只要

维甲酸胶囊说明

维甲酸胶囊是一种类维生素A，可诱导培养物中的急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞成熟。它以10毫克明胶软胶囊形式提供，可口服。每个胶囊还包含丁基化羟基茴香醚，乙二胺四乙酸二钠，大豆油，氢化植物油，中链甘油三酸酯，大豆卵磷脂和黄色蜂蜡。明胶胶囊壳包含明胶，甘油，黄色氧化铁，红色氧化铁和二氧化钛。胶囊用可食用的黑色墨水印刷，该墨水由丙二醇，氧化铁黑，邻苯二甲酸聚乙酸乙烯酯和聚乙二醇400组成。

在化学上，维甲酸是全反式维甲酸，与视黄醇（维生素A）有关。它是黄色至浅橙色的晶体粉末，分子量为300.44。

结构式如下：

维甲酸胶囊-临床药理学

作用机理

维甲酸不是细胞溶解剂，而是在培养和体内诱导APL细胞的细胞分化和增殖减少。在APL患者中，维甲酸治疗可使源自白血病克隆的原始早幼粒细胞初始成熟，然后由正常多克隆造血细胞在骨髓和外周血中重新聚集，以实现完全缓解（CR）。维甲酸在APL中的确切作用机理尚不清楚。

药代动力学

维甲酸活性主要归因于母体药物。在人类药代动力学研究中，口服给药的药物被吸收良好，进入全身循环，大约三分之二的放射标记物从尿液中回收。 APL患者初次服用维甲酸后的终末消除半衰期为0.5至2小时。有证据表明维甲酸可诱导其自身的新陈代谢。在连续治疗的1周中，血浆维甲酸浓度平均下降至其第1天值的三分之一。在45 mg期间，平均±SD峰值维甲酸浓度从394±89降至138±139 ng / mL，而曲线下面积（AUC）值从537±191 ng·h / mL降至249±185 ng·h / mL / m 2每天用药7例APL患者。对于这种变化，增加剂量以“纠正”剂量并不会增加反应。

吸收性

对APL患者的单次45 mg / m 2 （〜80 mg）口服剂量导致维甲酸平均±SD峰值浓度为347±266 ng / mL。达到峰值浓度的时间在1-2小时之间。

分配

维甲酸的表观分布量尚未确定。维甲酸在血浆中的结合率大于95％，主要与白蛋白结合。血浆蛋白结合在10到500 ng / mL的浓度范围内保持恒定。

代谢

已经在血浆和尿液中鉴定了维甲酸代谢产物。细胞色素P450酶与维甲酸的氧化代谢有关。代谢物包括13-顺式视黄酸，4-氧代反式视黄酸，4-氧代顺式视黄酸和4-氧代反式视黄酸葡糖醛酸。在APL患者中，连续给药2至6周后，每天服用45 mg / m 2剂量的维甲酸将导致4-氧代反式维甲酸酸葡萄糖醛酸的尿排泄量增加大约十倍。

排泄

放射性标记药物的研究表明，口服2.75毫克和50毫克维甲酸后，尿液和粪便中放射性的回收率超过90％。根据3位受试者的数据，大约72％的放射性在72小时内从尿液中恢复，而31％的放射性在6天内出现在粪便中。

特殊人群

维甲酸的药代动力学尚未在女性，不同种族的成员或患有肾或肝功能不全的个体中进行单独评估。

药物相互作用

在连续4周接受每日维甲酸治疗的13例患者中，在第29天给予维甲酸之前1小时给予酮康唑（400至1200 mg口服剂量）导致72％的增加（218±224 vs维甲酸平均血浆AUC为375±285 ng·h / mL。这些相互作用中涉及的确切细胞色素P450酶尚未明确； CYP 3A4、2C8和2E与各种初步报告有关。

临床研究

在一项无标签，未经控制的单项研究者临床研究（Memorial Sloan-Kettering癌症中心[MSKCC]）和两个队列研究中，对114名先前接受过APL治疗的患者和67名先前未经治疗（“从头”）患者进行了维甲酸胶囊的研究。在国家癌症研究所（NCI）的主持下，由多名研究人员治疗的同情案件。所有患者在达到CR后的90天内或30天内，每天分次口服45 mg / m 2 /天。结果如下表所示：

NR =未达到
NA =不可用
*包括9名化学难治性患者
†包括8例接受化疗但未能缓解的患者

CR的中位时间为40至50天（范围：2至120天）。这些研究中的大多数患者在缓解期接受了细胞毒性化疗。这些结果与报道的APL细胞毒性化疗治疗复发的30％至50％的CR率和≤6个月的中位生存期相比。

15例儿科病例中有10例获得CR（10例男性中的8例和5例女性中的2例）。没有足够的黑人，西班牙裔或亚洲裔患者来估计这些组的相对缓解率，但是在每个类别中都可以看到缓解率。

细胞遗传学分析未能检测出APL中常见的t（15; 17）易位的4名患者中，有3名反应良好。 t（15; 17）易位导致产生PML /RARα基因，该基因似乎是该疾病所必需的。在这些情况下没有进行分子遗传学研究，但是很可能它们代表了蒙版易位导致PML /RARα的情况。在没有显示PML /RARα融合的情况下，未观察到对维甲酸的反应。

维甲酸胶囊的适应症和用法

维甲酸胶囊可用于诱发急性早幼粒细胞白血病（APL），法裔-美裔英国（FAB）分类M3（包括M3变体）的患者，其特征在于存在t（15; 17）易位和/或存在PML /RARα基因对蒽环类药物耐药或已复发，或禁忌使用基于蒽环类药物的PML /RARα基因。维甲酸胶囊仅用于诱导缓解。尚未确定最佳巩固或维持方案，但所有患者均应在接受维甲酸胶囊诱导治疗后接受可接受的APL缓解合并和/或维持疗法。

禁忌症

对于已知对维甲酸胶囊，其任何成分或其他类维生素A过敏的患者，禁用维甲酸胶囊。维甲酸胶囊不应给予对羟基苯甲酸酯敏感的患者，后者在明胶胶囊中用作防腐剂。

警告事项

怀孕类别D –见盒装警告

维甲酸对小鼠，大鼠，仓鼠，兔子和猪尾猴具有致畸和胚胎毒性作用，对孕妇给药可能会引起胎儿伤害。维甲酸在所有研究的动物中都会引起胎儿的吸收并减少活胎儿的数量。小鼠，小鼠高于2 mg / kg / day，仓鼠高于7 mg / kg / day的剂量，剂量高于10 mg / kg / kg时，发生了外部，软组织和骨骼的总体变化。一天，唯一测试的剂量是在猪尾猴中（以mg / m 2为基础，分别约为人剂量的1 / 20、1 / 4、1 / 2和4倍）。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。尽管人类使用维甲酸胶囊的经验极为有限，但人类中已记录到与使用其他类维生素A有关的自然流产增加和人类胎儿异常。报告的缺陷包括中枢神经系统，肌肉骨骼系统，外耳，眼，胸腺和大血管的异常；和面部畸形，left裂和甲状旁腺激素缺乏症。其中一些异常是致命的。智商得分低于85的病例，有或没有明显的中枢神经系统异常，也有报道。怀孕期间暴露的所有胎儿都可能受到影响，并且目前尚无产前确定哪些胎儿受到影响和不受影响的手段。

在维甲酸胶囊治疗期间和停止治疗后的1个月内，所有女性都必须使用有效的避孕方法。除非进行了子宫切除术，否则即使有不育或绝经史也必须使用避孕方法。每当需要避孕时，建议同时使用两种可靠的避孕方式，除非选择戒酒。如果在治疗期间确实发生了怀孕，则医生和患者应讨论继续或终止怀孕的必要性。

没有t（15; 17）易位的患者

维甲酸胶囊的治疗开始可以基于急性早幼粒细胞白血病的形态学诊断。应通过细胞遗传学研究检测t（15; 17）遗传标记来寻求APL诊断的确认。如果阴性，则应使用分子诊断技术寻求PML /RARα融合。尚未证明其他AML亚型对维甲酸胶囊的反应率。因此，缺乏遗传标记的患者应考虑替代治疗。

维甲酸APL（RA-APL）综合征

在多达25％的使用维甲酸胶囊治疗的APL患者中，会发生一种致命的综合症（请参阅带框的警告和不良反应）。

维甲酸胶囊治疗期间出现白细胞增多症并迅速发展的白细胞增多症

请参阅盒装警告。

假瘤脑

类维生素A（包括维甲酸胶囊）与假性肿瘤脑（良性颅内高压）有关，尤其是在儿科患者中。同时使用已知会引起假性肿瘤脑/颅内高压的其他药物，例如四环素，可能会增加这种疾病的风险（请参阅预防措施：药物相互作用）。假肿瘤脑的早期体征和症状包括乳头状浮肿，头痛，恶心和呕吐以及视力障碍。有这些症状的患者应评估假性脑瘤，如果存在，应与神经系统评估相结合采取适当的护理。

血脂

多达60％的患者经历了高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症，在治疗完成后可逆。暂时不升高甘油三酸酯和胆固醇的临床后果尚不清楚，但据报道，通常在此类并发症风险较低的患者中发生静脉血栓形成和心肌梗塞。

肝功能检查结果升高

在治疗期间，有50％至60％的患者肝功能检查结果升高。在治疗期间应仔细监测肝功能检查结果，如果检查结果达到正常值上限的5倍以上，则应考虑暂时停用维甲酸胶囊。但是，这些异常大多数都可以在不中断维甲酸胶囊或治疗结束的情况下解决。

预防措施

一般

维甲酸胶囊对APL患者具有潜在的重大毒副作用。应密切观察正在接受治疗的患者是否有呼吸困难和/或白细胞增多的迹象（请参阅盒​​装警告）。维甲酸胶囊治疗期间应维持适合APL患者的支持治疗，例如预防出血，及时治疗感染。

在治疗的第一个月内，存在可能涉及任何器官系统的血栓形成风险（静脉和动脉）（请参阅“不良反应” ）。因此，在使用维甲酸胶囊和抗纤维蛋白溶解剂（如氨甲环酸，氨基己酸或抑肽酶）联合治疗患者时应格外小心（请参阅药物相互作用）。

用维甲酸胶囊治疗的患者的驾驶或操作机械的能力可能会受损，尤其是在他们出现头晕或严重头痛的情况下。

使用维甲酸胶囊治疗期间，微剂量的孕酮制剂（“ minipill”）可能是一种不足的避孕方法。

实验室测试

应经常监测患者的血液学特征，凝血特征，肝功能检查结果以及甘油三酸酯和胆固醇水平。

药物相互作用

关于潜在药物相互作用的有限临床数据是可用的。

肝P450系统代谢的药物

由于维甲酸胶囊是通过肝P450系统代谢的，因此，在同时用药的患者中，药代动力学参数可能会发生变化，这些药物也是该系统的诱导剂或抑制剂。通常诱导肝脏P450酶的药物包括利福平，糖皮质激素，苯巴比妥和戊巴比妥。通常抑制肝P450酶的药物包括酮康唑，西咪替丁，红霉素，维拉帕米，地尔硫卓和环孢菌素。迄今为止，尚无数据表明与这些药物合用会增加或降低维甲酸胶囊的功效或毒性。

已知引起假性肿瘤脑/颅内高压的药物（如四环素）

维甲酸胶囊可能会导致假性脑/颅内高压。同时使用维甲酸胶囊和已知会引起假性肿瘤脑/颅内高压的药物可能会增加患此病的风险（请参阅警告）。

维生素A

与其他类维生素A一样，维甲酸胶囊不得与维生素A组合使用，因为维生素A过多的症状可能会加重。

抗纤维蛋白溶解剂（如氨甲环酸，氨基己酸或抑肽酶）

与维甲酸胶囊和抗纤维蛋白溶解剂同时治疗的患者中，很少有致命的血栓并发症发生。因此，与这些药物同时使用维甲酸胶囊时应格外小心（请参阅注意事项：一般）。

食物的作用

没有有关食物对维甲酸胶囊吸收作用的数据。当与食物一起服用时，类维生素A的吸收已显示出增强。

致癌，诱变和生育能力受损

尚未进行维甲酸的长期致癌性研究。在短期致癌性研究中，维甲酸以30 mg / kg /天的剂量（约为人类剂量的2倍（以mg / m 2为基础））被证明可增加二乙基亚硝胺（DEN）诱导的小鼠肝腺瘤和癌。当在Ames和中国仓鼠V79细胞HGPRT分析中进行检测时，维甲酸为阴性。已在人类二倍体成纤维细胞中证明了姐妹染色单体交换（SCE）的两倍增加，但其他染色体畸变测定法（包括人类外周淋巴细胞的体外测定法和体内小鼠微核测定法）均未显示出产生分裂或非整倍体的作用。在大鼠以最高5 mg / kg /天的剂量（以mg / m 2为基础的人剂量的约2/3）进行的研究中，未观察到对生育力和生殖性能的不利影响。在为期6周的对狗的毒理学研究中，以10 mg / kg /天的剂量观察到最小至明显的睾丸变性和未成熟精子数量增加（约等于人体等效剂量mg / m 2的4倍）。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于维甲酸胶囊可能会对哺乳婴儿产生严重的不良反应，因此母亲在服用该药物之前应停止哺乳。

儿科用

有关维甲酸胶囊的儿科用途的临床资料有限。使用维甲酸胶囊治疗的15名儿科患者（年龄范围：1至16岁）中，完全缓解的发生率为67％。尚未确定1岁以下儿童的安全性和有效性。一些儿科患者经历严重的头痛和假性脑瘤，需要镇痛药和腰穿以缓解症状。建议在儿科患者的治疗中增加谨慎性。对于有严重和/或无法忍受的毒性的儿科患者，可考虑减少剂量；但是，尚未在儿科人群中评估低于45 mg / m 2 / day剂量的维甲酸胶囊的功效和安全性。

老人用

维甲酸胶囊临床研究的受试者总数中，有21.4％为60岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。

不良反应

几乎所有患者都会经历一些与药物相关的毒性反应，尤其是头痛，发烧，虚弱和疲劳。这些不良反应很少是永久性或不可逆转的，通常也不需要中断治疗。 APL患者中一些不良事件很常见，包括出血，感染，胃肠道出血，弥散性血管内凝血，肺炎，败血病和脑出血。以下描述了在用维甲酸胶囊治疗的患者中观察到的不良事件，无论药物之间的关系如何。

典型的类维生素A毒性

最常见的不良事件与服用高剂量维生素A的患者相似，包括头痛（86％），发烧（83％），皮肤/粘膜干燥（77％），骨痛（77％），恶心/呕吐（57％），皮疹（54％），粘膜炎（26％），瘙痒（20％），出汗增加（20％），视力障碍（17％），眼部疾病（17％），脱发（14） ％），皮肤变化（14％），视力变化（6％），骨骼发炎（3％），视野缺损（3％）。

RA-APL综合征

使用维甲酸胶囊治疗的APL患者经历了潜在的致命综合征，其特征为发烧，呼吸困难，急性呼吸窘迫，体重增加，影像学肺浸润，胸膜和心包积液，水肿以及肝，肾和多器官衰竭。该综合征有时伴有心肌收缩力降低和发作性低血压，并且在伴有或不伴有白细胞增多症的情况下均已观察到。一些患者由于进行性低氧血症和多器官衰竭而死亡。该综合征通常在治疗的第一个月内发生，某些病例在首次服用维甲酸胶囊后报道。该综合征的治疗方法尚未得到严格的定义，但是在该综合征的最初症状中给予高剂量的类固醇似乎可以降低发病率和死亡率。地塞米松治疗，每12小时静脉滴注10 mg，持续3天或直到症状缓解，在首次怀疑症状时应立即开始治疗（以下一种或多种症状：发烧，呼吸困难，体重增加，胸部听诊异常）或射线照相异常）。由于这些症状，接受维甲酸胶囊治疗的患者中有60％或更多可能需要大剂量类固醇。大多数患者在综合征治疗期间不需要终止维甲酸胶囊治疗。

身体整体

与维甲酸胶囊给药有关和/或与APL相关的一般疾病包括不适（66％），发抖（63％），出血（60％），感染（58％），周围水肿（52％），疼痛（37％） ，胸部不适（32％），水肿（29％），弥散性血管内凝血（26％），体重增加（23％），注射部位反应（17％），厌食症（17％），体重减轻（17％），肌痛（14％），胁腹痛（9％），蜂窝织炎（8％），面部浮肿（6％），体液失衡（6％），苍白（6％），淋巴失调（6％），酸中毒（3％） ），体温过低（3％），腹水（3％）。

呼吸系统疾病

服用维甲酸胶囊的APL患者通常报告有呼吸系统疾病。这些事件大多数是RA-APL综合征的症状（请参阅带框的警告）。呼吸系统不良事件包括上呼吸道疾病（63％），呼吸困难（60％），呼吸功能不全（26％），胸腔积液（20％），肺炎（14％），罗音（14％），呼气性喘息（14 ％），下呼吸道疾病（9％），肺部浸润（6％），支气管哮喘（3％），肺水肿（3％），喉水肿（3％），未指明的肺部疾病（3％）。

耳部疾病

一直以来都报告有耳部疾病，其中23％的患者报告了耳痛或耳朵有饱胀感。在6％的患者中发现了听力损失和其他未明确的耳部疾病，很少（<1％）的报告显示不可逆性听力损失。

胃肠道疾病

胃肠道疾病包括胃肠道出血（34％），腹痛（31％），其他胃肠道疾病（26％），腹泻（23％），便秘（17％），消化不良（14％），腹胀（11％），肝脾肿大（9％），肝炎（3％），溃疡（3％），未指明的肝病（3％）。

心血管和心率与心律失常

心律不齐（23％），潮红（23％），低血压（14％），高血压（11％），静脉炎（11％），心力衰竭（6％）和3％的患者：心搏停止，心肌梗塞，扩大心脏，心脏杂音，局部缺血，中风，心肌炎，心包炎，肺动脉高压，继发性心肌病。

中枢和周围神经系统疾病与精神病

头晕（20％），感觉异常（17％），焦虑症（17％），失眠（14％），抑郁症（14％），精神错乱（11％），脑出血（9％），颅内高压（9％），躁动（9％），幻觉（6％）和3％的患者：步态不正常，失语，失语，星状，小脑水肿，小脑疾病，抽搐，昏迷，中枢神经系统抑制，构音障碍，脑病，面瘫，偏瘫，反射亢进，低眼压，无光反射，神经系统反应，脊髓疾病，震颤，小腿无力，神志不清，痴呆，健忘，嗜睡，言语缓慢。

泌尿系统疾病

肾功能不全（11％），排尿困难（9％），急性肾衰竭（3％），排尿频率（3％），肾小管坏死（3％），前列腺肥大（3％）。

杂项不良事件

结节性红斑，嗜碱性粒细胞增多和高组胺症，Sweet's综合征，器质性肥大，高钙血症，胰腺炎和肌炎的个别病例已有报道。

维甲酸胶囊报道的其他不良反应

心血管的

很少有涉及不同部位（例如，脑血管意外，心肌梗塞，肾梗塞）的血栓形成（静脉和动脉）病例的发生（参见注意事项：一般）。

血液学

罕见有血小板增多症的报道。

皮肤

生殖器溃疡

杂项不良事件

据报道少见的血管炎主要涉及皮肤。

过量

如果过量服用维甲酸，可能会出现维生素A超高的可逆迹象（头痛，恶心，呕吐，皮肤粘膜症状）。骨髓增生异常综合症或实体瘤患者的最大耐受剂量为195 mg / m 2 / day。小儿患者的最大耐受剂量较低，为60 mg / m 2 / day。过量服用其他类维生素A与短暂性头痛，面部潮红，唇炎，腹痛，头晕和共济失调有关。这些症状已迅速解决，没有明显的残留影响。

没有过量的情况下的具体治疗；但是，重要的是要在特殊的血液学部门对患者进行治疗。

维甲酸胶囊的剂量和给药

推荐剂量为45 mg / m 2 /天，以两次均分的剂量给药，直到记录到完全缓解。达到完全缓解后30天或治疗90天后应中止治疗，以先到者为准。

如果在开始使用维甲酸胶囊治疗后，尚未通过细胞遗传学和/或聚合酶链反应研究确认t（15; 17）易位，并且患者对维甲酸胶囊没有反应，则应采用适用于急性粒细胞性白血病的替代疗法被考虑。

维甲酸胶囊仅用于诱导缓解。最佳合并或维护方案尚未确定。因此，除非另有禁忌，否则所有患者应在接受维甲酸胶囊诱导治疗后接受APL的标准巩固和/或维持化疗方案。

维甲酸胶囊如何供应

维甲酸胶囊为10毫克胶囊，两个音色（纵向），带不透明的红棕色和黄色明胶壳，在黄色面上印有“ TR”字样并带有黑色墨水。采用高密度聚乙烯包装，每瓶100粒不透明，带有防儿童进入的密封盖。

适用于：

瓶装100胶囊，NDC 0904-6867-60

纸箱30胶囊（每个泡罩包装10片x 3），NDC 0904-6867-04

储存在20º至25°C（68º至77°F）
[请参阅USP控制的室温]。避光。

患者信息

对女性患者的警告

在维甲酸治疗期间，您绝不能怀孕。

如果您在短时间内服用任何量的维甲酸胶囊都会怀孕，则极有可能导致胎儿变形。任何裸露的胎儿都有可能受到影响。流产的风险也增加了。早产也可能发生。

有效避孕（节育）应与您的医生讨论。在治疗期间必须使用两种形式的可靠避孕方法，并且在维甲酸治疗停止后必须持续使用一个月。如果由医生指导，则在开始治疗前至少还必须同时使用两种可靠的避孕方式。建议您避免性交或同时使用两种可靠的节育方法。即使您认为自己无法怀孕，也必须使用节育措施，除非您进行了子宫切除术。

If you are pregnant or become pregnant while on tretinoin therapy or during the month after treatment has stopped, immediately contact your doctor to discuss the desirability of continuing the pregnancy.

YOU MUST NOT TAKE Tretinoin Capsules IF YOU ARE A NURSING MOTHER.

Tretinoin Capsules should not be taken by nursing mothers since it is not known whether it is excreted in human milk. Since many drugs are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants from tretinoin, mothers should discontinue nursing prior to taking this drug.

General guidelines for taking your medication...

•

Call your doctor if you have any questions or experience any severe or troubling symptoms.

•

Tretinoin Capsules do not need to be refrigerated. However, do not expose the capsules to sunlight or excessive heat.

•

Be sure to take your medication as prescribed by your doctor. Read the prescription label on the package carefully. If there is anything you don't understand, ask your doctor or pharmacist to explain it to you.

•

Keep Tretinoin Capsules and all medications out of the reach of children.

Store at 68º to 77ºF (20 to 25°C)

避光。

制造用于：

Par Pharmaceutical
板栗岭，纽约州10977

发行人：

MAJOR® PHARMACEUTICALS

17177 N Laurel Park Dr., Suite 233

Livonia, MI 48152

Refer to package label for Distributor's NDC Number

德国制造

Revised: 01/17 OS268A-01-82-02

包装/标签显示面板

维甲酸胶囊

10毫克

100粒

综上所述

维甲酸的常见不良反应包括：胸腔积液，呼吸困难，水肿，发烧，低血压，白细胞增多，体重增加，头痛，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝酶增加，恶心，视力障碍和呕吐。其他副作用包括：肺部浸润。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于维甲酸：口服胶囊液体填充

需要立即就医的副作用

除了需要的作用外，维甲酸还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用维甲酸时，请立即咨询医生是否出现以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 流血的
• 起泡
• 血便
• 骨痛
• 燃烧的
• 寒冷
• 移动困难
• 胸部不适或疼痛
• 心脏扩大
• 压力感
• 发热
• 麻疹
• 感染
• 炎
• 关节痛
• 结块
• 麻木
• 皮肤苍白
• 皮疹
• 发红
• 吓ing
• 癫痫发作
• 呼吸急促，呼吸困难，胸闷或喘息
• 疼痛
• 刺痛
• 出汗增加
• 肿胀
• 关节肿胀
• 压痛
• 刺痛
• 溃疡
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 现场温暖
• 体重增加（与之前列出的任何其他症状同时发生）

不常见

• 蓝色的嘴唇和指甲
• 抽搐（癫痫发作）
• 说话困难，说话缓慢或无法说话
• 模糊
• 胸部沉重的感觉
• 头痛（严重）
• 无法移动手臂，腿部或脸部肌肉
• 恶心和呕吐（与头痛同时发生）
• 无血压或脉搏
• 背部或左臂疼痛
• 皮肤下疼痛的红色肿块，主要在腿上
• 患处突出浅表静脉
• 心脏停止
• 无意识
• 视力问题（并发头痛）
• 温暖

服用维甲酸时，请尽快与您的医生联系，看看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 视力有任何变化（不是头痛）
• 咳嗽，打喷嚏，喉咙痛，鼻塞或流鼻涕
• 嘴唇破裂
• 口或鼻有结,、发红，疼痛或疮
• 排尿减少
• 耳痛或耳朵饱胀感
• 血压升高或降低
• 心律不齐
• 精神抑郁
• 胃，侧面，腹部或背部疼痛
• 腿或脚疼痛和肿胀
• 皮疹
• 腹部肿胀（胃部）
• 面部，手指，手，脚或小腿肿胀

不常见

• 骨肿
• 腹部绞痛或疼痛（严重）
• 排尿困难或痛苦
• 嗜睡（非常严重且持续）
• 幻觉（看到，听到或感觉到不存在的事物）
• 听力损失
• 胃灼热，消化不良或恶心（严重且持续）
• 情绪，精神或性格改变
• 下背部或侧面疼痛
• 肿胀的区域，感觉酸痛
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

维甲酸可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 胃酸或酸
• 搅动
• 焦虑
• ching
• 模糊的视野
• 腹胀
• 皮肤有灼痛，爬行或刺痛感
• 发冷
• 混乱
• 便秘
• 尿液变黑
• 腹泻
• 头晕
• 皮肤，口腔或鼻子干燥
• 快速的心跳
• 潮红
• 普遍感到不适或生病
• 脱发
• 头痛（轻度且没有其他副作用）
• 消化不良
• 易怒
• 皮肤瘙痒
• 食欲不振
• 情绪或精神变化
• 肌肉疼痛
• 恶心和呕吐（不伴头痛）
• 发抖
• 睡眠困难
• 弱点
• 减肥

不常见

• 焦虑和不安（同时发生）
• 走路时笨拙或不稳定
• 睡眠困难
• 迷失方向
• 健忘
• 尿频
• 昏睡
• 头昏眼花
• 体温低
• 皮肤发红，酸痛或发痒
• 疮，口疮或水泡
• 生殖器疮
• 脚或小腿肿胀
• 口渴
• 颤抖，有时会有拍打动作
• 微弱或微弱的脉搏
• 腿无力

对于医疗保健专业人员

适用于维甲酸：复方散剂，口服胶囊

一般

-该药物最常见的不良反应与维生素A过多症候群（与其他类维生素A症状）一致。

-用该药物治疗的APL患者可能会出现潜在的致命综合征，其特征为发烧，呼吸困难，急性呼吸窘迫，体重增加，影像学肺部浸润，胸膜和心包积液，水肿以及肝，肾和多器官衰竭。该综合征有时伴有心肌收缩力受损和发作性低血压，伴或不伴有白细胞增多症。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发烧（83％），全身乏力（66％），周围水肿（52％），耳痛/耳朵胀满（23％），水肿（29％），发抖（63 ％），听力受损，发冷，无力，疲劳，胸痛

常见（1％至10％）：面部浮肿，体温过低，听力下降和其他未明确的耳廓疾病

罕见（0.1％至1％）：不可逆性听力损失

未报告频率：组胺水平升高，致畸性^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：出血（60％），弥散性血管内凝血（26％）

未报告频率：血小板增多症，白细胞增多症，嗜碱性粒细胞增多症^[参考]

肝的

很常见（10％或更多）：转氨酶升高

常见（1％至10％）：肝脾肿大，肝炎，未指明的肝病^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮肤/粘膜干燥（77％），皮疹（54％），瘙痒（20％），出汗增多（20％），脱发（14％），皮肤变化（14％） ，红斑，多汗症

未报告频率：结节性红斑，急性发热性中性粒细胞性皮肤病（Sweet's syndrome） ^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：骨痛（77％），肌痛（14％）

常见（1％至10％）：骨炎症，胁腹痛

未报告频率：肌炎^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心/呕吐（57％），胃肠道出血（34％），腹痛（31％），粘膜炎（26％），腹泻（23％），便秘（17％），消化不良（14％），腹胀（11％）

常见（1％至10％）：腹水，溃疡

未报告频率：器官肿大，胰腺炎^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视觉障碍/眼部疾病（17％），结膜疾病

常见（1％至10％）：视力改变，视野缺损^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（17％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道疾病（63％），呼吸困难（60％），呼吸功能不全（26％），胸腔积液（20％），肺炎（14％），罗勒（14％），呼气性喘息（14％），呼吸衰竭，鼻干，哮喘

常见（1％至10％）：下呼吸道疾病，肺部浸润，肺水肿，喉头水肿，未指明的肺部疾病^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：心律不齐（23％），潮红（23％），低血压（14％），高血压（11％），静脉炎（11％）

常见（1％至10％）：苍白，淋巴失调，心力衰竭，心脏骤停，心肌梗塞，心脏扩大，心脏杂音，局部缺血，中风，心肌炎，心包炎，肺动脉高压，继发性心肌病

未报告的频率：动脉血栓形成，涉及各种部位的静脉血栓形成（例如，脑血管意外，肾梗塞），血管炎^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（86％），头晕（20％），感觉异常（17％），颅内压升高，假瘤脑

常见（1％到10％）：脑出血，颅内高压，步态异常，失语，失语症，星状，小脑水肿，小脑疾病，抽搐，昏迷，中枢神经系统抑郁症，构音障碍，脑病，面神经麻痹，偏瘫，反射不足，税收不足无光反射，神经系统反应，脊髓疾病，震颤，腿无力，神志不清，言语缓慢

未报告频率：脑血管意外^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，排尿频数，前列腺肿大

未报告频率：生殖器溃疡^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：厌食（17％），体重减轻（17％），食欲下降，体重增加（23％），血液甘油三酯增加，血肌酐增加，胆固醇升高

常见（1％至10％）：体液不平衡，酸中毒

未报告频率：高钙血症^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：焦虑（17％），失眠（14％），抑郁（14％），精神错乱（11％）

常见（1％至10％）：躁动，幻觉，痴呆，健忘，嗜睡^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肾功能不全（11％）

未报告频率：肾梗死^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

急性早幼粒细胞白血病的成人剂量

45毫克/平方米/天，以2次平均剂量给药，直至完全缓解

治疗时间：完全缓解后30天或治疗90天后（以先到者为准）中止治疗。

评论：
-如果开始治疗后细胞遗传学和/或聚合酶链反应研究未证实t（15; 17）易位，并且患者对治疗无反应，则应考虑替代治疗。
-该药物仅用于诱导缓解。最佳合并或维护方案尚未确定。除非有禁忌症，否则所有患者应在诱导治疗后接受APL的标准巩固和/或维持化疗方案。

用途：用于诱导急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的缓解，其为法裔-美国-英国（FAB）分类M3（包括M3变体），其特征在于存在t（15; 17）易位和/或PML / RAR alpha基因的存在对蒽环类药物化疗无效或已经复发，或者禁止使用基于蒽环类药物的化疗。

急性早幼粒细胞白血病的常规儿科剂量

1岁以上：
45毫克/平方米/天，以2次平均剂量给药，直至完全缓解

治疗时间：完全缓解后30天或治疗90天后（以先到者为准）中止治疗。

评论：
-有关该药物在儿科使用的临床数据有限。
-用该药治疗的15名儿科患者（1至16岁）中，完全缓解的发生率为67％。
-对于经历严重和/或无法忍受的毒性的小儿患者，可考虑减少剂量；但是，尚未在儿科人群中评估小于45 mg / m2 /天的剂量的安全性和有效性。

用途：用于诱导急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的缓解，其为法裔-美国-英国（FAB）分类M3（包括M3变体），其特征在于存在t（15; 17）易位和/或PML / RAR alpha基因的存在对蒽环类药物化疗无效或已经复发，或者禁止使用基于蒽环类药物的化疗。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
经验丰富的医师和机构：
-急性早幼粒细胞白血病（APL）的患者可能对该药物产生严重的不良反应；因此，仅应在有急性白血病管理经验的医生的监督下，并在配备有监测药物耐受性和保护/维持受药物毒性损害（包括呼吸系统损害）损害的患者的设施中，对这些患者进行管理。
-益处应大于使用该药物的风险。
维甲酸-APL综合征
-约有25％的接受本药治疗的APL患者经历了一种称为维甲酸APL（RA-APL）综合征的综合征，其特征为发烧，呼吸困难，急性呼吸窘迫，体重增加，影像学肺部浸润，胸膜和心包积液，水肿，以及肝，肾和多器官衰竭。
-该综合征有时伴有心肌收缩力下降和发作性低血压。
-已经观察到有或没有伴随白细胞增多症。
-由于低氧血症，可能需要进行气管插管和机械通气，一些患者已因多器官衰竭而死亡。
-该综合征通常在治疗的第一个月内发生，有些病例在第一剂后报道。
-无论白细胞计数如何，均应立即开始使用大剂量类固醇（地塞米松10 mg，每12小时静脉注射3天或直至症状缓解）。
-大多数患者在RA-APL综合征治疗期间不需要终止治疗；但是，在中度和重度RA-APL综合征的情况下，应考虑暂时中断治疗。
出现时的白细胞增多症以及在治疗过程中白细胞的迅速发展：
-约40％的患者发展为快速发展的白细胞增多症。
-在诊断中表现出较高的白细胞计数[大于5 x 10（9）/ L]的患者，白细胞计数进一步快速增加的风险增加。
-快速发展的白细胞增多症与威胁生命的并发症的风险更高。
-如果白细胞增多症伴有RA-APL综合征，应立即开始使用大剂量类固醇治疗。对于WBC计数大于5 x 10（9）/ L的患者或治疗开始时白细胞减少的患者WBC计数快速增加的情况，一些专家会常规向该药物添加化学疗法，并且已有报道RA-APL综合征的发生率较低。
-对于WBC计数大于5 x 10（9）/ L的患者，应考虑在第1天或第2天向该药物添加全剂量化疗（如果没有禁忌，则包括蒽环类药物），或立即如果WBC计数在第5天达到6 x 10（9）/ L或更高，或在第10天达到10 x 10（9）/ L或更高，而WBC计数小于5 x 10（9）的患者，或在第28天之前达到15 x 10（9）/ L或更高。
致畸作用：
-如果在怀孕期间服用该药物，则有导致严重畸形婴儿的高风险。
-如果将这种药物用于孕妇或有生育能力的妇女，应告知患者胎儿的危险。
-应指导有生育能力的妇女在治疗期间和术后1个月同时使用2种可靠的避孕方式。
-在开始使用这种药物前1周内，患者应采集血液或尿液用于血清或尿液妊娠试验，敏感性至少为50 mIU / mL。
-在可能的情况下，应延迟治疗，直到妊娠试验获得阴性结果为止。如果不可能延迟治疗，则应将患者置于2种可靠的避孕方式中。
-每月应重复进行妊娠试验和避孕咨询。

禁忌症：
-对活性成分或任何成分过敏
-对其他类维生素A过敏
-对对羟基苯甲酸酯敏感的患者，在明胶胶囊中用作防腐剂

1岁以下的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-吞服整个胶囊；不要咀嚼。
-该药物应随餐或之后不久服用。
-此药仅用于诱导缓解。除非有禁忌症，否则所有患者应在诱导治疗后接受APL的标准巩固和/或维持化疗方案。

储存要求：
-储存在68F至77F（20C至25C）中。
-避光。

监控：
-定期肝功能检查。