曲汀胶囊

曲汀胶囊说明

盐酸曲恩汀USP是N，N'-双（2-氨基乙基）-1,2-乙二胺二盐酸盐。它是白色至浅黄色的结晶吸湿性粉末。它易溶于水，溶于甲醇，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。

分子式为C 6 H 18 N 4 •2HCl，分子量为219.2。结构式为：NH 2 （CH 2 ） 2 NH（CH 2 ） 2 NH（CH 2 ） 2 NH 2 •2HCl

盐酸曲恩汀USP是一种螯合化合物，可从体内去除多余的铜。

盐酸曲恩汀USP可用250毫克胶囊剂口服。 USP的Trientine盐酸盐胶囊包含明胶，氧化铁黑，氧化铁红，氧化铁黄，氢氧化钾，丙二醇，虫胶，硬脂酸和二氧化钛作为非活性成分。

曲汀胶囊-临床药理学

介绍

威尔逊氏病（肝肾盂变性）是常染色体遗传性代谢缺陷，导致无法维持接近零的铜平衡。过量的铜积累可能是由于肝脏缺乏将游离铜排泄到胆汁中的机制。肝细胞会储存过多的铜，但当铜的容量超过极限时，铜会释放到血液中并被吸收到肝外部位。低铜饮食和使用结合铜的螯合剂有助于铜从体内排泄可以治疗这种情况。

临床总结
在两项单独的研究中，分别用盐酸曲恩汀治疗了41位年龄在6岁至54岁之间，诊断为威尔逊氏病且不能耐受d-青霉胺的患者（男18例，女23例）。剂量为每天450至2400 mg。达到最佳临床反应所需的平均剂量为每天1000毫克至2000毫克。盐酸曲恩汀的平均治疗时间为48.7个月（范围2至164个月）。 41例患者中有34例好转，4例临床总体反应无变化，2例失访，1例临床状况恶化。一名接受盐酸曲恩汀治疗的病情好转的患者出现了系统性红斑狼疮症状的复发，该症状最初在青霉素胺治疗期间出现。停止用盐酸曲恩汀治疗。在这41例患者中，除铁缺乏外，未发现其他不良反应。

一名研究人员在对d-青霉胺产生耐受性后，对13名盐酸曲恩汀患者进行了治疗。回顾性地，他将这些患者与另外12例威尔逊氏病患者进行了比较，这些患者既可以耐受d-青霉胺治疗，也可以通过d-青霉胺治疗控制，但是他们没有继续进行任何铜螯合疗法。后一组的平均发病年龄为12岁，前一组为21岁。盐酸曲恩汀组平均接受d-青霉胺4年，而未治疗组平均接受10年。

各种实验室参数显示出变化，有利于盐酸曲恩汀治疗的患者。游离和总血清铜，SGOT和血清胆红素均在未治疗组中均显示超过基线的平均升高，这明显大于盐酸曲恩汀治疗的患者。在接受盐酸曲恩汀治疗的13例患者中，与d-青霉胺不耐受有关的先前症状和体征在8例中消失，在4例中有所改善，而在1例中保持不变。盐酸曲恩汀组的神经系统状况未发生变化或较基线水平有所改善，而未经治疗的组中，有6例患者保持不变，有6例恶化。在盐酸曲安汀治疗期间，Kayser-Fleischer环显着改善。

两组的临床结果也显着不同。在接受盐酸曲恩汀治疗的13例患者中（平均治疗时间为4.1年；范围为1至13年），所有患者均在数据截止日期还活着，而在未治疗组中（未治疗的平均年限为2.7年；范围为2年）。 3个月至9年），其中12人中有9人死于肝病。

螯合性能

临床前研究
动物研究表明，盐酸曲恩汀在正常和铜负荷的大鼠中均具有利尿活性。总的来说，盐酸曲恩汀对尿铜排泄的影响与等摩尔剂量的青霉素相似，尽管在一项研究中它们的影响要小得多。

人文研究

对青霉素胺和盐酸曲恩汀分别在选定的接受青霉素胺治疗至少一年的患者中进行了肾脏清除研究。在单次剂量500 mg青霉素胺或1.2 g盐酸曲恩汀后测定六小时后铜的排泄率。铜的平均尿排泄率如下：

在以前未使用螯合剂治疗的患者中，进行了类似的比较：

这些结果表明盐酸曲恩汀在威尔逊氏病患者中可作为一种利尿剂治疗，尽管以摩尔计，它的效力或效用低于青霉素。放射性标记的铜研究的证据表明，这两种药物之间的铜尿效果不同可能是由于药物对体内不同铜池的选择性不同所致。

药代动力学
尚无有关盐酸曲恩汀药代动力学的数据。剂量调整建议基于药物的临床使用（请参阅剂量和管理）。

适应症和用途

盐酸曲恩汀可用于治疗不耐青霉素的威尔逊氏病患者。盐酸曲恩汀的临床经验有限，替代给药方案尚未得到很好的表征。确定个体患者剂量的所有终点均未明确定义。盐酸曲恩汀和青霉素不能视为可互换的。当由于无法忍受或危及生命的副作用而不再可能继续用青霉素胺治疗时，应使用盐酸曲汀汀。

与青霉素胺不同，不建议将盐酸曲恩汀用于胱氨酸尿症或类风湿性关节炎。缺少巯基部分使其无法结合胱氨酸，因此在胱氨酸尿症中没有用。据报道，在15名类风湿性关节炎患者中，治疗12周后，盐酸曲恩汀不能有效改善任何临床或生化指标。

盐酸曲恩汀不适合治疗胆汁性肝硬化。

禁忌症

对本产品过敏。

警告事项

盐酸曲恩汀的患者经验有限（请参阅临床药理学）。接受盐酸曲恩汀胶囊治疗的患者在整个给药期间应接受定期的医学监督。应密切监测患者（尤其是女性）的铁缺乏性贫血证据。

预防措施

一般

没有关于服用盐酸曲恩汀治疗威尔逊氏病的患者过敏的报道。但是，有报道说，使用盐酸曲恩汀作为环氧树脂的硬化剂的工人长时间暴露在环境中会引起哮喘，支气管炎和皮炎。应密切观察患者是否存在超敏反应的迹象。

给患者的信息

应当指导患者空腹服用盐酸曲恩汀胶囊，饭前至少一小时或饭后两小时，与其他药物，食物或牛奶至少一小时。胶囊应用水完全吞服，不得打开或咀嚼。由于可能接触性皮炎，应立即用水冲洗任何接触胶囊内容物的位置。在治疗的第一个月中，应每晚对患者进行体温测量，并应要求患者报告任何症状，例如发烧或皮肤发疹。

实验室测试

监测治疗最可靠的指标是测定血清中的游离铜，这等于定量测定的总铜与铜蓝蛋白铜之间的差。经过充分治疗的患者通常血清游离铜/ dL低于10 mcg。

可以定期（即每6到12个月）通过24小时尿铜分析监测治疗情况。尿液必须收集在无铜玻璃器皿中。由于低铜饮食应使每天的铜吸收量降至不足1毫克，如果24小时尿液中存在0.5至1.0毫克铜，则患者可能处于铜负平衡的理想状态。

药物相互作用

通常，不应使用矿物质补充剂，因为它们可能会阻止盐酸曲恩汀的吸收。但是，可能会出现铁缺乏症，尤其是在儿童和经期或孕妇中，或由于推荐用于威尔逊氏病的低铜饮食所致。如有必要，可以短期服用铁剂，但是由于铁和盐酸盐酸曲恩汀各自抑制彼此吸收，因此应在盐酸曲恩汀胶囊和铁给药之间相隔两个小时。

重要的是，盐酸曲恩汀胶囊应空腹服用，饭前至少一小时或饭后两小时，与其他药物，食物或牛奶至少一小时。这允许最大程度的吸收，并减少由于胃肠道中金属结合而使药物失活的可能性。

致癌，诱变，生育力受损

没有关于致癌，诱变和生育能力受损的数据。

怀孕

怀孕类别C
盐酸曲恩汀对大鼠的致畸作用与人的剂量相似。当在孕妇的饮食中给予盐酸曲恩汀时，吸收和胎儿异常（包括出血和浮肿）的频率增加，而胎儿铜水平降低。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用盐酸曲恩汀。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当给哺乳母亲服用盐酸曲恩汀时要格外小心。

儿科用

尚未进行盐酸曲恩汀在儿科患者中的安全性和有效性的对照研究。它已在临床上用于年仅6岁的小儿患者，没有不良反应的报道。

老人用

盐酸曲恩汀的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报道的临床经验不足以确定老年患者和年轻患者之间的反应差异。通常，剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

盐酸曲恩汀的临床经验有限。在一项正在接受盐酸曲恩汀治疗的威尔逊氏病患者的临床研究中，已报告了以下不良反应：铁缺乏症，系统性红斑狼疮（请参阅临床药理学）。另外，据报道在市场上使用以下不良反应：肌张力障碍，肌痉挛，重症肌无力。

盐酸曲恩汀未用于治疗胆汁性肝硬化，但在一项针对4例盐酸曲恩汀治疗原发性胆汁性肝硬化的患者的研究中，报告了以下不良反应：上腹疼痛和压痛；皮肤增厚，裂痕和剥落；低色素性小细胞性贫血;急性胃炎;口疮;腹痛;梅琳娜厌食症不适抽筋;肌肉疼痛;弱点;横纹肌溶解症。这些反应与药物治疗之间的因果关系不能被拒绝或建立。

要报告可疑的不良事件，请致电1-866-562-4597与Rising Pharmaceuticals，Inc.或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或http://www.fda.gov/以自愿报告不良反应。

过量

有报道说，一名成年女性摄入了30克盐酸曲恩汀，没有明显的不适。没有其他有关过量的数据。

曲汀胶囊的剂量和给药

尚未对剂量和/或剂量间隔进行系统评估。然而，在有限的临床经验下，儿科患者的盐酸曲安汀的建议初始剂量为500-750 mg /天，成人为750-250 mg /天，分两次，每天两次服用。对于成年人，最大剂量可以增加到2000毫克/天，对于12岁或以下的小儿患者，则可以增加到1500毫克/天。

仅当临床反应不充分或游离血清铜浓度持续高于20 mcg / dL时，才应增加盐酸曲恩汀的每日剂量。最佳长期维护剂量应每隔6到12个月确定一次（请参见预防措施，实验室测试）。

重要的是，空腹服用盐酸曲恩汀胶囊，饭前至少一小时或饭后两小时，与任何其他药物，食物或牛奶至少一小时。胶囊应用水完全吞服，不得打开或咀嚼。

Trientine胶囊如何供应

盐酸曲恩汀胶囊，美国药典250 mg，尺寸为“ 1”硬明胶胶囊，棕色不透明盖/棕色不透明体，盖上用黑色墨水印有“ C27”，在黑色墨水上印有白色或浅黄色粉末的“ 250mg” 。它们的提供方式如下：

NDC 64980-450-01瓶100胶囊。

存储
保持容器密闭。存放在2°C至8°C（36°F至46°F）。

由制造：
素文生命科学有限公司
编号262-271，IDA，Pashamylaram，
特伦甘纳邦Sangareddy District，
印度502307

发行人：
瑞星制药有限公司
马鞍溪，NJ 07663
ML号：24 / MD / AP / 2009 / F / R

02/2020版

包装标签，主要显示面板

纸箱

瑞星NDC 64980 - 450 - 01

Trientine
盐酸盐
USP胶囊
250毫克

仅限100粒胶囊




集装箱标签

瑞星NDC 64980 - 450 - 01

Trientine
盐酸盐
USP胶囊
250毫克

仅限100粒胶囊

对于消费者

适用于曲安汀：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，曲恩汀还会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲安汀时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 皮肤异常白皙
• 不寻常的疲倦

罕见

• 发热
• 总体感觉不适，疾病或虚弱
• 关节痛
• 皮疹，水泡，荨麻疹或瘙痒
• 腺体肿胀

注意：贫血的迹象更容易发生在儿童，经期妇女和孕妇中，他们通常比其他患者需要更多的铁。如果在Trientine治疗期间出现这些症状，您的医生将需要做一些检查。

对于医疗保健专业人员

适用于曲安汀：口服胶囊

神经系统

未报告频率：重症肌无力^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，十二指肠炎，严重结肠炎，胃灼热，上腹痛和压痛，急性胃炎，口疮，腹部疼痛，黑便^[参考]

血液学

非常罕见（小于0.01％）：贫血，低色素性小细胞性贫血^[Ref]

肌肉骨骼

未报告频率：系统性红斑狼疮，肌张力障碍，肌肉痉挛，痉挛，肌肉疼痛，横纹肌溶解^[参考]

新陈代谢

未报告频率：缺铁，厌食^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，皮肤增厚/裂开/剥落^[参考]

其他

未报告的频率：不适，虚弱^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

威尔逊氏病的成人剂量

口服750至1250毫克，分次服用，每日2次，3次或4次
最大剂量：每天2000毫克

评论：
-增加剂量以应对临床反应不足或血清游离铜持续高于20 mcg / dL。
-每6至12个月重新评估一次剂量。
-该药物的临床经验有限，替代给药方案尚未得到很好的表征。
-所有给药终点均未明确定义。
-该药物不可与青霉素互换。
-当由于无法忍受或威胁生命的副作用而无法进行青霉素治疗时，请使用该药物。
-不建议将这种药物用于胱氨酸尿症或类风湿关节炎。
-它不能结合胱氨酸，因此在胱氨酸尿症中没有用。
-在一项小型研究中，它对类风湿关节炎无效。
-该药未用于治疗胆汁性肝硬化。

使用：对不耐受青霉素的患者治疗威尔逊氏病。

威尔逊氏病的常用儿科剂量

13岁以上：
口服750至1250毫克，分次服用，每日2次，3次或4次
最大剂量：每天2000毫克

12岁以下：
口服500到750毫克，分次服用，每天2次，3次或4次
最大剂量：每天1500毫克

评论：
-增加剂量以应对临床反应不足或血清游离铜持续高于20 mcg / dL。
-每6至12个月重新评估一次剂量。
-该药物的临床经验有限，替代给药方案尚未得到很好的表征。
-所有给药终点均未明确定义。
-该药物不可与青霉素互换。
-当由于无法忍受或威胁生命的副作用而无法进行青霉素治疗时，请使用该药物。
-不建议将这种药物用于胱氨酸尿症或类风湿关节炎。
-它不能结合胱氨酸，因此在胱氨酸尿症中没有用。
-在一项小型研究中，它对类风湿关节炎无效。
-该药未用于治疗胆汁性肝硬化。

使用：对不耐受青霉素的患者治疗威尔逊氏病。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-饭前至少一小时或饭后两小时空腹。
-与其他药物，食物或牛奶至少间隔一小时。
-整个吞服胶囊；不要打开或咀嚼胶囊。

储存要求：
-冷藏。
-保持容器密闭。

患者建议：
-有接触性皮炎的可能；如果暴露在胶囊内，请立即用水冲洗暴露区域。
-在治疗的第一个月中，让患者每晚进行体温测量，并报告所有发烧，皮肤萌出或其他症状。