盐酸曲恩汀

介绍

重金属拮抗剂；选择性铜螯合剂。 ^{1 3 5 9}

盐酸曲恩汀的用途

威尔逊病

用于促进对青霉素胺^{1 3 4 5}不耐受的Wilson病（肝肾盂变性）患者的铜排泄（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ²制造商声明，当不再可能继续用青霉素胺治疗时（例如，由于无法忍受或威胁生命的不利影响），应使用曲恩汀。 ^1个

美国肝病研究协会（AASLD）建议对有症状患​​者进行初始治疗时应使用螯合剂（青霉素或曲恩汀）。 ³青霉胺传统上用作选择的螯合剂，但会带来许多不利影响。 ³ Trientine可能耐受性更好，不能服用青霉素的患者应考虑使用Trientine。 ^{3 4 5 10}

在初始治疗期间，疾病表现，尤其是神经系统症状可能会恶化。 ^{3 4 5 8}

一旦通过初始螯合疗法（通常在2-6个月后，但可能长达5年）症状和实验室异常得以稳定后，患者可继续使用较低剂量的螯合剂或改用锌进行维持疗法。 ^{3 4 8}

由于可以通过治疗无症状/有症状的患者来预防较高的发病率和死亡率，因此AASLD和其他专家建议，也应使用螯合剂（通常比有症状患者使用的剂量低）或锌治疗此类患者。 ^{3 4 5}

除非进行肝移植，否则治疗是终生的。 ^{3 4 5 8}中止治疗可能会导致临床代偿和/或死亡。 ^{3 5 8}

与低铜饮食一起使用。 ^{1 3 5}

由于在这些情况下缺乏疗效，因此不建议在胱氨酸尿症或类风湿性关节炎的治疗中使用。 ^1个

不适用于胆汁性肝硬化的治疗。 ^1个

盐酸曲恩汀的剂量和给药

一般

• 临床经验有限；在常规医疗监督下进行管理。 ^1个

• 在治疗的第一个月，每晚测量一次体温。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

行政

口头管理

饭前至少1小时或饭后2小时口服空腹，与任何其他药物，食物或牛奶至少间隔1小时。 ^1个

用水吞服整个胶囊；不要打开或咀嚼。 ¹具有胶囊含量的接触性皮炎的潜力；用水冲洗任何接触部位。 ^1个

每日总剂量为2-4次，分次服用。 ^1个

剂量

盐酸曲恩汀的剂量以盐表示。 ^1个

推荐的剂量方案基于有限的临床经验；尚未进行评估特定剂量和/或给药间隔的研究。 ^{1 3}

小儿患者

威尔逊病

口服

制造商建议每日初始剂量为500–750 mg，分2至4次分次给药。 ^1还使用了基于体重的剂量，每天20 mg / kg，四舍五入到最接近的250 mg，并分2-3次分剂量服用。 ^{3 5}

可能增加到最大推荐剂量。 ¹ （请参见“剂量和管理”中的“规定极限”。）

一旦疾病症状和实验室异常稳定下来，可以继续以较低剂量进行维持治疗。 ^{3 4 5}

根据尿中铜的排泄量和血清中游离铜的浓度来确定剂量，以维持负铜平衡。 ¹血清游离铜浓度<10 mcg / dL通常表明有足够的维持剂量。 ¹仅在临床反应不足或血清中游离铜浓度持续> 20 mcg / dL时才增加剂量。 ^1个

定期（即每6-12个月）监测24小时尿铜分析。 ¹在低铜饮食下，24小时尿铜排泄量为0.5–1 mg，通常表明铜平衡为负。 ^1名接受充分维持治疗的患者应24小时尿铜排泄约0.2–0.5 mg。 ^{3 5}

大人

威尔逊病

口服

制造商建议初始剂量为每天750 mg至1.25 g，分2至4次分次给药。 ^1个

可能增加到最大推荐剂量。 ¹ （请参阅“剂量和管理”中的规定限值。）

一旦疾病症状和实验室异常稳定下来，可以继续以较低剂量进行维持治疗。 ^{3 4 5}典型的维持剂量通常为每天750 mg至1 g，分2-3次。 ^{3 5}

根据尿中铜的排泄量和血清中游离铜的浓度来确定剂量，以维持负铜平衡。 ¹血清游离铜浓度<10 mcg / dL通常表明有足够的维持剂量。 ¹仅在临床反应不足或血清中游离铜浓度持续> 20 mcg / dL时才增加剂量。 ^1个

定期（即每6-12个月）监测24小时尿铜分析。 ¹在低铜饮食下，24小时尿铜排泄量为0.5–1 mg，通常表明铜平衡为负。 ^1名接受充分维持治疗的患者应24小时尿铜排泄约0.2–0.5 mg。 ^{3 5}

限度

小儿患者

威尔逊病

口服

每天1.5 g（≤12岁的患者）。 ^1个

大人

威尔逊病

口服

每天2克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

肾功能不全

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ^1个

孕妇

一些专家建议减少剂量。 ³ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

盐酸曲恩汀的注意事项

禁忌症

• 对盐酸曲恩汀或制剂中的任何成分过敏。 ^1个

警告/注意事项

缺铁

可能会发生铁缺乏症，尤其是在儿童和经期妇女中；低铜饮食也可能有帮助。 ^1个

密切监视缺铁性贫血。 ⁵月¹日治疗缺铁与补铁的短期课程;但是，铁和曲恩汀应分开使用≥2小时。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

敏感性反应

威尔逊病患者未报告超敏反应；但是，在长期用作环氧树脂固化剂的环境中暴露于曲恩汀后，有哮喘，支气管炎和皮炎的报道。 ^1个

密切监视可能的超敏反应。 ^1个

特定人群

怀孕

孕妇没有足够的数据；仅在明确需要时在怀孕期间使用。 ¹在动物中观察到致畸作用。 ^1个

AASLD指出，在妊娠期间应继续治疗Wilson病，因为治疗中断会导致急性肝衰竭。 ^{3 5 10}有限的临床经验表明，在怀孕期间使用曲安汀可成功妊娠。 ^{3 4} AASLD建议将剂量降低到最低限度（例如，孕前剂量的25％至50％），尤其是在妊娠中期，以便在进行剖腹产手术时促进更好的伤口愈合。 ^{3 5 10}经常监视患者。 ^{3 5}

哺乳期

不知道曲恩汀是否分配到牛奶中。 ¹在护理女性中要谨慎。 ^1个

儿科用

临床上已用于6岁以下的患者，无不良反应报道。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^1个

常见不良反应

缺铁。 ^1个

盐酸曲恩汀的相互作用

特殊药物

迄今为止尚未进行正式的药物相互作用研究。 ⁹

盐酸曲恩汀药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后吸收不良；血浆峰值浓度在0.8–4小时之间发生。 ⁹

发病时间

口服给药后的前12小时内最明显的是铜含量增加，而在前4个小时内出现的铜含量最高。 ^{6 7}

餐饮

食物会抑制吸收。 ^{5 9}

消除

代谢

代谢为2种主要的乙酰代谢产物DAT和MAT； MAT也具有螯合特性，但与母体药物相比，铜，铁和锌的螯合剂要弱得多。 ⁹

淘汰路线

尿中排泄物为未改变的药物（1％）和代谢产物（8％）。 ^{3 7}

半衰期

单次给药后1.3–4小时^{6 9} ，稳态给药后约10小时，每天1.2 g。 ^{7 9}

稳定性

存储

口服

胶囊

在密闭容器中2–8°C。 ^1个

动作

• 选择性铜螯合剂，其结构不同于青霉胺；螯合铜以形成稳定的复合物，该复合物被肾脏排泄。 ^{1 3 5 9}

• 清除威尔逊病患者体内多余的铜。 ^{1 3 5 9}

• 以摩尔计，似乎比青霉胺作为一种铜尿利尿剂的效力低。 ^1个

• 还螯合其他金属，包括铁和锌。 ^{3 5}

给病人的建议

• 吞咽胶囊与水一起完整的重要性，而不是咀嚼或打开。 ^1个

• 由于胶囊中的内容物可能引起接触性皮炎，因此请立即用水冲洗皮肤上的任何部位。 ^1个

• 在治疗的第一个月中，每晚应测量患者体温并报告任何症状，例如发烧或皮肤发疹的患者的重要性。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品（例如铁，矿物质补品）以及任何伴随疾病的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

对于消费者

适用于曲安汀：口服胶囊

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，曲恩汀还会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用曲安汀时，如有任何以下副作用，请尽快与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 皮肤异常白皙
• 不寻常的疲倦

罕见

• 发热
• 总体感觉不适，疾病或虚弱
• 关节痛
• 皮疹，水泡，荨麻疹或瘙痒
• 腺体肿胀

注意：贫血的迹象更容易发生在儿童，经期妇女和孕妇中，他们通常比其他患者需要更多的铁。如果在Trientine治疗期间出现这些症状，您的医生将需要做一些检查。

对于医疗保健专业人员

适用于曲安汀：口服胶囊

神经系统

未报告频率：重症肌无力^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，十二指肠炎，严重结肠炎，胃灼热，上腹痛和压痛，急性胃炎，口疮，腹部疼痛，黑便^[参考]

血液学

非常罕见（小于0.01％）：贫血，低色素性小细胞性贫血^[Ref]

肌肉骨骼

未报告频率：系统性红斑狼疮，肌张力障碍，肌肉痉挛，痉挛，肌肉疼痛，横纹肌溶解^[参考]

新陈代谢

未报告频率：缺铁，厌食^[参考]

皮肤科

未报告频率：皮疹，皮肤增厚/裂开/剥落^[参考]

其他

未报告的频率：不适，虚弱^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

威尔逊氏病的成人剂量

口服750至1250毫克，分次服用，每日2次，3次或4次
最大剂量：每天2000毫克

评论：
-增加剂量以应对临床反应不足或血清游离铜持续高于20 mcg / dL。
-每6至12个月重新评估一次剂量。
-该药物的临床经验有限，替代给药方案尚未得到很好的表征。
-所有给药终点均未明确定义。
-该药物不可与青霉素互换。
-当由于无法忍受或威胁生命的副作用而无法进行青霉素治疗时，请使用该药物。
-不建议将这种药物用于胱氨酸尿症或类风湿关节炎。
-它不能结合胱氨酸，因此在胱氨酸尿症中没有用。
-在一项小型研究中，它对类风湿关节炎无效。
-该药未用于治疗胆汁性肝硬化。

使用：对不耐受青霉素的患者治疗威尔逊氏病。

威尔逊氏病的常用儿科剂量

13岁以上：
口服750至1250毫克，分次服用，每日2次，3次或4次
最大剂量：每天2000毫克

12岁以下：
口服500到750毫克，分次服用，每天2次，3次或4次
最大剂量：每天1500毫克

评论：
-增加剂量以应对临床反应不足或血清游离铜持续高于20 mcg / dL。
-每6至12个月重新评估一次剂量。
-该药物的临床经验有限，替代给药方案尚未得到很好的表征。
-所有给药终点均未明确定义。
-该药物不可与青霉素互换。
-当由于无法忍受或威胁生命的副作用而无法进行青霉素治疗时，请使用该药物。
-不建议将这种药物用于胱氨酸尿症或类风湿关节炎。
-它不能结合胱氨酸，因此在胱氨酸尿症中没有用。
-在一项小型研究中，它对类风湿关节炎无效。
-该药未用于治疗胆汁性肝硬化。

使用：对不耐受青霉素的患者治疗威尔逊氏病。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-饭前至少一小时或饭后两小时空腹。
-与其他药物，食物或牛奶至少间隔一小时。
-整个吞服胶囊；不要打开或咀嚼胶囊。

储存要求：
-冷藏。
-保持容器密闭。

患者建议：
-有接触性皮炎的可能；如果暴露在胶囊内，请立即用水冲洗暴露区域。
-在治疗的第一个月中，让患者每晚进行体温测量，并报告所有发烧，皮肤萌出或其他症状。