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Trisenox
什么是Trisenox？
Trisenox用于治疗称为急性早幼粒细胞白血病（pro-MYE-loe-SIT-ik）白血病或APL的血液和骨髓癌。
有时将Trisenox与另一种称为维甲酸的药物合用。
Trisenox也可用于本药物指南中未列出的其他目的。
重要信息
Trisenox会通过改变免疫系统的工作方式而导致严重的甚至是致命的并发症。如果您发烧，肿胀，体重增加，呼吸时疼痛，心跳加快，呼吸急促或感到昏倒，请立即致电医生。
Trisenox会引起严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物，则您的风险可能更高。告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。
如果您的心跳过快或剧烈，胸部扑动，呼吸急促和突然头晕，请寻求紧急医疗帮助。
在服药之前
如果您对Trisenox过敏，则不应对其进行治疗。
告诉医生您是否曾经：
心脏问题或心律失常；
长期QT综合征（在您或家人中）；
电解质失衡（例如血液中钾或镁含量低）；
肾脏疾病;要么
肝病。
使用Trisenox的男性和女性均应使用有效的节育措施来预防怀孕。如果母亲或父亲使用这种药物，Trisenox可能会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。
如果您是女性，请在最后一次服药后至少6个月继续使用避孕药。
如果您是男性，请在上次服药后至少三个月继续使用节育措施。
这种药物可能会影响男性的生育能力（生孩子的能力）。但是，重要的是要使用节育措施来防止怀孕，因为如果发生怀孕，Trisenox可能会伤害婴儿。
使用这种药物母乳喂养婴儿是不安全的。最后一次服药后至少2周也不要母乳喂养。
Trisenox如何服用？
Trisenox是作为静脉输注液给予的。医护人员会给您注射。
您可能需要经常进行医学检查，以确保该药不会引起有害影响。根据结果，您的癌症治疗可能会延迟。
可能会给您其他药物，以防止严重的副作用或过敏反应。只要您的医生开处方，就继续使用这些药物。
使用Trisenox时，必须保持医生的护理。
如果我错过剂量怎么办？
如果您错过了注射预约，请致电医生。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
收到Trisenox时应该避免什么？
关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。
Trisenox副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
Trisenox会改变免疫系统的运作方式，导致严重的甚至致命的并发症。如果您有任何这种情况的迹象，请立即致电医生，包括：
发烧，体重增加，虚弱或疲倦；
脚踝或脚肿胀；
排尿很少或没有;
咳嗽，呼吸时疼痛，心律加快，呼吸急促；要么
感觉你可能会昏倒。
如果您有以下情况，也请立即致电医生：
心跳过快或剧烈跳动，在你的胸膛里飞舞；
呼吸急促，突然头晕（就像你可能晕倒一样）；
发烧，疲倦；
容易瘀伤或出血；
高血糖-口渴，排尿增加，口干，果味气息;要么
低钾-腿抽筋，便秘，心律不齐，胸部扑动，口渴或小便增多，麻木或刺痛，肌肉无力或li行感。
常见的副作用可能包括：
胃痛，恶心，呕吐；
便秘，腹泻；
咳嗽，嗓子疼；
头痛，头晕
焦虑，难以入睡；
麻木或刺痛的感觉；
关节或肌肉疼痛；要么
瘙痒或皮疹。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Trisenox？
Trisenox会引起严重的心脏问题。如果您还使用某些其他药物来感染，哮喘，心脏病，高血压，抑郁症，精神疾病，癌症，疟疾或艾滋病毒，则患病风险可能更高。
其他药物可能会影响Trisenox，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：7.01。
注意：本文档包含有关三氧化二砷的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Trisenox品牌。
综上所述
Trisenox的常见副作用包括：胸腔积液，呼吸困难，发烧，白细胞增多，心pit，心电图qt间隔延长，心动过速和体重增加。其他副作用包括：心律失常。有关不良影响的完整列表，请参见下文。
对于消费者
适用于三氧化二砷：静脉内溶液
警告
静脉途径（解决方案）
分化综合征和心脏传导异常接受三氧化二砷治疗的患者可能会出现分化综合征，这可能是致命的。如果出现症状，应立即服用大剂量类固醇并监测血液动力学。三氧化二砷可导致QT间期延长和室性心律不齐，这可能是致命的。在施用三氧化二砷之前，请评估QT间隔，纠正电解质异常，并考虑停用已知可延长QT间隔的药物。患有室性心律不齐或QTcF延长的患者不要服用三氧化二砷，接受三氧化二砷的患者会发生包括Wernicke脑病（WE）在内的脑病。如果怀疑韦尼克的脑病，请立即中断三氧化二砷治疗并开始肠胃外硫胺素治疗。
需要立即就医的副作用
三氧化二砷（Trisenox中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用三氧化二砷时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有下列任何副作用：
比较普遍;普遍上
- 寒意
- 咳嗽
- 尿量减少
- 口干
- 眼痛
- 普遍的不适感
- 头痛
- 口渴
- 心律不齐
- 食欲不振
- 情绪变化
- 肌肉疼痛或抽筋
- 恶心
- 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
- 癫痫发作
- 咽喉痛
- 呼吸困难
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
不常见
- 黑色柏油凳
- 嘴唇或皮肤发蓝
- 模糊的视野
- 胸痛
- 头晕或头晕
- 发热
- 潮红，皮肤干燥
- 水果味的气味
- 饥饿加剧
- 尿量增加
- 不规则或剧烈的心跳或脉搏
- 排尿困难或困难
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 胃痛或抽筋
- 出汗
- 腺体肿胀
- 无法解释的体重减轻
- 异常出血或瘀伤
- 体重异常增加
发病率未知
- 搅动
- 焦虑
- 背疼
- 行为改变类似于醉酒
- 流血的
- 皮肤起泡，脱皮或松弛
- 腹胀
- 尿液或大便中有血
- 指甲，手掌或指甲床呈蓝色
- 瘀血
- 现有痣的大小，形状或颜色变化
- 尿液混浊
- 冷汗
- 凉爽，白皙的皮肤
- 混乱
- 便秘
- 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
- 咳嗽或吐血
- 黑尿
- 腹泻
- 困难，快速，嘈杂的呼吸
- 颈静脉扩张
- 睡意
- 极度疲劳或虚弱
- 晕倒
- 快速的心跳
- 高烧
- 消化不良
- 心律不齐，反复发作
- 易怒
- 关节痛
- 荨麻疹，瘙痒或皮疹
- 意识丧失
- 渗漏液体或渗出新痣的痣
- 躯干疼痛的水泡
- 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
- 皮肤苍白
- 穿刺部位，嘴巴或鼻子持续出血或渗出
- 快速，浅呼吸
- 皮肤红色病变，中心常为紫色
- 眼睛发红
- 看到，听到或感觉不到的东西
- 严重恶心
- 颤抖
- 落枕
- 体重突然增加
- 胸闷
- 眼睑，嘴唇，面部，手指或小腿肿胀
- 不稳定或尴尬
- 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
- 眼睛或皮肤发黄
如果服用三氧化二砷有以下任何过量现象，请立即寻求紧急帮助：
服用过量的症状
- 混乱
- 肌肉无力，严重
不需要立即就医的副作用
三氧化二砷可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- Belching
- 骨痛
- 温暖的感觉
- 胃灼热
- 大量非经期阴道出血
- 注射部位疼痛，发红或肿胀
- 肢体疼痛
- 精神抑郁
- 颈部疼痛
- 流鼻血
- 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
- 难以入睡或入睡
发病率未知
- 耳聋
- 移动困难
- 耳痛
- 眼睛干燥，发红或疼痛
- 肠或膀胱失去控制
- 盗汗
- 耳鸣
- 皮肤上的红色或紫色小斑点
- 腹部或胃部肿胀
对于医疗保健专业人员
适用于三氧化二砷：混合粉，静脉内溶液
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（75％），上腹和下腹痛（58％），呕吐（58％），腹泻（53％），便秘（28％），大便稀疏（10％），消化不良（10％）
常见（1％至10％）：口腔起泡，粪便失禁，胃肠道出血，口干，腹部压痛，出血性腹泻，腹胀，口腔念珠菌病
未报告频率：吞咽困难，粘膜炎症/口腔炎，口咽痛，盲肠炎[参考]
呼吸道
非常常见（10％或更多）：咳嗽（65％），呼吸困难（53％），喉咙痛（35％），APL分化综合征（26.9％），鼻epi（25％），低氧（23％），胸腔积液（20％），鼻窦炎（20％），滴鼻后（13％），上呼吸道感染（13％），喘息（13％），呼吸音下降（10％），裂（10％），罗勒（ 10％）
常见（1％至10％）：咯血，呼吸急促，支气管炎，鼻咽炎，胸膜炎，肺泡出血
未报告频率：急性呼吸窘迫综合征，肺浸润，肺炎，肺水肿，呼吸窘迫，毛细血管渗漏综合征，肺炎[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：疲劳（63％），发热（63％），非特异性水肿（40％），严厉（38％），胸痛（25％），非特异性疼痛（15％ ），单纯疱疹（13％），阴道出血（13％），无力（10％）
常见（1％至10％）：非特异性细菌感染，带状疱疹，月经间出血，败血症，耳痛，耳鸣，发冷
未报告的频率：死亡[参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（60％），神经病（44％），感觉异常（33％），头晕（23％），震颤（13％）
常见（1％至10％）：抽搐，嗜睡，昏迷，周围神经病，癫痫发作
罕见（0.1％至1％）：脑血管意外
未报告频率：神经痛，脑出血[参考]
心血管的
非常常见（10％或更多）：心动过速（55％），QT延长（40％），低血压（25％），潮红（10％），高血压（10％），苍白（10％），心pal（10％） ），室性早搏（至少10％）
常见（1％至10％）：尖锐湿疣，心电图异常，心室前收缩和室性心动过速（均与QT延长有关），心包积液，血管炎
未报告频率：完全性心脏传导阻滞，心力衰竭[参考]
新陈代谢
非常常见（10％或更多）：低钾血症（50％），低镁血症（45％），高血糖症（45％），厌食症（23％），高钾血症（18％），食欲下降（15％），体重增加（13 ％），低钙血症（10％）
常见（1％至10％）：体重减轻，低血糖，酸中毒，高钠血症，酮酸中毒，高镁血症，血肌酐升高
未报告频率：低钠血症，低白蛋白血症，低磷血症，脂肪酶增加，脱水，体液retention留[参考]
血液学
非常常见（10％或更多）：白细胞增多症（50％），贫血（20％），血小板减少症（18％），发热性中性粒细胞减少症（13％），中性粒细胞减少症（10％）
常见（1％至10％）：弥散性血管内凝血，淋巴结肿大，出血，血栓形成，全血细胞减少
罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症血管炎
未报告频率：白细胞增多，淋巴细胞减少[参考]
皮肤科
非常常见（10％或更多）：心动过速（55％），QT延长（40％），低血压（25％），潮红（10％），高血压（10％），苍白（10％），心pal（10％） ），室性早搏（至少10％）
常见（1％至10％）：尖锐湿疣，心电图异常，心室前收缩和室性心动过速（均与QT延长有关），心包积液，血管炎
未报告频率：完全性心脏传导阻滞，心力衰竭[参考]
精神科
非常常见（10％或更多）：失眠（43％），焦虑（30％），抑郁（20％）
常见（1％至10％）：躁动，神志不清，情绪改变[参考]
肌肉骨骼
非常常见（10％或更多）：关节痛（33％），肌痛（25％），骨痛（23％），背痛（18％），肢体痛（13％），脖子痛（13％）
常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛[参考]
肝的
非常常见（10％或更多）：ALT升高（20％），AST升高（13％），肝毒性（至少10％）
常见（1％至10％）：γ-谷氨酰转移酶升高，肝功能异常，高胆红素血症[参考]
本地
非常常见（10％或更多）：注射部位疼痛（20％），注射部位红斑（13％），注射部位浮肿（10％） [参考]
眼科
非常常见（10％或更多）：眼睛刺激（10％），视力模糊（10％）
常见（1％至10％）：干眼，红眼疼痛[Ref]
过敏症
常见（1％至10％）：药物过敏[参考]
肾的
常见（1％至10％）：肾衰竭，肾功能不全，少尿，尿失禁
未报告频率：遗尿症[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。Trisenox（三氧化二砷）” Cephalon Inc，宾夕法尼亚州西切斯特。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
2.3准备和静脉给药说明
重组
从小瓶中取出后，立即用适当的无菌技术用100至250 mL 5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP稀释TRISENOX。不要保存任何未使用的部分以供以后管理。
稀释后，TRISENOX在室温下保存24小时和冷藏后48小时具有化学和物理稳定性。
行政
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
在2小时内静脉注射TRISENOX。如果观察到急性血管舒缩反应，则输注时间可延长至4小时。不需要中央静脉导管。
TRISENOX小瓶是单剂量的，不含任何防腐剂。每个小瓶中未使用的部分应正确丢弃。请勿将TRISENOX与其他药物混合使用。
安全处理程序
TRISENOX是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个
警告：分化综合征，心脏传导异常和脑病，包括维尔尼克氏病
分化综合症：用Trisenox治疗的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者出现分化综合症的症状，如果不治疗，可能致命。症状可能包括发烧，呼吸困难，急性呼吸窘迫，肺部浸润，胸膜或心包积液，体重增加或周围水肿，低血压以及存在或不存在白细胞增多症的肾，肝或多器官功能障碍。如果怀疑存在分化综合征，请立即开始大剂量皮质类固醇激素治疗和血流动力学监测，直到症状和体征消失。可能需要暂时停用Trisenox [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和不良反应（ 6.1 ）]。
心脏传导异常：三氧化二砷可导致QTc间隔延长，完全房室传导阻滞和尖端扭转型室性心律失常，这可能是致命的。在开始治疗前，评估QTc间隔，纠正先前存在的电解质异常，并考虑停用已知可延长QTc间隔的药物。不要对患有室性心律不齐或QTcF延长的患者服用Trisenox [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。
脑病：用Trisenox治疗的患者发生了严重的脑病，包括Wernicke病。韦尼克氏症是神经系统疾病。考虑在有硫胺素缺乏症风险的患者中检测硫胺素水平。对有硫胺素缺乏症或有硫胺素缺乏症风险的患者进行肠胃外硫胺素治疗。接受Trisenox期间监视患者的神经系统症状和营养状况。如果怀疑脑病，请立即中断Trisenox并开始肠胃外硫胺素治疗。监测直至症状缓解或改善，硫胺素水平恢复正常[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
Trisenox的适应症和用法
1.1新诊断的低风险APL
Trisenox与维甲酸联合用于治疗成人新诊断的低危急性早幼粒细胞白血病（APL），其特征在于t（15; 17）易位或PML /RAR-α基因表达。
1.2复发性或难治性APL
Trisenox被证明可诱导类视黄醇和蒽环类药物难治或已复发的APL患者缓解和巩固，其APL的特征是存在t（15; 17）易位或PML / RAR- alpha基因表达。
Trisenox剂量和用法
2.1推荐剂量
新诊断的低风险急性早幼粒细胞白血病（APL）
新诊断的低危APL患者的治疗过程包括1个诱导周期和4个巩固周期。
- 对于诱导周期，Trisenox的推荐剂量为每天静脉注射0.15 mg / kg与维甲酸，直至骨髓缓解直至不超过60天（见表1）。
- 对于巩固周期，在8周周期的1-4周内，Trisenox的建议剂量为每周5天每天0.15 mg / kg静脉滴注，与维甲酸至少合用4个周期（参见表1）。在巩固的第四个周期的第5-6周，省略维甲酸。
表1：与维甲酸结合使用的Trisenox推荐剂量
感应（1周期） | ||||||||
Trisenox 一次0.15毫克/公斤 每天静脉注射 | 直至骨髓缓解但不超过60天 | |||||||
维生素A酸 每天两次22.5 mg / m 2口服 | 直至骨髓缓解但不超过60天 | |||||||
合并（4个周期） | ||||||||
第一周 | 第二周 | 第三周 | 第四周 | 第五周 | 第六周 | 第七周 | 第八周 | |
Trisenox 一次0.15 mg / kg 每天静脉注射 | 1-5天 | 1-5天 | 1-5天 | 1-5天 | - | - | - | - |
维生素A酸 每天两次22.5 mg / m 2口服 | 1-7天 | 1-7天 | - | - | 天b 1-7 | 天b 1-7 | - | - |
一个以四舍五入取10毫克的增量 b在第四个合并周期中省略 | ||||||||
- 推荐从第1天开始，每天用0.5 mg / kg泼尼松治疗分化综合征，直至用Trisenox和维甲酸治疗结束。
复发或难治性APL
对于复发或难治性APL患者，包括Trisenox单药治疗的治疗过程包括1个诱导周期和1个巩固周期[请参见临床研究（ 14.2 ）] 。
- 对于诱导周期，Trisenox的建议剂量为每天静脉注射0.15 mg / kg，直到骨髓缓解或最多60天为止。
- 对于巩固周期，Trisenox的建议剂量为每天0.15 mg / kg静脉内，持续5周，共25剂。诱导治疗完成后3至6周开始巩固。
2.2毒性剂量调整
在诱导治疗期间，每周至少要监测2-3次凝血研究，血球计数和化学检查，以确保恢复。合并期间，至少每周监视一次。处理某些不良反应可能需要中断剂量，降低剂量或永久停用Trisenox [请参阅警告和注意事项（ 5 ）和不良反应（ 6 ）] 。表2显示了单独或与维甲酸结合使用时由于Trisenox引起的毒性的剂量变化。
表2：不良反应的剂量调整
| 不良反应） | 剂量修改 |
鉴别综合症，定义为存在以下两种或多种：
|
|
| 男性大于450毫秒或女性大于460毫秒的QTc延长时间： |
|
肝毒性，由以下一种或多种定义：
|
|
| 其他严重或危及生命的（3-4级）非血液学反应 |
|
| 中度（2级）非血液学反应 |
|
| 白细胞增多症（白细胞计数大于10 Gi / L） |
|
骨髓抑制，由以下1个或多个定义：
|
|
表3：血液学和非血液学毒性的剂量降低水平
| 剂量水平 | Trisenox 静脉内mg / kg 每天一次 | 维甲酸* 口服mg / m 2 每天两次 |
| 起始水平 | 0.15 | 22.5 |
| -1 | 0.11 | 18.75 |
| -2 | 0.10 | 12.5 |
| -3 | 0.075 | 10 |
*四舍五入至最接近的10 mg增量
2.3准备和静脉给药说明
重组
从小瓶中取出后，立即用适当的无菌技术用100至250 mL 5％葡萄糖注射液USP或0.9％氯化钠注射液USP稀释Trisenox。不要保存任何未使用的部分以供以后管理。
稀释后，Trisenox在室温下保存24小时和冷藏后48小时具有化学和物理稳定性。
行政
只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。
在2小时内静脉内注射Trisenox。如果观察到急性血管舒缩反应，则输注时间可延长至4小时。不需要中央静脉导管。
Trisenox小瓶为单剂量且不含任何防腐剂。每个小瓶中未使用的部分应正确丢弃。请勿将Trisenox与其他药物混合使用。
安全处理程序
Trisenox是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。 1个
剂型和优势
注射剂：单剂量小瓶中6 mL透明溶液中的12 mg三氧化二砷
禁忌症
Trisenox禁忌于对砷过敏的患者。
警告和注意事项
5.1分化综合症
在使用Trisenox治疗的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者中已观察到分化综合症，可能危及生命或致命。在临床试验中，使用Trisenox治疗APL的患者中有16-23％出现分化综合征。症状包括无法解释的发烧，呼吸困难，缺氧，肺部浸润，胸膜或心包积液，体重增加，周围水肿，低血压，肾功能不全，肝病和多器官功能障碍。在有或没有伴随性白细胞增多症的情况下，已经观察到分化综合征，这种分化综合征最早在诱导的第1天到第二个月的诱导治疗才出现。当Trisenox与维甲酸联合使用时，建议预防泼尼松[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。
在分化综合征的最初征兆中，中断使用Trisenox的治疗，并每天两次静脉内注射10 mg地塞米松。继续使用大剂量类固醇，直到症状和症状消失至少3天[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。
5.2心脏传导异常
经Trisenox治疗的患者可出现QTc延长，尖尖扭转和完全性心脏传导阻滞。在对新诊断的低危APL患者进行Trisenox联合维甲酸治疗的临床试验中，在整个治疗周期中，11％的男性QTc延长> 450毫秒，女性> 460毫秒。在使用Trisenox单药治疗的复发性或难治性APL患者的临床试验中，有40％的患者至少有一次心电图描记，其QTc间隔大于500毫秒。在开始Trisenox输注后的1至5周内观察到QTc延长，通常在Trisenox输注后8周即可解决。没有关于Trisenox在输注药物期间对QTc间隔的影响的数据。
尖端扭转型室速的风险与QTc延长的程度，QTc延长药物的同时给药，尖端扭转型室速的病史，先前存在的QTc间隔延长，充血性心力衰竭，服用钾消钾利尿剂或其他情况有关导致低血钾或低镁血症。当Trisenox与可能导致电解质异常（例如利尿剂或两性霉素B）的药物合用时，风险可能会增加[参见药物相互作用（ 7 ）] 。
在开始使用Trisenox的治疗之前，请通过心电图评估QTc间隔，纠正先前存在的电解质异常，并考虑停用已知可延长QTc间隔的药物。不要对患有心律不齐或QTc延长的患者使用Trisenox。如果可能，请停用已知可延长QTc间隔的药物。如果不可能终止相互作用的药物，请经常进行心脏监测[见药物相互作用（ 7 ）] 。在Trisenox治疗期间，保持钾浓度高于4 mEq / L，保持镁浓度高于1.8 mg / dL。每周监测心电图，对于临床不稳定的患者，应更频繁地监测。
对于QTc大于500毫秒的患者，应立即停止使用Trisenox和已知延长QTc间隔的任何药物治疗。纠正电解质异常。当QTc恢复正常时，以减少的剂量恢复Trisenox [请参阅剂量和用法（ 2.2 ）] 。
脑病
据报道，接受Trisenox的患者患有严重的脑病。监测患者的神经系统症状，例如意识混乱，意识下降，癫痫发作，认知障碍，共济失调，视觉症状和眼部运动功能障碍。向患者和护理人员建议需要仔细观察。
韦尼克脑病
韦尼克的脑病发生在接受Trisenox的患者中。韦尼克的脑病是一种神经系统的紧急情况，可以用硫胺素预防和治疗。考虑在有硫胺素缺乏症风险的患者中检测硫胺素水平（例如，长期饮酒，吸收不良，营养不足，并用速尿）。对有硫胺素缺乏症或有硫胺素缺乏症风险的患者进行肠胃外硫胺素治疗。接受Trisenox期间监视患者的神经系统症状和营养状况。如果怀疑韦尼克的脑病，请立即中断Trisenox并启动肠胃外硫胺素。
5.4肝毒性
在临床试验中，新诊断为Trisenox并与维甲酸治疗的低危APL患者中有44％的患者出现了天冬氨酸转氨酶（AST），碱性磷酸酶和/或血清胆红素升高。这些异常可通过暂时停用Trisenox和/或维甲酸来解决。在使用Trisenox进行治疗期间，每周至少监测2-3次肝脏化学成分，以从毒性中恢复。如果AST，碱性磷酸酶和/或血清胆红素升高超过正常上限的5倍，则停止使用Trisenox和/或维甲酸治疗。 [见剂量和用法（ 2.2 ）] 。
Trisenox与维甲酸联合治疗的APL患者可能会发生长期肝脏异常。在已发表的系列文章中，三氧化二砷联合维甲酸治疗后中位7年（0-14年）的患者中，分别有15％和43％的患者出现轻度肝功能不全和肝脂肪变性。
5.5致癌作用
Trisenox的活性成分三氧化二砷是人类致癌物。监测患者的第二原发性恶性肿瘤的发展。
5.6胚胎-胎儿毒性
给孕妇服用时，Trisenox会造成胎儿伤害。在妊娠第9天，三氧化二砷在大鼠中具有致死性和致畸性，其剂量约为建议人类每日剂量的10倍（以mg /m²为基础）。当在妊娠期间以约5倍人体预期剂量的剂量（以mg / m2为基础）以小鼠的剂量以及以约等于1毫克人体预期剂量的静脉内剂量的仓鼠时，相关的三价砷砷酸钠会产生致畸性。 /平方米。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。提醒女性和繁殖潜力的男性中，并用Trisenox处理后使用有效的避孕[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）]。
不良反应
标签上其他地方描述了以下临床上明显的不良反应。
- 辨证综合症[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 心脏传导异常[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
- 脑病[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
- 肝毒性[见警告和注意事项（ 5.4 ）]
- 致癌作用[见警告和注意事项（ 5.5 ）]
- 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
6.1临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
新诊断的低风险APL
Trisenox与维甲酸的安全性评估基于一项随机试验的结果，该结果比较了Trisenox加维甲酸（n = 129）与化疗加维甲酸（n = 137）在新诊断的APL患者中的研究（研究APL0406） [请参阅临床研究（ 14.1 ）] 。在Trisenox /维甲酸组中，98％的患者完成了诱导治疗，89％的患者完成了至少三个巩固周期。在化疗/维甲酸组中，96％的患者完成了诱导疗法，87％的患者完成了全部三个疗程的巩固治疗。
Trisenox /维甲酸治疗组有1名（1％）患者发生化学反应，而化疗/维甲酸治疗组有8（6％）患者发生致命不良反应。 Trisenox /维甲酸因在诱导期间的毒性而中止，而在前三个巩固疗程中有4例因毒性而中断，而化疗/维甲酸因在诱导期间的4例中以及毒性在巩固期间的6例中的毒性而中断。 Trisenox /维甲酸治疗组的严重不良反应为25％，化疗/维甲酸治疗组为24％。接受Trisenox /维甲酸治疗的患者中，≥2％的严重不良反应为肝试验异常，分化综合征，呼吸困难，肺炎和其他感染。
表4列出了Trisenox加维甲酸治疗的129例患者和化疗加维甲酸治疗的137例在诱导或巩固期间发生的选定血液学和非血液学毒性。
表4：Trisenox与维甲酸联合在新诊断APL患者中的不良反应
| 感应 | 第一次合并 | 第二次合并 | 第三次合并 | |
| 不良反应 | n（％） | n（％） | n（％） | n（％） |
| 血小板减少症> 15天（3-4级） | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 74（58％） | 6（5％） | 6（5％） | 8（7％） |
| 化疗/维甲酸 | 120（88％） | 17（14％） | 77（63％） | 26（22％） |
| 中性粒细胞减少症> 15天（3-4年级） | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 61（48％） | 8（7％） | 7（6％） | 5（4％） |
| 化疗/维甲酸 | 109（80％） | 40（32％） | 90（73％） | 28（24％） |
| 肝毒性（3-4级） | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 51（40％） | 5（4％） | 1（1％） | 0（0％） |
| 化疗/维甲酸 | 4（3％） | 1（1％） | 0（0％） | 0（0％） |
| 来历不明的感染和发烧 | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 30（23％） | 10（8％） | 4（3％） | 2（2％） |
| 化疗/维甲酸 | 75（55％） | 8（6％） | 46（38％） | 2（2％） |
| 高甘油三酯血症 | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 29（22％） | 22（18％） | 17（14％） | 16（14％） |
| 化疗/维甲酸 | 29（22％） | 19（15％） | 10（8％） | 13（11％） |
| 高胆固醇血症 | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 14（10％） | 19（16％） | 19（16％） | 16（14％） |
| 化疗/维甲酸 | 12（9％） | 12（10％） | 12（10％） | 11（9％） |
| QT延长 | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 11（9％） | 3（2％） | 3（2％） | 2（2％） |
| 化疗/维甲酸 | 1（1％） | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） |
| 胃肠道毒性（3-4级） | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 3（2％） | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） |
| 化疗/维甲酸 | 25（18％） | 1（1％） | 6（5％） | 0（0％） |
| 神经毒性* | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 1（1％） | 5（4％） | 6（5％） | 7（6％） |
| 化疗/维甲酸 | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） |
| 心功能（3-4级） | ||||
| Trisenox /维甲酸 | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） |
| 化疗/维甲酸 | 5（4％） | 0（0％） | 0（0％） | 0（0％） |
*大多数可逆性周围神经病病例
复发或难治性APL
对于参加Trisenox临床试验的52例复发或难治性APL患者可获得安全性信息。 2期研究的40位患者接受了0.15 mg / kg的推荐剂量，其中28位患者完成了诱导和巩固治疗周期。另有12名复发性或难治性APL患者接受的剂量通常与推荐剂量相似。大多数患者经历了一些与药物有关的毒性反应，最常见的是白细胞增多，胃肠道（恶心，呕吐，腹泻和腹痛），疲劳，浮肿，高血糖，呼吸困难，咳嗽，皮疹或瘙痒，头痛和头晕。尚未观察到这些副作用是永久性或不可逆转的，它们通常也不需要中断治疗。
根据NCI通用毒性标准第2版，SAE≥3级是常见的。在2期研究中归因于Trisenox的那些SAE涉及40例难治性或复发性APL患者，包括APL分化综合征（n = 3），白细胞增多症（n = 3），QTc间隔≥500毫秒（n = 16、1例有扭转性尖锐湿疣） ），心律失常（n = 2）和高血糖（n = 2）。
表5描述了在5-73岁的≥5％的患者中观察到的不良反应，并用推荐剂量的Trisenox治疗APL。在接受Trisenox的其他患者人群中也观察到了类似的不良反应。
表5：经Trisenox单一疗法治疗复发或难治性APL的患者中≥5％发生不良反应（任何级别）
身体系统 不良反应 | 任何等级 不良反应 | ≥3级 不良反应 | ||||||||
ñ | ％ | ñ | ％ | |||||||
胃肠道疾病 | ||||||||||
恶心 | 30 | 75 | ||||||||
腹部疼痛（上下） | 23 | 58 | 4 | 10 | ||||||
呕吐 | 23 | 58 | ||||||||
腹泻 | 21 | 53 | ||||||||
咽喉痛 | 14 | 35 | ||||||||
便秘 | 11 | 28 | 1个 | 3 | ||||||
厌食症 | 9 | 23 | ||||||||
食欲下降 | 6 | 15 | ||||||||
大便稀疏 | 4 | 10 | ||||||||
消化不良 | 4 | 10 | ||||||||
口腔起泡 | 3 | 8 | ||||||||
粪便失禁 | 3 | 8 | ||||||||
胃肠道出血 | 3 | 8 | ||||||||
口干 | 3 | 8 | ||||||||
腹部压痛 | 3 | 8 | ||||||||
腹泻性出血 | 3 | 8 | ||||||||
腹胀 | 3 | 8 | ||||||||
呼吸道 | ||||||||||
咳嗽 | 26 | 65 | ||||||||
呼吸困难 | 21 | 53 | 4 | 10 | ||||||
鼻出血 | 10 | 25 | ||||||||
低氧 | 9 | 23 | 4 | 10 | ||||||
胸腔积液 | 8 | 20 | 1个 | 3 | ||||||
滴鼻后 | 5 | 13 | ||||||||
喘息 | 5 | 13 | ||||||||
呼吸音降低 | 4 | 10 | ||||||||
碎屑 | 4 | 10 | ||||||||
罗尔斯 | 4 | 10 | ||||||||
咯血 | 3 | 8 | ||||||||
呼吸急促 | 3 | 8 | ||||||||
罗奇 | 3 | 8 | ||||||||
一般疾病和给药部位情况 | ||||||||||
疲劳 | 25 | 63 | 2 | 5 | ||||||
发热（发烧） | 25 | 63 | 2 | 5 | ||||||
水肿-非特异性 | 16 | 40 | ||||||||
严密 | 15 | 38 | ||||||||
胸痛 | 10 | 25 | 2 | 5 | ||||||
注射部位疼痛 | 8 | 20 | ||||||||
疼痛-非特定 | 6 | 15 | 1个 | 3 | ||||||
注射部位红斑 | 5 | 13 | ||||||||
体重增加 | 5 | 13 | ||||||||
注射部位浮肿 | 4 | 10 | ||||||||
弱点 | 4 | 10 | 2 | 5 | ||||||
出血 | 3 | 8 | ||||||||
减肥 | 3 | 8 | ||||||||
药物超敏反应 | 2 | 5 | 1个 | 3 | ||||||
神经系统疾病 | ||||||||||
头痛 | 24 | 60 | 1个 | 3 | ||||||
失眠 | 17 | 43 | 1个 | 3 | ||||||
感觉异常 | 13 | 33 | 2 | 5 | ||||||
头晕（眩晕除外） | 9 | 23 | ||||||||
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Heather Benjamin MD
Heather Benjamin MD
Heather Miske DO
Heather Miske DO
Bert Hepner DO
渡邊剛
宮崎総一郎 中部大学特聘教授
百村伸一 教授
村上和成 教授
