不含Twinrix防腐剂

Twinrix的适应症和用法

Twinrix用于针对由甲型肝炎病毒和所有已知的乙型肝炎病毒亚型感染引起的疾病的主动免疫。 Twinrix被批准用于18岁以上的人群。

Twinrix剂量和给药

行政准备

疫苗在使用前应重新悬浮。重新悬浮后，疫苗将具有均匀的朦胧白色外观。

储存时，可能会出现白色细小沉积物，上面有透明无色层。按照以下步骤重新悬浮疫苗。

1.握紧注射器，直立握住注射器。

2.上下颠倒并再次直立摇动注射器。

3.剧烈重复此操作至少15秒钟。

4.再次检查疫苗：

•

如果疫苗显示为均匀的混浊白色悬浮液，则可以立即使用-外观不清晰。

•

如果疫苗仍未显示为均匀的混浊白色悬浮液，则将其倒置并再次直立至少15秒钟，然后再次检查。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。

将无菌针头连接到预装的注射器上，然后进行肌肉注射。

行政

Twinrix应该仅以1 mL剂量通过肌内注射给药。在三角肌区域管理。不要在臀区域使用；这样的注射可能导致次优反应。

请勿静脉内，皮内或皮下施用本产品。

推荐剂量和时间表

标准给药方案包括3剂（每次1毫升），分别在0、1、6个月时肌肉注射。或者，可以使用在第0、7和21至30天肌肉注射4剂（每次1 mL）的加速方案，然后在第12个月加强剂量。

剂型和优势

1毫升预填充TIP-LOK注射器中可用的悬液[请参阅说明（ 11 ），如何提供/存储和处置（ 16 ）] 。

禁忌症

预先注射任何含甲型肝炎或乙型肝炎的疫苗，或对Twinrix的任何成分（包括酵母和新霉素）产生严重过敏反应（例如，过敏反应）是Twinrix给药的禁忌症[见说明（ 11 ） ] 。

警告和注意事项

胶乳

预装注射器的针尖盖包含天然橡胶乳胶，可能引起过敏反应。

昏厥

晕厥（晕倒）可能与注射疫苗（包括Twinrix）的给药有关。晕厥可伴有短暂的神经系统症状，例如视觉障碍，感觉异常和强直-阵挛性四肢运动。应采取适当措施避免跌倒受伤，并在晕厥后恢复脑灌注。

预防和管理过敏性疫苗反应

在进行免疫接种之前，医疗服务提供者应查看免疫接种史，以了解可能的疫苗敏感性和以前与疫苗接种相关的不良反应，以评估其益处和风险。接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应。 [参见禁忌症（ 4 ）。]

中度或重度急性疾病

为避免在急性疾病表现和可能的疫苗不良反应之间进行诊断上的混淆，中度或严重急性发热性疾病患者应推迟对Twinrix的疫苗接种，除非他们立即面临甲型肝炎或乙型肝炎感染的风险。

免疫能力改变

免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，对Twinrix的免疫反应可能减弱。

多发性硬化症

两项临床研究的结果表明，乙型肝炎疫苗接种与多发性硬化症的发展没有关联1 ，并且乙型肝炎疫苗接种似乎并没有增加多发性硬化症复发的短期风险。 2

疫苗有效性的局限性

甲型肝炎和乙型肝炎的潜伏期相对较长。对于在接种疫苗时未被确认的甲型或乙型肝炎感染者，疫苗可能无法预防甲型或乙型肝炎感染。此外，使用Twinrix疫苗接种可能无法保护所有个人。

不良反应

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率与另一种疫苗的临床试验中的发生率直接比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

服用任何剂量的Twinrix后，最常见的（≥10％）注射部位反应为注射部位酸痛（35％至41％）和发红（8％至11％）；最常见的全身性不良反应为头痛（13％至22％）和疲劳（11％至14％）。

Twinrix的安全性已在临床试验中进行了评估，该临床试验涉及向2,500多个个体给药约7,500剂。

在一项美国研究中，将773名受试者（年龄在18至70岁之间）以1：1的比例随机分配以接受Twinrix（0、1、2和6个月的治疗方案）或同时服用ENGERIX-B（0、1、2和3）。 6个月的时间表）和HAVRIX（0个月和6个月的时间表）。父母/监护人在接种疫苗后4天（第0至3天）在日记卡上记录了主动引起的局部不良反应和全身性不良事件。接种疫苗后31天记录了不请自来的不良事件。表1列出了在使用Twinrix或ENGERIX-B和HAVRIX后报告的自发反应。

a在接种后的4天内定义为接种日和接下来的3天内。

b 389名受试者接受了至少1剂Twinrix。

c 384名受试者分别接受了至少1剂ENGERIX-B和HAVRIX。

d剂量1和3在接受单独疫苗接种的对照组中包括ENGERIX-B和HAVRIX。

e剂量2仅在接受单独疫苗接种的对照组中包括ENGERIX-B。

受试者认为使用Twinrix进行的大多数征集的局部不良反应和全身性不良反应被认为是轻度和自限性的，持续时间不超过48小时。

在一项临床试验中，在0、7和21至30天的时间表中给予了Twinrix，然后在12个月时增加了剂量，所引起的局部不良反应或全身不良反应与其他临床观察到的相当在0个月，1个月和6个月的时间表中进行Twinrix的试用。

在14个临床试验中的2,299名受试者中，据报告在接种疫苗后30天内发生以下不良反应：

Twinrix在临床试验中看到的发生率是注射的1％至10％

感染和感染：上呼吸道感染。

一般性疾病和管理部位情况：注射部位硬结。

Twinrix在临床试验中发现发生率低于注射剂的1％

感染和感染：呼吸道疾病。

代谢和营养失调：厌食。

精神病：躁动，失眠。

神经系统疾病：头晕，偏头痛，感觉异常，嗜睡，晕厥。

耳朵和迷宫疾病：眩晕。

血管疾病：潮红。

胃肠道疾病：腹部疼痛，呕吐。

皮肤和皮下组织疾病：红斑，瘀斑，皮疹，出汗，荨麻疹。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，肌痛。

一般疾病和给药部位疾病：注射部位瘀斑，注射部位瘙痒，流感样症状，烦躁，无力。

在HAVRIX和/或ENGERIX-B的临床试验中发现，发生率不到注射的1％

血液和淋巴系统疾病：淋巴结病。 a + b

神经系统疾病：味觉障碍，一亢进，刺痛。 b

眼睛疾病：畏光。一种

血管疾病：低血压。 b

胃肠道疾病：便秘。 b

调查：肌酸磷酸激酶升高。一种

在HAVRIX或ENGERIX B之后的a + b 。

随后贺福立适。

b遵循ENGERIXB。

在美国的Twinrix临床试验中，按0、7和21至30天的时间表接种疫苗后30天内的不良反应，再于12个月时加强剂量，与其他临床试验中报道的相当。

上市后经验

在Twinrix，HAVRIX或ENGERIX-B的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其频率或建立与疫苗的因果关系。

Twinrix的售后经验

感染和侵染：带状疱疹，脑膜炎。

血液和淋巴系统疾病：血小板减少症，血小板减少性紫癜。

免疫系统疾病：接种后数天至数周后出现过敏反应，类过敏反应，过敏反应，血清病样综合征（包括关节痛/关节炎，通常是短暂性的；发烧；荨麻疹；多形性红斑；瘀斑；结节性红斑）。

神经系统疾病：贝尔氏麻痹，抽搐，脑炎，脑病，格林-巴利综合征，感觉不足，脊髓炎，多发性硬化症，神经炎，神经病，视神经炎，麻痹，轻瘫，横贯性脊髓炎。

眼疾：结膜炎，视力障碍。

耳朵和迷宫疾病：耳痛，耳鸣。

心脏疾病：心pit，心动过速。

血管疾病：血管炎。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病：支气管痉挛，包括哮喘样症状；呼吸困难。

胃肠道疾病：消化不良。

肝胆疾病：肝炎，黄疸。

皮肤和皮下组织疾病：脱发，血管性水肿，湿疹，多形性红斑，结节性红斑，多汗症，扁平苔藓。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节炎，肌肉无力。

一般性疾病和管理场所状况：寒冷；立即注射部位疼痛，刺痛和烧灼感；注射部位反应不适。

检查：肝功能检查异常。

HAVRIX和/或ENGERIX-B的上市后经验

以下列表包括上面未对Twinrix报告的HAVRIX和/或ENGERIX-B的不良反应。

眼睛疾病：角膜炎。一种

皮肤和皮下组织疾病：史蒂文斯-约翰逊综合症。一种

先天性，家族性和遗传性疾病：先天性异常。 b

a跟随ENGERIX-B。

b跟随HAVRIX。

药物相互作用

疫苗和免疫球蛋白的同时给药

请勿在同一注射器中混合Twinrix与任何其他疫苗或产品。

当需要同时给予免疫球蛋白时，应使用不同的注射器和不同的注射部位。

没有数据可评估Twinrix与其他疫苗的同时使用。

免疫抑制疗法

免疫抑制疗法，包括放射，抗代谢物，烷化剂，细胞毒性药物和皮质类固醇（用于大于生理剂量），可能会降低对Twinrix的免疫反应。

干扰实验室测试

接种疫苗后，在血液样本中已短暂检测到源自乙肝疫苗的乙肝表面抗原（HBsAg）。在接受包括Twinrix在内的乙肝疫苗后28天内，血清HBsAg检测可能没有诊断价值。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

在美国，没有对Twinrix的孕妇进行充分且有良好对照的研究。现有数据并未表明，在怀孕前28天内或怀孕期间接受Twinrix的妇女存在重大先天缺陷和流产的风险增加（参见数据） 。

在交配前和妊娠期（每次0.2 mL）给予Twinrix的雌性大鼠中进行了发育毒性研究。该研究显示对胎儿或断奶前发育没有不利影响（见数据） 。

数据

人事数据：从2001年到2015年一直保持着怀孕暴露记录。该记录潜在地纳入了245名在怀孕期间或在怀孕前28天内接受过Twinrix剂量治疗的妇女。排除人工流产（n = 6，包括一名先天性异常胎儿），失访者（n = 142），晚期妊娠（n = 1）和未知流产者时间（n = 9），在怀孕前28天内或孕早期或孕中期有87例妊娠结果已知的孕妇。据报道流产占妊娠20周之前接触Twinrix的孕妇的9.6％（8/83）。据报道，有3.8％的活产婴儿有严重的出生缺陷，其母亲在怀孕前28天内或早孕期或中孕期（3/80）被暴露。流产和重大先天缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。

在Twinrix的授权前后临床研究中，有45名孕妇在最后一次月经期后无意中服用了Twinrix。在这些怀孕中，排除了择期终止（n = 1）和那些因随访而丢失的妊娠（n = 1）之后，有43例妊娠结果已知的孕妇均在孕早期暴露。据报道流产的孕妇占16％（7/43），而重大出生缺陷则占2.6％的活产婴儿（1/38）。流产和重大先天缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。

动物数据：在一项发育毒性研究中，雌性大鼠在交配前30天和妊娠第6、8、11和15天通过肌肉注射对Twinrix给药。每次总剂量为0.2 mL（分次）（a单人剂量为1 mL）。直至出生后第25天，均未观察到对断奶前发育的不利影响。没有胎儿畸形或变异。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在Twinrix的信息，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Twinrix的临床需求以及Twinrix或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。对于预防性疫苗，潜在的孕产妇状况是对疫苗预防的疾病的易感性。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

Twinrix的临床研究没有包括年龄在65岁及以上的受试者足够数量，以确定他们是否来自年轻患者[见临床研究（有不同的反应14.1 ， 14.3 ）。

Twinrix说明

Twinrix [甲型肝炎和乙型肝炎（重组）疫苗]是一种二价疫苗，包含用于生产HAVRIX（甲型肝炎疫苗）和ENGERIX-B [乙型肝炎疫苗（重组）]的抗原成分。 Twinrix是一种用于肌肉内给药的无菌混悬液，其中含有灭活的甲型肝炎病毒（HM175株）和非感染性HBsAg。甲型肝炎病毒在MRC-5人二倍体细胞中繁殖，并用福尔马林灭活。通过培养携带乙型肝炎病毒表面抗原基因的基因工程酿酒酵母酵母细胞获得纯化的HBsAg。每种抗原的散装制剂分别吸附在铝盐上，然后在配制过程中合并。

1毫升剂量的疫苗包含720单位灭活的甲型肝炎病毒ELISA单位和20微克的重组HBsAg蛋白。一剂疫苗还含有0.45 mg的磷酸铝和氢氧化铝形式的铝作为佐剂，氨基酸，氯化钠，磷酸盐缓冲液，聚山梨酯20和注射用水。在生产过程中，每1毫升剂量的Twinrix还含有残留的福尔马林（不超过0.1毫克），MRC-5细胞蛋白（不超过2.5 mcg），硫酸新霉素（细胞生长培养基中所含的氨基糖苷类抗生素）；不超过20 ng）和酵母蛋白（不超过5％）。

Twinrix可在预装注射器中使用。预装注射器的针尖盖中装有天然橡胶乳胶。柱塞不是用天然橡胶乳胶制成的。

Twinrix不含防腐剂。

Twinrix-临床药理学

作用机理

甲型肝炎

甲型肝炎病毒（HAV）的感染过程变化很大，范围从无症状感染到暴发性肝炎。 3

抗HAV（抗HAV）抗体的存在可为甲型肝炎提供保护。然而，尚未确定赋予保护所需的最低滴度。即使无法检测到甲型肝炎抗体，自然感染也可以提供终生免疫。血清转化定义为那些先前血清阴性的抗体效价等于或大于测定的临界值（临界值根据所使用的测定而变化）。

乙型肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）感染会产生严重后果，包括急性大块肝坏死和慢性活动性肝炎。慢性感染者罹患肝硬化和肝细胞癌的风险增加。

抗HBsAg的抗体浓度≥10mIU / mL被认为可以预防乙肝病毒感染。 4

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未评估Twinrix的致癌或致突变性或动物雄性繁殖力的损害。 Twinrix对雌性大鼠进行疫苗接种对生育能力没有影响。 [请参阅在特定人群中使用（8.1）。]

临床研究

免疫原性：标准0个月，1个月和6个月给药方案

在11项临床试验中，在0、1和6个月的时间里施用3剂Twinrix后，对1551名17至70岁的健康成年人的血清进行了分析，包括555名男性受试者和996名女性受试者。在99.9％的疫苗中引发了针对HAV的抗体的血清转化（定义为等于或大于分析临界值，具体取决于所使用的分析），并且在98.5中检测到了针对HBV表面抗原的保护性抗体（定义为≥10mIU / mL）。完成3剂系列疫苗1个月后，接种疫苗的百分率（表2）。

一抗HAV滴度≥assay截止：20 MIU /毫升（HAVAB试验）或33 MIU /毫升（ENZYMUN-TEST）。

b抗-HBsAg滴度≥10mIU / mL（AUSAB测试）。

这11项试验中的一项是在美国人群中进行的比较试验，该试验采用Twinrix（按0、1和6个月的时间表）或HAVRIX（按0和6个月的时间表）和ENGERIX-B（0- ，1和6个月的时间表）。单价疫苗在相反的方向同时给予。在该试验中纳入的773名成年人（年龄在18至70岁之间）中，对根据实验方案完成研究的533名受试者进行了免疫原性分析。其中，264位受试者接受了Twinrix，269位受试者接受了HAVRIX和ENGERIX-B。表3列出了抗HAV的血清转化率和抗HBV的血清保护率。几何平均滴度（GMT）列于表4。两组之间抗HAV血清阳性率的绝对差异为0.36％（90％CI：-1.8，3.1）。在抗HAV反应方面表现出非劣效性（90％CI的下限高于-4.3％的预先指定的非劣效性标准）。两组之间的抗HBsAg血清保护率的绝对差异为2.8％（90％CI：-1.3、7.7）。在抗HBV反应方面表现出非劣效性（90％CI的下限高于-9.4％的预先指定的非劣效性标准）。

CI =置信区间

一抗HAV滴度≥assay截止：33 MIU /毫升（ENZYMUN-TEST）。

b抗-HBsAg滴度≥10mIU / mL（AUSAB测试）。

GMT =几何平均滴度； CI =置信区间。

由于由Twinrix诱导的对甲型肝炎和乙型肝炎的免疫应答不劣于单价疫苗，因此预期功效类似于每种单价疫苗的功效。

在该临床试验中，Twinrix最终剂量后1个月达到的抗体效价高于HAVRIX最终剂量后1个月实现的效价。这可能是由于这两种疫苗的推荐剂量方案不同所致，因此，使用Twinrix的疫苗接种者共接种3剂720EL.U。分别在0、1、6个月时检测出A型肝炎抗原，而接受HAVRIX的疫苗接种者则接受2剂1440EL.U。相同抗原（在0和6个月时）。但是，这些峰滴度差异并未显示出临床意义。

免疫原性：加速给药时间表（第12个月的第0、7和21至30天）

在496名健康成人中，将在0、7和21至30天的时间表，随后在12个月时加强剂量（n = 250）的Twinrix的安全性和免疫原性与单价肝炎的单独疫苗接种进行了比较作为对照组（n = 246）的疫苗（HAVRIX在0和12个月）和乙肝疫苗（ENGERIX-B在0、1、2和12个月）。

在第12个月加强剂量后，在Twinrix后第13个月，乙型肝炎的血清保护率和甲型肝炎的血清转化率均不低于对照组。两组之间的抗-HBs血清保护率的绝对差值（HAVRIX + ENGERIX-B减去Twinrix）为-2.99（95％CI：-7.80，1.49）。 95％CI的上限低于预先定义的7％的上限，证明了非劣效性。两组之间的抗HAV血清保护率的绝对差值（HAVRIX + ENGERIX-B减去Twinrix）为0（95％CI：-1.91，1.94）。 95％CI的上限低于预先定义的7％的上限，证明了非劣效性。免疫应答示于表5。

CI =置信区间。

在0、7和21至30天的时间表中给出了Twinrix，然后在第12个月进行了强化。

b HAVRIX 1440 EL.U./1 mL分别在0个月和12个月的时间表内给予，而ENGERIX-B 20 mcg / 1 mL则在0、1、2、12个月的时间表内给予。

c抗-HAV滴度≥测定临界值：15 mIU / mL（抗-HAV Behring试验）。

40岁以上成年人的免疫原性

在2个试验中研究了年龄对Twinrix免疫反应的影响。第一次试验评估了41至63岁的受试者（N = 72；平均年龄= 50）。在第三剂Twinrix后，所有受试者的抗HAV抗体均为血清阳性。对于乙型肝炎反应，第三次服用Twinrix后94％的受试者被血清保护。

第二项试验包括19岁以上的受试者，并比较40岁以上的受试者（n = 183，年龄41至70岁；平均年龄：48岁）和40岁或以下的受试者（n = 191； 19至19岁之间的年龄）。 40岁；平均年龄：33岁。在两个年龄组中，超过99％的受试者对抗HAV抗体产生了血清反应阳性，并且在两个年龄组之间，GMT相当。在接受Twinrix的老年受试者中，92.9％（95％CI：88.2，96.2）获得了针对乙型肝炎的血清保护，而在年轻受试者中则为96.9％（95％CI：93.3，98.8）。年龄较大的受试者的GMT为1890 mIU / mL，而年龄较小的受试者的GMT为2285 mIU / mL。

豁免期限

两项临床试验共涉及129条 受试者证明针对HAV和HBV表面抗原的抗体至少持续存在4 在3剂Twinrix系列疫苗中首次接种疫苗后数年，按0、1、6个月的时间表接种。为了进行比较，在分别推荐针对HAVRIX和ENGERIX-B的免疫接种方案之后，涉及114位受试者的相似研究表明，对HAV和HBV的血清阳性也至少持续了4年。

参考资料

1。

Ascherio A，Zhang SM，HernánMA等。乙肝疫苗接种和多发性硬化症的风险。 N Engl J Med。 2001; 344（5）：327-332。

2。

Confavreux C，Suissa S，Saddier P等。接种疫苗和多发性硬化症复发的风险。 N Engl J Med。 2001; 344（5）：319-326。

3。

柠檬SM。甲型病毒性肝炎：旧疾病的新发展。 N Engl J Med。 1985； 313（17）：1059-1067。

4。

Frisch-Niggemeyer W，Ambrosch F，Hofmann H.疫苗接种后对乙型肝炎免疫力的评估。 J生物摊。 1986; 14（3）：255-258。

供应/存储和处理方式

Twinrix提供1毫升单剂量预填充一次性TIP-LOK注射器（无针包装）（无防腐剂）：

NDC 58160-815-43十针包装的注射器：NDC 58160-815-52

冷藏存储在2°至8°C（36°至46°F）之间。不要冻结；如果产品已冷冻，则丢弃。

病人咨询信息

•

告知疫苗接种者使用Twintrix进行免疫的潜在益处和风险。

•

在对疫苗接种者进行有关潜在副作用的教育时，强调Twinrix的成分不能引起甲型肝炎或乙型肝炎感染。

•

指导疫苗接种者向其医疗保健提供者报告任何不良事件。

•

向疫苗接种者提供疫苗信息声明，根据1986年《国家儿童疫苗损伤法》的规定，在接种疫苗之前必须提供该声明。这些材料可在疾病控制与预防中心（CDC）网站（www.cdc.gov/vaccines）上免费获得。

Twinrix，HAVRIX，ENGERIX-B和TIP-LOK是GSK集团公司拥有或许可的商标。列出的其他品牌是其各自所有者拥有或许可的商标，而不是GSK集团公司拥有或许可的商标。这些品牌的制造商不隶属于也不认可GSK集团公司或其产品。

由葛兰素史克（GlaxoSmithKline Biologicals）制造

比利时Rixensart，美国牌照号1617

由葛兰素史克（GlaxoSmithKline）发行

北卡罗来纳州研究三角公园27709

©2018 GSK集团公司或其许可证颁发者。

台高：27PI

主要显示面板

NDC 58160-815-52

甲型肝炎和乙型肝炎（重组）疫苗

双胞胎

乙肝/乙肝

仅Rx

18岁及以上

10个一次性预填充的Tip-Lok注射器，每个都包含一个1-mL剂量

TIP-LOK注射器与LUER-LOK针兼容

不包含针

比利时制造

©2018 GSK集团公司或其许可人

Rev.11 / 18

495709

双胞胎 甲型和乙型肝炎（重组）疫苗注射，悬浮

药物相互作用（210） 疾病相互作用（4） 已知共有210种药物与Twinrix（A型肝炎成人疫苗/ B型肝炎成人疫苗）相互作用。 207种中等程度的药物相互作用 3次轻微的药物相互作用 在数据库中显示所有可能与Twinrix相互作用的药物（甲型肝炎成人疫苗/乙型肝炎成人疫苗）。 检查互动 输入药品名称以检查与Twinrix（A型肝炎成人疫苗/ B型肝炎成人疫苗）的相互作用。 最常检查的互动 查看Twinrix（A型肝炎成人疫苗/ B型肝炎成人疫苗）与以下药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿莫西林 阿司匹林 阿司匹林低强度（阿司匹林） 阿托伐他汀 卡维地洛 环丙沙星 氯硝西am 可待因 Crestor（瑞舒伐他汀） 强力霉素 速尿 Havrix（成人肝炎疫苗） 消炎痛 立普妥（阿托伐他汀） 洛哌丁胺 褪黑激素 top托拉唑 坦洛新 维生素C（抗坏血酸） 维生素D3（胆钙化固醇） Zostavax（带状疱疹疫苗） Twinrix（甲型肝炎成人疫苗/乙型肝炎成人疫苗）疾病相互作用 与Twinrix（A型肝炎成人疫苗/ B型肝炎成人疫苗）相互作用有4种疾病，其中包括： 肝病 免疫功能低下 肝功能障碍 血友病 药物相互作用分类 产品信息 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 哈夫里克斯 乙肝成人疫苗 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 临床试验 一项评价QL1706注射液联合贝伐珠单抗注射液在晚期肝癌患者中的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb期临床研究 纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者 受试药物I期临床试验 特钇菲尔TM (钇[90Y]玻璃微球系统)多中心探索性临床试验 晚期肝癌伞式研究 VG161治疗晚期原发性肝癌Ⅰ期临床试验 IBI310 联合信迪利单抗对比索拉非尼用于晚期肝细胞癌一线治疗有效性和安全性的研究 YIV-906或安慰剂联合索拉非尼治疗乙肝病毒感染相关晚期肝细胞肝癌患者随机双盲对照II期临床研究 帕博利珠单抗和仑伐替尼联合TACE治疗不可治愈/非转移性肝细胞癌的III期研究 美他非尼片Ib/IIa临床研究