超速注射

Ultravist注射剂的适应症和用法

优维®注射是碘化造影剂指示的。在

大人

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用于头和身体（胸内，腹腔内和腹膜后区域）的计算机断层扫描（CT），以评估成人的肿瘤和非肿瘤性病变。

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尚未证明增强造影剂用于调查球后间隙和低度或浸润性神经胶质瘤的有用性。

小儿患者

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用于头部和身体的计算机断层扫描（CT）

仅适用于已批准或清除的用于此成像散装包装中的此造影剂的自动造影剂注射系统，造影剂管理系统或造影剂传输套件。

Ultravist注射剂量和给药

重要管理说明

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ULTRAVIST成像散装包装仅供静脉内使用，不能直接输注。

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只要溶液和容器允许，肉眼检查Ultravist注射液中是否有颗粒物和/或变色。如果观察到颗粒物（包括晶体）和/或变色，或者容器有缺陷，请勿使用Ultravist注射剂。由于Ultravist注射液是高度浓缩的溶液，因此可能会发生结晶（乳浊的外观和/或底部的沉淀物或漂浮的晶体）。

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使用无菌技术进行ULTRAVIST的所有处理和管理。

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根据年龄，体重，血管大小和血管内血流速率等因素，确定要使用的Ultravist注射液的体积和浓度；还应考虑所需的遮光程度，要检查的结构或区域，影响患者的疾病过程以及要使用的设备和技术。对于Ultravist注射剂，尚未研究过针对年龄，性别，体重和肾功能的特定剂量调整。与所有碘化造影剂一样，较低剂量的风险可能较小。低于推荐剂量的Ultravist注射剂的功效尚未确定。

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在体温或接近体温的情况下使用ULTRAVIST。

请勿在包含其他药物或全部营养混合物的静脉内给药管线中混合或注射Ultravist注射剂。当在适合同时注入造影剂和生理盐水的电动注射器中使用时，ULTRAVIST可以与生理盐水混合[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。

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成人碘的最大推荐总剂量为86克；尚未为儿科患者确定推荐的最大碘总剂量。

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在服用Ultravist注射剂之前和之后，酌情给患者补水[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

静脉手术

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计算机断层扫描（CT）（每毫升300毫克碘和每毫升370毫克碘）：请参阅表1 。

儿科用药

2岁以上儿童头部和身体CT的推荐剂量（每毫升300毫克碘）：

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静脉注射每公斤1至2毫升（mL / kg）。

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[参见在特定人群中的使用（ 8.4 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

不要超过成人剂量（200 mL）

成像散装包装准备说明

ULTRAVIST成像散装包装仅可与自动成像注射系统，对比管理系统或已批准或已批准与该成像散装包装中的该造影剂一起使用的造影剂传输套件一起使用。请参阅药物和设备标签，以获取与该成像散装包装一起使用的设备信息以及有助于确保安全使用的技术。

1。

ULTRAVIST成像散装包装只能在指定用于涉及血管内施用造影剂的放射学程序的房间内使用。

2。

利用无菌技术穿透ULTRAVIST成像散装包装的容器盖并转移Ultravist注射剂。容器盖只能用自动造影剂注射系统，造影剂管理系统或批准或清除的与此造影剂包装中的与此造影剂一起使用的造影剂转移套件的合适无菌组件刺穿一次。

3。

一旦刺穿了ULTRAVIST成像散装包装，在整个使用期间，请勿将其从工作区域中取出。将瓶子保持在倒置位置，以使容器中的内容物与分配装置连续接触。

4。

从初次穿刺开始，最长使用时间为10小时，以完成液体输送。初次穿刺成像散装包装10小时后，丢弃所有未使用的Ultravist注射剂。

5，

刺破容器盖后，如果不能通过直接连续的监督来确保成像散装包装和递送系统的完整性，则可以使用成像散装包装以及用于自动对比剂注射系统，对比剂管理系统或对比剂转移的所有相关一次性用品设置应丢弃。

进入包装后，成像散装包装的存储温度不应超过允许的25°C（77°F）偏移到15–30°C（59–86°F）；但是，希望在注射之前将内容物加热至体温。

剂型和优势

Ultravist注射剂是一种非离子的，无菌的，透明的，无色至淡黄色，无臭，无热原的碘普罗胺水溶液，可作为成像散装包装获得，具有两种优势：

每毫升300毫克碘可提供623.4毫克/毫升碘普罗米

每毫升370毫克碘可提供768.86毫克/毫升碘普罗米

禁忌症

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不要鞘内注射Ultravist注射液。鞘内注射不慎可能导致死亡，惊厥，脑出血，昏迷，瘫痪，蛛网膜炎，急性肾功能衰竭，心脏骤停，癫痫发作，横纹肌溶解，热疗和脑水肿。

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由于急性肾功能衰竭的风险，在小儿患者中禁用Ultravist注射前的预备脱水（例如，长期禁食和服用泻药）。

警告和注意事项

过敏反应

在服用Ultravist注射剂期间或之后，可能发生危及生命或致命的超敏反应。表现包括呼吸停止，喉痉挛，支气管痉挛，血管性水肿和休克。风险增加与先前对造影剂的反应史（3倍），对碘的已知敏感性和已知的过敏性疾病（即支气管哮喘，花粉症和食物过敏）或其他超敏反应（2倍）相关。 。

监视所有患者的超敏反应。注射Ultravist注射后，应至少有30至60分钟的应急设施和接受过超敏反应治疗培训的人员可用。

造影剂引起的急性肾损伤

血管内注射Ultravist注射剂后可能会发生急性肾损伤，包括肾衰竭。危险因素包括：先前存在的肾功能不全，脱水，糖尿病，充血性心力衰竭，晚期血管疾病，老年人，并发使用肾毒性或利尿药，多发性骨髓瘤/副蛋白血症，重复和/或大剂量的Ultravist注射剂。

对于肾功能不全的患者，请使用最低剂量的Ultravist注射剂。在施用Ultravist注射之前和之后，适当地给患者补水。

心血管反应

优维注射增加循环渗透压负荷，并可能诱发急性或治疗充血性心脏衰竭，肾功能严重受损，组合肾和肝疾病，组合肾脏和心脏疾病，尤其是延迟血流动力学紊乱的重复和/或大剂量给药时[参见药物相互作用（ 7 ）] 。

在发生心血管反应的患者中，大多数死亡发生在注射开始至10分钟后。主要特征是心脏骤停，心血管疾病为主要潜在因素。血压下降和休克的报道已经发表。

Ultravist注射液的使用可能会导致心力衰竭患者的肺水肿。根据已发表的报告，使用碘化造影剂导致的死亡范围为每百万的6.6例（0.00066％）至每10,000例患者中的1例（0.01％）。注射Ultravist注射后几个小时观察患有心血管疾病的患者。

血栓栓塞并发症

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血管造影可能与局部和远端器官损伤，局部缺血，血栓栓塞和器官衰竭有关，包括中风，臂丛神经麻痹，胸痛，心肌梗塞，窦性阻滞，肝肾功能异常。由于这些原因，建议采用细致的血管造影技术，包括密切注意导丝和导管的操作，使用歧管系统和/或三通旋塞阀，经常用肝素盐溶液冲洗导管并最大程度地缩短手术时间。在血管造影程序中，请考虑是否有斑块脱落或损伤或穿孔血管壁的假性动脉瘤，穿刺部位出血，导管操作和造影剂注射过程中冠状动脉解剖的可能性。造影剂的理化性质，剂量和注射速度会影响反应。建议进行测试注射以确保正确放置导管。血栓形成的增加和补体系统的激活也已发生。必须有专业人员，并有足够的设备和设施来立即进行复苏和心脏复律。在整个过程中监控心电图和生命体征。

•

对疑似血栓形成，静脉炎，严重缺血性疾病，局部感染，静脉血栓形成或完全阻塞的静脉系统的患者进行静脉造影时要多加注意。

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当血液与含有碘化造影剂的注射器保持接触时，可能会发生凝血。

同型半胱氨酸尿症患者应尽可能避免进行血管造影，因为有引起血栓形成和栓塞的危险[见临床药理学（ 12.2 ）]。

甲状腺功能亢进症，嗜铬细胞瘤或镰状细胞病患者的反应

甲状腺功能亢进患者的甲状腺风暴。甲状腺功能亢进或具有自主功能的甲状腺结节患者在血管内使用碘化造影剂后发生甲状腺风暴。在使用任何碘化造影剂之前，应评估此类患者的风险。

嗜铬细胞瘤患者的高血压危机。在已知或怀疑嗜铬细胞瘤的患者中，应谨慎使用碘化造影剂。注入必要的最小对比度。评估整个过程中的血压，并有易于获得的治疗高血压危机的措施。

镰状细胞性贫血症。血管内给药时，造影剂可促进镰状细胞病纯合子个体的镰状化。

外渗

Ultravist注射剂的外渗可能导致组织坏死和/或隔室综合征，特别是在患有严重动脉或静脉疾病的患者中。

增加辐射暴露

使用对比度增强的决定与风险和增加的辐射暴露有关。在仔细评估临床，其他放射学数据以及无对比CT表现的结果后，应使用对比剂，并考虑到放射剂量增加和其他风险。

干扰图像解释

与其他碘化造影剂一样，使用Ultravist注射剂可能会掩盖一些在非对比CT扫描中可见的病变。钙化病变不太可能增强。治疗后肿瘤的增强可能会减少。造影剂给药后下ver部的乳浊已导致假阳性诊断。通过对比增强，可以更好地显示近期发作的脑梗塞。但是，造影剂可能会掩盖较老的梗塞。

在具有正常血脑屏障和肾功能衰竭的患者中，碘化造影剂与血脑屏障的破坏和脑中造影剂的积累有关。在已知或怀疑血脑屏障被破坏的患者中，也会在大脑中积累对比度。

严重的皮肤不良反应

给予血管内造影剂后1小时到几周可能会出现严重的皮肤不良反应（SCAR）。这些反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解（SJS / TEN），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）以及具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。重复使用造影剂，可能会增加反应的严重性，缩短发作时间；预防性药物可能无法预防或减轻严重的皮肤不良反应。避免向对ULTRAVIST有严重皮肤不良反应史的患者服用ULTRAVIST。

不良反应

接受ULTRAVIST治疗的患者中最重要的药物不良反应是过敏样休克，造影剂引起的急性肾损伤，昏迷，脑梗塞，中风，脑水肿，惊厥，心律不齐，心脏骤停，心肌缺血，心肌梗塞，心力衰竭，心动过缓，发，低血压，休克，呼吸困难，肺水肿，呼吸功能不全和误吸。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映或预测实际观察到的不良反应率。

下表是根据对1142例患者进行Ultravist注射治疗的对照临床试验得出的反应发生率表。此清单包括所有报告的不良反应，无论其归因如何。

在Ultravist注射组中，不良反应按系统器官分类列出，并且按照发生的顺序从1开始降序排列（见表2）。

在临床试验期间，与Ultravist注射剂同时使用或在研究随访期间（24-72小时）内，记录了1142名患者中的273名（24％）患者的一种或多种不良反应。 Ultravist注射通常会伴有温暖和/或疼痛感。

严重的，危及生命的致命反应与含碘造影剂的给药有关，包括Ultravist注射液。在临床试验中，给予Ultravist注射的7/1142患者在给药后5天或更晚死亡。另外，接受Ultravist注射的10/1142患者有严重的不良事件。

在接受Ultravist注射的≤1％的受试者中观察到以下不良反应：

心脏疾病：房室传导阻滞（完全性），心动过缓，心室收缩前期

胃肠道疾病：腹部不适，腹痛，上腹部腹痛，便秘，腹泻，口干，消化不良，胃肠道疾病，胃肠道疼痛，流涎增加，胃部不适，直肠里急后重

一般疾病和给药部位情况：乏力，胸部不适，发冷，口渴，外渗，感觉热，多汗症，全身乏力，周围水肿，发热

免疫系统疾病：哮喘，面部浮肿

调查：血乳酸脱氢酶增加，血尿素增加，血红蛋白增加，白细胞计数增加

肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，肌肉骨骼疼痛，肌无力，颈部疼痛，四肢疼痛

神经系统疾病：躁动，神志不清，惊厥，头晕，高渗，虚弱，不协调，神经病，嗜睡，语言障碍，震颤，感觉异常，视野缺损

精神疾病：焦虑

肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难，肾痛，尿retention留

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸暂停，咳嗽增加，呼吸困难，缺氧，咽水肿，咽炎，胸腔积液，肺动脉高压，呼吸系统疾病，喉咙痛

皮肤和皮下组织疾病：红斑，瘙痒，皮疹，荨麻疹

血管疾病：冠状动脉血栓形成，潮红，高血压，低血压，周围血管疾病，晕厥，血管异常

上市后经验

在批准使用Ultravist注射剂的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

国外售后监测和其他使用Ultravist注射剂进行的试验中报告的不良反应包括：

心脏疾病：心脏骤停，心室纤颤，心房纤颤，心动过速，心pit，充血性心力衰竭，心肌梗塞，心绞痛

耳朵和迷路疾病：眩晕，耳鸣

内分泌失调：甲状腺功能亢进，甲状腺毒性危机，甲状腺功能低下；在成人和儿童患者（包括婴儿）碘化造影剂给药后，很少有报告指出甲状腺功能减退或短暂甲状腺抑制的甲状腺功能检查。一些患者因甲状腺功能减退而接受治疗。

眼疾：瞳孔散大，流泪症

胃肠道疾病：吞咽困难，唾液腺肿胀

免疫系统疾病：类过敏反应（包括致命病例），呼吸骤停，类过敏休克，血管性水肿，喉头水肿，喉痉挛，支气管痉挛，超敏反应

肌肉骨骼和结缔组织疾病：外渗情况下的房室综合征

神经系统疾病：脑缺血/梗塞，瘫痪，轻瘫，短暂性皮层失明，失语，昏迷，神志不清，健忘症，肌张力低下，重症肌无力症状加重

肾和泌尿系统疾病：肾功能衰竭，血尿

呼吸，胸和纵隔疾病：肺水肿，急性呼吸窘迫综合征，哮喘

皮肤和皮下组织疾病：反应范围从轻度（例如皮疹，红斑，瘙痒，荨麻疹和皮肤变色）到严重（例如史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死溶解（SJS / TEN），急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）和药物）嗜酸性粒细胞增多和全身症状的反应（DRESS）]。

血管疾病：血管痉挛

儿科

小儿患者不良反应的总体特征，质量和严重程度通常与成年患者报道的相似。根据国外市场营销监视或其他信息，在儿科患者中报告的其他不良反应包括：鼻出血，血管性水肿，偏头痛，关节疾病（积液），肌肉痉挛，粘膜疾病（黏膜肿胀），结膜炎，缺氧，固定性爆发，眩晕，尿崩症和脑水肿[请参阅在特定人群中使用（ 8.4 ）]。

药物相互作用

药物相互作用

在肾功能不全的患者中，双胍类药物可引起乳酸性酸中毒。 Ultravist注射似乎增加了双胍类引起的乳酸性酸中毒的风险，这可能是肾功能恶化的结果[参见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

使用β受体阻滞剂的患者可能对通常用于治疗过敏反应的肾上腺素剂量无反应。由于存在超敏反应的风险，向服用β-受体阻滞剂的患者服用碘化造影剂时要谨慎。

碘化造影剂给药后，白介素与迟发型超敏反应的患病率增加相关。这些反应包括发烧，发冷，恶心，呕吐，瘙痒，皮疹，腹泻，低血压，水肿和少尿。

据报道，在一些肝功能不全的患者中，肾毒性被给予口服胆囊造影剂和血管内造影剂。因此，在最近接受了胆囊造影剂的患者中，应推迟任何血管内造影剂的使用。

除盐水外，请勿将其他药物与Ultravist注射剂混合[请参阅供应/储存和处理方法（ 16 ）]。

药物实验室测试的相互作用

甲状腺功能检查：

结合碘的蛋白质和放射性碘摄取研究的结果取决于碘的估计，在服用碘化造影剂后至少16天之内不能准确反映甲状腺功能。但是，不依赖于碘估算的甲状腺功能检查，例如T 3树脂摄取和总或游离甲状腺素（T 4 ）测定均不受影响。

凝血参数，纤溶和补体系统的实验室测定：

碘普罗米特在体外测定中对凝血因子的影响随给药剂量的增加而增加。在以下测定中用标准柠檬酸化的人血浆评估凝血，纤溶和补体激活：凝血酶时间，凝血酶凝血酶时间，凝血酶原钙时间，凝血酶原时间，纤溶酶原，凝血酶，α-2抗纤溶酶和XIIa因子活性。凝血酶抑制作用几乎完成。没有可逆性数据。凝血酶的时间从碘化丙锭浓度为10 mg碘/ mL时的约20秒增加到100碘化丙啶浓度为70 mg / mL时的100秒。

PTT从碘化丙锭浓度为10 mg / mL的约50秒增加到约70秒碘化丙啶浓度/约100秒。凝血酶凝血酶时间也有类似的增加。钙促凝血酶原钙时间的影响较小。在最高碘普罗胺浓度为70 mg碘/ mL时，凝血时间从13.5秒增加到23秒。 Hageman因子分裂产物在每毫升碘化丙啶10至70毫克碘范围内降低约20％。纤溶酶原相对稳定。没有证据表明纤维蛋白溶解被激活。补体旁路途径被激活。因子B的转化以剂量依赖性方式增加。没有研究这些影响的持续时间。

人体血液的体外研究表明，碘普罗胺对凝血和纤维蛋白溶解有轻微影响。无法证明因子XIIa的形成。补体替代途径也可以被激活。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无关于在孕妇中使用Ultravist注射液评估重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的药物相关风险的数据。碘溴化物穿过胎盘并少量到达胎儿组织（见数据）。在动物生殖研究中，在器官形成过程中分别对妊娠大鼠和家兔静脉注射碘普罗胺，剂量分别高达0.35和0.7倍，基于人体表面积的最大推荐人剂量无相关的不良发育影响（见数据）。 。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

有限的病例报告表明，静脉注射的碘化造影剂（包括碘普罗米特）会穿过胎盘，并在出生后的暴露婴儿的消化道中可见。

动物资料

在大鼠（妊娠第6至15天）和兔子（妊娠第6至18天）中静脉注射碘普罗胺进行的生殖研究，剂量最高为每公斤0、0.37、1.11和3.7 g I /碘（2.2倍碘） 50公斤人类的最大推荐剂量，或大约0.7，对应于根据体表面积估计数据归一化后的最大人类推荐剂量的0.35倍（大鼠）和0.7倍（兔子）的剂量）尚无证据对胎儿有直接伤害。胚性。在大鼠和兔子中，任何剂量的碘溴化物都不会致畸，在每公斤接受3.7 g I /碘的兔子中观察到胚胎致死性，但这被认为是继母体毒性之后的。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中存在碘普罗胺，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。碘化造影剂很难从母乳中排泄，并且很难被母乳喂养的婴儿的胃肠道吸收。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Ultravist注射液的临床需求，以及Ultravist注射液或潜在的母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响（请参见临床注意事项）。

临床注意事项

暴露于碘化造影剂后不必中断母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿对碘的潜在暴露量很小。但是，哺乳期妇女可以考虑在服用Ultravist注射后中断母乳喂养并抽乳并丢弃母乳12至24小时（约5个消除半衰期），以最大程度地减少母乳喂养婴儿的药物暴露。

儿科用

在2岁以上的小儿头部和头部CT患儿中，已经确立了每毫升300毫克碘注射Ultravist注射剂的安全性和有效性。在成年人中对Ultravist注射液进行了充分且严格控制的研究，并从文献和其他报告中获得了对总共274名儿科患者的额外安全性数据，这些证据支持在这些年龄组中使用Ultravist注射液。其中，有131名儿童（2至12岁），57名青少年和86名未报告或其他年龄的儿童。未报告性别的女性有148位，男性94位和32位。种族分布是：白人93（33.9％），黑人1（0.4％），亚裔6（2.2％）和未知174（63.5％）。在这些患者中有87名接受了静脉造影计算机断层扫描（CT）评估（n = 87）。

在这些儿科患者中，静脉内对比剂CT检查采用每毫升300 mg碘的浓度。大多数儿科患者的初始体积为1-2 mL / kg。

由于未研究不同的注射量，浓度和注射速率，因此尚未确定Ultravist注射剂的最佳剂量。尚未确定注射量相对于目标血管床大小的关系。尚未确定基于未成熟肾功能调整剂量的潜在需求。在儿科人群中，尚未确定药代动力学参数。

在服用任何造影剂期间和之后发生不良反应的风险较高的儿科患者包括哮喘，对药物和/或过敏原敏感，发otic和发cyan性心脏病，充血性心力衰竭或血清肌酐大于1.5 mg的患者/ dL。尚未确定小血管床的注射速率以及小儿科患者的剂量与体积或浓度的关系。选择剂量时要谨慎。

对于2岁以下的头颅CT患儿，还没有确定Ultravist注射液每毫升300碘的安全性和有效性。在任何年龄的儿科患者的头部和头部CT中，尚未确定Ultravist注射液370 mg碘/ mL的安全性和有效性。

老人用

接受9至30 g碘剂量的Ultravist注射而没有明显肾功能损害的中年和老年患者，平均稳态分布量为30至40L。平均总清除率和肾脏清除率在这些患者分别为81–125 mL / min和70–115 mL / min，与年轻志愿者的值相似。该患者人群中的分布期半衰期为0.1小时，主要消除期半衰期为2.3小时，最终消除期半衰期为40小时。尿液排泄（占剂量的97％）和粪便排泄（占2％）与年轻健康志愿者观察到的相当，这表明与肾脏途径相比，碘普罗胺的胆汁和/或胃肠道排泄并不显着。

肾功能不全

在肾功能不全的患者中，由于碘化丙啶的肾脏排泄速度较慢，可能会延迟碘化丙啶对肾小管和骨盆的浑浊。

进行了轻度（n = 2），中度（n = 6）和严重（n = 3）肾功能不全患者的药代动力学研究。碘普罗胺的总清除率与肌酐清除率的基线降低成比例地降低。与肾功能正常的受试者相比，中度肾功能不全患者的血浆AUC升高约2倍，重度肾功能不全患者的血浆AUC升高6倍。终末半衰期从肾功能正常的受试者的2.2小时增加到严重肾功能不全患者的11.6小时。碘普罗胺的血浆峰值浓度不受肾脏损害程度的影响。肾功能不全的患者应谨慎行事并使用最低剂量的Ultravist注射剂[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

过量

剂量过大的不利影响危及生命，主要影响肺和心血管系统。药物过量的治疗旨在支持所有重要功能，并迅速采取对症治疗。

碘化物与血浆或血清蛋白的结合可以忽略不计，因此可以进行透析。

Ultravist注射说明

ULTRAVIST（碘普罗米特）注射剂是用于血管内给药的非离子型水溶性X射线造影剂。碘化丙啶的化学名称为N，N'-双（2,3-二羟丙基）–2,4,6–三碘代–5– [（甲氧基乙酰基）氨基] – N-甲基–1,3-苯二甲酰胺。碘溴化物的分子量为791.12（碘含量为48.12％）。

碘溴化物具有以下结构式：

Ultravist注射剂是一种非离子无菌，透明，无色至微黄色，无臭，无热原的碘丙丙水溶液，包含2.42 mg / mL的三甲胺缓冲液和0.1 mg / mL的乙二胺四乙酸钙二钠稳定剂。

ULTRAVIST可作为成像散装包装提供两种优势：

每毫升300毫克碘可提供623.4毫克/毫升碘普罗米

每毫升370毫克碘可提供768.86毫克/毫升碘普罗米

在Ultravist注射剂的生产过程中，可以添加氢氧化钠或盐酸以调节pH。 Ultravist注射剂在25±2°C时的pH值为7.4（6.5–8），可通过高压灭菌进行灭菌，并且不含防腐剂。

可用的碘浓度（每毫升碘毫克）具有以下物理化学性质：

*重量克分子渗透压浓度通过蒸气压渗透压法测量。由测得的重量摩尔渗透压浓度计算重量摩尔渗透压浓度。

Ultravist注射液每毫升300 mg碘和每毫升370 mg碘的重量摩尔渗透压浓度分别为血浆（285 mOsmol / kg水）的2.1和2.7倍。

超速注射-临床药理学

作用机理

Ultravist注射剂是用于血管内给药的非离子型水溶性三碘X射线造影剂。

血管内注射Ultravist注射剂使造影剂流动路径中的那些血管不透明，从而可以对内部结构进行射线照相可视化，直到发生明显的血液稀释。

药效学

在进行Ultravist注射给药后，造影剂的增强程度与给药剂量中的碘含量直接相关。快速静脉注射后立即出现峰值碘血浆水平。碘血浆水平在5至10分钟内迅速下降。这可以通过稀释血管和血管外液室来解释。

血管内对比：推注后（15秒至120秒），对比增强似乎最大。因此，最大的增强可以通过在注射后30到90秒内执行的一系列连续的两到三秒扫描（即动态计算机断层扫描成像）来检测。

Ultravist Injection may be visualized in the renal parenchyma within 30–60 seconds following rapid intravenous injection. Opacification of the calyces and pelves in patients with normal renal function becomes apparent within 1–3 minutes, with peak contrast occurring within 5–15 minutes.

In contrast CT, some performance characteristics are different in the brain and body. In contrast CT of the body, iodinated contrast agents diffuse rapidly from the vascular into the extravascular space. Following the administration of iodinated contrast agents, the increase in tissue density to x-rays is related to blood flow, the concentration of the contrast agent, and the extraction of the contrast agent by various interstitial tissues. Contrast enhancement is thus due to any relative differences in extravascular diffusion between adjacent tissues.

In the normal brain with an intact blood-brain barrier, contrast is generally due to the presence of iodinated contrast agent within the intravascular space. The radiographic enhancement of vascular lesions, such as arteriovenous malformations and aneurysms, depends on the iodine content of the circulating blood pool.

In tissues with a break in the blood-brain barrier, contrast agent accumulates within interstitial brain tissue. The time to maximum contrast enhancement can vary from the time that peak blood iodine levels are reached to 1 hour after intravenous bolus administration. This delay suggests that radiographic contrast enhancement is at least in part dependent on the accumulation of iodine containing medium within the lesion and outside the blood pool. The mechanism by which this occurs is not clear.

For information on coagulation parameters, fibrinolysis and complement system [see Drug Interactions ( 7.2 )] .

药代动力学

After intravenous administration to healthy young volunteers, plasma iopromide concentration time profile shows an initial distribution phase with a half-life of 0.24 hour; a main elimination phase with a half-life of 2 hours; and a terminal elimination phase with a half-life of 6.2 hours. The total volume of distribution at steady state is about 16 L suggesting distribution in to extracellular space. Plasma protein binding of iopromide is 1%.

Iodinated contrast agents may cross the blood-brain barrier [see Warnings and Precautions ( 5.8 )] .

Iopromide is not metabolized.

The amounts excreted unchanged in urine represent 97% of the dose in young healthy subjects. Only 2% of the dose is recovered in the feces. Similar recoveries in urine and feces are observed in middle-aged and elderly patients. This finding suggests that, compared to the renal route, biliary and/or gastrointestinal excretion is not important for iopromide. During the slower terminal phase, only 3% of the dose is eliminated; 97% of the dose is disposed of during the earlier phases, the largest part of which occurs during the main elimination phase. The ratio of the renal clearance of iopromide to the creatinine clearance is 0.82 suggesting that iopromide is mainly excreted by glomerular filtration. Additional tubular reabsorption is possible. Pharmacokinetics of iopromide at intravenous doses up to 80 g iodine, are dose proportionate and first order.

The mean total and renal clearances are 107 mL/min and 104 mL/min, respectively.

A pharmacokinetic study was conducted in 11 patients with renal impairment [see Use in Specific Populations ( 8.6 )] .

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Long-term animal studies have not been performed with iopromide to evaluate carcinogenic potential or effects on fertility. Iopromide was not genotoxic in a series of studies including the Ames test, an in vitro human lymphocytes analysis of chromosomal aberrations, an in vivo mouse micro-nucleus assay, and in an in vivo mouse dominant lethal assay.

临床研究

Ultravist Injection was administered to 708 patients; 1 patient was less than 18 years of age, 347 patients were between 18 and 59 years of age, and 360 patients were equal to or greater than 60 years of age; the mean age was 56.6 years (range 17–88). Of the 708 patients, 446 (63%) were male and 262 (37%) were female. The racial distribution was: Caucasian 463 (65.4%), Black 95 (13.4%), Hispanic 36 (5.1%), Asian 11 (1.6 %), and other or unknown 103 (14.5%). Efficacy assessment was based on the global evaluation of the quality of the radiographs by rating visualization as either excellent, good, poor, or no image, and on the ability to make a diagnosis. Contrast CT of head and body was evaluated in three randomized, double-blind clinical trials of Ultravist Injection, 300 mg Iodine per mL, in 95 patients with vascular disorders. Visualization ratings were good or excellent in 99% of the patients; a radiologic diagnosis was made in the majority of the patients. A confirmation of contrast CT findings by other diagnostic methods was not obtained.

Ultravist Injection was evaluated in a blinded reader trial for CT of the head and body. Among the 382 patients who were evaluated with Ultravist Injection 370 mg Iodine per mL, visualization ratings were good or excellent in approximately 97% of patients.

供应/存储和处理方式

Ultravist Injection is a sterile, clear, colorless to slightly yellow, odorless, pyrogen-free aqueous solution available in two strengths.

Ultravist Injection 300 mg Iodine per mL Imaging Bulk Package (Multiple-Dose container)

200 mL fill/250 mL bottles (carton of 10) NDC 50419-344-23

500 mL fill/500 mL bottles (carton of 8) NDC 50419-344-65

Ultravist Injection 370 mg Iodine per mL Imaging Bulk Package (Multiple-Dose container)

200 mL fill/250 mL bottles (carton of 10) NDC 50419-346-28

500 mL fill/500 mL bottles (carton of 8) NDC 50419-346-65

存储

Store Ultravist Injection Imaging Bulk Package at 25°C (77°F); excursions permitted to 15–30°C (59–86°F) and protected from light [see USP Controlled Room Temperature] .

病人咨询信息

Instruct patients receiving Ultravist Injection to inform their physician or healthcare provider of the following:

•

Advise patients to inform their physician if they develop a rash after receiving ULTRAVIST [see Warnings and Precautions ( 5.9 )]

•

Lactation: Advise lactating women that interruption of breast feeding is not necessary, however, a lactating woman may consider interrupting breastfeeding and pumping and discarding breast milk for 12 to 24 hours after Ultravist Injection administration to minimize exposure to the breastfed infant ( 8.2 )

制造用于：
Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Whippany, NJ 07981

Manufactured in Germany

© 2018, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. All rights reserved.

包装/标签主要显示面板

NDC 50419-344-65 8 x 500 mL

sterile solution

imaging bulk package

not for direct infusion

Ultravist®

(brand of iopromide)

300 mg Iodine per mL

注射

仅Rx

包装/标签主要显示面板

NDC 50419-346-65 8 x 500 mL

sterile solution

imaging bulk package

not for direct infusion

Ultravist®

(brand of iopromide)

370 mg Iodine per mL

注射

仅Rx

ULTRAVIST iopromide injection

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:50419-344 行政途径 INTRA-ARTERIAL DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 IOPROMIDE (IOPROMIDE) 碘 300毫升/ 1毫升

非活性成分 成分名称 强度 EDETATE CALCIUM DISODIUM TROMETHAMINE 氢氧化钠 盐酸

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:50419-344-23 10 BOTTLE in 1 PACKAGE 1个 200 mL in 1 BOTTLE 2 NDC:50419-344-65 8 BOTTLE in 1 PACKAGE 2 500 mL in 1 BOTTLE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA021425 05/04/2018

ULTRAVIST iopromide injection

药物相互作用（141） 疾病相互作用（1） 已知共有141种药物与Ultravist（碘普罗胺）相互作用。 83种主要药物相互作用 58种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Ultravist（iopromide）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Ultravist（iopromide）的相互作用。 最常检查的互动 查看Ultravist（碘普罗米特）与下列药物的相互作用报告。 内酯（螺内酯） 胺碘酮 Benadryl Allergy Plus Cold（对乙酰氨基酚/苯海拉明/去氧肾上腺素） Bumex（布美他尼） CellCept（霉酚酸酯） 香豆素（华法林） 地高辛 埃蒙德（aprepitant） 芬太尼 吉西他滨 氢吗啡酮 美法仑 二甲双胍 美托拉zone 咪达唑仑 米托蒽醌 恩丹西酮 舒坦（舒尼替尼） 噻托溴铵 万古霉素 唑来膦酸 Ultravist（碘普罗胺）疾病相互作用 与Ultravist（碘普罗米特）有1种疾病相互作用，包括： 重症肌无力 药物相互作用分类 产品信息 产品类别 人体处方药标签 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 碘海醇 Readi-Cat 碘克沙醇 达斯堪 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 FHND6091胶囊Ⅰ期临床研究 F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究 评价ATG-010（Selinexor）、硼替佐米和地塞米松（SVd）方案与硼替佐米和地塞米松（Vd）方案对复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的安全性与有效性研究 多中心、开放、剂量递增的I期临床研究评估注射用重组抗CD38和CD3双特异性抗体（Y150）在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学特征 泊马度胺胶囊人体生物等效性试验 初步观察C-4-29细胞制剂治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的长期有效性 泊马度胺胶囊联合低剂量地塞米松治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤受试者的有效性和安全性的多中心、开放、单臂临床研究 APG-2575单药或联合来那度胺/地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰb/II期临床研究 梦想3 评估CX13-608用于复发或难治性多发性骨髓瘤受试者的开放标签的单臂II期临床研究