瓦克塔

Vaqta的适应症和用法

适应症和用途

Vaqta®[甲型肝炎灭活疫苗]表示对人的12月龄及以上的预防由甲型肝炎病毒（HAV）的疾病。初次剂量应在预期暴露于HAV之前至少2周给予。

Vaqta剂量和给药

仅用于内部管理。

剂量和时间表

儿童/青少年（12个月至18岁）：接种时间表包括肌肉注射0.5 mL的主要剂量和6至18个月后肌肉注射0.5 mL的加强剂量。

成人（ 19岁及19岁以上）：接种时间表包括肌肉注射1mL初级剂量和6至18个月后肌肉注射1mL加强剂量。

另一家生产商的甲型肝炎疫苗接种后的加强免疫：初次服用HAVRIX后的6至12个月可以加强剂量的Vaqta [见临床研究（14.6） ]。

准备和管理

充分摇晃单剂量小瓶或单剂量预填充注射器，以在退出和使用前获得稍微不透明的白色悬浮液。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果悬浮液看起来不均匀，或者残留有异物或观察到变色，则丢弃。

对于单剂量小瓶，请使用无菌针头和注射器肌内抽出并给药全部剂量的Vaqta。使用后丢弃小瓶。

对于单剂量预灌装的注射器，请沿顺时针方向拧紧并牢固地连接针头，然后肌肉内注射一定剂量的Vaqta。使用后请丢弃注射器。

对于成年人，青少年和2岁以上的儿童，三角肌是肌肉注射的首选部位。对于12到23个月大的儿童，大腿的前外侧区域是肌肉内注射的首选部位。

剂型和优势

注射剂悬浮液有四个演示文稿：

• 单剂量小瓶和预装注射器中的0.5 mL儿科剂量
• 1毫升成人剂量的单剂量小瓶和预装注射器

[请参阅说明（11）列出疫苗成分以及如何提供/储存和处理（16） 。]

禁忌症

不要对先前注射过任何甲型肝炎疫苗后有立即和/或严重过敏或超敏反应（例如过敏反应）史的人或对Vaqta的任何成分有过敏反应的人施用Vaqta新霉素[参见描述（11） ] 。

警告和注意事项

预防和管理过敏性疫苗反应

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应[见禁忌症（4） ] 。

对乳胶过敏

样品瓶塞，注射器柱塞塞和针尖盖包含干燥的天然乳胶橡胶，可能对乳胶敏感的个体引起过敏反应[请参阅供应/储存和处理方法（16） ]。

免疫能力改变

免疫功能低下的人，包括接受免疫抑制治疗的人，对Vaqta的免疫反应可能减弱，并且在接种疫苗后可能无法预防HAV感染[见在特定人群中使用（8.6） ] 。

疫苗有效性的局限性

甲型肝炎病毒具有相对较长的潜伏期（大约20至50天）。对于在接种疫苗时未被确认的甲型肝炎感染的患者，Vaqta可能无法预防甲型肝炎感染。 Vaqta疫苗接种可能不会在所有易感疫苗中产生保护性反应。

不良反应

临床试验经验

因为临床试验是在广泛不同的条件下进行的，所以不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Vaqta的安全性已在1万至85岁的10,000多名受试者中进行了评估。给受试者一或两剂疫苗。第二次（加强剂量）在第一次剂量后6个月或更长时间给予。

单独或同时使用Vaqta时，不同年龄组的不同临床试验中报告的最常见的局部不良反应和全身不良事件（≥15％）是：

• 儿童（12至23个月大）：注射部位疼痛/压痛（37.0％），注射部位红斑（21.2％），发烧（单独给药时为16.4％，并发给药时为27.0％）。
• 儿童/青少年-2至18岁：注射部位疼痛（18.7％）
• 成人-19岁及以上：注射部位疼痛，压痛或酸痛（67.0％），注射部位发热（18.2％）和头痛（16.1％）

过敏反应

不论是否因果关系，在临床试验中，在10,000例以上的儿童/青少年或成年人中，发生于<1％的局部和/或全身性过敏反应包括：注射部位瘙痒和/或皮疹；支气管狭窄哮喘;喘息水肿/肿胀;皮疹;全身性红斑荨麻疹;瘙痒眼睛刺激/痒;皮炎[参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ]。

儿童— 12至23个月大

在五项临床试验中，有4374名12至23个月大的儿童接受了一两剂25U剂量的Vaqta，包括3885名接受2剂Vaqta的儿童和1250名同时接受一种或多种其他疫苗（包括麻疹，腮腺炎，和风疹病毒活疫苗（MMR II®），水痘活疫苗（VARIVAX®），白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗，吸附（Tripedia或INFANRIX），麻疹，腮腺炎，风疹，水痘活疫苗（ProQuad ®），肺炎球菌7价结合疫苗（白喉CRM 197，接种Prevnar），或流感嗜血杆菌b结合物疫苗（脑膜炎双球菌蛋白结合物，PedvaxHIB®）。总体而言，研究对象的种族分布如下：白种人为64.7％； 15.7％的西班牙裔美国人；黑色12.3％；其他4.8％；亚洲1.4％；和1.1％的美洲原住民。按性别划分的受试者分布是男性的51.8％和女性的48.2％。

在一项开放标签的临床试验中，随机将653名12至23个月大的儿童随机接受第一剂量的Proqad和Prevnar伴随的Vaqta（N = 330）或第一剂量的ProQuad和肺炎球菌7价结合疫苗，然后在6周后首次接种Vaqta（N = 323）。大约6个月后，受试者同时接受第二剂ProQuad和Vaqta或分别接受第二剂ProQuad和Vaqta。研究对象的种族分布如下：60.3％的白种人； 21.6％的非洲裔美国人； 9.5％的西班牙裔美国人；其他7.2％；亚洲人占1.1％；和0.3％的美洲原住民。受试者的性别分布为男性为50.7％，女性为49.3％。

表1列出了在Vaqta注射部位引起的局部反应率以及在每次剂量Vaqta后5天内发生的温度升高（≥100.4°F和≥102.2°F）以及升高的温度（> 98.6°F）接种后14天；每天在日记卡上记录这些事件的发生。表2列出了在每次服用Vaqta后，任何组中≥5％的14天内发生的自发性全身不良事件的发生率。

在开放，多中心，随机研究的第一阶段，将15个月大的儿童随机接受第一剂Vaqta单独治疗（N = 151）或与PedvaxHIB和INFANRIX一起治疗（N = 155）；另一组15个月大的儿童被随机分配接受第一剂量的Vaqta单独使用（N = 152）或与PedvaxHIB一起使用（N = 159）。所有组在第一剂之后至少六个月单独接受第二剂Vaqta。第一阶段研究对象的种族分布是：63.9％的白种人； 17.5％的西班牙裔美国人；黑色14.7％； 2.6％其他；和1.3％的亚洲人。受试者的性别分布为男性为54.0％，女性为46.0％。在这项研究的第二阶段中，另外654名12-17个月大的儿童接受了第一剂Vaqta单独治疗，随后在6个月后接受了第二剂Vaqta治疗。研究对象第二阶段的种族分布是：66.1％的白种人； 10.6％的西班牙裔美国人；黑色16.8％；其他4.7％；和1.5％的亚洲人。受试者的性别分布为男性为51.2％，女性为48.8％。

表3列出了在Vaqta注射部位引起的局部反应率和在每次剂量Vaqta后5天内发生的升高的温度（≥100.4°F和≥102.2°F）以及升高的温度（> 98.6°F）每次服用Vaqta后14天之内。每天在日记卡上记录这些事件的发生。表4列出了每次服用Vaqta后14天内≥5％发生的自发性全身不良事件的发生率。

表1至表4列出了有关在每剂量Vaqta后引起的局部反应以及发生率≥5％的引起和引起的全身性不良事件的数据，这些数据代表了Vaqta在12至23个月大的儿童中进行的其他临床试验。在针对12-23个月大的儿童的五项研究中，≥39.9％的受试者经历了局部不良反应，≥55.7％的受试者经历了全身性不良事件。大多数局部和全身不良事件的强度为轻度至中度。

在任何一项单独的临床研究中，观察到以下其他不请自来的局部不良反应和全身不良事件，其常见频率≥1％至<10％。此列表仅包括标签上其他地方未报告的不良反应。这些局部不良反应和全身性不良事件发生在单独的Vaqta接受者或在任何剂量的Vaqta伴随的四次临床研究后的14天内同时给予的Vaqta接受者之间。

眼疾：结膜炎

胃肠道疾病：便秘；呕吐

一般疾病和给药部位状况：注射部位瘀伤；注射部位瘀斑

感染和侵扰：中耳炎；鼻咽炎;鼻炎;病毒感染;臀部咽炎链球菌;喉气管支气管炎;病毒性皮疹病毒性肠胃炎罗索拉

代谢与营养失调：厌食

精神疾病：失眠；哭了

呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽；鼻充血;呼吸道充血

皮肤和皮下组织疾病：皮疹皮疹；麻疹样/风疹样皮疹;水痘样皮疹;皮疹状

严重不良事件（12至23个月大的儿童）：在12至23个月大的受试者中进行的五项研究中，有0.7％（32/4374）的受试者报告了服用任何Vaqta后出现严重的不良事件，而0.1％ （5/4374）名受试者报告了严重的不良事件，被研究人员判断为与疫苗相关。在每个方案中定义的期间（14、28或42天）收集严重不良事件。任何剂量的Vaqta含或不含伴随疫苗后发生的与疫苗相关的严重不良事件包括高热惊厥（0.05％），脱水（0.02％），肠胃炎（0.02％）和蜂窝织炎（0.02％）。

儿童/青少年-2岁到18岁

在11项临床试验中，2615名2岁至18岁的健康儿童接受了至少一剂Vaqta。这些研究包括以不同的剂量和方案施用Vaqta（1377名儿童接受了一次或多次25U剂量）。在这些研究中接受至少一剂Vaqta的研究对象的种族分布如下：白种人为84.7％； 10.6％的美洲印第安人； 2.3％的非洲裔美国人； 1.5％的西班牙裔美国人；其他0.6％；东方人0.2％。受试者的性别分布为男性为51.2％，女性为48.8％。

在一项双盲，安慰剂对照的功效试验（即《梦露功效研究》）中，将1037名2至16岁的健康儿童和青少年随机接受25U的Vaqta初次剂量和Vaqta的加强剂量6、12 ，或18个月后，或安慰剂（稀释剂）。所有研究对象均为白种人：男性51.5％，女性48.5％。疫苗接种后第1至5天追踪受试者的发烧和局部不良反应，而全身性不良事件则追踪1至14天的受试者。最常见的不良事件/反应是注射部位反应，占6.4％的受试者报告。表5总结了≥1％的受试者报告的局部不良反应和全身不良事件。剂量1后疫苗与安慰剂接受者之间任何不良事件或不良反应的发生率均无显着差异。

成人-19岁以上

在一项开放标签的临床试验中，随机分配240名18至54岁的健康成人，分别接受Vaqta（50U / 1-mL）和Typhim Vi（伤寒病毒多糖疫苗）和YF-Vax（黄热疫苗）（ N = 80），伤寒病毒多糖和黄热病疫苗（N = 80）或单独的Vaqta（N = 80）。大约6个月后，接受Vaqta的受试者接受第二剂Vaqta。接受或不接受伤寒Vi多糖和黄热病疫苗的Vaqta受试者的种族分布如下：高加索人占78.3％；东方人14.2％; 3.3％其他；非裔美国人占2.1％； 1.7％印度人; 0.4％的西班牙裔美国人。受试者的性别分布为男性占40.8％，女性占59.2％。每次接种后监测受试者的局部不良反应和发烧5天，全身不良事件14天。在第一次服用Vaqta疫苗后的14天内，与不使用Vaqta的伤寒Vi多糖和黄热疫苗的接受者相比，同时接种了伤寒Vi多糖和黄热疫苗的Vaqta接受者之间发生不良事件的比例相似。表6总结了所征集的局部不良反应，表7总结了在接受一剂或两剂Vaqta的成年人中以及与伤寒Vi多糖和黄热病疫苗同时接受Vaqta的受试者中，≥5％的自发性全身不良事件。没有报告的全身性投诉率≥5％。每组1.3％的受试者发烧≥101°F。

在四项涉及1645名19岁及以上健康成人的临床试验中，他们接受了一次或多次50U剂量的A型肝炎疫苗的接种，在接种疫苗后1至5天跟踪受试者的发烧和局部不良反应，在接种疫苗后1至14天进行全身性不良反应。一项单盲研究评估了≥170磅和≥30岁的健康成年人（N = 210成年人接受50U / 1-mL剂量）中具有不同量的病毒抗原和/或明矾含量的Vaqta剂量。一项开放标签研究评估了接受免疫球蛋白（IG）或单独使用的Vaqta（单独接受Vaqta的N = 164名成人）。第三项研究是单盲研究，评估了3种不同批次的Vaqta（N = 1112）。第四项研究也是单盲评估≥170磅和≥30岁的健康成年人（N = 159成年人接受50U / 1-mL剂量）中具有不同量病毒抗原的Vaqta剂量。总体而言，接受至少一剂Vaqta的研究对象的种族分布如下：94.2％的白种人； 2.2％黑色; 1.5％西班牙裔； 1.5％东方; 0.4％其他； 0.2％的美洲印第安人。男性占47.6％，女性占52.4％。最常见的不良事件/反应是67.0％的受试者报告的注射部位疼痛/疼痛/压痛。在所有报告的注射部位反应中，有99.8％为轻度（即无需医学干预即可轻易耐受）或中度（即对常规活动的干扰最小，可能需要很少的医学干预）。下表8列出了≥5％的受试者报告的局部不良反应和全身不良事件，其在每个身体系统中的出现频率递减。

在标签中未报告的任何剂量后的14天之内，Vaqta的接受者中观察到以下其他不请自来的全身不良事件，其发生频率≥1％至<10％。这些不良反应已在4项临床研究中报告。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛；刚性

生殖系统和乳房疾病：月经失调

上市后经验

据报道，使用市售疫苗还会引起以下其他不良事件。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗接种的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：血小板减少。
神经系统疾病：格林-巴利综合征；小脑性共济失调；脑炎。

上市后观察安全性研究

在美国一家大型健康维护组织进行的为期60天的上市后安全监测研究中，总共向42110名≥2岁的个体接受了1或2剂Vaqta（13735名儿童/青少年和28375名成人）主题）。通过自动搜索自动医疗记录数据库来被动地监视安全性，以了解急诊室和门诊就诊，住院和死亡情况。当研究人员认为某事件可能与疫苗相关时，将检查病历。研究人员没有鉴定出与疫苗相关的严重不良事件。研究人员确定，导致门诊就诊的腹泻/胃肠炎是该研究中唯一与疫苗相关的非严重不良反应。没有发现与疫苗相关的不良反应在早期的Vaqta临床试验中没有报告。

药物相互作用

与其他疫苗一起使用

不要在同一注射器或小瓶中将Vaqta与任何其他疫苗混合。每种疫苗应使用单独的注射部位和注射器。请参阅并用疫苗包装说明书。

在儿童的临床试验中，Vaqta与以下一种或多种美国许可的疫苗同时给药：麻疹，腮腺炎和风疹病毒活疫苗；水痘疫苗，活；吸附的白喉和破伤风类毒素和无细胞百日咳疫苗；活麻疹，腮腺炎，风疹和水痘疫苗；肺炎球菌7价结合疫苗（白喉CRM 197 ）;和嗜血杆菌B结合疫苗（脑膜炎球菌蛋白结合物）。与分开接种的疫苗相比，同时接种的疫苗的安全性和免疫原性相似。

在成人的临床试验中，Vaqta与伤寒Vi多糖和黄热病疫苗同时给药[见不良反应（6.1）和临床研究（ 14.2，14.7 ）] 。与分开接种的疫苗相比，同时接种的疫苗的安全性和免疫原性相似。

与免疫球蛋白一起使用

可以使用单独的部位和注射器将Vaqta与人免疫球蛋白同时给药。应遵循针对Vaqta的建议疫苗接种方案。有关免疫球蛋白的适当剂量，请查阅制造商的产品通告。应按照推荐的Vaqta方案[见临床研究（14.5） ]在适当的时间，在适当的时间给予Vaqta加强剂量。

免疫抑制疗法

如果将Vaqta给予接受免疫抑制治疗的人，可能无法获得足够的免疫应答。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

没有足够的，控制良好的研究来评估孕妇中的Vaqta。现有的批准后数据并不表明在怀孕期间接受Vaqta的妇女发生流产或重大先天缺陷的风险增加。

Vaqta尚未在动物中进行发育毒性研究。

数据

人数据

自愿批准的不良反应是由人数不确定的人群自愿报告的。并非总是能够可靠地估计它们的频率或建立与疫苗的因果关系。

在1995年至2018年的前瞻性报告自发批准后报告中，有36名具有已知妊娠结局的妇女在上一次月经期后的怀孕期间暴露于Vaqta。在排除人工流产（n = 4）和妊娠晚期（n = 2）之后，有30例妊娠结果已知的妊娠在妊娠早期或中期。据报流产30例中有3例（10％）怀孕。据报道，有27名活婴儿中有1名患有严重的出生缺陷（3.7％）。流产和重大先天缺陷的发生率与估计的背景发生率一致。

哺乳期

风险摘要

尚不知道Vaqta是否从人乳中排出。没有数据可评估Vaqta对母乳喂养婴儿或牛奶产量/排泄量的影响。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Vaqta的临床需求以及Vaqta或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。对于预防性疫苗，基本条件是对疫苗预防的疾病的易感性。

儿科用

已对4374名12至23个月大的儿童和2615名2至18岁的儿童/青少年至少接受了25U剂量的Vaqta进行了安全性评估[请参阅不良反应（6）和剂量与用法（2 ） ] 。

尚未确定12个月以下婴儿的安全性和有效性。

老人用

在售后观察性安全性研究中，有42,110人接受了Vaqta [见不良反应（6.2） ] ，其中4769人年龄在65岁或以上，1073人年龄在75岁或以上。在老年研究人群中，研究者没有发现与疫苗相关的不良事件。在其他临床研究中，对68名65岁或65岁以上的受试者接种了Vaqta疫苗，其中10名75岁或75岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到安全性和免疫原性的总体差异；但是，不能排除某些老年人的敏感性更高。其他报告的临床经验还没有发现老年人和年轻人之间反应的差异。

免疫受损的个体

免疫力低下的人对Vaqta的免疫反应可能减弱，并且可能无法抵抗HAV感染。

Vaqta说明

Vaqta是一种灭活的全病毒疫苗，衍生自人类MRC-5二倍体成纤维细胞中细胞培养物中生长的甲型肝炎病毒。它含有病毒的灭活病毒，该病毒最初是由经过验证的减毒菌株的进一步连续传代而来。通过结合默克研究实验室开发的物理和高效液相色谱技术，生长，收获，纯化病毒，灭活福尔马林，然后将其吸附到无定形羟基磷酸铝上。

Vaqta是用于肌肉注射的无菌混悬液。一毫升疫苗含有大约50U的甲型肝炎病毒抗原，无需纯化即可配制和配制。在当前的测定变异性范围内，Vaqta的50U剂量包含少于0.1 mcg的非病毒蛋白，少于4×10 –6 mcg的DNA，少于10 –4 mcg的牛白蛋白和少于0.8 mcg甲醛。其他过程化学残留物（包括新霉素）少于十亿分之十（ppb）。

每个0.5毫升的儿科剂量都包含25U的甲型肝炎病毒抗原，并吸附在约0.225毫克作为无定形羟基磷酸硫酸铝提供的铝和35微克作为pH稳定剂的硼酸钠的0.9％氯化钠溶液中。

每1毫升成人剂量包含50U甲型肝炎病毒抗原，并在0.9％氯化钠中吸附到约0.45毫克作为无定形羟基磷酸硫酸铝提供的铝和70毫克作为pH稳定剂的硼酸钠中。

Vaqta-临床药理学

作用机理

如通过ELISA所测量，Vaqta已显示出引发针对甲型肝炎的抗体。

业已证明，预防甲型肝炎与抗体的存在有关。然而，尚未确定赋予保护所需的最低滴度。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未对Vaqta的致癌或致突变性或削弱生育能力的潜力进行评估。 [请参阅在特定人群中使用（8） 。]

临床研究

Vaqta的功效：门罗临床研究

Vaqta的免疫原性和保护功效在一项随机，双盲，安慰剂对照研究中进行了评估，该研究涉及10例2到16岁的A型肝炎反复发作的易感健康儿童和青少年（门罗功效研究） 。所有这些孩子都是白种人，男性为51.5％，女性为48.5％。每个孩子接受肌内剂量的Vaqta（25U）（N = 519）或安慰剂（稀释剂）（N = 518）。在最初具有血清反应阴性（通过对HAVAB放射免疫分析[RIA]进行了测定）的那些个体中，接种疫苗后4周内> 99％的疫苗接种者实现了血清转化。单剂量Vaqta引起的血清转化开始与针对临床甲型肝炎的保护开始平行。

由于该病的潜伏期较长（大约20至50天，或儿童更长），因此临床有效性基于已确诊的甲型肝炎病例1在接种后≥50天发生，以排除任何在接种前进行过感染潜伏期的儿童。在最初是血清阴性的受试者中，单剂Vaq的保护功效