Venofer注射剂的适应症和用法

Venofer适用于治疗慢性肾脏疾病（CKD）患者的铁缺乏性贫血（IDA）。

Venofer注射剂量和给药

Venofer只能通过缓慢注射或输注静脉内给药。 Venofer的剂量以毫克元素铁表示。每毫升含20毫克元素铁。

管理方式

仅通过缓慢注射或输注静脉内施用Venofer。 Venofer的剂量以毫克元素铁表示。每毫升含20毫克元素铁。

成人血液透析依赖型慢性肾脏病（HDD-CKD）患者

连续2到5分钟内缓慢缓慢静脉内注射100毫克Venofer，或在至少15分钟内输注100毫克最大100毫升0.9％NaCl稀释的稀释液，每次连续透析[请参见提供/存储和处理（16.2）。]在透析过程中尽早（通常在第一个小时内）管理Venofer。 Venofer的一般总疗程为1000毫克。如果再次出现铁缺乏症，可以重复行Venofer治疗。

成人非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD）患者

服用2到5分钟的静脉缓慢注射200毫克Venofer，或在15分钟的时间内以200毫升的最大100 mL 0.9％NaCl输注形式给药。在14天的时间里，有5次不同的管理时间。在第1天和第14天的3.5到4个小时内，输注500 mg Venofer的经验有限，最多只能稀释250 mL的0.9％NaCl稀释[请参阅供应/储存和处理方法（ 16.2）。]如果再次出现铁缺乏症，可以重复Venofer治疗。

成人腹膜透析依赖型慢性肾脏病（PDD-CKD）患者

在28天内，通过缓慢的静脉输注，分3剂给药Venofer：两次输注，每次300 mg，间隔1.5小时，间隔14天，然后一次400 mg输注，间隔2.5小时，间隔14天。在最多250 mL的0.9％NaCl中稀释Venofer [请参阅供应/储存和处理方式（16.2）。]如果再次出现铁缺乏症，可以重复进行Venofer治疗。

HDD-CKD的小儿患者（2岁及以上）用于铁维持治疗

对于铁维持治疗：给予Venofer的剂量为0.5 mg / kg，每剂量不超过100 mg，每两周给药一次，持续12周，并在5分钟内缓慢静脉内注射未稀释，或在0.9％NaCl中稀释为1至2 mg / mL，并在5至60分钟内给药。请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度[请参阅供应/储存和处理方式[16.2]。）如有必要，可以重复使用Venofer治疗。

尚未确定小儿HDD-CKD患者铁替代治疗的剂量。

接受促红细胞生成素疗法进行铁维持治疗的NDD-CKD或PDD-CKD患儿（2岁及以上）

对于铁维持治疗：给予Venofer的剂量为0.5 mg / kg，每剂量不超过100 mg，每4周一次，持续12周，并在5分钟内缓慢静脉内注射未稀释，或在0.9％NaCl中稀释为1至2 mg / mL，并在5至60分钟内给药。请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度[请参阅供应/储存和处理方式（16.2）。]如有必要，可以重复使用Venofer治疗。

尚未确定NDD-CKD或PDD-CKD患儿铁替代治疗的剂量。

剂型和优势

注射：单剂量小瓶中的50 mg / 2.5 mL，100 mg / 5 mL或200 mg / 10 mL（20 mg / mL）。 （3）

禁忌症

• 已知对Venofer过敏。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，接受Venofer的患者发生了严重的超敏反应，包括过敏性反应，其中一些威胁生命，甚至致命。患者可能出现休克，临床上明显的低血压，意识丧失和/或虚脱。如果在给药过程中出现超敏反应或不耐受迹象，请立即停止Venofer。在服用Venofer期间和之后至少30分钟，直到输液完成后临床稳定为止，监测患者的过敏反应迹象和症状。仅在人员和疗法可立即用于严重超敏反应的治疗时才使用Venofer。与静脉铁制剂有关的大多数反应在输注完成后30分钟内发生[见不良反应（6.1和6.2）]。

低血压

Venofer可能引起临床上显着的低血压。每次服用Venofer后监测低血压的体征和症状。 Venofer给药后的低血压可能与给药速率和/或给药总剂量有关[见剂量和用法（2），警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.2）]。

铁过载

肠胃外铁的过度治疗会导致铁的过多存储，并可能引起医源性铁血黄素沉着症。所有接受Venofer的成年和儿科患者都需要定期监测血液学和铁参数（血红蛋白，血细胞比容，血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度）。不要对有铁过载迹象的患者使用Venofer。静脉内施用蔗糖铁后，转铁蛋白饱和度（TSAT）值迅速增加；静脉内给药后至少48小时内不要进行血清铁测量[见剂量和用法（2）和过量（10）]。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]

• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.2）]

• 铁过载[请参阅警告和注意事项（5.3）]

临床试验中的不良反应

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

六项临床试验记录了与使用Venofer相关的不良反应的频率，涉及231名HDD-CKD患者，139例NDD-CKD患者和75例PDD-CKD患者。表1列出了在6项临床试验中≥2％接受治疗的患者报告的不良反应，其Venofer发生率超过了比较者发生的发生率。HDD-CKD患者在连续10次透析治疗中接受了100 mg剂量，直至累积剂量为1000 mg。 NDD-CKD患者在2周内接受5剂200 mg或在14天之内分别接受2剂500 mg，PDD-CKD患者在4天内接受2剂300 mg，随后接受400 mg周。

在美国的4项HDD-CKD患者试验（研究A，B和两项上市后研究）中评估的1,151名患者中，有一百三十名（11％）曾接受过其他静脉铁疗法治疗，并且据报告不耐受（定义为排除该铁产品的进一步使用）。当这些患者接受Venofer治疗时，没有发生不良反应，因此无法进一步使用Venofer [请参阅警告和注意事项（5）]。

在一项随机，开放标签，剂量范围试验中，采用稳定的促红细胞生成素治疗的小儿CKD患者使用Venofer进行铁维持治疗[见临床研究（14.7）] ，至少有一种不良反应发生率为57％（27/47） ）接受Venofer 0.5 mg / kg的患者），接受Venofer 1 mg / kg的患者的53％（25/47）和接受Venofer 2 mg / kg的患者的55％（26/47）。

Venofer 0.5 mg / kg组中共有5（11％）名受试者，Venofer 1 mg / kg组中有10（21％）名患者，Venofer 2 mg / kg组中的10（21％）名患者经历了研究期间至少有1次严重不良反应。在所有患者中，最常见的不良反应（> 2％的患者）为头痛（6％），呼吸道病毒感染（4％），腹膜炎（4％），呕吐（4％），发热（4％），头晕（4％），咳嗽（4％），恶心（3％），动静脉瘘血栓形成（2％），低血压（2％）和高血压（2.1％）。

上市后经验的不良反应

在Venofer的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

在对1,051名接受HDD-CKD治疗的患者的上市后安全性研究中，报告的不良反应> 1％为心力衰竭充血，败血症和消化不良。

• 免疫系统疾病：过敏性反应，血管性水肿

• 精神疾病：混乱

• 神经系统疾病：惊厥，虚脱，头昏眼花，失去知觉

• 心脏疾病：心动过缓

• 血管疾病：休克

• 呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，呼吸困难

• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛，关节肿胀

• 肾脏和泌尿系统疾病：血尿

• 一般疾病和给药部位状况：多汗症

与Venofer总剂量或输注太快相关的症状包括低血压，呼吸困难，头痛，呕吐，恶心，头晕，关节疼痛，感觉异常，腹部和肌肉疼痛，水肿和心血管衰竭。在服用Venofer注射液后30分钟内发生了这些不良反应。在第一剂或后续剂量的Venofer之后发生了反应。症状可能对静脉输液，氢化可的松和/或抗组胺药有反应。减慢输注速度可以缓解症状。

据报道，渗入后注射部位会变色。确保稳定的静脉通路，避免外溢。

药物相互作用

Venofer可能会减少口服铁制剂的吸收。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

妊娠头三个月后发表的关于静脉内蔗糖铁静脉治疗的已发表研究尚未显示母体或胎儿的不良预后（见数据） 。孕妇在妊娠前三个月静脉使用蔗糖铁的现有报道不足以评估发生重大出生缺陷和流产的风险。孕妇和未接受IDA治疗的胎儿都有风险，孕产妇严重超敏反应也会给胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。在器官形成期间，以等于人体最大表面积的推荐最大人体剂量的元素铁剂量，对大鼠和兔子施用蔗糖铁的动物繁殖研究表明，没有证据表明对胎儿有伤害（见数据）。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

孕期缺铁性贫血应予以治疗。妊娠中未经治疗的IDA与不良的产妇结局有关，例如产后贫血。与IDA相关的不良妊娠结局包括早产风险和低出生体重。

胎儿/新生儿不良反应

具有肠胃外铁制品（例如Venofer）的孕妇可能会发生严重的不良反应，包括循环衰竭（严重的低血压，休克，包括过敏性反应），这可能会导致胎儿心动过缓，特别是在中期和中期。

数据

人数据

随机对照研究和前瞻性观察研究发表的关于在孕妇中使用Venofer的数据尚未报道Venofer与不良的发育结局之间存在关联。但是，这些研究不包括在怀孕的前三个月中接触过的妇女，也没有设计来评估严重先天性缺陷的风险。这些研究中报告的母亲不良事件与成年男性和非妊娠女性的临床试验中报道的事件相似[见不良反应（6.1）] 。

动物资料

在器官形成期间，以高达13 mg / kg /天的元素铁剂量（分别为0.25倍或相当于基于人体表面积的最大推荐人剂量）向大鼠和兔子静脉内施用蔗糖铁。对胎儿的伤害。

哺乳期

风险摘要

母乳中存在蔗糖铁，公开发表的报告显示，暴露于100-300 mg静脉内蔗糖铁后，未报告母乳喂养婴儿的不良反应（见数据） 。没有关于牛奶生产影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Venofer的临床需求以及Venofer或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

数据

一项已发表的研究表明，10名产后2至3天含铁不足的母乳喂养妇女的初乳中铁浓度没有差异，与5名没有铁的母乳喂养妇女相比，他们接受了单剂量的100 mg静脉内铁蔗糖。这些结果可能低估了标准剂量的Venofer后母乳中的铁含量。

一份发表的报告涉及78名在3天内接受300 mg静脉内蔗糖铁的母乳喂养妇女（未报告婴儿年龄），没有报告母乳喂养婴儿中铁蔗糖的安全性；但是，没有报道母乳喂养婴儿的不良反应。

临床注意事项

监测母乳喂养的婴儿的胃肠道毒性（便秘，腹泻）。

儿科用

还没有确定Venofer在有透析依赖性或非透析依赖性CKD的小儿患者中进行铁替代治疗的安全性和有效性。

研究了Venofer在2岁及以上接受依赖或不依赖透析的CKD接受促红细胞生成素治疗的小儿患者中铁维持治疗的安全性和有效性。给予0.5 mg / kg，1 mg / kg和2 mg / kg的Venofer。在稳定的EPO剂量下，在12周的治疗期间内，所有这三个剂量的血红蛋白在约50％的受试者中均维持在10.5 g / dL和14.0 g / dL之间[见临床研究（ 14.7）]。

Venofer尚未在2岁以下的患者中进行研究。

在一个可以使用Venofer的国家/地区，在一个地点，有5名早产婴儿（体重小于1,250 g）发展为坏死性小肠结肠炎，其中5名中的2名在接受Venofer，其他几种药物治疗期间或之后死亡。促红细胞生成素。坏死性小肠结肠炎可能是极低出生体重婴儿早产的并发症。无法与Venofer或任何其他药物建立因果关系。

老人用

在Venofer的两项上市后安全性研究中的1,051名患者中，40％为65岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。通常，对老年患者的剂量给药应谨慎，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

没有关于人体内Venofer过量的数据。过量的Venofer可能会导致铁在储存部位积聚，可能导致铁血黄素沉着症。不要对铁超负荷的患者使用Venofer [请参阅警告和注意事项（5.3）]。 Venofer无法通过CA210（Baxter）高效或Fresenius F80A高通量透析膜透析。

小鼠和大鼠的单剂量研究中的毒性（静脉内蔗糖铁剂量最高为人体最大推荐剂量的8倍）（基于体表面积）包括镇静，机能减退，眼睛苍白，胃肠道和肺部出血以及死亡率。

Venofer注射说明

Venofer（蔗糖铁注射剂，USP）是一种铁替代产品，是棕色，无菌，水性的蔗糖中多核铁（III）-氢氧化物的复合物，可供静脉使用。蔗糖铁注射剂的分子量约为34,000至60,000道尔顿，并具有以下结构式：

[Na 2 Fe 5 O 8 （OH）·3（H 2 O）] n ·m（C 12 H 22 O 11 ）

其中：n是铁的聚合度，m是与氢氧化铁（III）缔合的蔗糖分子数。

每mL注射用水中含有20 mg元素铁，如蔗糖铁。 Venofer有10 mL单剂量小瓶（每10 mL 200 mg元素铁），5 mL单剂量小瓶（每5 mL 100 mg元素铁）和2.5 mL单剂量小瓶（每2.5 mg 50 mg元素铁）毫升）。药物产品含有约30％w / v的蔗糖（300 mg / mL），pH值为10.5至11.1。该产品不含防腐剂。进样的渗透压为1,250 mOsmol / L。

Venofer注射液-临床药理学

作用机理

Venofer是蔗糖中多核氢氧化铁（III）的水性复合物。静脉内给药后，将Venofer分解成铁和蔗糖，并将铁与运铁蛋白的复合物转运至包括红系前体细胞在内的靶细胞。随着细胞成熟成红细胞，前体细胞中的铁被掺入血红蛋白中。

药效学

静脉内给药后，Venofer分解为铁和蔗糖。在接受血液透析并接受促红细胞生成素（重组人促红细胞生成素）治疗的22例患者中，接受含100 mg铁的蔗糖铁治疗，每周3次，共3周，血清铁和血清铁蛋白显着增加，总铁结合能力显着下降，发生在4周从开始蔗糖铁治疗开始。

药代动力学

在接受静脉注射Venofer的健康成人中，其铁成分表现出一级动力学，消除半衰期为6小时，总清除率为1.2 L / h，稳态表观分布体积为7.9L。主要分布在血液中，并在一定程度上分布在血管外液中。一项评估Venofer含铁量不足的患者的100 mg铁标记为52 Fe / 59 Fe的研究表明，铁的分配量大量分布于肝脏，脾脏和骨髓，并且骨髓是不可逆的铁捕获隔间。

静脉给药Venofer后，蔗糖铁分解成铁和蔗糖。蔗糖成分主要通过尿排泄消除。在一项研究中，对12名健康成人（9名女性，3名男性：年龄在32至52岁之间）中的静脉内剂量的含有1,510 mg蔗糖和100 mg铁的Venofer进行了单次研究，结果在4小时内尿液中蔗糖的68.3％被清除24小时内占75.4％。尿液中还消除了一些铁。给药后，转铁蛋白和转铁蛋白受体水平均未改变。在这项研究和另一项研究中，评估了促红细胞生成素治疗的26名贫血患者（23名女性，3名男性；年龄在16至60岁）中单次静脉内剂量的蔗糖铁含500至700毫克铁，其中约5％的铁是在每个剂量水平的24小时内尿液中均已消除。尚未研究年龄和性别对Venofer药代动力学的影响。

在Venofer的单剂量PK研究中，年龄在12至16岁（N = 11）的NDD-CKD患者接受静脉推注剂量的Venofer，剂量为7 mg / kg（最大200 mg），持续5分钟。单次服用Venofer后，血清铁总量的半衰期为8小时。平均Cmax和AUC值分别为8545μg/ dl和31305 hr•μg/ dL，分别比剂量调整后的成人Cmax和AUC值高1.42倍和1.67倍。

Venofer无法通过CA210（Baxter）高效或Fresenius F80A高通量透析膜透析。在体外研究中，透析液中的蔗糖铁含量低于该检测方法的检测水平（少于百万分之二）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

蔗糖铁尚未进行致癌性研究。

蔗糖铁不是体外诱变在细菌回复突变试验（Ames试验）或小鼠淋巴瘤试验。在使用人淋巴细胞的体外染色体畸变测定中或在体内小鼠微核测定中，蔗糖铁不是致死性的。

最高剂量为元素铁15毫克/千克/天的蔗糖铁（基于人体表面积的最大推荐人类剂量的1.2倍）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖功能没有影响。

临床研究

进行了五项涉及647名成年患者的临床试验和一项涉及131名儿科患者的临床试验，以评估Venofer的安全性和有效性。

临床研究概述

进行了五项涉及647名成年患者的临床试验和一项涉及131名儿科患者的临床试验，以评估Venofer的安全性和有效性。

研究A：血液透析依赖型慢性肾脏病（HDD–CKD）

研究A是一项多中心，开放标签，历史对照的研究，涉及101例IDA的HDD-CKD患者（77例接受Venofer治疗，24例接受历史对照）。 Venofer治疗的入选标准包括接受慢性血液透析，接受促红细胞生成素，血红蛋白水平在8.0和11.0 g / dL之间，转铁蛋白饱和度<20％和血清铁蛋白<300 ng / mL的患者。患者的平均年龄为65岁，年龄范围为31至85岁。在77例患者中，男性44例（57％），女性33例（43％）。

Venofer 100 mg在连续10次透析中以缓慢注射或缓慢输注的方式给药。历史对照组人群包括24名患者，其铁蛋白水平与用Venofer治疗的患者相似，这些患者在接受研究前至少已停用静脉铁剂至少2周，并且接受了促红细胞生成素的红细胞压积治疗，平均至少31到36个月。历史对照组患者的平均年龄为56岁，年龄范围为29至80岁。治疗和历史对照患者之间的患者年龄和血清铁蛋白水平相似。

经Venofer治疗的人群中的患者血红蛋白和血细胞比容的增加比历史对照组中的患者更大。参见表2。

与历史对照组相比（-27.6±9.5 ng / mL），在接受Venofer治疗的人群（165.3±24.2 ng / mL）中，血清铁蛋白在基线时从基线开始增加。与该历史对照人群（-5.1±4.3％）相比，在接受Venofer治疗的人群（8.8±1.6％）中，转铁蛋白饱和度也从基线开始增加。

研究B：血液透析依赖性慢性肾脏病（HDD-CKD）

研究B是Venofer的多中心，开放标签研究，针对23例因缺乏耐受而停止使用右旋糖酐铁的铁缺乏症和HDD-CKD患者。资格标准在其他方面与研究A相同。该研究中患者的平均年龄为53岁，年龄范围为21至79岁。在这项研究的23名患者中，男性10例（44％），女性13例（56％）。

所有23名入组患者均进行了疗效评估。从基线到治疗结束，平均血红蛋白（1.1±0.2 g / dL），血细胞比容（3.6±0.6％），血清铁蛋白（266.3±30.3 ng / mL）和转铁蛋白饱和度（8.7±2.0％）升高。

研究C：血液透析依赖型慢性肾脏病（HDD-CKD）

研究C是一项针对HDD-CKD患者的多中心，开放标签研究。该研究招募了血红蛋白≤10 g / dL，血清转铁蛋白饱和度≤20％，血清铁蛋白≤200 ng / mL的患者，这些患者每周进行2至3次维持性血液透析。这项研究的患者平均年龄为41岁，年龄范围为16至70岁。在这项研究中评估疗效的130位患者中，男性68位（52％），女性62位（48％）。 48％的患者先前曾接受口服铁剂治疗。排除标准与研究A和B中的类似。在连续透析期间以100 mg的剂量给予Venofer，直到预先确定（计算）铁的总剂量。在研究进入的两周内给患者服用50毫克剂量（2.5毫升）作为测试剂量。二十七名患者（20％）在研究开始时接受促红细胞生成素治疗，并且在研究期间继续接受相同剂量的促红细胞生成素。

改良的意向性治疗（mITT）人群包括131例患者。在观察期的第2周，观察到平均血红蛋白（1.7 g / dL），血细胞比容（5％），血清铁蛋白（434.6 ng / mL）和血清转铁蛋白饱和度（14％）的基线增加，这些值仍保持增加在观察期的第4周。

研究D：非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD）

研究D（NCT00236977）是一项随机，开放标签，多中心，主动控制的研究，研究了在有或没有促红细胞生成素治疗的NDD-CKD患者中口服铁剂与Venofer的安全性和有效性。随机分组之前，促红细胞生成素治疗稳定了8周。在该研究的188名NDD-CKD患者中，血红蛋白≤11.0 g / dL，转铁蛋白饱和度≤25％，铁蛋白≤300 ng / mL被随机分配接受口服铁（325 mg硫酸亚铁，每天3次，共56天）;或Venofer（在14天内2到5分钟内5次内200毫克，或在第1天和第14天进行两次500毫克输注，在3.5到4个小时内给药）。 Venofer组91例接受治疗的患者的平均年龄为口服铁剂组91例，分别为61.6岁（25至86岁）和64岁（21至86岁）。

与口服铁受试者（23/82; 28％）相比，Venofer受试者（35/79; 44.3％）的统计学显着更大的比例在研究期间的任何时间血红蛋白≥1 g / dL升高（p = 0.03）。

研究E：腹膜透析依赖性慢性肾脏病（PDD-CKD）

研究E（NCT00236938）是一项随机，开放标签，多中心研究，对接受促红细胞生成素和静脉铁的PDD-CKD患者与未接受补铁的单独接受促红细胞生成素的PDD-CKD患者进行了比较。 PDD-CKD，稳定的促红细胞生成素持续8周，血红蛋白≤11.5 g / dL，TSAT≤25％，铁蛋白≤500 ng / mL的患者被随机分配为不接受铁或Venofer（300 mg在250 mL 0.9％NaCl中在第1天和第15天1.5小时，以及在250 mL 0.9％NaCl中的400毫克（在第29天2.5小时）。 Venofer /促红细胞生成素组中75名接受治疗的患者的平均年龄为51.9岁（21至81岁），而单独使用促红细胞生成素组中的46名患者为52.8岁（23至77岁）。

与仅接受促红细胞生成素（0.6 g / dL）的受试者相比，Venofer /促红细胞生成素组的患者从基线到最高血红蛋白值（1.3 g / dL）的平均变化具有统计学上显着更大的趋势（p <0.01）。与仅接受促红细胞生成素的受试者（33.3％）相比，在研究期间的任何时间，接受Venofer /促红细胞生成素治疗的受试者中有更大比例的血红蛋白≥1 g / dL升高。

研究F：2岁及以上慢性肾脏病患儿的铁维持治疗剂量

研究F（NCT00239642）是一项随机，开放标签，剂量范围研究，用于接受稳定依赖促红细胞生成素治疗的依赖透析或非依赖透析CKD的小儿患者的铁维持治疗。该研究将患者随机分为三种剂量的Venofer（0.5 mg / kg，1 mg / kg或2 mg / kg）之一。平均年龄为13岁（2至20岁）。在所有三个组中，超过70％的患者年龄在12岁以上。男84例，女61例。在所有三个剂量组中，约有60％的患者接受了血液透析，而25％的患者接受了腹膜透析。在基线时，平均血红蛋白为12 g / dL，平均TSAT为33％，平均铁蛋白为300 ng / mL。 HDD-CKD患者每两周一次接受Venofer，共6剂。 PDD-CKD或NDD-CKD患者每4周接受一次Venofer，共3剂。在131例促红细胞生成素剂量稳定的可评估患者中，在12周治疗期间维持0.5毫克/分升至14.0克/分升之间的血红蛋白的患者比例为58.7％，46.7％和45.0％，在Venofer 0.5 mg / kg ，1 mg / kg和2 mg / kg组。没有证明剂量-反应关系。

供应/存储和处理方式

供应方式

Venofer在10 mL，5 mL和2.5 mL单剂量小瓶中无菌提供。每个10毫升小瓶包含200毫克元素铁，每个5毫升小瓶包含100毫克元素铁，每个2.5毫升小瓶包含50毫克元素铁（20毫克/毫升）。

NDC-0517-2340-99 100毫克/ 5毫升单剂量小瓶包装10

稳定性和储存

不含防腐剂。存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的原始纸箱中;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。

注射器稳定性：Venofer用0.9％NaCl稀释至每毫升2 mg至10 mg元素铁的浓度，或未稀释（每毫升20 mg元素铁）并储存在塑料注射器中时，发现具有物理和化学性质在受控室温（25°C±2°C）和冷藏（4°C±2°C）下稳定7天。

静脉内混合物的稳定性：当将Venofer添加到含有0.9％NaCl的静脉输液袋（PVC或非PVC）中时，其浓度范围为每毫升1 mg至2 mg元素铁，可在7天内保持物理和化学稳定性在室温下（25°C±2°C）。

请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度。

请勿将Venofer与其他药物混合使用或将其添加到肠胃外营养液中进行静脉输注。

输注前，应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

病人咨询信息

肠胃外铁产品反应的先前历史
向患者询问有关肠胃外铁剂产品反应的任何既往史[请参阅警告和注意事项（5）] 。

严重的超敏反应
建议患者报告在使用Venofer期间和之后可能出现的任何超敏症状，例如皮疹，瘙痒，头晕，头晕，肿胀和呼吸困难[请参阅警告和注意事项（5）] 。

美国注册有限公司
雪莉，美国纽约11967

Venofer由瑞士Vifor（International）Inc.授权制造。

PremierProRx®是总理保健联盟，LP的注册商标，经许可使用。

IN2340-99
毫克＃44828

主要显示面板-容器标签

0517-2340-99

Venofer®
USP（蔗糖铁）注射

每5毫升（100毫克/毫升）100元素铁

5 mL单剂量小瓶

丢弃未使用的部分

仅限静脉使用

仅接收

主要显示面板-纸箱贴标

NDC 0517-2340-99

10 x 5 mL一次性样品瓶

VENOFER®
USP（蔗糖铁）注射

每5 mL 100 mg元素铁（20 mg / mL）

5 mL单剂量样品瓶-丢弃未使用的部分

仅限静脉使用

仅接收

每5毫升注射用水中含有：100毫克元素铁（作为蔗糖铁）。药物产品包含约30％w / v的蔗糖（300 mg / mL）。 pH值至10.5至11.1。渗透压1,250 mOsmol / L。不含防腐剂。存放在20°至25°C（68°至77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。不育

美国
REGENT，INC。
纽约州雪莉11967

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食客 蔗糖铁注射液

注意：本文档包含有关蔗糖铁的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Venofer品牌。 综上所述 Venofer的常见副作用包括：低血压。有关不良影响的完整列表，请参见下文。 对于消费者 适用于蔗糖铁：静脉内溶液 需要立即就医的副作用 蔗糖铁（Venofer中的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用铁蔗糖时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用： 比较普遍;普遍上 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀 模糊的视野 胸痛或胸闷 混乱 呼吸困难或劳累 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕 头痛 紧张 敲打耳朵 体重快速增加 缓慢或快速的心跳 出汗 手或脚刺痛 异常疲倦或虚弱 体重异常增加或减少 不常见 发热 发病率未知 胸部不适 吞咽困难 荨麻疹或瘙痒 出汗增加 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀 意识丧失 嘈杂的呼吸 心律缓慢或不规则 关节肿胀 不需要立即就医的副作用 蔗糖铁的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 比较普遍;普遍上 口味变化 腹泻 肌肉痉挛 恶心或呕吐 手臂或腿部疼痛 注射部位疼痛或烧灼感 不常见 腹部或胃痛 脚踝，膝盖或脚趾大关节疼痛 身体疼痛或疼痛 发冷 移动困难 耳朵充血或疼痛 潮红，皮肤干燥 水果味的气味 饥饿或口渴增加 排尿增加 力量不足或丧失 注射部位疼痛或发红 注射部位皮肤苍白 流鼻涕，打喷嚏 咽喉痛 无法解释的体重减轻 罕见 眼睛灼热，干燥或发痒 排出或过度撕裂 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀 对于医疗保健专业人员 适用于蔗糖铁：静脉内溶液 一般 与总剂量或输注过快相关的症状包括低血压，呼吸困难，头痛，呕吐，恶心，头晕，关节疼痛，感觉异常，腹部和肌肉疼痛，水肿和心血管衰竭；这些症状在给药后30分钟内就已发生。 心血管的 很常见（10％或更多）：低血压（39.4％） 常见（1％至10％）：高血压，动静脉瘘血栓形成 上市后报告：崩溃，心动过缓，休克[参考] 肌肉骨骼 非常常见（10％或更多）：肌肉抽筋（29.4％） 常见（1％至10％）：关节痛，背痛，肌痛，四肢疼痛 上市后报告：关节肿胀[参考] 胃肠道 很常见（10％或以上）：恶心（14.7％） 常见（1％至10％）：腹痛，腹泻，呕吐 罕见（0.1％至1％）：味觉障碍[参考] 神经系统 非常常见（10％或更多）：头痛（12.6％） 普通（1％至10％）：头晕 未报告频率：感觉异常 上市后报告：抽搐，头昏眼花，意识丧失[参考] 呼吸道 常见（1％至10％）：咳嗽，呼吸困难，鼻塞 上市后报告：支气管痉挛[参考] 本地 常见（1％至10％）：输液部位疼痛或灼痛，外渗 未报告频率：注射部位变色（渗入后） [参考] 皮肤科 常见（1％至10％）：瘙痒，血管性水肿 上市后报告：多汗症[参考] 免疫学的 常见（1％至10％）：结膜炎，感染（鼻咽炎，鼻窦炎，上呼吸道感染，咽炎），呼吸道病毒感染，腹膜炎 其他 常见（1％至10％）：耳痛，乏力，胸痛，感觉异常，周围水肿，发热，移植物并发症 未报告频率：水肿[参考] 新陈代谢 常见（1％至10％）：体液过多，痛风，高血糖，低血糖[参考] 过敏症 上市后报告：过敏反应[参考] 泌尿生殖 上市后报告：血尿症[参考] 精神科 上市后报告：困惑 参考文献 1.“产品信息。Venofer（铁蔗糖）”，美国Regent实验室公司，纽约州雪莉。 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 成人非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD）患者 服用2到5分钟的静脉缓慢注射200毫克Venofer，或在15分钟的时间内以200毫升的最大100 mL 0.9％NaCl输注形式给药。在14天的时间里，有5次不同的管理时间。在第1天和第14天的3.5到4个小时内，输注500 mg Venofer的经验有限，最多只能稀释250 mL的0.9％NaCl稀释[请参阅供应/储存和处理方法（ 16.2）。]如果再次出现铁缺乏症，可以重复Venofer治疗。 成人腹膜透析依赖型慢性肾脏病（PDD-CKD）患者 在28天内，通过缓慢的静脉输注，分3剂给药Venofer：两次输注，每次300 mg，间隔1.5小时，间隔14天，然后一次400 mg输注，间隔2.5小时，间隔14天。在最多250 mL的0.9％NaCl中稀释Venofer [请参阅供应/储存和处理方式（16.2）。]如果再次出现铁缺乏症，可以重复进行Venofer治疗。 HDD-CKD的小儿患者（2岁及以上）用于铁维持治疗 对于铁维持治疗：给予Venofer的剂量为0.5 mg / kg，每剂量不超过100 mg，每两周给药一次，持续12周，并在5分钟内缓慢静脉内注射未稀释，或在0.9％NaCl中稀释为1至2 mg / mL，并在5至60分钟内给药。请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度[请参阅供应/储存和处理方式[16.2]。）如有必要，可以重复使用Venofer治疗。 尚未确定小儿HDD-CKD患者铁替代治疗的剂量。 接受促红细胞生成素疗法进行铁维持治疗的NDD-CKD或PDD-CKD患儿（2岁及以上） 对于铁维持治疗：给予Venofer的剂量为0.5 mg / kg，每剂量不超过100 mg，每4周一次，持续12周，并在5分钟内缓慢静脉内注射未稀释，或在0.9％NaCl中稀释为1至2 mg / mL，并在5至60分钟内给药。请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度[请参阅供应/储存和处理方式（16.2）。]如有必要，可以重复使用Venofer治疗。 尚未确定NDD-CKD或PDD-CKD患儿铁替代治疗的剂量。 Venofer注射剂的适应症和用法 Venofer适用于治疗慢性肾脏疾病（CKD）患者的铁缺乏性贫血（IDA）。 Venofer注射剂量和给药 Venofer只能通过缓慢注射或输注静脉内给药。 Venofer的剂量以毫克元素铁表示。每毫升含20毫克元素铁。 管理方式 仅通过缓慢注射或输注静脉内施用Venofer。 Venofer的剂量以毫克元素铁表示。每毫升含20毫克元素铁。 成人血液透析依赖型慢性肾脏病（HDD-CKD）患者 连续2到5分钟内缓慢静脉内注射100毫克Venofer，或在至少15分钟内以100毫升最大100 mL的0.9％NaCl稀释的方式输注，每次连续血液透析[请参见如何供应/存储和处理（ 16.2 ）。]在透析过程中尽早（通常在第一个小时内）管理Venofer。 Venofer的一般总疗程为1000毫克。如果再次出现铁缺乏症，可以重复行Venofer治疗。 成人非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD）患者 服用2到5分钟的静脉缓慢注射200毫克Venofer，或在15分钟的时间内以200毫升的最大100 mL 0.9％NaCl输注形式给药。在14天的时间里，有5次不同的管理时间。在第1天和第14天的3.5到4个小时内，输注500 mg Venofer的经验有限，最多只能稀释250 mL的0.9％NaCl稀释[请参阅供应/储存和处理方法（ 16.2 ）。]如果铁缺乏症再次发生，可以重复Venofer治疗。 成人腹膜透析依赖型慢性肾脏病（PDD-CKD）患者 在28天内，通过缓慢的静脉输注，分3剂给药Venofer：两次输注，每次300 mg，间隔1.5小时，间隔14天，然后一次400 mg输注，间隔2.5小时，间隔14天。在最多250 mL的0.9％NaCl中稀释Venofer [请参阅供应/储存和处理方式（ 16.2 ）。]如果再次出现铁缺乏症，可以重复进行Venofer治疗。 HDD-CKD的小儿患者（2岁及以上）用于铁维持治疗 对于铁维持治疗：给予Venofer的剂量为0.5 mg / kg，每剂量不超过100 mg，每两周给药一次，持续12周，并在5分钟内缓慢静脉内注射未稀释，或在0.9％NaCl中稀释为1至2 mg / mL，并在5至60分钟内给药。请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度[请参阅供应/储存和处理方式[ 16.2 ]。）如有必要，可以重复进行Venofer处理。 尚未确定小儿HDD-CKD患者铁替代治疗的剂量。 接受促红细胞生成素疗法进行铁维持治疗的NDD-CKD或PDD-CKD患儿（2岁及以上） 对于铁维持治疗：给予Venofer的剂量为0.5 mg / kg，每剂量不超过100 mg，每4周一次，持续12周，并在5分钟内缓慢静脉内注射未稀释，或在0.9％NaCl中稀释为1至2 mg / mL，并在5至60分钟内给药。请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度[请参阅供应/储存和处理方式（ 16.2 ）。]如有必要，可以重复使用Venofer治疗。 尚未确定NDD-CKD或PDD-CKD患儿铁替代治疗的剂量。 剂型和优势 注射：单剂量小瓶中的50 mg / 2.5 mL，100 mg / 5 mL或200 mg / 10 mL（20 mg / mL）。 （3） 禁忌症 已知对Venofer过敏。 警告和注意事项 过敏反应 据报道，接受Venofer的患者发生了严重的超敏反应，包括过敏性反应，其中一些威胁生命，甚至致命。患者可能出现休克，临床上明显的低血压，意识丧失和/或虚脱。如果在给药过程中出现超敏反应或不耐受迹象，请立即停止Venofer。在服用Venofer期间和之后至少30分钟，直到输液完成后临床稳定为止，监测患者的过敏反应迹象和症状。仅在人员和疗法可立即用于严重超敏反应的治疗时才使用Venofer。与静脉铁制剂有关的大多数反应在输注完成后30分钟内发生[见不良反应（ 6.1和6.2 ）]。 低血压 Venofer可能引起临床上显着的低血压。每次服用Venofer后监测低血压的体征和症状。 Venofer给药后的低血压可能与给药速率和/或总给药剂量有关[见剂量和用法（ 2 ），警告和注意事项（ 5.1 ）和不良反应（ 6.2 ）]。 铁过载 肠胃外铁的过度治疗会导致铁的过多存储，并可能引起医源性铁血黄素沉着症。所有接受Venofer的成年和儿科患者都需要定期监测血液学和铁参数（血红蛋白，血细胞比容，血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度）。不要对有铁过载迹象的患者使用Venofer。静脉内施用蔗糖铁后，转铁蛋白饱和度（TSAT）值迅速增加；静脉内给药后至少48小时内不要进行血清铁测量[见剂量和用法（ 2 ）和过量（ 10 ）]。 不良反应 标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应： 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 铁过载[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 临床试验中的不良反应 由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此在药物临床试验中观察到的不良反应率可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 成人CKD患者的不良反应 六项临床试验记录了与使用Venofer相关的不良反应的频率，涉及231名HDD-CKD患者，139例NDD-CKD患者和75例PDD-CKD患者。表1列出了在6项临床试验中≥2％接受治疗的患者报告的不良反应，其Venofer发生率超过了比较者发生的发生率。HDD-CKD患者在连续10次透析治疗中接受了100 mg剂量，直至累积剂量为1000 mg。 NDD-CKD患者在2周内接受5剂200 mg或在14天之内分别接受2剂500 mg，PDD-CKD患者在4天内接受2剂300 mg，随后接受400 mg周。 产品信息 表1.≥2％的研究人群中报告的不良反应，并且Venofer的发生率超过比较器的发生率 * EPO =促红细胞生成素 身体系统/不良反应 硬盘驱动器 慢性肾脏病 PDD-CKD Venofer Venofer 口服铁 Venofer 仅限EPO * （N = 231） （N = 139） （N = 139） （N = 75） （N = 46） ％ ％ ％ ％ ％ 有任何不良反应的受试者 78.8 76.3 73.4 72.0 65.2 耳朵和迷宫疾病 耳痛 0 2.2 0.7 0 0 眼疾 结膜炎 0.4 0 0 2.7 0 胃肠道疾病 腹痛 3.5 1.4 2.9 4.0 6.5 腹泻 5.2 7.2 10.1 8.0 4.3 味觉障碍 0.9 7.9 0 0 0 恶心 14.7 8.6 12.2 5.3 4.3 呕吐 9.1 5.0 8.6 8.0 2.2 一般性疾病和 行政现场条件 虚弱 2.2 0.7 2.2 2.7 0 胸痛 6.1 1.4 0 2.7 0 感觉异常 3.0 0 0 0 0 输液部位疼痛或灼痛 0 5.8 0 0 0 注射部位外渗 0 2.2 0 0 0 周围水肿 2.6 7.2 5.0 5.3 10.9 发热 3.0 0.7 0.7 1.3 0 感染和侵扰 鼻咽炎，鼻窦炎，上 呼吸道感染，咽炎 2.6 2.2 4.3 16.0 4.3 伤害，中毒和程序 并发症 移植物并发症 9.5 1.4 0 0 0 代谢与营养失调 流体超载 3.0 1.4 0.7 1.3 0 痛风 0 2.9 1.4 0 0 高血糖症 0 2.9 0 0 2.2 低血糖症 0.4 0.7 0.7 4.0 0 肌肉骨骼和结缔组织 组织疾病 关节痛 3.5 1.4 2.2 4.0 4.3 背疼 2.2 2.2 3.6 1.3 4.3 肌肉痉挛 29.4 0.7 0.7 2.7 0 肌痛 0 3.6 0 1.3 0 四肢疼痛 5.6 4.3 0 2.7 6.5 神经系统疾病 头晕 6.5 6.5 1.4 1.3 4.3 头痛 12.6 2.9 0.7 4.0 0 呼吸，胸腔和 纵隔疾病 咳嗽 3.0 2.2 0.7 1.3 0 呼吸困难 3.5 5.8 1.4 1.3 2.2 鼻塞 0 1.4 2.2 1.3 0 皮肤和皮下 组织疾病 瘙痒 3.9 2.2 4.3 2.7 0 血管疾病 高血压 6.5 6.5 4.3 8.0 6.5 低血压 39.4 2.2 0.7 2.7 2.2 在美国的4项HDD-CKD患者试验（研究A，B和两项上市后研究）中评估的1,151名患者中，有一百三十名（11％）曾接受过其他静脉铁疗法治疗，并且据报告不耐受（定义为排除该铁产品的进一步使用）。当这些患者接受Venofer治疗时，没有发生任何不良反应，因此不能进一步使用Venofer [请参阅警告和注意事项（ 5 ）]。 小儿CKD患者（2岁及以上）的不良反应 在一项随机，开放标签，剂量范围试验中，采用稳定的促红细胞生成素治疗的儿童CKD患者用Venofer进行铁维持治疗[见临床研究（ 14.7 ）] ，至少有一种不良反应发生率为57％（27/47） ）接受Venofer 0.5 mg / kg的患者），接受Venofer 1 mg / kg的患者的53％（25/47）和接受Venofer 2 mg / kg的患者的55％（26/47）。 Venofer 0.5 mg / kg组中共有5（11％）名受试者，Venofer 1 mg / kg组中有10（21％）名患者，Venofer 2 mg / kg组中的10（21％）名患者经历了研究期间至少有1次严重不良反应。在所有患者中，最常见的不良反应（> 2％的患者）为头痛（6％），呼吸道病毒感染（4％），腹膜炎（4％），呕吐（4％），发热（4％），头晕（4％），咳嗽（4％），恶心（3％），动静脉瘘血栓形成（2％），低血压（2％）和高血压（2.1％）。 上市后经验的不良反应 在Venofer的批准后使用过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 在对1,051名接受HDD-CKD治疗的患者的上市后安全性研究中，报告的不良反应> 1％为心力衰竭充血，败血症和消化不良。 免疫系统疾病：过敏性反应，血管性水肿 精神疾病：混乱 神经系统疾病：惊厥，虚脱，头昏眼花，失去知觉 心脏疾病：心动过缓 血管疾病：休克 呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛，呼吸困难 肌肉骨骼和结缔组织疾病：背痛，关节肿胀 肾脏和泌尿系统疾病：血尿 一般疾病和给药部位状况：多汗症 与Venofer总剂量或输注太快相关的症状包括低血压，呼吸困难，头痛，呕吐，恶心，头晕，关节疼痛，感觉异常，腹部和肌肉疼痛，水肿和心血管衰竭。在服用Venofer注射液后30分钟内发生了这些不良反应。在第一剂或后续剂量的Venofer之后发生了反应。症状可能对静脉输液，氢化可的松和/或抗组胺药有反应。减慢输注速度可以缓解症状。 据报道，渗入后注射部位会变色。确保稳定的静脉通路，避免外溢。 药物相互作用 Venofer可能会减少口服铁制剂的吸收。 在特定人群中的使用 怀孕 风险摘要 妊娠头三个月后发表的关于静脉内蔗糖铁静脉治疗的已发表研究尚未显示母体或胎儿的不良预后（见数据） 。孕妇在妊娠前三个月静脉使用蔗糖铁的现有报道不足以评估发生重大出生缺陷和流产的风险。孕妇和未接受IDA治疗的胎儿都有风险，孕产妇严重超敏反应也会给胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。在器官形成期间，以等于人体最大表面积的推荐最大人体剂量的元素铁剂量，对大鼠和兔子施用蔗糖铁的动物繁殖研究表明，没有证据表明对胎儿有伤害（见数据）。对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。无论母亲的健康状况或药物使用情况如何，妊娠的不良后果都会发生。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要出生缺陷和流产的背景风险估计分别为2-4％和15-20％。 临床注意事项 与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险 孕期缺铁性贫血应予以治疗。妊娠中未经治疗的IDA与不良的产妇结局有关，例如产后贫血。与IDA相关的不良妊娠结局包括早产风险和低出生体重。 胎儿/新生儿不良反应 具有肠胃外铁制品（例如Venofer）的孕妇可能会发生严重的不良反应，包括循环衰竭（严重的低血压，休克，包括过敏性反应），这可能会导致胎儿心动过缓，特别是在中期和中期。 数据 人数据 随机对照研究和前瞻性观察研究发表的关于在孕妇中使用Venofer的数据尚未报道Venofer与不良的发育结局之间存在关联。但是，这些研究不包括在怀孕的前三个月中接触过的妇女，也没有设计来评估严重先天性缺陷的风险。这些研究中报告的母亲不良事件与成年男性和非妊娠女性的临床试验中报道的事件相似[见不良反应（6.1）] 。 动物资料 在器官形成期间，以高达13 mg / kg /天的元素铁剂量（分别为0.25倍或相当于基于人体表面积的最大推荐人剂量）向大鼠和兔子静脉内施用蔗糖铁。对胎儿的伤害。 哺乳期 风险摘要 母乳中存在蔗糖铁，公开发表的报告显示，暴露于100-300 mg静脉内蔗糖铁后，未报告母乳喂养婴儿的不良反应（见数据） 。没有关于牛奶生产影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Venofer的临床需求以及Venofer或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。 数据 一项已发表的研究表明，10名产后2至3天含铁不足的母乳喂养妇女的初乳中铁浓度没有差异，与5名没有铁的母乳喂养妇女相比，他们接受了单剂量的100 mg静脉内铁蔗糖。这些结果可能低估了标准剂量的Venofer后母乳中的铁含量。 一份发表的报告涉及78名在3天内接受300 mg静脉内蔗糖铁的母乳喂养妇女（未报告婴儿年龄），没有报告母乳喂养婴儿中铁蔗糖的安全性；但是，没有报道母乳喂养婴儿的不良反应。 临床注意事项 监测母乳喂养的婴儿的胃肠道毒性（便秘，腹泻）。 儿科用 还没有确定Venofer在有透析依赖性或非透析依赖性CKD的小儿患者中进行铁替代治疗的安全性和有效性。 研究了Venofer在2岁及以上接受依赖或不依赖透析的CKD接受促红细胞生成素治疗的小儿患者中铁维持治疗的安全性和有效性。给予0.5 mg / kg，1 mg / kg和2 mg / kg的Venofer。在稳定的EPO剂量下，在12周的治疗期间内，所有这三剂剂量在约50％的受试者中将血红蛋白维持在10.5 g / dL和14.0 g / dL之间[见临床研究（ 14.7 ）]。 Venofer尚未在2岁以下的患者中进行研究。 在一个可以使用Venofer的国家/地区，在一个地点，有5名早产婴儿（体重小于1,250 g）发展为坏死性小肠结肠炎，其中5名中的2名在接受Venofer，其他几种药物治疗期间或之后死亡。促红细胞生成素。坏死性小肠结肠炎可能是极低出生体重婴儿早产的并发症。无法与Venofer或任何其他药物建立因果关系。 老人用 在Venofer的两项上市后安全性研究中的1,051名患者中，40％为65岁及以上。在这些受试者与较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年与较年轻患者之间的反应差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。通常，对老年患者的剂量给药应谨慎，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。 过量 没有关于人体内Venofer过量的数据。过量的Venofer可能会导致铁在储存部位积聚，可能导致铁血黄素沉着症。不要对铁超负荷的患者使用Venofer [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。 Venofer无法通过CA210（Baxter）高效或Fresenius F80A高通量透析膜透析。 小鼠和大鼠的单剂量研究中的毒性（静脉内蔗糖铁剂量最高为人体最大推荐剂量的8倍）（基于体表面积）包括镇静，机能减退，眼睛苍白，胃肠道和肺部出血以及死亡率。 Venofer注射说明 Venofer（蔗糖铁注射剂，USP）是一种铁替代产品，是棕色，无菌，水性的蔗糖中多核铁（III）-氢氧化物的复合物，可供静脉使用。蔗糖铁注射剂的分子量约为34,000至60,000道尔顿，并具有以下结构式： [Na 2 Fe 5 O 8 （OH）·3（H 2 O）] n ·m（C 12 H 22 O 11 ） 其中：n是铁的聚合度，m是与氢氧化铁（III）缔合的蔗糖分子数。 每mL注射用水中含有20 mg元素铁，如蔗糖铁。 Venofer有10 mL单剂量小瓶（每10 mL 200 mg元素铁），5 mL单剂量小瓶（每5 mL 100 mg元素铁）和2.5 mL单剂量小瓶（每2.5 mg 50 mg元素铁）毫升）。药物产品含有约30％w / v的蔗糖（300 mg / mL），pH值为10.5至11.1。该产品不含防腐剂。进样的渗透压为1,250 mOsmol / L。 Venofer注射液-临床药理学 作用机理 Venofer是蔗糖中多核氢氧化铁（III）的水性复合物。静脉内给药后，将Venofer分解成铁和蔗糖，并将铁与运铁蛋白的复合物转运至包括红系前体细胞在内的靶细胞。随着细胞成熟成红细胞，前体细胞中的铁被掺入血红蛋白中。 药效学 静脉内给药后，Venofer分解为铁和蔗糖。在接受血液透析并接受促红细胞生成素（重组人促红细胞生成素）治疗的22例患者中，接受含100 mg铁的蔗糖铁治疗，每周3次，共3周，血清铁和血清铁蛋白显着增加，总铁结合能力显着下降，发生在4周从开始蔗糖铁治疗开始。 药代动力学 在接受静脉注射Venofer的健康成人中，其铁成分表现出一级动力学，消除半衰期为6小时，总清除率为1.2 L / h，稳态表观分布体积为7.9L。主要分布在血液中，并在一定程度上分布在血管外液中。一项评估Venofer含铁量不足的患者的100 mg铁标记为52 Fe / 59 Fe的研究表明，铁的分配量大量分布于肝脏，脾脏和骨髓，并且骨髓是不可逆的铁捕获隔间。 静脉给药Venofer后，蔗糖铁分解成铁和蔗糖。蔗糖成分主要通过尿排泄消除。在一项研究中，对12名健康成人（9名女性，3名男性：年龄在32至52岁之间）中的静脉内剂量的含有1,510 mg蔗糖和100 mg铁的Venofer进行了单次研究，结果在4小时内尿液中蔗糖的68.3％被清除24小时内占75.4％。尿液中还消除了一些铁。给药后，转铁蛋白和转铁蛋白受体水平均未改变。在这项研究和另一项研究中，评估了促红细胞生成素治疗的26名贫血患者（23名女性，3名男性；年龄在16至60岁）中单次静脉内剂量的蔗糖铁含500至700毫克铁，其中约5％的铁是在每个剂量水平的24小时内尿液中均已消除。尚未研究年龄和性别对Venofer药代动力学的影响。 小儿患者的药代动力学 在Venofer的单剂量PK研究中，年龄在12至16岁（N = 11）的NDD-CKD患者接受静脉推注剂量的Venofer，剂量为7 mg / kg（最大200 mg），持续5分钟。单次服用Venofer后，血清铁总量的半衰期为8小时。平均Cmax和AUC值分别为8545μg/ dl和31305 hr•μg/ dL，分别比剂量调整后的成人Cmax和AUC值高1.42倍和1.67倍。 Venofer无法通过CA210（Baxter）高效或Fresenius F80A高通量透析膜透析。在体外研究中，透析液中的蔗糖铁含量低于该检测方法的检测水平（少于百万分之二）。 非临床毒理学 致癌，诱变，生育力受损 蔗糖铁尚未进行致癌性研究。 蔗糖铁不是体外诱变在细菌回复突变试验（Ames试验）或小鼠淋巴瘤试验。在使用人淋巴细胞的体外染色体畸变测定中或在体内小鼠微核测定中，蔗糖铁不是致死性的。 最高剂量为元素铁15毫克/千克/天的蔗糖铁（基于人体表面积的最大推荐人类剂量的1.2倍）对雄性和雌性大鼠的生育能力和生殖功能没有影响。 临床研究 进行了五项涉及647名成年患者的临床试验和一项涉及131例儿科患者的临床试验，以评估Venofer的安全性和有效性。 临床研究概述 进行了五项涉及647名成年患者的临床试验和一项涉及131名儿科患者的临床试验，以评估Venofer的安全性和有效性。 研究A：血液透析依赖型慢性肾脏病（HDD–CKD） 研究A是一项多中心，开放标签，历史对照的研究，涉及101例IDA的HDD-CKD患者（77例接受Venofer治疗，24例接受历史对照）。 Venofer治疗的入选标准包括接受慢性血液透析，接受促红细胞生成素，血红蛋白水平在8.0和11.0 g / dL之间，转铁蛋白饱和度<20％和血清铁蛋白<300 ng / mL的患者。患者的平均年龄为65岁，年龄范围为31至85岁。在77例患者中，男性44例（57％），女性33例（43％）。 Venofer 100 mg在连续10次透析中以缓慢注射或缓慢输注的方式给药。历史对照组人群包括24名患者，其铁蛋白水平与用Venofer治疗的患者相似，这些患者在接受研究前至少已停用静脉铁剂至少2周，并且接受了促红细胞生成素的红细胞压积治疗，平均至少31到36个月。历史对照组患者的平均年龄为56岁，年龄范围为29至80岁。治疗和历史对照患者之间的患者年龄和血清铁蛋白水平相似。 经Venofer治疗的人群中的患者血红蛋白和血细胞比容的增加比历史对照组中的患者更大。参见表2。 表2.血红蛋白和血细胞比容的基线变化 与ANCOVA分析的历史对照相比，** p <0.01和* p <0.05，基线血红蛋白，血清铁蛋白和促红细胞生成素剂量为协变量。 功效 参数 治疗结束 2周随访 5周随访 Venofer（n = 69） 历史控制（n = 18） Venofer （n = 73） 历史控制 （n = 18） Venofer （n = 71） 历史的 控制 （n = 15） 血红蛋白（g / dL） 1.0±0.12 ** 0.0±0.21 1.3±0.14 ** -0.6±0.24 1.2±0.17 * -0.1±0.23 分血器 （％） 3.1±0.37 ** -0.3±0.65 3.6±0.44 ** -1.2±0.76 3.3±0.54 0.2±0.86 与历史对照组相比（-27.6±9.5 ng / mL），在接受Venofer治疗的人群（165.3±24.2 ng / mL）中，血清铁蛋白在基线时从基线开始增加。与该历史对照人群（-5.1±4.3％）相比，在接受Venofer治疗的人群（8.8±1.6％）中，转铁蛋白饱和度也从基线开始增加。 研究B：血液透析依赖性慢性肾脏病（HDD-CKD） 研究B是Venofer的多中心，开放标签研究，针对23例因缺乏耐受而停止使用右旋糖酐铁的铁缺乏症和HDD-CKD患者。资格标准在其他方面与研究A相同。该研究中患者的平均年龄为53岁，年龄范围为21至79岁。在这项研究的23名患者中，男性10例（44％），女性13例（56％）。 所有23名入组患者均进行了疗效评估。从基线到治疗结束，平均血红蛋白（1.1±0.2 g / dL），血细胞比容（3.6±0.6％），血清铁蛋白（266.3±30.3 ng / mL）和转铁蛋白饱和度（8.7±2.0％）升高。 研究C：血液透析依赖型慢性肾脏病（HDD-CKD） 研究C是一项针对HDD-CKD患者的多中心，开放标签研究。该研究招募了血红蛋白≤10 g / dL，血清转铁蛋白饱和度≤20％，血清铁蛋白≤200 ng / mL的患者，这些患者每周进行2至3次维持性血液透析。这项研究的患者平均年龄为41岁，年龄范围为16至70岁。在这项研究中评估疗效的130位患者中，男性68位（52％），女性62位（48％）。 48％的患者先前曾接受口服铁剂治疗。排除标准与研究A和B中的类似。在连续透析期间以100 mg的剂量给予Venofer，直到预先确定（计算）铁的总剂量。在研究进入的两周内给患者服用50毫克剂量（2.5毫升）作为测试剂量。二十七名患者（20％）在研究开始时接受促红细胞生成素治疗，并且在研究期间继续接受相同剂量的促红细胞生成素。 改良的意向性治疗（mITT）人群包括131例患者。在观察期的第2周，观察到平均血红蛋白（1.7 g / dL），血细胞比容（5％），血清铁蛋白（434.6 ng / mL）和血清转铁蛋白饱和度（14％）的基线增加，这些值仍保持增加在观察期的第4周。 研究D：非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD） 研究D（NCT00236977）是一项随机，开放标签，多中心，主动控制的研究，研究了在有或没有促红细胞生成素治疗的NDD-CKD患者中口服铁剂与Venofer的安全性和有效性。随机分组之前，促红细胞生成素治疗稳定了8周。在该研究的188名NDD-CKD患者中，血红蛋白≤11.0 g / dL，转铁蛋白饱和度≤25％，铁蛋白≤300 ng / mL被随机分配接受口服铁（325 mg硫酸亚铁，每天3次，共56天）;或Venofer（在14天内2到5分钟内5次内200毫克，或在第1天和第14天进行两次500毫克输注，在3.5到4个小时内给药）。 Venofer组91例接受治疗的患者的平均年龄为口服铁剂组91例，分别为61.6岁（25至86岁）和64岁（21至86岁）。 与口服铁受试者（23/82; 28％）相比，Venofer受试者（35/79; 44.3％）的统计学显着更大的比例在研究期间的任何时间血红蛋白≥1 g / dL升高（p = 0.03）。 研究E：腹膜透析依赖性慢性肾脏病（PDD-CKD） 研究E（NCT00236938）是一项随机，开放标签，多中心研究，对接受促红细胞生成素和静脉铁的PDD-CKD患者与未接受补铁的单独接受促红细胞生成素的PDD-CKD患者进行了比较。 PDD-CKD，稳定的促红细胞生成素持续8周，血红蛋白≤11.5 g / dL，TSAT≤25％，铁蛋白≤500 ng / mL的患者被随机分配为不接受铁或Venofer（300 mg在250 mL 0.9％NaCl中在第1天和第15天1.5小时，以及在250 mL 0.9％NaCl中的400毫克（在第29天2.5小时）。 Venofer /促红细胞生成素组中75名接受治疗的患者的平均年龄为51.9岁（21至81岁），而单独使用促红细胞生成素组中的46名患者为52.8岁（23至77岁）。 与仅接受促红细胞生成素（0.6 g / dL）的受试者相比，Venofer /促红细胞生成素组的患者从基线到最高血红蛋白值（1.3 g / dL）的平均变化具有统计学上显着更大的趋势（p <0.01）。与仅接受促红细胞生成素的受试者（33.3％）相比，在研究期间的任何时间，接受Venofer /促红细胞生成素治疗的受试者中有更大比例的血红蛋白≥1 g / dL升高。 研究F：2岁及以上慢性肾脏病患儿的铁维持治疗剂量 研究F（NCT00239642）是一项随机，开放标签，剂量范围研究，用于接受稳定依赖促红细胞生成素治疗的依赖透析或非依赖透析CKD的小儿患者的铁维持治疗。该研究将患者随机分为三种剂量的Venofer（0.5 mg / kg，1 mg / kg或2 mg / kg）之一。平均年龄为13岁（2至20岁）。在所有三个组中，超过70％的患者年龄在12岁以上。男84例，女61例。在所有三个剂量组中，约有60％的患者接受了血液透析，而25％的患者接受了腹膜透析。在基线时，平均血红蛋白为12 g / dL，平均TSAT为33％，平均铁蛋白为300 ng / mL。 HDD-CKD患者每两周一次接受Venofer，共6剂。 PDD-CKD或NDD-CKD患者每4周接受一次Venofer，共3剂。在131例促红细胞生成素剂量稳定的可评估患者中，在12周治疗期间维持0.5毫克/分升至14.0克/分升之间的血红蛋白的患者比例为58.7％，46.7％和45.0％，在Venofer 0.5 mg / kg ，1 mg / kg和2 mg / kg组。没有证明剂量-反应关系。 供应/存储和处理方式 供应方式 Venofer在10 mL，5 mL和2.5 mL单剂量小瓶中无菌提供。每个10毫升小瓶包含200毫克元素铁，每个5毫升小瓶包含100毫克元素铁，每个2.5毫升小瓶包含50毫克元素铁（20毫克/毫升）。 NDC-0517-2340-99 100毫克/ 5毫升单剂量小瓶包装10 稳定性和储存 不含防腐剂。存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的原始纸箱中;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。 注射器稳定性：Venofer用0.9％NaCl稀释至每毫升2 mg至10 mg元素铁的浓度，或未稀释（每毫升20 mg元素铁）并储存在塑料注射器中时，发现具有物理和化学性质在受控室温（25°C±2°C）和冷藏（4°C±2°C）下稳定7天。 静脉内混合物的稳定性：当将Venofer添加到含有0.9％NaCl的静脉输液袋（PVC或非PVC）中时，其浓度范围为每毫升1 mg至2 mg元素铁，可在7天内保持物理和化学稳定性在室温下（25°C±2°C）。 请勿稀释至低于1 mg / mL的浓度。 请勿将Venofer与其他药物混合使用或将其添加到肠胃外营养液中进行静脉输注。 输注前，应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。 病人咨询信息 肠胃外铁产品反应的先前历史 向患者询问有关肠胃外铁剂产品反应的任何既往史[请参阅警告和注意事项（5 ）] 。 严重的超敏反应 </ 药物相互作用（25） 疾病相互作用（1） 已知共有25种药物与Venofer（蔗糖铁）相互作用。 1主要药物相互作用 24种中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Venofer（蔗糖铁）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Venofer（蔗糖铁）的相互作用。 最常检查的互动 查看Venofer（铁蔗糖）与以下所列药物的相互作用报告。 氨氯地平 Aranesp（阿尔贝达比汀） 阿司匹林 阿托伐他汀 Benadryl（苯海拉明） 可乐定 铁（葡萄糖酸铁钠复合物） 叶酸 速尿 加巴喷丁 Lasix（速尿） 左甲状腺素 抒情诗（普瑞巴林） 奥美拉唑 恩丹西酮 top托拉唑 强的松 曲马多 维生素B12（氰钴胺） 维生素D2（麦角钙化醇） 维生素D3（胆钙化固醇） Venofer（蔗糖铁）疾病相互作用 与Venofer（蔗糖铁）有1种疾病相互作用，包括： 血红蛋白异常 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 硫酸亚铁 黑色金属 Feraheme 慢铁 紫红色 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 IP秘鲁，土豆（Ipperu）的铁生物利用度 多酚对手指小米的铁吸收的影响 胃癌患者（Ironstomach）患者的术前静脉铁治疗 晚期恶性实体瘤的疟原虫免疫疗法 人乳寡糖和半紫糖类对肯尼亚婴儿铁吸收的影响（Fehmogos） 铁缺乏贫血对糖尿病足溃疡患者HBA1C的影响（1and2） 成人铁缺乏症患者的每日三次和三次口服富马酸富马酸富马酸 先天性氰化心脏病患者的铁概况 肥胖怀孕中预防铁缺乏贫血的口腔铁 炎症，铁缺乏和贫血研究1