维雷根

Veregen的适应症和用法

适应症

®的Veregen指示为外生殖器和肛周疣（尖锐湿疣）的免疫活性的患者18岁以上的局部治疗。

使用限制

的的Veregen的安全性和有效性®尚未建立超越16周的治疗或多个疗程。

®的Veregen的免疫抑制患者的安全性和有效性尚未确定。

Veregen剂量和用法

一般剂量信息

®的Veregen要应用每天三次向所有外生殖器和肛周疣。

应用有关的Veregen®的0.5厘米链使用（多个）手指的每个疣，涂抹它，以确保完全覆盖和留在疣软膏的薄层。患者治疗前，®的Veregen施药后应洗手。

在下一次施用之前，不必从治疗区域洗去软膏。

®的Veregen不是眼科，口腔，阴道内或肛门使用。

治疗期

治疗®的Veregen应继续，直到所有的疣完全清除，但超过16周都没长。

治疗部位经常发生局部皮肤反应（例如红斑）。但是，当局部皮肤反应的严重程度可以接受时，应继续治疗。

剂型和优势

软膏，15％w / w。 ®的Veregen软膏每克，15％包含一个棕色软膏基质150毫克sinecatechins的。

禁忌症

没有

警告和注意事项

®的Veregen尚未评估尿道，阴道内，宫颈，直肠，或帧内肛门人类乳头状瘤病毒疾病的治疗，而不应被用于这些疾病的治疗。

应避免®的Veregen对开放性伤口使用。

作为®的Veregen尚未在这些情况下测试，应建议患者在生殖器和肛周区，避免暴露在阳光下/ UV光。

不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在3期临床试验，共397名受试者接受®的Veregen每天局部施用三次，外生殖器和长达16周肛周疣的治疗。

两名女性（0.5％）报告了疼痛和炎症的严重局部不良事件。

在临床试验中，导致停药或剂量中断（减少）的局部不良事件患者的发生率为5％（19/397）。这些事件包括以下事件：应用部位反应（局部疼痛，红斑，囊泡，皮肤糜烂/溃疡），包茎，腹股沟淋巴结炎，尿道口狭窄，排尿困难，生殖器单纯疱疹，外阴炎，超敏反应，瘙痒，脓胸，脓胸炎，皮肤溃疡，糜烂在尿道口，以及疣和溃疡的过度感染。

表1列出了治疗组中发生> 1％的局部和区域反应（包括腺病）。

的®的Veregen组中的受试者共有397分之266（67％）有任一个中度或这被认为可能与药物，其中120（30％）受试者具有严重反应严重反应。 37％（71/192）的女性和24％（49/205）的男性发生了严重反应。仅具有尖锐湿疣的受试者中至少发生一种严重，相关不良事件的受试者的百分比为26％（86/328），具有尖锐湿疣和肛周疣的受试者中分别为42％（19/45）和48％（11/23） ）仅患有肛周疣的受试者。

包茎发生在与®的Veregen处理未受割礼男性受试者（174分之5）的3％，并且在车辆1％（1/99）。

在治疗的第2周观察到红斑，糜烂，浮肿和硬结的最大平均严重程度。

较少见的局部不良事件包括尿道炎，肛周感染，色素沉着变化，干燥，湿疹，感觉异常，坏死，丘疹和变色。其他较不常见的不良事件包括宫颈不典型增生，骨盆疼痛，面部皮疹和葡萄球菌血症。

在健康志愿者的的Veregen皮肤致敏研究®，超敏反应（IV型）在闭塞的条件下5超过了209名受试者（2.4％）中观察到。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Veregen的数据，以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。在动物生殖研究中，当在器官发生期间通过阴道内或全身给药途径给予怀孕的兔子和大鼠时，sinecatechins不会引起畸形，但是在母体毒性的情况下确实会影响发育中的胎儿（参见数据）。现有数据无法计算在动物研究中观察到的芥子碱全身暴露与局部使用Veregen®后人类期望的全身暴露之间的相关比较。

数据

分别使用阴道内和全身给药途径在大鼠和兔子中进行了胚胎胎儿发育研究。在器官发生期间（大鼠妊娠第6至15天或兔子妊娠6至18天）口服给予正弦儿茶素，剂量高达1,000 mg / kg / day时，不会引起治疗相关的畸形或对胚胎-胎儿发育的影响。

在怀孕雌性兔子存在母体毒性（以给药部位明显的局部刺激以及体重和食物消耗减少为特征）的情况下，器官发生期间（妊娠日）皮下注射儿茶素的剂量为12和36 mg / kg /天6至19）对胎儿发育产生了相应影响，包括胎儿体重减少和骨骼骨化延迟。在4 mg / kg / day时未观察到对胚胎胎儿发育的治疗相关影响。在本研究中评估的任何剂量下均未发现畸形。

使用的Veregen®每日阴道给药，从第4天鼠交配前和整个交配，直到17天的妊娠没有表现出剂量对生育，畸形，或胚胎，胎儿发育治疗相关效应的组合生育和胚胎，胎儿发育研究最高0.15毫升/大鼠/天。该剂量相当于大约150 mg /大鼠/天。

甲产前和产后发育研究是在大鼠使用的的Veregen阴道给药在从妊娠的第6天通过分娩和哺乳剂量的0.05，0.10和0.15毫升/大鼠/天进行®。 0.15和0.10 mL /大鼠/天的高和中剂量水平导致F 0水坝的死亡率增加，并伴有分娩并发症的迹象。 0.15 mL /大鼠/天的高剂量水平也导致死产的发生率增加。在任何测试剂量下，对产前和产后发育，生长，繁殖和生育力都没有其他与治疗有关的影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人或动物乳中存在儿茶素的数据，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。局部应用后，血浆中的Veregen浓度较低，因此人母乳中的Veregen浓度可能较低[参见临床药理学（12.3）]。母乳喂养的发育和健康的好处应该与母亲的临床需要®的Veregen从®的Veregen或者从底层产妇条件对母乳喂养的孩子的任何潜在的不利影响一起考虑。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

七例（1.4％），年龄大于65岁以上的患者在临床研究与®的Veregen处理。但是，这不足以确定他们是否与年轻的受试者有不同的反应。

Veregen说明

®的Veregen（sinecatechins）软膏，15％是用于局部使用植物药物产品。在®的Veregen药物物质是sinecatechins，这是从茶树（L.）O Kuntze绿茶叶的水提取物的部分纯化的级分，并且是儿茶素和其他绿茶组分的混合物。儿茶素占药物总量的85％至95％（按重量计），其中包括表皮没食子儿茶素没食子酸酯（EGCg），其他儿茶素衍生物，例如表儿茶素（EC），表没食子儿茶素（EGC），表儿茶素没食子酸酯（ECg）和一些其他次要儿茶素衍生物，例如没食子儿茶素没食子酸酯（GCg），没食子儿茶素（GC），没食子儿茶素（Cg）和儿茶素（C）。除了已知的儿茶素成分外，它还含有没食子酸，咖啡因和可可碱，它们合起来占原料药的约2.5％。药物成分的剩余量包含源自绿茶叶的不确定的植物成分。

儿茶素的结构式如下所示。

儿茶素的一般结构

每克软膏在无水软膏基质中包含150 mg的儿茶酚类，该基质由肉豆蔻酸异丙酯，白凡士林，白蜡木，白蜡，丙二醇棕榈硬脂酸酯和油醇组成。

Veregen-临床药理学

作用机理

的的Veregen作用方式®参与生殖器和肛周疣的间隙是未知的。在体外，芥子碱具有抗氧化活性。该发现的临床意义尚不清楚。

药效学

®的Veregen的药效是未知的。

药代动力学

全身性暴露于EGCG，EGC，ECG和EC进行评价以下的Veregen®的与外生殖器和肛周疣受试者或者局部应用的（250毫克施加7天，每天3次）或以下的绿茶饮料的口服摄入（500每天7毫升摄入3毫升。以下的Veregen的局部应用®，所有4种儿茶素类的血浆浓度低于定量的（<5毫微克/毫升）极限在第1天的Veregen®的应用之后7天，血浆EGC，ECG和EC浓度低于所述在20名受试者中有2名可测量EGCg血浆浓度的定量极限。在这两个受试者中，EGCg的平均最大血浆浓度（C max ）为10.1 ng / mL，浓度-时间曲线下的平均面积（AUC）为52.2 ng * h / mL。口服绿茶饮料导致第1天和第7天所有受试者的EGCg浓度均可测量，平均（SD）C max为23.0（12.0）ng / mL，AUC为104.6（39.0）ng * h / mL在第7天

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项口服（灌胃）致癌性研究中，每天向最高剂量为500 mg / kg /天的p53转基因小鼠施用芥子碱26周。接受儿茶素类药物治疗与所检查的器官和组织中肿瘤性或非肿瘤性病变的发生率增加无关。 ®的Veregen尚未在真皮致癌性研究进行评估。

Sinecatechins在Ames试验，体内大鼠微核试验，UDS试验和转基因小鼠突变试验中均为阴性，而在小鼠淋巴瘤突变试验中为阳性。

交配前和整个交配®的Veregen从第4天大鼠每日阴道给药，直到怀孕的第17天没有引起剂量高达0.15毫升/只/天交配性能和生育能力产生不利影响。

临床研究

两项随机，双盲，进行车辆控制的试验研究中的Veregen®的安全性和有效性在免疫科18岁及以上与外生殖器和肛周疣的治疗。受试者每天涂抹3次软膏，最多持续16周，直到完全清除所有疣为止（治疗期间出现基线和新的疣）。

在这两个试验中，平均基线疣面积为51 mm 2 （范围为12至585 mm 2 ），平均基线疣数为6（范围为2至30）。

主要疗效结局指标是缓解率，定义为表2和表3中表16所示的所有随机分配的外阴和肛周疣（基线和新发）完全临床（视觉）清除的受试者所占的比例，如表2和表3所示。

在两项3期临床试验中，完成疣清除的中位时间分别为16周和10周。

外生殖器和肛周疣治疗与完全清除受试者完成12周后的复发率是对于那些®的Veregen和5.8％（69分之4）对于那些载体处理的处理过的6.8％（206分之14）。

供应/存储和处理方式

®的Veregen是棕色软膏和在含有以每管软膏15克（NDC＃10337-450-15）或每管软膏30克（NDC＃10337-450-03）的铝管被供给。

在分配给患者之前，应将冷藏后的2°C到8°C（36°F到46°F）存放。分配后，应冷藏保存或保持在25°C（77°F）以下。不要冻结。

放在儿童接触不到的地方。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）

使用Veregen®的患者应获得以下信息和说明：

•

这种药物只能按照医生的指示使用。它仅供外部使用。应避免眼睛接触以及将其应用到阴道或肛门中。

•

在下一次应用之前，无需洗净Veregen®。当清洗治疗区域或洗个澡时，应在之后涂上药膏。

•

患者在使用部位经常会发生局部皮肤反应，如红斑，糜烂，浮肿，瘙痒和灼伤。可能发生严重的皮肤反应，应立即向医疗服务提供者报告。如果发生严重的局部皮肤反应，应使用中性肥皂和水清洗治疗区域，以除去药膏，并保留更多剂量。

•

当软膏在皮肤上时，应避免性（生殖，肛门或口腔）接触，或者在进行这些活动之前应将软膏洗掉。 Veregen®可能会削弱避孕套和阴道隔膜。因此，不建议与Veregen®一起使用。

•

女性使用棉塞的患者应在涂抹软膏之前插入棉塞。如果在软膏在皮肤上时更换了卫生棉条，则必须避免将软膏意外应用到阴道中。

•

Veregen®可能弄脏衣服和床上用品。

•

Veregen®不能治愈，在治疗过程中或治疗后可能会产生新的疣。如果在16周的治疗期内出现新的疣，也应使用Veregen®对其进行治疗。

•

Veregen®对生殖器/肛周疣传播的影响尚不清楚。

•

建议患者避免将生殖器和肛周区域暴露在阳光/紫外线下，因为未经Veregen®测试。

•

治疗区域不应用绷带包扎或以其他方式覆盖或包裹以使其封闭。

•

未经割礼的男性在包皮下治疗疣时，应缩回包皮并每天清洁该区域。

病人包装插页

患者信息

Veregen®

（儿茶素类）

软膏15％

在开始使用Veregen®软膏之前以及每次补充处方时，请仔细阅读本传单。可能有新的信息。此信息不会代替您的医生的建议。如果您对Veregen®软膏或您的状况有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。只有您的医生才能开处方Veregen®并确定它是否适合您。

什么是Veregen®软膏？

Veregen®软膏是仅用于皮肤的药物（局部用药），用于治疗生殖器外侧和肛门外侧的疣。它不是阴道，子宫颈或肛门内部疣的治疗方法。您的医生可能会建议进行检查和筛查测试（例如子宫颈抹片检查）以评估这些区域。

谁不应该使用Veregen®软膏？

如果您对Veregen®中的一种成分过敏，请不要使用Veregen®软膏

软膏。成分列表在此传单的末尾。

在使用Veregen®软膏之前，我应该告诉医生什么？

告诉您的医生您的所有健康状况和所服用的所有药物，包括处方药，非处方药，维生素，补品和草药。请务必告诉医生：

•怀孕或计划怀孕，因为不知道Veregen®软膏是否会伤害未出生的婴儿。您的医生将确定收益是否超过风险。

•母乳喂养，因为尚不知道Veregen®软膏是否会渗入您的乳汁以及是否会损害您的婴儿。

•使用任何其他类型的皮肤产品或要治疗的区域上有裸露的伤口。在使用同一部位的其他治疗方法治愈皮肤后，才可以使用Veregen®软膏。

•免疫功能低下。这意味着您的免疫系统无法像应有的那样抵抗感染。

我应该如何使用Veregen®软膏？

•

仅在完全按照医生规定的受影响区域使用Veregen®软膏。

•

在使用Veregen®软膏之前和之后都要洗手。应当用手指将少量药膏涂在所有疣上，轻擦以确保完全覆盖，并按照医生的指示在疣上留下一薄层药膏。

•

每天早上，中午和晚上，每天三次使用Veregen®软膏。下次使用前，请勿从治疗部位冲洗软膏。当您清洗治疗区域或洗澡时，请先涂上药膏。

•

应当继续用Veregen®软膏治疗，直至所有疣完全清除，但不得超过16周。如果您的疣没有消失，或者在治疗后又复发，请致电您的医生。

•

Veregen®软膏不能肯定地治愈生殖器或肛门周围的疣。在治疗期间或之后可能会出现新的疣，可能需要治疗。

使用Veregen®软膏时应该避免什么？

•

请勿在开放性伤口，阴道或肛门上使用Veregen®软膏。

•

尖锐湿疣是一种性传播疾病，您可能会感染伴侣。

•

当Veregen®软膏在您的生殖器或肛周皮肤上时，避免性接触（生殖器，肛门或口腔）。如果您确实选择进行性接触，则必须在保护性接触之前仔细清洗软膏，因为软膏可能会削弱避孕套和阴道隔膜。与您的医生讨论安全的性行为。

•

手指上有药膏时，避免接触眼睛，鼻孔和嘴巴。

•

使用卫生棉条的妇女：在涂抹药膏前插入卫生棉条。如果需要在药膏留在皮肤上时更换卫生棉条，请避免将药膏进入阴道。

•

未经割礼的男人在包皮下治疗疣时，应缩回包皮并每天清洁该区域。

•

请勿将经Veregen®软膏处理过的生殖器部位暴露在阳光，日光灯或晒黑床上。

•

不要覆盖治疗区域。涂抹Veregen®软膏后，可以穿宽松的内衣。

•

Veregen®软膏可能会弄脏浅色的衣服和床上用品。

Veregen®软膏可能有哪些副作用？

Veregen®软膏最常见的副作用是局部皮肤和应用部位的反应，包括：

• 发红

• 肿胀

•疮或水泡

•燃烧

• 瘙痒

• 疼痛

在治疗过程中，许多患者在施药部位或其周围经历瘙痒，发红或肿胀。这些副作用中的一些可能是过敏反应的迹象。如果您在使用Veregen®软膏的位置出现疮疮或其他严重反应，请停止治疗并立即致电医生。

您可能会遇到此处未提及的Veregen®软膏的其他副作用。向您的医生或药剂师询问更多信息。

患者应注意，由于Veregen®软膏无法治愈，因此在治疗过程中可能会出现新的疣。

我应该如何存储Veregen®软膏？

•冷藏保存的Veregen®软膏或温度高达25°C（77°F）。

•不要冻结。

•确保管子上的盖子紧紧合上。

•安全丢弃过期或已用完的Veregen®软膏管。

将Veregen®软膏和所有药物放在儿童接触不到的地方。

有关处方药的一般建议

有时会为患者信息单张中未提及的疾病开出处方药。不得在未规定的条件下使用Veregen®软膏。不要将Veregen®软膏给予他人，即使他们有与您相同的症状。可能会伤害他们。

到期后，请勿在管上使用Veregen®软膏。

本传单总结了有关Veregen®软膏的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以询问您的药剂师或医生有关为医生编写的有关Veregen®软膏的信息。

有关更多信息，请访问www.pharmaderm.com或致电1-800-645-9833。

Veregen®软膏有哪些成分？

有效成分：

一种定义为绿茶碱的绿茶提取物。

非活性成分：

肉豆蔻酸异丙酯，白凡士林，白蜡皮，白蜡，丙二醇棕榈硬脂酸酯和油醇。

Veregen®是Fougera Pharmaceuticals Inc.的注册商标。Baylis Rd 60。纽约梅尔维尔11747

©2012-2020PharmaDerm®，Melville，NY 11747

版权所有。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

PharmaDerm®

Fougera Pharmaceuticals Inc.的一个部门

纽约梅尔维尔11747

由制造：

CPM ContractPharma GmbH。

Frühlingstrasse7 D​​-83620 Feldkirchen-Westerham，德国

美国专利号5795911和5968973

IL331J

R02 / 2020

包装标签-主显示屏– 30g软管标签

包装标签-主显示屏– 30克管纸箱