Vermox的适应症和用法

Vermox™的适应症是患者两岁引起的十二指肠钩虫（钩虫），蛔虫（蛔虫），蛲虫（蛲虫）以上有胃肠道感染的治疗，美洲钩虫（钩虫）和鞭虫（鞭虫） 。

Vermox剂量和管理

下表1中描述了Vermox™的推荐剂量。相同的剂量表适用于两岁及以上的成人和儿童患者。可以将片剂咀嚼，吞咽或压碎并与食物混合。

如果患者在治疗三周后仍未治愈，建议进行第二个疗程。不需要特殊的程序，例如禁食或清洗。

剂型和优势

咀嚼片：100毫克，圆形，扁平，圆边，白色至淡黄色的咀嚼片，一侧压刻“ M / 100”，另一侧压刻“ J”。

禁忌症

Vermox™禁止用于对药物或其赋形剂过敏的人。

警告和注意事项

抽搐的风险

尽管Vermox™已获批准用于2岁及2岁以上的儿童，但据报道，在使用甲苯咪唑的上市后经验中，包括Vermox™在内的1岁以下婴儿发生惊厥[见不良反应（6.2）和在特定人群中的使用人口（8.4） ] 。

血液学影响

据报道，与建议的治疗土壤传播的蠕虫感染相比，甲苯咪唑以更高的剂量和更长的持续时间使用，导致粒细胞缺乏和中性粒细胞减少。如果以更高剂量或长时间使用Vermox™，请监测血球计数。

甲硝唑药物相互作用和严重的皮肤反应

据报道，史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死溶解症（SJS / TEN）与甲苯达唑和甲硝唑同时使用。避免同时使用甲苯达唑，包括Vermox™和甲硝唑。

不良反应

临床研究

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在6276名受试者中评估了甲苯达唑的安全性，他们参加了39项临床试验，用于治疗胃肠道的单一或混合寄生虫感染。在这些试验中，甲苯咪唑治疗的制剂，剂量和持续时间各不相同。下表2中显示了39项临床试验中用甲苯达唑治疗的受试者所报告的不良反应。

上市后经验

在上市后的成年和小儿患者中，已发现使用甲苯达唑制剂和Vermox™100 mg咀嚼片以外的剂量引起以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

应避免同时使用甲苯咪唑（包括Vermox™）和甲硝唑[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

关于孕妇使用苯达唑的现有公开文献尚未报道苯达唑与重大先天缺陷或流产的潜在风险之间有明确的关联[参见数据]。孕妇在怀孕期间未经处理的蠕虫感染会给母亲和胎儿带来风险[请参阅临床注意事项] 。

在动物生殖研究中，在器官形成期间以低至10 mg / kg的单次口服剂量给怀孕的大鼠服用甲苯达唑时，观察到了不良的发育影响（即骨骼畸形，软组织畸形，幼犬体重减少，胚胎致死）。大约是每日最大推荐人总剂量[MRHD]的0.5倍）。这些剂量中最高的存在母体毒性[见数据]。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

临床注意事项

疾病相关的母亲和/或胚胎/胎儿风险

怀孕期间未经处理的土壤传播的蠕虫感染与不良后果相关，包括孕妇铁缺乏性贫血，低出生体重，新生儿和孕妇死亡。

数据

人数据

几项已发表的研究，包括前瞻性妊娠登记，病例对照，回顾性队列研究和随机对照研究，均未报告使用甲苯达唑与重大出生缺陷或流产的潜在风险之间存在关联。总体而言，这些研究未发现使用甲苯咪唑的主要先天性缺陷的具体模式或发生频率。但是，由于方法学上的局限性，包括召回偏倚，混杂因素，在某些情况下，样本量小或排除了妊娠初期的甲苯达唑暴露，这些研究不能肯定地确定没有与甲苯达唑相关的风险。

动物资料

在大鼠中进行的胚胎-胎儿发育毒性研究显示，在妊娠第6-15天（器官发生期），最大剂量为2.5 mg / kg / day时，对大坝或其后代没有不利影响。 ≥10mg / kg /天的剂量导致体重增加降低和妊娠率降低。母体毒性为40 mg / kg /天，包括一只动物的体重减轻和20只动物中的11只的产妇死亡。在10 mg / kg / day时，观察到胚胎吸收增加（100％在40 mg / kg / day时被吸收），幼崽体重下降和畸形（主要是骨骼）发生率增加。甲苯咪唑在器官生成过程中单剂口服剂量低至10 mg / kg（按mg / m 2计，每日MRHD总量的0.5倍左右），对怀孕大鼠也具有胚胎毒性和致畸性。

在第6至15天妊娠的小鼠的胚胎-胎儿发育毒性研究中，剂量为10 mg / kg /天和更高的剂量会导致10和40 mg / kg /天的体重增加减少，而40 mg时的死亡率更高/公斤/天。剂量为10 mg / kg /天（基于mg / m 2 ，约为每日总MRHD的0.2倍）或更高时，胚胎胎儿的吸收增加（40 mg / kg时为100％），胎儿畸形，包括骨骼，存在颅骨和软组织异常。剂量高达40 mg / kg /天（按mg / m 2计，每日MRHD总量的1.6到3.9倍），仓鼠和兔子的给药不会导致胚胎毒性或致畸性。

在大鼠的围产期和产后毒性研究中，甲苯咪唑对20毫克/千克/天的水坝或其后代没有不利影响。在40 mg / kg（基于mg / m 2的每日MRHD总量的1.9倍）下，观察到活幼仔数量减少，断奶后无存活。出生时幼犬的全身和影像学检查未发现异常。

哺乳期

风险摘要

病例报告中的有限数据表明，口服后人乳中存在少量甲苯咪唑。没有关于母乳喂养婴儿的影响的报道，关于产奶影响的报道有限。哺乳期的临床数据有限，因此无法明确确定Vermox™对母乳喂养婴儿的风险。因此，应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Vermox™的临床需求以及Vermox™或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

不足两岁的小儿患者尚未确定Vermox™100 mg咀嚼片的安全性和有效性。据报道，未满一岁的儿童使用甲苯达唑会引起惊厥[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.2） ]。

老人用

甲苯达唑的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

过量

在剂量明显高于建议剂量或长时间治疗的患者中，已报告以下不良反应：脱发，可逆转氨酶升高，肝炎，粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少和肾小球肾炎。

症状和体征

如果意外过量，可能会出现胃肠道体征/症状。

治疗

没有特定的解毒剂。

顶点描述

Vermox™（苯达唑）是口服的合成驱虫药，可咀嚼片形式出售，每片含100毫克苯达唑。非活性成分是：胶体二氧化硅，玉米淀粉，氢化植物油，硬脂酸镁，微晶纤维素，月桂基硫酸钠，糖精钠，羟乙酸淀粉钠，滑石粉，四丁香橙和FD＆C黄6号。

化学上，甲苯达唑是分子式为C 16 H 13 N 3 O 3且具有以下结构式的5-苯甲酰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯：

甲苯咪唑是白色至微黄色粉末，分子量为295.29。溶于水，稀无机酸溶液，乙醇，乙醚和氯仿的溶液少于0.05％，但溶于甲酸。

Vermox-临床药理学

作用机理

甲苯咪唑，一种苯并咪唑，是一种驱虫药[见微生物学（12.4） ] 。

药代动力学

吸收性

口服甲苯磺达唑后，大部分剂量保留在胃肠道中，在该处局部发挥驱虫作用。连续三天每天两次给药100 mg后，Vermox™（甲苯达唑）及其主要代谢物（2-胺水解的代谢物）的血浆浓度分别不超过0.03 mcg / mL和0.09 mcg / mL。尽管预计食物对胃肠道中药物残留量的总体影响并不显着，但以高脂肪餐量服用可提高甲苯达唑的生物利用度。

分配

甲苯咪唑的血浆蛋白结合率为90％至95％。分布体积为1至2 L / kg，表明吸收的甲苯达唑渗入了血管间隙之外的区域。

代谢

口服给药的甲苯达唑主要通过肝脏广泛代谢。其主要代谢产物（水解和还原形式的甲苯达唑）的血浆浓度高于甲苯达唑。所有代谢产物均无驱虫活性。肝功能受损，新陈代谢受损或胆汁排泄功能受损可能导致甲苯咪唑的血浆浓度升高。

排泄

联苯达唑（联苯达唑的结合形式）及其代谢物可能会经历一定程度的肠肝再循环。在大多数患者中，口服给药后的表观消除半衰期为3至6小时。口服给药的甲苯达唑的不足2％从尿中排泄，而其余的粪便则作为未改变的药物或其代谢物排泄。

微生物学

作用机理

甲苯达唑干扰蠕虫中细胞微管蛋白的形成，并引起其肠道超微结构的变性变化。结果，它的葡萄糖吸收以及消化和生殖功能被破坏，导致固定化，抑制卵的产生和蠕虫的死亡。

抗菌活性

甲苯达唑对下列药物有活性：

十二指肠成虫

虫

肠球菌

美洲轮虫

chu藜

抵抗性

有可能产生对甲苯咪唑的抗药性。对苯达唑耐药的机制可能是由于β-微管蛋白的变化，从而降低了苯达唑与β-微管蛋白的结合。但是，其临床意义尚不清楚。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在甲苯咪唑对小鼠和大鼠的致癌性试验中，在两年内每天给予40 mg / kg（基于mg / m 2的人剂量的一到两倍）的剂量下，未观察到致癌作用。在细菌反向基因突变测试中，未观察到甲苯达唑具有诱变活性。当在小鼠淋巴瘤胸苷激酶试验中使用连续（24小时）治疗潜伏期进行测试时，甲苯咪唑在不存在S-9的情况下具有致突变性。甲苯咪唑在哺乳动物体细胞中具有体外造血作用。在体内小鼠微核试验中，口服苯甲达唑诱导了微核多色红细胞频率的增加，并显示出无气性的证据。在妊娠前给予雄性60天和雌性14天的大鼠最高剂量为40 mg / kg（基于每日总人类剂量的2倍，基于mg / m 2 ），对胎儿和后代没有影响。

临床研究

下表4显示了各种研究得出的有效率：

供应/存储和处理方式

Vermox™（甲苯达唑）为100毫克，圆形，扁平，圆边，白色至淡黄色的咀嚼片，一侧压制为“ M / 100”，另一侧压制为“ J”。它们的提供方式如下：

存放在15°–25°C（59°–77°F）的受控室温下。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

告知患者：

• 一起使用Vermox™和甲硝唑可能会导致严重的皮肤反应，应避免使用。 [请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• Vermox™可以带或不带食物一起服用。 [参见剂量和用法（2） ]

比利时产品

由制造：
Janssen Pharmaceutica NV
比利时比尔

制造用于：
詹森制药有限公司
泰特斯维尔，新泽西州08560

©2016詹森制药公司

主要显示面板-100毫克片剂泡罩包装纸盒

麦克尼尔
消费者保健

NDC 50580-070-12

12种咀嚼片：
每片100毫克

Vermox®
（甲苯达唑）

仅接收
常用剂量：请参阅包装说明书
有关剂量信息。