VESIcare LS
在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 过量
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 临床研究
- 供应/存储和处理方式
- 病人咨询信息
VESIcare LS的适应症和用法
VESIcare LS TM可用于治疗2岁及2岁以上的小儿神经源性逼尿肌过度活动（NDO）。
VESIcare LS剂量和给药
剂量信息
2岁及以上小儿患者的剂量信息
表1中以毫升为单位显示了VESIcare LS口服建议的起始剂量和最大剂量。VESIcare LS口服悬浮剂的浓度为1 mg / 1 mL。推荐剂量是基于体重的，每天给药一次。给予建议的起始剂量后，剂量可以增加到最低有效剂量，但不应超过最大建议剂量。
表1：根据患者体重的每日一次推荐剂量重量范围 | 起始剂量 | 最大剂量 |
9公斤至15公斤 | 2毫升 | 4毫升 |
大于15公斤至30公斤 | 3毫升 | 5毫升 |
大于30公斤到45公斤 | 3毫升 | 6毫升 |
大于45公斤至60公斤 | 4毫升 | 8毫升 |
大于60公斤 | 5毫升 | 10毫升 |
定期评估患者的潜在剂量调整。
VESIcare LS口服混悬液应每天服用一次。指导患者或其护理人员，患者应口服VESIcare LS，然后口服液体（例如水或牛奶）。指示患者尽快记住任何误服药，除非自误服以来已超过12小时。如果已超过12小时，则可以跳过错过的剂量，而应在通常的时间服用下一个剂量。
肾功能不全患者的剂量建议
对于严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者，请勿超过推荐的VESIcare LS口服混悬液起始剂量[请参见在特定人群中使用（8.6）] 。
肝功能不全患者的剂量建议
对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），请勿超过建议的VESIcare LS口服混悬液起始剂量。请勿在有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者中使用VESIcare LS [请参阅在特定人群中使用（8.7）] 。
服用CYP3A4抑制剂患者的剂量建议
当将VESIcare LS与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）一起给药时，请勿超过建议的VESIcare LS口服混悬液起始剂量[见药物相互作用（7.1）] 。
剂型和优势
口服混悬液：白色至米白色混悬液中5 mg / 5 mL（1 mg / mL）琥珀酸索非那新
禁忌症
VESIcare LS禁用于患者：
- •
- 胃retention留[见警告和注意事项（5.3）] ，
- •
- 患有不受控的窄角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.5）] ，以及
- •
- 已证明对琥珀酸索非那新或VESIcare LS口服混悬液中的非活性成分过敏的人。报告的不良反应包括过敏反应和血管性水肿[见不良反应（6.2）] 。
警告和注意事项
血管性水肿和过敏反应
琥珀酸索非那新已报道了面部，嘴唇，舌头和/或喉头的血管性水肿。在某些情况下，首次给药后会发生血管性水肿，但是，据报道，在首次给药后数小时或多次给药后会发生血管水肿。也已报道了用琥珀酸舒利那新治疗的患者出现过敏反应。与上呼吸道肿胀和过敏反应相关的血管性水肿可能危及生命。
VESIcare LS口服混悬剂禁用于已知或怀疑对琥珀酸索非那新过敏的患者[见禁忌症（4）] 。如果发生舌头，下咽或喉部受累，应立即中止VESIcare LS口服混悬剂，并提供适当的治疗和/或措施，以确保通气。
尿tention留
与其他抗毒蕈碱药物一样，在临床上明显患有膀胱出口梗阻的患者中使用VESIcare LS口服混悬液可能会导致尿retention留。不建议使用VESIcare LS口服混悬液，因为在临床上有明显的膀胱流出阻塞而没有干净的间歇性导管插入的患者，因为存在尿retention留的风险。
胃肠道疾病
像其他抗毒蕈碱药物一样，在患有与胃肠动力降低相关的疾病的患者中使用VESIcare LS口服混悬液可能会导致胃肠动力进一步降低。胃retention留患者禁用VESIcare LS口服混悬液[见禁忌症（4）] 。对于胃肠动力降低的患者，不建议使用VESIcare LS口服混悬剂。
中枢神经系统的影响
琥珀酸索非那新与抗毒蕈碱性中枢神经系统（CNS）不良反应有关[见不良反应（6.2）] 。已经报道了多种中枢神经系统抗毒蕈碱的不良反应，包括头痛，精神错乱，幻觉和嗜睡。监测患者抗毒蕈碱中枢神经系统不良反应的迹象，尤其是在开始治疗或增加剂量后。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到他们知道VESIcare LS如何影响他们。如果患者遇到毒蕈碱中枢神经系统不良反应，请考虑降低剂量或停药。
控制性窄角青光眼
在治疗小角度青光眼的患者中，应谨慎使用VESIcare LS [请参阅禁忌症（4）] 。
高QT延长风险患者的QT延长
在对76名健康成年女性进行的琥珀酸索非那新对QT间隔影响的研究中[参见临床药理学（12.2）] ，琥珀酸索非那新30 mg（小儿患者最大推荐最大剂量的三倍）与平均增加有关Fridericia校正的QT间隔为8毫秒（90％CI，4、13）。 10 mg琥珀酸索非那新比30 mg琥珀酸索非那新出现的QT延长作用较小，并且在其治疗剂量下，30 mg琥珀酸索非那新的作用似乎不如阳性对照莫西沙星大。
不建议在QT延长的高风险患者中使用VESIcare LS，包括具有QT延长历史的患者和正在服用可延长QT间隔的药物的患者。
不良反应
- •
- 血管性水肿和过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]
- •
- 尿Re留[见警告和注意事项（5.2）]
- •
- 胃肠道疾病[请参阅警告和注意事项（5.3）]
- •
- 中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（5.4）]
- •
- 高QT延长风险患者的QT延长[请参阅警告和注意事项（5.6）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
VESIcare LS口服混悬液的安全性在两项开放标签试验（研究1和2）中进行了评估[参见临床研究（14）] 。两项研究包括95例2至17岁的神经原性逼尿肌过度活动（NDO）的儿科患者，其中女性为53％，白人为58％，亚裔为34％，黑人为2％。以基于体重的起始推荐剂量开始治疗，并在12周内以2.5 mg的增量向上或向下滴定至最低有效剂量（不超过最大推荐剂量）。在剂量滴定期之后，患者继续其最佳剂量，维持40周（平均暴露时间301天，范围1至413天）。
最常见的不良反应是便秘，口干，尿路感染，腹痛，尿液分析细菌试验阳性和嗜睡。服用起始推荐剂量的患者与服用最大推荐剂量的患者（除便秘）之间的不良反应发生率相似，据报道，在服用最大推荐剂量的患者中，有8.5％的患者服用了最大推荐剂量的患者为0％推荐剂量。
表2列出了研究1和2中报告的不良反应，其发生率等于或大于1％。
表2：在研究1和2中，服用VESIcare LS口服混悬液的2至17岁的≥1％的神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患者报告了不良反应不良反应 | 报告的患者百分比（％） 不良反应 N = 95 |
便秘 | 7.4 |
口干 | 3.2 |
尿路感染 | 2.1 |
腹痛 | 1.1 |
尿液分析细菌试验阳性 | 1.1 |
嗜睡 | 1.1 |
在临床成人试验中，经索非那新琥珀酸酯治疗的成年患者中≥1％且发生率高于安慰剂治疗的成年患者，其不良反应为：
胃肠道疾病：口干，便秘，恶心，消化不良，上腹痛，呕吐
感染和侵染：尿路感染，流行性感冒，咽炎
神经系统疾病：头晕
眼睛疾病：视力模糊，干眼
肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留
一般疾病和给药部位情况：下肢浮肿，疲劳
精神疾病：抑郁
呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽
血管疾病：高血压
上市后经验
在批准舒马酸琥珀酸酯的使用后，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
一般疾病和给药部位情况：外周水肿，过敏反应（包括伴有气道阻塞的血管性水肿，皮疹，瘙痒，荨麻疹，过敏反应）；
神经系统疾病：头晕，头痛，精神错乱，幻觉、,妄，嗜睡；
心脏疾病：QT延长，尖锐湿疣，房颤，心动过速，心；
肝胆疾病：主要以异常肝功能检查，AST（天冬氨酸转氨酶），ALT（丙氨酸转氨酶），GGT（γ-谷氨酰转移酶）为特征的肝脏疾病；
肾脏和泌尿系统疾病：肾功能不全，尿retention留；
代谢和营养障碍：食欲下降，高钾血症；
皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，皮肤干燥；
眼疾：青光眼；
胃肠道疾病：胃食管反流病，肠梗阻，呕吐，腹痛，消化不良，骨炎；
呼吸，胸和纵隔疾病：声音障碍，鼻干燥；
肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉无力。
药物相互作用
强效CYP3A4抑制剂
Solifenacin是CYP3A4的底物。酮康唑（一种强CYP3A4抑制剂）的同时使用显着增加了索非那新的暴露[见临床药理学（12.3）] 。当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，不建议VESIcare LS的剂量大于起始剂量[见剂量和给药方法（2.4）] 。
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
没有关于在孕妇或青少年中使用琥珀酸索非那新来告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险的研究。在动物生殖研究中，在器官形成期间口服孕激素的琥珀酸舒利那新对动物进行的生殖研究中未观察到不利的发育结果，其剂量导致在最大推荐人剂量（MRHD）为10毫克/天时全身暴露的1.2倍。但是，在器官发生过程中给予MRHD 3.6倍或比MRHD更大的剂量，可在妊娠小鼠体内产生母体毒性，并导致发育毒性并降低后代胎儿体重[参见数据] 。
在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷或流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
数据动物资料
向怀孕的小鼠口服给予14 C-琥珀酸舒那霉素会导致胎儿放射性标记的恢复，这表明与该碱有关的产品可以穿过胎盘屏障。在怀孕的小鼠中，以250 mg / kg /天的剂量服用琥珀酸索非那新（MRHD为10 mg时全身暴露的7.9倍）导致left裂发生率增加和母体致死率增加。在器官发生过程中，对孕鼠服用琥珀酸索非那新的剂量大于或等于MRHD全身暴露量的3.6倍（100 mg / kg /天和更高），导致胎儿体重减少和孕产妇体重增加。在用琥珀酸舒利那新治疗的妊娠小鼠的胎儿中未观察到胚胎-胎儿毒性或致畸性（MRHD全身暴露量的1.2倍）。以50 mg / kg /天的剂量（分别小于MRHD全身暴露量的1倍和1.8倍）向怀孕的大鼠和兔子施用琥珀酸索非那新，未发现胚胎-胎儿毒性。在通过断奶的器官发生期间，口服产前和产后琥珀酸索非那新的剂量为100 mg / kg / day（是MRHD全身暴露的3.6倍），导致围产期和产后生存期减少，体重减轻。幼崽，以及身体发育延迟（睁眼和阴道通畅）。在暴露于母体剂量为250 mg / kg / day的后代（F2代）的同窝中，还观察到雄性后代的百分比增加。用MRHD预期全身暴露量的1.2倍（30 mg / kg /天）处理的小鼠对自然递送没有影响。
哺乳期
风险摘要
没有关于人乳中存在索非那新，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。 Solifenacin存在于小鼠乳汁中[参见数据] 。当动物乳中存在药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对VESIcare LS的临床需求以及VESIcare LS或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。
数据动物资料
对哺乳期小鼠口服14 C-琥珀酸舒那霉素可导致母乳中放射性的恢复。哺乳期雌性小鼠口服母体毒性剂量为100 mg / kg / day的琥珀酸索非那新（是MRHD全身暴露的3.6倍），增加了产后幼崽的死亡率，体重减轻的幼崽或反射和身体活动延迟发展。哺乳期母鼠口服琥珀酸索非那新的剂量为30 mg / kg /天（是MRHD全身暴露的1.2倍），未见明显不良反应。动物乳中索非那新的浓度不一定能预测人乳中药物的浓度。
儿科用
VESIcare LS的安全性和有效性已在2岁及2岁以上的小儿患者中确立，可用于治疗神经源性逼尿肌过度活动症（NDO），并且在整个标签中都会讨论有关此用途的信息。小于2岁的小儿患者尚未确定VESIcare LS的安全性和有效性。
肾功能不全
与肾功能正常的成年人相比，严重肾功能不全的成年人中的索非那新血浆浓度更高[见临床药理学（12.3）] 。由于增加的索非那新血浆浓度会增加抗毒蕈碱不良反应的风险，因此2岁及2岁以上严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）的小儿患者的VESIcare LS口服混悬液最大推荐剂量为起始剂量[参见剂量和用法（2.2）] 。轻度或中度肾功能不全患者的推荐剂量与肾功能正常的患者相同。
肝功能不全
与具有正常肝功能的成年人相比，具有中度肝功能损害的成年人中的Solifenacin血浆浓度更高[请参见临床药理学（12.3）] 。由于增加的索非那新血浆浓度会增加抗毒蕈碱不良反应的风险，因此在2岁及2岁以上中度肝功能不全（Child-Pugh B）的小儿患者中，VESIcare LS口服混悬液的最大推荐剂量为起始剂量[请参阅剂量和用法（2.3）]和不建议将VESIcare LS口服混悬剂用于患有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者。
过量
过量服用VESIcare LS口服混悬剂可能会导致严重的毒蕈碱作用，应进行相应治疗。在成人中，意外过量的琥珀酸索非那新摄入的最高剂量在5小时内为280 mg（最大剂量的28倍）。该病例与精神状态改变有关。有些病例报告意识水平下降。
正常成年人每天服用50毫克（最大推荐剂量的5倍），并在第3天发生了无法忍受的抗毒蕈碱不良反应（瞳孔固定和散瞳，视力模糊，脚跟趾检查失败，震颤和皮肤干燥）。停药后7天内。
儿科患者中报道的最高过量是意外摄入95 mg琥珀酸索非那新（最大推荐剂量的9.5倍）。这名儿童经历了严重的抗毒蕈碱不良反应，并接受了洗胃和支持措施治疗，直到所有的抗毒蕈碱迹象和症状都得到了扭转。
如果过量服用VESIcare LS口服混悬剂，则应洗胃并采取适当的支持措施。还建议进行ECG监测。
VESIcare LS说明
VESIcare LS（琥珀酸索非那新）口服混悬液是毒蕈碱受体拮抗剂。化学上，琥珀酸索非那新是一种丁二酸化合物，具有（1 S ）-（3 R ）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基3,4-二氢-1-苯基-2（1 H ）-异经验式为C 23 H 26 N 2 O 2 •C 4 H 6 O 4的喹啉羧酸酯（1：1），分子量为480.55。琥珀酸索非那新的结构式为：
琥珀酸索非那新是白色至浅黄白色晶体或结晶性粉末。在室温下可自由溶于水，冰醋酸，二甲基亚砜和甲醇。
VESIcare LS含有1 mg / mL的琥珀酸索非那新口服混悬液（1 mg琥珀酸索非那新相当于0.75 mg索非那新）。非活性成分是波拉克里林钾，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，丙二醇，30％的西甲硅油乳液，卡波姆均聚物类型B，木糖醇，乙酰磺胺酸钾，天然橙色香料，氢氧化钠和纯净水。 VESIcare LS是白色至灰白色的水性均质口服混悬液，具有橙色味道。
VESIcare LS-临床药理学
作用机理
Solifenacin是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。毒蕈碱受体在几种主要的胆碱能介导的功能中起重要作用，包括膀胱平滑肌的收缩。
药效学
心脏电生理学在多剂量，随机，双盲，安慰剂和阳性的多剂量Solifenacin血浆峰值浓度时，评估成年人中10 mg和30 mg琥珀酸舒那那新（最大推荐剂量的三倍）对QT间隔的影响对照（莫西沙星400毫克）试验[参见警告和注意事项（5.6）]。依次接受安慰剂和莫西沙星后，将成年受试者随机分为两个治疗组之一。一组（n = 51）完成了琥珀酸索非那新10、20和30 mg的另外3个连续给药周期，而第二组（n = 25）并行完成了安慰剂和莫西沙星的给药顺序。研究对象是年龄在19至79岁之间的女性志愿者。之所以选择30毫克琥珀酸舒利那新的剂量（最高推荐剂量的三倍）用于本研究，是因为此剂量会导致舒利那新的暴露量涵盖10毫克舒利那新琥珀酸酯与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑， 400毫克）。由于研究的顺序剂量递增性质，基线心电图测量结果与最终QT评估（30 mg剂量水平）相隔33天。
与安慰剂相比，与10毫克和30毫克琥珀酸索非那新相关的心率与基线的中值差异分别为-2和0次/分钟。因为观察到对QTc有明显的周期性影响，所以使用平行安慰剂对照臂而不是预先进行的患者内分析来分析QTc的影响。代表性结果示于表3。
表3：成人中T max（相对于安慰剂）相对于基线的QTc毫秒变化（90％CI） * | 药物/剂量 | Fridericia方法
（使用均值差） |
|---|
|
琥珀酸索非那新10毫克 | 2（-3,6） |
琥珀酸索非那新30毫克 | 8（4,13） |
在该研究中将莫西沙星作为阳性对照，并根据研究时间的长短，在3个不同的疗程中评估了其对QT间隔的影响。在三个疗程中，用安慰剂减去莫西沙星的QTcF的均值变化（90％CI）分别为11（7、14），12（8、17）和16（12、21）。
所研究的琥珀酸舒利那新最高剂量（最大治疗剂量的三倍）的QT间隔延长效应不如推荐剂量的阳性对照莫西沙星大。但是，置信区间重叠，并且本研究的目的不是在药物或剂量水平之间得出直接的统计结论。
药代动力学
吸收性
在2至17岁的神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）的儿童患者中口服VESIcare LS后，索非那新的血浆浓度（C max ）在给药后2至6小时内达到峰值（t max ），并且处于稳态，剂量标准化C max为2.5-29 ng / mL / mg。成人中索非那新的绝对生物利用度约为90％，索非那新的血浆浓度与给药剂量成正比。
- 食物的作用
- 口服VESIcare LS后，食物摄入对Solifenacin的C max和AUC没有显着影响。
分配
索非那新是约98％（体内）结合于人血浆蛋白，主要是为了α1 -酸糖蛋白。 Solifenacin高度分布于非CNS组织，在2至17岁的小儿神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患者中，中位稳态分布容积为211L。
消除
在2岁及以上的小儿神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患者中，索非那新的消除半衰期中值约为26小时。
- 代谢
- Solifenacin在肝脏中广泛代谢。消除的主要途径是通过CYP3A4。但是，存在其他代谢途径。索非那新的主要代谢途径是通过奎宁环的N-氧化和四氢异喹啉环的4R-羟基化。一种低浓度的药理活性代谢物（4R-羟基索非那新），不太可能对临床活动产生重大影响，而三种无药理活性的代谢物（N-葡糖醛酸，N-氧化物和索非那新的4R-羟基-N-氧化物）具有口服后在人血浆中被发现。
- 排泄
- 在向健康的成年志愿者服用10 mg的14 C-琥珀酸舒那霉素后，在26天内，尿液中回收了69％的放射性，粪便中回收了23％。完整的索非那新在尿液中回收的剂量不足15％（平均值）。尿液中鉴定出的主要代谢产物是索非那新的N-氧化物，索非那新的4R-羟基索非那新和粪便中的4R-羟基索非那新的N-氧化物。
特定人群
- 肾功能不全的患者
- 与肾功能正常的受试者相比，在严重肾功能不全的患者中，使用10 mg成人琥珀酸索非那新的研究，索非那新的AUC升高2.1倍，t 1/2的t 1/2升高1.6倍[请参见人口（8.6）] 。
- 肝功能不全患者
- 在成人中使用琥珀酸索非那新琥珀酸酯10 mg的研究中，与肝功能正常的受试者相比，中度肝功能不全患者索非那新的t 1/2增加2倍，索非那新的AUC增加35％ [请参见人口（8.7）] 。尚未对具有严重肝功能不全的患者研究琥珀酸Solifenacin。
药物相互作用研究
互动研究仅在成人中进行。在2岁及以上的小儿患者中，通过CYP3A4的代谢是主要的清除途径，肝脏的代谢能力相似。
- CYP3A4的强抑制剂
- 在一项针对成年人的交叉研究中，在通过强效CYP3A4抑制剂，酮康唑400 mg每天一次，连续21天的共同给药来阻断CYP3A4之后，索非那新的平均C max和AUC分别增加了1.5倍和2.7倍[参见剂量和用法（2.4）和药物相互作用（7.1）] 。
- CYP3A4诱导剂
- 由于索非那新是CYP3A4的底物，因此CYP3A4的诱导剂可能会降低索非那新的浓度。
- 华法林
- 在成人交叉研究中，受试者在第10天每天接受一次16天，无论是琥珀酸索非那新10毫克或匹配的安慰剂给药的华法林25毫克单次口服剂量。对于R-华法令，当与琥珀酸舒利那新共同使用时，平均C max升高3％，AUC降低2％。对于S-华法令，当与琥珀酸舒利那新共同使用时，平均C max和AUC分别增加5％和1％。
- 口服避孕药
- 在一项针对成年人的交叉研究中，受试者接受了2个周期的21天口服避孕药，其中包含30 ug乙炔雌二醇和150 ug左炔诺孕酮。在第二个周期中，从接受口服避孕药的第12天开始，受试者每天接受10毫克索非那新琥珀酸酯或相匹配的安慰剂，持续10天。对于乙炔雌二醇，当与琥珀酸舒利那新一起使用时，平均C max和AUC分别增加2％和3％。对于左炔诺孕酮，当与琥珀酸索非那新一起给药时，平均C max和AUC降低1％。
- 地高辛
- 在一项针对成年人的交叉研究中，受试者接受了地高辛（第1天的剂量为0.25 mg，然后从第2天到第8天为0.125 mg）治疗8天。连续10天内，他们接受10毫克琥珀酸索非那新或与0.125毫克地高辛配对的安慰剂。当地高辛与琥珀酸索非那新并用时，平均C max和AUC分别增加了13％和4％。
- 细胞色素P450酶代谢的药物
体外研究表明，在治疗浓度下，索利那新不抑制源自人肝微粒体的CYP1A1 / 2、2C9、2C19、2D6或3A4。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
在雄性和雌性小鼠中，以高达200 mg / kg /天的剂量（最大人类推荐剂量[MRHD]暴露量的5倍和9倍）对雄性和雌性小鼠给药104周后，未发现肿瘤的增加。分别以20 mg和15 mg / kg /天的剂量（分别小于10 mg）和雄性和雌性大鼠104周（小于MRHD暴露量的1倍）。
在体外鼠伤寒沙门氏菌或大肠埃希氏菌的微生物致突变性试验或在有或没有代谢激活的人外周血淋巴细胞中的染色体畸变试验中，或在大鼠的体内微核试验中，琥珀酸索非那新均不致突变。
琥珀酸索非那新对以250 mg / kg / day琥珀酸索非那新治疗的雄性和雌性小鼠以及经索非那辛琥珀酸酯治疗的雄性和雌性小鼠的生殖功能，生育力或胎儿早期胚胎发育没有影响50 mg / kg /天（小于MRHD暴露量的1倍）和雌性大鼠，接受100 mg / kg / day（琥珀酸舒利那新暴露量的1.7倍）。
动物毒理学和/或药理学
青少年动物毒理学数据
从出生后第10天开始，在断奶前接受治疗的幼龄小鼠中，与剂量有关的死亡率增加而没有临床症状，其剂量达到了药理作用。与成年小鼠的死亡率相比，从出生后第10天起给药的动物死亡率更高。从出生后第21天开始，断奶4周后进行治疗的幼年小鼠死亡率没有增加。出生后第10天的血浆暴露量高于成年小鼠。出生后第21天的全身暴露与成年小鼠的全身暴露相当。
临床研究
VESIcare LS口服混悬液的功效在两项52周，开放标签，基线控制，顺序剂量滴定研究中进行了评估，共研究了95名2岁及以上的神经原性逼尿肌过度活动症（NDO）的儿科患者。研究1（NCT01981954）包括2至5岁以下的患者，研究2（NCT01565694）包括5至17岁的患者。入院标准要求患者通过尿流动力学证实患有神经源性逼尿肌过度活动（NDO），并证实其存在逼尿肌压力升高大于15 cm H 2 O的非自愿性逼尿肌收缩，并且患者或其护理人员应进行清洁的间歇性导管插入术（CIC）。 VESIcare LS口服混悬液每天给药一次。所有患者最初都接受基于体重的起始剂量，然后进行剂量滴定至其最低有效剂量，直至最大剂量。剂量滴定期的持续时间最长为12周，在此期间之后是至少40周的剂量维持期。
在研究1中，共有19位2岁至5岁以下的患者接受了VESIcare LS口服混悬液治疗。其中，有17名患者在第24周之前完成了治疗，并进行了尿动力学测量，以评估疗效。该研究人群中的最佳维持剂量包括最大剂量的63％的患者，中等剂量的26％的患者和起始剂量的5％的患者。研究人群包括7名男性（41％）和10名女性（59％）。
在研究2中，共有76位5至17岁的患者接受了VESIcare LS口服混悬液治疗。在这些患者中，有49位患者（24位年龄在5至<12岁的患者和25位年龄在12至17岁的患者）在第24周完成了治疗，并进行了尿动力学检查以评估疗效。该研究人群的最佳维持剂量包括最大剂量的58％的患者，中等剂量的15％的患者和起始剂量的7％的患者。该研究人群包括24名男性（49％）和25名女性（51％）。
主要疗效终点是使用VESIcare LS口服混悬液治疗24周后患者最大膀胱测量（膀胱）容量（MCC）相对于基线的变化。如表4所示，在2至小于5岁的患者和5至17岁的患者中观察到MCC的改善。在5岁至12岁以下的患者和12至17岁的患者中，主要和次要疗效指标中从基线观察到的变化幅度相当。
表4显示了在2例VESIcare LS口服混悬液治疗神经源性逼尿肌过度活跃症（NDO）的小儿患者中主要疗效终点的结果。治疗效果维持超过52周。
表4：研究1和2中经VESIcare LS口服混悬液治疗的神经源性逼尿肌过度活动（NDO）小儿患者24周时最大膀胱容量（MCC）的基线变化 | 2至5岁
（N = 17）
均值（SD） | 5至17岁
（N = 49）
均值（SD） |
|---|
| N是至少服用一剂并在基线和第24周提供有效MCC值的患者人数。 |
|
Maximum Cystometric Capacity (mL) |
基准线 第24周 Change from baseline | 98 (40) 137 (37) 39 (36) 95% CI: 21, 57 | 224 (133)* 279 (127) 57 (108) 95% CI: 26, 88 |
Results for other urodynamic parameters and from patient urinary diaries, which were secondary efficacy endpoints in Studies 1 and 2, are shown in Tables 5 and 6, respectively.
Table 5: Changes from Baseline in Other Urodynamic Parameters at Week 24 in Pediatric Patients with Neurogenic Detrusor Overactivity (NDO) Treated with VESIcare LS Oral Suspension in Studies 1 and 2 | N is the number of patients who took at least one dose and provided valid values for MCC at baseline and Week 24. |
|
| Aged 2 to Less than 5 Years (N=17) 均值（SD） | Aged 5 to 17 Years (N=49) 均值（SD） |
Bladder Compliance (mL/cm H 2 O) | | |
基准线 Change from baseline | 5.7 (4.9) 5.8 (7.3) 95% CI: 2.2, 9.6 | 14.6 (36.4)* 9.1 (28.6) 95% CI: 1.0, 17.2 |
Number of Overactive Detrusor Contractions (> 15 cm H 2 O) | | |
基准线 Change from baseline | 9.9 (11.6) -7.0 (9.3) 95% CI: -11.8, -2.2 | 3.9 (4.7)* -2.3 (5.1) 95% CI: -3.7, -0.8 |
Percentage of Expected Bladder Volume Prior To First Detrusor Contraction > 15 cm H 2 O† | | |
Baseline (median) Change from baseline (median) | 15.8% 31.1% | 27.7%* 13.3% |
Table 6: Changes from Baseline in Maximum Catheterized Urine Volume and Number of Incontinence Episodes at Week 24 in Pediatric Patients with Neurogenic Detrusor Overactivity (NDO) Treated with VESIcare LS Oral Suspension in Studies 1 and 2 |
| Aged 2 to Less than 5 Years (N=17) | Aged 5 to 17 Years (N=49) |
Maximum Catheterized Urine Volume/Day (mL) | | |
基准线 Change from baseline | 77 (43.0) 45 (54.7) 95% CI: 15, 76 | 204 (92.7) 68 (88.1) 95% CI: 43, 92 |
Number of Incontinence Episodes/24 hours* | | |
基准线 Change from baseline | 3.9 (0.8) -1.6 (1.2) 95% CI: -2.3, -0.9 | 3.4 (2.9) -1.6 (2.0) 95% CI: -2.2, -1.0 |
供应/存储和处理方式
VESIcare LS is supplied as a white to off-white colored 5 mg/5 mL (1 mg/mL) aqueous oral suspension of solifenacin succinate, packaged in 150 mL amber polyethylene terephthalate (PET) bottles, which are capped with child-resistant high-density polyethylene-polypropylene caps with a pulp and vinyl seal liner.
Carton contains one bottle (NDC 51248-250-99)
Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F) with excursions permitted from 15°C to 30°C (59°F to 86°F) [see USP Controlled Room Temperature]. Store in original bottle to protect from degradation.分配在密封的，耐光的容器中。 Discard any unused product 28 days after opening the original bottle.
病人咨询信息
Advise the patient and/or caregiver to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information).
Angioedema and Anaphylactic Reactions
Inform patients and/or their caregivers that angioedema and anaphylactic reactions have been reported in patients treated with solifenacin succinate. Angioedema and anaphylactic reactions may be life-threatening. Advise patients to promptly discontinue VESIcare LS therapy and seek immediate attention if they experience edema of the tongue or laryngopharynx, or difficulty breathing [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.1)] .
Urinary Retention
Inform patients and/or their caregivers that VESIcare LS may cause urinary retention in patients with conditions associated with bladder outlet obstruction [see Warnings and Precautions (5.2)] .
胃肠道疾病
Inform patients and/or their caregivers that VESIcare LS oral suspension may cause further decrease in gastrointestinal motility in patients with conditions associated with decreased gastrointestinal motility. VESIcare LS oral suspension has been associated with constipation and dry mouth. Advise patients and/or their caregivers to contact their health care providers if they experience severe abdominal pain or become constipated for 3 or more days [see Warnings and Precautions (5.3)] .
Central Nervous System Effects
Because VESIcare LS oral suspension, like other antimuscarinic agents, may cause central nervous system effects or blurred vision, advise patients and/or caregivers to exercise caution in decisions to engage in potentially dangerous activities until the drug's effect on the patient has been determined [see Warnings and Precautions (5.4)] .
Narrow-Angle Glaucoma
Inform patients and/or caregivers that VESIcare LS, like other antimuscarinics, may cause worsening of the glaucoma condition in patients with narrow-angle glaucoma [see Warnings and Precautions (5.5)] .
Dry Skin
Inform patients and/or caregivers that VESIcare LS, like other antimuscarinics, may cause dry skin due to decreased sweating. Heat prostration due to decreased sweating can occur when antimuscarinic drugs are used in a hot environment [see Adverse Reactions (6.2)] .
Administration Instructions
Ensure that the patient has an appropriate measuring device and instructions for measuring the correct dose. Instruct patients or their caregivers to use an oral dosing syringe to correctly measure the prescribed amount of VESIcare LS oral suspension. Inform patients that oral dosing syringes may be obtained from their pharmacy. Instruct patients or their caregivers to shake the bottle well prior to administration of each dose and that patients should take VESIcare LS orally followed by liquid (eg, water or milk) 1 time a day. Inform patients or their caregivers that simultaneous use of VESIcare LS oral suspension with food and/or other liquids may result in a bitter taste.
- •
- Clean the measuring device and allow to dry after each use.
- •
- Discard VESIcare LS 28 days (4 weeks) after first opening the bottle.
Instruct patients or their caregivers that patients should take VESIcare LS orally followed by liquid (eg, water or milk). Instruct patients to take any missed doses as soon as they remember, unless more than 12 hours have passed since the missed dose. If more than 12 hours have passed, the missed dose can be skipped and the next dose should be taken at the usual time.
Marketed and Distributed by:
Astellas Pharma US, Inc.
Northbrook, IL 60062
VESIcare LS TM is a trademark of Astellas US LLC.
© 2004 – 2020 Astellas Pharma US, Inc.
283701 -VES
患者信息 VESIcare LS TM (VES-ih-care LS) (solifenacin succinate) oral suspension |
What is VESIcare LS? - •
- VESIcare LS is a prescription medicine for children aged 2 years of age and older with a condition called neurogenic detrusor overactivity. It is used to increase the amount of urine your bladder can hold and reduce urine leakage.
|
Who should not take VESIcare LS? Do not take VESIcare LS if you: - •
- have delayed or slow emptying of your stomach (gastric retention).
- •
- have an eye problem called “uncontrolled narrow-angle glaucoma”.
- •
- are allergic to solifenacin succinate or any of the ingredients in VESIcare LS. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients.
|
Before you take VESIcare LS, tell your doctor if you have any medical conditions, including if you: - •
- have any stomach or intestinal problems or problems with constipation.
- •
- have trouble emptying your bladder or you have a weak urine stream.
- •
- 有肝脏问题。
- •
- 有肾脏问题。
- •
- have a heart problem called “QT prolongation”.
- •
- 正在怀孕或打算怀孕。 It is not known if VESIcare LS will harm your unborn baby.如果您怀孕或计划怀孕，请咨询您的医生。
- •
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。 It is not known if VESIcare LS passes into your breast milk. Talk to your doctor about the best way to feed your baby if you take VESIcare LS.
告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 VESIcare LS may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how VESIcare LS works. |
How should I take VESIcare LS? - •
- Take VESIcare LS exactly as your doctor tells you to take it.
- •
- If you have questions about dosing, talk to your pharmacist for instructions on how to prepare and administer VESIcare LS.
- •
- Shake the bottle well before taking each dose.
- •
- You should take VESIcare LS by mouth 1 time a day.
- •
- Use an oral dosing device, such as an oral syringe, to correctly measure your dose. Ask your pharmacist for an appropriate oral dosing device.
- •
- You should take VESIcare LS followed by water or milk. Avoid taking VESIcare LS at the same time with food or other drinks, as this may result in a bitter taste.
- •
- Do not take 2 doses of VESIcare LS the same day. If you miss a dose of VESIcare LS, take it as soon as possible. If it has been 12 hours since taking the last dose of VESIcare LS, skip that dose and take the next dose at the usual time.
- •
- If you take too much VESIcare LS, call your doctor or go to the nearest hospital emergency room right away.
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What should I avoid while taking VESIcare LS? VESIcare LS can cause blurred vision or drowsiness. Do not drive or operate heavy machinery until you know how VESIcare LS affects you. |
What are the possible side effects of VESIcare LS? VESIcare LS may cause serious side effects including: - •
- Serious allergic reaction. Stop taking VESIcare LS and get medical help right away if you have:
- Ø
- hives, skin rash, or swelling
- Ø
- 严重瘙痒
- Ø
- swelling of your face, mouth, or tongue
- Ø
- 呼吸困难
- •
- Central Nervous System (CNS) effects. Talk to your doctor right away if you get any of these side effects:
- Ø
- 头痛
- Ø
- 混乱
- Ø
- hear voices, see things, or sense things that are not there (hallucinations)
- Ø
- 嗜睡
The most common side effects of VESIcare LS include: - •
- constipation. Call your doctor if you get severe stomach area (abdominal) pain or become constipated for 3 or more days.
- •
- 口干
- •
- urinary tract infection
Other side effects have been observed with anticholinergic medicines such as VESIcare LS and may include: - •
- 模糊的视野
- •
- 眼睛干涩
- •
- dry skin due to decreased sweating. Heat exhaustion or heat stroke due to decreased sweating can happen when anticholinergic medications such as VESIcare LS are used in hot environments.症状可能包括：
- Ø
- 出汗减少
- Ø
- 头晕
- Ø
- 疲倦
- Ø
- 恶心
- Ø
- increase in body temperature
告诉您的医生您是否有任何困扰您或不会消失的副作用。 These are not all the possible side effects of VESIcare LS.详情请咨询医生或药剂师。 打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 |
How should I store VESIcare LS? - •
- Store VESIcare LS at room temperature, between 68°F to 77°F (20°C to 25°C) with the cap closed.
- •
- Store VESIcare LS in the original bottle.
- •
- Throw away VESIcare LS oral suspension 28 days (4 weeks) after first opening.
- •
- Safely throw away VES
注意：本文档包含有关索非那新的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称VESIcare LS。 对于消费者适用于索非那新：口服片剂 需要立即就医的副作用除了所需的作用外，索非那新（VESIcare LS中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。 服用索利那新时是否立即出现下列任何副作用，请立即咨询医生： 不常见 - 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 发冷
- 排尿次数减少
- 尿量减少
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 排尿困难（运球）
- 发热
- 尿频
- 排尿疼痛
- 小腿肿胀
- 异常疲倦或虚弱
发病率未知 - 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
- 胸痛或不适
- 晕倒
- 心律失常复发
- 心律不齐或缓慢
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上出现类似蜂巢的大肿胀
- 体重快速增加
- 气促
- 手或脚刺痛
- 体重异常增加或减少
不需要立即就医的副作用Solifenacin可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。 请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问： 不常见 - 胃酸或酸
- ching
- 身体疼痛或疼痛
- 拥塞
- 咳嗽
- 腹泻
- 灰心
- 感到悲伤或空虚
- 普遍感到不适或生病
- 头痛
- 胃灼热
- 嘶哑
- 消化不良
- 易怒
- 关节痛
- 食欲不振
- 失去兴趣或愉悦
- 下背部或侧面疼痛
- 肌肉酸痛
- 紧张
- 敲打耳朵
- 流鼻涕
- 发抖
- 缓慢或快速的心跳
- 咽喉痛
- 胃部不适，不适或疼痛
- 出汗
- 脖子上的腺体肿胀
- 疲倦
- 麻烦集中
- 睡觉有麻烦
- 吞咽麻烦
- 上腹部或胃痛
- 声音变化
发病率未知 对于医疗保健专业人员适用于索非那新：口服片剂 胃肠道很常见（10％或更多）：口干（高达28％），便秘（高达13％） 常见（1％至10％）：恶心，消化不良，上腹痛，呕吐 罕见（0.1％至1％）：胃食管反流病，喉咙干燥，肠胃气胀，喉咙刺激，发炎，口渴 稀有（小于0.1％）：结肠梗阻，粪便受压 上市后报告：Ileus [参考] 呼吸道常见（1％至10％）：咽炎，咳嗽，鼻窦炎，支气管炎 罕见（0.1％至1％）：鼻干燥 上市后报告：发声困难[参考] 精神科常见（1％至10％）：抑郁 上市后报告：困惑，幻觉，ir妄，嗜睡[参考] 眼科常见（1％至10％）：视力模糊，眼睛干涩 非常罕见（小于0.01％）：青光眼[参考] 泌尿生殖常见（1％至10％）：尿路感染，尿retention留 罕见（0.1％至1％）：膀胱炎，耻骨上疼痛，膀胱疼痛，排尿急[参考] 心血管的常见（1％至10％）：下肢浮肿，高血压 罕见（0.1％至1％）：晕厥，胸闷，潮热 上市后报告：周围性水肿，QT延长，尖锐湿疣，房颤，心动过速，心，房颤[参考] 皮肤科罕见（0.1％至1％）：皮肤干燥 罕见（0.01％至0.1％）：瘙痒，皮疹 非常罕见（少于0.01％）：多形红斑，荨麻疹，血管性水肿，剥脱性皮炎[参考] 免疫学的常见（1％至10％）：流感[参考] 新陈代谢非常罕见（低于0.01％）：食欲下降，高钾血症[参考] 过敏症非常罕见（少于0.01％）：过敏反应（包括伴有气道阻塞，皮疹，瘙痒，荨麻疹和过敏反应的血管性水肿） [参考] 其他普通（1％至10％）：疲劳[参考] 肾的非常罕见（小于0.01％）：肾功能不全[参考] 肝的上市后报告：肝功能异常检查，AST（天冬氨酸转氨酶），ALT（丙氨酸转氨酶），GGT（γ-谷氨酰转移酶） [参考] 肌肉骨骼常见（1％至10％）：关节痛，背痛 罕见（0.1％至1％）：颈部疼痛 上市后报告：肌肉无力[参考] 神经系统常见（1％至10％）：头晕，失眠 罕见（0.1％至1％）：味觉障碍 稀有（0.01％至0.1％）：头痛 上市后报告：头痛，震颤[参考] 参考文献1. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00 2.“产品信息。VESIcare（索非那新）。”葛兰素史克公司，北卡罗莱纳州三角研究园。 3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00 某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。 肝功能不全患者的剂量建议对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），请勿超过建议的VESIcare LS口服混悬液起始剂量。请勿在有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者中使用VESIcare LS [请参阅在特定人群中使用（8.7）] 。 服用CYP3A4抑制剂患者的剂量建议当将VESIcare LS与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）一起给药时，请勿超过建议的VESIcare LS口服混悬液起始剂量[见药物相互作用（7.1）] 。 VESIcare LS的适应症和用法VESIcare LS TM可用于治疗2岁及2岁以上的小儿神经源性逼尿肌过度活动（NDO）。 VESIcare LS剂量和给药剂量信息2岁及以上小儿患者的剂量信息 表1中以毫升为单位显示了VESIcare LS口服悬浮液的推荐起始剂量和最大剂量。 VESIcare LS口服混悬液的浓度为1 mg / 1 mL。推荐剂量是基于体重的，每天给药一次。给予建议的起始剂量后，剂量可以增加到最低有效剂量，但不应超过最大建议剂量。 表1：根据患者体重的每日一次推荐剂量重量范围 | 起始剂量 | 最大剂量 | 9公斤至15公斤 | 2毫升 | 4毫升 | 大于15公斤至30公斤 | 3毫升 | 5毫升 | 大于30公斤到45公斤 | 3毫升 | 6毫升 | 大于45公斤至60公斤 | 4毫升 | 8毫升 | 大于60公斤 | 5毫升 | 10毫升 | 定期评估患者的潜在剂量调整。 VESIcare LS口服混悬液应每天服用一次。指导患者或其护理人员，患者应口服VESIcare LS，然后口服液体（例如水或牛奶）。指示患者尽快记住任何误服药，除非自误服以来已超过12小时。如果已超过12小时，则可以跳过错过的剂量，而应在通常的时间服用下一个剂量。 肾功能不全患者的剂量建议对于严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）的患者，请勿超过推荐的VESIcare LS口服混悬液起始剂量[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。 肝功能不全患者的剂量建议对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），请勿超过建议的VESIcare LS口服混悬液起始剂量。对于严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C），请勿使用VESIcare LS [请参阅在特定人群中使用（ 8.7 ）] 。 服用CYP3A4抑制剂患者的剂量建议当将VESIcare LS与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）一起给药时，请勿超过推荐的VESIcare LS口服悬浮液起始剂量[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。 剂型和优势口服混悬液：白色至米白色混悬液中5 mg / 5 mL（1 mg / mL）琥珀酸索非那新 禁忌症VESIcare LS禁用于患者： - •
- 胃retention留[见警告和注意事项（ 5.3 ）] ，
- •
- 患有不受控的窄角型青光眼[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）] ，和
- •
- 已证明对琥珀酸索非那新或VESIcare LS口服混悬液中的非活性成分过敏的人。报告的不良反应包括过敏反应和血管性水肿[见不良反应（ 6.2 ）] 。
警告和注意事项血管性水肿和过敏反应琥珀酸索非那新已报道了面部，嘴唇，舌头和/或喉头的血管性水肿。在某些情况下，首次给药后会发生血管性水肿，但是，据报道，在首次给药后数小时或多次给药后会发生血管水肿。也已报道了用琥珀酸舒利那新治疗的患者出现过敏反应。与上呼吸道肿胀和过敏反应相关的血管性水肿可能危及生命。 VESIcare LS口服混悬剂禁用于已知或怀疑对琥珀酸索非那新过敏的患者[参见禁忌症（ 4 ）] 。如果发生舌头，下咽或喉部受累，应立即中止VESIcare LS口服混悬剂，并提供适当的治疗和/或措施，以确保通气。 尿tention留与其他抗毒蕈碱药物一样，在临床上明显患有膀胱出口梗阻的患者中使用VESIcare LS口服混悬液可能会导致尿retention留。不建议使用VESIcare LS口服混悬液，因为在临床上有明显的膀胱流出阻塞而没有干净的间歇性导管插入的患者，因为存在尿retention留的风险。 胃肠道疾病像其他抗毒蕈碱药物一样，在患有与胃肠动力降低相关的疾病的患者中使用VESIcare LS口服混悬液可能会导致胃肠动力进一步降低。胃retention留患者禁用VESIcare LS口服混悬液[见禁忌症（ 4 ）] 。对于胃肠动力降低的患者，不建议使用VESIcare LS口服混悬剂。 中枢神经系统的影响琥珀酸索非那新与抗毒蕈碱性中枢神经系统（CNS）不良反应有关[见不良反应（ 6.2 ）] 。已经报道了多种中枢神经系统抗毒蕈碱的不良反应，包括头痛，精神错乱，幻觉和嗜睡。监测患者抗毒蕈碱中枢神经系统不良反应的迹象，尤其是在开始治疗或增加剂量后。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到他们知道VESIcare LS如何影响他们。如果患者遇到毒蕈碱中枢神经系统不良反应，请考虑降低剂量或停药。 控制性窄角青光眼在治疗窄角型青光眼的患者中，应谨慎使用VESIcare LS [参见禁忌症（ 4 ）] 。 高QT延长风险患者的QT延长在对76名健康成年女性进行的琥珀酸索非那新对QT间隔影响的研究中[参见临床药理学（ 12.2 ）] ，琥珀酸索非那新30 mg（儿科患者最大推荐最大剂量的三倍）与平均增加有关Fridericia校正的QT间隔为8毫秒（90％CI，4、13）。 10 mg琥珀酸索非那新比30 mg琥珀酸索非那新出现的QT延长作用较小，并且在其治疗剂量下，30 mg琥珀酸索非那新的作用似乎不如阳性对照莫西沙星大。 不建议在QT延长的高风险患者中使用VESIcare LS，包括具有QT延长历史的患者和正在服用可延长QT间隔的药物的患者。 不良反应- •
- 血管性水肿和过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- •
- 尿Re留[见警告和注意事项（ 5.2 ）]
- •
- 胃肠道疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
- •
- 中枢神经系统影响[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
- •
- QT延长高风险患者的QT延长[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
临床试验经验由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。 VESIcare LS口服混悬液的安全性在两项开放标签试验（研究1和2）中进行了评估[参见临床研究（ 14 ）] 。两项研究包括95例2至17岁的神经原性逼尿肌过度活动（NDO）的儿科患者，其中女性为53％，白人为58％，亚裔为34％，黑人为2％。以基于体重的起始推荐剂量开始治疗，并在12周内以2.5 mg的增量向上或向下滴定至最低有效剂量（不超过最大推荐剂量）。在剂量滴定期之后，患者继续其最佳剂量，维持40周（平均暴露时间301天，范围1至413天）。 最常见的不良反应是便秘，口干，尿路感染，腹痛，尿液分析细菌试验阳性和嗜睡。服用起始推荐剂量的患者与服用最大推荐剂量的患者（除便秘）之间的不良反应发生率相似，据报道，在服用最大推荐剂量的患者中，有8.5％的患者服用了最大推荐剂量的患者为0％推荐剂量。 表2列出了研究1和2中报告的不良反应，其发生率等于或大于1％。 表2：在研究1和2中，服用VESIcare LS口服混悬液的2至17岁的≥1％的神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患者报告了不良反应不良反应 | 报告的患者百分比（％） 不良反应 N = 95 | 便秘 | 7.4 | 口干 | 3.2 | 尿路感染 | 2.1 | 腹痛 | 1.1 | 尿液分析细菌试验阳性 | 1.1 | 嗜睡 | 1.1 | 在临床成人试验中，经索非那新琥珀酸酯治疗的成年患者中≥1％且发生率高于安慰剂治疗的成年患者，其不良反应为： 胃肠道疾病：口干，便秘，恶心，消化不良，上腹痛，呕吐 感染和侵染：尿路感染，流行性感冒，咽炎 神经系统疾病：头晕 眼睛疾病：视力模糊，干眼 肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留 一般疾病和给药部位情况：下肢浮肿，疲劳 精神疾病：抑郁 呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽 血管疾病：高血压 上市后经验在批准舒马酸琥珀酸酯的使用后，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。 一般疾病和给药部位情况：外周水肿，过敏反应（包括伴有气道阻塞的血管性水肿，皮疹，瘙痒，荨麻疹，过敏反应）； 神经系统疾病：头晕，头痛，精神错乱，幻觉、,妄，嗜睡； 心脏疾病：QT延长，尖锐湿疣，房颤，心动过速，心； 肝胆疾病：主要以异常肝功能检查，AST（天冬氨酸转氨酶），ALT（丙氨酸转氨酶），GGT（γ-谷氨酰转移酶）为特征的肝脏疾病； 肾脏和泌尿系统疾病：肾功能不全，尿retention留； 代谢和营养障碍：食欲下降，高钾血症； 皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，皮肤干燥； 眼疾：青光眼； 胃肠道疾病：胃食管反流病，肠梗阻，呕吐，腹痛，消化不良，骨炎； 呼吸，胸和纵隔疾病：声音障碍，鼻干燥； 肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉无力。 药物相互作用强效CYP3A4抑制剂Solifenacin是CYP3A4的底物。酮康唑（一种强CYP3A4抑制剂）的同时使用显着增加了索非那新的暴露[见临床药理学（ 12.3 ）] 。当与强效CYP3A4抑制剂同时使用时，不建议VESIcare LS的剂量大于起始剂量[见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。 在特定人群中的使用怀孕风险摘要 没有关于在孕妇或青少年中使用琥珀酸索非那新来告知与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险的研究。在动物生殖研究中，在器官形成期间口服孕激素的琥珀酸舒利那新对动物进行的生殖研究中未观察到不利的发育结果，其剂量导致在最大推荐人剂量（MRHD）为10毫克/天时全身暴露的1.2倍。然而，在器官发生过程中给予MRHD 3.6倍并大于MRHD的剂量在怀孕小鼠中产生母体毒性，并导致发育毒性并降低后代胎儿体重[参见数据] 。 在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷或流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。 数据动物资料 向怀孕的小鼠口服给予14 C-琥珀酸舒那霉素会导致胎儿放射性标记的恢复，这表明与该碱有关的产品可以穿过胎盘屏障。在怀孕的小鼠中，以250 mg / kg /天的剂量服用琥珀酸索非那新（MRHD为10 mg时全身暴露的7.9倍）导致left裂发生率增加和母体致死率增加。在器官发生过程中，对孕鼠服用琥珀酸索非那新的剂量大于或等于MRHD全身暴露量的3.6倍（100 mg / kg /天和更高），导致胎儿体重减少和孕产妇体重增加。在用琥珀酸舒利那新治疗的妊娠小鼠的胎儿中未观察到胚胎-胎儿毒性或致畸性（MRHD全身暴露量的1.2倍）。以50 mg / kg /天的剂量（分别小于MRHD全身暴露量的1倍和1.8倍）向怀孕的大鼠和兔子施用琥珀酸索非那新，未发现胚胎-胎儿毒性。在通过断奶的器官发生期间，口服产前和产后琥珀酸索非那新的剂量为100 mg / kg / day（是MRHD全身暴露的3.6倍），导致围产期和产后生存期减少，体重减轻。幼崽，以及身体发育延迟（睁眼和阴道通畅）。在暴露于母体剂量为250 mg / kg / day的后代（F2代）的同窝中，还观察到雄性后代的百分比增加。用MRHD预期全身暴露量的1.2倍（30 mg / kg /天）处理的小鼠对自然递送没有影响。 哺乳期风险摘要 没有关于人乳中存在索非那新，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。 Solifenacin存在于小鼠乳汁中[参见数据] 。当动物乳中存在药物时，该药物可能存在于人乳中。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对VESIcare LS的临床需求以及VESIcare LS或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。 数据动物资料 对哺乳期小鼠口服14 C-琥珀酸舒那霉素可导致母乳中放射性的恢复。哺乳期雌性小鼠口服母体毒性剂量为100 mg / kg / day的琥珀酸索非那新（是MRHD全身暴露的3.6倍），增加了产后幼崽的死亡率，体重减轻的幼崽或反射和身体活动延迟发展。哺乳期母鼠口服琥珀酸索非那新的剂量为30 mg / kg /天（是MRHD全身暴露的1.2倍），未见明显不良反应。动物乳中索非那新的浓度不一定能预测人乳中药物的浓度。 儿科用VESIcare LS的安全性和有效性已在2岁及2岁以上的小儿患者中确立，可用于治疗神经源性逼尿肌过度活动症（NDO），并且在整个标签中都会讨论有关此用途的信息。小于2岁的小儿患者尚未确定VESIcare LS的安全性和有效性。 肾功能不全与肾功能正常的成年人相比，严重肾功能不全的成年人中的索非那新血浆浓度更高[见临床药理学（ 12.3 ）] 。由于增加的索非那新血浆浓度会增加抗毒蕈碱不良反应的风险，因此2岁及2岁以上严重肾功能不全（CL cr <30 mL / min / 1.73 m 2 ）的小儿患者的VESIcare LS口服混悬液最大推荐剂量为起始剂量[参见剂量和用法（ 2.2 ）] 。轻度或中度肾功能不全患者的推荐剂量与肾功能正常的患者相同。 肝功能不全与具有正常肝功能的成年人相比，中度肝功能不全的成年人中的索非那新血浆浓度更高[见临床药理学（ 12.3 ）] 。由于增加的索非那新血浆浓度会增加抗毒蕈碱不良反应的风险，因此在2岁及2岁以上中度肝功能不全（Child-Pugh B）的小儿患者中，VESIcare LS口服混悬液的最大推荐剂量为起始剂量[请参阅剂量和用法（ 2.3 ）]和VESIcare LS口服混悬液不建议用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者。 过量过量服用VESIcare LS口服混悬剂可能会导致严重的毒蕈碱作用，应进行相应治疗。在成人中，意外过量的琥珀酸索非那新摄入的最高剂量在5小时内为280 mg（最大剂量的28倍）。该病例与精神状态改变有关。有些病例报告意识水平下降。 正常成年人每天服用50毫克（最大推荐剂量的5倍），并在第3天发生了无法忍受的抗毒蕈碱不良反应（瞳孔固定和散瞳，视力模糊，脚跟趾检查失败，震颤和皮肤干燥）。停药后7天内。 儿科患者中报道的最高过量是意外摄入95 mg琥珀酸索非那新（最大推荐剂量的9.5倍）。这名儿童经历了严重的抗毒蕈碱不良反应，并接受了洗胃和支持措施治疗，直到所有的抗毒蕈碱迹象和症状都得到了扭转。 如果过量服用VESIcare LS口服混悬剂，则应洗胃并采取适当的支持措施。还建议进行ECG监测。 VESIcare LS说明VESIcare LS（琥珀酸索非那新）口服混悬液是毒蕈碱受体拮抗剂。化学上，琥珀酸索非那新是一种丁二酸化合物，具有（1 S ）-（3 R ）-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基3,4-二氢-1-苯基-2（1 H ）-异经验式为C 23 H 26 N 2 O 2 •C 4 H 6 O 4的喹啉羧酸酯（1：1），分子量为480.55。琥珀酸索非那新的结构式为： 琥珀酸索非那新是白色至浅黄白色晶体或结晶性粉末。在室温下可自由溶于水，冰醋酸，二甲基亚砜和甲醇。 VESIcare LS含有1 mg / mL的琥珀酸索非那新口服混悬液（1 mg琥珀酸索非那新相当于0.75 mg索非那新）。非活性成分是波拉克里林钾，对羟基苯甲酸甲酯，对羟基苯甲酸丙酯，丙二醇，30％的西甲硅油乳液，卡波姆均聚物类型B，木糖醇，乙酰磺胺酸钾，天然橙色香料，氢氧化钠和纯净水。 VESIcare LS是白色至灰白色的水性均质口服混悬液，具有橙色味道。 VESIcare LS-临床药理学作用机理Solifenacin是一种竞争性毒蕈碱受体拮抗剂。毒蕈碱受体在几种主要的胆碱能介导的功能中起重要作用，包括膀胱平滑肌的收缩。 药效学心脏电生理学在多剂量，随机，双盲，安慰剂和阳性的多剂量Solifenacin血浆峰值浓度时，评估成年人中10 mg和30 mg琥珀酸舒那那新（最大推荐剂量的三倍）对QT间隔的影响对照（莫西沙星400 mg）试验[参见警告和注意事项（ 5.6 ）]。依次接受安慰剂和莫西沙星后，将成年受试者随机分为两个治疗组之一。一组（n = 51）完成了琥珀酸索非那新10、20和30 mg的另外3个连续给药周期，而第二组（n = 25）并行完成了安慰剂和莫西沙星的给药顺序。研究对象是年龄在19至79岁之间的女性志愿者。之所以选择30毫克琥珀酸舒利那新的剂量（最高推荐剂量的三倍）用于本研究，是因为此剂量会导致舒利那新的暴露量涵盖10毫克舒利那新琥珀酸酯与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑， 400毫克）。由于研究的顺序剂量递增性质，基线心电图测量结果与最终QT评估（30 mg剂量水平）相隔33天。 与安慰剂相比，与10毫克和30毫克琥珀酸索非那新相关的心率与基线的中值差异分别为-2和0次/分钟。因为观察到对QTc有明显的周期性影响，所以使用平行安慰剂对照臂而不是预先进行的患者内分析来分析QTc的影响。代表性结果示于表3 。 表3：成人中T max（相对于安慰剂）相对于基线的QTc毫秒变化（90％CI） * | 药物/剂量 | Fridericia方法
（使用均值差） |
|---|
| 琥珀酸索非那新10毫克 | 2（-3,6） | 琥珀酸索非那新30毫克 | 8（4,13） | 在该研究中将莫西沙星作为阳性对照，并根据研究时间的长短，在3个不同的疗程中评估了其对QT间隔的影响。在三个疗程中，用安慰剂减去莫西沙星的QTcF的均值变化（90％CI）分别为11（7、14），12（8、17）和16（12、21）。 所研究的琥珀酸舒利那新最高剂量（最大治疗剂量的三倍）的QT间隔延长效应不如推荐剂量的阳性对照莫西沙星大。但是，置信区间重叠，并且本研究的目的不是在药物或剂量水平之间得出直接的统计结论。 药代动力学吸收性 在2至17岁的神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）的儿童患者中口服VESIcare LS后，索非那新的血浆浓度（C max ）在给药后2至6小时内达到峰值（t max ），并且处于稳态，剂量标准化C max为2.5-29 ng / mL / mg。成人中索非那新的绝对生物利用度约为90％，索非那新的血浆浓度与给药剂量成正比。 - 食物的作用
- 口服VESIcare LS后，食物摄入对Solifenacin的C max和AUC没有显着影响。
分配 索非那新是约98％（体内）结合于人血浆蛋白，主要是为了α1 -酸糖蛋白。 Solifenacin高度分布于非CNS组织，在2至17岁的小儿神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患者中，中位稳态分布容积为211L。 消除 在2岁及以上的小儿神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患者中，索非那新的消除半衰期中值约为26小时。 - 代谢
- Solifenacin在肝脏中广泛代谢。消除的主要途径是通过CYP3A4。但是，存在其他代谢途径。索非那新的主要代谢途径是通过奎宁环的N-氧化和四氢异喹啉环的4R-羟基化。一种低浓度的药理活性代谢物（4R-羟基索非那新），不太可能对临床活动产生重大影响，而三种无药理活性的代谢物（N-葡糖醛酸，N-氧化物和索非那新的4R-羟基-N-氧化物）具有口服后在人血浆中被发现。
- 排泄
- 在向健康的成年志愿者服用10 mg的14 C-琥珀酸舒那霉素后，在26天内，尿液中回收了69％的放射性，粪便中回收了23％。完整的索非那新在尿液中回收的剂量不足15％（平均值）。尿液中鉴定出的主要代谢产物是索非那新的N-氧化物，索非那新的4R-羟基索非那新和粪便中的4R-羟基索非那新的N-氧化物。
特定人群 - 肾功能不全的患者
- 与琥珀酸索非那新10毫克成人的研究中，出现了在AUC 2.1倍增加和1.6倍增加的索非那新1/2吨的患者重度肾损伤相比于具有正常肾功能的受试者[见用途，具体人口（ 8.6 ）] 。
- 肝功能不全患者
- 与琥珀酸索非那新10毫克成人的研究中，有一个在吨1/2的2倍的增加和增加的索非那新的AUC 35％的患者中度肝损伤相比于具有正常肝功能的受试者[见用途，具体人口（ 8.7 ） 。尚未对具有严重肝功能不全的患者研究琥珀酸Solifenacin。
药物相互作用研究 互动研究仅在成人中进行。在2岁及以上的小儿患者中，通过CYP3A4的代谢是主要的清除途径，肝脏的代谢能力相似。 - CYP3A4的强抑制剂
- 在一项针对成年人的交叉研究中，在通过强效CYP3A4抑制剂，酮康唑400 mg每天一次，连续21天的共同给药来阻断CYP3A4之后，索非那新的平均C max和AUC分别增加了1.5倍和2.7倍[参见剂量和用法（ 2.4 ）和药物相互作用（ 7.1 ）] 。
- CYP3A4诱导剂
- 由于索非那新是CYP3A4的底物，因此CYP3A4的诱导剂可能会降低索非那新的浓度。
- 华法林
- 在成人交叉研究中，受试者在第10天每天接受一次16天，无论是琥珀酸索非那新10毫克或匹配的安慰剂给药的华法林25毫克单次口服剂量。对于R-华法令，当与琥珀酸舒利那新共同使用时，平均C max升高3％，AUC降低2％。对于S-华法令，当与琥珀酸舒利那新共同使用时，平均C max和AUC分别增加5％和1％。
- 口服避孕药
- 在一项针对成年人的交叉研究中，受试者接受了2个周期的21天口服避孕药，其中包含30 ug乙炔雌二醇和150 ug左炔诺孕酮。在第二个周期中，从接受口服避孕药的第12天开始，受试者每天接受10毫克索非那新琥珀酸酯或相匹配的安慰剂，持续10天。对于乙炔雌二醇，当与琥珀酸舒利那新一起使用时，平均C max和AUC分别增加2％和3％。对于左炔诺孕酮，当与琥珀酸索非那新一起给药时，平均C max和AUC降低1％。
- 地高辛
- 在一项针对成年人的交叉研究中，受试者接受了地高辛（第1天的剂量为0.25 mg，然后从第2天到第8天为0.125 mg）治疗8天。连续10天内，他们接受10毫克琥珀酸索非那新或与0.125毫克地高辛配对的安慰剂。当地高辛与琥珀酸索非那新并用时，平均C max和AUC分别增加了13％和4％。
- 细胞色素P450酶代谢的药物
体外研究表明，在治疗浓度下，索利那新不抑制源自人肝微粒体的CYP1A1 / 2、2C9、2C19、2D6或3A4。
非临床毒理学致癌，诱变，生育力受损在雄性和雌性小鼠中，以高达200 mg / kg /天的剂量（最大人类推荐剂量[MRHD]暴露量的5倍和9倍）对雄性和雌性小鼠给药104周后，未发现肿瘤的增加。分别以20 mg和15 mg / kg /天的剂量（分别小于10 mg）和雄性和雌性大鼠104周（小于MRHD暴露量的1倍）。 在体外鼠伤寒沙门氏菌或大肠埃希氏菌的微生物致突变性试验或在有或没有代谢激活的人外周血淋巴细胞中的染色体畸变试验中，或在大鼠的体内微核试验中，琥珀酸索非那新均不致突变。 琥珀酸索非那新对以250 mg / kg / day琥珀酸索非那新治疗的雄性和雌性小鼠以及经索非那辛琥珀酸酯治疗的雄性和雌性小鼠的生殖功能，生育力或胎儿早期胚胎发育没有影响50 mg / kg /天（小于MRHD暴露量的1倍）和雌性大鼠，接受100 mg / kg / day（琥珀酸舒利那新暴露量的1.7倍）。 动物毒理学和/或药理学青少年动物毒理学数据 从出生后第10天开始，在断奶前接受治疗的幼龄小鼠中，与剂量有关的死亡率增加而没有临床症状，其剂量达到了药理作用。与成年小鼠的死亡率相比，从出生后第10天起给药的动物死亡率更高。从出生后第21天开始，断奶4周后进行治疗的幼年小鼠死亡率没有增加。出生后第10天的血浆暴露量高于成年小鼠。出生后第21天的全身暴露与成年小鼠的全身暴露相当。 临床研究VESIcare LS口服混悬液的功效在两项52周，开放标签，基线控制，顺序剂量滴定研究中进行了评估，共研究了95名2岁及以上的神经原性逼尿肌过度活动症（NDO）的儿科患者。研究1（NCT01981954）包括2至5岁以下的患者，研究2（NCT01565694）包括5至17岁的患者。入院标准要求患者通过尿流动力学证实患有神经源性逼尿肌过度活动（NDO），并证实其存在逼尿肌压力升高大于15 cm H 2 O的非自愿性逼尿肌收缩，并且患者或其护理人员应进行清洁的间歇性导管插入术（CIC）。 VESIcare LS口服混悬液每天给药一次。所有患者最初都接受基于体重的起始剂量，然后进行剂量滴定至其最低有效剂量，直至最大剂量。剂量滴定期的持续时间最长为12周，在此期间之后是至少40周的剂量维持期。 在研究1中，共有19位2岁至5岁以下的患者接受了VESIcare LS口服混悬液治疗。其中，有17名患者在第24周之前完成了治疗，并进行了尿动力学测量，以评估疗效。该研究人群中的最佳维持剂量包括最大剂量的63％的患者，中等剂量的26％的患者和起始剂量的5％的患者。研究人群包括7名男性（41％）和10名女性（59％）。 在研究2中，共有76位5至17岁的患者接受了VESIcare LS口服混悬液治疗。在这些患者中，有49位患者（24位年龄在5至<12岁的患者和25位年龄在12至17岁的患者）在第24周完成了治疗，并进行了尿动力学检查以评估疗效。该研究人群的最佳维持剂量包括最大剂量的58％的患者，中等剂量的15％的患者和起始剂量的7％的患者。该研究人群包括24名男性（49％）和25名女性（51％）。 主要疗效终点是使用VESIcare LS口服混悬液治疗24周后患者最大膀胱测量（膀胱）容量（MCC）相对于基线的变化。如表4所示，在2至小于5岁的患者和5至17岁的患者中观察到MCC的改善。在5岁至12岁以下的患者和12至17岁的患者中，主要和次要疗效指标中从基线观察到的变化幅度相当。 表4列出了VESIcare LS口服混悬液在2例神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患儿的临床研究中主要疗效终点的结果。治疗效果维持超过52周。 表4：研究1和2中经VESIcare LS口服混悬液治疗的神经源性逼尿肌过度活动（NDO）小儿患者24周时最大膀胱容量（MCC）的基线变化 | 2至5岁
（N = 17）
均值（SD） | 5至17岁
（N = 49）
均值（SD） |
|---|
| N是至少服用一剂并在基线和第24周提供有效MCC值的患者人数。 | | 最大容量（mL） | 基准线 第24周 与基线相比的变化 | 98（40） 137（37） 39（36） 95％CI：21，57 | 224（133） * 279（127） 57（108） 95％CI：26、88 | 表5和表6分别显示了其他尿动力学参数和患者尿液日记的结果，这些是研究1和2的次要疗效指标。 表5：研究1和2中经VESIcare LS口服混悬液治疗的神经源性逼尿肌过度活动（NDO）患儿的第24周患儿其他尿动力学参数的基线变化| N是至少服用一剂并在基线和第24周提供有效MCC值的患者人数。 | | | 2至5岁 （N = 17） 均值（SD） | 5至17岁 （N = 49） 均值（SD） | 膀胱顺应性（mL / cm H 2 O） | | | 基准线 与基线相比的变化 | 5.7（4.9） 5.8（7.3） 95％CI：2.2、9.6 | 14.6（36.4） * 9.1（28.6） 95％CI：1.0，17.2 | 逼尿肌过度收缩的次数（> 15 cm H 2 O） | | | 基准线 与基线相比的变化 | 9.9（11.6） -7.0（9.3） 95％CI：-11.8，-2.2 | 3.9（4.7） * -2.3（5.1） 95％CI：-3.7，-0.8 | 第一次逼尿肌收缩之前的预期膀胱体积百分比> 15 cm H 2 O † | | | 基线（中位数） 与基线相比的变化（中位数） | 15.8％ 31.1％ | 27.7％ * 13.3％ | 表6：在研究1和2中，接受VESIcare LS口服混悬液治疗的神经源性逼尿肌过度活动症（NDO）患儿的最大导管尿量基线变化和第24周失禁发作次数的变化 | | 2至5岁 （N = 17） | 5至17岁 （N = 49） | 每天最大导尿量（毫升） | | | 基准线 与基线相比的变化 | 77（43.0） 45（54.7） 95％CI：15，76 | 204（92.7） 68（88.1） 95％CI：43，92 | 失禁次数/ 24小时* | | | 基准线 与基线相比的变化 | 3.9（0.8） -1.6（1.2） 95％CI：-2.3，-0.9 | 3.4（2.9） -1.6（2.0） 95％CI：-2.2，-1.0 | 供应/存储和处理方式VESIcare LS以白色至灰白色5 mg / 5 mL（1 mg / mL）琥珀酸索非那新水性口服混悬液形式提供，包装在150 mL琥珀色聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）瓶中，并在瓶中盖上可防止儿童进入的高浓度密度的聚乙烯-聚丙烯盖，带有纸浆和乙烯基密封衬里。 纸箱装一瓶（NDC 51248-250-99） 存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许的偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。存放在原瓶中以防降解。分配在密封的，耐光的容器中。打开原瓶后28天，丢弃所有未使用的产品。 病人咨询信息建议患者和/或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。 血管性水肿和过敏反应 告知患者和/或他们的护理人员，已报道琥珀酸索非那新治疗的患者有血管性水肿和过敏反应。血管性水肿和过敏反应可能会危及生命。如果患者出现舌头或喉咽水肿或呼吸困难，请立即停止VESIcare LS治疗，并立即寻求治疗[请参阅禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）] 。 尿tention留 通知患者和/或他们的护理人员，VESIcare LS可能导致患有与膀胱出口梗阻相关的患者的尿retention留[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。 胃肠道疾病 通知患者和/或他们的护理人员，VESIcare LS口服混悬液可能会导致胃肠动力降低的患者进一步降低胃肠动力。 VESIcare LS口服混悬液与便秘和口干有关。如果患者和/或其护理人员经历严重的腹痛或便秘3天或更长时间，则建议他们与他们的医疗保健提供者联系[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。 中枢神经系统的影响 由于VESIcare LS口服混悬液与其他抗毒蕈碱剂一样，可能引起中枢神经系统作用或视力模糊，建议患者和/或护理人员在做出可能有危险的活动时要谨慎行事，直到确定药物对患者的作用为止[参见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。 窄角青光眼 告知患者和/或看护者，VESIcare LS和其他抗毒蕈碱药一样，可能导致窄角型青光眼患者的青光眼状况恶化[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。 皮肤干燥 告知患者和/或护理人员，VESIcare LS和其他抗毒蕈碱药一样，可能因出汗减少而引起皮肤干燥。在炎热的环境中使用抗毒蕈碱药物时，可能会因出汗减少而导致虚脱[见不良反应（ 6.2 ）] 。 管理说明 确保患者具有合适的测量设备和测量正确剂量的说明。指导患者或其护理人员使用口服剂量注射器正确测量规定量的VESIcare LS口服混悬液。告知患者可以从他们的药房获得口服剂量注射器。指导患者或其护理人员在每次给药前充分摇匀瓶子，并且患者应口服VESIcare LS，然后每天口服1次液体（例如水或牛奶）。告知患者或其护理人员，将VESIcare LS口服混悬剂与食物和/或其他液体同时使用可能会产生苦味。 - •
- 清洁测量设备，并在每次使用后晾干。
- •
- 首次打开瓶子后28天（4周），丢弃VESIcare LS。
指导患者或其护理人员，患者应口服VESIcare LS，然后口服液体（例如水或牛奶）。指示患者尽快记住任何误服药，除非自误服以来已超过12小时。如果已超过12小时，则可以跳过错过的剂量，而应在通常的时间服用下一个剂量。 销售和分发者：
Astellas Pharma US，Inc.
伊利诺伊州诺斯布鲁克60062 VESIcare LS TM是Astellas US LLC的商标。 ©2004 – 2020 Astellas Pharma US，Inc.。 283701 -VES
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