血管生成酶Alfa-vjbk

介绍

人β-葡糖醛酸糖苷酶的生物合成（重组DNA起源）形式，一种溶酶体酶，可分解糖胺聚糖（GAG）。 ^{1 4 5}

雌甾醇酶Alfa-vjbk的用途

黏多糖贮积症VII

VII型粘多糖贮积症（MPS VII，Sly综合征）患者的替代疗法； ^{1 7}被FDA指定为这种情况下的孤儿药。 ²

在某些患者中可能会改善运动功能（例如，增加步行距离）；但是，对中枢神经系统表现的影响尚不确定。 ^{1 7 10}

血管生成酶Alfa-vjbk剂量和给药

一般

• 在具有过敏反应管理经验的临床医生的监督下进行准备和管理。 ^1个

• 为了最大程度地减少超敏反应的风险，在每次输注前30-60分钟使用非镇静抗组胺药（有或没有退热药）。 ^1个

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

通过静脉输注给药。 ^1个

使用内联的，低蛋白结合的0.2 µm过滤器进行管理。 ^1个

不要冲洗静脉输液管，以避免快速推注； ¹由于输注速度慢，可以通过单独的管线进行额外的0.9％氯化钠注射，以维持足够的IV流量并防止IV管道阻塞或阻塞。 ^1个

不要通过相同的静脉输注其他药物。 ^1个

小瓶不含防腐剂，仅供一次性使用。 ^1个

雌甾醇酶α-vjbk注射液是无色至浅黄色溶液。 ¹因为药物是蛋白质溶液，所以可能会发生轻微的絮凝（半透明的细纤维）。 ¹如果存在变色或颗粒物，则丢弃溶液。 ^1个

稀释

给药前必须稀释市售的注射浓缩液。 ^1个

根据患者的实际体重和4 mg / kg的建议剂量确定所需的小瓶数量。 ¹从冰箱中取出所需数量的样品瓶，并使其达到室温。 ¹请勿加热，微波或摇动样品瓶。 ^1个

使用足够大的针头（例如18号针头），从适当数量的小瓶中缓慢撤出计算量的Vestronidase alfa-vjbk。 ¹将药物转移到空的输液袋中。 ¹用等体积的0.9％氯化钠注射液（1：1比例）稀释。 ¹如果考虑到心脏功能和体液状况，患者可以耐受额外的输液量，则可以使用超过1：1的稀释比例。 ¹轻轻混合溶液；避免摇动或搅动。 ^1个

稀释后立即使用。 ¹如果无法立即使用，可将稀释液储存在建议的条件下，但应在稀释后42小时内完成给药。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

管理率

管理大约4个小时。 ¹在最初的一小时内，注入总量的2.5％； ¹增加输注速率，因为在随后的3小时内完全输注。 ¹请咨询制造商的处方信息，以获取建议的输注速率时间表。 ¹考虑静脉输液管线中的死腔，以确保在输液的第一个小时内输注总输液量的2.5％。 ^1个

服药期间和服药后≥60分钟，密切观察患者的过敏反应。 ¹如果发生严重的超敏反应，请立即停止输液并开始适当的治疗。 ¹ （请参阅“注意事项下的超敏反应”。）

剂量

小儿患者

黏多糖贮积症VII

IV

每2周静脉输注4 mg / kg。 ^1个

大人

黏多糖贮积症VII

IV

每2周静脉输注4 mg / kg。 ^1个

特殊人群

目前没有特殊的人群剂量建议。 ^1个

缩醛酸酶Alfa-vjbk的注意事项

禁忌症

• 没有。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

过敏反应

报告了超敏反应，包括威胁生命的过敏反应。 ¹ （请参阅带框警告）。症状包括呼吸窘迫，紫，血氧饱和度降低和低血压。 ^1个

服药期间和服药后≥60分钟密切观察患者；确保随时有适当的医疗支持。 ^1个

为了使超敏反应的风险降到最低，请使用非镇静抗组胺药（使用或不使用退热药）进行预用药。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

如果发生严重的超敏反应（例如，过敏反应），请立即停止输液并开始适当的治疗。 ¹考虑过敏反应后再次治疗的风险和收益。 ^1个

其他警告和注意事项

抗体形成

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。 ¹大多数患者中均报告有针对猪瘟病毒酶α-vjbk的抗体（包括中和抗体）。 ¹但是，抗体的存在似乎并不影响尿中GAG的浓度，这是一种药效学指标。 ^{1 8}

特定人群

怀孕

没有孕妇使用的数据。 ¹在动物研究中，未观察到母体毒性或不良发育结果。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中。 ¹该药物对母乳喂养婴儿或产奶量的影响尚不清楚。 ^1个

考虑母乳喂养的已知益处以及妇女对该药物的临床需求以及该药物或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。 ^1个

儿科用

≥5个月大的小儿患者已在临床研究中使用过氧化氢酶Alfa-vjbk治疗。 ^1个

老人用

临床试验不包括≥65岁的患者。 ¹不知道老年患者的反应是否与年轻患者不同。 ^1个

常见不良反应

外渗， ^{1 7}腹泻， ^{1 7}皮疹， ^{1 7}过敏反应， ^{1 7}输液部位肿胀， ¹周围肿胀， ¹瘙痒。 ^1个

血管生成酶Alfa-vjbk的相互作用

迄今为止，尚无正式的药物相互作用研究。 ^1个

雌甾醇酶Alfa-vjbk药代动力学

吸收性

发病时间

在治疗的前两周内，尿中GAG排泄的减少迅速发生。 ⁷

血浆浓度

在1-4 mg / kg的剂量范围内，血清浓度似乎以与剂量成比例的方式增加。 ^1个

特殊人群

<5岁以下儿科患者的血清浓度与在大龄儿童和成人中观察到的浓度相似。 ^{1 8}

分配

程度

尚不知道vestronidase alfa-vjbk是否会分布到牛奶中。 ^1个

不穿越血脑屏障。 ¹⁰

消除

代谢

通过蛋白水解降解代谢成小肽和氨基酸。 ^1个

淘汰路线

预期不会通过肾脏或粪便排泄而消除。 ^1个

半衰期

155分钟（范围：51–213分钟）。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

静脉输液浓缩液

2–8°C。 ¹避光和防冻；不要摇晃。 ^1个

稀释溶液：如果不立即使用，可在给药过程中在2–8°C下保存长达36小时，然后在室温（高达25°C）下保存长达6小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

动作

• β-葡糖醛酸糖苷酶的生物合成形式（重组DNA来源），一种溶酶体酶，可分解GAG（硫酸皮肤素，硫酸软骨素和硫酸乙酰肝素）。 ^{1 4 5}

• 为MPS VII患者提供外源性β-葡萄糖醛酸苷酶（一种缺乏酶）。 ^1个

• 马刺糖苷酶α-vjbk的酶促活性导致GAG降解，这些GAG累积并导致MPS VII患者的疾病表现。 ^1个

给病人的建议

• 过敏反应的风险。 ¹告知患者过敏反应的体征和症状，并建议患者一旦出现此类症状和体征应立即就医。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些人具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于阿尔法酮酶：静脉内注射

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，阿尔法糖核酸酶可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用阿尔法酮酶时，如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

罕见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 咳嗽
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 注射部位皮肤苍白，疼痛或发红
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 体重快速增加
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少

发病率未知

• 发烧发作

不需要立即就医的副作用

可能会产生法线烷酶alfa的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

罕见

• 腹泻
• 注射部位肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于阿尔法酮酶：静脉内注射

一般

最常报告的副作用是输液部位外溢，腹泻，皮疹，过敏反应，输液部位肿胀，周围肿胀和瘙痒。 ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：开发出抗药抗体（78％），开发出中和抗体（55.6％），过敏反应（16.67％） ^[参考]

神经系统

未报告频率：高热惊厥^[参考]

在治疗的第66周，有1位患者在输注4 mg / kg剂量时出现高热惊厥。停止输液，给患者服用抗惊厥药，退热药和抗生素，不良反应得以解决。随后，该患者没有再复发，继续接受该药物治疗。 ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或以上）：皮疹（25％）

常见（1％至10％）：瘙痒^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（25％） ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：周围肿胀^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：输液部位外渗（33.3％）

常见（1％至10％）：输液部位肿胀^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

VII型粘多糖贮积病的成人剂量

每2周一次静脉输注4 mg / kg

用途：用于治疗粘多糖贮积症VII（MPS VII），也称为Sly综合征

VII型黏多糖贮积病的常规儿科剂量

每2周一次静脉输注4 mg / kg

用途：用于治疗粘多糖贮积症VII（MPS VII），也称为Sly综合征

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
-ANAPHYLAXIS：最早在首次给药后就发生了过敏反应，因此，在给药时应易于获得适当的医疗支持。在输注期间和输注后60分钟内密切观察患者。如果患者出现过敏反应，请立即中断输液。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于静脉输液。
-使用低蛋白结合输注套件和在线，低蛋白结合0.2微米过滤器管理稀释溶液。
-该药物应在具有过敏反应管理能力的医疗专业人员的监督下进行管理。
-建议在输注开始前30至60分钟进行镇静，包括使用镇静剂或不使用退热药的非镇静抗组胺药。
-输注约4小时；在第一个小时内注入总量的前2.5％；在第一个小时后，按照推荐的剂量指南，按照允许的速度增加输注速度，以在接下来的3个小时内完成输注。
-输注期间和输注后至少60分钟密切观察患者是否发生过敏反应。
-如果发生严重的全身反应，包括过敏反应，请立即停止输液。
-应咨询制造商的产品信息以获取更多信息，包括输注速度。

储存要求：
-将小瓶存放在2C至8C（36F至46F）下;不要冻结或摇动；避光。
-稀释液：如果不立即使用，则稀释液可在2C至8C（36F至46F）下最多保存36小时，然后在室温下最多25C（77F）下最多保存6小时。
-任何未使用的产品均应丢弃。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-请勿在输液管中注入其他产品。
-不要冲洗含有该药物的管路，以避免快速推注注入的酶；由于输注速率低，可以通过单独的管线（背负式或Y型管）添加额外的盐水，以保持足够的静脉血流量，以防止凝血或管线阻塞。

一般：
-尚未确定该药物对MPS VII中枢神经系统表现的作用。

监控：
-免疫学：在输液期间以及输注后至少60分钟观察患者是否出现严重反应，包括过敏反应。

患者建议：
-如果出现过敏反应的体征/症状，请立即就医。