维里西

Vyleesi注射液的适应症和用法

VYLEESI适用于治疗患有获得性广泛性性欲减退（HSDD）的绝经前妇女，其特征是性欲低下会引起明显的困扰或人际交往困难，其原因不是：

• 同时存在的医学或精神疾病
• 关系问题，或
• 药物或原料药的作用。

获得性HSDD是指在先前没有性欲问题的患者中发展的HSDD。广义HSDD是指无论刺激的类型，情况或伴侣如何都发生的HSDD。

使用限制

• VYLEESI不适用于绝经后女性或男性的HSDD治疗。
• 没有表明VYLEESI可增强性能力。

Vyleesi注射剂量和给药

推荐用量

VYLEESI的推荐剂量为1.75 mg，视需要在腹部或大腿上皮下注射，至少在预期的性活动前45分钟。每次剂量后的疗效持续时间未知，并且尚未完全确定VYLEESI给药的最佳窗口。患者可以根据自己对欲望的持续时间以及恶心等不良反应的发生时间来决定VYLEESI给药的最佳时间[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

患者在24小时内不应超过一剂。尚未确定24小时内连续服药的功效，并且并排服用可能会增加对血压产生累加效应的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

不建议每月服用8剂以上。在第3阶段计划中，很少有患者每月接受超过8剂的剂量。另外，更频繁的给药增加了焦色素沉着过度的风险和时间每月长度时血压升高[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ）]。

VYLEESI是通过预填充自动注射笔自行管理的。只要溶液和容器允许，在给药前目视检查药物产品中是否存在颗粒物和变色。如果溶液浑浊，变色或可见颗粒，则丢弃。

终止VYLEESI

如果患者未报告症状改善，则在8周后停用VYLEESI。

剂型和优势

皮下注射：在单剂量自动注射器中加入1.75 mg / 0.3 mL透明溶液。

禁忌症

高血压不受控制或已知心血管疾病的患者禁用VYLEESI [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

警告和注意事项

血压短暂升高和心率降低

VYLEESI在每次服药后都会暂时增加血压并降低心率。在临床研究中，VYLEESI导致收缩压（SBP）最高增加6 mmHg，舒张压（DBP）最高增加3 mmHg，在给药后2至4小时达到峰值。每分钟最多可减少5次心跳。血压和心率通常在给药后12小时内恢复到基线。每天间隔24小时每天重复给药长达16天后，没有发现血压或心率的累加效应[参见临床药理学（ 12.2 ） ]。

在开始服用VYLEESI之前以及治疗期间应定期考虑患者的心血管风险，并确保血压得到良好控制。不建议将VYLEESI用于心血管疾病的高风险患者，并且在高血压未控制或已知心血管疾病的患者中禁用VYLEESI [参见禁忌症（ 4 ） ]。

为了最大程度地降低血压影响的风险，建议患者在24小时内不要服用超过一剂VYLEESI [请参阅剂量和给药方法（ 2.1 ）]。

局灶性色素沉着

在3期安慰剂对照试验中，与未接受安慰剂治疗的患者相比，每月接受最多8剂VYLEESI的患者中有1％报道了局部色素沉着过度，包括面部，牙龈和乳房受累。在另一项临床研究中，38％的患者每天接受VYLEESI治疗8天后出现局灶性色素沉着过度。在连续VYLEESI连续8天以上的患者中，另有14％的患者出现了新的局灶性色素沉着变化。深色皮肤的患者更有可能出现局灶性色素沉着。终止VYLEESI后并未在所有患者中证实局灶性色素沉着过度的消退。不建议每月服用8剂以上的VYLEESI。如果色素沉着过度，考虑停止使用VYLEESI。

恶心

在3期安慰剂对照试验中，恶心是最常见的不良反应，在40％的VYLEESI治疗的患者中报告恶心，在13％的VYLEESI治疗的患者中需要止吐治疗，导致该试验的试验提前中止接受VYLEESI治疗的患者中占8％。对于大多数第二剂量的患者，恶心症状会改善[见不良反应（ 6.1 ）] 。对于因恶心困扰但希望继续接受VYLEESI治疗的患者，可以考虑停止VYLEESI进行持续或严重的恶心治疗，或开始止吐治疗。

不良反应

标签上的其他地方详细讨论了以下不良反应：

• 暂时性血压升高和心率降低[参见警告和注意事项（ 5.1 ）和临床药理学（ 12.2 ） ]
• 局灶性色素沉着[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 恶心[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在1247名获得性，广义HSDD的绝经前妇女中，进行了两项相同的，为期24周，随机，双盲，安慰剂对照的试验，研究了VYLEESI的有效性和安全性。年龄范围为19-56岁，平均年龄为39岁；白人占86％，黑人占12％。两项试验还包括一个为期52周的开放标签，不受控制的延长期，在此期间684名患者接受了VYLEESI [参见临床研究（ 14 ）]。大多数患者每月使用VYLEESI 2至3次，每周使用不超过一次。

据报道，在接受VYLEESI治疗的患者中有1.1％发生严重不良反应，在接受安慰剂治疗的患者中有0.5％发生严重不良反应。

不良反应导致研究中断

在接受VYLEESI治疗的患者中，由于不良反应引起的停药率为18％，在接受安慰剂治疗的患者中为2％。在VYLEESI组中，导致研究药物停药的最常见不良反应是恶心（8％），头痛（2％），呕吐（1％），潮红（1％），注射部位反应（1％），流感样症状（<1％）和血压升高（<1％）。

常见不良反应

表1提供了常见不良反应的发生率（在VYLEESI治疗组中，至少有2％的患者报告了这些情况，并且发生率高于安慰剂组）。最常见的不良反应包括恶心，潮红，注射部位反应和头痛。据报道，大多数事件的强度和短暂性为轻度（31％）至中度（40％）。

恶心

在汇总的3期安慰剂对照试验中，恶心是最常见的不良反应，有40％的VYLEESI治疗的患者报告了恶心，而安慰剂治疗的患者为1％。恶心的中位发病时间在用药后一小时内，持续时间约两小时。首次服用VYLEESI后，恶心的发生率最高（据报道有21％的患者），然后在随后的服药后下降至约3％。 VYLEESI治疗的患者中有13％接受了止吐药。总体而言，有8％的VYLEESI治疗的患者（无安慰剂治疗的患者）因恶心而提前中止试验。 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

头痛

在汇总的3期安慰剂对照试验中，以VYLEESI治疗的患者（11％）发生的头痛发生率高于安慰剂治疗的患者（2％）。一名患者经历了严重的头痛事件（难以忍受的疼痛导致住院），接受VYLEESI治疗的患者中有1％由于头痛而中止了研究。

冲洗

在汇总的3期安慰剂对照试验中，与安慰剂治疗的患者（<1％）相比，VYLEESI治疗的患者（20％）发生潮红的频率更高。没有发生严重的潮红事件，很少有严重潮红事件（<1％），接受VYLEESI的患者中有1％因潮红而中止了研究。

较少见的不良反应

在接受VYLEESI治疗的患者中，发生＜2％且发生率高于安慰剂组的不太常见的不良反应是上腹部疼痛，腹泻，肌痛，关节痛，疼痛，不安腿综合征，鼻漏，肌酸磷酸激酶升高，血压升高，四肢疼痛和局灶性皮肤色素沉着。

急性肝炎

在一项研究的开放标签，不受控制的延展阶段中，据报道一名患者在一年内接受了10剂VYLEESI的急性肝炎病例。她的血清转氨酶超过正常上限（ULN）的40倍，总胆红素超过正常上限（ULN）的6倍，碱性磷酸酶低于正常上限（ULN）的2倍。研究药物停药后4个月，肝脏测试恢复正常。由于未确定其他病因，因此不能明确排除VYLEESI的作用。在临床开发计划中，血清转氨酶异常值或其他肝毒性信号的治疗组之间没有失衡。

药物相互作用

VYLEESI对其他药物的影响

VYLEESI可能会减慢胃排空，因此有可能降低伴随口服药物吸收的速率和程度。指导患者在服用依赖于疗效阈值浓度的口服药物（例如抗生素）时避免使用VYLEESI。另外，如果需要快速起效的同时口服药物的药物作用延迟，则患者应考虑停用VYLEESI（例如，减轻疼痛的药物，如消炎痛）。

纳曲酮

由于VYLEESI可能会显着降低口服纳曲酮的全身暴露，因此患者应避免将VYLEESI与含纳曲酮的口服产品一起使用，该产品由于纳曲酮治疗失败的严重后果而用于治疗酒精和阿片类药物成瘾[请参见临床药理学12.3 ） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

将会有一个怀孕暴露登记处，监测怀孕期间接触VYLEESI的妇女的怀孕结局。鼓励接触VYLEESI的孕妇和医疗保健提供者致电（877）411-2510联系VYLEESI怀孕暴露登记处。

风险摘要

在临床试验中，暴露于VYLEESI的妇女中仅有几例怀孕不足以确定是否存在与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母体或胎儿结局风险。

根据动物研究的结果，孕妇使用VYLEESI可能与胎儿伤害的可能性有关。在动物生殖和发育研究中，在器官形成期间，对孕妇的布雷默诺肽每天皮下给药，其暴露量大于或等于最大推荐剂量（基于浓度-时间曲线或AUC的面积）的16倍，会对胎儿造成伤害。在孕期和哺乳期皮下注射布雷莫来肽的小鼠中，观察到后代的发育效应大于或等于最大推荐剂量（基于AUC）的125倍[参见数据]。但是，对于这两种物种，尚未确定与胎儿伤害有关的最低布雷莫来肽剂量。因此，妇女在服用VYLEESI时应采取有效的避孕措施，如果怀疑怀孕，应停止使用VYLEESI。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

临床试验中报告有7例怀孕，超过1057例接受VYLEESI治疗的患者长达12个月。在这7例怀孕中，没有重大先天性异常的报道。有1例自然流产（流产），有5例足月活产，其中一项结果因随访失败而未知。

动物资料

在狗中进行了胚胎胎儿发育研究，并在小鼠中进行了产前和产后发育研究，以告知发育风险。这两个物种并非常规用于生殖毒性评估，而是仅有的两个可以在妊娠期间通过皮下途径成功给药的物种。

从妊娠日（GD）18-35开始，将Bremelanotide分别以2、8或20 mg / kg的剂量皮下给予怀孕的狗（8 /剂量），相当于从狗植入到晚期胚胎发生的时期。与所有治疗组的对照组相比，通过植入后损失测定的胚胎胎儿毒性提高了约3至8倍，但不是剂量依赖性的。未设定发育无观察力水平（NOEL）。在狗中2 mg / kg /天的低剂量下，基于AUC的暴露量约为人暴露量的16倍。

在产前和产后发育研究中，雌性小鼠（30只/剂量）从GD 6到哺乳日（LD）28分别以0、30、75和150 mg / kg / day的剂量皮下给药，并且分两代后代评估（F1和F2）。剂量高达150 mg / kg /天（约是人AUC的760倍）时，对亲代（F0）或F1代动物的生殖参数没有影响。但是，在F1代小鼠中观察到的发育延迟为≥30 mg / kg /天（约为人AUC的125倍）。因此，没有设定发展性的NOEL。对F2代幼崽的生长没有显着影响。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中布雷莫来肽或其代谢物的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。

应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对VYLEESI的临床需求以及VYLEESI或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

避孕

不建议在怀孕期间使用VYLEESI [参见在特定人群中使用（ 8.1 ）]。建议有生育潜力的女性在服用VYLEESI时使用有效的避孕方法，如果怀疑怀孕，应停止使用VYLEESI。

儿科用

VYLEESI的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

老人用

VYLEESI的安全性和有效性尚未在老年患者中确定。

肾功能不全

对于轻至中度（eGFR 30-89 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全的患者，建议不调整剂量。严重（eGFR <30 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全的患者慎用，因为这些患者的不良反应（例如恶心和呕吐）的发生率和严重性可能增加[请参见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

对于轻度至中度（Child-Pugh A和B； 5-9分）肝功能不全的患者，建议不调整剂量。未对严重肝功能不全的患者进行VYLEESI评估。在患有严重肝功能不全（Child-Pugh C； 10-15分）的患者中谨慎使用，因为这些患者的不良反应（例如恶心和呕吐）的发生率和严重性可能增加[请参阅临床药理学（ 12.3 ） ]。

过量

没有关于使用VYLEESI过量的报道。剂量较大时，更容易产生恶心，局灶性色素沉着和血压明显升高。如果剂量过量，治疗应根据需要通过支持措施解决症状。

Vyleesi注射液说明

VYLEESI（布雷莫来特注射液）含有布雷莫来特，一种用于通过自动注射器皮下给药的黑皮质素受体激动剂。醋酸Bremelanotide是一种合成的环状七肽，在羧基末端具有一个游离酸，在肽的氨基末端具有一个乙酰化的氨基，具有以下结构：

醋酸布雷莫来肽的分子式为C 50 H 68 N 14 O 10 ●xCH 3 COOH（1≤x≤2），分子量为1025.2（游离碱）。

VYLEESI（布雷莫莱肽注射液）以无菌，透明溶液的形式提供在预先填充的注射器中，该注射器包含在单剂量自动注射器中，用于皮下给药。每个预填充的注射器在0.3 mL溶液中包含1.75 mg的布雷默莱德（相当于1.89 mg乙酸布雷默莱德）。非活性成分由2.5％甘油，无菌注射用水和添加的盐酸或氢氧化钠调节pH组成。

Vyleesi注射液-临床药理学

作用机理

Bremelanotide是一种黑皮质素受体（MCR）激动剂，它以下列效力顺序非选择性地激活几种受体亚型：MC1R，MC4R，MC3R，MC5R，MC2R。在治疗剂量水平下，与MC1R和MC4R的结合最为相关。表达MC4R的神经元存在于中枢神经系统（CNS）的许多区域。 VYLEESI改善女性HSDD的机制尚不清楚。 MC1R在黑色素细胞上表达；在该受体上的结合导致黑色素表达和色素沉着增加。

药效学

血压短暂升高

在一项公开标签的动态血压监测研究中，对每天接受一次VYLEESI的127名绝经前妇女进行的一项研究显示，白天的平均收缩压（SBP）增加1.9 mmHg（95％CI：1.0至2.7），平均增加1.7服药8天后白天舒张压（DBP）为mmHg（95％CI：0.9至2.4）。 SBP和DBP的增加是短暂的，在给药后4到8小时之间SBP的平均峰值效应为2.8 mmHg，而在给药后0到4小时内DBP的平均峰值效应为2.7 mmHg。服药8天后血压增加，同时且短暂地平均心率每分钟下降0.5次（95％CI：-1.6至-0.7）。服药后12至24小时的SBP和DBP值与服药前的值相似[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

酒精相互作用

进行了安慰剂对照，随机，双盲，三期，三项交叉研究，以评估在20例健康男性和12例健康女性受试者中，鼻内单剂量20 mg布雷莫来肽与酒精联合给药的安全性。服用安慰剂饮料或0.6 g / kg乙醇（相当于三罐12盎司含酒精含量为5％的啤酒，三杯5盎司含酒精含量为12％的葡萄酒或三杯1.5盎司的葡萄酒）后10分钟进行鼻内注射布雷莫来肽或安慰剂喷雾盎司的重量（70公斤重的人）可以拍出80盎司的烈酒。

鼻内20 mg的平均C max比VYLEESI高2.5倍。饮酒对布雷莫来肽的药代动力学没有影响。与单独使用乙醇相比，使用布雷莫来肽加乙醇冲洗的发生率更高，但与单独使用布雷莫来肽的冲洗发生率相似。与单独使用布雷莫来特相比，使用布雷莫来特加乙醇的头痛发生率更高，但与单独使用乙醇的发生率相似。在各治疗组中，其他不良反应的发生率相似。布雷莫来肽加乙醇组和单纯乙醇组的体位性血压异常降低的发生率相当。没有参与者因不良反应而中断。

心脏电生理学

鼻内注射20mg布雷莫来肽不会将QTc间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

皮下注射VYLEESI后，布雷莫来肽的平均血浆C max和AUC分别为72.8 ng / mL和276 hr * ng / mL。在0.3至10 mg的剂量范围内，布雷莫来肽的平均血浆浓度以小于剂量比例的方式增加，在7.5 mg皮下剂量水平下，平均C max水平达到稳定水平（约为最大推荐剂量的4.3倍）。

吸收性

血浆中布雷梅洛尼的中值T max约为1.0小时（范围：0.5-1.0小时）。皮下注射VYLEESI后布雷莫来肽的绝对生物利用度约为100％。皮下给药的部位（腹部和大腿）对布雷莫来肽的全身暴露没有明显影响。

分配

21％的布雷莫来肽与人血清蛋白结合。皮下注射VYLEESI后的平均（SD）分布量为25.0±5.8L。

消除

一次皮下注射VYLEESI后，布雷莫来肽的平均终末半衰期约为2.7小时（范围：1.9–4.0小时），平均清除率（±SD）为（CL / F）6.5±1.0 L / hr。

代谢

作为一种具有7个氨基酸的肽，布雷莫来肽的主要代谢途径涉及环状肽酰胺键的多次水解。

排泄

给予放射性标记剂量后，尿液中回收的总放射性为64.8％，粪便中回收的为22.8％。

特定人群

肾功能不全的患者

皮下注射VYLEESI后，对于轻度（eGFR，60至89 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全的患者，布雷莫来肽暴​​露（AUC）增加1.2倍，对中度（eGFR，30至30 59毫升/分钟/1.73 m 2 ）肾功能不全，重度（eGFR，<30毫升/分钟/1.73 m 2 ）肾功能不全的患者为2倍[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。

肝功能不全患者

皮下注射VYLEESI后，对于轻度（Child-Pugh A； 5-6分）的患者，布雷莫来肽暴​​露（AUC 0-inf ）增加1.2倍，而中度（Child-Pugh）的患者增加1.7倍B；肝功能不全评分为7-9）[参见在特定人群中使用（ 8.7 ）]。未研究严重肝功能损害对布雷莫来肽的药代动力学的影响。

药物相互作用研究

VYLEESI可能影响其他药物的药代动力学

VYLEESI可能由于胃蠕动减慢而降低了同时服用的口服药物的吸收率和吸收程度。在临床药理学研究中，除纳曲酮和消炎痛外，VYLEESI均未在任何临床相关程度上影响经测试的口服药物的吸收[请参见药物相互作用（ 7 ） ]。

布雷莫来肽对其他药物的药代动力学的影响总结为相对于单独使用其他药物（测试/参考）的变化（图1 ）。

图1：布雷美拉肽1.75 mg SC对口服药物药代动力学暴露的影响

注意：AUC =血浆浓度-时间曲线下的面积； BMT =布雷莫来肽； CI =置信区间； Cmax =最大血浆浓度； SC =皮下。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在为期两年的致癌性研究中，对雄性和雌性大鼠鼻内给予bremelanotide（0.5、2.5和5 mg /动物/天）并皮下给予（3、9和15 mg /公斤/天）。在研究过程中，根据高剂量下的平均C max计算暴露的倍数，分别为大鼠和小鼠的C max的1.1倍和111倍。

诱变

Bremelanotide在一系列测试中没有遗传毒性或致突变性，包括体外细菌反向突变测定，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变测试以及体内小鼠微核测定。

生育能力受损

皮下给药后，对雄性（75 mg / kg /天，约为人AUC的375倍）或雌性（150 mg / kg /天，约为人AUC的760倍）的生育力没有影响。

临床研究

在两项相同的，3期，随机，双盲，安慰剂对照试验中，评估了VYLEESI对绝经前女性HSDD的疗效：NCT02333071和NCT02338960（研究1和研究2）。两项试验均包括绝经前妇女，其获得性，广泛性HSDD至少持续6个月。所有处于异性恋关系的患者都必须使用有效的避孕方法。大多数患者（研究1为74％，研究2为67％）报告了HSDD并伴有唤醒减少。该试验包括两个阶段：核心研究阶段（24周安慰剂对照，双盲治疗期）和不受控制的52周开放标签延伸研究阶段。

研究参与者被随机分配到皮下注射VYLEESI 1.75 mg（n = 635）或安慰剂（n = 632），由自动注射器根据需要自行给药。指示患者在预期的性活动之前约45分钟服用药物。患者在24小时内不得超过一剂，每月不得超过十二剂。试验参与者主要是白人（86％）或黑人（12％）。研究参与者的平均年龄为39岁（19至56岁）；一夫一妻制关系的平均持续时间为12年，HSDD的平均持续时间约为4年。在这两项试验中，Vyleesi注射剂的中位数在24周双盲治疗期间为10，在不受控制的开放标签延长期间为12。大多数患者每月使用VYLEESI 2至3次，每周使用不超过一次。

研究1和研究2具有以下共同主要疗效终点：

• 从女性性功能指数（FSFI）从欲望领域的基线到研究结束（EOS）的变化（问题1和2）。问题1询问患者“在过去的4周中，您多久感到一次性欲或性兴趣？” ，响应范围从1（几乎从不或从不）到5（几乎始终或始终）。问题2询问患者“在过去的4周中，您如何评价性欲或兴趣的水平（程度）？” ，响应范围从1（非常低或根本没有）到5（非常高）。 FSFI Desire域得分是通过将患者对这两个问题的回答相加，然后将总和乘以0.6得出的。 FSFI Desire域得分在1.2到6之间。随着时间的流逝，FSFI Desire域得分增加表示性欲得到改善。
• 从基线到EOS的变化，是通过女性性困扰量表-欲望/婚姻/性高潮问题13（FSDS-DAO Q13）来衡量的，被低性欲困扰的感觉得分。这个问题问患者： “您多久感到一次：性欲低落困扰？”患者在30天的回忆期内评估了自己的性困扰，并以0（从不）至4（始终）的等级进行回应。 FSDS-DAO Q13分数随时间降低表示与低性欲有关的困扰水平有所提高。

EOS被定义为患者在双盲治疗期间的最后一次研究访视。对于完成双盲治疗期的患者，EOS访视发生在第24周。

表2和表3汇总了研究1和研究2对这些共同主要终点的疗效结果。在两项研究中，与安慰剂相比，从基线到EOS访视，VYLEESI均显示FSFI Desire Domain得分在统计学上显着增加，而FSDS-DAO Q13得分在统计学上显着下降。在两项研究中，治疗差异的幅度相似。

进行了补充分析，以帮助解释FSFI-Desire域和FSDS-DAO Q13中从基线到EOS的观察分数变化的临床意义。这些分析通过使用多种锚定方法锚定从基线到EOS的变化，为每个主要疗效终点定义了响应者。每个锚定分析均认为响应者是根据各自的锚定度量值报告其EOS访问时经历了有意义的变化的响应者。

由于与安慰剂患者相比，VYLEESI组中有更多百分比的MITT患者过早中断了24周双盲治疗期（研究1分别为40％比13％和研究2分别为39％和25％），进行了分析，检查了能够完成治疗期间并较基线水平有所改善的患者百分比。图2显示了完成24周双盲治疗期并实现FSFI-Desire Domain评分较基线水平有所不同的两项3期试验中的MITT患者的百分比（评分越高，表示性欲增加）。图3显示了两项临床试验中完成24周双盲治疗期且FSDS-DAO Q13得分相对于基线水平均有不同程度降低的MITT患者百分比（得分越高，表明痛苦的减轻程度越大）。

图2：完成24周双盲治疗期并达到FSFI-Desire域分数不同水平增长的患者百分比（MITT人群）

Patients who did not complete the double-blind treatment period or were missing baseline scores are not considered to have experienced an increase in FSFI-Desire Domain score at the end of the double-blind treatment period.

Responder threshold: at least 1.2-point increase from baseline in FSFI-Desire Domain score. The threshold was defined for these studies by anchoring change from baseline to end of treatment with multiple anchor measures.

Figure 3: Percent of Patients (MITT Population) who Completed the 24-Week Double-Blind Treatment Period and Achieved Various Levels of Reductions in the FSDS-DAO Q13 Score

Patients who did not complete the double-blind treatment period or were missing change from baseline scores are not considered to have experienced a decrease in FSDS-DAO Q13 score at the end of the double-blind treatment period.

Responder threshold: at least 1-point decrease from baseline in the FSDS-DAO Q13 score. The threshold was defined for these studies by anchoring change from baseline to end of treatment with multiple anchor measures.

There was no significant difference between treatment groups in the change from baseline to end of study visit in the number of satisfying sexual events (SSEs), a secondary endpoint.

Efficacy results for the number of SSEs are summarized in Table 4 .

HOW SUPPLIED / STORAGE AND HANDLING

VYLEESI (bremelanotide) is supplied as:

1.75 mg bremelanotide in 0.3 mL solution in a single-dose, disposable prefilled autoinjector (NDC 80064-141-01) provided in a carton of 4 autoinjectors (NDC 80064-141-04), carton of 2 autoinjectors (NDC 80064-141-02).

存储

存放在25°C（77°F）或更低的温度下。不要冻结。避光。

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Patient Information and Instructions for Use ).

Transient Increase in Blood Pressure and Decrease in Heart Rate

Advise patients that increases in blood pressure and decreases in heart rate may occur after taking each VYLEESI dose, and that these changes usually resolve within12 hours post-dose [see Warnings and Precautions ( 5.1 )].

Advise patients not to take VYLEESI within 24 hours of a prior dose and that more than 8 doses per month is not recommended. Advise patients that taking VYLEESI more frequently or too close together may lead to more pronounced increases in blood pressure [see Dosage and Administration ( 2.1 )].

Focal Hyperpigmentation

Advise patients that focal hyperpigmentation, including on the face, gingiva and breasts, may occur when VYLEESI is used intermittently, particularly in patients with darker skin. The incidence may increase with daily VYLEESI use. Advise patients that the pigmentary changes may not resolve completely after stopping VYLEESI, and to contact their healthcare provider if they have any concerns about changes to their skin [see Warnings and Precautions ( 5.2 )] .

Nausea

Advise patients that nausea may occur, most commonly with the first injection of VYLEESI, but could occur intermittently with continued use. Advise patients that nausea most commonly lasts for two hours after taking a dose but could last longer in some patients, and that anti-emetic medications may be necessary. Advise patients to contact their healthcare provider for persistent or severe nausea [ see Warnings and Precautions ( 5.3 )].

Females of Reproductive Potential

Advise patients to use effective contraception while taking VYLEESI and to discontinue VYLEESI if pregnancy is suspected. Advise pregnant patients that there is a pregnancy registry that monitors pregnancy outcomes in women exposed to VYLEESI during pregnancy [see Use in Specific Populations ( 8.1 , 8.3 )].

制造用于：
Palatin Technologies, Inc.
Cedar Brook Corporate Center
4-B Cedar Brook Drive
Cranbury, NJ 08512

VYLEESI is a registered trademark of Palatin Technologies, Inc.
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