Zebutal

警告

Zebutal说明

丁比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因以胶囊形式提供，用于口服。

每个胶囊包含：

丁比妥..... 50毫克

警告：可能会养成习惯。

对乙酰氨基酚..... 325毫克

咖啡因... 40毫克

此外，每个胶囊均包含以下非活性成分：胶体二氧化硅，交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁和微晶纤维素，其胶囊壳由明胶，二氧化钛和绿色食用墨水组成。

丁醛（5-烯丙基-5-异丁基巴比妥酸）是一种微苦，白色，无味的结晶性粉末，是短效至中效的巴比妥酸盐。它具有以下结构式：

C 11 H 16 N 2 O 3

分子量= 224.26

对乙酰氨基酚（4'-羟基乙酰苯胺）是一种微苦，白色，无味的结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

C 8 H 9 NO 2

分子量= 151.16

咖啡因（1,3,7-三甲基黄嘌呤）是一种苦味，白色粉末或发白光的针头，是一种中枢神经系统兴奋剂。它具有以下结构式：

C 8 H 10 N 4 O 2

分子量= 194.19

Zebutal-临床药理学

该组合药物产品旨在治疗紧张性头痛。

它由丁比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因的固定组合组成。人们还不完全了解每种成分在缓解紧张性头痛症状中所起的作用。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

Butalbital ： Butalbital可从胃肠道充分吸收，并有望分布到体内大多数组织。一般而言，巴比妥类药物可能会出现在母乳中，并且很容易越过胎盘屏障。它们与血浆和组织蛋白的结合程度不同，结合力随脂质溶解度的增加而直接增加。

主要通过肾脏（占剂量的59％至88％）消除未定药或代谢产物的丁比妥。血浆半衰期约为35小时。尿液排泄产物包括母体药物（约占剂量的3.6％），5-异丁基-5-（2,3-二羟丙基）巴比妥酸（约占剂量的24％），5-烯丙基-5（3-羟基-2） -甲基-1-丙基）巴比妥酸（约占剂量的4.8％），具有巴比妥酸环水解并排泄尿素（约占剂量的14％）的产品，以及身份不明的物质。在尿液中排泄的物质中，有32％被缀合。

在0.5至20 mcg / mL的浓度范围内，丁醛的体外血浆蛋白结合率为45％。这在与其他巴比妥类药物（如苯巴比妥，戊巴比妥和癸巴比妥钠）报道的血浆蛋白结合（20％至45％）范围内。血浆与血液的浓度比几乎是一致的，这表明在血浆或血细胞中没有存在丁比妥的优先分布（有关毒性信息，请参见过量）。

对乙酰氨基酚：对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。给药后24小时内约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡糖醛酸结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物（有关毒性信息，请参见过量）。

咖啡因：像大多数黄嘌呤一样，咖啡因被迅速吸收并分布在包括CNS，胎儿组织和母乳在内的所有身体组织和体液中。

咖啡因通过尿液中的新陈代谢和排泄而清除。血浆半衰期约为3小时。排泄前的肝生物转化产生约等量的1-甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸。在尿液中回收的70％的剂量中，只有3％是未改变的药物（有关毒性信息，请参见过量）。

Zebutal的适应症和用法

Zebutal®（布他比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因胶囊）USP 50毫克/ 325毫克/ 40毫克的适应症为症状复杂张力（或肌肉收缩）头痛的缓解。

没有证据支持这种联合产品在治疗多发性头痛方面的功效和安全性。在这方面需要谨慎，因为丁比特习惯养成习惯并可能被滥用。

禁忌症

该产品在以下情况下禁用：

• 对本产品的任何成分过敏或不耐受。
• 卟啉症患者。

警告事项

丁比特可养成习惯并可能被滥用。因此，不建议长时间使用本产品。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与每天超过4000毫克的剂量使用对乙酰氨基酚有关，并且经常涉及一种以上的含对乙酰氨基酚产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者停止Zebutal®立即就医，如果他们遇到这些症状。没有规定Zebutal®患者与对乙酰氨基酚过敏。

预防措施

一般

Zebutal®应在某些特殊风险的患者，如老年人或体弱，和有肾或肝功能严重受损，或急性腹痛条件慎重规定。

给患者/护理人员的信息

• 不要把Zebutal®，如果你是过敏的任何一种成分。
• 如果你开发等过敏的迹象，如皮疹或呼吸困难，停服Zebutal®和联系您的医护人员立即。
• 每天服用的对乙酰氨基酚不得超过4000毫克。如果您服用的剂量超过建议剂量，请致电您的医生。

该产品可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力和/或身体能力。服用本产品时应避免此类任务。

与该组合产品一起服用时，酒精和其他中枢神经系统抑制剂可导致中枢神经系统中枢神经系统抑郁症的发生，应避免使用。

丁比特可能是习惯形成。患者应仅在处方药中以处方药量服药，服药时间不得长于处方药。

实验室测试

在患有严重肝或肾疾病的患者中，应通过系列肝和/或肾功能检查监测治疗效果。

药物相互作用

单胺氧化酶（MAO）抑制剂可增强丁醛的中枢神经系统作用。

丁比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因可能会增强以下作用：其他麻醉性镇痛药，酒精，全身麻醉药，镇静剂（如氯丁嗪，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂），导致中枢神经系统抑郁症增加。

药物/实验室测试的相互作用

对乙酰氨基酚可能会对尿中的5-羟基吲哚乙酸产生假阳性的检测结果。

致癌，诱变，生育力受损

在动物中尚未进行足够的研究来确定对乙酰氨基酚或丁比妥尔是否具有致癌，诱变或生育能力受损的潜力。

怀孕

该组合产品尚未进行动物繁殖研究。还不知道当向孕妇服用时，巴比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将本产品给予孕妇。

据报道，一名两天大的男婴出现了癫痫发作，其母亲在怀孕的最后两个月期间服用了含丁醛的药物。在婴儿的血清中发现了巴比妥。给予婴儿苯巴比妥5 mg / kg，逐渐减量，无进一步的癫痫发作或其他戒断症状。

护理母亲

咖啡因，巴比妥酸盐和对乙酰氨基酚会从母乳中少量排出，但是它们对哺乳期婴儿的作用的重要性尚不清楚。由于哺乳婴儿可能会出现来自丁比尔，对乙酰氨基酚和咖啡因的严重不良反应，因此，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止该药物。

儿科用

尚未确定12岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

丁比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因胶囊的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

众所周知，丁比妥基本上是由肾脏排泄的，肾脏功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

经常观察

最常见的不良反应是嗜睡，头昏眼花，头昏眼花，镇静，呼吸急促，恶心，呕吐，腹痛和陶醉感。

很少观察

下表中列出的所有不良事件均不常见。

中枢神经系统：头痛，发抖，刺痛，躁动，昏厥，疲劳，眼睑沉重，精力旺盛，热气腾腾，麻木，呆滞，癫痫发作。精神错乱，兴奋或沮丧也可能是由于不宽容引起的，尤其是在年老或虚弱的患者中，或者是由于过量服用了巴比妥。

自主神经系统：口干，多汗症。

胃肠道：吞咽困难，烧心，肠胃气胀，便秘。

心血管：心动过速。

肌肉骨骼：腿痛，肌肉疲劳。

泌尿生殖道：利尿。

其他：瘙痒，发烧，耳痛，鼻塞，耳鸣，欣快感，过敏反应。

据报道有几例皮肤病反应，包括毒性表皮坏死和多形性红斑。

作为该产品成分的潜在影响，可以考虑以下不良药物事件。高剂量的潜在影响在“过量”部分列出。

对乙酰氨基酚：过敏反应，皮疹，血小板减少症，粒细胞缺乏症。

咖啡因：心脏刺激，易怒，震颤，依赖性，肾毒性，高血糖症。

药物滥用和依赖性

滥用和依赖

丁比妥：巴比妥类药物可能会养成习惯：宽容，大量使用巴比妥类药物后，可能会出现宽容，心理依赖性和身体依赖性。巴比妥酸盐成瘾者的平均日剂量通常约为1500 mg。随着对巴比妥类药物的耐受性的发展，维持相同水平的中毒所需的量也随之增加。但是，对致命剂量的耐受性不会增加两倍以上。发生这种情况时，中毒剂量和致命剂量之间的余量变小。如果还摄入酒精，巴比妥酸盐的致死剂量要少得多。这些药物突然停用后，可能在16小时内出现严重的戒断症状（抽搐和ir妄）。戒断症状的强度在大约15天内逐渐下降。巴比妥类药物依赖的治疗包括逐渐谨慎地停药。巴比妥类药物依赖的患者可以通过使用多种不同的退出方案退出。一种方法涉及以患者的常规剂量水平开始治疗，并逐渐降低患者可耐受的每日剂量。

过量

急性过量服用丁比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因后，巴比妥酸盐或对乙酰氨基酚可能会引起毒性。由于该配方中的咖啡因含量相对较低，因此咖啡因的毒性可能性较小。

体征和症状

巴比妥类中毒的毒性包括嗜睡，神志不清和昏迷。呼吸抑制低血压和低血容量性休克。

在对乙酰氨基酚过量中：剂量依赖性，可能致命的肝坏死是最严重的不良反应。肾小管坏死，降血糖昏迷和凝血功能障碍也可能发生。潜在的肝毒性过量后，早期症状可能包括：恶心，呕吐，发汗和全身不适。肝毒性的临床和实验室证据可能要等到摄入后48至72小时才显现出来。

急性咖啡因中毒可引起失眠，躁动，震颤，del妄，心动过速和心脏收缩期。

治疗

与该组合产品合用的单药或多药过量可能会导致致命的多药过量，建议向区域毒物控制中心咨询。立即治疗包括支持心肺功能和减少药物吸收的措施。

如所指示，应使用氧气，静脉输液，升压药和其他支持措施。还应考虑辅助或控制通气。

如果已知或怀疑在对症发作后的几个小时内摄入了对乙酰氨基酚，则应在N-乙酰半胱氨酸（NAC）之前使用活性炭对胃进行净化处理，以减少全身吸收。如果患者在摄入后出现4小时或更长时间以评估潜在的肝毒性风险，则应立即获得血清对乙酰氨基酚水平。摄入后4小时内抽取的对乙酰氨基酚水平可能会产生误导。为了获得最佳结果，如果怀疑有即将发生或发展的肝损伤，应尽快使用NAC。当情况不允许口服时，可以使用静脉NAC。

严重中毒需要大力的支持疗法。由于肝损伤是剂量依赖性的，并且在中毒过程的早期发生，因此必须易于执行限制药物持续吸收的程序。

Zebutal剂量和给药

每四个小时一或两个胶囊。每日总剂量不应超过6粒胶囊。

不建议长时间重复使用本产品，因为它可能会导致身体依赖性。

Zebutal如何提供

Zebutal®含有布他比妥50毫克（布他比妥，对乙酰氨基酚和咖啡因胶囊）（警告：可能会使人上瘾），对乙酰氨基酚325毫克和咖啡因40毫克，在100粒，NDC 68308-554-10瓶被提供。胶囊是不透明的白色主体和瓶盖，并在绿色墨水上印有“ 59743”和“ 004”。

存放：存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

分配在一个防儿童进入的密闭，防光容器中。

仅Rx

由制造：

MIKART，LLC

乔治亚州亚特兰大30318

发行人：

梅恩·帕玛

格林维尔（NC）27834

代号785M00

Rev.05 / 2019

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