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Z比尔马
Zolgensma
警告
- Zolgensma（输注onasemnogene abeparvovcec）引起肝脏问题。如果您的孩子已经患有肝病，则发生肝病的风险可能更高。您的孩子将需要按照孩子的医生的指示检查肝功能。
Zolgensma的用途：
- 它用于治疗脊髓性肌肉萎缩。
在服用佐尔根斯玛之前，我需要告诉我的医生什么？
- 如果您的孩子对Zolgensma过敏（输注onasemnogene abeparvovcec）； Zolgensma的任何部分（onasemnogene abeparvovcec输液）；或任何其他药物，食物或物质。告诉医生过敏情况以及孩子的症状。
该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。
告诉医生和药剂师您孩子的所有药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保您的孩子服用Zolgensma（输注onasemnogene abeparvovcec）及其所有药物和健康问题是安全的。未经医生检查，请勿开始，停止或更改孩子服用的任何药物剂量。
服用Zolgensma时，我需要了解或做什么？
- 告诉您的孩子的所有医疗保健提供者您的孩子正在服用Zolgensma（输注onasemnogene abeparvovcec）。这包括您孩子的医生，护士，药剂师和牙医。
- 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
- 这种药物与类固醇药物如泼尼松龙一起使用。在您的孩子获得任何疫苗之前，请与您孩子的医生谈谈。
- 处理和扔掉病人的粪便时要特别小心。将尿布丢入密封在垃圾袋中的家用垃圾中。如果与凳子接触，请务必洗净双手。在您的孩子患上Zolgensma（输注onasemnogene abeparvovcec）后的1个月内进行此操作。如有疑问，请咨询您孩子的医生。
如何最好地服用这种药物（Zolgensma）？
按照您孩子的医生的指示给Zolgensma（输注onasemnogene abeparvovcec）。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。
- 在一段时间内以静脉输注的形式给予。
如果我错过了剂量怎么办？
- 致电您孩子的医生，以了解如何处理。
我需要马上打电话给我的医生什么副作用？
警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您的孩子有以下任何迹象或症状可能与非常严重的副作用有关，请立即告诉您的孩子的医生或寻求医疗帮助：
- 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
- 出现肝脏问题的迹象，例如尿黑，感到疲倦，不饿，胃部或胃部不适，大便色浅，呕吐或皮肤或眼睛发黄。
- 任何无法解释的瘀伤或出血。
- 咳嗽。
- 打喷嚏。
- 流鼻涕。
- 咽喉痛。
- 发热。
Zolgensma还有哪些其他副作用？
所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果以下任何一种副作用或任何其他副作用困扰您的孩子或不消失，请致电您的孩子的医生或寻求医疗帮助：
- 吐了。
这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电孩子的医生。致电您孩子的医生以获取有关副作用的医疗建议。
如果怀疑OVERDOSE：
如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
如何储存和/或丢弃Zolgensma？
- 如果您需要在家中存储Zolgensma（输注onasemnogene abeparvovcec输液），请与您孩子的医生，护士或药剂师讨论如何存储它。
消费者信息使用
- 如果您的孩子的症状或健康问题没有改善或恶化，请致电孩子的医生。
- 不要与他人共享您孩子的毒品，也不要将任何人的毒品交给您的孩子。
- 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
- 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
- 有些药物可能还有另一份患者信息单张。如果您对Zolgensma（onasemnogene abeparvovcec输液）有任何疑问，请与您孩子的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
- 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。
注意：本文档包含有关onasemnogene abeparvovec的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Zolgensma品牌。
对于消费者
适用于onasemnogene abeparvovec：静脉内悬浮
警告
静脉途径（停药）
急性严重肝损伤：onasemnogene abeparvovec-xioi可导致急性严重肝损伤和转氨酶升高。既往存在肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。输液前，通过临床检查和实验室检查（例如，肝转氨酶[天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）]，总胆红素和凝血酶原时间）评估所有患者的肝功能。在onasemnogene abeparvovec-xioi输注之前和之后，对所有患者均使用全身性皮质类固醇。输注后至少要继续监测肝功能至少3个月。
需要立即就医的副作用
除其所需的作用外，onasemnogene abeparvovec（Zolgensma中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
立即服用aaseparnovevec时会出现以下副作用，请立即咨询医生或护士：
比较普遍;普遍上
- 粘土色凳子
- 黑尿
- 食欲下降
- 发热
- 头痛
- 瘙痒，皮疹
- 食欲不振
- 恶心
- 胃痛或压痛
- 脚或小腿肿胀
- 异常疲倦或虚弱
- 呕吐
- 眼睛或皮肤发黄
发病率未知
- 背疼
- 模糊的视野
- 混乱
- 头晕
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 睡意
- 癫痫发作
- 出汗
对于医疗保健专业人员
适用于onasemnogene abeparvovec：静脉注射试剂盒
一般
最常见的不良反应包括转氨酶升高和呕吐。 [参考]
血液学
在临床试验期间，据报道血小板计数暂时下降，其中一些达到血小板减少的标准。
未报告频率：血小板减少，血小板计数短暂减少
呼吸道
常见（1％至10％）：呼吸功能不全[参考]
一名患者在服用此药12天后出现呼吸机能不全。患者被发现在呼吸道分泌物中患有呼吸道合胞病毒（RSV）和副流感。低血压发作后发作。输注约30天后，在输注该药物52天后，发现了白质脑病，患者在撤消生命支持后死亡。 [参考]
心血管的
未报告频率：心肌肌钙蛋白-I水平升高[参考]
输注后已观察到心肌肌钙蛋白-I水平升高至0.176 mcg / L。这一发现的临床重要性尚不清楚；然而，在动物研究中已观察到心脏毒性。 [参考]
胃肠道
普通（1％至10％）：呕吐
肝的
在临床试验中，有44例患者中有12例氨基转移酶（ALT和/或AST）升高至高于正常上限（ULN）。两名患者的AST和ALT升高至48 x ULN。其余这些患者无症状，总胆红素正常。皮质类固醇治疗后，这些异常情况得以解决。一名已有转氨酶升高的患者（在推荐的皮质类固醇治疗方案下接受了这种药物治疗）在输注约7周后黄疸。实验室测试表明AST水平约为80 x ULN，ALT水平约为45 x ULN。肝活检显示急性大量肝细胞变性，以及大量混合性炎性浸润（主要是CD8阳性T淋巴细胞）。用皮质类固醇治疗后，患者恢复至基线。 [参考]
非常常见（10％或更多）：转氨酶升高（27.3％） [参考]
参考文献
1.“产品信息。Zolgensma（10.1-10.5千克）（onasemnogene abeparvovec）。”伊利诺伊州Bannockburn的AveXis。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
实验室测试和监控以评估安全性
在ZOLGENSMA输注之前进行基线抗AAV9抗体测试。如果报道抗AAV9抗体效价> 1:50，则可以重新测试[参见剂量和给药方法（ 2.1 ） ]。
进行以下的试验在基线和如下面涉及[见警告和注意事项（5.1，5.2，5.3）]：
- •
- 第一个月每周一次的肝功能（临床检查，AST，ALT，总胆红素，凝血酶原时间）；在第二个月和第三个月中，每隔一周进行一次检查，直到结果无异常（正常临床检查，总胆红素和凝血酶原结果，且ALT和AST水平低于2×ULN）。
- •
- 第一个月每周计数血小板，然后第二个月和第三个月每隔一周计数一次，直到血小板计数返回基线为止。
- •
- 肌钙蛋白I在第一个月每周一次，然后在第二个月和第三个月每月一次，直到肌钙蛋白I水平恢复到基线。
- •
- Zolgensma可能导致急性严重肝损伤和转氨酶升高。 （ 5.1 ）
- •
- 既往存在肝功能不全的患者可能处于较高的风险中。 （ 8.6 ）
- •
- 输液前，通过临床检查和实验室检查（例如，肝转氨酶[天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）]，总胆红素和凝血酶原时间）评估所有患者的肝功能。在Zolgensma输注之前和之后，对所有患者使用全身性皮质类固醇。输注后继续监测肝功能至少3个月（ 2.1 ）（ 2.3 ）。
Zolgensma的适应症和用法
Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗年龄小于2岁的脊髓性肌萎缩症（SMA）并伴有存活运动神经元1双等位基因突变的小儿科患者（ SMN1）基因。
使用限制
- •
- 尚未评估重复施用Zolgensma的安全性和有效性[见不良反应（ 6.2 ） ] 。
- •
- 尚未评估在晚期SMA患者（例如，四肢完全麻痹，永久性呼吸机依赖）中使用Zolgensma的情况[参见临床研究（ 14 ） ]。
Zolgensma剂量与用法
仅用于单剂量静脉输注。
剂量与给药
Zolgensma的推荐剂量为每千克体重（vg / kg）1.1×10 14个载体基因组。
| 患者体重范围（公斤） | 剂量a （mL） |
|---|---|
2.6 – 3.0 | 16.5 |
3.1 – 3.5 | 19.3 |
3.6 – 4.0 | 22.0 |
4.1 – 4.5 | 24.8 |
4.6 – 5.0 | 27.5 |
5.1 – 5.5 | 30.3 |
5.6 – 6.0 | 33.0 |
6.1 – 6.5 | 35.8 |
6.6 – 7.0 | 38.5 |
7.1 – 7.5 | 41.3 |
7.6 – 8.0 | 44.0 |
8.1 – 8.5 | 46.8 |
8.6 – 9.0 | 49.5 |
9.1 – 9.5 | 52.3 |
9.6 – 10.0 | 55.0 |
10.1 – 10.5 | 57.8 |
10.6 – 11.0 | 60.5 |
11.1 – 11.5 | 63.3 |
11.6 – 12.0 | 66.0 |
12.1 – 12.5 | 68.8 |
12.6 – 13.0 | 71.5 |
13.1 - 13.5 b | 74.3 |
a剂量量是使用2.6千克至13.5千克之间的2岁以下小儿患者的患者体重范围上限来计算的
b对于小于2岁且体重等于或大于13.6 kg的小儿患者，剂量组合需要Zolgensma试剂盒。
- •
- Zolgensma输液之前
- Ø
- 评估肝功能[参见盒装警告，评估安全性的实验室测试和监测（ 2.3 ），警告和注意事项（ 5.1 ）以及在特定人群中的使用（ 8.6 ）]。
- Ø
- 测量血小板计数和肌钙蛋白-I [请参阅实验室测试和监测以评估安全性（ 2.3 ），警告和注意事项（ 5.2 ）（ 5.3 ）]
- Ø
- 对抗AAV9抗体的存在进行基线测试[请参阅实验室测试和监测以评估安全性（ 2.3 ），不良反应（ 6.2 ）]。
- •
- 在Zolgensma输液的前一天，开始以相当于每天口服1毫克体重（mg / kg /天）的泼尼松龙的剂量口服全身性皮质类固醇，共30天。
- •
- 通过静脉导管以单剂量静脉输注方式管理Zolgensma。
请按照以下步骤进行输液：
- 1。
- 将主导管放入静脉（通常是手臂或腿部的外周静脉）中。建议插入备用导管。
- 2。
- 对注射泵进行编程以进行盐水灌注，或手动灌注盐水。
- 3。
- 在60分钟内缓慢注入Zolgensma。请勿将其作为静脉推注或输注使用。
- 4。
- 输注完成后，用盐水冲洗管线。
- •
- 定期通过临床检查和实验室检查来监测肝功能[参见实验室检查和监测以评估安全性（ 2.3 ） ]。
- Ø
- 在系统性皮质类固醇激素治疗30天结束时，临床检查肝脏状况并评估ALT，AST，总胆红素和凝血酶原时间。
- Ø
- 对于检查结果不明显的患者（正常临床检查，总胆红素和凝血酶原时间以及ALT和AST水平低于正常值上限（ULN）的2倍），在接下来的28天内逐渐减少皮质类固醇的剂量[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
- Ø
- 如果肝功能异常持续存在，则继续使用全身性皮质类固醇激素（相当于口服泼尼松龙1 mg / kg /天），直到AST和ALT值均低于2×ULN，并且所有其他评估均恢复正常范围，然后在整个疗程中逐渐减少皮质类固醇剂量。接下来的28天。
- Ø
- 如果患者对相当于1 mg / kg /天的口服泼尼松龙的反应不足，请咨询专家。
制备
- •
- 使用前解冻Zolgensma。如果将Zolgensma试剂盒中的物品放入冰箱，则将在约12小时内融化；如果在室温下放置，则将在约4小时内融化。如果在冰箱中解冻，则在投药当天将其从冰箱中取出。
- •
- 解冻后，Zolgensma呈透明至略不透明，无色至微弱的白色液体，无颗粒。输液前，目视检查小瓶中是否有颗粒物和变色。如果存在颗粒或变色，请勿使用小瓶。
- •
- 请勿摇动。
- •
- 从所有小瓶中抽取适当剂量的剂量到注射器中，从注射器中排出空气，盖上注射器，然后在室温下将注射器输送到患者输液位置。
- •
- 在吸入注射器后的8小时内使用Zolgensma。如果在8小时内未注入药物，则丢弃含载体的注射器。
- •
- 不要冷冻。
实验室测试和监控以评估安全性
在Zolgensma输液之前进行基线抗AAV9抗体测试。如果报道抗AAV9抗体效价> 1:50，则可以重新测试[参见剂量和给药方法（ 2.1 ） ]。
进行以下的试验在基线和如下面涉及[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.2 ， 5.3 ）]：
- •
- 第一个月每周一次的肝功能（临床检查，AST，ALT，总胆红素，凝血酶原时间）；在第二个月和第三个月中，每隔一周进行一次检查，直到结果无异常（正常临床检查，总胆红素和凝血酶原结果，且ALT和AST水平低于2×ULN）。
- •
- 第一个月每周计数血小板，然后第二个月和第三个月每隔一周计数一次，直到血小板计数返回基线为止。
- •
- 肌钙蛋白I在第一个月每周一次，然后在第二个月和第三个月每月一次，直到肌钙蛋白I水平恢复到基线。
剂型和优势
Zolgensma是用于静脉输液的悬浮液。
Zolgensma在包含2至9个小瓶的试剂盒中提供。小瓶有2种填充体积：5.5 mL或8.3 mL。
Zolgensma的标称浓度为2.0×10 13 vg / mL，每个小瓶的可萃取体积不少于5.5 mL或8.3 mL。
静脉内剂量由患者体重决定，儿科患者建议剂量为1.1×10 14 vg / kg。
禁忌症
无。
警告和注意事项
急性严重肝损伤和转氨酶升高
Zolgensma可能导致急性严重肝损伤。在Zolgensma输注之前，一名婴儿型SMA患者的AST和ALT升高，病因未知（γ-谷氨酰转移酶（GGT），总胆红素和凝血酶原时间正常）。该患者在美国接受了扩大的访问计划。患者以相当于1 mg / kg /天的口服泼尼松龙的剂量接受约30天的皮质类固醇激素治疗，然后逐渐减少14天。接受Zolgensma约7周后，患者黄疸。实验室测试与急性严重肝损伤相符，AST水平约为80×ULN，ALT水平约为45×ULN，总胆红素约为4×ULN，血浆凝血酶原时间约为4×ULN。肝活检显示肝细胞急性大量变性，并出现大量混合性炎性浸润（主要是CD8阳性T淋巴细胞）。用皮质类固醇治疗后，患者恢复到基线状态。
Zolgensma的使用可能导致氨基转移酶升高。 Zolgensma输注后，在临床试验中有两（2/44）位患者的AST和ALT水平升高至48×ULN。这些患者原本总胆红素正常的患者无症状，但接受全身性皮质类固醇激素治疗，这些异常得以解决而无临床后遗症。
在输给佐尔根施马（Zolgensma）之前，请通过临床检查和实验室测试（肝转氨酶[AST和ALT]，总胆红素水平和凝血酶原时间）评估肝功能。 Zolgensma输注后至少3个月继续监测肝功能（第一个月每周一次，然后在第二个月和第三个月每隔一周一次，直到结果无明显变化）。 [参见评估安全性的实验室测试和监测（ 2.3 ） ]在Zolgensma输注之前和之后管理全身性皮质类固醇[参见剂量和用法（ 2.1 ） ]。
血小板减少症
在Zolgensma输注后的不同时间点观察到血小板计数的瞬时减少，其中一些达到血小板减少的标准。在Zolgensma输注之前和之后定期监测血小板计数（第一个月每周一次；第二个月和第三个月每隔一周一次，直到血小板计数恢复到基线为止）[请参见实验室测试和监测以评估安全性（ 2.3 ） ]。
肌钙蛋白I升高
在临床试验中，Zolgensma输注后观察到心肌肌钙蛋白I水平短暂升高（最高0.176 µg / L）。这些发现的临床重要性尚不清楚。然而，在动物研究中观察到了心脏毒性[见动物毒理学和/或药理学（ 13.2 ）] 。在Zolgensma输注之前和之后至少3个月定期监测肌钙蛋白I（第一个月每周一次，然后在第二个月和第三个月每月监测一次，直到肌钙蛋白I水平恢复到基线水平）[请参阅实验室测试和监测以评估安全性（ 2.3 ） ]。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥5％）是转氨酶升高和呕吐。
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种产品的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
本节中描述的安全性数据反映了在美国进行的四项开放标签研究中对Zolgensma的暴露，包括一项完成的临床试验，两项正在进行的临床试验以及一项正在进行的对完成的试验进行的长期观察性随访研究。共有44例SMA患者接受了Zolgensma的静脉输液，41例达到或高于推荐剂量的患者，以及3例较低剂量的患者。输注时患者的年龄范围为0.3个月至7.9个月（体重范围为3.0千克至8.4千克）。
表2总结了这4项研究中最常见的不良反应（发生率≥5％）。
| 不良反应 | 耐心 n（％） |
|---|---|
氨基转移酶抗体升高（> ULN） | 12（27.3％） |
呕吐 | 3（6.8％） |
ULN =正常上限。
a氨基转移酶升高包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。
b在一项完整的临床试验中，在进行方案修改之前，招募了一名患者（该研究中的第一名患者输注了该患者），要求在佐尔根斯玛输注之前和之后进行泼尼松龙的给药。
一项正在进行的非美国临床试验中的一名患者最初在输注Zolgensma后12天出现呼吸功能不全，并被发现在呼吸道分泌物中患有呼吸道合胞病毒（RSV）和副流感。患者患有严重的低血压发作，随后发作，并且在佐尔根斯玛输液后约30天被发现患有白质脑病（脑白质缺陷）。 Zolgensma输注后52天，患者在撤回生命支持后死亡。
免疫原性
在Zolgensma临床试验中，要求患者使用酶联免疫吸附测定（ELISA）测定的基线抗AAV9抗体滴度≤1:50。先前暴露于AAV9的证据很少见。尚未评估Zolgensma在抗AAV9抗体滴度高于1:50的患者中的安全性和有效性。在Zolgensma输注之前，对抗AAV9抗体的存在进行基线测试。如果抗AAV9抗体的效价据报道大于1:50，则可以进行重新测试[参见剂量和给药方法（ 2.1 ），实验室测试和监测以评估安全性（ 2.3 ） ]。
Zolgensma输注后，所有患者的抗AAV9抗体滴度均较基线升高。在完成的临床试验中，每位患者的抗AAV9抗体滴度至少达到1：102,400，大多数患者的滴度超过1：819,200。尚未评估在高抗AAV9抗体滴度的情况下重新施用Zolgensma的情况。
药物相互作用
在可行的情况下，调整患者的疫苗接种时间表，以适应佐尔根马斯玛注射之前和之后的同时注射皮质类固醇[请参阅剂量和用法（ www.cdc.gov/vaccines/hcp/acip-recs/general-recs/downloads/general-recs.pdf ]，eds2017）
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要没有关于孕妇使用Zolgensma的可用数据。 Zolgensma尚未进行过动物生殖和发育毒性研究。
在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。
哺乳期
风险摘要没有关于母乳中Zolgensma的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Zolgensma的临床需求以及Zolgensma或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。
儿科用
不建议在足月妊娠之前给早产儿服用Zolgensma，因为同时使用皮质类固醇治疗可能会对神经系统发育产生不利影响。延迟Zolgensma输注直到达到相应的足月妊娠年龄。
对于可能对抗AAV9抗体呈血清反应阳性的母亲，是否应该限制母乳喂养尚无信息。
在0.3至7.9个月大（年龄范围3.0 kg至8.4 kg）接受Zolgensma输液的小儿患者中研究了Zolgensma的安全性[见不良反应（ 6 ） ]。
Zolgensma的疗效已在接受0.5至7.9个月大的Zolgensma输液（体重范围3.6 kg至8.4 kg）的小儿患者中进行了研究[参见临床研究（ 14 ） ]。
肝功能不全
一名接受佐尔根斯玛病治疗的患者出现了严重的急性肝损伤。该患者在Zolgensma输注之前转氨酶水平升高。在临床试验中，Zolgensma输注后的患者中观察到了氨基转移酶的升高[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ]。
Zolgensma说明
Zolgensma是基于腺相关病毒载体的基因疗法用于静脉输注的悬浮液。它是一种重组自互补AAV9，包含在人类巨细胞病毒增强子/鸡β-肌动蛋白杂合启动子的控制下编码人类生存运动神经元（SMN）蛋白的转基因。
Zolgensma的标称浓度为2.0×10 13 vg / mL。每个小瓶的可萃取体积不少于5.5 mL或8.3 mL，赋形剂为20 mM Tris（pH 8.0），1 mM氯化镁（MgCl 2 ），200 mM氯化钠（NaCl）和0.005％泊洛沙姆188。包装为无菌悬浮液，不含防腐剂。
Zolgensma-临床药理学
作用机理
Zolgensma是一种基于重组AAV9的基因疗法，旨在提供编码人SMN蛋白的基因的副本。 SMA由SMN1基因中的双等位基因突变引起，这导致SMN蛋白表达不足。在两个人类案例研究中观察到静脉注射Zolgensma导致细胞转导和SMN蛋白表达[参见药代动力学（ 12.3 ） ]。
药效学
没有Zolgensma的临床相关药效学数据。
药代动力学
在完成的临床试验中，在多个时间点对输注佐尔根斯玛后的载体脱落进行了研究。输液后第二天，每周至第30天，然后每月至第12个月以及此后每3个月收集一次唾液，尿液和粪便样品。在第18个月的随访期间，将5名患者的样品用于Zolgensma载体DNA脱落分析。
输注Zolgensma后，唾液，尿液和粪便中的载体DNA脱落，粪便中的载体DNA浓度比唾液或尿液中高得多。输注后第1天唾液中的载体DNA浓度较低，并在3周内降至检测不到的水平。在尿液中，输注后第1天的载体DNA浓度非常低，并在1-2周内降至检测不到的水平。在粪便中，载体DNA的浓度在输注后1至2周要比唾液或尿液中的浓度高得多，并在输注后1至2个月降至检测不到的水平。
在两名以1.1 x 10 14 vg / kg剂量的Zolgensma输注后死亡的患者中，分别评估了分别死亡5.7个月和1.7个月的两名患者的生物分布。两种情况均表明在肝脏中发现了最高水平的载体DNA。在脾脏，心脏，胰腺，腹股沟淋巴结，骨骼肌，周围神经，肾脏，肺，肠，脊髓，脑和胸腺中也检测到了载体DNA。对SMN蛋白的免疫染色显示，在脊髓的运动神经元，大脑的神经元和神经胶质细胞以及心脏，肝脏，骨骼肌和其他评估的组织中，SMN表达普遍。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
尚未进行动物研究来评估Zolgensma对癌变，诱变或生育力损害的影响。
动物毒理学和/或药理学
在对新生小鼠进行的毒理学研究中，静脉内施用Zolgensma后观察到剂量依赖性的心脏和肝脏毒性。剂量为7.9×10 13 vg / kg或更高的心肌中与Zolgensma相关的发现包括轻度至中度的单核细胞发炎并伴有水肿，轻度至中度的纤维化以及分散的心肌细胞变性/再生。在1.5×10 14 vg / kg或更高剂量水平下的其他心脏发现包括最小至中度的心房血栓形成和轻微至明显的心房扩张。肝脏的发现包括肝细胞肥大，库普弗细胞活化，核周空泡和肝细胞坏死散在。在2.4×10 14 vg / kg及以上的剂量水平下，心脏和肝脏的靶器官毒性与死亡率相关，比推荐的临床剂量水平高约2.2倍。
临床研究
在一项开放性单臂临床试验（进行中）和一项开放性单臂临床试验（正在进行中）中，评估了Zolgensma在2岁以下患有SMA且SMN1基因具有双等位基因突变的SMA患儿的疗效。升剂量临床试验（已完成）。患者在6个月大之前开始出现与SMA相一致的临床症状。所有患者都遗传证实双等位基因SMN1基因缺失，SMN2基因的2个拷贝，并且不存在c.859G> C ^修改外显子7的SMN2基因（其预测较温和的表型）的。通过ELISA测定，所有患者的抗AAV9基线抗体滴度≤1：50。在这两项试验中，佐尔根斯玛均以单剂量静脉输注的形式提供。
疗效的建立是基于生存和实现发展运动的里程碑，例如坐在没有支撑的情况下。生存期定义为从出生到死亡或永久通气的时间。永久通气定义为在没有急性可逆性疾病的情况下，需要有创通气（气管切开术）或每天连续16天或以上连续16天或更长时间（包括无创通气支持）的呼吸辅助，但不包括围手术期通气。费城儿童医院神经肌肉疾病婴儿测试（CHOP-INTEND）对呼吸机使用，营养支持和评分的评估也支持疗效。 CHOP-INTEND是对婴儿发作性SMA患者运动技能的评估。
正在进行的临床试验招募了21例婴儿发作性SMA患者（男10例，女11例）。在用佐尔根斯玛治疗之前，这21名患者中没有一名需要无创呼吸机（NIV）的支持，并且所有患者都可以完全通过口服喂养（即不需要非口服营养）。基线时平均CHOP-INTEND得分为31.0（范围为18到47）。所有患者均接受1.1×10 14 vg / kg的Zolgensma。 21名患者在治疗时的平均年龄为3.9个月（0.5到5.9个月）。
截至2019年3月的数据截止，有19名患者在没有永久通气的情况下仍在世（即无事件生存），并且仍在继续进行试验，而一名患者由于疾病进展而在7.8个月时死亡，一名患者退出了研究年龄为11.9个月。继续进行试验的19名存活患者的年龄范围为9.4到18.5个月。截止数据，在该试验的19名患者中，有13名在没有永久通气的情况下达到了14个月大，这是该研究的主要疗效终点之一。除生存外，对其他共同主要疗效终点的评估还发现，在9.2至16.9个月的年龄（平均年龄为12.1个月）中，有21例患者中有10例（47.6％）达到了无需支撑≥30秒就可以坐下的能力。根据疾病的自然病史，符合研究入组标准的患者将无法获得无支撑就坐的能力，并且这些患者中仅约25％会存活（即，无需永久通气即可存活） ）超过14个月大。此外，这19名患者中有16名不需要每天使用NIV。
将正在进行的临床试验的结果与婴儿期SMA患者的自然历史数据进行比较，可以提供Zolgensma有效性的主要证据。
这项完成的临床试验招募了15例婴儿发作性SMA患者（男6例，女9例），小剂量组3例，大剂量组12例。在治疗时，低剂量组患者的平均年龄为6.3个月（范围为5.9至7.2个月），高剂量组患者的平均年龄为3.4个月（范围为0.9至7.9个月）。低剂量组患者接受的剂量约为高剂量组患者接受的剂量的三分之一。但是，由于测量Zolgensma浓度的方法发生了变化，并且随着时间的推移，所存储Zolgensma的浓度降低，因此尚不清楚患者在此完整的临床试验中所接受的Zolgensma的确切剂量。高剂量人群的回顾性剂量范围约为1.1×10 14至1.4×10 14 vg / kg。
Zolgensma输注后24个月，低剂量组中的一名患者达到了永久通气的终点；大剂量队列中的所有12名患者都活着，没有永久通气。低剂量队列中没有一个患者能够在没有支撑的情况下就座，站立或行走；在高剂量队列中，12例患者中有9例（75.0％）可以在≥30秒的情况下无需支撑而坐下，2例患者（16.7％）无需帮助即可站立和行走。将低剂量组的结果与高剂量组的结果进行比较，显示出支持佐尔根斯玛（Zolgensma）有效性的剂量反应关系。
供应/存储和处理方式
供应方式
Zolgensma冷冻（≤-60°C [-76°F]）装在10毫升小瓶中，填充量为2（5.5毫升或8.3毫升）。
Zolgensma作为定制套件提供，可满足每位患者的剂量要求[参见剂量和给药方法（ 2.1 ） ]，每个套件均包含：
- •
- 两（2）到九（9）小瓶的Zolgensma（请参阅下文）
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- 每瓶擦一口酒精
表3中提供了试剂盒尺寸和国家药品法规（NDC）。
| Zolgensma套件配置 | ||||
|---|---|---|---|---|
| 患者体重（公斤） | 5.5 mL小瓶a | 8.3 mL小瓶b | 每个试剂盒的小瓶总数 | NDC号码 |
2.6 – 3.0 | 0 | 2 | 2 | 71894-120-02 |
3.1 – 3.5 | 2 | 1个 | 3 | 71894-121-03 |
3.6 – 4.0 | 1个 | 2 | 3 | 71894-122-03 |
4.1 – 4.5 | 0 | 3 | 3 | 71894-123-03 |
4.6 – 5.0 | 2 | 2 | 4 | 71894-124-04 |
5.1 – 5.5 | 1个 | 3 | 4 | 71894-125-04 |
5.6 – 6.0 | 0 | 4 | 4 | 71894-126-04 |
6.1 – 6.5 | 2 | 3 | 5 | 71894-127-05 |
6.6 – 7.0 | 1个 | 4 | 5 | 71894-128-05 |
7.1 – 7.5 | 0 | 5 | 5 | 71894-129-05 |
7.6 – 8.0 | 2 | 4 | 6 | 71894-130-06 |
8.1 – 8.5 | 1个 | 5 | 6 | 71894-131-06 |
8.6 – 9.0 | 0 | 6 | 6 | 71894-132-06 |
9.1 – 9.5 | 2 | 5 | 7 | 71894-133-07 |
9.6 – 10.0 | 1个 | 6 | 7 | 71894-134-07 |
10.1 – 10.5 | 0 | 7 | 7 | 71894-135-07 |
10.6 – 11.0 | 2 | 6 | 8 | 71894-136-08 |
11.1 – 11.5 | 1个 | 7 | 8 | 71894-137-08 |
11.6 – 12.0 | 0 | 8 | 8 | 71894-138-08 |
12.1 – 12.5 | 2 | 7 | 9 | 71894-139-09 |
12.6 – 13.0 | 1个 | 8 | 9 | 71894-140-09 |
13.1 – 13.5 | 0 | 9 | 9 | 71894-141-09 |
小瓶标称浓度为2.0×10 13 vg的/ mL和含有不低于5.5毫升的可萃取量。
b样品瓶的标称浓度为2.0×10 13 vg / mL，可提取体积不少于8.3 mL。
储存和处理
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- 产品在透明小瓶中冷冻（≤-60°C [-76°F]）运输和交付。
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- 收到后，立即将套件放在2°C至8°C（36°F至46°F）的冰箱中。
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- 如果将Zolgensma储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下，则可在收到后的14天内保持稳定。
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- 不要冷冻。
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- 必须在收到后14天内使用。
病人咨询信息
急性严重肝损伤和转氨酶升高
告知护理人员Zolgensma可能会增加肝酶水平并引起急性严重肝损伤。告知护理人员，患者在输注Zolgensma之前和之后将接受口服皮质类固醇药物治疗，并将接受定期血液检查以监测肝功能。如果患者的皮肤和/或眼白发黄，或者患者错过了一定剂量的皮质类固醇或呕吐，建议护理人员立即联系其医疗保健提供者。
Zolgensma输注前后的疫苗接种
建议护理人员咨询其医疗保健提供者，以确定在使用糖皮质激素期间是否有必要调整患者的疫苗接种时间表。告知护理人员，在可行的情况下，应适当调整疫苗接种时间表，以适应皮质类固醇激素的治疗。建议预防呼吸道合胞病毒。请咨询您的医疗保健提供者。
护理人员应注意，在Zolgensma输注之前或之后，病毒性呼吸道感染（例如感冒，流感或细支气管炎）可能导致更严重的并发症。建议护理人员注意可能的病毒性呼吸道感染的体征，例如咳嗽，喘息，打喷嚏，流鼻涕，喉咙痛或发烧。如果看护者发现任何上述症状，应立即联系他们的医疗服务提供者。
血小板减少症
告知护理人员Zolgensma可能会减少血小板计数并增加瘀伤或出血的风险。如果患者遭受意外的瘀伤或出血，建议护理人员寻求医疗护理。
矢量脱落
Zolgensma的临时媒介脱落主要是通过身体废物发生的。向护理人员提供有关正确处理患者粪便的建议；建议的程序包括将一次性尿布密封在一次性垃圾袋中，然后丢弃到常规垃圾中。直接接触患者的身体废物时，向护理人员和家人提供有关正确手部卫生的说明。 Zolgensma输注后应遵循这些预防措施一个月。
制造，包装，发行：
AveXis，Inc.
2275 Half Day Road，Suite 200
班诺克本，IL 60015美国
美国许可证号2104
SMA002-E19-ZOL-CPI-US
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| Zolgensma 致癌基因abeparvovec-xioi试剂盒 已知共有22种药物与Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）相互作用。
检查互动已知与Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）相互作用的药物注意：仅显示通用名称。
Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）疾病相互作用与Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）有3种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Gregory Aaen MD经验：11-20年  Brian Aalbers DO经验：11-20年  Glen Scott DO经验：21年以上  Cecile Becker MD经验：11-20年  Shruti Badhwar DO经验：11-20年  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上  村田朗经验：21年以上  溝上裕士 医院教授经验：21年以上  山内広平经验：21年以上 临床试验
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