Zyban的适应症和用法

Zyban被指示为戒烟治疗的辅助手段。

Zyban剂量和管理

常用剂量

在患者仍在吸烟时，应在患者计划的戒烟日之前开始使用Zyban进行治疗，因为要达到安非他酮的稳态血药水平大约需要1周的治疗时间。患者应在使用Zyban治疗的前2周内设定“目标退出日期”。

加药

为了最大程度地降低癫痫发作的风险：

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开始每天服用一粒150毫克片剂，持续3天。

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将剂量增加为每天300 mg，一次为两次150 mg片剂，每天两次，每次间隔至少8小时。

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每天不要超过300毫克。

Zyban应该整个吞下，而不要被压碎，分割或咀嚼，因为这可能导致增加的不良反应风险，包括癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.3）]。

Zyban可以带或不带食物一起服用[见临床药理学（12.3）]。

治疗时间

Zyban的治疗应持续7至12周。如果患者在7到12周后仍未戒烟，则他或她不太可能在尝试期间戒烟，因此应该终止使用Zyban的治疗并重新评估治疗计划。 Zyban疗法的目标是完全戒酒。

讨论如果患者感到准备就绪，则在12周后停止使用Zyban治疗，但要考虑患者是否可以从正在进行的治疗中受益。在治疗12周后成功戒烟但又不想中断治疗的患者应考虑继续进行Zyban治疗；较长的治疗时间应以个别患者的相对获益和风险为指导。

重要的是，在使用Zyban的整个治疗过程中以及此后的一段时间内，患者必须继续接受咨询和支持。

个性化治疗

如果经常看到患者并从医生或其他医疗保健专家那里获得支持，则患者更容易戒烟并保持戒酒。重要的是要确保患者阅读提供给他们的说明并回答他们的问题。医生应审查患者的总体戒烟计划，包括使用Zyban进行治疗。应告知患者与Zyban一起使用的行为干预，咨询和/或支持服务的重要性[请参阅药物治疗指南] 。

尝试期间未能戒烟的患者可能会从干预中受益，以提高他们在后续尝试中成功的机会。不成功的患者应进行评估以确定他们失败的原因。当可以消除或减少造成故障的因素，并且条件更为有利时，应鼓励进行新的戒烟尝试。

保养

烟草依赖是一种慢性疾病。一些患者可能需要持续治疗。对于个别患者，必须确定是否继续使用Zyban戒烟超过12周。

Zyban和尼古丁透皮系统（NTS）的联合治疗

可以规定与Zyban和NTS联合治疗以戒烟。在使用联合治疗之前，开药者应仔细阅读Zyban和NTS的完整处方信息[见临床研究（14）]。建议监测接受Zyban和NTS联合治疗的患者的紧急治疗性高血压。

肝功能不全患者的剂量调整

对于中度至重度肝功能不全的患者（Child-Pugh评分：7至15），每两天最大剂量不应超过150 mg。对于轻度肝功能不全（Child-Pugh评分：5至6）的患者，请考虑减少给药的剂量和/或频率[请参见在特定人群中使用（8.7），临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全患者的剂量调整

考虑降低肾功能不全患者（肾小球滤过率低于每分钟90毫升）的Zyban剂量和/或频率[请参阅在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）] 。

Zyban与可逆MAOI（如利奈唑胺或亚甲蓝）的使用

请勿在正接受可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始Zyban。药物相互作用会增加高血压反应的风险[参见禁忌症（4），药物相互作用（7.6）] 。

在某些情况下，已经接受Zyban治疗的患者可能需要使用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝进行紧急治疗。如果尚无利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的可接受替代方法，并且已判断利奈唑胺或静脉内亚甲蓝治疗的潜在益处超过特定患者高血压反应的风险，则应立即停止使用Zyban，利奈唑胺或静脉内亚甲蓝可以服用。在最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后，以先到者为准，应监测患者2周或直至24小时。最后一次服用利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝后24小时，可以恢复使用Zyban的治疗。

尚不清楚通过非静脉途径（例如口服片剂或通过局部注射）或以远低于1 mg / kg的Zyban静脉内剂量施用亚甲蓝的风险。尽管如此，临床医生仍应注意这种用法可能引起药物相互作用[参见禁忌症（4），药物相互作用（7.6）] 。

剂型和优势

150 mg –印有“ Zyban 150”的紫色，圆形，双凸，薄膜包衣，缓释片剂。

禁忌症

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Zyban是癫痫病患者的禁忌症。

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在目前或之前诊断为贪食症或神经性厌食症的患者中，Zyban是禁忌的，因为在用安非他酮速释制剂治疗的此类患者中，癫痫发作的发生率较高[见警告和注意事项（5.3）] 。

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Zyban是禁忌酒精，苯二氮卓类，巴比妥类和抗癫痫药突然停药的患者[见警告和注意事项（5.3），药物相互作用（7.3）] 。

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禁忌与赛班同时使用或在停止赛班治疗后的14天内使用MAOI（旨在治疗精神疾病）。当Zyban与MAOI并用时，发生高血压反应的风险增加。也禁止在停止使用MAOI治疗的14天内使用Zyban。禁忌在使用可逆性MAOI（如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）治疗的患者中开始Zyban [参见剂量和给药方法（2.8），警告和注意事项（5.4），药物相互作用（7.6）] 。

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Zyban是已知对安非他酮或安非他酮其他成分过敏的患者的禁忌症。已有类过敏/过敏反应和史蒂文斯-约翰逊综合征的报道[见警告和注意事项（5.8）] 。

警告和注意事项

儿童，青少年和年轻人的自杀思想和行为

尽管Zyban没有被指定用于治疗抑郁症，但它含有与抗抑郁药WELLBUTRIN，WELLBUTRIN SR和WELLBUTRIN XL相同的活性成分。在短期试验中，抗抑郁药会增加儿童，青少年和年轻人自杀念头和行为的风险。

无论是成人还是儿童，无论是成人还是小儿，患有严重抑郁症（MDD）的患者都可能经历抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化，无论是否服用抗抑郁药，风险可能会持续到出现重大缓解。自杀是患抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身就是自杀的最强预测因子。长期以来人们一直担心，抗抑郁药可能在治疗的早期阶段导致某些患者的抑郁症恶化和自杀倾向的出现。

对抗抑郁药（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[SSRIs]和其他药物）的短期安慰剂对照试验的汇总分析表明，这些药物会增加儿童，青少年和年轻人（18岁）的自杀思维和行为（自杀）的风险。至24）患有MDD和其他精神疾病。短期临床试验并未显示，在24岁以上的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药自杀的风险增加。与安慰剂相比，在65岁及以上的成年人中抗抑郁药的含量有所降低。

对患有MDD，强迫症（OCD）或其他精神疾病的儿童和青少年进行的安慰剂对照试验的汇总分析，包括针对4400多个受试者的9种抗抑郁药的24项短期试验。对患有MDD或其他精神疾病的成人进行的安慰剂对照试验的汇总分析包括对7.7万名受试者中的11种抗抑郁药进行的总共295项短期试验（中位时间为2个月）。药物自杀倾向的风险差异很大，但几乎所有研究的药物都有年轻化的趋势。在不同适应症中自杀的绝对风险存在差异，其中MDD的发生率最高。然而，风险差异（药物与安慰剂）在年龄分层内和跨适应症相对稳定。表1提供了这些风险差异（每1000名接受治疗的自杀性药物安慰剂病例数的差异）。

在任何儿科试验中均未发生自杀。成人试验中有自杀，但数量不足以得出有关自杀药作用的任何结论。

自杀风险是否会扩展到长期使用（即超过数月）尚不清楚。但是，在患有抑郁症的成人中进行的安慰剂对照维持试验的大量证据表明，使用抗抑郁药可以延迟抑郁症的复发。

应适当监测所有接受抗抑郁药治疗的患者的任何适应症，并密切观察其临床恶化，自杀倾向和异常行为变化，尤其是在药物治疗过程的最初几个月中，或在剂量变化时，无论是否增加或减少[请参阅带框警告] 。

在成年和儿科患者中也有以下症状，焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌意，攻击性，冲动性，静坐不安（精神运动性躁动不安），轻躁狂和躁狂症，也已报告了接受抗抑郁药治疗的重性抑郁症患者。至于其他适应症，包括精神病和非精神病。尽管这种症状的出现与抑郁症的恶化和/或自杀性冲动的出现之间的因果关系尚未建立，但令人担忧的是，此类症状可能是自杀倾向的先兆。

对于抑郁持续恶化或正在出现自杀倾向或可能是抑郁或自杀倾向加剧的症状的患者，应考虑改变治疗方案，包括可能中止用药，尤其是在这些症状严重，突然的情况下发病或不是患者出现症状的一部分。

应提醒接受抗抑郁药抗MDD或其他精神病和非精神病药物治疗的患者的家庭和照料者，有必要监测患者出现的躁动，烦躁，行为异常变化以及上述其他症状的情况，例如：以及自杀倾向的出现，并立即向医护人员报告此类症状。这种监测应包括家庭和看护者的日常观察。 Zyban的处方应尽量减少片剂用量，并与良好的患者管理保持一致，以减少用药过量的风险。

戒烟治疗中的神经精神不良事件和自杀风险

据报道，服用Zyban戒烟的患者出现严重的神经精神不良事件。这些上市后的报告包括情绪变化（包括抑郁症和躁狂症），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，攻击性，敌意，激动，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀[见不良反应（6.2）] 。一些停止吸烟的患者可能已经出现尼古丁戒断症状，​​包括情绪低落。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些不良事件发生在服用Zyban并持续吸烟的患者中。

患有和未患有精神疾病的患者均发生神经精神不良事件；一些患者的精神疾病恶化。观察患者神经精神不良事件的发生。告知患者和护理人员，如果发现躁动，情绪低落，行为或思维改变（对于患者而言不常见），或者患者出现自杀意念或自杀行为，则应立即停止服用Zyban，并立即与医疗保健提供者联系。医疗保健提供者应评估不良事件的严重程度以及患者从治疗中受益的程度，并考虑包括在严密监控下继续治疗或中止治疗在内的各种选择。在许多售后案例中，报告了Zyban停用后症状缓解。但是，在某些情况下症状仍然存在。因此，应提供持续的监视和支持护理，直到症状消失。

在一项随机，双盲，主动和安慰剂对照研究中评估了Zyban的神经精神安全性，该研究包括无精神病史的患者（非精神病队列，n = 3,912）和有精神病史的患者（精神病学队列n = 4,003）。在非精神病学队列中，Zyban与以下神经精神病学（NPS）不良事件的复合增加没有关联：焦虑，抑郁，感觉异常或敌对的严重事件，以及中度或重度的激动，攻击，妄想，幻觉，杀人观念，躁狂，恐慌和易怒。在精神病学队列中，与非精神病学队列相比，每个治疗组报告的事件更多，并且与安慰剂相比，Zyban的复合终点事件发生率更高：风险差异（95％CI）与安慰剂相比为2.2 Zyban的％（-0.5，4.9）。

在非精神病学队列中，有0.5％的Zyban治疗的患者和0.4％的安慰剂治疗的患者报道了严重的神经精神病学不良事件。在精神病学队列中，据报道有0.8％的Zyban治疗患者发生了严重的神经精神病学事件，所有这些事件均涉及精神病院住院治疗。在接受安慰剂治疗的患者中，发生严重神经精神事件的比例为0.6％，需要精神病住院的比例为0.2％ [参见临床研究（14）] 。

发作

Zyban可能引起癫痫发作。癫痫发作的风险与剂量有关。 Zyban的剂量每天不应超过300毫克[请参阅剂量和用法（2.1）] 。如果患者发生癫痫发作，请停止使用Zyban，不要重新开始治疗。

癫痫发作的风险还与患者因素，临床情况以及降低癫痫发作阈值的药物有关。在开始使用Zyban治疗之前，请考虑这些风险。 Zyban禁用于癫痫发作，当前或先前诊断为神经性厌食症或贪食症，或突然停用酒精，苯二氮卓类，巴比妥类药物和抗癫痫药的患者[见禁忌症（4），药物相互作用（7.3）] 。以下情况也会增加癫痫发作的危险：严重的头部受伤；动静脉畸形;中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统感染；中风;同时使用降低癫痫发作阈值的其他药物（例如其他安非他酮产品，抗精神病药，三环类抗抑郁药，茶碱和全身性皮质类固醇），代谢紊乱（例如低血糖，低血钠，严重肝功能不全和低氧），使用非法药物（例如可卡因），或滥用或滥用处方药（例如中枢神经系统兴奋剂）。其他易患病包括口服降糖药或胰岛素治疗的糖尿病；厌食药的使用；以及过量使用酒精，苯二氮卓类，镇静/催眠药或鸦片制剂。

服用安非他酮的癫痫发作率

戒烟剂量每天不应超过300毫克。抑郁症患者每天300 mg以下的持续释放安非他酮剂量的癫痫发作率约为0.1％（1 / 1,000），每天400 mg以下剂量的癫痫发作速率可增至约0.4％（4/1000）。

如果Zyban戒烟的剂量不超过每天300 mg（每天两次，每次150 mg），并且滴定速率是逐渐的，则可以降低癫痫发作的风险。

高血压

Zyban治疗可能导致血压升高和高血压。在开始用Zyban治疗之前评估血压，并在治疗期间定期监测。如果将Zyban与MAOI或其他能增加多巴胺能或去甲肾上腺素能活性的药物同时使用，则患高血压的风险会增加[见禁忌症（4）]。

Zyban，NTS，Zyban加NTS联合使用和安慰剂作为辅助戒烟的比较试验数据表明，使用Zyban和NTS联合治疗的患者出现紧急治疗的高血压发生率更高。在该试验中，使用Zyban和NTS联合治疗的受试者中有6.1％出现了治疗性高血压，而使用Zyban，NTS和安慰剂治疗的受试者中分别有2.5％，1.6％和3.1％。这些受试者中的大多数都有高血压的证据。与Zyban或安慰剂治疗的受试者相比，使用Zyban和NTS组合治疗的三名受试者（1.2％）和NTS治疗的1名受试者（0.4％）由于高血压而停止了研究药物的治疗。建议对接受安非他酮和尼古丁替代治疗的患者进行血压监测。

在具有稳定充血性心力衰竭（N = 36）的MDD受试者中安非他酮立即释放的临床试验中，安非他酮与2名受试者中已有高血压的恶化相关，从而导致安非他酮治疗中断。目前尚无对照试验评估安非他酮在近期有心肌梗塞或不稳定心脏病的患者中的安全性。

躁狂症/低躁狂症的激活

抗抑郁药治疗可引起躁狂，混合或躁狂发作。患有双相情感障碍或具有双相情感障碍危险因素的患者的风险似乎增加。在非抑郁烟民中进行的Zyban上市前临床试验中，没有关于激活精神病或躁狂症的报道。然而，在戒烟试验中已有精神病诊断的患者中观察到了这种性质的事件[见警告和注意事项（5.2）] 。安非他酮未被批准用于治疗双相抑郁症。

精神病和其他神经精神反应

在抑郁症试验中接受安非他酮治疗的抑郁症患者有多种神经精神症状和体征，包括妄想，幻觉，精神病，注意力不集中，妄想症和精神错乱。其中一些患者被诊断为躁郁症。在某些情况下，这些症状在剂量减少和/或停药后减轻。如果发生此类反应，请指示患者联系医疗保健专业人员。

在非抑郁吸烟者中进行的Zyban上市前临床试验中，神经精神副作用的发生率通常与安慰剂相当。然而，根据上市后的经验，服用Zyban戒烟的患者所报告的神经精神症状与安非他酮用于抑郁症的临床试验中所报告的神经精神症状相似[见警告和注意事项（5.2）] 。

闭角型青光眼

使用许多抗抑郁药（包括安非他酮）后发生的瞳孔扩张可能会导致解剖角度狭窄的患者（未进行虹膜切除术）发生闭角发作。

过敏反应

安非他酮的临床试验过程中发生了类过敏反应/过敏反应。反应的特点是需要治疗的瘙痒，荨麻疹，血管性水肿和呼吸困难。此外，还很少有自发的上市后报告，即多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征和与安非他酮有关的过敏性休克。指导患者在治疗期间出现变态反应或过敏样/过敏反应（例如皮疹，瘙痒，荨麻疹，胸痛，水肿和呼吸急促），并停药Zyban，并咨询医疗保健提供者。

有关节痛，肌痛，皮疹发烧和其他血清病样症状的报道，提示迟发型超敏反应。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

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青少年和年轻人的自杀念头和行为[见盒装警告，警告和注意事项（5.1）]

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戒烟治疗中的神经精神病学不良事件和自杀风险[参见警告和注意事项（5.2）]

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癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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躁狂或轻躁狂的激活[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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精神病和其他神经精神病学反应[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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闭角型青光眼[请参阅警告和注意事项（5.7）]

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过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.8）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

不良反应导致停药

不良反应十分麻烦，足以导致终止使用Zyban治疗的706名受试者中的8％和安慰剂治疗的313名患者中的5％。导致终止Zyban治疗的更常见事件包括神经系统疾病（3.4％）（主要是震颤）和皮肤疾病（2.4％）（主要是皮疹）。

常见的不良反应

与使用Zyban一致的最常见不良反应是口干和失眠。口干和失眠的发生可能与Zyban的剂量有关。这些不良反应的发生可以通过减少Zyban的剂量来减少。另外，通过避免就寝时间剂量，可以最大程度地减少失眠。

表2和表3分别​​显示了剂量反应试验和比较试验中报告的不良反应。报告的不良反应使用基于COSTART的词典进行分类。

a随机分配至Zyban或安慰剂的受试者接受了安慰剂补丁。

与Zyban一起进行的为期1年的维持性试验和12周的COPD试验的不良反应在数量和质量上与剂量反应和比较试验中观察到的相似。

在没有精神病史或有精神病史的患者的试验中，接受Zyban治疗的受试者中最常见的不良事件与售前研究中观察到的广泛相似。在整个研究人群中，超过10％接受Zyban治疗的受试者中报告的不良事件为恶心，失眠和焦虑症。此外，按队列研究，在任一治疗组（Zyban与安慰剂）中，有> 2％的患者报告了以下精神疾病不良事件。对于非精神病学队列，这些不良事件为焦虑，紧张，梦想异常和失眠。对于精神病学队列来说，这些不良事件包括躁动，焦虑，恐慌，梦境异常，失眠和哭泣。

在安非他酮的临床发展过程中观察到的其他不良反应

除上述不良反应外，在抑郁症患者和未抑郁的吸烟者中，在缓释制剂中使用安非他酮的临床试验中还报告了以下不良反应，在速释制剂中使用安非他酮的临床试验中也报告了以下不良反应。

不良反应频率代表在抑郁症（n = 987）或戒烟（n = 1,013）的安慰剂对照试验中至少发生过一次治疗引起的不良反应的受试者或经历不良反应而需要治疗的受试者的比例在一项安非他酮缓释片的公开监测试验中终止治疗（n = 3,100）。除了表2和表3中列出的那些，处方信息中其他与安全有关的部分中列出的那些，在COSTART术语下被归为过于笼统或过分具体以至于无用信息的那些，都包括了所有与治疗有关的不良反应。与药物的使用不合理相关，以及那些不严重且发生在少于2名受试者中的受试者。

不良反应按机体系统分类，并按照频率的以下定义按频率递减的顺序列出：经常发生的不良反应定义为至少在1/100受试者中发生的不良反应。不良反应很少发生在1/100至1 / 1,000名受试者中，而罕见事件是发生在不到1 / 1,000名受试者中的那些。

身体（一般）：经常出现虚弱，发烧和头痛。畏寒，腹股沟疝和光敏性很少见。 [R