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洛佩雷萨(口服)

药品类别 性激素组合

洛佩雷萨(口服)

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口服途径(片剂)

含或不含孕激素的雌激素均不得用于预防心血管疾病或痴呆症。据报道,DVT,肺栓塞,中风,心肌梗塞和浸润性乳腺癌的风险增加。据报道,65岁或以上的绝经后妇女可能患痴呆症的风险增加。使用雌性无雌激素的子宫妇女子宫内膜癌的风险增加。应根据患者的治疗目标和风险,以最低有效剂量和最短持续时间开具有或没有孕激素的雌激素药。

常用品牌名称

在美国

  • Activella
  • 洛佩雷萨
  • 米维

可用的剂型:

  • 片剂

治疗类别:雌激素/孕激素组合

药理类别:雌激素

洛佩雷萨的用途

雌二醇和炔诺酮组合用于治疗中度至重度潮热和更年期的其他症状。它也用于治疗因雌激素水平低或更年期引起的阴道内和周围的变化(如阴道干燥,发痒和灼热)。如果女性的卵巢不能自然产生足够的雌激素,这种药物还可以用于治疗女性绝经前的某些病症,并防止更年期后的骨质疏松症。

该药是两种激素的组合:雌激素(雌二醇)和孕激素(炔诺酮)。它可预防更年期妇女面部,颈部和胸部的温暖症状,或突然强烈的高温和出汗(潮热)感觉,从而起到预防作用。

这种药物只能在医生的处方下使用。

在使用Lopreeza之前

在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:

过敏症

告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

儿童未使用Activella®。

老年医学

尽管尚未在老年人群中进行关于年龄与Activella®作用的关系的适当研究,但迄今为止,尚无文献记载老年病特异性问题。但是,老年患者更可能患有乳腺癌,中风或痴呆症,在接受这种药物治疗的患者中可能需要谨慎。

怀孕

怀孕类别说明
所有学期X对动物或孕妇的研究已证明胎儿异常的积极证据。该药物不应用于已怀孕或可能怀孕的妇女,因为其风险明显大于可能带来的好处。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物,这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。

不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。

  • 氨甲环酸

通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

  • 氨if啶
  • 阿帕鲁胺
  • 阿瑞匹坦
  • 阿莫达非尼
  • 波森坦
  • 布里格替尼
  • 安非他酮
  • 卡马西平
  • 色瑞替尼
  • 康尼伐坦
  • 达拉非尼
  • 达鲁纳韦
  • 地塞米松
  • 多奈哌齐
  • Elagolix
  • 恩哥拉非尼
  • 恩杂鲁胺
  • 醋酸依卡西平
  • 依他韦
  • 福沙丁胺
  • 扶正剂
  • 磷苯妥英
  • 灰黄霉素
  • 异维A酸
  • 依夫西尼布
  • 莱西努拉德
  • 利西拉来
  • 罗拉替尼
  • Lumacaftor
  • 线粒体
  • 莫达非尼
  • 纳夫西林
  • 网友
  • 奈韦拉平
  • 奥卡西平
  • 苯巴比妥
  • 苯妥英
  • itol醇
  • 匹克酮
  • 强的松
  • 普立米酮
  • 利福布汀
  • 利福平
  • 圣约翰草
  • Sugammadex
  • 茶碱
  • 替扎尼定
  • 托吡酯
  • 上颚
  • 丙戊酸

将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。

  • 阿普唑仑
  • 安普那韦
  • 阿扎那韦
  • 巴基西林
  • 倍他米松
  • 贝沙罗汀
  • 科尔塞维兰
  • 环孢菌素
  • 依法韦伦茨
  • 福沙那韦
  • 拉莫三嗪
  • 左甲状腺素
  • 甘草
  • 霉酚酸酯
  • 麦考酚酸
  • 奈非那韦
  • 帕瑞昔布
  • 泼尼松龙
  • 利福喷丁
  • 利托那韦
  • 芦丁酰胺
  • 司来吉兰
  • 他克林
  • 特拉普韦
  • 提普那韦
  • 曲格列酮
  • 曲霉素
  • 伐地昔布
  • 伏立康唑
  • 华法林

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。

将此药物与以下任何一种物质一起使用,可能会增加某些副作用的风险,但在某些情况下可能不可避免。如果一起使用,您的医生可能会更改剂量或使用这种药物的频率,或者为您提供有关使用食物,酒精或烟草的特别说明。

  • 咖啡因

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:

  • 异常或异常阴道流血或
  • 血块(例如深静脉血栓形成,肺栓塞),活跃或有史
  • 已知或怀疑的乳腺癌,或有或
  • 心脏病发作史或
  • 肝病或
  • 蛋白质C,蛋白质S或其他已知的凝血障碍或
  • 中风,历史或
  • 已知或怀疑的肿瘤(雌激素依赖性)-不应在患有这些疾病的患者中使用。
  • 哮喘或
  • 骨骼问题或
  • 糖尿病或
  • 水肿(液体retention留或身体肿胀)或
  • 子宫内膜异位症或
  • 癫痫病(癫痫发作)或
  • 胆囊疾病或
  • 遗传性血管性水肿(面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀)或
  • 高钙血症(血液中的高钙)或
  • 低钙血症(血液中钙含量低)或
  • 甲状腺功能低下(甲状腺功能低下)或
  • 怀孕期间黄疸或过去使用激素治疗或
  • 肝肿瘤或
  • 偏头痛或
  • 卟啉症(一种酶问题)或
  • 系统性红斑狼疮(SLE)-请谨慎​​使用。可能会使这些情况恶化。
  • 心脏病或
  • 高胆固醇血症(血液中高胆固醇或高脂肪)或
  • 高血压(高血压)或
  • 高甘油三酸酯血症(血液中甘油三酸酯或脂肪含量高)或
  • 肥胖或有史或
  • 长时间固定-谨慎使用。这些情况可能会增加产生更严重副作用的风险。

正确使用洛佩雷萨

本节提供有关正确使用多种含有雌二醇和炔诺酮的产品的信息。它可能不特定于Lopreeza。请仔细阅读。

完全按照医生的指示使用此药非常重要。不要多使用它,不要更频繁地使用它,也不要比医生订购的时间更长。这样做可能会导致不良的副作用。

该药随附患者信息单张。仔细阅读并遵循说明。询问您的医生是否有任何疑问。

这种药物有时会带有日历提醒盘的特殊分配器包装。

使用方法

  • 要使用此分配器,请首先转动内盘,以便使星期几与塑料卡舌对齐。向上拉塑料卡舌,如果脱落,则将其折断。提示出第一个平板电脑。
  • 要取出第二个平板电脑(第二天),请按箭头所示,顺时针旋转外部透明拨盘一个空间。
  • 仅在卸下开口中的平板电脑后才能转动透明转盘。这将帮助您记住每天服用一粒平板电脑。

加药

对于不同的患者,这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同,请不要改变剂量,除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样,每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您使用药物的医疗问题。

  • 对于口服剂型(片剂):
    • 对于更年期引起的潮热和其他症状:
      • 成人-每天一次平板电脑。一片含有1毫克(mg)的雌二醇和0.5毫克的炔诺酮,或0.5毫克的雌二醇和0.1毫克的炔诺酮。
      • 儿童-不建议使用。
    • 用于治疗因雌激素水平低或更年期引起的阴道内和周围变化(例如阴道干燥,发痒和灼热)。
      • 成人-每天一次平板电脑。一片含有1毫克(mg)的雌二醇和0.5毫克的炔诺酮。
      • 儿童-不建议使用。
    • 为了预防更年期后的骨质疏松症:
      • 成人-每天一次平板电脑。一片含有1毫克(mg)的雌二醇和0.5毫克的炔诺酮,或0.5毫克的雌二醇和0.1毫克的炔诺酮。
      • 儿童-不建议使用。

错过的剂量

如果您错过了这种药的剂量,请尽快服用。但是,如果您的下一次剂量快到了,请跳过错过的剂量,然后回到常规给药时间表。不要加倍剂量。

存储

将药物在室温下存放在密闭容器中,远离热源,湿气和直射光。避免冻结。

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

使用Lopreeza时的注意事项

非常重要的是,您的医生应定期检查您的病情,以确保该药正常工作并且不会引起不良影响。除非您的医生另有指示,否则可能需要进行骨盆检查,乳房检查和乳房X光检查(乳房X射线检查)以检查是否有不良影响。确保保留所有约会。

绝经后妇女不太可能怀孕。但是,您应该知道,怀孕时使用这种药物可能会伤害未出生的婴儿。如果您认为自己在使用药物时已怀孕,请立即告诉医生。

使用这种药物可能会增加您出现血块,中风或心脏病发作的风险。即使您停止使用药物,这种风险也可能继续存在。如果您患有高血压,血液中高胆固醇,糖尿病,超重或吸烟,则面临这些严重问题的风险甚至更大。如果您遇到胸痛,神志不清,说话困难,复视,头痛,无法移动手臂,腿部或面部肌肉或无法讲话,请立即与您的医生联系。

使用这种药物可能会增加患子宫内膜癌,乳腺癌或子宫癌的风险。与您的医生讨论这种风险。如果您发现阴道异常出血,请立即与医生联系。

如果子宫(子宫)切除(子宫切除术),请勿使用这种药物

使用这种药物可能会增加患痴呆症的风险,尤其是在65岁以上的女性中。

如果在使用这种药物时出现严重的头痛,突然的视力丧失或其他视力变化,请立即与医生联系。您的医生可能希望您由眼科医生(眼科医生)检查眼睛。

确保任何治疗您的医生或牙医都知道您正在使用这种药物。您可能需要在做手术之前或需要长时间卧床休息时停止使用这种药物。这种药可能会影响某些医学检查的结果。

使用这种药物时,请勿吃西柚或喝西柚汁。葡萄柚和葡萄柚汁可能会改变体内吸收这种药物的量。

除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药(非处方药[OTC])和草药(例如圣约翰草)或维生素补充剂。

Lopreeza副作用

除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生联系

比较普遍;普遍上

  • 身体酸痛或疼痛
  • 发冷或发烧
  • 感冒或流感样症状
  • 呼吸困难
  • 头痛
  • 阴道或生殖器部位瘙痒
  • 非经期阴道出血
  • 性交时的疼痛
  • 白带厚实,白带,无异味或有轻微气味
  • 异常疲倦或虚弱

发病率未知

  • 腹部或胃痛
  • 皮肤起泡,脱皮或松弛
  • 白带改变
  • 胸痛,不适或胸闷
  • 粘土色凳子
  • 乳头明显或血性排出
  • 混乱
  • 黑尿
  • 说话困难
  • 吞咽困难
  • 头晕或头晕
  • 双重视野
  • 晕倒
  • 快速的心跳
  • 无法移动手臂,腿部或面部肌肉
  • 无法说话
  • 关节或肌肉疼痛
  • 食欲不振
  • 乳房或手臂下方有肿块
  • 恶心和呕吐
  • 嘈杂的呼吸
  • 脚踝或膝盖疼痛
  • 手臂,下颌,背部或颈部疼痛或不适
  • 骨盆疼痛或压迫感
  • 手臂或腿部疼痛,发红或肿胀
  • 皮肤下疼痛的红色肿块,主要在腿上
  • 胃部,侧面或腹部疼痛,可能放射到背部
  • 记忆或言语问题
  • 眼睑或眼睛,面部,嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
  • 眼睛发红
  • 乳房发红或肿胀
  • 皮疹,荨麻疹或瘙痒
  • 口腔或嘴唇上的疮,溃疡或白斑
  • 突然呼吸急促或呼吸困难
  • 出汗
  • 难以识别物体
  • 麻烦的思想和计划
  • 行走困难

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 背疼
  • 乳房疼痛
  • 抽筋
  • 哭了
  • 欣快感
  • 精神抑郁
  • 偏执狂
  • 情绪上反应迅速或反应过度
  • 快速变化的心情
  • 睡眠困难
  • 弱点
  • 体重增加

发病率未知

  • 食欲变化
  • 性能力,性欲,动力或表现的变化
  • 胃或肠中过量的空气或气体
  • 增加头发生长,尤其是在脸上
  • 皮肤出现斑褐色或暗褐色
  • 戴隐形眼镜麻烦

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现其他任何影响,请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

注意:本文档包含有关雌二醇/炔诺酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Lopreeza品牌。

对于消费者

适用于雌二醇/炔诺酮:口服片剂

其他剂型:

  • 透皮贴剂缓释

警告

口服途径(平板电脑)

含或不含孕激素的雌激素均不得用于预防心血管疾病或痴呆症。据报道,DVT,肺栓塞,中风,心肌梗塞和浸润性乳腺癌的风险增加。据报道,65岁或以上的绝经后妇女可能患痴呆症的风险增加。使用雌性无雌激素的子宫妇女子宫内膜癌的风险增加。应根据患者的治疗目标和风险,以最低有效剂量和最短持续时间开具雌激素和雌激素的处方。

需要立即就医的副作用

雌二醇/炔诺酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用雌二醇/炔诺酮时是否立即出现下列副作用?

比较普遍;普遍上

  • 身体酸痛或疼痛
  • 发冷或发烧
  • 感冒或流感样症状
  • 呼吸困难
  • 头痛
  • 阴道或生殖器部位瘙痒
  • 非经期阴道出血
  • 性交时的疼痛
  • 白带厚实,白带,无异味或有轻微气味
  • 异常疲倦或虚弱

发病率未知

  • 腹部或胃痛
  • 皮肤起泡,脱皮或松弛
  • 白带改变
  • 胸痛,不适或胸闷
  • 粘土色凳子
  • 乳头明显或血性排出
  • 混乱
  • 黑尿
  • 说话困难
  • 吞咽困难
  • 头晕或头晕
  • 双重视野
  • 晕倒
  • 快速的心跳
  • 无法移动手臂,腿部或面部肌肉
  • 无法说话
  • 关节或肌肉疼痛
  • 食欲不振
  • 乳房或手臂下方有肿块
  • 恶心和呕吐
  • 嘈杂的呼吸
  • 脚踝或膝盖疼痛
  • 手臂,下颌,背部或颈部疼痛或不适
  • 骨盆疼痛或压迫感
  • 手臂或腿部疼痛,发红或肿胀
  • 皮肤下疼痛的红色肿块,主要在腿上
  • 胃部,侧面或腹部疼痛,可能放射到背部
  • 记忆或言语问题
  • 眼睑或眼睛,面部,嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
  • 眼睛发红
  • 乳房发红或肿胀
  • 皮疹,荨麻疹或瘙痒
  • 口腔或嘴唇上的疮,溃疡或白斑
  • 突然呼吸急促或呼吸困难
  • 出汗
  • 难以识别物体
  • 麻烦的思想和计划
  • 行走困难

不需要立即就医的副作用

可能会发生一些雌二醇/炔诺酮的副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

比较普遍;普遍上

  • 背疼
  • 乳房疼痛
  • 抽筋
  • 哭了
  • 欣快感
  • 精神抑郁
  • 偏执狂
  • 情绪上反应迅速或反应过度
  • 快速变化的心情
  • 睡眠困难
  • 弱点
  • 体重增加

发病率未知

  • 食欲变化
  • 性能力,性欲,动力或表现的变化
  • 胃或肠中过量的空气或气体
  • 增加头发生长,尤其是在脸上
  • 皮肤出现斑褐色或暗褐色
  • 戴隐形眼镜麻烦

对于医疗保健专业人员

适用于雌二醇/炔诺酮:口服片剂,透皮膜缓释

一般

最常见的不良事件是阴道出血和乳房疼痛/压痛。阴道出血通常发生在治疗的头几个月。乳房疼痛通常在治疗几个月后消失。 [参考]

泌尿生殖

非常常见(10%或更多):阴道出血(26%),乳房疼痛(24%),绝经后出血(11%),子宫内膜增厚(10%),乳房压痛,月经不调

常见(1%至10%):卵巢囊肿,子宫肌瘤,乳房水肿,乳房增大,子宫肌瘤加重,子宫肌瘤复发,子宫肌瘤

罕见(0.1%至1%):子宫内膜增生,痛经

罕见(少于0.1%):输卵管囊肿,宫颈息肉

上市后报告:阴道出血模式的改变和异常抽血或流血,突破性出血,斑点,子宫平滑肌瘤大小增加,宫颈分泌量变化,宫颈外翻改变,月经前综合征,膀胱炎样综合征,乳头溢液,溢乳,纤维囊性乳房改变,外阴阴道瘙痒[参考]

神经系统

很常见(10%或更多):头痛(22%)

常见(1%至10%):偏头痛或偏头痛加重,头晕

稀有(小于0.1%):感觉异常

上市后报道:头晕,癫痫发作,痴呆,舞蹈症,中风[参考]

心血管的

常见(1%至10%):血压升高

罕见(0.1%至1%):浅表血栓性静脉炎,静脉血栓栓塞

罕见(少于0.1%):深部静脉血栓炎,深静脉血栓栓塞

上市后报告:深部和浅表静脉血栓形成,血栓性静脉炎,心肌梗塞,中风,高血压加重[参考]

胃肠道

很常见(10%或以上):恶心(11%)

常见(1%至10%):肠胃炎,腹泻,腹痛,腹胀,腹部不适

罕见(0.1%至1%):肠胃胀气,腹胀

上市后报告:呕吐,腹部绞痛,胰腺炎,消化不良[参考]

精神科

常见(1%至10%):失眠,情绪不稳,抑郁或抑郁加剧

罕见(0.1%至1%):神经紧张,性欲改变

上市后报告:精神抑郁症,情绪障碍,烦躁不安,焦虑[参考]

其他

很常见(10%或更多):意外伤害(17%)

常见(1%至10%):体重增加,体重减轻,周围水肿,疼痛,乏力

罕见(0.1%至1%):药物无效

上市后报告:疲劳,浮肿[参考]

肌肉骨骼

很常见(10%或更多):背痛(10%)

常见(1%至10%):四肢疼痛,腿抽筋[参考]

免疫学的

非常常见(10%或更多):鼻咽炎(21%),上呼吸道感染(18%),鼻窦炎(15%)

常见(1%至10%):感染病毒,生殖器念珠菌病,生殖器念珠菌病或阴道炎[参考]

皮肤科

常见(1%至10%):痤疮,皮疹,瘙痒,皮肤干燥

罕见(0.1%至1%):脱发,多毛症,荨麻疹,皮肤反应,皮肤变色

上市后报告:停药后黄褐斑或黄褐斑,多形性红斑,结节性红斑,出血性萌发,脱发,头皮毛发,皮脂溢,皮疹,皮脂溢,血管性神经性浮肿[参考]

肿瘤的

罕见(0.1%至1%):乳腺癌

罕见(少于0.1%):子宫平滑肌瘤

上市后报道:卵巢癌,子宫内膜癌[参考]

过敏症

罕见(0.1%至1%):过敏

稀有(小于0.1%):过敏反应

上市后报告:类过敏/过敏反应[参考]

呼吸道

罕见(少于0.1%):肺栓塞,哮喘

上市后报道:哮喘加重[参考]

肝的

罕见(0.1%至1%):胆囊疾病,胆结石,转氨酶升高

罕见(少于0.1%):胆石症

上市后报道:胆汁淤积性黄疸,胆囊疾病,胆石症加重,胆石症复发[参考]

新陈代谢

常见(1%至10%):液体滞留

上市后报告:食欲改变,甘油三酸酯增加[参考]

眼科

上市后报告:视网膜血管血栓形成,对隐形眼镜不耐受,视力障碍[参考]

参考文献

1. Cerner Multum,Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

2. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

3.“产品信息。Amabelz(雌二醇-炔诺酮)。”羽扇豆制药公司,马里兰州巴尔的摩。

4.“产品信息。Lopreeza(雌二醇-炔诺酮)。”肯塔基州格拉斯哥市Amneal制药公司。

5.“产品信息。Activella(雌二醇-炔诺酮)。”双子座实验室,新泽西州布里奇沃特。

6.“产品信息。Mimvey(雌二醇-炔诺酮)。” Teva Pharmaceuticals USA,宾夕法尼亚州北威尔士。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

2.3预防绝经后骨质疏松

Lopreeza疗法由单片组成,每天服用一次,可预防绝经后骨质疏松症。

  • Lopreeza 1毫克/0.5毫克
  • 洛佩列萨0.5毫克/0.1毫克
警告:心血管疾病,乳腺癌,子宫内膜癌和可能的痴呆

雌激素加孕激素疗法

心血管疾病和可能的痴呆

雌激素加孕激素治疗不应当被用于预防心血管疾病或痴呆的[见警告和注意事项( 5.1 5.3 ),和临床研究( 14.5 , 14.6 )。

妇女健康倡议(WHI)的雌激素和孕激素亚类研究表明,绝经后妇女(50至79岁)在5.6年内深静脉血栓形成(DVT),肺栓塞(PE),中风和心肌梗塞(MI)的风险增加相对于安慰剂,每日口服结合雌激素(CE)[0.625 mg]和醋酸甲羟孕酮(MPA)[2.5 mg]联合治疗[见警告和注意事项( 5.1 )和临床研究( 14.5 )]

WHI的WHI记忆力研究(WHIMS)雌激素和孕激素辅助研究报道,在每天接受CE(0.625 mg)和MPA(2.5 mg)联合治疗的4年中,65岁或以上的绝经后妇女发生痴呆的风险增加),相对于安慰剂。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻妇女[见警告和注意事项( 5.3 ),特定人群的使用( 8.5 )和临床研究( 14.6 )]

乳腺癌

WHI雌激素加孕激素亚研究还显示出浸润性乳腺癌的风险增加[见警告和注意事项( 5.2 )和临床研究( 14.5 )]

在没有可比数据的情况下,对于其他剂量的CE和MPA以及雌激素和孕激素的其他组合和剂型,应假定这些风险相似。

应根据患者的治疗目标和风险,以最低有效剂量和最短持续时间开具雌激素和雌激素的处方。

雌激素单独疗法

子宫内膜癌

使用未受雌激素作用的子宫妇女子宫内膜癌的风险增加。已显示在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险,子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。应当采取适当的诊断措施,包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样,以排除未诊断为持续性或复发性生殖器异常出血的绝经后妇女的恶性肿瘤[参见警告和注意事项( 5.2 )]

心血管疾病和可能的痴呆

雌激素疗法单独不应该用于预防心血管疾病或痴呆的[见警告和注意事项( 5.1 , 5.3 ),和临床研究( 14.5 , 14.6 )。

WHI单独的雌激素亚研究报告,相对于安慰剂,绝经后妇女(50至79岁)在每天口服CE(0.625 mg)单独治疗的7.1年期间中风和DVT的风险增加[参见警告和注意事项( 5.1 )和临床研究( 14.5 )]

WHI的仅WHIMS雌激素辅助研究报道,相对于安慰剂,在每天接受CE(0.625 mg)单独治疗的5.2年期间,年龄在65岁或以上的绝经后妇女发生痴呆的风险增加。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻妇女[见警告和注意事项( 5.3 ),特定人群的使用( 8.5 )和临床研究( 14.6 )]

在缺乏可比数据的情况下,应假定其他剂量的CE和其他剂型的雌激素的这些风险相似。

有或没有孕激素的雌激素应按照与治疗相一致的最低有效剂量和最短持续时间开具处方

洛佩雷萨的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

使用限制

当仅处方用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状时,应考虑使用局部阴道产品。

预防绝经后骨质疏松症

使用限制

仅为预防绝经后骨质疏松而开药时,仅应考虑对骨质疏松症具有重大风险的女性进行治疗,并应仔细考虑使用非雌激素药物。

Lopreeza剂量和给药

单独使用雌激素或与孕激素联用,应以最低有效剂量,最短持续时间使用,以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估,以确定是否仍然需要治疗。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

Lopreeza疗法由单片组成,每天服用一次,用于治疗因更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。

  • Lopreeza 1毫克/0.5毫克
  • 洛佩列萨0.5毫克/0.1毫克

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

Lopreeza疗法由单片组成,每天服用一次,用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状。

  • Lopreeza 1毫克/0.5毫克

预防绝经后骨质疏松症

Lopreeza疗法由单片组成,每天服用一次,可预防绝经后骨质疏松症。

  • Lopreeza 1毫克/0.5毫克
  • 洛佩列萨0.5毫克/0.1毫克

剂型和优势

Lopreeza片剂有两种优势:

  • 每片Lopreeza 1 mg / 0.5 mg含有1 mg雌二醇和0.5 mg乙酸炔诺酮。片剂为白色,圆形,双凸,薄膜包衣的片剂,在一侧凹陷有“ ALH”,在另一侧凹陷成平片。
  • 每片0.5 mg / 0.1 mg的Lopreeza含有0.5 mg雌二醇和0.1 mg乙酸炔诺酮。片剂为白色,圆形,双凸,薄膜包衣的片剂,一侧凹陷有“ ALL”,而另一侧则是纯色的。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁用洛佩雷扎:

  • 未确诊的生殖器异常出血
  • 已知,怀疑或有乳腺癌史
  • 已知,既往或疑似雌激素依赖性肿瘤
  • 活动的DVT,PE或这些情况的历史记录
  • 活动性动脉血栓栓塞性疾病(例如中风和心肌梗塞)或这些病史
  • 已知对Lopreeza的过敏反应或血管水肿或超敏反应
  • 已知的肝功能不全或疾病
  • 已知的蛋白C,蛋白S或抗凝血酶缺乏症或其他已知的血栓形成性疾病
  • 已知或怀疑怀孕

警告和注意事项

心血管疾病

据报道,雌激素加孕激素治疗会增加PE,DVT,中风和MI的风险。据报道,单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。如果发生或怀疑其中任何一种,应立即停用接受或不接受孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素(例如,高血压,糖尿病,吸烟,高胆固醇血症和肥胖)和/或静脉血栓栓塞症(VTE)(例如,VTE的个人病史或家族病史,肥胖和系统性红斑狼疮)应适当管理。

中风

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中,与同年龄组接受安慰剂的妇女相比,每日接受CE(0.625 mg)加MPA(2.5 mg)的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加(33)相比之下,每10,000妇女年中只有25人) (请参阅“临床研究( 14.5 )”) 。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风,应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中,与同年龄组接受安慰剂的女性相比,每天接受CE(0.625 mg)的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加(每10,000人中45例与33例相比)妇女年)。风险的增加在第1年得到证实并持续[见临床研究( 14.5 )] 如果发生或怀疑中风,应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明,单独接受CE(0.625 mg)的妇女与接受安慰剂的妇女(每10,000妇女年18例中有21例)相比,中风风险没有增加。 1个

冠状动脉心脏疾病

在WHI雌激素加孕激素亚研究中,每日接受CE(0.625 mg)加MPA的女性中报告的冠心病(CHD)事件(定义为非致命性MI,沉默MI或CHD死亡)的发生风险在统计学上无显着增加。 (2.5毫克)与接受安慰剂的女性相比(41与10,000名女性年的34名相比)。 1在第1年证明了相对风险的增加,而在第2年到第5年报告了相对风险降低的趋势[参见临床研究( 14.5 )]

在WHI单独的雌激素亚研究中,与安慰剂2相比,未报告单独接受雌激素的妇女对CHD事件的总体影响[见临床研究( 14.5 )]。

对50至59岁女性的亚组分析表明,绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低(与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE)(每10,000女性年中8女性vs 16女性) )。 1个

在具有心血管疾病二级预防(心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS])的对照临床试验中,患有记录在案的心脏病(平均年龄26.7岁)的绝经后妇女(n = 2,763岁),每天接受CE(0.625 mg加MPA(2.5 mg)并没有心血管益处,在平均4.1年的随访中,CE加MPA的治疗并没有降低已确诊为CHD的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中,使用MPA治疗组的人数要高于安慰剂组,但随后几年没有。最初的HERS试验中的2000名女性(3212名)同意参加HERS的开放标签推广, HERS II。HERS II的平均随访时间为2.7年,总计6.8年,在CE + MPA组和安慰剂组中,女性的CHD事件发生率在HERS,HERS II和总体中均与女性相当。

静脉血栓栓塞

在WHI雌激素和孕激素亚研究中,与接受安慰剂的女性相比,每天接受CE(0.625 mg)+ MPA(2.5 mg)的女性的VTE(DVT和PE)的统计学显着高2倍(35比17每10,000妇女年)。 DVT(每10,000妇女年26与13的风险)和PE(每10,000妇女年18与8的风险)的统计学上显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实,并持续3 [见临床研究( 14.5 )]。如果发生或怀疑发生VTE,应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在仅WHI的雌激素亚研究中,每日接受CE的女性发生VTE的风险增加

与安慰剂相比(0.625 mg)(安慰剂组为30 vs 22,每10,000女性年),尽管只有增加DVT的风险才具有统计学意义(每10,000女性年23:15对15)。在VTE风险增加期间第2年4证实[见临床研究( 14.5 )]。如果发生或怀疑有VTE,应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

如果可行,应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

恶性肿瘤

乳腺癌

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE(0.625 mg)加MPA(2.5 mg)的WHI研究。平均随访5.6年后,雌激素加孕激素亚研究显示,每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中,有26%的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比,浸润性乳腺癌的相对风险为1.24,绝对风险为41例,相对于每10,000妇女年33例[参见临床研究( 14.5 )] 。在接受过激素治疗的女性中,CE + MPA与安慰剂相比,浸润性乳腺癌的相对风险为1.86,绝对风险为46,而每10,000女性-年为25例。在没有事先使用激素疗法的女性中,CE + MPA与安慰剂相比,浸润性乳腺癌的相对风险为1.09,绝对风险为40对比每10,000妇女年36例。在同一子研究中,与安慰剂组相比,CE(0.625 mg)加MPA(2.5 mg)组的浸润性乳腺癌更大,更有可能呈淋巴结阳性,并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见,两组之间无明显差异。其他预后因素,如组织学亚型,等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 5 ](见临床研究( 14.5 ))

在单独使用雌激素的用户中提供有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独使用CE(0.625 mg)的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中,平均随访7.1年后,每天单独使用CE并不会增加浸润性乳腺癌的风险[相对风险(RR)0.80 6 [参见临床研究( 14.5 )]

与WHI临床试验一致,观察性研究还报告了使用几年后,雌激素加孕激素治疗增加了乳腺癌的风险,而单纯雌激素治疗增加了较小的风险。风险随着使用时间的延长而增加,并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线(仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据)。观察性研究还表明,与单纯雌激素疗法相比,雌激素加孕激素疗法的患乳腺癌的风险更大,并且更早出现。但是,这些研究尚未发现在不同的雌激素和孕激素组合,剂量或给药途径之间,患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道,单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加,需要进一步评估。

在一项为期1年的试验中,对1,176例接受无异议的1 mg雌二醇或1 mg雌二醇加三种不同剂量的NETA(0.1、0.25、0.5 mg)之一的妇女进行了诊断,新确诊了7例乳腺癌,其中2例其中295例接受Lopreeza 1 mg / 0.5 mg治疗的女性中发生,其中2例发生于1 mg雌二醇/0.1 mg NETA治疗的294名女性中。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查,并每月进行一次乳房自我检查。此外,应根据患者年龄,危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

子宫内膜癌

据报道,子宫内膜增生(子宫内膜癌的可能前体)发生率约1%或更低。

据报道,在患有子宫的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道,未使用雌激素的人群中子宫内膜癌的危险性比未使用雌激素的人群高约2至12倍,而且似乎取决于治疗时间和雌激素剂量。大多数研究表明,使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长时间使用相关,在5至10年或更长的时间内,风险增加15至24倍。停止雌激素治疗后,这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施,包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样,以排除绝经后女性,未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后妇女在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险,子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明,卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。平均随访5.6年后,CE + MPA与安慰剂相比卵巢癌的相对风险为1.58(95%CI,0.77-3.24]。CE + MPA与安慰剂相比,绝对风险为4比3 / 10,000妇女年。7

对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现,使用激素疗法治疗更年期症状的妇女患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41(95%置信区间[CI] 1.32至1.50);根据暴露持续时间(在癌症诊断之前,使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比,风险估计没有差异)。与当前和最近合并使用(在癌症诊断前5年内停用)相关的相对风险为1.37(95%CI 1.27-1.48),对于单独使用雌激素和雌激素加孕激素的产品,升高的风险均显着。然而,使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中,将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE(0.625毫克)加MPA(2.5毫克)或安慰剂。

平均随访4年后,CE加MPA的40名妇女和安慰剂组的21名妇女被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比,CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05(95%CI,1.21-3.48)。与安慰剂相比,CE + MPA患痴呆症的绝对风险为45 vs 22 / 10,000妇女年[ 8] [见特定人群的使用( 8.5 )和临床研究( 14.6 )]。

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中,将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE(0.625 mg)或安慰剂。平均随访5.2年后,仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。仅使用CE的人与使用安慰剂的患痴呆症的相对风险为1.49(95%CI,0.83-2.66)。单用CE和安慰剂的可能痴呆症的绝对风险是每10,000名妇女-年有37例,而有25例病例[ 8] [见在特定人群中使用( 8.5 )和临床研究( 14.6 )]。

当按照WHIMS方案计划汇总WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时,报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76(95%CI,1.19-2.60)。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行,因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [请参见“在特定人群中使用( 8.5 )和临床研究( 14.6 )”)。

胆囊疾病

据报道,绝经后接受雌激素的妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症,应停止使用该药物,并采取适当措施降低血清钙水平。

视力异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力,或突然出现眼球突出,复视或偏头痛,应停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变,应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明,子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。

但是,与单独使用雌激素相比,将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中,血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型,随机,安慰剂对照的临床试验中,未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中,雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关,从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎,请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女,应格外小心,如果复发,则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白(TBG)水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加,从而将游离的T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的女性也正在接受雌激素,可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能,以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素和孕激素可能导致一定程度的体液retention留。患有可能受该因素影响的女性,例如心脏或肾脏功能不佳的女性,在开具雌激素加孕激素的处方时应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗,因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中,有几例残留子宫内膜植入物发生恶变。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女,应考虑添加孕激素。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可能加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘,糖尿病,癫痫,偏头痛,卟啉症,系统性红斑狼疮和肝血管瘤,在这些情况下的女性应谨慎使用。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素(FSH)和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状以及外阴和阴道萎缩的中度至重度症状的治疗。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快,部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快;血小板计数增加;因子II,VII抗原,VIII凝血活性,IX,X,XII,VII-X复合物和β-血球蛋白增加;抗凝血因子Xa和抗凝血酶III的水平降低,抗凝血酶III的活性降低,纤维蛋白原和纤维蛋白原活性的水平升高;增加纤溶酶原抗原和活性。

TBG水平升高,导致循环总甲状腺激素水平升高,如蛋白结合碘(PBI),T 4水平(按色谱柱或放射免疫法测定)或T 3水平(按放射免疫法测定)。 T 3树脂的吸收减少,反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高,例如皮质类固醇结合球蛋白(CBG),性激素结合球蛋白(SHBG),分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度,例如睾丸激素和雌二醇,可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加(血管紧张素原/肾素底物,α-1抗胰蛋白酶,铜蓝蛋白)。

血浆高密度脂蛋白(HDL)和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高,降低

低密度脂蛋白(LDL)胆固醇浓度升高,甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量受损。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应:

  • 心血管疾病[请参阅盒装警告,警告和注意事项( 5.1 )]
  • 恶性肿瘤[请参阅盒装警告,警告和注意事项,( 5.2 )]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较,并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1显示了在3期研究中,研究人员用Lopreeza 1 mg / 0.5 mg报告的不良反应,无论是否进行因果关系评估。

表格1

与Lopreeza 1 MG / 0.5 MG发生频率≥5 %时报告的关系无关的所有紧急治疗反应

子宫内膜

增生研究

(12个月)

血管运动

症状研究

(3个月)

骨质疏松症

研究

(2年)

洛佩雷萨

1毫克/0.5毫克

1毫克E 2

洛佩雷萨

1毫克/0.5毫克

安慰剂

洛佩雷萨

1毫克/0.5毫克

安慰剂
(n = 295) (n = 296) (n = 29) (n = 34) (n = 47) (n = 48)
身体整体
背疼6% 5% 3% 3% 6% 4%
头痛16% 16% 17% 18% 11% 6%
消化系统
恶心3% 5% 10% 0% 11% 0%
肠胃炎2% 2% 0% 0% 6% 4%
神经系统
失眠6% 4% 3% 3% 0% 8%
情绪不稳定1% 1% 0% 0% 6% 0%
呼吸系统

上呼吸道感染

18% 15% 10% 6% 15% 19%
鼻窦炎7% 11% 7% 0% 15% 10%
代谢与营养
体重增加0% 0% 0% 0% 9% 6%
泌尿生殖系统
乳房疼痛24% 10% 21% 0% 17% 8%
绝经后出血5% 15% 10% 3% 11% 0%
子宫肌瘤5% 4% 0% 0% 4% 8%
卵巢囊肿3% 2% 7% 0% 0% 8%
抵抗机制
病毒感染4% 6% 0% 3% 6% 6%
生殖器念珠菌病4% 7% 0% 0% 6% 0%
次要条款
意外伤害4% 3% 3% 0% 17%* 4%*
其他活动2% 3% 3% 0% 6% 4%

*每组包括一个上肢骨折

表2显示了在阶段3研究期间,研究人员报道的洛佩雷扎0.5 mg / 0.1 mg的不良反应,无论是否进行因果关系评估。

表2

ALL治疗后出现的不良反应REGARDLESS关系的报道≥5%WITH Lopreeza 0.5 MG / 0.1 MG以频率

洛佩雷萨

0.5毫克/0.1毫克
安慰剂
(n = 194) (n = 200)
身体整体
背疼10% 4%
头痛22% 19%
四肢疼痛5% 4%
消化系统
恶心5% 4%
腹泻6% 6%
呼吸系统
鼻咽炎21% 18%
泌尿生殖系统
子宫内膜增厚10% 4%
阴道出血26% 12%

上市后经验

在批准的Lopreeza使用后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

泌尿生殖系统

阴道出血方式的改变和异常的撤药出血或血流;突破性出血发现痛经,子宫平滑肌瘤增大;阴道炎,包括阴道念珠菌病;宫颈分泌物数量的变化;宫颈外翻的改变;月经样综合征膀胱炎样综合征卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌。

乳房

压痛,肿大,疼痛,乳头溢液,溢乳;纤维囊性乳房改变;乳腺癌。

心血管的

深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎;心肌梗塞,中风;血压升高。

胃肠道

恶心,呕吐;食欲变化;胆汁淤积性黄疸;腹痛/痉挛,肠胃胀气,腹胀;胆囊疾病和胰腺炎的发生率增加。

皮肤

停药后可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑;多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;皮脂溢多毛症瘙痒;皮疹;瘙痒。

眼睛

视网膜血管血栓形成,对隐形眼镜不耐受。

中枢神经系统

头痛;偏头痛头晕;精神抑郁舞蹈症失眠;紧张情绪障碍易怒;癫痫病恶化痴呆。

体重增加或减少;浮肿;腿抽筋;性欲改变;疲劳;哮喘恶化;甘油三酸酯增加;过敏症过敏样/过敏反应。

药物相互作用

雌二醇与乙酸炔诺酮的共同给药对乙酸炔诺酮的药代动力学没有引起任何明显的影响。同样,在单次剂量研究中,在NETA剂量范围内未发现乙酸炔诺酮对雌二醇药代动力学的相关相互作用。

代谢相互作用

雌二醇

体外体内研究表明,雌激素被细胞色素P450 3A4(CYP3A4)部分代谢。因此,CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂,例如圣约翰草(贯叶连翘)制剂,苯巴比妥,卡马西平和利福平可能会降低血浆雌激素浓度,可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素,克拉霉素,酮康唑,伊曲康唑,利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并导致副作用。

醋酸炔诺酮

诱导或抑制细胞色素P-450酶(包括CYP3A4)的药物或草药产品可能会降低或增加炔诺酮的血清浓度。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕期间不应该使用Lopreeza [请参阅禁忌症( 4 )]。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子,出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

护理母亲

哺乳期不宜使用Lopreeza。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素加孕激素治疗的妇女的母乳中,已鉴定出可检测量的雌激素和孕激素。将Lopreeza给予哺乳妇女时应谨慎。

儿科用

Lopreeza不用于儿童。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

尚无足够的老年妇女参与使用Lopreeza的临床研究,以确定65岁以上的女性对Lopreeza的反应是否与年轻受试者不同。

妇女健康倡议研究

在WHI雌激素加孕激素亚研究(每天使用CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比)中,年龄大于65岁的女性发生非致命性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[请参阅临床研究( 14.5 )]

在WHI单独的雌激素亚研究(每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比)中,年龄大于65岁的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究( 14.5 )]

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中,与安慰剂相比,接受雌激素加孕激素或单独使用雌激素的妇女发生痴呆症的风险增加。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻女性[见警告和注意事项( 5.3 )和临床研究( 14.6 )]

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行,因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性[ 8] (请参阅“警告和注意事项( 5.3 )”和“临床研究( 14.6 )”)

肾功能不全

尚未研究肾功能不全对Lopreeza药代动力学的影响。

肝功能不全

尚未研究肝损伤对Lopreeza药代动力学的影响。

过量

过量服用雌激素和孕激素可能会导致恶心,呕吐,乳房压痛,腹痛,嗜睡和疲劳,并且女性可能会出现抽血。过量治疗包括通过适当的对症治疗,停止洛佩雷扎疗法。

Lopreeza说明

Lopreeza 1 mg / 0.5 mg为单片口服片剂,含有1 mg雌二醇和0.5 mg乙酸炔诺酮和以下赋形剂:乳糖一水合物,淀粉(玉米),共聚维酮,滑石粉,硬脂酸镁,羟丙甲纤维素和三醋精。

Lopreeza 0.5 mg / 0.1 mg是一种单片口服片剂,含有0.5 mg雌二醇和0.1 mg炔诺酮乙酸酯以及以下赋形剂:乳糖一水合物,淀粉(玉米),羟丙基纤维素,滑石粉,硬脂酸镁,羟丙甲纤维素和三醋精。

雌激素(E 2 )是白色或几乎白色的结晶性粉末。其化学名称为estra-1、3、5(10)-三烯-3、17β-二醇半水合物,其经验式为C 18 H 24 O 2,1 / 2 H 2 O,分子量为281.4。 E 2的结构式如下:

雌二醇

醋酸炔诺酮(NETA),一种孕激素,是白色或黄白色结晶性粉末。化学名称为17β-乙酰氧基-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one,经验式为C 22 H 28 O 3 ,分子量为340.5。 NETA的结构公式如下:

醋酸炔诺酮

Lopreeza-临床药理学

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中,但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素,在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中,雌激素的主要来源是卵巢卵泡,根据月经周期的阶段,其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后,大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此,雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止,已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素,促黄体生成激素(LH)和FSH的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

孕激素化合物通过降低雌激素受体水平,增加雌激素的局部代谢为活性较低的代谢物或诱导使对雌激素的细胞反应钝化的基因产物来增强雌激素的作用,并通常对抗雌激素的作用。孕激素通过与靶基因中与孕激素反应元件相互作用的特定孕激素受体结合而在靶细胞中发挥作用。已经在女性生殖道,乳房,垂体,下丘脑和中枢神经系统中鉴定出孕酮受体。

药效学

没有已知的Lopreeza片剂药效学数据。

药代动力学

吸收性

雌二醇

雌二醇通过胃肠道吸收。口服Lopreeza片剂后,血浆雌二醇浓度在5至8小时内达到峰值。与组合口服溶液相比,给予洛佩列扎1 mg / 0.5 mg后雌二醇的口服生物利用度为53%。与食物一起服用Lopreeza 1 mg / 0.5 mg不会改变雌二醇的生物利用度。

醋酸炔诺酮

口服后,乙酸炔诺酮被吸收并转化为炔诺酮。在服用洛普列扎片剂后0.5至1.5小时内,炔诺酮达到血浆峰值浓度。与联合口服溶液相比,洛佩列扎1 mg / 0.5 mg给药后炔诺酮的口服生物利用度为100%。 Lopreeza 1毫克/ 0.5毫克与食物的增加的给药炔诺酮AUC 0-72由19%和36%降低C最大值

总结了对健康的绝经后妇女口服1片Lopreeza 1 mg / 0.5 mg或2片Lopreeza 0.5 mg / 0.1 mg片剂后,雌二醇(E 2 ),雌酮(E 1 )和炔诺酮(NET)的药代动力学参数在表3中。

表3

服药后的药动学参数

1片Lopreeza 1毫克/0.5毫克或2片Lopreeza 0.5毫克/0.1毫克

产后保健

1 x Lopreeza

1毫克/0.5毫克

(n = 24)

2个Lopreeza

0.5毫克/0.1毫克

(n = 24)

平均值a (%CV) b平均值a (%CV) b
雌二醇c (E 2
AUC 0-t (pg / mL * h) 766.5(48) 697.3(53)
最高C(pg / mL) 26.8(36) 26.5(37)
t max (h):中位数(范围) 6.0(0.5-16.0) 6.5(0.5-16.0)
t 1/2 (小时) d 14.0 e (29) 14.5(27)
雌酮c (E 1
AUC 0-t (pg / mL * h) 4469.1(48) 4506.4(44)
最高C(pg / mL) 195.5(37) 199.5(30)
t max (h):中位数(范围) 6.0(1.0-9.0) 6.0(2.0-9.0)
t 1/2 (小时) d 10.7(44)11.8(25)
炔诺酮(NET)
AUC 0-t (pg / mL * h) 21043(41) 8407.2(43)
最高C(pg / mL) 5249.5(47) 2375.4(41)
t max (h):中位数(范围) 0.7(0.7-1.25) 0.8(0.7-1.3)
t 1/2 (小时) 9.8(32)小时11.4(36)

AUC =曲线下面积,0 –最后可量化的样本

C max =最大血浆浓度,

t max =最大血浆浓度下的时间,

t 1/2 =半衰期,

几何平均值; b几何百分比变化系数; c基准未调整数据; d基准未调整数据; e n = 18; f n = 16;

g n = 13; h n = 22;n = 21

每天一次给予Lopreeza 1 mg / 0.5 mg连续给药后,血清雌二醇,雌酮和炔诺酮的浓度在两周内达到稳态,单次给药后累积浓度比浓度高33%至47%。图1a和1b提供了在稳定状态(剂量为0的剂量)进行Lopreeza 1 mg / 0.5 mg治疗期间未调节的E 2 ,E 1和NET循环浓度。

图1a:多剂量Lopreeza 1 mg / 0.5 mg(N = 24)后平均基线未校正的雌二醇和雌酮的血清浓度-时间曲线

图1b:多次服用Lopreeza 1 mg / 0.5 mg(N = 24)后平均基线未校正的炔诺酮血清浓度-时间曲线

分配

雌二醇

外源性雌激素的分布与内源性雌激素的分布相似。雌激素广泛分布在体内,并且通常在性激素靶器官中以较高浓度存在。雌二醇在与SHBG(37%)和白蛋白(61%)结合的血液中循环,而只有大约1-2%未结合。

醋酸炔诺酮

炔诺酮也与SHBG(36%)和白蛋白(61%)的结合程度相似。

代谢

雌二醇

外源性雌激素的代谢方式与内源性雌激素相同。循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中。这些转化主要发生在肝脏中。雌二醇可逆地转化为雌酮,两者都可以转化为雌三醇,这是主要的尿代谢产物。雌激素还通过肝中的硫酸盐和葡糖醛酸苷缀合,胆汁中结合物的胆汁分泌到肠中以及在肠中的水解然后再吸收而经历肠肝循环。在绝经后妇女中,有很大比例的循环雌激素以硫酸盐结合物的形式存在,尤其是硫酸雌酮,它是形成更活跃的雌激素的循环库。

醋酸炔诺酮

炔诺酮最重要的代谢产物是5a-二氢-炔诺酮和四氢-炔诺酮的异构体,它们主要以硫酸盐或葡糖醛酸苷结合物的形式排泄在尿液中。

排泄

雌二醇

雌二醇,雌酮和雌三醇与葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物一起排入尿液。半衰期

已知共有357种药物与Lopreeza(雌二醇/炔诺酮)相互作用。

  • 36种主要药物相互作用
  • 297种中等程度的药物相互作用
  • 24种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Lopreeza(雌二醇/炔诺酮)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Lopreeza(雌二醇/炔诺酮)的相互作用。

最常检查的互动

查看Lopreeza(雌二醇/炔诺酮)与下列药物的相互作用报告。

  • Aleve(萘普生)
  • 安必恩(zolpidem)
  • 西替利嗪
  • 度洛西汀
  • 雌二醇
  • 加巴喷丁
  • 氢氯噻嗪
  • 氢可酮
  • 左甲状腺素
  • 立普妥(阿托伐他汀)
  • 氧化镁
  • 二甲双胍
  • 神经元(加巴喷丁)
  • Norco(对乙酰氨基酚/氢可酮)
  • 奥美拉唑
  • 强的松
  • Singulair(孟鲁司特)
  • 替扎尼定
  • 曲马多
  • 维生素D3(胆钙化固醇)

Lopreeza(雌二醇/炔诺酮)与食物的相互作用

与Lopreeza(雌二醇/炔诺酮)有8种酒精/食物相互作用

洛佩雷扎(雌二醇/炔诺酮)疾病的相互作用

与Lopreeza(雌二醇/炔诺酮)有23种疾病相互作用,包括:

  • 生殖器异常出血
  • 异常阴道出血
  • 癌(雌激素)
  • 乳腺癌高钙血症
  • 高血压
  • 血栓栓塞/心血管
  • 肝肿瘤
  • 乳房恶性肿瘤
  • 肝病
  • 血栓栓塞
  • 血管性水肿
  • 胆囊疾病
  • 高钙血症
  • 高脂血症
  • 肝病
  • 黄褐斑
  • 萧条
  • 体液潴留
  • 葡萄糖不耐症
  • 视网膜血栓形成
  • 甲状腺功能检查
  • 高脂血症
  • 体重增加

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物

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