阿玛贝尔兹

Amabelz的适应症和用法

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

使用限制

当仅处方用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状时，应考虑使用局部阴道产品。

预防绝经后骨质疏松

使用限制

仅为预防绝经后骨质疏松而开药时，仅应考虑对骨质疏松症具有重大风险的女性进行治疗，并应仔细考虑使用非雌激素药物。

Amabelz剂量和给药

单独使用雌激素或与孕激素联用，应以最低的有效剂量和最短的持续时间使用，以符合个别女性的治疗目标和风险。绝经后妇女应根据临床情况定期进行重新评估，以确定是否仍然需要治疗。

治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状

Amabelz™疗法由单片组成，每天服用一次，用于治疗更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。

•Amabelz 1毫克/0.5毫克

•Amabelz 0.5毫克/0.1毫克

更年期引起的中度至重度外阴和阴道萎缩症状的治疗

Amabelz疗法由单片组成，每天服用一次，用于治疗因更年期引起的外阴和阴道萎缩的中度至重度症状。

•Amabelz 1毫克/0.5毫克

预防绝经后骨质疏松

Amabelz疗法由单一片剂组成，每天服用一次，可预防绝经后骨质疏松症。

•Amabelz 1毫克/0.5毫克

•Amabelz 0.5毫克/0.1毫克

剂型和优势

Amabelz片剂有两种优势：

•每片1毫克/0.5毫克Amabelz含有1毫克雌二醇和0.5毫克乙酸炔诺酮。片剂为白色至灰白色的圆形薄膜包衣片剂，在其一侧凹有“ M54”，在另一侧凹有“ LU”。

•每片Amabelz 0.5 mg / 0.1 mg含有0.5 mg雌二醇和0.1 mg乙酸炔诺酮。片剂为白色至灰白色的圆形薄膜包衣片剂，其一侧凹有“ M53”，另一侧凹有“ LU”。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均禁用Amabelz：

•未确诊的生殖器异常出血

•已知，怀疑或有乳腺癌史

•已知，过去或怀疑的雌激素依赖性肿瘤

•活动的DVT，PE或这些情况的历史记录

•活动性动脉血栓栓塞性疾病（例如中风和心肌梗塞）或这些病史

•已知对Amabelz的过敏反应或血管水肿或超敏反应

•已知的肝功能不全或疾病

•已知的蛋白C，蛋白S或抗凝血酶缺乏症，或其他已知的血栓形成性疾病

警告和注意事项

心血管疾病

据报道，雌激素加孕激素治疗会增加PE，DVT，中风和MI的风险。据报道，单独使用雌激素治疗可增加中风和DVT的风险。如果发生或怀疑其中任何一种，应立即停止使用或不使用孕激素治疗的雌激素。

动脉血管疾病的风险因素（例如，高血压，糖尿病，吸烟，高胆固醇血症和肥胖症）和/或静脉血栓栓塞症（VTE）（例如，VTE的个人病史或家族病史，肥胖症和系统性红斑狼疮）应适当管理。

中风

在WHI雌激素加孕激素亚组研究中，与同年龄组接受安慰剂的妇女相比，每日接受CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的50至79岁妇女中风的风险有统计学意义的显着增加（33）相比之下，每10,000妇女年有25人） （参见临床研究（ 14.5 ）]。在第一年之后就证明了风险的增加并持续存在。 1如果发生或怀疑中风，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与同年龄组接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）的50至79岁女性中有中风的统计学显着性增加（每10,000人中45例与33例相比）妇女年）。风险的增加在第一年就得到了证明，并且持续存在[见临床研究（ 14.5 ）]。如果发生或怀疑中风，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

对50至59岁妇女的亚组分析表明，单独接受CE（0.625 mg）的妇女与接受安慰剂的妇女（每10,000妇女年18例中有21例）相比，中风风险没有增加。 1个

冠状动脉心脏疾病

在WHI雌激素加孕激素亚研究中，每日接受CE（0.625 mg）加MPA的女性中报告的冠心病（CHD）事件（定义为非致命性MI，沉默MI或CHD死亡）的发生风险在统计学上无显着增加。 （2.5 mg）与接受安慰剂的妇女相比（41 / 10,000妇女年中为34） 1在第1年证明相对风险增加，在第2至5年报告了相对风险降低的趋势[请参阅临床研究（ 14.5 ）]。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂2相比，未报告单独接受雌激素的妇女对CHD事件的总体影响[见临床研究（ 14.5 ）]。

对50至59岁女性的亚组分析表明，绝经后不到10年的女性中CHD事件的统计学降低（与安慰剂相比仅CE [0.625 mg] CE）（每10,000女性年中8女性vs 16女性） ）。 1个

在具有心血管疾病二级预防（心脏和雌激素/孕激素替代研究[HERS]）的对照临床试验中，患有记录在案的心脏病（平均年龄26.7岁）的绝经后妇女（n = 2,763岁），每天接受CE（0.625 mg加MPA（2.5 mg）并没有心血管益处，在平均4.1年的随访中，CE加MPA的治疗并没有降低已确诊为CHD的绝经后妇女的CHD事件总发生率。在第1年中，使用MPA治疗组的人数要高于安慰剂组，但随后几年没有发生。最初的HERS试验中的2000名，321名（2321名）妇女同意参加HERS的开放标签推广， HERS II。HERS II的平均随访时间为2.7年，总计6.8年，在CE + MPA组和安慰剂组中，女性的CHD事件发生率在HERS，HERS II和总体中均与女性相当。

静脉血栓栓塞

在WHI雌激素和孕激素亚研究中，与接受安慰剂的女性相比，每天接受CE（0.625 mg）+ MPA（2.5 mg）的女性的VTE（DVT和PE）的统计学显着高2倍（35比17每10,000妇女年）。 DVT（每10,000女性年26对13个风险）和PE（每10,000女性年18对8个风险）的统计学显着增加。 VTE风险的增加在第一年就得到证实，并持续3 [见临床研究（ 14.5 ）]。如果发生或怀疑发生VTE，应立即停止雌激素加孕激素治疗。

在WHI单独的雌激素亚研究中，与安慰剂相比，每天单独接受CE（0.625 mg）的女性的VTE风险增加了（每10,000妇女年30相比22），尽管只有DVT的增加风险才具有统计学意义（每10,000个女性年23个相对于15个）。在VTE风险增加期间第2年4证实[见临床研究（ 14.5 ）]。如果发生或怀疑有VTE，应立即停止单独使用雌激素的治疗​​。

如果可行，应该在与血栓栓塞风险增加相关的类型的外科手术前至少4至6周或在长期固定期间停用雌激素。

恶性肿瘤

乳腺癌

提供雌激素加孕激素使用者乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每日CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）的WHI研究。平均随访5.6年后，雌激素加孕激素亚研究显示，每天服用CE加MPA的女性患浸润性乳腺癌的风险增加。在该子研究中，有26％的妇女报告过单独使用雌激素或雌激素加孕激素疗法。 CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.24，绝对风险为41例，相对于每10,000妇女年33例[参见临床研究（ 14.5 ）]。在接受过激素治疗的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.86，绝对风险为46，而每10,000女性-年为25例。在没有事先使用激素疗法的女性中，CE + MPA与安慰剂相比，浸润性乳腺癌的相对风险为1.09，绝对风险为40对比每10,000妇女年36例。在同一研究中，与安慰剂组相比，CE（0.625 mg）加MPA（2.5 mg）组的浸润性乳腺癌更大，更有可能呈淋巴结阳性，并被诊断为更晚期。转移性疾病很少见，两组之间无明显差异。其他预后因素，如组织学亚型，等级和激素受体状态在两组之间没有差异[ 5 ]（参见临床研究（ 14.5 ））。

提供单独的雌激素使用者有关乳腺癌信息的最重要的随机临床试验是每天单独的CE（0.625 mg）的WHI亚研究。在WHI单独的雌激素亚研究中，平均随访7.1年后，每天单独使用CE并不会增加浸润性乳腺癌的风险[相对风险（RR）0.80 6 [参见临床研究（ 14.5 ）]。

与WHI临床试验一致，观察性研究还报告了使用几年后，雌激素加孕激素治疗增加了乳腺癌的风险，而单纯雌激素治疗增加了较小的风险。风险随着使用时间的延长而增加，并且在停止治疗后约5年内似乎恢复到基线（仅观察性研究具有关于停止后风险的大量数据）。观察性研究还表明，与单独使用雌激素相比，使用雌激素加孕激素治疗的乳腺癌风险更大，并且更早出现。但是，这些研究尚未发现在不同的雌激素和孕激素组合，剂量或给药途径之间，患乳腺癌的风险有显着差异。

据报道，单独使用雌激素和雌激素加孕激素会导致乳房X线照片异常增加，需要进一步评估。

在一项为期1年的试验中，对1,176例接受无异议的1 mg雌二醇或1 mg雌二醇加三种不同剂量的NETA（0.1、0.25、0.5 mg）之一的妇女进行了诊断，新确诊了7例乳腺癌，其中2例在使用Amabelz 1 mg / 0.5 mg治疗的295名女性中，有2名发生在其中；在用1 mg雌二醇/0.1 mg NETA治疗的294名女性中，有2名发生。

所有妇女均应接受医护人员的年度乳房检查，并每月进行一次乳房自我检查。此外，应根据患者年龄，危险因素和先前的乳房X线照片结果安排乳房X线照片检查。

子宫内膜癌

据报道，子宫内膜增生（子宫内膜癌的可能前体）发生率约为1％或更低。

据报道，在患有子宫的妇女中使用抗雌激素治疗会增加子宫内膜癌的风险。据报道，未使用雌激素的人中子宫内膜癌的危险性是未使用雌激素的人的约2至12倍，而且似乎取决于治疗的持续时间和雌激素的剂量。大多数研究表明，使用雌激素少于1年并没有显着增加的风险。最大的风险似乎与长时间使用有关，在5至10年或更长的时间内，风险会增加15至24倍。停止雌激素治疗后，这种风险已持续至少8至15年。

对所有使用单独雌激素或雌激素加孕激素疗法的妇女进行临床监测很重要。应当采取适当的诊断措施，包括在有指征时进行定向或随机子宫内膜取样，以排除绝经后女性，未确诊的持续性或复发性生殖器大出血的恶性肿瘤。

没有证据表明使用天然雌激素会导致与等效雌激素剂量的合成雌激素不同的子宫内膜风险。绝经后妇女在雌激素治疗中添加孕激素可降低子宫内膜增生的风险，子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的先兆。

卵巢癌

WHI雌激素和孕激素亚组的研究表明，卵巢癌的危险性在统计学上没有显着增加。经过平均5.6年的随访，CE + MPA与安慰剂相比，卵巢癌的相对风险为1.58（95％CI，0.77至3.24]。CE + MPA与安慰剂相比，绝对风险为4比3 / 10,000妇女年.7 。 对17项前瞻性和35项回顾性流行病学研究的荟萃分析发现，使用激素疗法治疗更年期症状的女性患卵巢癌的风险增加。使用病例对照比较的主要分析包括来自17项前瞻性研究的12,110例癌症病例。当前使用激素疗法的相对风险为1.41（95％置信区间[CI] 1.32至1.50）；根据暴露持续时间（在癌症诊断之前，使用少于5年[中位数3年]与使用5年以上[中位数10年]相比，风险估计没有差异）。与当前和近期使用（在癌症诊断前5年内停用）合并使用相关的相对风险为1.37（95％CI为1.27至1.48），单独使用雌激素和雌激素加孕激素产品的风险均显着升高。然而，使用激素疗法与卵巢癌风险增加有关的确切持续时间是未知的。

可能的痴呆

在WHIMS的雌激素加孕激素辅助研究中，将4532名65至79岁的绝经后妇女人群随机分配为每日服用CE（0.625毫克）加MPA（2.5毫克）或安慰剂。

平均随访4年后，CE加MPA的40位女性和安慰剂组的21位女性被诊断出患有痴呆症。与安慰剂相比，CE加MPA可能导致痴呆的相对风险为2.05（95％CI，1.21至3.48）。 CE + MPA与安慰剂相比，可能发生痴呆症的绝对风险为45比22例/万名妇女-年8 [见特定人群的使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.6 ）]。

在WHIMS的仅WHIMS雌激素辅助研究中，将2947名经子宫切除的65岁至79岁女性人群随机分配到每天单独服用CE（0.625 mg）或安慰剂。平均随访5.2年后，仅雌激素组的28名妇女和安慰剂组的19名妇女被诊断出患有痴呆症。单纯使用CE与安慰剂相比，可能患痴呆症的相对风险为1.49（95％CI，0.83至2.66）。单用CE和安慰剂的可能痴呆的绝对风险是每10,000名妇女-年有37例，而有25例病例[ 8] （见特殊人群的使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.6 ））。

当按照WHIMS方案的计划汇总WHIMS单独雌激素和雌激素加孕激素辅助研究的两个人群的数据时，报告的可能的痴呆症的总体相对风险为1.76（95％CI，1.19至2.60）。由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [请参见特殊人群的使用（ 8.5 ）和临床研究（ 14.6 ）]。

胆囊疾病

据报道，接受雌激素的绝经后妇女胆囊疾病需要手术的风险增加了2到4倍。

高钙血症

乳腺癌和骨转移患者的雌激素给药可能导致严重的高钙血症。如果发生高钙血症，应停止使用该药物，并采取适当措施降低血清钙水平。

视力异常

据报道接受雌激素的患者视网膜血管血栓形成。如果突然部分或完全失去视力，或突然出现眼球突出，复视或偏头痛，应停止用药等待检查。如果检查发现乳头水肿或视网膜血管病变，应永久停用雌激素。

妇女未进行子宫切除术时添加孕激素

在雌激素给药周期的10天或更长时间或连续使用雌激素每天连续10天或更长时间添加孕激素的研究表明，子宫内膜增生的发生率比单独使用雌激素治疗的发生率要低。子宫内膜增生可能是子宫内膜癌的前兆。但是，与单独使用雌激素相比，将孕激素与雌激素一起使用可能存在风险。这些包括增加患乳腺癌的风险。

血压升高

在少数病例报告中，血压的大幅升高归因于对雌激素的特异反应。在一项大型，随机，安慰剂对照的临床试验中，未观察到雌激素治疗对血压的普遍影响。

高甘油三酯血症

在患有高甘油三酸酯血症的女性中，雌激素治疗可能与血浆甘油三酸酯升高有关，从而导致胰腺炎。如果发生胰腺炎，请考虑终止治疗。

肝功能障碍和/或胆汁淤积性黄疸的既往史

肝功能受损的女性体内的雌激素可能代谢不良。对于有胆汁性黄疸病史且曾使用过雌激素或怀孕的妇女，应格外小心，如果复发，则应停止用药。

甲状腺功能减退

服用雌激素会导致甲状腺结合球蛋白（TBG）水平升高。甲状腺功能正常的女性可以通过制造更多的甲状腺激素来弥补TBG的增加，从而将游离T 4和T 3血清浓度维持在正常范围内。依赖甲状腺激素替代疗法的妇女也正在接受雌激素，可能需要增加剂量的甲状腺替代疗法。这些妇女应监测其甲状腺功能，以将其游离甲状腺激素水平维持在可接受的范围内。

体液潴留

雌激素和孕激素可能导致一定程度的体液retention留。患有可能受该因素影响的妇女，例如心脏或肾脏功能不全的妇女，在开具雌激素和孕激素的处方时，应仔细观察。

低钙血症

甲状旁腺功能低下的女性应谨慎使用雌激素治疗，因为可能发生雌激素引起的低钙血症。

子宫内膜异位症恶化

子宫内膜切除术后仅接受雌激素治疗的妇女中，已有几例残留子宫内膜植入物发生恶变的报道。对于已知在子宫切除术后残留子宫内膜异位症的妇女，应考虑添加孕激素。

遗传性血管性水肿

外源性雌激素可能加重遗传性血管性水肿妇女的血管性水肿症状。

其他情况的恶化

雌激素治疗可能会加剧哮喘，糖尿病，癫痫，偏头痛，卟啉症，系统性红斑狼疮和肝血管瘤，在这些情况下的女性应谨慎使用。

实验室测试

尚未显示血清卵泡刺激素（FSH）和雌二醇水平可用于中度至重度血管舒缩症状以及外阴和阴道萎缩的中度至重度症状的治疗。

药物实验室测试的相互作用

凝血酶原时间加快，部分凝血活酶时间和血小板凝集时间加快；血小板计数增加；因子II，VII抗原，VIII凝血活性，IX，X，XII，VII-X复合物和β-血球蛋白增加；抗因子Xa和抗凝血酶III的水平降低，抗凝血酶III的活性降低，纤维蛋白原和纤维蛋白原活性的水平升高；增加纤溶酶原抗原和活性。

通过蛋白结合碘（PBI），T 4水平（通过色谱柱或放射免疫测定）或T 3水平（通过放射免疫测定）测量，TBG水平升高导致循环总甲状腺激素水平升高。 T 3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高。游离T 4和游离T 3的浓度不变。接受甲状腺替代疗法的女性可能需要更高剂量的甲状腺激素。

血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG），分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇增加。游离激素浓度，例如睾丸激素和雌二醇，可能会降低。其他血浆蛋白可能会增加（血管紧张素原/肾素底物，α-1抗胰蛋白酶，铜蓝蛋白）。

血浆高密度脂蛋白（HDL）和HDL 2胆固醇亚组分浓度升高，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇浓度降低，甘油三酯水平升高。

葡萄糖耐量受损。

不良反应

标签中其他地方还讨论了以下严重不良反应：

•心血管疾病[请参阅带框警告，警告和注意事项（ 5.1 ）]

•恶性肿瘤[请参见框内的警告，警告和注意事项（ 5.2 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1显示了在3期研究中，研究人员用Amabelz 1 mg / 0.5 mg报告的不良反应，无论是否进行因果关系评估。

表2显示了研究人员在3期研究中报告的Amabelz 0.5 mg / 0.1 mg的不良反应，无论是否进行因果关系评估。

上市后经验

在批准使用Amabelz的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

泌尿生殖系统

阴道出血方式的改变和异常的撤退性出血或血流；突破性出血发现痛经，子宫平滑肌瘤增大；阴道炎，包括阴道念珠菌病；宫颈分泌物数量的变化；宫颈外翻的改变；月经样综合征膀胱炎样综合征卵巢癌;子宫内膜增生子宫内膜癌。

乳房

压痛，肿大，疼痛，乳头溢液，溢乳；纤维囊性乳房改变；乳腺癌。

心血管的

深浅静脉血栓形成;肺栓塞血栓性静脉炎；心肌梗塞，中风；血压升高。

胃肠道

恶心，呕吐;食欲变化；胆汁淤积性黄疸;腹痛/痉挛，肠胃胀气，腹胀;胆囊疾病和胰腺炎的发生率增加。

皮肤

停药后可能会持续出现黄褐斑或黄褐斑；多形红斑;结节性红斑;出血性喷发;头皮脱发;皮脂溢多毛症瘙痒;皮疹;瘙痒。

眼睛

视网膜血管血栓形成，对隐形眼镜不耐受。

中枢神经系统

头痛;偏头痛头晕;精神抑郁舞蹈症失眠;紧张情绪障碍易怒;癫痫病恶化痴呆。

杂

体重增加或减少；浮肿;腿抽筋;性欲改变；疲劳;哮喘恶化；甘油三酸酯增加；过敏症过敏样/过敏反应。

药物相互作用

雌二醇与乙酸炔诺酮的共同给药对乙酸炔诺酮的药代动力学没有引起任何明显的影响。同样，在单次剂量研究中，在NETA剂量范围内未发现乙酸炔诺酮对雌二醇药代动力学的相关相互作用。

代谢相互作用

雌二醇

体外和体内研究表明，雌激素部分被细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢。因此，CYP3A4的诱导剂或抑制剂可能影响雌激素药物的代谢。 CYP3A4的诱导剂，例如圣约翰草（贯叶连翘）制剂，苯巴比妥，卡马西平和利福平可能会降低血浆雌激素浓度，可能导致治疗效果降低和/或子宫出血情况改变。 CYP3A4抑制剂如红霉素，克拉霉素，酮康唑，伊曲康唑，利托那韦和葡萄柚汁可能会增加血浆雌激素浓度并导致副作用。

醋酸炔诺酮

诱导或抑制细胞色素P-450酶（包括CYP3A4）的药物或草药产品可能会降低或增加炔诺酮的血清浓度。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕期间不应使用Amabelz [请参阅禁忌症（ 4 ）] 。对于在怀孕初期无意中使用雌激素和孕激素作为口服避孕药的妇女所生的孩子，出生缺陷的风险似乎很少或没有增加。

哺乳期

哺乳期不宜使用Amabelz。已显示向哺乳妇女服用雌激素会降低母乳的数量和质量。在接受雌激素加孕激素治疗的妇女的母乳中，已鉴定出可检测量的雌激素和孕激素。将Amabelz应用于哺乳期妇女时应格外小心。

儿科用

Amabelz未在儿童中使用。尚未在儿科人群中进行临床研究。

老人用

尚无足够多的老年妇女参与使用Amabelz进行临床研究，以确定65岁以上的女性对年轻女性的反应是否与Amabelz不同。

妇女健康倡议研究

在WHI雌激素加孕激素亚研究（每天CE [0.625 mg]加MPA [2.5 mg]与安慰剂相比）中，年龄大于65岁的女性发生非致死性中风和浸润性乳腺癌的相对风险较高[请参阅临床研究（ 14.5 ）]。

在WHI单独的雌激素亚研究（每天单独使用CE [0.625 mg]与安慰剂相比）中，年龄在65岁以上的女性中风的相对危险性更高[参见临床研究（ 14.5 ）]。

妇女健康倡议记忆研究

在WHIMS的65至79岁绝经后妇女的辅助研究中，与安慰剂相比，接受雌激素加孕激素或单独使用雌激素的妇女发生痴呆症的风险增加。目前尚不清楚这一发现是否适用于绝经后的年轻女性[见警告和注意事项（ 5.3 ）和临床研究（ 14.6 ）]。

由于两项辅助研究均在65至79岁的女性中进行，因此尚不清楚这些发现是否适用于绝经后的年轻女性8 [请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）和临床研究（ 14.6 ）]。

过量

过量服用雌激素和孕激素可能会导致恶心，呕吐，乳房压痛，腹痛，嗜睡和疲劳，并且女性可能会出现抽血。过量治疗包括通过适当的对症治疗停止Amabelz治疗。

Amabelz说明

Amabelz 1 mg / 0.5 mg是单片口服片剂，含有1 mg雌二醇和0.5 mg乙酸炔诺酮和以下赋形剂：共聚维酮，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，淀粉（玉米）和甘油三乙酸甘油酯。

Amabelz 0.5 mg / 0.1 mg是一种单片口服片剂，含有0.5 mg雌二醇和0.1 mg乙酸炔诺酮和以下赋形剂：共聚维酮，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，淀粉（玉米）和三醋精。

雌激素（E 2 ）是白色或几乎白色的结晶性粉末。其化学名称为estra-1、3、5（10）-三烯-3、17β-二醇半水合物，其经验式为C 18 H 24 O 2，1 / 2 H 2 O，分子量为281.4。 E 2的结构式如下：

醋酸炔诺酮（NETA），一种孕激素，是白色或黄白色结晶性粉末。化学名称为17β-乙酰氧基-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one，经验式为C 22 H 28 O 3 ，分子量为340.46。 NETA的结构公式如下：

Amabelz符合USP溶出度测试2。

Amabelz-临床药理学

作用机理

内源性雌激素在很大程度上负责女性生殖系统的发育和维持以及第二性征。尽管循环雌激素存在于代谢相互转化的动态平衡中，但雌二醇是细胞内主要的人类雌激素，在受体水平上远比其代谢产物雌酮和雌三醇更有效。

在正常骑自行车的成年女性中，雌激素的主要来源是卵巢卵泡，根据月经周期的阶段，其每天分泌70-500 mcg雌二醇。绝经后，大多数内源性雌激素是由肾上腺皮质分泌的雄烯二酮转化为周围组织中的雌酮而产生的。因此，雌酮和硫酸盐结合形式的硫酸雌酮是绝经后妇女中最丰富的循环雌激素。

雌激素通过与雌激素反应性组织中的核受体结合而起作用。迄今为止，已经鉴定出两种雌激素受体。这些在组织之间的比例不同。

循环雌激素通过负反馈机制调节促性腺激素，促黄体生成激素（LH）和FSH的垂体分泌。雌激素的作用是减少绝经后妇女体内这些激素的升高。

孕激素化合物通过降低雌激素受体水平，增加雌激素的局部代谢为活性较低的代谢物或诱导使对雌激素的细胞反应钝化的基因产物来增强雌激素的作用，并通常对抗雌激素的作用。孕激素通过与靶基因中与孕激素反应元件相互作用的特定孕激素受体结合而在靶细胞中发挥作用。已经在女性生殖道，乳房，垂体，下丘脑和中枢神经系统中鉴定出孕酮受体。

药效学

没有Amabelz片剂的药效学数据。

药代动力学

吸收性

雌二醇：

雌二醇通过胃肠道吸收。口服Amabelz片剂后，血浆雌二醇浓度在5至8小时内达到峰值。与组合口服溶液相比，给予Amabelz 1 mg / 0.5 mg后雌二醇的口服生物利用度为53％。与食物一起服用1 mg / 0.5 mg Amabelz不会改变雌二醇的生物利用度。

醋酸炔诺酮：

口服后，乙酸炔诺酮被吸收并转化为炔诺酮。炔诺酮在Amabelz片给药后0.5至1.5小时内达到血浆峰值浓度。与联合口服溶液相比，给予Amabelz 1 mg / 0.5 mg后炔诺酮的口服生物利用度为100％。与食物一起使用Amabelz 1 mg / 0.5 mg可使炔诺酮AUC 0至72升高19％，C max降低36％。

总结了对健康的绝经后妇女口服1片Amabelz 1 mg / 0.5 mg或2片Amabelz 0.5 mg / 0.1 mg片剂后，雌二醇（E 2 ），雌酮（E 1 ）和炔诺酮（NET）的药代动力学参数在表3中。