1.适应症和用途

指示西乐re

骨关节炎（OA）

对于OA的体征和症状的管理[参见临床研究（14.1） ]

类风湿关节炎（RA）

对于RA的体征和症状的管理[参见临床研究（14.2） ]

少年类风湿关节炎（JRA）

对于2岁及2岁以上患者JRA的体征和症状的管理[参见临床研究（14.3） ]

强直性脊柱炎（AS）

对于AS的体征和症状的管理[参见临床研究（14.4） ]

急性疼痛

成人急性疼痛的治疗[参见临床研究（14.5） ]

原发性痛经

对于原发性痛经的治疗[参见临床研究（14.5） ]

2.剂量和给药

一般加药说明

在决定使用Celebrex之前，请仔细考虑Celebrex和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

这些剂量可以不考虑进餐时间而给予。

骨关节炎

对于OA，剂量为单剂量每天200 mg或每天两次100 mg。

类风湿关节炎

对于RA，剂量为每天两次100毫克至200毫克。

少年类风湿关节炎

对于JRA，小儿患者（2岁及2岁以上）的剂量基于体重。对于≥10 kg至≤25 kg的患者，推荐剂量为每天两次50 mg。对于> 25 kg的患者，建议剂量为每天两次100 mg。

对于吞咽胶囊有困难的患者，可以将Celebrex胶囊的内容物添加到苹果酱中。将整个胶囊中的内容物小心倒空到一茶匙的凉爽或室温的苹果酱中，并立即用水冲洗。在冷藏条件下（2°C至8°C / 35°F至45°F），撒在苹果酱上的胶囊内容物最多可稳定6小时。

强直性脊柱炎

对于AS，Celebrex的剂量为单次（每天一次）或分次（每天两次）的每日200 mg。如果6周后未见效果，则每天400 mg的试验可能是值得的。如果六周后每天服用400毫克未见效果，则不可能出现反应，应考虑选择其他治疗方案。

急性疼痛的管理和原发性痛经的治疗

对于急性疼痛的治疗和原发性痛经的治疗，最初的剂量为400 mg，如果需要的话，在第一天需要再增加200 mg的剂量。在随后的几天中，建议的剂量为200毫克，视需要每天两次。

特殊人群

肝功能不全

对于中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，请将剂量减少50％。不建议在严重肝功能不全的患者中使用西乐re [见警告和注意事项（5.5） ，在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3） ]。

CYP2C9底物的代谢不良

在成年患者中，根据基因型或先前有其他CYP2C9底物（例如华法林，苯妥英钠）的历史/经验，已知或怀疑其CYP2C9代谢不良，应以最低推荐剂量的一半开始治疗。

在已知或怀疑是CYP2C9代谢不良的JRA患者中，考虑使用其他治疗[见在特定人群中使用（8.8）和临床药理学（12.5） ] 。

3.剂量形式和强度

西乐re（celecoxib）胶囊：

50毫克白色，在身体和帽子的红色条带上反白打印，帽子上有7767，身体上有50的标记。

100毫克白色，在身体和帽子的蓝色带上有反向印刷的白色，帽子上有7767，身体上有100的标记。

200毫克白色，在金色表带上印有白色反面，帽子上标有7767，身体上标有200。

400毫克白色，绿色条带上反向印刷白色，帽子上的标记为7767，身体上的标记为400。

4.禁忌症

下列患者禁用西乐re：

• 对塞来昔布，该药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（ 5.7，5.9） ]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道，此类患者对NSAIDs有严重的，有时是致命的过敏反应[见警告和注意事项（ 5.7，5.8） ]。
• 在CABG手术中[参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 对磺酰胺类表现出过敏型反应的患者。

5.警告和注意事项

心血管血栓事件

数种长达三年的选择性和非选择性NSAID的环氧合酶2（COX-2）临床试验表明，严重心血管（CV）血栓事件（包括心肌梗塞（MI）和中风）的危险性增加，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

在APC（使用Celecoxib预防腺瘤）试验中，与安慰剂相比，每日两次Celebrex 400 mg和每日两次Celebrex 200 mg的治疗组，心血管死亡，MI或中风的复合终点风险增加约三倍。塞来昔布两个剂量组与安慰剂治疗组相比的增加主要是由于心肌梗塞的发生率增加[参见临床研究（14.7） ]。

进行了一项名为塞来昔布综合安全性与布洛芬或萘普生的前瞻性随机评估的前瞻性随机对照试验（PRECISION），以评估与非选择性NSAIDs萘普生和布洛芬相比，COX-2抑制剂塞来昔布的相对心血管血栓形成风险。每日两次100毫克的Celecoxib不逊于每日两次375至500毫克的萘普生，以及每天三次3次于布洛芬600至800毫克的抗血小板试验家协作（APTC）综合终点，后者包括心血管死亡（包括出血性死亡） ，非致命性心肌梗塞和非致命性中风[参见临床研究（14.6） ]。

为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如塞来昔布）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）

在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

MI后患者

在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则应避免在近期MI的患者中使用Celebrex。如果将Celebrex用于最近的心梗患者，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括塞来昔布）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重不良事件可以随时发生，无论是否出现警告症状，均接受Celebrex治疗。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约2％至4％接受了一年治疗的患者。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素

与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；并用口服糖皮质激素，抗血小板药物（如阿司匹林），抗凝剂；或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

在CLASS试验中，所有患者在9个月时的并发症和症状性溃疡发生率为0.78％，在低剂量ASA的亚组中为2.19％。 65岁及以上的患者在9个月时的发生率为1.40％，同时服用ASA时的发生率为3.06％[参见临床研究（14.7） ]。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会超过增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停止Celebrex，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

接受塞来昔布等非甾体抗炎药治疗的患者中，高达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

在Celebrex的对照临床试验中，Celebrex肝相关酶的临界升高（大于或等于正常上限的1.2倍且小于正常上限的3倍）的发生率为6％，安慰剂为5％，约为0.2％服用西乐re的患者和服用安慰剂的患者中有0.3％的ALT和AST明显升高。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性症状（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹），请立即停用西乐re，并对患者进行临床评估。

高血压

NSAID（包括Celebrex）可导致高血压的新发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（7） ]。

有关Celebrex的其他血压数据，请参见临床研究（ 14.6，14.7） 。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析表明，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。塞来昔布的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（7） ]。

在CLASS研究中[参见临床研究（14.7） ]，每日两次使用Celebrex 400 mg的患者在9个月外周水肿时的Kaplan-Meier累积率（建议的OA和RA剂量分别为4倍和2倍） ，每日3次的布洛芬800毫克和每日两次的双氯芬酸75毫克分别为4.5％，6.9％和4.7％。

除非严重的心力衰竭的获益预期会超过使心力衰竭恶化的风险，否则应避免使用Celebrex。如果将Celebrex用于严重心力衰竭患者，请监测患者是否有心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂，ACEI抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无关于西乐re在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。 Celebrex对肾脏的影响可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始Celebrex之前，应纠正脱水或低血容量患者的体液状态。在使用西乐re期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ] 。除非预期收益会超过恶化肾功能的风险，否则应避免在患有晚期肾脏疾病的患者中使用西乐re。如果将Celebrex用于晚期肾脏疾病患者，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症

据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，即使在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-醛固酮增多症状态。

过敏反应

塞来昔布与塞来昔布过敏或不知道塞来昔布过敏的患者以及阿司匹林敏感性哮喘患者都有过敏反应。 Celebrex是一种磺酰胺，在某些易感人群中，NSAIDs和磺酰胺都可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生任何过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在此类对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此西乐this在这种阿司匹林敏感性患者中是禁忌的[见禁忌症（4） ]。如果将Celebrex用于已患有哮喘的患者（无已知阿司匹林敏感性），请监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

Celebrex治疗后发生了严重的皮肤反应，包括多形红斑，剥脱性皮炎，Stevens-Johnson综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）以及急性全身性皮炎性脓疱病（AGEP） ）。这些严重事件可能在没有警告的情况下发生，并且可能是致命的。

告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用Celebrex。先前曾对NSAID发生严重皮肤反应的患者禁用Celebrex [见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

塞来昔布可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID，包括Celebrex [请参阅在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果接受Celebrex治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

在对照临床试验中，Celebrex的贫血发生率为0.6％，安慰剂为0.4％。长期接受Celebrex治疗的患者，如果出现贫血或失血迹象或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。

包括Celebrex在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药物（例如阿司匹林），SSRI和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

Celebrex在减少炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断信号在检测感染中的作用。

实验室监控

由于严重的消化道出血，肝和肾损伤可无预警症状或体征出现，考虑监测患者与CBC长期NSAID治疗和化学概况周期性[见警告和注意事项（5.2 ， 5.3 ， 5.6） ]。

在对照临床试验中，与服用安慰剂的患者相比，接受Celebrex的患者BUN升高的发生频率更高。在这些研究中，在接受比较NSAIDs的患者中也观察到了这种实验室异常。这种异常的临床意义尚未确定。

弥散性血管内凝血（DIC）

由于西乐re在全身性JRA患儿中存在弥散性血管内凝血的风险，因此应监测患者是否有异常凝血或出血的体征和症状，并通知患者及其护理人员尽快报告症状。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

在上市前对照临床试验中，用Celebrex治疗的患者中，约4,250例为OA患者，约2,100例为RA患者，约1,050例为术后疼痛患者。超过8,500名患者接受了Celebrex的每日总剂量200毫克（每天两次100毫克或每天一次200毫克）或更多，包括400毫克800毫克治疗（每天两次400毫克）。约有3,900名患者接受这些剂量的Celebrex治疗6个月或更长时间。其中约有2300个已收到1年或以上，其中124个已经收到2年或以上。

上市前对照关节炎试验

表1列出了在OA或RA患者（包括安慰剂和/或阳性对照组）中进行的12项对照研究中，≥2％的接受Celebrex的患者中发生的所有不良事件，无论是否有因果关系。由于这12个试验的持续时间不同，并且试验中的患者可能未在相同的时间段内接触过，因此这些百分比无法反映累积的发生率。

在安慰剂对照或活性药物对照临床试验中，接受Celebrex的患者因不良事件而停药的比例为7.1％，接受安慰剂的患者为6.1％。在Celebrex治疗组中，由于不良事件而中止的最常见原因是消化不良和腹痛（分别被Celebrex患者中止的原因分别为0.8％和0.7％）。在接受安慰剂的患者中，有0.6％因消化不良而停药，0.6％因腹痛退出。

在接受Celebrex治疗的患者中，发生0.1％至1.9％的患者发生以下不良反应（每天两次100 mg至200 mg或每天一次200 mg）：

胃肠道：便秘，憩室炎，吞咽困难，勃起，食管炎，胃炎，肠胃炎，胃食管反流，痔疮，食管裂孔疝，黑便，口干，口腔炎，里急后重，呕吐

心血管疾病：高血压，心绞痛，冠状动脉疾病，心肌梗塞

一般：超敏反应，过敏反应，胸痛，囊肿性NOS，全身水肿，面部水肿，疲劳，发烧，潮热，流感样症状，疼痛，周围疼痛

中枢，周围神经系统：腿抽筋，高渗，感觉不足，偏头痛，感觉异常，眩晕

听力和前庭：耳聋，耳鸣

心律和节律：心Pal，心动过速

肝胆：肝酶升高（包括SGOT升高，SGPT升高）

代谢和营养：血液尿素氮（BUN）增加，肌酸磷酸激酶（CPK）增加，高胆固醇血症，高血糖，低血钾，NPN增加，肌酐增加，碱性磷酸酶增加，体重增加

肌肉骨骼：关节痛，关节病，肌痛，滑膜炎，肌腱炎

血小板（出血或凝血）：瘀斑，鼻epi，血小板增多，

精神科：厌食症，焦虑症，食欲增加，抑郁，神经质，嗜睡

贫血：贫血

呼吸道：支气管炎，支气管痉挛，支气管痉挛加重，咳嗽，呼吸困难，喉炎，肺炎

皮肤和附件：脱发，皮炎，光敏反应，瘙痒，皮疹，红斑，斑丘疹，皮肤病，皮肤干燥，出汗增多，荨麻疹

应用部位失调：蜂窝织炎，皮炎接触

尿液：蛋白尿，膀胱炎，排尿困难，血尿，排尿次数，肾结石

<0.1％的患者发生以下严重不良事件（未评估因果关系）：

心血管疾病：晕厥，充血性心力衰竭，心室纤颤，肺栓塞，脑血管意外，周围坏疽，血栓性静脉炎

胃肠道：我肠梗阻，肠穿孔，胃肠道出血，结肠炎伴出血，食道穿孔，胰腺炎，肠梗阻

一般：败血症，猝死

肝胆：胆石症

血和淋巴：血小板减少

神经：共济失调，自杀[请参阅药物相互作用（7.1）]

肾：急性肾衰竭

塞来昔布长期关节炎安全性研究[请参阅临床研究（14.7） ]

血液学事件：每天两次Celebrex 400 mg的患者血红蛋白（> 2 g / dL）临床显着降低的发生率（0.5％）低于每日两次两次75 mg双氯芬酸（1.3％）或布洛芬800 mg的患者每日3次，每次1.9％。不论是否使用阿司匹林，维持Celebrex事件的发生率均较低[参见临床药理学（12.2） ]。

戒断/严重不良事件：由于西乐re，双氯芬酸和布洛芬的不良事件，戒断9个月时Kaplan-Meier的累积累积率分别为24％，29％和26％。无论是否有因果关系，严重不良事件的发生率（即，导致住院或觉得有生命危险或在其他方面具有医学意义）在治疗组之间没有差异（分别为8％，7％和8％）。

青少年类风湿关节炎研究

在一项为期12周的双盲，主动对照研究中，对242名2岁至17岁的JRA患者进行了塞来昔布或萘普生的治疗。 77例JRA患者每天接受两次塞来昔布3 mg / kg的治疗，82例患者接受每天两次塞来昔布6 mg / kg的治疗，83例患者接受每天两次7.5 mg / kg的萘普生治疗。在塞来昔布治疗的患者中最常见的不良事件是（≥5％）头痛，发烧（发热），上腹痛，咳嗽，鼻咽炎，腹痛，恶心，关节痛，腹泻和呕吐。接受萘普生治疗的患者最常发生（≥5％）的不良经历是头痛，恶心，呕吐，发烧，上腹痛，腹泻，咳嗽，腹痛和头晕（表2）。与萘普生相比，在为期12周的双盲研究过程中，每天两次3和6 mg / kg的塞来昔布对生长和发育没有明显的有害作用。治疗组之间葡萄膜炎的临床加重次数或JRA的全身特征无显着差异。

在上述双盲研究的为期12周的开放标签扩展中，每天用两次6 mg / kg塞来昔布治疗202位JRA患者。不良事件的发生率与双盲研究中观察到的相似。没有出现具有临床重要性的意外不良事件。

其他批准前研究

强直性脊柱炎研究的不良事件：在安慰剂对照和主动对照的AS研究中，总共378名患者接受了Celebrex治疗。研究了每天一次高达400毫克的剂量。 AS研究中报告的不良事件类型与OA / RA研究中报告的不良事件类型相似。

镇痛和痛经研究的不良事件：在镇痛和痛经研究中，约有1,700例患者接受了Celebrex治疗。口腔术后疼痛研究的所有患者均接受单剂量的研究药物。在原发性痛经和骨科手术后疼痛研究中研究了高达600毫克/天的Celebrex剂量。镇痛和痛经研究中不良事件的类型与关节炎研究中报道的不良事件相似。据报道，唯一的额外不良事件是口腔术后疼痛研究中的牙后拔牙牙槽骨炎（干窝）。

APC和PreSAP试用版

长期，安慰剂对照的息肉预防研究产生的不良反应：在APC和PreSAP试验中，Celebrex的暴露量为每天400 mg至800 mg，长达3年[参见腺瘤性息肉预防研究（14.7） ]。

与关节炎上市前试验相比，某些不良反应的发生率更高（治疗时间长达12周；请参见上文Celebrex上市前对照关节炎试验的不良事件）。与关节炎上市前试验相比，用Celebrex治疗的患者中这些差异更大的不良反应如下：

在长期预防息肉的研究中，下列额外的不良反应发生在接受Celebrex的患者中，≥0.1％和<1％，其发生率高于安慰剂，并且在对照关节炎上市前试验中未报告或与在长期，安慰剂对照的息肉预防研究中，出现频率更高：

神经系统疾病：脑梗死

眼疾：玻璃体浮肿，结膜出血

耳朵和迷路：迷路炎

心脏疾病：心绞痛不稳定，主动脉瓣功能不全，冠状动脉粥样硬化，窦性心动过缓，心室肥大

血管疾病：深静脉血栓形成

生殖系统和乳房疾病：卵巢囊肿

调查：血钾增加，血钠增加，血液睾丸激素减少

伤害，中毒和手术并发症：上con炎，肌腱破裂

上市后经验

在批准使用Celebrex的过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自人数不定的人群，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系

心血管：血管炎，深静脉血栓形成

概述：过敏反应，血管性水肿

肝胆：肝坏死，肝炎，黄疸，肝功能衰竭

血淋巴和淋巴：粒细胞缺乏症，再生障碍性贫血，全血细胞减少症，白细胞减少症

代谢：低血糖，低钠血症

神经：无菌性脑膜炎，失语，失眠，致命性颅内出血

肾：间质性肾炎

7.药物相互作用

有关与塞来昔布具有临床意义的药物相互作用，请参见表3 。

表3：与塞来昔布具有临床意义的药物相互作用

干扰止血的药物
临床影响：	塞来昔布和抗凝剂如华法林对出血具有协同作用。与单独使用两种药物相比，同时使用塞来昔布和抗凝剂会增加严重出血的风险。 血小板释放的血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用干扰5-羟色胺再摄取和NSAID的药物可能会增加出血风险。
介入：	监测同时使用西乐re和抗凝剂（例如华法林），抗血小板药物（例如阿司匹林），SSRI和SNRI的患者是否有出血迹象[请参阅警告和注意事项（5.11） ]。
阿司匹林
临床影响：	对照的临床研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和止痛剂量的阿司匹林不会产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和阿司匹林与GI不良反应的发生率显着相关[见警告和注意事项（5.2） ]。 在两项针对健康志愿者以及分别患有骨关节炎和心脏病的患者的两项研究中，塞来昔布（每天200 mg至400 mg）证明对阿司匹林（100 mg至325 mg）的心脏保护性抗血小板作用没有干扰。
介入：	一般不建议同时使用西乐re和止痛剂量的阿司匹林，因为这样会增加出血的风险[见警告和注意事项（5.11） ]。 Celebrex不能替代低剂量的阿司匹林来保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂
临床影响：	NSAID可能会降低ACE抑制剂，ARB或β-受体阻滞剂（包括普萘洛尔）的抗高血压作用。 对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不全的患者，将NSAID与ACE抑制剂或ARB并用可能会导致肾功能恶化，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。
介入：	在同时使用Celebrex和ACE抑制剂，ARB或β-受体阻滞剂时，监测血压以确保获得所需的血压。 在年老，体量减少或肾功能受损的患者中同时使用Celebrex和ACE抑制剂或ARB时，监测肾功能恶化的迹象[见警告和注意事项（5.6） ] 。 当同时使用这些药物时，应为患者补充水分。在伴随治疗开始时评估肾功能，此后定期评估。
利尿剂
临床影响：	临床研究以及上市后的观察表明，NSAIDs在某些患者中降低了loop利尿剂（例如速尿）和噻嗪类利尿剂的利钠作用。该作用归因于NSAID抑制肾前列腺素合成。
介入：	在将西乐re与利尿剂同时使用期间，除了确保包括降压作用在内的利尿功效外，还应观察患者肾功能恶化的迹象[见警告和注意事项（5.6） ]。
地高辛
临床影响：	已报道将塞来昔布与地高辛同时使用可增加血清浓度并延长地高半衰期 1.工作原理 Celebrex是塞来昔布药物的商标（商标）名称。塞来昔布主要通过阻断环氧合酶2（COX-2）的酶来抑制前列腺素的合成，从而减轻疼痛和炎症。 塞来昔布不阻断COX-1的作用。 塞来昔布属于称为非甾体抗炎药（NSAID）的药物类别。它也是一种磺酰胺。 2.优势 有效缓解与关节炎，强直性脊柱炎，月经有关的疼痛和炎症，并缓解急性疼痛。 NSAID（包括Celebrex）被认为是轻度至中度急性疼痛的一线选择，因为以正确的剂量使用它们是有效的，不会引起依赖性并且容易获得。 Celebrex可缓解疼痛，减轻炎症并降低温度。 与其他非甾体抗炎药相比，西乐re以较高的剂量引起胃溃疡的可能性较小。当阿司匹林与西乐re同时服用时，优势会被抵消。 Celebrex可作为通用名使用celecoxib。 3.缺点 如果您的年龄在18至60岁之间，不服用其他药物或没有其他医疗状况，则您更可能会遇到的副作用包括： 腹部疼痛，腹泻，消化不良，肠胃气胀和恶心。其他与胃相关的不良反应包括出血，溃疡或穿孔，有时可能致命。年龄较大的患者或服用其他会影响胃的药物的患病风险更高。可能会随时发生，而不会发出警告。 还可引起头痛，皮疹，耳鸣（耳鸣），血液学影响，体液retention留和浮肿。可能掩盖了感染症状。 像其他NSAID一样，Celebrex与心脏病发作和中风的风险增加相关。服用西乐re的时间越长，患心脏病的人的风险就越大。 可能还会增加血压，导致新的高血压发作或加重原有的高血压。监视是否有异常凝血或出血的体征和症状。 可能会降低肾脏功能并导致可逆性肾衰竭。高危患者包括那些先前存在肾脏功能受损，心力衰竭，肝功能不全，服用某些药物（例如利尿剂，心脏药物）和老年人的患者。 在患有哮喘或阿司匹林敏感的哮喘患者中谨慎使用，因为可能会发生支气管痉挛，并且已报道阿司匹林与其他NSAID（例如Celebrex）之间存在交叉反应。 极少数会危及生命的超敏反应可能引发类似过敏的哮喘。 不适合在某些人中使用（例如患有严重肝病的人; CYPD2C9底物代谢不良的人;对磺酰胺，阿司匹林或其他NSAID过敏;活动性胃肠道出血）;或在某些程序后使用，例如在冠状动脉搭桥术之后（CABG） ） 手术。 请勿与其他非阿司匹林非甾体抗炎药同时使用。可能与其他几种药物相互作用，包括华法林，锂，氟康唑和ACE抑制剂。 不应在妊娠的最后三个月使用，因为会促进动脉导管的过早闭合。 与大多数其他NSAID相比，价格昂贵。 注意：一般而言，老年人或儿童，患有某些疾病（例如肝脏或肾脏问题，心脏病，糖尿病，癫痫发作）的人或服用其他药物的人更有可能出现更大范围的副作用。有关所有副作用的完整列表，请单击此处。 4.底线 Celebrex可有效缓解急性疼痛以及与关节炎，月经和强直性脊柱炎有关的疼痛和炎症。与其他NSAID相比，更高剂量的症状性溃疡风险更低。 5.秘诀 Celebrex可以与食物一起服用或不与食物一起服用，尽管每天两次以上400mg的剂量应与食物一起服用以改善吸收。 如果您出现任何胸痛，呼吸急促，无力，言语不清，消化不良或便血，请立即就医。 如果出现无法解释的恶心，疲劳，瘙痒，皮肤发黄，右上腹痛压痛或类似流感的症状，也应寻求紧急医疗护理。 如果您患有哮喘并且服用西乐re后哮喘恶化，请寻求紧急医疗建议。 在最短的时间内使用最低的有效剂量。 Celebrex是一种磺酰胺，可引起严重的皮肤影响。如果出现任何类型的皮疹，请立即停止Celebrex，并尽快与您的医生联系。 向医生报告任何无法解释的体重增加或体液retention留。 建议每天加药两次；更频繁的给药并不一定能改善反应。 对不同NSAID的响应可能会有所不同，因此切换类型（例如，从Celebrex到萘普生）可能会改善响应。 6.响应和有效性 口服后，Celebrex大约需要3个小时才能达到峰值浓度。 Celebrex的止痛作用持续约12小时。 7.互动 与celerex相互作用的药物可能会降低其作用，影响其作用时间，增加副作用或与celerex一起服用时的作用较小。两种药物之间的相互作用并不总是意味着您必须停止服用其中一种药物。但是，有时确实如此。与您的医生谈谈应如何管理药物相互作用。 可能与Celebrex相互作用的常见药物包括： 抗凝剂（血液稀释剂），例如阿哌沙班，达比加群，磺达肝癸钠，肝素或华法林 阿司匹林 皮质类固醇，例如地塞米松 环孢素 地高辛 利尿剂，例如速尿 度洛西汀 锂 降低血压的药物，例如ACE抑制剂（例如贝那普利，卡托普利），ARB（例如坎地沙坦，厄贝沙坦）或β受体阻滞剂（例如阿替洛尔，索他洛尔） 甲氨蝶呤和其他用于治疗类风湿关节炎的药物 非甾体类抗炎药（NSAID），例如双氯芬酸，依托度酸，布洛芬，美洛昔康，萘丁美酮或萘普生 其他抑制或诱导细胞色素酶CYP2D6的药物，例如氟西汀，安非他酮，度洛西汀） 培美曲塞。 酒精会增加Celebrex对胃肠道副作用的可能性，并可能增加肝肾的损害。 请注意，此列表并不包含所有内容，仅包括可能与Celebrex相互作用的常用药物。您应该参考Celebrex的处方信息以获取完整的交互列表。 参考文献 Celebrex（塞来昔布）[包装插页]。修订日期：05/2019。辉瑞公司GD Searle LLC部门https://www.drugs.com/pro/celebrex.html 版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年1月24日。 药物相互作用（356） 酒精/食物相互作用（1） 疾病相互作用（8） 已知共有356种药物与Celebrex（celecoxib）相互作用。 41种主要药物相互作用 311中度药物相互作用 4种次要药物相互作用 在数据库中显示所有可能与西乐re（celecoxib）相互作用的药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Celebrex（celecoxib）的相互作用。 最常检查的互动 查看celerex（塞来昔布）与以下药物的相互作用报告。 Advil（布洛芬） Aleve（萘普生） 氨氯地平 阿司匹林 阿司匹林 香豆素（华法林） mb（度洛西汀） 埃利奎斯（apixaban） Flexeril（环苯扎林） 加巴喷丁 氢氯噻嗪 布洛芬 左甲状腺素 立普妥（阿托伐他汀） 赖诺普利 抒情诗（普瑞巴林） 二甲双胍 莫特林（布洛芬） 萘普生 Nexium（艾美拉唑） Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 羟考酮 羟考酮 强的松 强的松 辛伐他汀 拟甲状腺素（左甲状腺素） 曲马多 曲马多 曲唑酮 泰诺（对乙酰氨基酚） 维生素D3（胆钙化固醇） 华法林 Xarelto（利伐沙班） Celebrex（塞来昔布）酒精/食物相互作用 Celebrex（celecoxib）与酒精/食物有1种相互作用 Celebrex（塞来昔布）疾病相互作用 与celerex（celecoxib）有8种疾病相互作用，包括： 哮喘 体液潴留 胃肠道毒性 皮疹 肾毒性 血栓形成 贫血 肝毒性 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准1998 相关药物 Percocet 阿列夫 阿司匹林 强的松 布洛芬 对乙酰氨基酚 曲马多 Ecotrin 泰诺 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 杜克大学脊柱结果研究（DSO）（DSO） 不同剂量的SY-004在2型糖尿病患者中的功效和安全性 IP秘鲁，土豆（Ipperu）的铁生物利用度 光疗对血清钙的影响 在医疗保健索赔中复制Empareg糖尿病试验 通过快速评估血清BNP（Pandora）的胎盘摄入新检测程序 牙龈阿拉伯摄入对多囊卵巢综合征（GA＆PCO）患者激素和代谢变化的影响 DeDidustat在透析患者的CKD治疗CKD中（Dream-D） 脑电图生物标志物预测急性术后认知功能障碍 开发用于早期差异诊断子宫平滑肌瘤和平滑肌肉瘤（Myosarc）的预测模型