Lomotil说明

每个Lomotil平板电脑均包含：

2.5毫克盐酸苯乙氧基化物USP（相当于2.3毫克苯乙氧基化物）和0.025毫克硫酸阿托品USP（相当于0.01毫克阿托品）

盐酸苯乙氧基化物是一种止泻药，是1-（3-氰基-3,3-二苯丙基）-4-苯基异癸二酸单乙酯盐酸盐，具有以下结构式：

硫酸阿托品是一种抗胆碱能药，是内-（±）-α-（羟甲基）苯乙酸8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基酯硫酸盐（2：1）（盐）一水合物，具有以下结构式：

存在亚治疗量的硫酸阿托品，以防止故意过量。

Lomotil片剂的非活性成分包括阿拉伯胶，玉米淀粉，硬脂酸镁，山梨糖醇，蔗糖和滑石粉。

Lomotil-临床药理学

二苯氧基化物在人体中通过酯水解迅速而广泛地代谢为具有生物活性且是血液中的主要代谢产物的二苯氧基酸（difenoxine）。向三名健康志愿者口服5毫克碳14标记的盐酸苯乙氧基化物盐酸盐的口服溶液后，经过4次口服，平均14％的药物及其代谢产物从尿中排泄，在粪便中排泄49％。日期间。未代谢药物的尿排泄量少于剂量的1％，苯乙氧基酸加其葡糖醛酸苷结合物的剂量约占剂量的6％。在一项16人交叉生物利用度研究中，发现盐酸苯乙氧基化物的剂量（以Lomotil液体计）与峰值血浆浓度，血浆浓度-时间曲线下面积之间存在线性关系，剂量范围为2.5至10 mg ，以及尿中排泄的二苯氧基酸的量。在同一项研究中，与等剂量液体相比，片剂的生物利用度约为90％。摄入四片2.5 mg片剂后约2小时，苯乙氧基酸的平均血浆峰值浓度为163 ng / ml，苯乙氧基酸的消除半衰期约为12至14小时。

在狗中，盐酸苯乙氧基化物对肠道的圆形平滑肌有直接作用，可以想象会导致胃肠道运输时间的分段和延长。因此，盐酸苯乙氧基化物的临床止泻作用可能是分割增加的结果，该分割增加了腔内内容物与肠粘膜的接触。

Lomotil的适应症和用法

Lomotil被指定为13岁及13岁以上腹泻患者的辅助治疗方法。

禁忌症

Lomotil禁忌症：

• 由于呼吸和中枢神经系统（CNS）抑郁症的风险，小于6岁的小儿患者（请参阅警告）。
• 由于胃肠道（GI）并发症（包括败血症）的风险而导致的假膜性小肠结肠炎（艰难梭菌）或其他产生肠毒素的细菌引起的腹泻患者（请参阅警告）。
• 已知对苯乙氧基化物或阿托品过敏的患者。
• 梗阻性黄疸患者。

警告事项

小于6岁的小儿患者的呼吸系统和/或CNS抑郁

据报道，接受Lomotil治疗的年龄小于6岁的患者出现严重的呼吸抑制和昏迷，导致永久性脑损伤或死亡。 Lomotil在患者禁忌不到6岁，由于这些风险（见禁忌）。

抗胆碱能和阿片类药物毒性

已经报道了与Lomotil的阿托品和苯乙氧基化物成分相关的毒性。由于盐酸苯乙氧基化物可延长胃排空时间，因此最初出现的症状最多可延迟30小时。临床表现根据哪种毒性（抗胆碱能和阿片类药物）首先出现或占主导地位而有所不同。据报道有非特异性的发现，包括嗜睡等症状（请参见过量）。

脱水和电解质失衡

如有指示，应使用Lomotil进行适当的液体和电解质治疗。如果存在严重的脱水或电解质失衡，应停止Lomotil，直到开始适当的纠正治疗为止。药物引起的蠕动抑制可能导致肠内液体滞留，这可能进一步加剧脱水和电解质失衡。

感染性腹泻患者的胃肠道并发症

Lomotil禁用于与渗透性胃肠道粘膜的生物体相关的腹泻患者（产毒素的大肠杆菌，沙门氏菌，志贺氏菌），以及与广谱抗生素相关的假膜性小肠结肠炎（艰难梭菌）（见禁忌症）。包括Lomotil在内的抗蠕虫药会减缓胃肠道蠕动，并可能增加细菌的过度生长和细菌外毒素的释放。据报道，Lomotil会在感染性腹泻患者中导致严重的胃肠道并发症，包括败血症，腹泻时间延长和/或加重。在使用Lomotil与安慰剂的成年人中，对志贺氏菌病的研究报道了持续发烧和粪便病原体分解的延迟。

急性溃疡性结肠炎患者的有毒巨结肠

据报道，在一些患有急性溃疡性结肠炎的患者中，抑制肠蠕动或延长肠运输时间的药物可诱发毒性巨结肠。因此，如果发生腹胀或出现其他不适症状，应仔细观察急性溃疡性结肠炎患者，并立即停止Lomotil治疗。

与盐酸哌替啶的相互作用

由于盐酸苯乙氧基化物的化学结构与盐酸哌替啶的化学结构相似，因此从理论上讲，将Lomotil与单胺氧化酶（MAO）抑制剂同时使用可能会引发高血压危机。

肝肾疾病

对于晚期肝肾病患者和所有肝功能异常的患者，应格外小心使用Lomotil，因为可能会引起肝昏迷。

与中枢神经系统抑制剂的相互作用

盐酸苯乙氧基化物可能会增强引起头晕或嗜睡的其他药物的作用，包括巴比妥酸盐，苯二氮卓类药物和其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药和镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物和酒精。因此，当同时使用这些药物时，应密切观察患者。

预防措施

肌萎缩症

由于Lomotil已添加亚治疗剂量的阿托品，因此应考虑与阿托品相关的不良反应的发生（请参阅警告）。Lomotil引起了萎缩症（体温过高，心动过速，尿retention留，潮红，皮肤干燥和粘膜），尤其是唐氏综合症的小儿患者。 Lomotil不适用于儿科患者（请参阅禁忌症和警告）。监测患者的萎缩症状。

给患者的信息

建议患者：

• 意外摄入Lomotil的儿童，尤其是小于6岁的儿童，可能会导致严重的呼吸抑制或昏迷。指导患者采取措施安全地存放Lomotil，并将其存放在儿童无法触及的地方，并处置未使用的Lomotil（请参阅警告）。
• 以规定的剂量服用Lomotil。使用比规定剂量高的剂量可能会产生阿片类药物和/或抗胆碱能作用（请参阅过量）。向医疗机构报告是否出现抗胆碱能症状，例如体温过高，潮红，心动过速，呼吸急促，肌张力低下，嗜睡，幻觉，高热惊厥，口干，散瞳或阿片类症状，例如进行性中枢神经系统疾病和呼吸抑制，瞳孔缩小，癫痫发作或麻痹肠梗阻。
• Lomotil可能会导致嗜睡或头晕。同时使用也会引起中枢神经系统抑制的酒精或其他药物（例如，巴比妥酸盐，苯二氮卓类，阿片类药物，丁螺环酮，抗组胺药和肌肉松弛剂）可能会增强这种效果。告知患者不要操作机动车辆或其他危险机械，直到他们合理确定Lomotil不会对他们造成不利影响为止。
• 根据医疗保健提供者的指示，如果与Lomotil一起处方使用液体和电解质疗法。
• 通常在48小时内观察到腹泻的临床改善。如果10天内未见临床改善，请停止Lomotil并联系其医疗保健提供者。

药物相互作用

酒精可能会增加Lomotil的中枢神经系统抑制作用，并可能导致嗜睡（请参阅警告）。避免将Lomotil与酒精同时使用。

将Lomotil与引起CNS抑郁的其他药物（例如，巴比妥酸盐，苯二氮卓类，阿片类药物，丁螺环酮，抗组胺药，肌肉松弛剂）同时使用，可能会增强Lomotil的作用（请参阅警告）。应选择Lomotil或其他相互作用的药物，具体取决于药物对患者的重要性。如果无法避免使用中枢神经系统作用药物，请监测患者中枢神经系统不良反应。

二苯氧基化物可能与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）相互作用并引发高血压危机。避免在接受MAOI并监测高血压危象（头痛，热疗，高血压）的症状和体征的患者中使用Lomotil。

致癌，诱变，生育能力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估致癌潜力。在三胎繁殖研究中，对雄性和雌性大鼠的饮食中都施用盐酸苯乙氧基化物，以提供4和20 mg / kg /天的剂量水平。在人类剂量的50倍（20 mg / kg /天）下，雌性体重增加减少，并且对生育力有显着影响，因为在三个测试品种中27名雌性中只有4胎怀孕。该发现与在人类中使用Lomotil的相关性尚不清楚。

怀孕

当以人类剂量的50倍剂量给予时，盐酸苯乙氧基化物已证明对大鼠的生育能力有影响（见上述讨论）。这项研究的其他发现包括孕产妇体重增加在20 mg / kg / day时降低30％，在4 mg / kg / day时降低10％。在人类剂量的10倍（4 mg / kg /天）下，平均产仔数略有减少。

在大鼠，兔子和小鼠中口服盐酸苯海拉明的剂量为0.4至20 mg / kg / day，进行了畸形学研究。由于实验设计和少量垫料，无法充分评估胚胎毒性，胎儿毒性或致畸作用。但是，对可用胎儿的检查并未发现任何致畸性迹象。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在预期的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Lomotil。

哺乳母亲

当将Lomotil施用给哺乳妇女时，应谨慎行事，因为主要代谢产物二苯氧基酸的理化特性使其可能在母乳中排出，并且已知阿托品在母乳中排出。

儿科用

已经将Lomotil的安全性和有效性用于13岁及13岁以上的小儿患者，作为腹泻治疗的辅助治疗方法。尚不足13岁的小儿患者尚未确定Lomotil的安全性和有效性。

年龄小于6岁的小儿患者禁用Lomotil，因为存在严重的呼吸抑制和昏迷的危险，可能导致永久性脑损伤或死亡（请参阅禁忌症）。

Lomotil引起了萎缩症，特别是在唐氏综合症的小儿患者中（请参见注意事项）。

如果小儿患者意外摄入Lomotil，请参阅过量建议的治疗方法。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 呼吸系统和/或CNS抑郁症（请参阅警告）
• 抗胆碱能和阿片类药物的毒性，包括萎缩症（请参阅警告和注意事项）
• 脱水和电解质失衡（请参阅警告）
• 感染性腹泻患者的胃肠道并发症（请参阅警告）
• 急性溃疡性结肠炎患者的有毒巨结肠（请参阅警告）

据报道，在Lomotil的治疗剂量下，还存在以下其他不良反应：以严重程度从高到低的顺序列出，但不按频率顺序列出：

神经系统：四肢麻木，欣快，抑郁，不适/嗜睡，精神错乱，镇静/嗜睡，头昏，躁动，头痛，幻觉

过敏：过敏反应，血管神经性水肿，荨麻疹，牙龈肿胀，瘙痒

胃肠系统：巨结肠，麻痹性肠梗阻，胰腺炎，呕吐，恶心，厌食，腹部不适

以下与硫酸阿托品有关的不良反应按严重程度从高到低排列，但不按频率排列：体温过高，心动过速，尿retention留，潮红，皮肤和粘膜干燥。

药物滥用和依赖性

管制物质

根据联邦法规，Lomotil被归类为附表V受控物质。盐酸苯乙氧基化物与麻醉性镇痛药物哌替啶具有化学相关性。

药物滥用和依赖性

在用于治疗腹泻的剂量中，无论是急性的还是慢性的，苯乙氧基化物都不会产生成瘾性。

盐酸苯乙氧基化物在治疗剂量下无吗啡样主观作用。在高剂量时，它表现出类似可待因的主观效果。产生止泻作用的剂量与引起中枢神经系统作用的剂量相差很大。盐酸苯乙氧基化物在常用的水性介质中的不溶性排除了静脉内自我给药。 100到300毫克/天的剂量，相当于40到120片，对人施用40到70天，产生了鸦片戒断症状。由于高剂量可能使苯乙氧基化物盐酸盐成瘾，因此不应超过推荐剂量。

过量

诊断

过量可能会危及生命。剂量过大的症状可能包括阿片类药物和/或抗胆碱能药作用，包括呼吸抑制，昏迷，del妄，嗜睡，皮肤和粘膜干燥，瞳孔散大或瞳孔缩小，潮红，体温过高，心动过速，肌张力减退，呼吸急促，中毒性脑病，语言发作和癫痫发作。

据报道，摄入后长达30小时出现呼吸抑制，尽管最初对麻醉拮抗剂有反应，但呼吸抑制可能会复发。

认真对待所有可能的Lomotil过量，并保持医学观察/住院治疗，直到患者在不使用纳洛酮的情况下变得无症状为止。

治疗

应使用纯麻醉药拮抗剂（例如纳洛酮）治疗Lomotil引起的呼吸抑制。请参考纳洛酮的处方信息。即使在阴性毒理学测试中也要考虑Lomotil毒性。

在呼吸功能得到初步改善后，可能需要重复服用纳洛酮盐酸盐以抵消反复出现的呼吸抑制。

如果发生过度暴露，请致电1-800-222-1222致电毒物控制中心，以获取有关中毒或过量管理的最新信息。

Lomotil剂量和给药

13岁及以上患者的腹泻管理

建议使用Lomotil作为13岁及以上患者腹泻的辅助治疗方法。在开始使用Lomotil进行治疗之前，请考虑患者的营养状况和脱水程度。如有指示，应使用Lomotil进行适当的液体和电解质治疗。如果存在严重的脱水或电解质失衡，请在指示出适当的纠正疗法之前不要使用Lomotil（请参阅警告）。

13岁及以上患者的初始和最大推荐剂量

成人的初始剂量是每天四次2次Lomotil片（最大总每日剂量为每天20 mg苯乙氧基化物盐酸盐）。大多数患者将需要此剂量，直到已初步控制腹泻为止。通常在48小时内观察到急性腹泻的临床改善。

初步控制腹泻后的剂量

达到初始控制后，可以降低Lomotil剂量以满足个人需求。通常每天只用两片Lomotil片剂即可维持控制。

治疗时间

如果在10天内未观察到最大推荐每日剂量治疗后慢性腹泻的临床改善，请停止Lomotil，因为症状可能无法通过进一步给药来控制。

如何提供Lomotil

片剂-圆形，白色，一侧凹陷有SEARLE，另一侧凹陷有61个，含有2.5 mg盐酸苯乙氧基化物和0.025 mg硫酸阿托品，按以下方式提供：

存放在25°C（77°F）以下。

该产品的标签可能已更新。有关当前的完整处方信息，请访问www.pfizer.com。

LAB-0065-4.0
2018年2月

主要显示面板-2.5毫克/0.025毫克片剂瓶标签

辉瑞

NDC 0025-0061-31

Lomotil®
简历

（二苯氧基
盐酸盐和
硫酸阿托品）片，美国药典

2.5毫克/0.025毫克*

100片
仅Rx