富马酸贝达喹啉

介绍

抗结核药；二芳基喹啉抗分枝杆菌。 ^{1 5 6 7 8}

富马酸贝达喹啉的用途

结核

结合其他抗结核药治疗肺部多重耐药性肺结核（即，由对异烟肼和利福平耐药的结核分枝杆菌引起的）。 ^{1 5 6 10}

由FDA指定为治疗活动性肺结核的孤儿药。 ³

仅在无法提供有效的耐多药结核病治疗方案时使用。 ^{1 10}

未确定治疗药物敏感性结核，肺外（例如，CNS）结核或潜伏性结核感染的安全性和有效性；不推荐使用。 ^1个

未确定由非结核分枝杆菌（NTM）引起的感染的安全性和疗效；不推荐使用。 ^1个

患有多重耐药性结核病的患者极有可能发生治疗失败并获得进一步的耐药性。 ⁴ ATS，CDC和IDSA建议转诊此类患者，或从当地或州卫生部门或CDC确定的专门治疗中心进行咨询。 ⁴

富马酸贝达喹啉剂量和给药

一般

• 已证明与患者的多药耐药结核分枝杆菌分离株对≥3种其他药物在体外敏感。 ¹如果无法获得体外测试的结果，请与患者分离株可能易感的≥4种其他药物一起使用。 ^1个

• 使用直接观察（监督）疗法（DOT）进行管理。 ^1个

行政

口头管理

口服食物。 ¹吞咽片剂用水冲服。 ^1个

剂量

可用富马酸苯达喹啉；剂量以苯达喹啉表示。 ^1个

大人

结核

活动性肺结核

每天一次400 mg，持续2周，然后每周200次，每次3 mg（两次剂量之间≥48小时），持续22周（总共24周）。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害：无需调整剂量。 ^1个

严重肝功能损害：请谨慎使用，并且仅在获益大于风险的情况下使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾脏疾病：请谨慎使用。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需调整剂量。 ^1个

富马酸贝达喹啉注意事项

禁忌症

• 没有已知的禁忌症。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

死亡率增加

在安慰剂对照的临床试验中，接受苯达喹啉治疗的患者死亡风险增加（根据第120周的数据，分别为11.4％和2.5％）。 ¹死亡风险增加的原因尚不清楚。 ¹死亡与痰培养物转化，复发，对其他抗结核药的敏感性，HIV状况或疾病严重程度之间没有相关性。 ^1个

仅当不能以其他方式不能提供有效的耐多药结核病治疗方案时，才使用贝达喹啉。 ^{1 10}

QT间隔时间延长

报道QT间期延长。 ¹苯达喹啉与其他与QT间期延长相关的药物并用可能会导致QT间期的加性或协同作用。 ¹ （请参阅交互作用。）接受苯达喹啉治疗的患者迄今尚未报告过扭转性扭转性足病。 ^1个

在开始使用苯达喹啉之前以及开始用药后至少2、12和24周进行ECG。 ¹在基线时测量血清钾，钙和镁的浓度，并在必要时进行校正。 ¹如果检测到QT延长，请监测电解质浓度。 ^1个

接受其他延长QT间隔时间的药物（例如，氯氟嗪明，氟喹诺酮，大环内酯类）的患者可能会增加QT间隔时间的风险；低钙血症，低钾血症或低镁血症的患者;或有尖锐湿疣病史，先天性长QT综合征，甲状腺功能减退和心律失常或无代偿性心力衰竭的患者。 ¹密切监测此类患者的心电图。 ^1个

如果患者出现临床上重要的室性心律不齐或QT _c > 500毫秒（通过重复ECG确认），则停用贝达喹啉和所有其他可能延长QT间隔的药物。 ¹经常监视ECG以确认QT _c返回基线。 ¹如果发生晕厥，请执行ECG以检测QT间隔的延长。 ^1个

迄今为止尚未评估室性心律失常或近期心肌梗死的患者。 ^1个

苯达喹啉的主要代谢物（ N-单去甲基代谢物[M2]）的浓度似乎与QT间期延长相关。 ^1个

其他警告/注意事项

肝功能

与接受不含贝达喹啉的抗结核方案相比，接受苯达喹啉抗结核方案的患者发生肝不良反应的发生率更高。 ^1个

在基线，治疗期间和需要时每月监测肝功能测试（AST，ALT，碱性磷酸酶，胆红素）。 ¹还要监测肝功能不全的症状。 ^1个

如果出现新的或恶化的肝功能障碍的体征或症状（例如，临床上重要的血清氨基转移酶和/或胆红素升高，疲劳，厌食，恶心，黄疸，尿黑，肝压痛，肝肿大），应立即评估患者。 ^1个

如果AST或ALT增加到ULN的3倍以上，请在48小时内重复进行肝功能检查。 ¹还要测试患者的病毒性肝炎并停用其他肝毒性药物。 ^1个

如果氨基转移酶浓度升高伴有总胆红素浓度> ULN的2倍，氨基转移酶浓度> ULN的> 8倍或氨基转移酶升高持续> 2周，则停用贝达喹啉。 ^1个

避免使用其他肝毒性药物或草药产品，尤其是在肝储备减少的患者中。 ^1个

艾滋病毒感染者

迄今为止有关在HIV感染患者（包括接受抗逆转录病毒治疗的患者）中使用的数据有限。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

在HIV感染者中谨慎使用。 ¹⁰

抗分枝杆菌的选择和使用

在开始抗结核治疗之前以及治疗期间定期获取临床标本，以进行显微镜检查和分枝杆菌培养以及体外药敏试验，以监测治疗反应。 ⁴根据需要修改抗结核方案。 ⁴

贝达喹啉必须与≥3种其他药物结合使用，已证明患者的多重耐药性结核分枝杆菌分离株在体外易感。 ¹如果无法获得体外测试的结果，请与患者的耐多药分离株可能易感的≥4种其他药物联合使用。 ^1个

如果患者未发生痰转化或治疗后复发，请进行体外药敏试验以确定患者分离株的苯达喹啉MIC。 ^1个

严格遵守抗结核治疗的全过程以及多种药物治疗方案中包括的所有药物至关重要。 ^{1 4}错过的剂量会增加治疗失败的风险，并增加患者的结核分枝杆菌产生耐药性且无法治愈的可能性。 ^{1 4}

为确保依从性，请使用DOT管理治疗方案。 ^{1 4}

特定人群

怀孕

B类¹

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹停止护理或药物。 ^1个

儿科用

<18岁的患者未确定安全性和有效性。 ^1个

老人用

≥65岁患者的经验不足，无法确定老年患者与年轻人的反应是否不同。 ^1个

肝功能不全

没有对严重肝功能不全患者进行研究；仅在收益大于风险的情况下谨慎使用此类患者；监控不良反应。 ^1个

肾功能不全

在严重的肾功能不全或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾脏疾病患者中，应谨慎使用并加强监测不良反应。 ^1个

常见不良反应

恶心， ^{1 5}关节痛， ^{1 5}头痛， ¹咯血， ¹胸痛。 ^1个

富马酸贝达喹啉的相互作用

主要经CYP3A4代谢。 ¹在任何临床上重要的程度上均不抑制CYP1A2、2A6、2C8 / 9 / 10、2C19、2D6、2E1、3A4、3A4 / 5或4A。 ¹不诱导CYP1A2、2C9、2C19或3A4。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

潜在的CYP3A4诱导剂：药代动力学相互作用（贝达喹啉AUC降低，可能会降低治疗效果）。 ¹避免同时使用。 ^1个

强大的CYP3A4抑制剂：药代动力学相互作用（增加苯达喹啉AUC可能增加不良反应的风险）。 ¹避免连续使用时间超过14天，除非同时使用的好处大于风险； ^1个监控不良影响的显示器。 ^1个

延长QT间隔的药物

药理相互作用（增加QT间期延长的风险）；密切监测心电图。 ¹ （请参阅“注意事项”中的“延长QT间隔”。）

肝毒性药物

药理相互作用（增加肝毒性的风险）；避免同时使用，尤其是在肝储备减少的患者中。 ^1个

特殊药物

富马酸贝达喹啉药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，在约5小时达到血浆峰值浓度。 ^{1 8}

单次剂量至每天700 mg，多次剂量至每天400 mg，血浆峰值浓度和AUC呈比例增加。 ^{1 8}

餐饮

与禁食相比，标准餐食（22 g脂肪，558卡路里）的相对生物利用度增加了两倍。 ^{1 8}

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99.9％。 ^1个

消除

代谢

主要经CYP3A4代谢。 ^1个

苯达喹啉的主要代谢物（一种N-单甲基甲基代谢物（M2））的抗分枝杆菌活性比母体药物低4-6倍。 ^1个

淘汰路线

主要在粪便中消除；不变药物的肾脏清除率可忽略不计。 ^1个

不太可能通过血液透析或腹膜透析从血浆中去除。 ^1个

半衰期

苯达喹啉和M2代谢产物的平均终末消除半衰期相似，约为5.5个月；较长的半衰期可能与药物和代谢物从周围组织中缓慢释放有关。 ^{1 6}

特殊人群

中度肝功能不全患者（Child-Pugh B级）：单剂量400 mg苯达喹啉和M2代谢物的平均AUC较健康个体低约20％。 ^1个

药代动力学似乎与Cl _cr不相关。 ^1个

与年龄，性别或种族相关的药代动力学在临床上无重要差异。 ^1个

迄今为止尚未研究的儿童的药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C;可能暴露于15–30°C。 ^1个

分配在原始容器中；如果分配在原容器外部，请保存在密封，耐光的容器中，有效期≤3个月。 ^1个

动作

• 二芳基喹啉抗分枝杆菌；抗结核药。 ^{1 5 6 7 8}

• 抑制分枝杆菌5'-三磷酸腺苷（ATP）合酶，这是一种在结核分枝杆菌中产生能量必不可少的酶。 ^{1 5 6 7 8 13 15}

• 在体外对结核分枝杆菌有活性， ^{1 6 8 12}包括对结核病敏感的药物敏感性结核菌和对异烟肼，利福平，乙胺丁醇，乙硫酰胺，吡嗪酰胺，链霉素和/或氧氟沙星耐药的多药耐药菌株。 ^{6 7 8 12}对多药耐药结核分枝杆菌的临床分离株报告的苯达喹啉的MIC通常为0.003–0.25 mcg / mL。 ^{1 6}

• 在体外也有效对抗某些其它分枝杆菌（例如，鸟分枝杆菌^{，8 12}胞内分枝杆菌^，8周12 M.脓肿^，8个溃疡分枝杆菌）。 ⁸

• 结核分枝杆菌具有降低的易感性或抗性bedaquiline（在MIC 4-至133倍的增加）已经在体外产生^{，7 14}和敏感性降低的菌株与药物治疗期间已经出现。 ¹ atpE靶基因的突变已被鉴定为分支杆菌对苯达喹啉抗性的机制； ^{1 7 8 14}也存在其他抵抗机制。 ^{1 14}

给病人的建议

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性（用药指南）。 ²患者在开始治疗之前以及每次重新加注处方时都要阅读用药指南的重要性。 ²

• 严格按照处方服用贝达喹啉，并用贝达喹啉和其他抗结核药物完成整个疗程的重要性。 ^1个

• 劝告患者错过剂量可能会降低治疗效果并增加对苯达喹啉和其他抗结核药物产生耐药性的风险。 ¹如果在治疗的前2周内错过了bedaquiline的剂量，应跳过错过的剂量，并继续常规给药方案。 ¹如果在头2周后错过了苯达喹啉的剂量，应尽快服用错过的剂量，并恢复每周3次的常规治疗方案。 ^1个

• 服用苯达喹啉与食物的重要性。 ^1个

• 将bedaquiline片剂保存在原始容器中并避光的重要性。 ²

• 可能出现严重的不良反应，包括增加死亡风险，心律异常和/或肝炎。 ^1个

• 告知临床医生先天QT间隔延长或心力衰竭的个人或家族病史。 ^1个

• 如果提示肝毒性的症状（例如，恶心，呕吐，腹痛，发烧，虚弱，瘙痒，疲劳，厌食，黄疸，尿色浅，粪便色淡），请告知临床医生。 ²

• 苯达喹啉可能引起恶心，关节痛，头痛，淀粉酶浓度升高，咯血，胸痛，厌食或皮疹。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及饮食或草药产品。 ¹建议患者戒除酒精和其他肝毒性药物或草药产品。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

苯达喹啉的常见副作用包括：头痛和恶心。其他副作用包括：肝功能不全，肝酶增加，血清丙氨酸氨基转移酶增加，血清天冬氨酸氨基转移酶增加，血清转氨酶增加和厌食。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于bedaquiline：口服片剂

需要立即就医的副作用

苯达喹啉及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用苯达喹啉时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 胸痛
• 咳嗽或吐血
• 深色尿液
• 食欲下降
• 发热
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 头痛
• 瘙痒或皮疹
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心和呕吐
• 脚或小腿肿胀
• 异常疲倦或虚弱
• 眼睛或皮肤发黄

发病率未知

• 晕倒
• 心律失常复发

不需要立即就医的副作用

苯达喹啉可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 搬家困难
• 肌肉疼痛或僵硬
• 关节疼痛

对于医疗保健专业人员

适用于bedaquiline：口服片剂

肌肉骨骼

据报道有40％的儿科患者（12至18岁）患有关节痛。多达33％的成年人发生了副作用。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：关节痛（最高40％）

常见（1％至10％）：肌痛^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高38％），呕吐（最高20.6％），腹痛（最高13％）

常见（1％至10％）：血液淀粉酶升高，腹泻^[Ref]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达28％），头晕（高达12.7％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：咯血（最高18％），胸痛（最高11％）

常见（1％至10％）：心电图QT延长/ QT延长^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：死亡风险增加（高达11.4％）

普通（1％至10％）：死亡

未报告频率：药物相互作用^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：氨基转移酶至少是正常上限的3倍（高达10.8％）

常见（1％至10％）：氨基转移酶增加/转移酶增加

未报告频率：ALT增加，AST增加，肝毒性，肝酶增加，肝功能异常^[参考]

皮肤科

普通（1％至10％）：皮疹^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：厌食^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人结核病剂量-抗药性

第1周和第2周：每天一次口服400毫克
第3周至第24周：每周3次口服200 mg，两次给药之间至少间隔48小时
治疗时间：24周

评论：
-治疗期间应避免饮酒。
-应通过直接观察疗法（DOT）进行治疗。
-根据临床试验中痰培养的转化时间批准了该药物；持续批准可以基于验证试验中的验证和临床获益。
-该药物的使用应限于不能以其他方式提供有效治疗方案的感染。
-治疗应与至少3种已证明对体外耐多药结核病（MDR-TB）分离株易感的其他药物一起使用，或与至少4种对分离株可能易感的其他药物一起使用-体外结果不可用。

用途：组合疗法的一部分，用于治疗由结核分枝杆菌引起的肺MDR-TB

结核病的常规儿科剂量-抗药性

12岁以上：
30公斤及以上：
-第1周和第2周：每天一次400毫克口服
-第3周至第24周：每周3次口服200 mg，两次给药之间至少间隔48小时
-治疗时间：24周

评论：
-治疗期间应避免饮酒。
-治疗应由DOT进行，并应与其他抗分枝杆菌药联合使用。
-根据临床试验中痰培养的转化时间批准了该药物；持续批准可以基于验证试验中的验证和临床获益。
-该药物的使用应限于不能以其他方式提供有效治疗方案的感染。
-治疗应与至少3种已证明对MDR-TB体外分离株易感的其他药物一起使用，或与至少4种可能对这种分离株易感的其他药物（如果无法获得体外结果）一起使用。

用途：组合疗法的一部分，用于治疗由M结核引起的肺部MDR-TB

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全：不建议调整。
严重肾功能不全：慎用；建议经常监控。

肝剂量调整

所有患者：建议经常进行肝功能检查和肝毒性体征/症状监测。

轻至中度肝功能不全：不建议调整。
严重肝功能障碍：仅在明确需要且益处大于风险的情况下，才建议使用。建议经常监控。

新的/恶化的肝功能不全：应检查患者的病毒性肝炎，并停止使用其他肝毒性药物。

停止治疗：
如果患者出现以下情况，应停药：
-AST升高并伴有总胆红素升高超过正常上限（2 x ULN）的2倍
-AST高程大于8 x ULN
-AST升高超过5倍ULN，持续超过2周

剂量调整

错过的剂量：
-第1周和第2周：跳过错过的剂量，然后继续每日给药方案；第二天不要将错过的剂量作为双剂服用。
-第3周到第24周：尽快服用错过的剂量，然后每周恢复3次疗程。

停止治疗：
如果患者出现以下情况，应停止使用该药物以及其他延长QT的药物：
-临床上显着的室性心律失常
-QT间隔大于500毫秒（经反复ECG确认）

预防措施

禁忌症：
-没有。

美国盒装警告：
死亡率增加：
-在一项成人安慰剂对照试验中，与安慰剂治疗组（2.5％）相比，活性成分治疗组（11.4％）的死亡风险增加。
建议：
-如果无法通过其他方式提供有效的治疗方案，则该药物应仅限12岁以上的患者使用。

QT延长：
-QT延长会随着使用而发生。
-与延长QT间隔的药物一起使用可能会导致加性延长。
建议：
-监测应包括心电图。
-发生严重心律失常的患者和/或QTcF间隔延长（大于500毫秒）的患者应停止使用。

年龄小于12岁和/或体重小于30千克的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

需要进行血液透析的终末期肾脏疾病（ESRD）：谨慎使用；建议经常监控。
需要腹膜透析的ESRD：谨慎使用；建议经常监控。

其他的建议

行政建议：
-该药物应与食物一起服用。
-剂量应用水彻底吞服。

储存要求：
-避光。

一般：
-使用限制：该药物不得用于治疗药物敏感性结核，肺外结核，非结核分枝杆菌引起的感染和/或M结核引起的潜伏感染。
-用于治疗艾滋病毒患者的耐多药结核病的安全性和有效性数据有限。

监控：
-心血管：基线时为心电图，此后定期
-肝：在基线及以后定期进行肝功能检查和肝毒性体征/症状
-IMMUNOLOGIC：后台治疗的易感性信息（如果可能）
-代谢：如果发生QT延长，则基线和随访时的钙，钾和镁水平

患者建议：
-建议患者避免服药，即使他们感觉更好，也要完成整个疗程。
-应告知患者任何异常或严重的副作用，包括肝毒性和/或QT延长的体征/症状。
-应指导患者将其服用的所有药物（包括处方药和非处方药）告知其医疗保健提供者。
-告知患者该药可能引起头晕，如果出现这些副作用，则应避免驾驶或操作机械。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。

富马酸贝达喹啉药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后，在约5小时达到血浆峰值浓度。 ^{1 8}

单次剂量至每天700 mg，多次剂量至每天400 mg，血浆峰值浓度和AUC呈比例增加。 ^{1 8}

餐饮

与禁食相比，标准餐食（22 g脂肪，558卡路里）的相对生物利用度增加了两倍。 ^{1 8}

分配

程度

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ^1个

血浆蛋白结合

> 99.9％。 ^1个

消除

代谢

主要经CYP3A4代谢。 ^1个

苯达喹啉的主要代谢物（一种N-单甲基甲基代谢物（M2））的抗分枝杆菌活性比母体药物低4-6倍。 ^1个

淘汰路线

主要在粪便中消除；不变药物的肾脏清除率可忽略不计。 ^1个

不太可能通过血液透析或腹膜透析从血浆中去除。 ^1个

半衰期

苯达喹啉和M2代谢产物的平均终末消除半衰期相似，约为5.5个月；较长的半衰期可能与药物和代谢物从周围组织中缓慢释放有关。 ^{1 6}

特殊人群

中度肝功能不全患者（Child-Pugh B级）：单剂量400 mg苯达喹啉和M2代谢物的平均AUC较健康个体低约20％。 ^1个

药代动力学似乎与Cl _cr不相关。 ^1个

与年龄，性别或种族相关的药代动力学在临床上无重要差异。 ^1个

迄今为止尚未研究的儿童的药代动力学。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C;可能暴露于15–30°C。 ^1个

分配在原始容器中；如果分配在原容器外部，请保存在密封，耐光的容器中，有效期≤3个月。 ^1个

动作

• 二芳基喹啉抗分枝杆菌；抗结核药。 ^{1 5 6 7 8}

• 抑制分枝杆菌5'-三磷酸腺苷（ATP）合酶，这是一种在结核分枝杆菌中产生能量必不可少的酶。 ^{1 5 6 7 8 13 15}

• 在体外对结核分枝杆菌有活性， ^{1 6 8 12}包括对结核病敏感的药物敏感性结核菌和对异烟肼，利福平，乙胺丁醇，乙硫酰胺，吡嗪酰胺，链霉素和/或氧氟沙星耐药的多药耐药菌株。 ^{6 7 8 12}对多药耐药结核分枝杆菌的临床分离株报告的苯达喹啉的MIC通常为0.003–0.25 mcg / mL。 ^{1 6}

• 在体外也有效对抗某些其它分枝杆菌（例如，鸟分枝杆菌， ^{8 12}胞内分枝杆菌， ^8周12 M.脓肿， ^8个溃疡分枝杆菌）。 ⁸

• 结核分枝杆菌具有降低的易感性或抗性bedaquiline（在MIC 4-至133倍的增加）已经在体外产生， ^{7 14}和敏感性降低的菌株与药物治疗期间已经出现。 ¹ atpE靶基因的突变已被鉴定为分支杆菌对苯达喹啉抗性的机制； ^{1 7 8 14}也存在其他抵抗机制。 ^{1 14}

给病人的建议

• 向患者提供制造商的患者信息副本的重要性（用药指南）。 ²患者在开始治疗之前以及每次重新加注处方时都要阅读用药指南的重要性。 ²

• 严格按照处方服用贝达喹啉，并用贝达喹啉和其他抗结核药物完成整个疗程的重要性。 ^1个

• 劝告患者错过剂量可能会降低治疗效果并增加对苯达喹啉和其他抗结核药物产生耐药性的风险。 ¹如果在治疗的前两周内错过了苯达喹啉的剂量，应跳过错过的剂量，并继续常规给药方案。 ¹如果在头2周后错过了苯达喹啉的剂量，应尽快服用错过的剂量，并恢复每周3次的常规治疗方案。 ^1个

• 服用苯达喹啉与食物的重要性。 ^1个

• 将bedaquiline片剂保存在原始容器中并避光的重要性。 ²

• 可能出现严重的不良反应，包括增加死亡风险，心律异常和/或肝炎。 ^1个

• 告知临床医生先天QT间隔延长或心力衰竭的个人或家族病史。 ^1个

• 如果提示肝毒性的症状（例如，恶心，呕吐，腹痛，发烧，虚弱，瘙痒，疲劳，厌食，黄疸，尿色浅，粪便色淡），请告知临床医生。 ²

• 苯达喹啉可能引起恶心，关节痛，头痛，淀粉酶浓度升高，咯血，胸痛，厌食或皮疹。 ^1个

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法的重要性，包括处方药和非处方药以及饮食或草药产品。 ¹建议患者戒除酒精和其他肝毒性药物或草药产品。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。