比维甘（IGIV）

Bivigam的适应症和用法

原发性体液免疫功能低下

Bivigam是一种10％的免疫球蛋白静脉注射液，适用于患有原发性体液免疫缺陷症（PI）的患者。
这包括但不限于常见可变免疫缺陷症（CVID）中的体液免疫缺陷，X连锁性丙种球蛋白血症，先天性丙种球蛋白血症，维斯科特-奥尔德里奇综合症和严重的合并免疫缺陷。

Bivigam剂量和给药

仅限静脉使用

准备和处理

• Bivigam为澄清或微乳白色，无色至浅黄色溶液。服用前目视检查Bivigam是否有颗粒物质和变色。如果溶液混浊或混浊或含有颗粒物质，请勿使用。
• 使用前让冷藏产品达到室温。
• 请勿冻结或加热。请勿使用任何已冷冻或加热的溶液。
• 请勿摇动。
• 请勿将Bivigam与其他IGIV产品或其他静脉内药物混合使用。如果要使用大剂量的Bivigam，可以使用无菌技术将几个小瓶合并到无菌输液袋中并进行输液。
• 不要稀释Bivigam。
• Bivigam不包含防腐剂。 Bivigam小瓶仅供一次性使用。任何已输入的Bivigam小瓶应立即使用，任何未使用的部分应立即丢弃。请勿重复使用或保存以备将来使用。
• 在给药期间，将比维加姆维持在室温下。
• 到期后请勿使用。

推荐剂量

由于原发性体液免疫缺陷患者的IgG半衰期存在显着差异，因此免疫球蛋白治疗的频率和量可能因患者而异。适当的量可以通过监测临床反应来确定。

Bivigam用于原发性体液免疫缺陷（PI）替代疗法的推荐剂量为每3至4周施用300至800 mg / kg体重。可以随时间调整剂量以获得所需的谷水平和临床反应。

如果未能将谷中总IgG浓度维持在至少500 mg / dL且目标为600 mg / dL，可能需要调整Bivigam剂量。从第二次输注开始，将根据以前的谷值和相关剂量，以超过600 mg / dL的谷值为比例调整剂量。

行政

据报道，对IGIV的不良药物反应的频率随着输注速率的增加而增加。初始输注速度应缓慢。如果没有不良药物反应，则可以将随后输注的输注速率缓慢增加到最大速率。对于出现药物不良反应的患者，建议降低后续输液的输液速度。

表1：Bivigam的建议输注速率

在整个输液过程中监视患者的生命体征。如果发生不良反应，请减慢或停止输注。如果症状迅速消退，则可以较低的速率恢复输注，使患者感到舒适。

确保既往有肾功能不全的患者的血容量不耗尽。对于被认为有肾功能不全或血栓形成事件风险的患者，应以最小输注速度切实可行地服用Bivigam，并在肾功能恶化的情况下考虑中止给药（见盒装警告，警告和注意事项[5.1，5.3]

剂型和优势

Bivigam是一种含有10％IgG（100 mg / mL）的液体溶液，用于静脉内输注。

禁忌症

• Bivigam禁用于对人免疫球蛋白的使用有过敏性或严重全身反应的患者。
• Bivigam是具有IgA抗体和过敏史的IgA缺乏症患者的禁忌症。

警告和注意事项

血栓形成

免疫球蛋白产品（包括Bivigam）治疗后可能会发生血栓形成[4,5,6]。危险因素可能包括：高龄，长期固定，高凝状态，静脉或动脉血栓形成史，使用雌激素，留置中央血管导管，高粘度和心血管危险因素。在没有已知危险因素的情况下可能会发生血栓形成

考虑对存在高粘度风险的患者（包括患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/高甘油三酸酯（甘油三酸酯）或单克隆血友病患者）进行血液粘度的基线评估。对于有血栓形成风险的患者，以可行的最小剂量和输注速度施用Bivigam。给药前确保患者有足够的水分。监测血栓形成的体征和症状，并评估处于高粘度风险中的患者的血液粘度（参见盒装警告，剂量和用法[2.3]，患者咨询信息[17.2]）。

过敏症

IGIV产品（包括Bivigam）可能会发生严重的超敏反应。如果出现超敏反应，请立即停止Bivigam输注并采取适当的治疗方法。应该使用诸如肾上腺素之类的药物来立即治疗急性超敏反应。

Bivigam含有痕量的IgA（？200微克/毫升）（请参阅说明[11]）。具有已知抗IgA抗体的患者可能有更大的发展潜在的严重超敏反应和过敏反应的风险。 Bivigam是具有IgA抗体和过敏反应史的IgA缺陷患者的禁忌症（参见禁忌症[4]）。

急性肾功能不全和急性肾功能衰竭

使用人IGIV产品可能会导致急性肾功能不全/衰竭，渗透性肾病和死亡1,2。服用Bivigam之前，请确保患者的体液没有耗尽。定期监测肾功能和尿量在被判断为患急性肾衰竭的风险增加的患者中尤为重要。2评估在初次输注比格列明和苯丙胺之前，应评估肾功能，包括测量血尿素氮（BUN）和血清肌酐。此后以适当的间隔。如果肾功能恶化，请考虑停用比维戈姆（参见患者咨询信息[17.1]）。对于因先前存在的肾功能不全或易患急性肾功能衰竭（例如糖尿病，血容量不足，超重，使用并发肾毒性药物或年龄超过65岁）而有患肾功能不全风险的患者，比维甘在可行的最小输注速率下进行（参见剂量和用法[2.3]）。

高蛋白血症，血清粘度增加和低钠血症

接受IGIV治疗的患者（包括Bivigam）可能发生高蛋白血症，血清粘度升高和低钠血症。从临床上将真正的低钠血症与与高蛋白血症相关或因高蛋白血症伴发的血清渗透压降低或渗透压间隙升高相关的假性低钠血症至关重要，因为针对旨在降低假性低钠血症患者血清游离水的治疗可能导致容量减少，血清粘度的进一步升高，以及血栓形成事件的易感性。

无菌性脑膜炎综合症（AMS）

IGIV治疗（包括Bivigam）可能很少发生AMS。 AMS通常在IGIV治疗后数小时至2天内开始。中断IGIV治疗已导致AMS在数天内无后遗症的缓解。 7,8,9

AMS的特征是以下症状和体征：严重的头痛，颈部僵硬，嗜睡，发烧，畏光，眼部疼痛，恶心和呕吐（请参阅患者咨询信息[17.3]）。脑脊液（CSF）研究经常显示，每立方毫米最多有数千个细胞存在胞吞作用，主要来自粒细胞系列，蛋白水平升高至数百mg / dL，但培养结果阴性。对表现出此类症状和体征的患者进行彻底的神经系统检查，包括脑脊液检查，以排除脑膜炎的其他原因。

高剂量（2 g / kg）和/或快速输注IGIV可能会更频繁地发生AMS。

溶血

包括Bivigam在内的IGIV产品可能包含血型抗体，这些抗体可以充当溶血素并诱导免疫球蛋白在体内被红细胞（RBC）包裹，从而引起直接的抗球蛋白直接反应，很少发生溶血。 10,11,12据报道，由于红细胞隔离增加，IGIV治疗后会出现延迟性溶血性贫血13，并且据报道与血管内溶血相一致的急性溶血。

监测患者的溶血的临床体征和症状（请参阅患者咨询信息[17.4]）。如果在Bivigam输注后仍存在这些物质，请进行适当的实验室验证试验。如果在接受IGIV后对于有溶血性临床贫血的溶血患者，建议进行输血，则进行充分的交叉配比，以避免加重正在进行的溶血。

输血相关的急性肺损伤（TRALI）

IGIV治疗后14包括Bivigam的患者可能会发生非心源性肺水肿。 TRALI的特征是严重的呼吸窘迫，肺水肿，低氧血症，左心室功能正常和发烧。症状通常在治疗后1至6个小时内出现。

监测患者的肺部不良反应。如果怀疑是TRALI，则对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体进行适当的测试（请参阅患者咨询信息[17.5]）。

可以通过氧气治疗和足够的呼吸支持来控制TRALI。

传染性传染病

由于Bivigam是由人血制成的，因此可能具有传播传染源（例如病毒）和理论上传播Creutzfeldt-Jakob病（CJD）介质的风险。

Bivigam的使用没有与病毒性疾病或CJD传播有关的病例。医师或其他医疗保健提供者应将医师怀疑的所有可能由本产品传播的感染报告给Biotest Pharmaceuticals Corporation，网址为：

1-800-458-4244。在开具Bivigam处方之前，医师应与患者讨论使用Bivigam的风险和益处（请参阅患者咨询信息[17.6]）。

监控实验室测试

• 定期监测肾功能和尿量在被判断为患急性肾衰竭的风险增加的患者中尤其重要。在初次输注比格列酮之前及其后的适当间隔，评估肾脏功能，包括测量血尿素氮（BUN）和血清肌酐。
• 由于使用IGIV治疗可能增加血栓形成的风险，因此应考虑对存在高粘度风险的患者（包括患有冷球蛋白，空腹乳糜血症/高甘油三脂（甘油三酸酯）或单克隆血友病）的患者进行血粘度基线评估。
• 如果在输注Bivigam后出现溶血的迹象和/或症状，请进行适当的实验室测试以确认。
• 如果怀疑是TRALI，则对产品和患者血清中是否存在抗中性粒细胞抗体进行适当的测试。

干扰实验室测试

输注免疫球蛋白后，患者血液中各种被动转移抗体的短暂升高可能会产生阳性的血清学检测结果，并可能产生误导性解释。抗红细胞抗原（例如A，B和D）的抗体的被动传递可能会导致直接或间接抗球蛋白（Coombs）测试阳性。

不良反应

在接受Bivigam的临床试验受试者中观察到的严重不良反应是一名受试者的呕吐和脱水。

Bivigam最常见的不良反应（据报道超过5％的临床研究对象）是头痛，疲劳，输液部位反应，恶心，鼻窦炎，血压升高，腹泻，头晕和嗜睡。

临床试验经验

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此无法将临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种产品的临床试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的不良反应率。

在一项多中心，开放标签，非随机的临床试验中，接受常规IGIV替代治疗的63名PI患者每3周或每4周接受254至1029 mg / kg的Bivigam剂量（中位剂量为462.8 mg / kg）。长达12个月的平均周数（平均317.3天；范围66 386天）（请参阅临床研究[14]）。不鼓励使用药物前治疗；但是，如果受试者需要服药前（退热药，抗组胺药或止吐药）对免疫球蛋白的复发反应，则允许他们继续进行该试验的药物治疗。在进行的746次输注中，有41名（65％）受试者在进行415次（56％）输注之前接受了药物治疗。

在研究期间的某个时间，有59名受试者（94％）出现了不良反应。在3周和4周周期中，发生至少一种不良反应的受试者的比例相同。在该临床试验中观察到的最常见不良反应为头痛（32名受试者，51％），鼻窦炎（24名受试者，38％），疲劳（18名受试者，29％），上呼吸道感染（16名受试者，25％），腹泻（13名受试者，21％），咳嗽（14名受试者，22％），支气管炎（12名受试者，19％），发热（12名受试者，19％）和恶心（9名受试者，14％）。

不良反应（ARs）是指在输注结束后72小时内发生的反应。在这项研究中，Bivigam输注的一种或多种与时间相关的不良反应的比例，单侧95％置信区间的上限为31％。不良反应总数为431（每次输注0.58 ARs）。

7名受试者（11.1％）经历了11次严重AR。其中两个是在一个受试者中发生的相关的严重AR（呕吐和脱水）。

一名受试者因与Bivigam有关的AR（嗜睡，头痛，心动过速和瘙痒）而退出研究。

参加本研究的所有63位受试者的基线直接抗球蛋白（Coombs）测试均为阴性。在研究期间，没有受试者显示溶血性贫血的临床证据。

Bivigam的使用没有与病毒性疾病或CJD传播有关的病例。在临床试验期间，没有受试者检测出由于人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染呈阳性。在研究过程中，细小病毒（B19病毒）只有一个阳性发现。这名受试者是在一家学校里打招呼儿童的，当时该儿童被报告患有症状性第五病，并与急性B19病毒接触。没有IGIV批次的B19病毒传播群（其他受试者中没有其他病例）。

上市后经验

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计这些反应的频率或建立与产品暴露的因果关系。在批准使用IGIV产品后，已经确认并报告了以下不良反应：

• 呼吸系统：呼吸暂停，急性呼吸窘迫综合征（ARDS），输血相关的肺损伤（TRALI），发cyan，低氧血症，肺水肿，呼吸困难，支气管痉挛。
• 心血管：心脏骤停，血栓栓塞，血管萎缩，低血压。
• 神经系统疾病：昏迷，神志不清，癫痫发作，震颤。
• 皮肤病：史蒂文斯-约翰逊综合症，表皮溶解，多形性红斑，大疱性皮炎。
• 血液学：全血细胞减少症，白细胞减少症，溶血，直接抗球蛋白（Coombs）阳性检查。
• 一般/整体：发热，严峻。
• 肌肉骨骼：背部疼痛。
• 胃肠道：肝功能不全，腹痛。

药物相互作用

抗体的被动转移可能会暂时干扰对活病毒疫苗（例如麻疹，腮腺炎，风疹和水痘）的免疫反应。 [7]

抗体的被动转移可能会混淆血清学检测的结果。 [5.10]

7. 1种活病毒疫苗

免疫球蛋白的给药可能会暂时削弱减毒活疫苗的功效，例如麻疹，腮腺炎，风疹和水痘，因为持续存在大量被动获得的抗体可能会干扰主动抗体的反应。15,16应告知免疫医生对Bivigam的近期治疗方法，以便采取适当措施（请参阅患者咨询信息[17.7]）。

在特定人口中使用

怀孕

怀孕类别C。Bivigam尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚Bivigam对孕妇使用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇服用比维甘。17,18

护理母亲

尚未评估Bivigam在哺乳期母亲中的使用。仅当明确需要时，才应将比维加姆喂给哺乳的母亲。

儿科用

在9名儿科患者（4名6岁至11岁的儿童和5名12至16岁的青少年）中对Bivigam进行了评估。出于安全性或有效性考虑，该小儿患者人数太少。 Bivigam的安全性和有效性尚未在6岁以下的小儿PI患者中确定（参见临床研究[14]）。

8.5老年用途

比维戈姆在65岁及以上的患者中被诊断为出现肾功能不全或血栓形成事件的风险增加时应谨慎使用（请参阅盒​​装警告，警告和注意事项[5.1，5.3]）。不要超过建议的剂量，并以可行的最小输注速率施用Bivigam。

在9位65岁及以上的PI患者中评估了Bivigam。这个老年患者的数量不足以确定他们对年轻患者的反应是否不同（见临床研究[14]）。

Bivigam说明

Bivigam是浓缩的人免疫球蛋白G（IgG）抗体的纯化，无菌，即用型制剂。 IgG亚类的分布与正常血浆相似。

19,20活性成分是从人血浆来源中纯化的人免疫球蛋白，并使用改良的经典Cohn方法6 / Oncley方法9分离程序进行处理。 Bivigam含有100 10 mg / mL的蛋白质，其中不少于96％是从人血浆来源获得的人免疫球蛋白。它在注射用水中配制，含有0.100-0.140 M氯化钠，0.20-0.29 M甘氨酸，0.15 0.25％聚山梨酯80和pH 4.0 4.6。 Bivigam包含？ 200μg/ mL的IgA。用于制造Bivigam的每种血浆捐赠物均从FDA许可的设施中收集，并经过严格的测试。血浆捐赠必须对乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg），抗人免疫缺陷病毒（HIV）株1和2（抗HIV-1 / 2）的抗体以及抗丙型肝炎病毒（抗HCV）（通过酶免疫测定（EIA）确定）。此外，每个血浆单位必须通过核酸扩增测试（NAT）对HIV RNA，HCV RNA，HBV DNA，甲型肝炎病毒（HAV）RNA和细小病毒B19（B19病毒）DNA进行阴性和/或非反应性检测）的等离子迷你泳池。还对生产库样本进行B19病毒DNA的NAT，并且将生产库中B19病毒DNA的限制设置为不超过104 IU / mL。

Bivigam的制造过程采用三个步骤来去除/灭活不定型病毒，以最大程度地减少病毒传播的风险。这些步骤是在冷乙醇分馏过程中的“沉淀和去除馏分III”，经典的“溶剂/洗涤剂处理”和“ 35 nm病毒过滤”。根据现行准则，这些步骤已在一系列

灭活或去除包膜和非包膜病毒的能力的体外实验。沉淀物III的沉淀和去除会同时去除包膜和非包膜病毒，溶剂/洗涤剂处理代表了包膜病毒的病毒灭活步骤，而35 nm病毒过滤则通过大小排除法去除了包膜和非包膜病毒。除了上述步骤外，在生产过程的多个步骤中，低pH值也会导致病毒失活。表3中显示了Bivigam的病毒验证研究结果，表示为log10减少因子。

艾滋病毒，人类免疫缺陷病毒； BVDV，牛病毒性腹泻病毒，HCV模型病毒； SinV，Sindbis病毒，HCV模型病毒； WNV，西尼罗河病毒； PRV，伪狂犬病病毒，疱疹病毒和乙型肝炎病毒模型病毒； MEV，鼠脑脊髓炎病毒，甲型肝炎病毒模型病毒； BPV，牛细小病毒，人B19病毒模型病毒； PPV，猪细小病毒，人类B19病毒模型病毒； SV40，猿猴病毒40，是高抗性非包膜病毒的模型病毒。

Bivigam-临床药理学

作用机理

Bivigam是患有原发性体液免疫缺陷症（PI）（例如，血球蛋白血症，血球蛋白血症，CVID，SCID）的患者的替代疗法。

针对细菌和病毒病原体及其毒素的中和性IgG抗体的广谱有助于避免复发的严重机会性感染。 IgG抗体是调理素，可增加吞噬作用并从循环中消除病原体。 PI中尚未完全阐明其作用机理。

药代动力学

在评估Bivigam对63例PI患者的疗效和安全性的临床研究中（

参见临床研究[14.1]），在3周的给药间隔内对5位受试者进行了第4次输液后，对16位受试者进行了第5次输液后，对21位受试者（18至75岁）的总IgG和IgG亚类的血清浓度进行了测量受试者在4周的给药间隔中。这些受试者中使用的Bivigam的剂量范围为300 mg / kg至800 mg / kg。输注后，分别在3周和4周的给药间隔中抽取血样直至第21天和第28天。表4总结了Bivigam的总IgG药代动力学参数，基于总IgG的血清浓度。在整个研究中，两个治疗周期的谷浓度均保持不变，并且在所有时间点，儿科（≥6岁）以及成年受试者的两个治疗周期的平均谷浓度均远高于500 mg / dL的目标谷浓度。

表4：成人的总IgG药代动力学参数估计值（PK人群）

AUCtau =血浆浓度-时间曲线下的稳态面积，tau =给药间隔； CL =全身清除率； Cmax =最大浓度； Cmin =最低浓度； CV =变异系数； n =主题数； NA =不适用； SD =标准偏差； Tmax =最大浓度时间； t =最终半衰期； Vss =稳态分配量； MRT =平均停留时间；中位数和范围。 Bivigam的21位受试者的中位终末半衰期为30天。平均谷型IgG亚类水平与生理值一致。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

没有动物实验评估比维甘的致癌或诱变作用或其对生育力的影响。

动物毒理学和/或药理学

没有进行动物研究来评估比维甘可能对动物的毒性。

Bivigam所含的聚山梨酯80的浓度最高为2.5 mg / mL。静脉内施用多种聚山梨酯80与降低血压有关。在大鼠中，单剂量的聚山梨酯80比800 mg / kg Bivigam的剂量高25倍，导致肝脏酶和总胆红素增加。

临床研究

14. 1原发性体液免疫功能低下的治疗

一项前瞻性，开放标签，单臂，多中心试验评估了Bivigam在PI的成年和儿科患者中的疗效，安全性和药代动力学。研究对象接受常规IGIV替代治疗，参与前至少3个月稳定剂量在300至800 mg / kg之间。受试者接受Bivigam输注，每3或4周一次（剂量和时间表取决于他们先前的治疗），持续约1年。

该试验总共招募了63名受试者，其中31名男性和32名女性平均年龄为41岁。四十四名受试者为18至64岁之间的成年人（70％）。有9名儿科受试者（

参见儿科使用[8.4]）和9位老年受试者（14％，≤65岁）。年龄最大的受试者是75岁。有17个受试者的3周周期和46个受试者的4周周期。有51名受试者（81％）以共同的可变免疫缺陷作为其主要诊断，其次是X连锁非球蛋白血症和其他（每人9.5％）。治疗意图（ITT）人群包括58名受试者，并用于功效分析。

这项研究的主要终点是评估Bivigam预防严重细菌感染（SBI）的功效，定义为每人少于1.0例细菌性肺炎，菌血症/败血症，骨髓炎/败血症性关节炎，内脏脓肿和细菌性脑膜炎的发生率-年。次要疗效参数包括首次接触SBI的时间和任何种类/严重的首次感染时间，使用抗生素的天数（不包括预防措施），因感染导致的放学日/上班时间，所有已确认的任何种类或严重性感染，以及因感染导致的住院。

在为期12个月的研究期间，在两名受试者中发生了两次严重的急性细菌感染，发病时间在首次注射比维甘（Bivigam）和首次随访之间（包括首尾两天）。因此，每年严重，急性细菌感染的平均事件发生率为0.037（单侧最高99％置信区间为0.101，达到了研究的主要功效终点）。

两个SBI均为细菌性肺炎。 33％的受试者由于感染而缺勤或上学。在报告的197例感染中，有2例住院。儿科受试者的结果与成人受试者的结果相似。 （请参阅表5）。

表5：PI受试者的疗效结果汇总

SBI =严重的细菌感染。

aPerson-years：以2位小数表示的年中的人时=（最终临床就诊日期-第0天日期+1）/365.25，其中最终临床就诊日期定义为尿液分析最终临床就诊的标本采集日期，或在最后一次临床就诊时进行临床实验室测试的标本采集日期，第0天是首次Bivigam输注的开始日期。

b定义为细菌性肺炎，细菌性脑膜炎，菌血症/败血症，骨髓炎/败血症性关节炎和内脏脓肿。

c抗生素使用量的计算不包括在整个研究过程中预防性，持续性或复发性使用抗生素的8名受试者。

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供应/存储和处理方式

Bivigam装在一次性的防篡改小瓶中。 Bivigam包装中使用的组件不含乳胶。

Bivigam提供以下尺寸：

存储

在2至8摄氏度（36至46华氏度）之间冷藏。

储存特别注意事项

请勿冻结或加热。请勿使用任何已冷冻或加热的溶液。

使用前让冷藏产品达到室温。到期后请勿使用。

保质期

Bivigam可以在2至8摄氏度（36至46华氏度）的小瓶包装上保存至有效期。

不兼容

不要稀释。

Bivigam应单独使用单独的管线输注，不得与患者可能正在接受的其他静脉输液或药物混合。

病人咨询信息

急性肾功能不全和急性肾功能衰竭

指示患者立即报告尿量减少，体重突然增加，体液retention留/浮肿和/或呼吸急促的症状。此类症状可能表明肾脏受损（请参阅盒​​装警告，警告和注意事项[5.3]）。

血栓形成

指导患者立即报告血栓形成的症状。 These symptoms may include: pain and/or swelling of an arm or legs/feet with warmth over the affected area, discoloration of an arm or leg, unexplained shortness of breath, acute chest pain or discomfort that worsens on deep breathing, unexplained rapid pulse, numbness or weakness on one side of the body., (see Warnings and Precautions [5.1]).

Aseptic Meningitis Syndrome (AMS)

Instruct patients to immediately report signs and symptoms of AMS. These symptoms include severe headache, neck stiffness, drowsiness, fever, sensitivity to light, painful eye movements, nausea and vomiting (see Warnings and Precautions [5.5]).

Hemolysis

Instruct patients to immediately report signs and symptoms of hemolysis. These symptoms include fatigue, increased heart rate, yellowing of skin or eyes, dark-colored urine (see Warnings and Precautions [5.6]).

输血相关的急性肺损伤（TRALI）

Instruct patients to immediately report signs and symptoms of TRALI. These symptoms include trouble breathing, chest pain, blue lips or extremities, fever (see Warnings and Precautions [5.7]).

传染性传染病

Inform patients that Bivigam is made from human plasma and may contain infectious agents that can cause disease. While the risk that Bivigam can transmit an infection has been reduced by screening plasma donors for prior exposure, testing donated plasma, and inactivating or removing certain viruses during manufacturing, patients should report any symptoms that concern them (see Description [11] and Warnings and Precautions [5.8]).

Live Virus Vaccines

Inform patients that Bivigam can interfere with their immune response to live viral vaccines (eg, measles, mumps, rubella, and varicella), and instruct patients to notify their healthcare professional of this potential interaction when they are receiving vaccinations (see Drug Interactions [7]).

Manufacturer: Biotest Pharmaceuticals Corporation, Boca Raton, FL 33487. USA US License No. 1792 RM-2377 Rev. 003

Bivigam 50mL (59730-6502-1) / Bivigam 100mL (59730-6503-1)