醋酸布雷美拉肽

介绍

黑皮质素受体（MCR）激动剂。 ^{1 2 5}

醋酸布雷美拉肽的用途

性欲减退（HSDD）

用于绝经前妇女，用于治疗获得性，广义HSDD，其特征是性欲低下，引起明显的困扰或人际交往困难，并且不是由于并存的医学或精神病，人际关系问题或药物或其他药物的作用药物。 ^{1 7 8}

如果性功能障碍仅在一段正常的功能后才发展，则HSDD可归类为获得性，如果不限于某些类型的刺激，情况或伴侣，则归为广义。 ^{1 12}

HSDD的治疗可能包括社会心理治疗（例如心理治疗，包括认知行为治疗，性治疗或夫妻治疗）和药理学方法（包括布雷莫来肽和氟班色林）。 ^{3 5 18 26 27 28}

在对照的RECONNECT试验中，根据女性性功能指数（FSFI-欲望领域）的欲望域得分和女性性苦恼的欲望/婚姻/性高潮问题13评估，布雷莫来肽显着改善了性欲并降低了与HSDD相关的痛苦与安慰剂相比，从基线到第24周的量表（FSDS-DAO Q13）。 ^{1 7}在RECONNECT的52周开放标签延长疗程中，这些经过布雷莫来诺德治疗的患者的性欲低下和相关困扰得到改善。 ⁸

未指明在绝经后女性†或男性†中治疗HSDD的制造商州。 ^1个

制造商还声明未表明会增强性能力†。 ^1个

布雷美拉肽醋酸盐剂量和给药

一般

限制发行

• 仅通过专业药房可获得醋酸布雷莫来特。 ⁶

• 咨询维里西有关特定可用性信息的网站（[Web]）。 ⁶

行政

仅通过sub-Q注入进行管理。 ^1个

可单剂量预填充自动注射器（即注射笔）商购，其中包含1.75 mg布雷莫来肽，用于患者自我管理。 ^1个

在一些初步的临床试验中，鼻内给予了Bremelanotide；然而，鼻内使用与可变的生物利用度相关，这可能导致不良反应增加或功效降低。 ⁹因此，开发了sub-Q制剂而不是鼻内制剂。 ⁹

Sub-Q管理

通过对腹部或大腿的次Q注射给药；避免在肚脐2英寸内注射。 ¹避免将其注射到皮肤刺激，嫩滑，瘀伤，红斑，硬结或有疤痕的区域。 ¹为每次注射选择一个不同的注射部位。 ¹有关详细的使用说明，请咨询制造商的标签。 ^1个

剂量

可作为醋酸布雷莫那肽获得；以布雷莫来肽表示的剂量。 ^1个

大人

硬盘驱动器

子Q

在预期的性活动发生至少45分钟之前，根据需要服用1.75 mg。 ^1个

给药后的作用时间和给药的最佳时机尚不清楚；病人应根据自己的药物使用经验（即，他们对欲望的持续时间以及恶心等不良反应的经历时间）确定给药时机。 ^1个

不要在24小时内服用> 1剂。 ¹每月最多8剂。 ¹ （请参阅“心血管效应”，另请参见“注意下的局灶性色素沉着”。）

在主要功效试验中，患者在24周双盲治疗期间使用了10剂的中位数，在52周开放标签治疗期间使用了12剂的中位数。 ¹大多数患者每月使用该药物2次或3次，每周使用不超过一次。 ^1个

如果在治疗8周后HSDD症状没有改善，请停药。 ^1个

限度

大人

硬盘驱动器

子Q

不要在24小时内服用> 1剂。 ¹每月最多8剂。 ¹ （请参阅“心血管效应”，另请参见“注意下的局灶性色素沉着”。）

特殊人群

肝功能不全

轻度至中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级或得分为5-9）：无需调整剂量。 ^1个

未评估有严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C级或得分为10-15）；没有具体的剂量建议。 ¹请谨慎使用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻至中度肾功能不全（eGFR 30-89 mL / min每1.73 m ² ）：无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）：无具体剂量建议。 ¹请谨慎使用。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

醋酸布雷美拉肽的注意事项

禁忌症

• 高血压不受控制。 ^1个

• 已知的心血管疾病。 ¹ （请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

警告/注意事项

心血管作用

每次服用布雷莫来肽后，血压会短暂升高，心率相应降低。 ^{1 9}高峰效应发生在给药后2–4小时，通常在每次给药后≤12小时回到基线。 ¹每天隔24小时重复服药≤16天后，未观察到对BP或心率的累加作用。 ^1个

不建议用于心血管疾病高危患者。 ¹不适用于高血压未控制或已知心血管疾病的患者。 ^1个

在开始使用布雷莫来肽之前和治疗期间应定期考虑患者的心血管风险，并确保血压得到良好控制。 ¹为最大程度地降低血压升高的风险，每24小时给药一次的剂量不要超过一剂。 ^1个

局灶性色素沉着

可能会发生局灶性色素沉着，包括面部，牙龈和乳房受累。 ¹频繁（即每天）给药和皮肤较黑的患者，风险会增加。 ¹在对照研究中，据报道，每月接受≤8剂量的布雷莫来肽治疗的患者中有1％发生局灶性色素沉着过度。 ¹并非所有患者都证实色素沉着过度。 ^1个

由于存在局灶性色素沉着的风险，不建议每月使用> 8剂量的布雷莫来肽。 ¹ （请参阅“剂量和给药方法”中的剂量。）如果色素沉着过度，请考虑停药。 ^1个

恶心

恶心是安慰剂对照临床试验中最常见的不良反应，发生在每月接受≤8剂量的布雷莫来肽的患者中，有40％发生这种情况，导致8％的患者从试验中提前终止。 ^{1 7} 13％的布雷莫来肽治疗的患者需要止吐治疗。 ^1个

恶心的发作通常在≤1小时内发生，并在给药后持续约2小时。 ^{1 7}首次给药后发生率最高；通常随着随后的剂量而改善。 ^1个

如果持续或严重恶心，请考虑停药或开始止吐治疗。 ^1个

特定人群

怀孕

怀孕期间使用的数据有限。根据动物研究，可能造成¹胎儿伤害（胚胎和发育毒性）。 ^1个

怀孕期间不建议使用。 ¹具有生殖潜力的妇女在治疗期间应使用有效的避孕方法。 ¹ （请参阅相互作用下的特定药物。）如果怀疑怀孕，请停用药物。 ^1个

Vyleesi妊娠暴露登记处：877-411-2510。 ^1个

哺乳期

不知道是否分配到人乳中。 ¹对母乳喂养婴儿或产奶量的影响也未知。 ¹考虑母乳喂养对发育和健康的益处，母亲对布雷莫来肽的临床需求以及药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的潜在不利影响。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

未在老年患者中建立安全性和有效性。 ¹未指明绝经后妇女HSDD治疗的制造商状态†。 ^1个

肝功能不全

未评估有严重肝功能不全（Child-Pugh C级或10-15评分）的患者。 ^1，请谨慎使用；不良反应（例如恶心和呕吐）的发生率和严重性可能增加。 ^1个

轻度（Child-Pugh A级或5-6分）或中度（Child-Pugh B级或7-9分）患者的全身暴露增加。 ¹在此类患者中无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

肾功能不全

严重肾功能不全患者（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）的全身暴露量增加。 ^1，请谨慎使用；不良反应（例如恶心和呕吐）的发生率和严重性可能增加。 ^1个

轻度至中度肾功能不全患者的全身暴露增加（eGFR 30-89 mL /分钟/1.73 m ² ）。 ¹在此类患者中无需调整剂量。 ¹ （请参阅“药代动力学”下的特殊人群。）

常见不良反应

恶心^，1个潮红^，1个注射部位反应，头痛^1，1和呕吐。 ¹ （请参阅“注意”中的“恶心”。）

醋酸布雷美拉肽的相互作用

进行最小程度的肝代谢，并且不抑制也不诱导肝微粒体酶；与影响肝微粒体酶或被其代谢的药物发生药代动力学相互作用的可能性很小。 ³

对其他药物对胃肠道吸收的影响

由于胃动力降低，可能同时降低口服药物的吸收速率和吸收程度；避免使用疗效取决于阈值浓度的口服药物（例如抗感染药）。 ^1个

如果在接受药物治疗的患者中观察到延迟的药物作用（如止痛药），则应停用布雷莫来肽。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

特殊药物

醋酸布雷美拉肽的药代动力学

吸收性

生物利用度

血浆布雷莫来肽的峰值浓度大约在1小时左右出现（范围：0.5–1小时）。 ^1个

次Q给药后的绝对生物利用度约为100％。 ^1个

Sub-Q给药部位（腹部或大腿）基本上不会影响全身暴露。 ^1个

特殊人群

轻度（Child-Pugh A级或5-6分）或中度（Child-Pugh B级或7-9分）肝功能不全：全身暴露分别增加1.2倍或1.7倍。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级或10-15评分）：尚未研究药物动力学。 ^1个

轻度（eGFR为每1.73 m ² 60–89 mL /分钟）或中度（eGFR为每1.73 m ² 30–59 mL /分钟）肾损害：全身暴露分别增加1.2倍或1.5倍。 ^1个

严重肾功能不全（eGFR <30 mL /分钟/1.73 m ² ）：全身暴露增加了两倍。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

21％。 ^1个

消除

代谢

进行最少的肝新陈代谢；主要的代谢途径涉及环状肽酰胺键的多次水解，形成无活性的代谢产物。 ^{1 3}

淘汰路线

尿液和粪便中分别回收了约65％和23％。 ^1个

半衰期

大约2.7小时（范围：1.9–4小时）。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射

将预填充的单剂量自动注射器存放在≤25°C下；不要冻结。 ¹避光。 ^1个

动作

• Bremelanotide是α黑素细胞刺激激素（α-MSH）的合成肽类似物，是一种黑皮质素受体（MCR）激动剂。 ^{1 2 5}

• 绝经前妇女治疗HSDD的确切作用机制尚不清楚。 ^{1 5}绑定并非选择性激活几种MCR亚型，对MC1R具有最高的亲和力，其次是MC4R，MC3R，MC5R和MC2R（按亲和力递减顺序）。 ^{1 2 5}在治疗剂量下，与MC1R和MC4R的结合最为相关。 ^{1 2}

• 表达MC4R的神经元存在于中枢神经系统的许多区域。 MC4R被认为在性功能（包括唤醒，欲望和性高潮）中起作用。 ^{1 2 5}

• MC1R在黑色素细胞上表达；布雷莫来肽与MC1R的结合导致黑色素表达和色素沉着增加。 ¹ （请参阅“注意事项中的局灶性色素沉着”。）

给病人的建议

• 建议患者阅读制造商的患者信息和使用说明的重要性。 ^1个

• 建议患者每次服用布雷莫来肽后短暂的BP升高和心率降低，并且这些改变通常在给药后12小时内消失，这很重要。 ¹建议患者在前一次给药后24小时内不要使用布雷莫来肽的重要性，并且不建议每月使用> 8剂。 ¹更频繁地服用药物或太近地服用可能导致更明显的BP升高。 ^1个

• 局灶性色素沉着的风险，包括面部，牙龈和胸部的色素沉着。 ^[1 ]建议患者间歇使用布雷莫来肽可能会引起局灶性色素沉着过度，特别是在皮肤较黑的女性中。 ¹每天使用该药物的发生率也会增加。 ¹告知患者停用布雷莫来肽后色素改变可能无法完全解决的重要性，如果他们对皮肤的改变有任何疑问，请咨询临床医生。 ^1个

• 有恶心的风险，尤其是第一次注射时，但连续使用可能会间歇性地发生。 ¹为患者提供建议的重要性是，恶心通常在服用一剂后会持续2小时，但在某些患者中可能会持续更长时间，因此可能需要使用止吐药。 ¹如果患者持续存在或严重恶心，建议患者与临床医生联系。 ¹ （请参阅“注意”中的“恶心”。）

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ¹指导有生殖能力的妇女在治疗过程中使用有效的避孕方法，如果怀疑怀孕要停药的重要性。 ¹临床医生告知妇女Vyleesi妊娠暴露登记册的存在并鼓励其入学的重要性。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药，非处方药，休闲药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病（例如高血压，心血管疾病，肝或肾功能不全）。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

醋酸布雷莫那肽的分配受到限制。 ⁶ （请参阅“剂量和管理”中的“限制分发”。）

对于消费者

适用于布雷莫来肽：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，布雷莫来特可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

立即服用bremelanotide会发生以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 恶心

不常见

• 呕吐

罕见

• 模糊的视野
• 头晕
• 头痛
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

发病率未知

• 黑尿
• 全身疲倦和虚弱
• 浅色凳子
• 右上腹痛
• 眼睛和皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会出现布雷莫来肽的一些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，发凉，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 温暖的感觉
• 面部，颈部，手臂和偶尔的上胸部发红

不常见

• 小腿疼痛或不适，或小腿爬行的感觉
• 手臂或腿部疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 咳嗽
• 脸部，牙龈或乳房变黑
• 腹泻
• 移动困难
• 关节疼痛或肿胀
• 肌肉疼痛，抽筋或僵硬
• 流鼻涕或鼻塞
• 肚子痛

罕见

• 寒意
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 食欲不振
• 发抖
• 咽喉痛
• 出汗
• 睡眠困难

对于医疗保健专业人员

适用于布雷莫来肽：皮下溶液

一般

较常见的不良反应包括恶心，潮红，注射部位反应，头痛和呕吐。 ^[参考]

心血管的

动态血压（BP）监测结果（n = 127）显示，给药8天后，白天收缩压平均增加1.9 mmHg，白天舒张压平均增加1.7 mmHg。短暂增加，在给药后4至8小时之间出现收缩压平均峰值增加2.8 mmHg，在给药后0至4小时出现舒张压平均峰值增加2.7 mmHg。随着血压的这些瞬时升高，心率平均瞬时降低每分钟0.5次。给药后12至24小时，BP值类似于给药前的值。

很常见（10％或更多）：冲洗（20.3％）

普通（1％至10％）：热冲洗

未报告频率：瞬时血压升高，心率降低

胃肠道

在临床试验中，有40％的患者报告有恶心（而安慰剂为1％）；中位发作1小时，持续时间2小时。首次给药的发生率最高，而随后的给药则下降。不到2％的患者报告了上腹部疼痛和腹泻。

很常见（10％或更多）：恶心（40％）

普通（1％至10％）：呕吐

未报告频率：上腹痛，腹泻

皮肤科

据报道，每月接受多达8剂的患者中，有1％的患者出现涉及面部，牙龈和乳房的局部色素沉着过度（安慰剂为0％）。在另一项临床研究中，38％的患者每天接受此药8天后出现局灶性色素沉着。连续使用该药连续8天后，又有14％的人出现了新的局灶性色素沉着变化。

未报告频率：局部皮肤色素沉着过度

本地

注射部位反应包括注射部位疼痛，未明确的注射部位反应，红斑，血肿，瘙痒，出血，瘀伤，感觉异常和感觉不足。

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（13.2％）

肌肉骨骼

未报告频率：肌痛，关节痛，四肢疼痛，腿部躁动综合征，肌酸磷酸激酶升高

据报道，不到2％的患者患有肌痛，关节痛，腿部躁动综合征，肌酸磷酸激酶升高和四肢疼痛。

肝的

未报告频率：急性肝炎

据报道，在1年内接受10剂这种药物的患者中有1例是急性肝炎。血清转氨酶超过正常上限（ULN）的40倍，总胆红素为6 x ULN，碱性磷酸酶低于2 x ULN。停药后4个月，肝试验恢复正常。

呼吸道

据报道少于2％的患者出现鼻漏。

常见（1％至10％）：咳嗽，鼻塞

未报告频率：鼻漏

其他

普通（1％至10％）：疲劳

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（11.3％）

常见（1％至10％）：感觉异常，头晕

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人性欲减退的常见剂量

在预期的性活动发生前45分钟，需要皮下注射1.75 mg

-在24小时内不得超过1剂
-不建议每月服用8剂以上

评论：
-性欲减退（HSDD）的特征是性欲低下，引起明显的困扰或人际交往困难。
-获得性HSDD意味着患者以前没有性欲问题。
-广义HSDD表示无论刺激的类型，情况或伴侣如何，都会发生这种情况。
-该药不适用于绝经后女性或男性的HSDD；没有表明可以增强性能力。
-如果8周后症状没有改善，则应停药。

用途：用于治疗绝经前女性的获得性，广义HSDD，而并非由于并存的医学或精神病，关系问题或药物或药物的作用而引起。

肾脏剂量调整

轻度肾功能不全（eGFR 30至89 mL / min / 1.73 m2）：不建议调整
严重肾功能不全（eGFR低于30 mL / min / 1.73 m2）：谨慎使用

肝剂量调整

轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh A和B）：不建议调整
严重肝功能不全（Child-Pugh C）：谨慎使用

预防措施

禁忌症：
-高血压
-已知的心血管疾病

在18岁以下的患者或绝经后的女性中尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-性活动前至少45分钟将皮下注射至腹部或大腿
-在24小时内不要超过1剂
-不建议在1个月内服用8剂以上

储存要求：
-储存在25C（77F）以下;不要冻结
-避光

制备技术：
-该药物是通过预填充的自动注射笔自行给药的；请参阅使用说明，以获取带有插图的特定管理说明。

一般：
-该药物不应在24小时内多次给药，以最大程度地降低血压影响的风险。
该药物每月不应服用超过8次，因为更频繁的给药会增加局灶性色素沉着的风险，并且会增加每月血压升高的时间。
-每次给药后的疗效持续时间未知；药物给药的最佳时间尚未完全确定，患者的经验可能指导其使用。
-如果性欲减退（HSDD）症状没有改善，则应在8周后停药。

监控：
-监测HSDD症状的改善
-局灶性色素沉着监测

患者建议：
-应指导患者阅读美国FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。
-患者应了解，可能会出现短暂的血压升高，并且通常会在12小时内消退；两次给药之间少于24小时服用此药可能会导致血压明显升高。
-应告知患者可能会发生色素变化，如果皮肤发生变化，应联系提供的医疗保健服务。
-患者应了解恶心可能会发生，最常见的是首次服用；如果恶心严重或持续存在，则应联系医疗保健提供者。
-应指导有生殖能力的患者使用有效的避孕方法，如果怀疑怀孕，则应停止使用。