Burosumab-twza（皮下）

布尔苏-苏-马布-twza

常用品牌名称

在美国

• 克里斯维塔

可用的剂型：

• 解

治疗类别：磷酸盐补充剂

药理学类别：Burosumab

用于burosumab-twza

Burosumab-twza注射液用于治疗X连锁性低磷血症（血液中的低磷酸盐水平）。

Burosumab-twza应该仅在医生或直接在医生的指导下使用。

在使用burosumab-twza之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于burosumab-twza，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对burosumab-twza或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

对于6个月以下的儿童，年龄与burosumab-twza注射液作用的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题，这些问题会限制burosumab-twza注射剂在老年人中的使用。但是，老年患者更有可能出现与年龄有关的肝脏，肾脏或心脏问题，这可能需要谨慎，并且接受burosumab-twza的患者应调整剂量。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您正在接受burosumab-twza时，让您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用，并且不一定是包罗万象的。

不建议将burosumab-twza与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 降钙素二醇
• 骨化三醇
• 胆钙化醇
• 二氢速甾醇
• 多索骨化醇
• 麦角钙化醇
• Paricalcitol
• 磷酸钾
• 磷酸氢二钠
• 磷酸二氢钠

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响burosumab-twza的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 严重的肾脏疾病（例如，终末期肾脏疾病）—不应在患有这种疾病的患者中使用。

• 腿不安综合症-谨慎使用。可能会使这种情况恶化。

正确使用burosumab-twza

护士或其他训练有素的卫生专业人员会给您burosumab-twza。它每2至4周以一次皮下注射的形式给药。

使用burosumab-twza时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的进度，以确保burosumab-twza正常工作并检查不良影响。

如果您的磷酸盐水平在同年龄段的正常范围内或以上，或者您正在使用口服磷酸盐或活性维生素D类似物，则不应接受burosumab-twza。

Burosumab-twza可能引起严重的过敏反应。这些可能会危及生命，需要立即就医。如果心跳加快，发烧，荨麻疹，瘙痒，刺激，声音嘶哑，关节痛，僵硬或肿胀，皮疹，皮肤发红，眼睑，面部，嘴唇，手或脚肿胀，请立即告诉医生，接受burosumab-twza后胸闷，呼吸困难或吞咽。

Burosumab-twza可能会增加血液中的磷酸盐水平，从而可能增加肾钙质沉着症（肾脏中钙水平高）的风险。如果您的磷酸盐水平高于正常范围时收到burosumab-twza，则更有可能。如果您有任何疑问，请咨询您的医生。

立即检查医生，是否有出血，起泡，灼痛，发冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，发炎，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，结疤，酸痛，刺痛，注射部位肿胀，压痛，刺痛，溃疡或发热。

Burosumab-twza可能会导致或加剧现有的不安腿综合征。如果小腿有疼痛或不适感，或者双腿有爬行的感觉，请立即咨询医生。

Burosumab-twza的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，发凉，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 骨畸形
• 呼吸困难
• 快速的心跳
• 发热
• 频繁的骨折
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 心律不齐
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 情绪或精神变化
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 口，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 手臂或腿部疼痛
• 皮肤发红
• 癫痫发作
• 增长放缓
• 胃痉挛
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 震颤
• 呼吸困难或吞咽

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 小腿疼痛或不适，或小腿爬行的感觉
• 背疼
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 头晕
• 头痛
• 肌肉疼痛，抽筋，疼痛或僵硬
• 牙疼
• 呕吐

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于burosumab：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除所需的作用外，burosumab可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用burosumab时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，发凉，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 骨畸形
• 呼吸困难
• 快速的心跳
• 发热
• 频繁的骨折
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 嘶哑
• 心律不齐
• 刺激
• 关节疼痛，僵硬或肿胀
• 情绪或精神变化
• 手，臂，脚，腿或脸的肌肉抽筋
• 口，指尖或脚周围麻木和刺痛
• 手臂或腿部疼痛
• 皮肤发红
• 癫痫发作
• 增长放缓
• 胃痉挛
• 眼睑，脸，嘴唇，手或脚肿胀
• 胸闷
• 震颤
• 呼吸困难或吞咽

不需要立即就医的副作用

Burosumab可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 小腿疼痛或不适，或小腿爬行的感觉
• 背疼
• 排便困难（凳子）
• 移动困难
• 头晕
• 头痛
• 肌肉疼痛，抽筋，疼痛或僵硬
• 牙疼
• 呕吐

对于医疗保健专业人员

适用于burosumab：皮下溶液

一般

小儿患者最常报告的不良反应包括注射部位反应，呕吐，发热和四肢疼痛。在成年患者中，已经报告了腰痛，牙齿感染，不安腿综合征，头晕和便秘。在成人和儿科患者中，都有头痛和维生素D减少的报道。 ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：维生素D下降（高达37％）

常见（1％至10％）：血磷增加

据报道，在临床试验中有6％的成年患者血磷增加。儿科临床试验中没有血磷增加的报道。

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐（最高48％），牙痛（最高23％），脓肿（最高34％），龋齿（最高31％），腹泻（最高24％） ，便秘（高达17％）

常见（1％至10％）：恶心

过敏症

在儿科患者中，被认为是潜在的超敏事件的频率更高的事件包括皮疹（22％），注射部位皮疹（6％）和荨麻疹（5％）。在成年患者中，研究组和安慰剂组中约有6％的患者出现轻度或中度超敏反应，不需要停药。

未报告频率：过敏反应

皮肤科

皮疹包括瘙痒，斑丘疹和脓疱疹

很常见（10％或更多）：皮疹（高达27％）

肌肉骨骼

X连锁性低磷血症（XLH）的成年人常见椎管狭窄。在2/3期研究中，有6名患者（n = 176）接受了脊柱外科手术，因为该手术似乎涉及先前存在的椎管狭窄的进展。尚不清楚治疗是否会加剧椎管狭窄或脊髓压迫。

非常常见（10％或更多）：肢体疼痛（最高46％），肌痛（最高17％），背部疼痛（15％）

常见（1％至10％）：脊柱外科

其他

很常见（10％或更高）：发热（高达55％）

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（高达67％）

注射部位的反应包括注射部位的红斑，瘙痒，肿胀，疼痛，皮疹，瘀伤，变色，不适，血肿，出血，硬结，黄斑和荨麻疹

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达73％），头晕（高达15％），不安腿综合症（12％）

呼吸道

很常见（10％或更多）：咳嗽（高达52％）

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

家族性低磷血症的成人剂量

初始剂量：每4周皮下注射1 mg / kg（四舍五入至最接近的10 mg）
最大剂量：90毫克

服药后2个月的前3个月测量血磷，然后按照临床指示进行
维持剂量：对于正常范围内的血清磷水平，继续以相同剂量

对于超出正常范围的血清磷水平：在4周内停止下一次剂量并重新评估血清磷水平；当血清磷水平降至正常范围以下时，以大约起始剂量的一半重新开始治疗，如下所示：
-先前剂量：40毫克;重新起始剂量：20 mg
-先前剂量：50毫克;重新起始剂量：20 mg
-先前剂量：60毫克;重新起始剂量：30 mg
-先前剂量：70毫克;重新起始剂量：30 mg
-先前剂量：80或90毫克;重新起始剂量：40 mg

评论：
-治疗开始前1周停止口服磷酸盐和活性维生素D类似物。
-监测25-羟基维生素D的水平；补充胆钙化固醇或麦角钙化固醇，将25-羟基维生素D水平维持在正常年龄范围内。
-任何剂量变化后2周应重新评估血清磷；不要每隔4周更频繁地调整剂量

用途：X连锁低磷血症的治疗。

家族性低磷血症的常用儿科剂量

6个月以上：
-体重少于10千克：每2周皮下注射1毫克/千克（四舍五入至最接近的1毫克）
-体重10公斤或以上：每2周皮下注射0.8毫克/公斤（四舍五入至最接近的10毫克）
最低剂量：10毫克
最大剂量：90毫克

-在头3个月中，每4周测量一次空腹血清磷，然后按照临床指示进行
-维持剂量：继续保持血清磷水平高于年龄参考范围下限并低于5 mg / dL的剂量；增加和减少可以如下进行：

剂量增加：
-体重少于10公斤：如果血清磷低于年龄的参考范围，则每2周皮下增加至1.5毫克/公斤（四舍五入至最接近的1毫克）；如果需要，可每两周皮下增加最大剂量至2 mg / kg（四舍五入至最接近的1 mg）
-体重10千克或更大：如果血清磷低于年龄的参考范围，则可每2周逐步将剂量逐步提高至皮下注射约2 mg / kg（请参阅剂量调整部分，了解建议的剂量步骤）

剂量减少：
-对于血清磷水平超过年龄参考范围的患者：停药，并在4周内重新评估血清磷水平；当血清磷低于参考年龄范围时可重新开始治疗

重新开始治疗：
-体重少于10千克：每2周皮下注射0.5毫克/千克（四舍五入至最接近的1毫克）
-体重10公斤或以上：
-前剂量：10毫克;重新起始剂量：5 mg
-先前剂量：15 mg，20 mg或30 mg；重新起始剂量：10 mg
-先前剂量：40毫克或50毫克;重新起始剂量：20 mg
-先前剂量：60毫克或70毫克;重新起始剂量：30 mg
-先前剂量：80或90毫克;重新起始剂量：40 mg
-调整剂量4周后重新评估血清磷水平；如果水平仍然低于年龄的参考范围，则按照血清磷水平低于参考范围所述增加剂量

评论：
-治疗开始前1周停止口服磷酸盐和活性维生素D类似物。
-监测25-羟基维生素D的水平；补充胆钙化固醇或麦角钙化固醇，将25-羟基维生素D水平维持在正常年龄范围内。
-调整剂量后4周应测量血清磷水平；不应比每4周更频繁地调整治疗。

用途：X连锁低磷血症的治疗。

肾脏剂量调整

儿科：
-严重肾功能不全（eGFR 15至29 mL / min / 1.73 m2）或ESRD（eGFR小于15 mL / min / 1.73 m2）：禁忌
成人：
-严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min）或ESRD（CrCl小于15 mL / min）：禁忌

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

剂量调整不应超过每4周一次：

剂量增加：
对于体重磷超过10千克或更高且年龄低于参考范围的患者：按以下步骤每2周逐步增加剂量至约2毫克/千克。
-体重10到14公斤：起始剂量：10毫克；首剂增加至15毫克；第二次剂量增加至20 mg
-体重15至18公斤：起始剂量：10毫克；首次剂量增加至20毫克；第二次剂量增加至30毫克
-体重19到31公斤：起始剂量：20毫克；首剂增加至30毫克；第二次剂量增加至40毫克
-体重32至43公斤：起始剂量：30毫克；首次剂量增加至40毫克；第二次剂量增加至60毫克
-体重44到56公斤：起始剂量：40毫克；首次剂量增加至60毫克；第二次剂量增加至80毫克
-体重57至68公斤：起始剂量：50毫克；首剂增加至70毫克；第二次剂量增加至90毫克
-体重69公斤或以上：起始剂量：60毫克；第一剂量增加至90毫克；第二次剂量增加至90毫克
最大剂量：90毫克

根据空腹血清磷水平，可能需要中断剂量和/或降低剂量：请参阅剂量部分

预防措施

禁忌症：
-由于存在高磷酸盐血症的风险，因此与口服磷酸盐和/或活性维生素D类似物（例如骨化三醇，帕立骨化醇，多氧钙化醇，骨化二醇）同时使用
-当血清磷在正常年龄范围内或之上时开始治疗
-严重肾功能不全或ESRD，因为这些情况与矿物质代谢异常有关

小于6个月的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

禁忌严重肾功能不全和ESRD，因为这些情况与矿物质代谢异常有关

其他的建议

行政建议：
-由医护人员皮下注射
-旋转注射部位（上臂，大腿上部，臀部或腹部的任何象限）；请勿在痣，疤痕或皮肤嫩挫伤，发红，坚硬或不完整的部位注射
-每个注射部位的最大体积为1.5 mL；如果需要更大的体积，将剂量分成两个不同的部位

错过剂量：如果错过剂量，请尽快以规定剂量恢复；可以在预定治疗日期的任意3天进行治疗

储存要求：
-将冷藏（36F至46F [2C至8C]）冷藏在原始纸箱中，直到使用为止
-不要冷冻或摇动小瓶
-单剂量小瓶；丢弃未使用的产品

一般：
-这是第一种被批准用于治疗X连锁性低磷血症（XLH）的疗法。
-治疗开始前1周应停止口服磷酸盐和活性维生素D类似物。
-可能需要补充胆固醇或麦角钙化固醇，以将25-羟基维生素D的水平维持在正常年龄范围内。

监控：
-在基线时，调整剂量后的第4个月和临床指征（儿科）的最初3个月，每4周测量空腹血清磷水平；基线，前3个月每月一次（给药后2周测量），调整剂量后2周以及临床指示（成人）
-监测25-羟基维生素D的水平
-监测注射部位的反应

患者建议：
-如果患者出现超敏反应或注射部位反应，应指导患者与医疗保健提供者联系；或不安腿综合征的新症状或恶化症状。
-应指示患者不要使用任何口服磷酸盐和/或活性维生素d类似物产品。
-如果孕妇怀孕或考虑怀孕，应与医疗人员联系；怀孕应通过1-888-756-8657向制造商的不良事件报告热线报告。