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布托啡诺说明

酒石酸布托啡诺是菲系列的阿片类激动剂-拮抗剂的镇痛剂。化学名称为（-）-17-（环丁基甲基）吗啡喃3，14-二醇D-（-）-酒石酸酯（1：1）（盐）。分子式为C 21 H 29 NO 2 ∙C 4 H 6 O 6 ，其分子量为477.56，具有以下结构式：

酒石酸布托啡诺是一种白色结晶物质。剂量表示为酒石酸盐。一毫克的盐相当于0.68毫克的游离碱。布托啡诺的正辛醇/缓冲水溶液在pH 7.5时的分配系数为180：1。

酒石酸Butorphanol注射液是酒石酸Butorphanol的无菌，无热源的肠胃外水溶液，用于静脉内或肌肉内给药。

每毫升（mL）含有酒石酸布托啡诺1或2毫克；二水合柠檬酸钠6.4 mg;含水柠檬酸3.3毫克；氯化钠6.4 mg。 pH为4.5（3.0至5.5）。

布托啡诺-临床药理学

作用机理

Butorphanol在mu阿片受体上是部分阿片激动剂，在kappa阿片受体上是完全激动剂。布托啡诺的主要治疗作用是镇痛。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

药效学

布托啡诺的镇痛作用受给药途径的影响。对于静脉内给药，镇痛作用在几分钟之内，对于肌肉内注射，镇痛作用在15分钟之内。

在静脉和肌肉内给药后30至60分钟内，镇痛活性达到峰值。

镇痛的持续时间取决于疼痛模型以及给药途径，但通常在IM和IV剂量下需要3到4个小时，这是根据50％的患者需要补救的时间来定义的。在术后研究中，当以相同的剂量以相同的剂量给药时，IV或IM Butorphanol的镇痛持续时间与吗啡，哌替啶和喷他佐辛相似（参见临床试验）。

布托啡诺通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

在涉及没有明显呼吸功能障碍的个体的人体研究中，2 mg的布托啡诺IV和10 mg的吗啡硫酸盐IV使呼吸抑制程度相当。在较高剂量下，布托啡诺引起的呼吸抑制的程度并没有明显增加；但是，呼吸抑制的持续时间更长。通过以任何途径向人施用布托啡诺后发现的呼吸抑制可通过用纳洛酮（一种特定的阿片类拮抗剂）治疗来逆转（参见过量）。

像其他对kappa受体具有高亲和力的混合激动剂-拮抗剂一样，Butorphanol可能在某些个体中产生令人不适的拟精神病药物作用。

恶心和/或呕吐可能通过任何途径给予1 mg或更多的剂量而产生。

在人体对Butorphanol的研究中（见临床药理学；临床试验），通常会以0.5 mg或更高的剂量镇静。在10到15分钟内静脉注射10到12毫克剂量的布托啡诺会产生麻醉作用。

即使在完全黑暗的情况下，布托啡诺也会引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

布托啡诺会导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠窦腔平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰脏分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

接受单剂量0.025 mg / kg Butorphanol的患者在心脏导管插入过程中注意到的血液动力学变化包括肺动脉压力，楔形压力和血管阻力增加，左心室舒张末期压力和全身动脉压增加。

阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和黄体生成激素（LH）的分泌（请参阅“不良反应” ）。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退症临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源（请参阅“不良反应” ）。

阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的布托啡诺最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的推移而增加（请参阅剂量和用法）。

Butorphanol血浆浓度升高与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，CNS效应和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在耐受阿片类药物的患者中，对阿片类药物相关不良反应的耐受性可能会改变这种情况（请参阅剂量和用法）。

药代动力学

酒石酸异丙酚注射液在IM注射后迅速吸收，并在20至40分钟内达到峰值血浆水平。

在其最初的吸收/分布阶段之后，通过静脉内和肌肉内给药途径，布托啡诺的单剂量药代动力学相似（​​见图1）。

图1-IV和IM给予2 mg剂量后的布托啡诺血浆水平

血清蛋白结合与临床实践中达到的浓度范围（最高7 ng / mL）无关，其结合分数约为80％。

布托啡诺的分布量从305升至901升不等，全身清除率从52升至154升/小时（见表1）。

该药物通过血脑屏障和胎盘屏障进入人乳（参见预防措施：分娩或分娩和护理母亲）。

布托啡诺在肝脏中广泛代谢。静脉内或肌肉内给药后，代谢在质量和数量上相似。口服的生物利用度仅为5％至17％，这是因为Butorphanol具有广泛的首过代谢。

Butorphanol的主要代谢产物是羟基Butorphanol，而norButorphanol则少量生产。给予布托啡诺后，血浆中均检测到了两者，而在大多数时间点，降冰片酚均以痕量水平存在。羟基布托啡诺的消除半衰期约为18小时，结果，当将布托啡诺定为稳态时，会发生相当大的积累（约5倍）。

消除是由于尿液和粪便排泄。当对正常受试者施用3 H标记的Butorphanol时，大部分（70％至80％）剂量可从尿液中回收，而大约15％的剂量可在粪便中回收。

尿液中约有5％的剂量以Butorphanol的形式回收。在尿液中消除了49％的羟丁二酚。尿中的去甲酚含量低于5％。

老年人中的Butorphanol药代动力学与年轻患者不同（见表1）。

在肌酐清除率<30 mL / min的肾功能不全患者中，清除半衰期大约增加了一倍，全身清除率约为一半（10.5小时[清除率150 L / h]，而5.8小时[清除率260 L / h] ]）。单次给药后未观察到对C max或T max的影响。

与健康受试者（半衰期4.8小时）相比，向肝功能不全患者静脉内给药后，Butorphanol的消除半衰期约为三倍，全身清除率约为一半（半衰期16.8小时，清除率92 L / h）。 ，间隙175 L / h）。肝功能不全患者的丁烷醇暴露量比健康受试者大得多（约2倍）。

（请参阅预防措施：肝肾疾病，药物相互作用和老年用药和临床药理学：剂量的个体化）。

临床试验

阿片类镇痛药的有效性在不同的疼痛综合征中有所不同。酒石酸布托啡诺注射液的研究已经在术后（主要是腹部和整形外科）疼痛以及分娩和分娩时的疼痛，术前和麻醉前药物以及平衡麻醉的补充剂中进行（见下文）。

酒石酸布托啡诺注射液在术后疼痛中的镇痛效果在几项涉及958例布托啡诺治疗的患者的双盲主动对照研究中进行了研究。发现以下剂量具有大致等效的镇痛作用：2 mg丁烷醇，10 mg吗啡，40 mg喷他佐辛和80 mg哌啶。

酒石酸Butorphanol静脉给药后，首次观察时（30分钟）出现了起效和止痛效果峰值。肌肉内给药后，疼痛缓解在30分钟或更短的时间内发生，并且在30分钟至1小时之间达到最佳效果。酒石酸布托啡诺注射液的作用时间为3-4小时，定义为疼痛强度恢复到治疗前所需的时间或重新治疗的时间。

研究了酒石酸布托啡诺注射液（2 mg和4 mg）和哌替啶（80 mg）在住院手术患者中用作麻醉前药物的情况。麻醉前约90分钟，患者接受肌内单剂量的Butorphanol或Meperidine的治疗。麻醉方案包括巴比妥酸盐诱导，然后用一氧化二氮和氧与氟烷或恩氟烷，有或没有肌肉松弛剂。

不论手术类型如何，在全部42例布托啡诺注射液患者中，麻醉制剂均令人满意。

在硫喷妥妥钠诱导前不久，将静脉注射的酒石酸布托啡诺（平均剂量2 mg）与静脉注射硫酸吗啡（平均剂量10 mg）进行了预用药比较，随后对50例1级和2级ASA患者进行了均衡麻醉。然后通过重复静脉内剂量维持麻醉，每位患者平均4.6毫克布托啡诺和22.8毫克吗啡。

无论采用何种手术方式，丁苯啡诺注射液（25例患者）和吗啡（25例）均对麻醉剂的诱导和维持总体满意。麻醉的出现与这两种药物相当。

（请参阅注意事项）

研究了酒石酸Butorphanol静脉注射的镇痛效果。在总共145名患者中，Butorphanol（1 mg和2 mg）与40 mg和80 mg的哌替啶（144位患者）一样，在减轻产程疼痛方面没有作用，对产程的持续时间或进度没有影响。两种药物都可以轻松通过胎盘并进入胎儿循环。在这些研究中，婴儿的状况由1分钟和5分钟（8分或以上）的Apgar评分以及持续呼吸的时间确定，表明布托啡诺对婴儿的影响与哌替啶相同。

在这些研究中，平均分娩后18.6小时接受Butorphanol注射的婴儿的神经行为测试显示治疗组之间无显着差异。

剂量个性化

在老年患者，肾功能不全患者，肝功能不全患者以及分娩期间使用Butorphanol需要特别小心（请参阅下文和“注意事项”中的适当部分）。

为了缓解疼痛，酒石酸布托啡诺注射液的建议初始给药方案为1 mg IV或2 mg IM，必要时每三至四小时重复给药。该剂量方案可能对大多数患者有效。布托啡诺注射液的剂量调整应基于对其有利和不利影响的观察。老年人以及肾或肝功能不全患者的初始剂量通常应为建议成人剂量的一半（静脉注射0.5毫克和即时注射1毫克）。这些患者的重复剂量应根据患者的反应而定，而不是按固定的间隔确定，但通常应不少于6小时（请参阅注意事项）。

通常的术前剂量是在手术前60至90分钟给予2 mg IM或在诱导前不久给予2 mg IV。这在镇静作用上大约相当于10毫克吗啡或80毫克哌替丁。术前应根据年龄，体重，身体状况，潜在的病理状况，其他药物的使用，要使用的麻醉类型以及所涉及的手术程序进行个性化设置。

在维持平衡麻醉的过程中，酒石酸Butorphanol的通常增加剂量为0.5至1 mg IV。取决于先前使用的镇静药，镇痛药和催眠药，增量剂量可能更高，最高为0.06 mg / kg（4 mg / 70 kg）。布托啡诺注射液的总剂量会有所不同；但是，患者很少需要少于4 mg或超过12.5 mg（约0.06至0.18 mg / kg）。

与此类其他阿片类药物一样，丁苯啡诺注射液可能无法在所有患者中或在所有情况下均提供足够的术中镇痛作用。平衡麻醉过程中未能成功完成镇痛通常通过一般交感神经张力的增加来反映。因此，如果血压或心率持续升高，应考虑添加有效的挥发性液体吸入麻醉药或其他静脉药物。

在分娩中，酒石酸布托啡诺的初始推荐剂量是在妊娠37周或以上且无胎儿窘迫迹象的母亲中1或2 mg IM或IV。分娩中布托啡诺的剂量调整应基于初始反应，并考虑到同时使用的镇痛药或镇静药以及预计的分娩时间。不应在预期的交付之前少于四小时内重复剂量，也不应在少于四小时内进行给药（请参阅注意事项）。

布托啡诺的适应症和用法

酒石酸布托啡诺注射液的使用

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作为术前或麻醉前的药物

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作为平衡麻醉的补充

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为了减轻工作中的痛苦，以及

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用于治疗足以导致需要使用阿片类镇痛药的疼痛且替代疗法不足的疼痛。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此（请参阅警告），因此酒石酸布托啡诺储备用于其他治疗选择的患者（例如非阿片类镇痛药）

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

酒石酸布托啡诺注射液禁用于：

• 患有严重呼吸抑制的患者（请参阅警告）
• 急性重症支气管哮喘患者，处于不受监视的环境或没有复苏设备的情况下（请参阅警告）
• 患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者（请参阅警告）
• 对酒石酸Butorphanol或任何制剂赋形剂（例如，过敏反应）过敏的患者（请参阅警告）

警告事项

上瘾，滥用和滥用

酒石酸布托啡诺注射液是附表IV管制物质。作为酒石阿片类药物，酒石酸布托啡诺使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险（请参阅药物滥用和依赖性）。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在酒后服用酒石酸布托啡诺的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开酒石酸布托啡诺处方前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受酒石酸布托啡诺患者的这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，例如酒石酸布托啡诺，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用酒石酸布托啡诺进行深入的咨询，并密切监控成瘾，滥用和滥用的迹象。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配酒石酸布托啡诺时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括以最小的适当量开药。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况（请参见过量）。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用酒石酸Butorphanol的任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在酒石酸布托啡诺剂量增加后及其后开始治疗的最初24至72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，酒石酸布托啡诺的正确剂量和滴定至关重要（请参阅剂量和管理）。将患者从另一种阿片类药物转换为药物时，高估酒石酸布托啡诺的剂量可能导致致命的过量用药。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳做法来减少阿片类药物的剂量（参见用法用量）。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用酒石酸布托啡诺会导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可以进行适当的治疗（请参阅预防措施；有关患者的信息，怀孕）。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

酒石酸布托啡诺与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物）并用会导致镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。醇）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似（请参见预防措施；药物相互作用）。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当酒石酸丁烷酚与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险（请参阅预防措施;患者须知，药物相互作用）。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在没有监测或没有复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中使用酒石酸布托啡诺。

酒石酸布托啡诺治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或既往存在呼吸抑制显着降低的患者，即使以推荐剂量服用，也有降低呼吸驱动力（包括呼吸暂停）的风险。酒石酸异丙酚（见警告） 。

老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了改变（请参阅警告） 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定酒石酸布托啡诺以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予酒石酸布托啡诺时（请注意警告） 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用1个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），酒石酸布托啡诺注射液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用酒石酸布托啡诺注射液治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用酒石酸布托啡诺注射液。

胃肠道疾病患者的使用风险

酒石酸布托啡诺注射液在胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）患者中禁用。

酒石酸布托啡诺注射液中的布托啡诺可能会引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

酒石酸布托啡诺注射液中的布托啡诺可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。酒石酸布托啡诺注射治疗期间监测有癫痫病史的患者的癫痫发作控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛的患者中使用酒石酸布托啡诺注射液（一种混合的激动剂/拮抗剂类阿片镇痛剂）可能会降低镇痛效果和/或使戒断症状加重。避免同时使用酒石酸布托啡诺注射液和全阿片类激动剂止痛剂。当停止酒石酸布托啡诺注射液时，逐渐减少剂量（参见剂量和用法）。不要突然停止酒石酸布托啡诺注射液（请参阅药物滥用和依赖性）。

心血管作用

因为布托啡诺可能会增加心脏的工作量，尤其是肺循环，所以在急性心肌梗塞，心功能不全或冠状动脉功能不全的患者中使用布托啡诺应仅限于获益明显超过风险的情况下（请参阅《临床药理学》 ） 。

据报道，在布托啡诺治疗期间，很少有严重高血压的发生。在这种情况下，应停用布托啡诺，并用降压药治疗高血压。在非阿片类药物依赖性患者中，纳洛酮也据报道有效。

预防措施

一般

酒石酸Butorphanol注射给药的第一个小时内与晕厥有关的低血压报道很少，特别是在过去对阿片类镇痛药有类似反应的患者中。因此，应建议患者避免有潜在危险的活动。

驾驶和操作机械的风险

酒石酸布托啡诺注射液可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机械）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机械，除非他们能够耐受酒石酸布托啡诺注射液的作用，并且知道他们会对药物产生何种反应（请参阅注意事项；患者/护理人员信息）。

呼吸功能或控制障碍

布托啡诺可能会引起呼吸抑制，特别是在接受其他中枢神经系统活性剂的患者中，或患有中枢神经系统疾病或呼吸功能障碍的患者中。

肝肾疾病

对于肝或肾功能不全的患者，酒石酸布托啡诺注射液的初始剂量通常应为成人建议剂量的一半（静脉注射0.5 mg和即时注射1 mg）。这些患者的重复剂量应根据患者的反应而定，而不是以固定的间隔确定，但通常应间隔不少于6小时（请参阅《临床药理学：药代动力学和剂量个体化》部分）。

给患者的信息

告知患者，即使按照建议使用酒石酸布托啡诺，也会导致上瘾，滥用和误用，从而可能导致服药过量和死亡（请参阅警告）。指示患者不要与他人共享酒石酸布托啡诺，并采取措施保护酒石酸布托啡诺免遭盗窃或滥用。

告知患者危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：开始酒石酸布托啡诺或增加剂量时，这种风险最大，即使推荐剂量也可能发生（参见警告）。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

告知患者和看护人，如果酒石酸Butorphanol与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）一起使用可能会造成致命的加和作用，除非在医疗保健提供者的监督下，否则请勿同时使用这些药物（请参阅``警告，注意事项;药物相互作用'' ） 。

告知患者酒石酸布托啡诺可能会导致血清素能药物的同时给药而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。指导患者是否正在服用或计划服用血清素药物。 （请参阅预防措施；药物相互作用）

告知患者已有酒石酸布托啡诺注射液中的成分引起过敏反应。建议患者如何识别此类反应以及何时寻求医疗救助（请参阅禁忌症，不良反应） 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

告知患者怀孕期间长期使用酒石酸布托啡诺会导致新生儿阿片类戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命（请参阅警告，注意事项；怀孕）

胚胎-胎儿毒性

告知具有生殖潜力的女性患者，酒石酸布托啡诺会造成胎儿伤害，并告知开处方者已知或怀疑怀孕（请参阅注意事项；怀孕）。

建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些迹象，请指示护理母亲立即就医（请参阅预防措施；《护理母亲》 ）。

告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。这些对生育力的影响是否可逆是未知的（见不良反应） 。

告知患者酒石酸布托啡诺注射液可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的精神和/或身体能力，并在服用本产品时避免执行此类任务，直到他们知道自己将如何对这种药物做出反应药物。

药物相互作用

由于加成药理作用，苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂如酒精，其他镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物的并用可能增加呼吸抑制，深层镇静的风险。 ，昏迷和死亡。

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状（请参阅警告）。

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物同时使用，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多），某些肌肉松弛剂（例如，环苯扎林，美沙酮）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂（旨在治疗精神疾病的药物，以及其他药物，如利奈唑胺和静脉内亚甲基）蓝色），导致了5-羟色胺综合征。 （请参阅注意事项；患者须知）

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。如果怀疑是5-羟色胺综合征，请停用酒石酸布托啡诺。

目前尚不知道酒石酸布托啡诺注射液的作用是否会因影响药物肝代谢的药物（CYP 450抑制剂或诱导剂）（例如红霉素，茶碱等）而改变，但医生应警惕可能需要更小的初始剂量和更长的剂量间隔。

目前尚无关于将布托啡诺与MAO抑制剂同时使用的信息。

劝告患者避免同时使用这些药物。

致癌，诱变，生育力受损

在老鼠和大鼠中进行了为期两年的致癌性研究，其饮食中摄入酒石酸布托啡诺的剂量最高为60 mg / kg /天（根据人体表面积比较，分别为人类日剂量24 mg /天的12倍和24倍）。在这些研究中，没有证据表明这两种物种都具有致癌性。

在体外细菌反向突变试验（Ames）中或在培养的人成纤维细胞中进行的体外计划外DNA合成和修复试验中，Butorphanol没有遗传毒性。

In a study where male rats were treated subcutaneously with 0.5 or 2.5 mg/kg Butorphanol for 75 days prior to mating to female rats treated subcutaneously with 0.5 or 2.5 mg/kg Butorphanol for 14-days prior to mating and throughout gestation and lactation, no adverse effects on fertility were noted (0.2- and 1-times the human daily dose of 24 mg based on body surface area).

In a study where male rats were treated orally with 10, 40, or 160 mg/kg for 63 days prior to mating to female rats treated orally with the same doses of Butorphanol for 14 days prior to mating, reduced pregnancy rates were reported in the high dose group (65-times the human daily dose of 24 mg based on body surface area).

怀孕

Reproduction studies in mice, rats, and rabbits during organogenesis did not reveal any teratogenic potential to Butorphanol. However, pregnant rats treated subcutaneously with Butorphanol at 1 mg/kg (5.9 mg/m 2 ) had a higher frequency of stillbirths than controls. Butorphanol at 30 mg/kg/oral (360 mg/m 2 ) and 60 mg/kg/oral (720 mg/m 2 ) also showed higher incidences of post-implantation loss in rabbits.

There are no adequate and well-controlled studies of Butorphanol Tartrate Injection in pregnant women before 37 weeks of gestation. Butorphanol Tartrate Injection should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the infant.

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁不安，活动过度和异常的睡眠方式，高音哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，上次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly (see WARNINGS ).

Labor or Delivery

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Butorphanol tartrate is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Butorphanol tartrate, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions.但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

Butorphanol has been detected in milk following administration of Butorphanol Tartrate Injection to nursing mothers. The amount an infant would receive is probably clinically insignificant (estimated 4 µg/L of milk in a mother receiving 2 mg IM four times a day).

There have been rare reports of infant respiratory distress/apnea following the administration of Butorphanol Tartrate Injection during labor. The reports of respiratory distress/apnea have been associated with administration of a dose within 2 hours of delivery, use of multiple doses, use with additional analgesic or sedative drugs, or use in preterm pregnancies (see OVERDOSAGE: Treatment ). In a study of 119 patients, the administration of 1 mg of IV Butorphanol Tartrate Injection during labor was associated with transient (10–90 minutes) sinusoidal fetal heart rate patterns, but 16 was not associated with adverse neonatal outcomes. In the presence of an abnormal fetal heart rate pattern, Butorphanol Tartrate Injection should be used with caution.

护理母亲

Butorphanol has been detected in milk following administration of Butorphanol Tartrate Injection to nursing mothers. The amount an infant would receive is probably clinically insignificant (estimated 4 µg/L of milk in a mother receiving 2 mg IM four times a day).

The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Butorphanol tartrate and any potential adverse effects on the breastfed infant from Butorphanol tartrate or from the underlying maternal condition.

Infants exposed to Butorphanol tartrate through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression.停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

儿科用

Butorphanol is not recommended for use in patients below 18 years of age because safety and efficacy have not been established in this population.

老人用

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity to Butorphanol tartrate.通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

Respiratory depression is the chief risk for elderly patients treated with opioids, and has occurred after large initial doses were administered to patients who were not opioid-tolerant or when opioids were co-administered with other agents that depress respiration. Titrate the dosage of Butorphanol tartrate slowly in geriatric patients (see WARNINGS ).

已知该药物基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

临床试验经验

A total of 1658 patients were studied in premarketing clinical trials of Butorphanol Tartrate Injection. In nearly all cases the type and incidence of side effects with Butorphanol were those commonly observed with opioid analgesics.

The adverse experiences described below are based on data from short- and long-term clinical trials in patients receiving Butorphanol Tartrate Injection.

The most frequently reported adverse experiences across all clinical trials with Butorphanol Tartrate Injection and Nasal Spray were somnolence (43%), dizziness (19%), nausea and/or vomiting (13%). The following adverse experiences were reported at a frequency of 1% or greater in clinical trials and were considered to be probably related to the use of Butorphanol:

Body as a Whole: Asthenia/Lethargy, Headache, Sensation of Heat
Cardiovascular: Vasodilation, Palpitations
Digestive: Anorexia, Constipation, Dry Mouth, Nausea and/or Vomiting, Stomach Pain
Nervous: Anxiety, Confusion, Dizziness, Euphoria, Floating Feeling, Insomnia, Nervousness, Paresthesia, Somnolence, Tremor
Respiratory: Cough, Dyspnea
Skin and Appendages: Sweating, Pruritus
Special Senses: Blurred Vision, Ear Pain, Tinnitus, Unpleasant Taste

The following adverse experiences were reported with a frequency of less than 1% in clinical trials and were considered to be probably related to the use of Butorphanol:

Cardiovascular: Hypotension, Syncope
Nervous: Abnormal Dreams, Agitation, Dysphoria, Hallucinations, Hostility, Withdrawal Symptoms
Skin and Appendages: Rash/Hives
Urogenital: Impaired Urination

The following infrequent additional adverse experiences were reported in a frequency of less than 1% of the patients studied in short-term Butorphanol tartrate nasal sprays trials and under circumstances where the association between these events and Butorphanol administration is unknown. They are being listed as alerting information for the physician due to their clinical significance:

Body as a Whole: Edema
Cardiovascular: Chest Pain, Hypertension, Tachycardia
Nervous: Depression
Respiratory: Shallow Breathing

上市后经验

The following adverse reactions have been identified during post approval use of Butorphanol Tartrate Injection.由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 5-羟色胺综合征：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，有5-羟色胺综合征的病例，可能会危及生命。
• 肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。
• Anaphylaxis: Anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Butorphanol Tartrate Injection.
• Androgen deficiency: Cases of androgen deficiency have occurred with chronic use of opioids (see CLINICAL PHARMACOLOGY ).

药物滥用和依赖性

受控物质

Butorphanol Tartrate Injection contains Butorphanol, a Schedule IV controlled substance.

滥用

Butorphanol Tartrate Injection contains Butorphanol, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, methadone, morphine, oxycodone, oxymorphone, and tapentadol. Butorphanol Tartrate Injection can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion (see WARNINGS ).

所有使用阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用要比其他活动和义务多，宽容，有时是身体上的撤退。

"Drug-seeking" behavior is very common in persons with substance use disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing, or referral, repeated "loss" of prescriptions, tampering with prescriptions and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating health care provider(s). "Doctor shopping" (visiting multiple prescribers) to obtain additional prescriptions is common among drug abusers and people suffering from untreated addiction.全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance.卫生保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾未必会伴随并发的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

Butorphanol tartrate, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution.强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签要求。

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

Abuse of Butorphanol Tartrate Injection poses a risk of overdose and death. The risk is increased with concurrent abuse of Butorphanol Tartrate Injection with alcohol and other central nervous system depressants.

Parenteral drug abuse is commonly associated with transmission of infectious diseases such as hepatitis and HIV.

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy.耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。 Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (pentazocine, Butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

Butorphanol tartrate should not be abruptly discontinued (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ) . If Butorphanol tartrate is abruptly discontinued in a physically-dependent patient, a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis. Other signs and symptoms also may develop, including: irritability, anxiety, backache, joint pain, weakness, abdominal cramps, insomnia, nausea, anorexia, vomiting, diarrhea, or increased blood pressure, respiratory rate, or heart rate.

Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs (see PRECAUTIONS; Pregnancy ).

过量

Clinical Presentation

Acute overdose with Butorphanol tartrate can be manifested by respiratory depression, somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, constricted pupils, and, in some cases, pulmonary edema, bradycardia, hypotension, partial or complete airway obstruction, atypical snoring, and death. Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations.

Treatment of Overdose

In case of overdose, priorities are the reestablishment of a patent and protected airway and institution of assisted of controlled ventilation, If needed. Employ other supportive measures (including oxygen and vasopressors) in the management of circulatory shock and pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life-support techniques.

The opioid antagonist, naloxone or nalmefene, are specific antidotes to respiratory depression resulting from opioid overdose. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to Butorphanol tartrate overdose, administer an opioid antagonist. As Butorphanol is a mixed opioid agonist/antagonist, larger doses of naloxone or nalmefene may be needed to reverse the effects of an overdose.

Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to Butorphanol tartrate overdose.

Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of Butorphanol in Butorphanol Tartrate Injection, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably re-established. If the response to an opioid antagonist is suboptimal or only brief in nature, administer additional antagonist as directed by the product's prescribing information.

In an individual physically dependent on opioids, administration of the recommended usual dosage of the antagonist will precipitate an acute withdrawal syndrome. The severity of the withdrawal symptoms experienced will depend on the degree of physical dependence and the dose of the antagonist administered. If a decision is made to treat serious respiratory depression in the physically dependent patient, administration of the antagonist should be begun with care and by titration with smaller than usual doses of the antagonist.

Butorphanol Dosage and Administration

重要剂量和管理说明

Use the lowest effective dosage for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals (see WARNINGS ).

Initiate the dosing regimen for each patient individually, taking into account the patient's severity of pain, patient response, prior analgesic treatment experience, and risk factors for addiction, abuse, and misuse (see WARNINGS ).

Monitor patients closely for respiratory depression, especially within the first 24 to 72 hours of initiating therapy and following dosage increases with Butorphanol Tartrate Injection and adjust the dosage accordingly (see WARNINGS ).

初始剂量

Factors to be considered in determining the dose are age, body weight, physical status, underlying pathological condition, use of other drugs, type of anesthesia to be used, and surgical procedure involved. Use in the elderly, patients with hepatic or renal disease, or in labor requires extra caution (see PRECAUTIONS section and CLINICAL PHARMACOLOGY: Individualization of Dosage section). The following doses are for patients who do not have impaired hepatic or renal function and who are not on CNS active agents.

Use for Pain

The usual recommended single dose for IV administration is 1 mg repeated every three to four hours as necessary. The effective dosage range, depending on the severity of pain, is 0.5 to 2 mg repeated every three to four hours.

The usual recommended single dose for IM administration is 2 mg in patients who will be able to remain recumbent, in the event drowsiness or dizziness occurs. This may be repeated every three to four hours, as necessary. The effective dosage range depending on the severity of pain is 1 to 4 mg repeated every three to four hours. There are insufficient clinical data to recommend single doses above 4 mg.

Use as Preoperative/Preanesthetic Medication

The preoperative medication dosage of Butorphanol tartrate injection should be individualized (see CLINICAL PHARMACOLOGY: Individualization of Dosage section). The usual adult dose is 2 mg IM, administered 60 to 90 minutes before surgery. This

综上所述

普遍报告的布托啡诺的副作用包括：头晕和嗜睡。其他副作用包括：嗜睡，皮肤发凉，发冷和发汗。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于布托啡诺：注射液

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，布托啡诺还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用布托啡诺时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

不常见

• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难
• 气促
• 胸闷
• 喘息

罕见

• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

发病率未知

• 嘴唇或皮肤发蓝
• 事实无法改变的错误信念
• 不呼吸
• 癫痫发作

如果服用布托啡诺后出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 呼吸极浅或缓慢
• 心律不齐
• 意识丧失
• 气促
• 手脚肿胀

不需要立即就医的副作用

布托啡诺可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头晕
• 恶心
• 嗜睡或异常嗜睡
• 呕吐

不常见

• 难闻的异常或令人不快的味道
• 鼻子流血
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味改变
• 皮肤湿滑
• 拥塞
• 持续的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽
• 口干
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳痛
• 错误或异常的幸福感
• 恐惧或紧张
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 漂浮的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是脸部和颈部
• 头痛
• 听力损失
• 对身体的热感觉
• 嘶哑
• 食欲不振
• 鼻刺激
• 流鼻涕
• 颤抖
• 皮肤瘙痒
• 失眠
• 打喷嚏
• 肚子痛
• 鼻塞
• 脖子上的腺体肿胀
• 吞咽困难
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 声音变化
• 减肥

罕见

• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 力量不足或丧失
• 说话方面的问题
• 旋转感

对于医疗保健专业人员

适用于布托啡诺：注射液，鼻喷雾剂

一般

最常见的不良反应包括嗜睡，头晕，恶心和呕吐。据报道，使用鼻喷雾剂引起鼻塞。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻塞（13％）

常见（1％至10％）：鼻出血，鼻充血，鼻刺激，鼻炎，鼻窦充血，鼻窦炎，鼻痛，咳嗽，呼吸困难

频率未报告：浅呼吸^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应

据报道，布托啡诺鼻喷雾剂中含有过敏反应。

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，厌食，便秘，口干，恶心和/或呕吐，腹泻，胃痛^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（49％），头晕（23％）

常见（1％至10％）：头痛，嗜睡，精神错乱，头晕，感觉异常，嗜睡，震颤，不愉快的味道

上市后报告：血清素综合征^[参考]

阿片类药物和5-羟色胺能药物的同时使用与5-羟色胺综合征的报道有关。 ^[参考]

精神科

不到1％的患者报告了异常的梦，躁动，烦躁不安，幻觉，敌意，戒断症状和抑郁。

很常见（10％或更多）：失眠（11％）

常见（1％至10％）：焦虑，欣快，神经质

未报告频率：异梦，躁动，烦躁不安，幻觉，敌意，戒断症状，​​抑郁症

心血管的

不到1％的患者出现晕厥，胸痛，心动过速和水肿。 ^[参考]

常见（1％至10％）：高血压，低血压，血管舒张，心

未报告频率：晕厥，浮肿，胸痛，心动过速^[参考]

皮肤科

据报道，皮疹/荨麻疹的患者不到1％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：出汗，瘙痒

未报告频率：皮疹/荨麻疹^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视物模糊^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，热感，疼痛，耳痛，耳鸣^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：排尿障碍

内分泌

上市后报告：肾上腺功能不全，雄激素缺乏

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺功能不全的病例，多于使用一个月以上。长期使用阿片类药物会引起雄激素缺乏症。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人麻醉剂量

术前用药：
初始剂量：术前60至90分钟内2 mg IM

均衡麻醉：
初始剂量：诱导前不久静脉注射2 mg和/或麻醉期间以0.5 mg至1 mg IV递增
最小剂量：总剂量很少少于4 mg（0.06 mg / kg）
最大剂量：总剂量很少超过12.5 mg（0.18 mg / kg）

评论：
-以上剂量仅供参考，剂量应个体化；确定剂量时，应考虑年龄，体重，身体状况，潜在的病理状况，使用其他药物，麻醉类型和手术程序。
-因为尚未研究过布托啡诺鼻喷雾剂在诱导或维持麻醉中的用途，因此不建议将鼻喷雾剂用于麻醉。

用途：作为术前或麻醉前的药物；作为平衡麻醉的补充。

通常的成人疼痛程度

足月早期劳动：
初始剂量：1或2毫克IV或IM；必要时可在4小时内重复一次剂量

评论：
-对于与分娩有关的疼痛或预期在4小时内分娩的患者，应使用替代性镇痛。
-因为尚未研究过Butorphanol鼻喷雾剂在人工中的用途，因此不建议将鼻喷雾剂用于人工。

使用：用于缓解早期分娩时的疼痛。

通常的成人止痛药

肠胃外（IM或IV） ：
-初始剂量：每3至4小时静脉注射1毫克；有效剂量范围：每3到4个小时0.5到2 mg
-初始剂量：每3至4小时2 mg IM；有效剂量范围：每3至4小时1-4毫克
IM最大剂量：4 mg

鼻喷雾剂：
-初始剂量顺序：将1毫克（1喷雾剂）注入1个鼻孔中；如果未能充分缓解疼痛，则可在60至90分钟内再给予1毫克，然后根据需要每3至4小时（在第二次给药后）
-严重疼痛：鼻内2 mg（每个鼻孔喷一剂）；如果需要，可以每3到4个小时额外服用一次

评论：
-应根据疼痛的严重程度，年龄，体重，身体状况和使用药物来调整剂量。
-对于接受喷鼻剂的患者，初始2 mg剂量的不良事件发生率更高；如果出现嗜睡或头昏眼花，这些患者应首先服用第一剂。
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始和每次剂量增加时。
-由于存在成瘾，滥用和误用的风险，即使按建议的剂量使用，也应保留该药物用于那些无法或不会被允许的替代治疗方案或无法或无法提供替代治疗方案的患者足够的镇痛作用。

用途：用于治疗疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的疼痛。

肾脏剂量调整

肠胃外：
-初始剂量应限制为1 mg（例如0.5 mg IV和1 mg IM），并可根据需要在90至120分钟内重复给药；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

鼻喷雾剂：
-初始剂量应限制为1毫克；如果需要进一步缓解疼痛，可以在90至120分钟内再注射1毫克剂量；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

肝剂量调整

肠胃外：
-初始剂量应限制为1 mg（例如，静脉内0.5 mg和IM 1 mg），并可以根据需要在90至120分钟内重复给药；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

鼻喷雾剂：
-初始剂量应限制为1毫克；如果需要进一步缓解疼痛，可以在90至120分钟内再注射1毫克剂量；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

剂量调整

老年：
-肠胃外：初始剂量应限制为1 mg（例如，静脉注射0.5 mg和IM 1 mg），可以根据需要在90到120分钟内重复给药；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

-鼻喷雾剂：初始剂量应限制为1 mg；如果需要进一步缓解疼痛，可以在90至120分钟内再注射1毫克剂量；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

CYP450 3A4相互作用：
-咨询接受任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者的药物相互作用

身体依赖患者的停药：
-每2至4天逐渐减少25％至50％的剂量
-如果出现戒断的症状和体征，可将剂量提高至先前的水平并逐渐减量（通过增加剂量间隔，减少剂量或两者皆有）
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛药REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开药之前评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为或状况的发展。
风险评估和缓解策略（REMS）：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑改善患者，家庭和社区安全的其他工具。
-危及生命的呼吸抑制：使用可能会导致严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在治疗开始期间或增加剂量后。
-偶发一剂，尤其是儿童的一剂，可能会导致致命的过量过量的布托啡诺。
-新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-CYP450 3A4的相互作用：与CYP450 3A4抑制剂同时使用可能导致丁烷酚浓度升高，这可能增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。此外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致丁啡诺尔血浆浓度升高。监测接受任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险：与阿片类与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于替代治疗选择不足的患者，应同时使用。将剂量和持续时间限制在所需的最小限度，并注意患者的呼吸抑制症状和体征。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
鼻喷雾剂：
-必须在初次使用前进行充分的底漆处理；如果48小时或更长时间不使用，请重新上底漆
-指导患者正确用药（轻轻吹鼻以清除鼻孔;将喷头朝鼻子后方的1个鼻孔尖端插入约1厘米;关闭其他鼻孔;泵入1剂喷雾并在闭口的情况下轻轻嗅闻;喷洒后将头倾斜返回并轻轻闻一闻）

储存要求：
-储存在受控的室温下（20C至25C [68F至77F] 0
-避光

重构/准备技术：
鼻喷雾剂：
-在启动过程中，可能会雾化一定量的丁烷酚，从而增加暴露于附近人员（例如其他人或动物）的风险；灌注时，请确保将喷雾器对准人或宠物。
-配药前，药剂师应组装鼻喷雾剂。
-使用前，用力快速按压底漆直至出现细小喷雾（通常最多7或8个泵）以灌注瓶子
-灌注后，每次计量喷雾都会释放出1毫克的布托啡诺； 2.5毫升的瓶子平均提供14至15剂剂量；如果间歇使用需要重新灌注，剂量将减少

一般：
-由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使以推荐的剂量使用，该药物也保留用于替代治疗选择（非阿片类镇痛药）无效，不能耐受或会被其他方法替代的患者不足以提供足够的疼痛管理；应根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-合理剂量和滴定该药物对于降低呼吸抑制的风险至关重要，对于接受其他阿片类镇痛药并改用该药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和管理更安全不良反应；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。

监控：
-心血管：在开始治疗时和剂量增加后监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者
-呼吸：监测呼吸抑制，尤其是在开始的最初24到72小时内并随着剂量增加。
-胃肠道：监测术后患者的便秘和肠蠕动降低。
-一般：定期监测疼痛控制和不良反应的发生率。
-精神病学：应监测患者的成瘾，虐待或滥用情况。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并防止被盗或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；建议患者在治疗时避免使用酒精饮料或呼吸抑制药物。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；患者在治疗期间应避免驾驶或操作机器。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。