羟考酮ER的适应症和用法

OXYCODONE HCl延缓释放片适用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案在以下方面不充分：

•成人；和

•11岁及更大年龄的阿片类药物耐受儿科患者，他们已经接受并耐受每日口服至少20 mg羟考酮或同等剂量的阿片类药物最低剂量。

使用限制

•由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险，并且由于使用阿片类药物缓释制剂的用药过量和死亡的风险更大[请参见警告和注意事项（ 5.1 ）] ，因此请保留OXYCODONE HCl EXTENDED -释放片剂，用于替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不被耐受或无法提供足够的疼痛控制的患者。

•OXYCODONE HCl延缓释放片未标示为需要的（prn）镇痛药。

羟考酮ER剂量和给药

2.1重要的剂量和管理说明

OXYCODONE HCl延缓释放片只能由熟悉使用有效阿片类药物来治疗慢性疼痛的医疗专业人员开处方。

盐酸羟考酮延缓释放片80毫克片剂，单次剂量大于40毫克或日总剂量大于80毫克，仅适用于已确定对等效阿片类药物具有耐受性的患者。耐受阿片类药物的成年患者为一周或更长的时间每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天30 mg口服羟考酮，每天8 mg口服氢吗啡酮，25 mg口服羟吗啡酮每天，每天60毫克口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

•根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）]。

•分别为每个患者启动给药方案；考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

•密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并在服用OXYCODONE HCl延长释放片剂增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

指导患者将整片OXYCODONE HCl延缓释放片剂吞咽，一次一粒，并用足够的水确保口服后立即完全吞咽[见患者咨询信息（ 17 ）] 。指导患者在将其放入口腔之前，不要对其进行预浸泡，舔或以其他方式弄湿药片[请参阅警告和注意事项（5.11）] 。切割，破坏，压碎，咀嚼或溶解OXYCODONE HCl延缓释放片剂会导致羟考酮的释放不受控制，并可能导致剂量过量或死亡[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

每12个小时口服一次口服羟考酮HCl缓释片。

2.2不耐受阿片类药物的成人的初始剂量

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每12小时口服10毫克OXYCODONE HCl延释片。

不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[参见警告和注意事项（5.3）] 。

2.3成人从阿片类药物向OXYCODONE HCl缓释片的转换

转换选自O疗法口服羟可待酮制剂对羟考酮HC升缓释片剂

如果从其他口服羟考酮制剂转换为OXYCODONE HCl延释片，则每12小时以患者总口服羟考酮剂量的一半服用OXYCODONE HCl延释片。

从转换ø疗法阿片类药物对羟考酮HC升缓释片剂

当开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。

从临床试验确定的从其他阿片类药物向OXYCODONE HCl延伸释放片剂的转化率尚无确定的转化率。每隔12小时口服10毫克OXYCODONE HCl缓释片开始给药。

与高估24小时口服羟考酮的剂量并管理因过量而引起的不良反应相比，低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物（例如速释阿片类药物）是更安全的。尽管可以轻松获得有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物的相对药效在患者之间存在很大差异。

必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为OXYCODONE HCl扩展释放片剂后，监测患者是否有阿片类药物停药的体征和症状以及是否有过度镇静/毒性的迹象。

从美沙酮转化为OXYCODONE HC l延长释放 平板电脑

从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

从芬太尼透皮贴剂转换对羟考酮HC升缓释片剂

去除芬太尼透皮贴剂至少18小时后，即可开始用盐酸OXYCODONE缓释片治疗。尽管尚未对这种转化进行系统的评估，但应从保守的转化开始：每12小时每25 mcg每小时的芬太尼透皮贴剂替换10 mg的OXYCODONE HCl扩展释放片剂。从透皮芬太尼向盐酸羟可待酮缓释片转换期间，应密切关注患者，因为这种转换的经验有限。

2.4 11岁及以上小儿患者的初始剂量

以下剂量信息仅适用于已经接受并耐受阿片类药物至少连续五天的11岁及以上的儿科患者。在紧接使用OXYCODONE HCl速释片之前的两天内，患者必须每天至少服用20 mg羟考酮或同等剂量。盐酸羟考酮延释片不适用于每日总剂量少于20毫克的小儿患者。表1根据临床试验经验，显示了将11岁及以上（在上述情况下）的小儿患者从阿片类药物改为OXYCODONE HCl扩展释放片剂时的换算系数。

当开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。

不同阿片类药物和制剂的相对效力在患者之间存在很大的差异。因此，在确定OXYCODONE HCl缓释片的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物（例如速释阿片类药物）要比高估24小时口服羟考酮的需求和管理因过量而引起的不良反应更为安全。

使用表1中的信息时，请考虑以下事项。

• 这不是镇痛剂量表。
  
• 该表中的转换因子仅适用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向OXYCODONE HCl缓释片的转换。
  
• 该表不能用于从OXYCODONE HCl扩展释放片剂转换为另一片阿片类药物。这样做将导致新阿片类药物剂量的过高估计，并可能导致致命的过量。
  
• 从以前的阿片类药物（包括口服羟考酮）到OXYCODONE HCl延长片的每日剂量的换算公式为：每天mg以前的阿片样物质的毫克x = =每天OXYCODONE HCl延长片的毫克。将计算出的每日总剂量除以2，即可得到每12小时盐酸OXYCODONE延长释放片剂的剂量。如果需要四舍五入，请始终将剂量四舍五入到最接近的OXYCODONE HCl扩展释放片剂强度。

*对于接受大剂量肠胃外阿片类药物的患者，应采取更为保守的转换。例如，对于大剂量肠胃外吗啡，使用1.5而不是3作为乘数。

步骤＃1 ：使用表1计算估算的OXYCODONE HCl速释片总日剂量：

•对于仅服用一种阿片类药物的儿科患者，将当前的阿片类药物的日总剂量相加，然后将日总剂量乘以近似换算系数，即可计算出奥西可酮HCl缓释片的日剂量。

•对于采用一种以上阿片类药物治疗的小儿患者，计算每种阿片类药物的羟考酮剂量，并将其总和求和，以获得近似的羟考酮盐酸盐缓释片日剂量。

•对于采用固定比例阿片类/非阿片类镇痛药治疗方案的小儿患者，在转换中仅使用这些产品的阿片类成分。

步骤＃2 ：如果需要四舍五入，请始终将剂量四舍五入至最接近的可用OXYCODONE HCl扩展释放片强度，并以该剂量开始OXYCODONE HCl扩展释放片治疗。如果计算得出的OXYCODONE HCl缓释片的每日总剂量少于20 mg，则没有安全的转化强度，因此请勿启动OXYCODONE HCl缓释片。

从单一阿片类药物（例如氢可酮）向OXYCODONE HCl延缓释放片剂的转化的示例：使用表1中口服氢可酮的转化系数0.9，将每天50 mg的氢可酮总剂量转换为每天45 mg羟考酮或每12小时22.5 mg盐酸OXYCODONE缓释片。四舍五入到最接近的强度后，建议的OXYCODONE HCl扩展释放片剂的起始剂量为每12小时20 mg。

步骤＃3 ：必须密切观察和滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为OXYCODONE HCl延缓释放片剂后，监测患者是否有阿片类药物停药的体征和症状，或是否有过度镇静/毒性的迹象。 [秒EE剂量和给药方法（2.5）]以获得滴定和治疗的维持是重要的指令。

在11岁及11岁以上的小儿患者中，从透皮芬太尼向OHXYCODONE HCl延释片的转换经验有限。如果从芬太尼透皮贴剂切换为OXYCODONE HCl扩展释放片，请确保在开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂之前至少18个小时已将贴剂移除。尽管尚未对这种转化进行系统的评估，但应从保守的转化开始：每12个小时每25 mcg每小时的芬太尼透皮贴剂替换10 mg的OXYCODONE HCl扩展释放片剂。从透皮芬太尼向OXYCODONE HCl扩展释放片转换期间，应密切关注患者。

如果使用非对称剂量，则指示患者在早晨服用较高剂量，在晚上服用较低剂量。

2.5 11岁及以上成人和儿童患者的滴定和维持治疗

分别滴定盐酸羟可待酮缓释片的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受盐酸羟可待酮缓释片的患者，以评估疼痛控制的维持，阿片类药物戒断的体征和症状以及不良反应，并监测成瘾，滥用和滥用的发展[参见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。

经历突破性疼痛的患者可能需要调整OXYCODONE HCl缓释片的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试确定增加疼痛的根源，然后再增加OXYCODONE HCl延长释放片剂的剂量。由于稳态血药浓度是在1天内估算的，因此OXYCODONE HCl延缓释放片剂的剂量可以每1至2天调整一次。

如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

没有比每12小时更频繁地评估给药安全性和疗效的可控临床研究。作为11岁以上小儿科患者的指导原则，羟考酮的总每日剂量通常可以增加当前总每日剂量的25％。作为成人的指导原则，每次临床表明每次增加羟考酮的总剂量通常可以增加当前总日剂量的25％至50％。

2.6与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量调整

如果患者当前正在服用中枢神经系统（CNS）抑制剂，并且已决定开始使用OXYCODONE HCl缓释片，建议从三分之一到一半的起始剂量开始使用OXYCODONE HCl缓释片，使用较低剂量的伴随中枢神经系统抑制剂，并监测患者的呼吸抑制，镇静和低血压征象[见警告和注意事项（ 5.6 ），药物相互作用（ 7 ）] 。

2.7衰弱且不耐受阿片类药物的老年患者的剂量调整

对于衰弱且不耐受阿片类药物的老年患者，应以建议的起始剂量的三分之一至一半开始给药，并谨慎滴定剂量[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ） 。

2.8肝功能不全患者的剂量调整

对于肝功能不全的患者，以建议的起始剂量的三分之一至一半开始给药，并仔细滴定剂量。监测呼吸抑制，镇静和低血压的体征[请参阅“在特定人群中使用”（ 8.6 ），“临床药理学”（ 12.3 ）] 。

2.9安全减少或中止盐酸羟可待酮缓释片

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用OXYCODONE HCl延缓释放片剂。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。

当已决定降低服用OXYCODONE的阿片类药物依赖性患者的剂量或停止治疗时，该患者已服用HCl扩展释放片剂，治疗时间，治疗时间，所治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于身体上依赖阿片类药物的OXYCODONE HCl缓释片患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减量，以避免停药症状，然后继续服用-每2至4周降低一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[参见警告和注意事项（5.14），药物滥用和依赖性（9.3）]。

剂型和优势

延长释放片：40毫克80毫克。

• 40 mg薄膜包衣的缓释片（圆形，黄色，双凸片，一侧压有OP，另一侧压有40）
  

• 80毫克薄膜包衣的缓释片剂（圆形，绿色，双凸片剂，一侧压有OP，另一侧压有80）

禁忌症

下列患者禁用OXYCODONE HCl延缓释放片剂：

•严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

•在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[s警告和注意事项（5.7）]

•已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]

•对羟考酮过敏（例如过敏反应） [见不良反应（ 6.2 ）]

警告和注意事项

5.1成瘾，滥用和滥用

盐酸羟可待酮缓释片含有羟考酮，一种附表二受控物质。作为一种阿片类药物，OXYCODONE HCl延伸释放片剂使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如ＯＸＣＯＤＯＮＥＣＨ ＨＣＬＩ Ｅｘｃｅｌ Ｅｘｐｌｅｓｅｄ Ｄｒａｓｔｅｒｓ的缓释产品在较长的时间内释放阿片类药物，由于存在大量的羟考酮，因此存在过量和死亡的更大风险［见药物滥用和依赖性（ ９ ）］。 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在处方了适当剂量的盐酸羟可待酮缓释片的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方OXYCODONE HCl缓释片之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受OXYCODONE HCl缓释片的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如OXYCODONE HCl延缓释放片，但在此类患者中使用时，必须对OXYCODONE HCl延缓释放片的风险和正确使用进行深入咨询，并对成瘾，滥用和滥用。

通过压碎，咀嚼，吸鼻或注射溶解的产品来滥用或滥用OXYCODONE HCl延缓释放片剂会导致羟考酮的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[见剂量过量（ 10 ）]。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配OXYCODONE HCl延缓释放片剂时，请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。

• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。

• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。

• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

5.3危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用OXYCODONE HCl延伸释放片期间随时可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并随着OXYCODONE HCl延伸释放片剂剂量的增加而增加剂量。

为降低呼吸抑制的风险，必不可少的是，适当剂量的OXYCODONE HCl缓释片的剂量和滴定是正确的[参见剂量和用法（ 2 ）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估OXYCODONE HCl延缓释放片剂的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂OXYCODONE HCl延缓释放片剂，尤其是儿童，由于过量服用羟考酮会导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。在患有CSA的患者中，请考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和用法（2.5）] 。

5.4新生儿阿片戒断综合征

怀孕期间长时间使用盐酸OXYCODONE缓释片剂可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ） ] 。

5.5细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂同时使用或停药的风险

将OXYCODONE HCl延缓释放片与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加羟考酮和长时间的阿片类药物不良反应，可能引起致命的呼吸抑制[参见警告和注意事项（ 5.3 ）] ，尤其是在达到稳定剂量的OXYCODONE HCl扩展释放片剂后添加抑制剂时。同样，在CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）中终止治疗的患者用OXYCODONE HCl扩展释放片剂可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当使用盐酸羟考酮缓释片剂与盐酸羟考酮CYP3A4抑制剂或停止CYP3A4诱导缓释片剂以频繁的间隔治疗过的患者，监测患者密切和考虑盐酸羟考酮的剂量减少缓释片剂直到稳定药物作用得以实现[参见药物相互作用（ 7 ）]。

将OXYCODONE HCl延缓释放片与CYP3A4诱导剂同时使用或停止使用CYP3A4抑制剂可降低已对羟考酮产生身体依赖性的患者的羟考酮血药浓度，阿片类药物功效或可能导致戒断综合征。当使用CYP3A4诱导剂使用OXYCODONE HCl缓释片或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（ 7 ）]。

5.6与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险

如果将OXYCODONE HCl延缓释放片与酒精或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将OXYCODONE HCl延缓释放片剂与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。筛查患者是否存在滥用毒品的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ），患者咨询信息（ 17 ）]。

5.7危及生命的慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的呼吸抑制

禁止在无监测或无复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中使用盐酸羟可待酮缓释片。

患有慢性肺疾病的患者：盐酸羟考酮延缓释放片-治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其降低的风险增加即使使用推荐剂量的盐酸羟可待酮缓释片，也应进行包括呼吸暂停在内的呼吸驱动[参见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

老人，恶病质，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.3）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定盐酸羟可待酮缓释片时，以及当羟考酮HCl缓释片与其他抑制呼吸作用的药物同时服用时[见警告和注意事项（ 5.3，5.6 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

5.8肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

5.9严重低血压

盐酸羟可待酮缓释片可能会导致严重的低血压，包括非卧床患者的体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。在开始或调整OXYCODONE HCl扩展释放片剂的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，盐酸羟可待酮缓释片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用盐酸羟可待酮缓释片。

5.10颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），OXYCODONE HCl缓释片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压力。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用盐酸OXYCODONE缓释片剂。

5.11小胃肠道内腔风险患者的吞咽困难和阻塞风险

上市后的报道表明，吞咽OXYCODONE HCl延缓释放片剂存在困难。这些报告包括窒息，呕吐，反流和片剂卡在喉咙中。指导患者在将其放入口腔之前，不要预先浸泡，舔或以其他方式弄湿盐酸羟可待酮缓释片，并每次服用一粒片剂，并用足够的水以确保在放入口腔后立即完全吞咽。

上市后鲜有关于肠梗阻和憩室炎加重的报道，其中一些需要医疗干预才能取出片剂。患有潜在胃肠道疾病（例如食道癌或结肠癌，胃肠道小）的患者发生这些并发症的风险更大。对于吞咽困难且有潜在胃肠道疾病风险且导致胃肠道内腔较小的患者，请考虑使用替代镇痛剂。

5.12胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用OXYCODONE HCl延缓释放片。

OXYCODONE HCl缓释片中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

5.13癫痫病患者的癫痫发作风险增加

OXYCODONE HCl延缓释放片中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗期间癫痫发作控制恶化。

5.14提款

身体上依赖阿片类药物的患者，请勿突然中止盐酸羟可待酮缓释片。在身体依赖的患者中停用盐酸羟可待酮缓释片时，应逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，羟考酮的迅速减少可能会导致戒断综合症和疼痛的恢复[参见剂量和用法（2.9），药物滥用和依赖性（9.3）]。

此外，在接受完全阿片类激动剂镇痛剂的患者（包括OXYCODONE HCl扩展释放片剂）中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。 In these patients, mixed agonist/antagonist and partial agonist analgesics may reduce the analgesic effect and/or may precipitate withdrawal symptoms.

5.15 Risks of Driving and Operating Machinery

OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS and know how they will react to the medication [see Patient Counseling Information ( 17 )] .

5.16 Laboratory Monitoring

Not every urine drug test for “opioids” or “opiates” detects oxycodone reliably, especially those designed for in-office use. Further, many laboratories will report urine drug concentrations below a specified “cut-off” value as “negative”. Therefore, if urine testing for oxycodone is considered in the clinical management of an individual patient, ensure that the sensitivity and specificity of the assay is appropriate, and consider the limitations of the testing used when interpreting results.

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
  
• Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome [see Warnings and Precautions ( 5.4 )]
  
• Interactions With Benzodiazepines and Other CNS Depressants [see Warnings and Precautions ( 5.6 )]
  
• Adrenal Insufficiency [see Warnings and Precautions ( 5.8 )]
  
• Severe Hypotension [see Warnings and Precautions ( 5.9 )]
  
• Gastrointestinal Adverse Reactions [see Warnings and Precautions ( 5.11 , 5.12 )]
  
• Seizures [see Warnings and Precautions ( 5.13 )]
  
• Withdrawal [see Warnings and Precautions ( 5.14 )]

6.1临床试验经验

成人临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

The safety of OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS was evaluated in double-blind clinical trials involving 713 patients with moderate to severe pain of various etiologies. In open-label studies of cancer pain, 187 patients received OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS in total daily doses ranging from 20 mg to 640 mg per day. The average total daily dose was approximately 105 mg per day.

OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS may increase the risk of serious adverse reactions such as those observed with other opioid analgesics, including respiratory depression, apnea, respiratory arrest, circulatory depression, hypotension, or shock [see Overdosage ( 10 )] .

The most common adverse reactions (>5%) reported by patients in clinical trials comparing OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS with placebo are shown in Table 2 below:

In clinical trials, the following adverse reactions were reported in patients treated with OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS with an incidence between 1% and 5%:

胃肠道疾病： abdominal pain, diarrhea, dyspepsia, gastritis

一般疾病和给药部位情况： chills, fever

Metabolism and nutrition disorders: anorexia

肌肉骨骼和结缔组织疾病： 抽搐

Psychiatric disorders: abnormal dreams, anxiety, confusion, dysphoria, euphoria, insomnia, nervousness, thought abnormalities

呼吸，胸和纵隔疾病： dyspnea, hiccups

皮肤和皮下组织疾病： 皮疹

Vascular disorders: postural hypotension

The following adverse reactions occurred in less than 1% of patients involved in clinical trials:

血液和淋巴系统疾病： 淋巴结肿大

耳朵和迷宫疾病： 耳鸣

眼疾： abnormal vision

胃肠道疾病： dysphagia, eructation, flatulence, gastrointestinal disorder, increased appetite, stomatitis

一般疾病和给药部位情况： withdrawal syndrome (with and without seizures), edema, peripheral edema, thirst, malaise, chest pain, facial edema

Injury, poisoning and procedural complications: 误伤

Investigations: ST depression

Metabolism and nutrition disorders: 脱水

神经系统疾病： syncope, migraine, abnormal gait, amnesia, hyperkinesia, hypoesthesia, hypotonia, paresthesia, speech disorder, stupor, tremor, vertigo, taste perversion

Psychiatric disorders: depression, agitation, depersonalization, emotional lability, hallucination

肾脏和泌尿系统疾病： dysuria, hematuria, polyuria, urinary retention

生殖系统和乳房疾病： 阳ot

呼吸，胸和纵隔疾病： cough increased, voice alteration

皮肤和皮下组织疾病： dry skin, exfoliative dermatitis

Clinical Trial Experience in Pediatric Patients 11 Years and Older

The safety of OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS has been evaluated in one clinical trial with 140 patients 11 to 16 years of age. The median duration of treatment was approximately three weeks. The most frequently reported adverse events were vomiting, nausea, headache, pyrexia, and constipation.

Table 3 includes a summary of the incidence of treatment emergent adverse events reported in ≥5% of patients.