布托啡诺鼻喷雾剂描述

酒石酸布托啡诺是菲系列的阿片类激动剂-拮抗剂的镇痛剂。化学名称是（-）-17-（环丁基甲基）吗啡喃-3,14-二醇[S-（R *，R *）]-2,3-二羟基丁二酸酯（1：1）（盐）。分子式为C 21 H 29 NO 2 •C 4 H 6 O 6 ，其分子量为477.55 g / mol，具有以下结构式：

酒石酸布托啡诺是一种白色结晶物质。剂量表示为酒石酸盐。一毫克的盐相当于0.68毫克的游离碱。丁啡烷的正辛醇/缓冲水溶液在pH 7.5时的分配系数为180：1。

酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂，USP是酒石酸Butorphanol的水溶液，以定量喷雾剂的形式给药于鼻粘膜。每瓶USP酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂均包含2.5毫升的10 mg / mL酒石酸布托啡诺与氯化钠，柠檬酸和苄索氯铵的纯水溶液，并加入氢氧化钠和/或盐酸以将pH值调节至5.0 。初次使用前，必须对泵的油箱进行充分的注水（请参阅患者说明）。初次灌注后，每个计量喷雾剂平均可提供1.0毫克酒石酸丁烷酚，而2.5毫升瓶将平均提供14至15剂量的USP酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂。如果不使用48小时或更长时间，则必须对设备重新充电[请参阅患者说明书]。由于间歇使用需要在每次剂量前重新灌注，因此2.5毫升的瓶子将根据平均需要多少灌注量，平均提供8至10剂量的酒石酸Butorphanol酒石鼻喷雾剂。

布托啡诺鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

Butorphanol在mu阿片受体上是部分阿片激动剂，在kappa阿片受体上是完全激动剂。布托啡诺的主要治疗作用是镇痛。临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

药效学

布托啡诺的镇痛作用受给药途径的影响。对于鼻腔给药剂量，镇痛发作在15分钟内。鼻喷雾剂给药后1至2个小时内出现了最高的镇痛活性。

镇痛的持续时间取决于疼痛模型以及给药途径。与该类注射剂和其他药物相比，酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂的作用时间更长（4至5小时）[请参见临床药理学；临床试验）。

对中枢神经系统的影响

布托啡诺通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

在涉及没有明显呼吸功能障碍的个体的人体研究中，2 mg的丁烷酚IV和10 mg的吗啡硫酸盐IV使呼吸抑制到相当的程度。在较高剂量下，丁苯啡诺对呼吸抑制的作用不会明显增加；但是，呼吸抑制的持续时间更长。通过任何途径布托啡诺的给予人体后，注意呼吸抑制是通过治疗后逆转纳洛酮，具体的阿片拮抗剂[见药物过量。

像其他对κ受体具有高亲和力的混合激动剂-拮抗剂一样，布托啡诺在某些个体中可能会产生令人不适的拟精神病作用。

恶心和/或呕吐可能通过任何途径给予1 mg或更多的剂量而产生。

在人体研究中的布托啡诺[请参阅临床药理学；临床试验）中，镇静通常以0.5毫克或更高的剂量进行。在10到15分钟内静脉内施用10到12毫克剂量的布托啡诺会产生麻醉作用。

即使在完全黑暗的情况下，布托啡诺也会引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

布托啡诺会导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠窦腔平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰脏分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

接受单剂量0.025 mg / kg丁烷酚的患者在心脏导管插入过程中注意到的血流动力学变化包括肺动脉压力，楔形压力和血管阻力增加，左心室舒张末期压力增加和全身动脉压增加。

对内分泌系统的影响

阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺功能减退症临床综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理应激因素[参见不良反应]。

对免疫系统的影响

阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系

最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛的增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的布托啡诺最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的推移而增加[见剂量和用法]。

浓度-不良反应关系

丁苯啡诺血浆浓度的升高与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

药代动力学

鼻腔给药后，在1 mg剂量后30至60分钟出现平均峰值血药浓度为0.9至1.04 ng / mL（见表1 ）。酒石酸布托啡诺鼻喷剂的绝对生物利用度为60％至70％，在过敏性鼻炎患者中没有改变。在使用鼻血管收缩剂（羟甲唑啉）的患者中，吸收剂量的比例没有变化，但吸收速率减慢了。血浆峰值浓度约为没有血管收缩剂时的血浆浓度的一半。

在其最初的吸收/分布阶段之后，通过静脉内，肌肉内和鼻腔给药途径的丁烷酚的单剂量药代动力学相似（见图1 ）。

图1：静脉内，IM和鼻腔喷雾2 mg剂量后的布托啡诺血浆水平

血清蛋白结合与临床实践中达到的浓度范围（最高7 ng / mL）无关，其结合分数约为80％。

布托啡诺的分布体积从305升至901升不等，全身清除率从52升至154升/小时不等（见表1 ）。

1.年轻受试者（n = 24）年龄在20至40岁之间，而老年人（n = 24）年龄大于65岁。

2.血浆浓度达到峰值的时间。

3.均值（1 SD）

4. （观测值范围）

5.峰值血浆浓度标准化为1mg剂量。

6. 1 mg剂量后血浆浓度-时间曲线下的面积。

7.从IV数据得出。

酒石酸丁烷酚酯鼻喷雾剂的剂量比例已在稳态下确定，每6小时间隔最高剂量为4 mg。在2天内达到稳定状态。单一剂量后，稳态血药浓度的平均峰值为1.8倍（最大3倍）。

该药物通过血脑和胎盘屏障运输到人乳中[见预防措施：分娩，护理母亲]。

布托啡诺在肝脏中广泛代谢。静脉，肌肉或鼻腔给药后，代谢在质量和数量上相似。口服的生物利用度仅为5％至17％，这是因为丁烷醇的广泛首过代谢。

丁烷醇的主要代谢产物是羟基丁烷醇，而去甲丁烷醇的产量很小。给予布托啡诺后，血浆中均检测到了两者，而在大多数时间点，正丁酚都以痕量存在。羟基布托啡诺的消除半衰期约为18小时，结果，当将布托啡诺给药至稳态时（1 mg经口q6h持续5天），会发生相当大的积累（〜5倍）。

消除是由于尿液和粪便排泄。当对正常受试者施用3 H标记的丁烷酚时，大部分（70％至80％）剂量可从尿液中回收，而大约15％的剂量可在粪便中回收。

尿液中约有5％的剂量以丁烷醇的形式回收。在尿液中消除了49％的羟基丁啡诺。尿中少于5％的去甲丁烷醇被排泄。

老年人中的Butorphanol药代动力学与年轻患者不同（见表1 ）。老年妇女酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂的平均绝对生物利用度（48％）低于老年男性（75％），年轻男性（68％）或年轻女性（70％）。老年人的消除半衰期增加（6.6小时，而年轻受试者为4.7小时）。

在肌酐清除率<30 mL / min的肾功能不全患者中，清除半衰期大约增加了一倍，全身清除率约为一半（10.5小时[清除率150 L / h]，而5.8小时[清除率260 L / h] h]在健康受试者中）。单次给药后未观察到对C max或T max的影响。

与健康受试者（半衰期4.8小时）相比，静脉内给肝功能不全患者静脉注射后，布托啡诺的消除半衰期约为原来的三倍，全身清除率约为一半（半衰期为16.8小时，清除率为92 L / h）。 ，间隙175 L / h）。肝功能不全患者对丁烷酚的暴露比健康受试者显着更大（约2倍）。经鼻给药后，观察到相似的结果。单次鼻内给药后未观察到对C max或T max的影响。

有关更多建议，请参阅“预防措施：肝肾疾病，药物相互作用和老年医学使用”部分以及下面的“剂量和管理”部分。

药物相互作用

苏门曲普坦

在健康志愿者中，单剂量6 mg皮下注射舒马曲坦不会影响1 mg剂量的布托啡诺以酒石酸Butorphanol酒石酸盐鼻喷雾剂形式给药的药代动力学。但是，在另一项针对健康志愿者的研究中，当20 mg剂量的酒石酸丁啡诺尔鼻喷雾剂1 mg的剂量喷洒1分钟后，布托啡诺的药代动力学显着改变（AUC降低29％，C max降低38％）。舒马普坦鼻喷雾剂。 （两种药物在相反的鼻孔中给药。）当舒马曲坦鼻喷剂给药30分钟后，酒石酸布托啡诺鼻喷剂给药时，布托啡诺的AUC升高11％， Cmax降低18％。

在两种情况下，舒马曲坦与酒石酸Butorphanol酒石酸盐鼻喷剂共同给药均不会影响其药代动力学。这些结果表明，舒马曲坦鼻喷剂给药后不久，酒石酸Butorphanol酒石酸盐鼻喷剂的镇痛作用可能会减弱，但到30分钟时，这种作用的降低应降至最低。

尚未确定在同一偏头痛发作期间使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂和IMITREX®1（舒马普坦）鼻喷剂的安全性。但是，应注意的是，两种产品均能使血压暂时升高。

西咪替丁

西咪替丁（300 mg QID）并用不会影响酒石酸Butorphanol酒石酸鼻腔喷雾剂中1 mg剂量的Butorphanol的药代动力学。相反，酒石酸Butorphanol鼻腔喷雾剂（1 mg butorphanol QID）的给药不会改变300 mg西咪替丁的药代动力学。

羟甲唑啉

酒石酸Butorphanol鼻腔喷雾剂的吸收分数不受鼻血管收缩剂（羟甲唑啉）的同时给药的影响，但吸收率降低。因此，如果将酒石酸布托啡诺鼻喷剂与鼻腔收缩剂同时使用或紧接给药，则可预期起病较慢。

临床试验

阿片类镇痛药的有效性在不同的疼痛综合征中有所不同。

在术后（普通，骨科，口腔，剖宫产）疼痛，上肢切开术后疼痛，肌肉骨骼起源的疼痛和偏头痛（见下文）中进行了酒石酸丁苯啡诺鼻喷剂的研究。

术后疼痛：在一项普通的整形外科手术试验中，评估了酒石酸布托啡诺鼻喷剂的镇痛效果（每个治疗组约35例患者）。比较了单剂量酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂（1或2 mg）和IM哌啶（37.5或75 mg）。 1毫克和2毫克酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂提供的镇痛分别类似于37.5毫克和75毫克哌替啶，在15分钟内开始镇痛，在1小时内达到最佳镇痛效果。用1 mg酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂缓解疼痛的中位数持续时间为2.5小时，使用2 mg酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂缓解疼痛的中位时间为3.5小时，使用任何剂量的哌替啶时的中位疼痛持续时间为3.5小时。

在剖宫产后试验中，将35例酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂以两次1 mg的剂量间隔60分钟给药与单次2 mg剂量的酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂或2 mg的酒石酸布托啡诺鼻腔注射剂（每次37例）进行比较）。所有酒石酸布托啡诺镇痛镇痛均在15分钟之内。静脉注射2 mg酒石酸布托啡诺和酒石酸Butorphanol鼻腔喷雾的最大镇痛效果相似。两种2mg酒石酸布托啡诺鼻喷剂均可缓解疼痛，持续时间约4.5小时，大于静脉注射酒石酸布托啡诺（2.6小时）。

偏头痛头痛的疼痛：将间隔1小时的酒石酸丁烷酚酯鼻喷剂两次1 mg的镇痛效果与10 mg IM美沙酮的单剂量（分别为31和32例）进行比较。酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂和IM美沙酮均在15分钟内出现了明显的镇痛作用。酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂在2小时时达到最大止痛效果，美沙酮在1.5小时时达到最大止痛效果。酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂缓解疼痛的中位时间为6小时，美沙酮为4小时，根据大约一半患者的治疗时间来判断。

在另一项针对偏头痛头痛患者的试验中，将2 mg初始剂量的酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂，然后在1小时后再添加1 mg的剂量（76例患者）与75 mg IM哌替啶（24例患者）或安慰剂（ 72位患者）。两种活性药物的起效，峰值活性和持续时间均相似。然而，在两项试验中，酒石酸丁烷啡酯鼻喷剂初始剂量为2 mg，这两项试验的不良经历（恶心，呕吐，头晕）的发生率均高于初始剂量为1 mg的试验。

剂量个性化

在老年患者，肾功能不全患者，肝功能不全患者以及分娩期间使用丁苯啡诺需要特别注意（请参阅下文和“注意事项”中的适当部分）。

最初鼻腔给药的通常推荐剂量为1 mg（在一个鼻孔中喷1剂）。如果在60到90分钟内仍未获得足够的止痛效果，则可以再给予1毫克的剂量。

上面概述的初始剂量顺序可以在第二次剂量顺序后的3-4小时内重复进行。

对于严重疼痛的治疗，可以在患者出现嗜睡或头晕时保持卧位的患者使用2 mg的初始剂量（每个鼻孔喷一剂）。在此类患者中，不应在3到4个小时内服用其他剂量。初始2 mg剂量的不良事件发生率更高（请参阅临床试验）。

老年患者和肾或肝功能不全患者的初始剂量顺序应限制为1 mg，必要时在90至120分钟内增加1 mg。这些患者的重复剂量顺序应根据患者的反应而不是固定的时间来确定，但通常应不少于6小时间隔（请参阅注意事项）。

布托啡诺鼻喷雾剂的适应症和用法

酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂可用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，并且替代疗法不足。

使用限制
由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使是推荐剂量的阿片类药物也是如此[请参阅警告]，因此，应将酒石酸Butorphanol酒石酸盐鼻喷雾剂保留给有替代治疗选择的患者使用（例如，非阿片类镇痛药）

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

禁忌症

酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂禁忌：

• 患有严重呼吸抑制的患者[见警告]
• 急性或重度支气管哮喘患者，处于不受监视的环境中或没有复苏设备[参见警告]
• 患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者[请参阅警告]
• 对酒石酸Butorphanol，防腐剂苄索氯铵或任何制剂赋形剂（例如过敏反应）过敏的患者[请参阅警告]

警告事项

上瘾，滥用和滥用

酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂含有Butorphanol（附表IV管制物质）。作为阿片类药物，酒石酸Butorphanol鼻腔喷剂使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但可能在酒后使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂的患者中发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开酒石酸Butorphanol鼻喷剂之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受酒石酸Butorphanol鼻喷剂的患者这些行为或状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险较高的患者开具阿片类药物，如酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用情况进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗（请参阅警告，危及生命的呼吸抑制；剂量和管理，患者接受纳洛酮治疗阿片类药物过量的紧急治疗）。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂时，请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；给患者的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG） ：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑。使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用丁苯啡诺及其后增加剂量的治疗的最初24至72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂的正确剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和管理]。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂的剂量可能导致致命的过量用药。

酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂的意外接触，尤其是儿童，可能由于过量的Butorphanol导致呼吸抑制和死亡。

对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调在已知或怀疑过量的情况下立即拨打911或获得紧急医疗帮助的重要性（请参阅预防措施，患者信息）。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量，以减少阿片类药物的使用量[参见剂量和管理]。

纳洛酮治疗阿片类药物过量的患者

与患者和护理人员讨论纳洛酮用于紧急治疗阿片类药物过量的可用性，并评估在开始和更新酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂治疗时是否需要使用纳洛酮。告知患者和护理人员有关各个州纳洛酮分配和处方要求或指南允许的各种方式获取纳洛酮的方法（例如，通过处方，直接从药剂师或作为社区计划的一部分）。对患者和护理人员进行有关如何识别呼吸抑制的教育，并强调呼叫911或获得紧急医疗救助的重要性，即使使用纳洛酮也是如此（请参阅预防措施，患者信息）。

根据患者的用药过量风险因素，例如同时使用其他中枢神经系统抑制剂，阿片类药物使用史或以前的阿片类药物过量，考虑考虑开纳洛酮处方。过量用药的危险因素的存在不应妨碍任何患者的疼痛适当治疗。如果患者的家庭成员（包括儿童）或其他密切接触者有意外摄入或服用过量的风险，也应考虑开纳洛酮处方。如果开出了纳洛酮处方，请教育患者和护理人员如何使用纳洛酮治疗（请参阅警告，成瘾，滥用和误用，与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂并用的风险；注意事项，患者信息）。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长期使用酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂会导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项；给患者的信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂与CYP3A4抑制剂（如大环内酯类抗生素（如红霉素），唑类抗真菌药（如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中的布托啡诺和延长的阿片类药物浓度可能导致致命的呼吸抑制的不良反应[请参阅警告； [危及生命的呼吸抑制]，尤其是在达到稳定剂量的酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂后添加抑制剂时。类似地，在酒石酸Butorphanol鼻腔喷雾剂治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可能会增加butorphanol的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在酒石酸哌托啡诺鼻喷雾剂治疗的患者中使用酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂与CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑减少剂量的酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂，直至达到稳定的药物作用[见预防措施;药物相互作用]。

酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂与CYP3A4诱导剂同时使用或CYP3A4抑制剂的中止可能降低已对布托啡诺产生身体依赖性的患者中的布托啡诺血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当使用酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂和CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见注意事项;药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，其他抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开处方以供其他治疗选择不充分的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似。药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

如果需要同时使用，则考虑开处方纳洛酮用于阿片类药物过量的紧急治疗（请参阅警告，危及生命的呼吸抑制；剂量和管理，患者接触纳洛酮以紧急治疗阿片类药物过量）。

当酒石酸布托啡诺鼻喷剂与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参见注意事项；患者信息，药物相互作用]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁忌在没有监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，对患有急性或重度支气管哮喘的患者使用酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂。

慢性肺病患者
酒石酸丁苯啡诺鼻喷雾剂治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着降低的患者，即使在推荐的情况下，呼吸驱动力降低的风险也增加了酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂的剂量[请参阅警告]。

老年人，身体虚弱或虚弱的患者
老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率可能发生了变化[参见警告]。

密切监视此类患者，尤其是在开始酒滴定酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂时，以及在与其他抑制呼吸的药物同时给予酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂时[见警告]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用1个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受颅内CO2保留作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，酒石酸酒or烷醇鼻喷剂可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO2保留量会进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用酒石酸布托啡诺鼻喷雾剂。

胃肠道疾病患者的使用风险

酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂是胃肠道阻塞（包括麻痹性肠梗阻）患者的禁忌症。

酒石酸Butorphanol鼻喷雾剂中的Butorphanol可能引起Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

The butorphanol in Butorphanol Tartrate Nasal Spray may increase the frequency of seizures in patients with seizure disorders, and may increase the risk of seizures occuring in other clinical settings associated with seizures. Monitor patients with a history of seizure disorders for worsened seizure control during Butorphanol Tartrate Nasal Spray therapy.

Withdrawal

Do not abruptly discontinue butorphanol tartrate nasal spray in a patient physically dependent on opioids. When discontinuing butorphanol tartrate nasal spray in a physically dependent patient, gradually taper the dosage. Rapid tapering of butorphanol tartrate nasal spray in a patient physically dependent on opioids may lead to a withdrawal syndrome and return of pain [see Dosage and Administration, Drug Abuse and Dependence].

Additionally, the use of butorphanol tartrate nasal spray, a mixed agonist/antagonist opioid analgesic, in patients who are receiving a full opioid agonist analgesic may reduce the analgesic effect and/or precipitate withdrawal symptoms. Avoid concomitant use of butorphanol tartrate nasal spray with a full opioid agonist analgesic.

心血管作用

Because butorphanol may increase the work of the heart, especially the pulmonary circuit, the use of Butorphanol Tartrate Nasal Spray in patients with acute myocardial infarction, ventricular dysfunction, or coronary insufficiency should be limited to those situations where the benefits clearly outweigh the risk [see CLINICAL PHARMACOLOGY].

Severe hypertension has been reported rarely during Butorphanol Tartrate Nasal Spray therapy. In such cases, Butorphanol Tartrate Nasal Spray should be discontinued and the hypertension treated with antihypertensive drugs.在非阿片类药物依赖性患者中，纳洛酮也据报道有效。

预防措施

一般

Hypotension associated with syncope during the first hour of dosing with Butorphanol Tartrate Nasal Spray has been reported rarely, particularly in patients with past history of similar reactions to opioid analgesics.因此，应建议患者避免有潜在危险的活动。

Risks of Driving and Operating Machinery

Butorphanol Tartrate Nasal Spray may impair the mental or physical abilities needed to perform potentially hazardous activities such as driving a car or operating machinery. Warn patients not to drive or operate dangerous machinery unless they are tolerant to the effects of Butorphanol Tartrate Nasal Spray and know how they will react to the medication [see PRECAUTIONS; Information for Patients].

Disorders of Respiratory Function or Control

布托啡诺可能会引起呼吸抑制，特别是在接受其他中枢神经系统活性剂的患者中，或患有中枢神经系统疾病或呼吸功能障碍的患者中。

Hepatic and Renal Disease

In patients with hepatic or renal impairment, the initial dose sequence of Butorphanol Tartrate Nasal Spray should be limited to 1 mg followed, if needed, by 1 mg in 90 to 120 minutes. The repeat dose sequence in these patients should be determined by the patient's response rather than at fixed times but will generally be at intervals of no less than at 6 hours [see CLINICAL PHARMACOLOGY: Pharmacokinetics and Individualization of Dosage].

给患者的信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Storage and Disposal:

Because of the risks associated with accidental ingestion, misuse, and abuse, advise patients to store Butorphanol Tartrate Nasal Spray securely, out of sight and reach of children, and in a location not accessible by others, including visitors to the home [see WARNINGS, DRUG ABUSE AND DEPENDENCE]. Inform patients that leaving Butorphanol Tartrate Nasal Spray unsecured can pose a deadly risk to others in the home.

Important Discontinuation Instructions

In order to avoid developing withdrawal symptoms, instruct patients not to discontinue Butorphanol Tartrate Nasal Spray without first discussing a tapering plan with the prescriber [see DOSAGE AND ADMINISTRATION]

上瘾，滥用和滥用
Inform patients that the use of Butorphanol Tartrate Nasal Spray, even when taken as recommended, can result in addiction, abuse, and misuse, which can lead to overdose and death [see WARNINGS]. Instruct patients not to share Butorphanol Tartrate Nasal Spray with others and to take steps to protect Butorphanol Tartrate Nasal Spray from theft or misuse.

危及生命的呼吸抑制
Inform patients of the risk of life-threatening respiratory depression, including information that the risk is greatest when starting Butorphanol Tartrate Nasal Spray or when the dosage is increased, and that it can occur even at recommended dosages.建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

Educate patients and caregivers on how to recognize respiratory depression and emphasize the importance of calling 911 or getting emergency medical help right away in the event of a known or suspected overdose (see WARNINGS, Life Threatening Respiratory Depression).

Patient Access to Naloxone for the Emergency Treatment of Opioid Overdose

Discuss with the patient and caregiver the availability of naloxone for the emergency treatment of opioid overdose, both when initiating and renewing treatment with Butorphanol Tartrate Nasal Spray. Inform patients and caregivers about the various ways to obtain naloxone as permitted by individual state naloxone dispensing and prescribing requirements or guidelines (eg, by prescription, directly from a pharmacist, or as part of a community-based program) (see WARNINGS, Life-Threatening Respiratory Depression; DOSAGE AND ADMINISTRATION).

Educate patients and caregivers on how to recognize the signs and symptoms of an overdose.

Explain to patients and caregivers that naloxone's effects are temporary, and that they must call 911 or get emergency medical help right away in all cases of known or suspected opioid overdose, even if naloxone is administered (see OVERDOSAGE).

If naloxone is prescribed, also advise patients and caregivers:1

• How to treat with naloxone in the event of an opioid overdose
• To tell family and friends about their naloxone and to keep it in a place where family and friends can access it in an emergency
• To read the Patient Information (or other educational material) that will come with their naloxone. Emphasize the importance of doing this before an opioid emergency happens, so the patient and caregiver will know what to do.

Accidental Exposure
Inform patients that accidental exposure, especially by children, may result in respiratory depression or death [see WARNINGS]. Instruct patients to take steps to store Butorphanol Tartrate Nasal Spray securely and to dispose of unused Butorphanol Tartrate Nasal Spray by unscrewing the cap, rinsing the bottle, and placing the parts in the waste container.

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
Inform patients and caregivers that potentially fatal additive effects may occur if Butorphanol Tartrate Nasal Spray is used with benzodiazepines or other CNS depressants, including alcohol, and not to use these concomitantly unless supervised by a healthcare provider [see WARNINGS, PRECAUTIONS; Drug Interactions].

血清素综合症
告知患者阿片类药物可能会因同时使用5-羟色胺能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。 Instruct patients to inform their healthcare providers if they are taking, or plan to take serotonergic medications [ see PRECAUTIONS; Drug Interactions].

肾上腺功能不全
Inform patients that opioids could cause adrenal insufficiency, a potentially life-threatening condition. Adrenal insufficiency may present with non-specific symptoms and signs such as nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and low blood pressure. Advise patients to seek medical attention if they experience a constellation of these symptoms [see WARNINGS].

重要管理说明
Inform patients of the proper use of Butorphanol Tartrate Nasal Spray [see PATIENT INSTRUCTIONS and MEDICATION GUIDE].

过敏反应
Inform patients that anaphylaxis has been reported with ingredients contained in Butorphanol Tartrate Nasal Spray. Advise patients how to recognize such a reaction and when to seek medical attention [see CONTRAINDICATIONS, ADVERSE REACTIONS].

怀孕
新生儿阿片类药物戒断综合征
Inform female patients of reproductive potential that prolonged use of Butorphanol Tartrate Nasal Spray during pregnancy can result in neonatal opioid withdrawal syndrome, which may be life-threatening if not recognized and treated [see WARNINGS, PRECAUTIONS; Pregnancy].

胚胎-胎儿毒性
Inform female patients of reproductive potential that Butorphanol Tartrate Nasal Spray can cause fetal harm and to inform the healthcare provider of a known or suspected pregnancy [see PRECAUTIONS; Pregnancy].

哺乳期
建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。 Instruct nursing mothers to seek immediate medical care if they notice these signs [see PRECAUTIONS; Nursing Mothers].

不孕症
告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。 It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS].

驾驶或操作重型机械
Inform patients that Butorphanol Tartrate Nasal Spray may impair the mental and/or physical abilities required for the performance of potentially hazardous tasks such as driving a car or operating machinery and to avoid such tasks while taking this product, until they know how they will react to the medication [see WARNINGS].

便秘
Advise patients of the potential for severe constipation, including management instructions and when to seek medical attention [see ADVERSE REACTIONS].

Disposal of Unused Butorphanol Tartrate
Advise patients to dispose of butorphanol tartrate by unscrewing the cap, rinsing the bottle, and placing the parts in a waste container.

药物相互作用

Benzodiazepine and Other Central Nervous System (CNS) Depressants

Due to additive pharmacologic effect, the concomitant use of benzodiazepines or other CNS depressants, such as alcohol, other sedative hypnotics, anxiolytics, and tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, and other opioids, can increase the risk of hypotension, respiratory depression, profound sedation, coma, and death.

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。 Follow patients closely for signs of respiratory depression and sedation. If concomitant use is warranted, consider prescribing naloxone for the emergency treatment of opioid overdose (see WARNINGS)

Muscle Relaxants

Butorphanol Tartrate Nasal Spray may enhance the neuromuscular blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increased degree of respiratory depression.

If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected and decrease the dosage of Butorphanol Tartrate Nasal Spray and/or the muscle relaxant as necessary. Due to the risk of respiratory depression with concomitant use of skeletal muscle relaxants and opioids, consider prescribing naloxone for the emergency treatment of opioid overdose (see WARNINGS).

血清素药物

The concomitant use of opioids with other drugs that affect the serotonergic neurotransmitter system, such as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), tricyclic antidepressants (TCAs), triptans, 5-HT3 receptor antagonists, drugs that affect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (ie, cyclobenzaprine, metaxalone), monoamine oxidase (MAO) inhibitors (those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue), has resulted in serotonin syndrome [see PRECAUTIONS; Information for Patients].

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。 Discontinue Butorphanol Tartrate Nasal Spray if serotonin syndrome is suspected.

细胞色素P450（CYP 450）相互作用

It is not known if the effects of Butorphanol Tartrate Nasal Spray are altered by concomitant medications that affect hepatic metabolism of drugs (CYP 450 inhibitors or inducers) (eg, erythromycin, theophylline, etc.), but physicians should be alert to the possibility that a smaller initial dose and longer intervals between doses may be needed.

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

No information is available about the use of butorphanol concurrently with MAO inhibitors.

劝告患者避免同时使用这些药物。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

Two-year carcinogenicity studies were conducted in mice and rats given butorphanol tartrate in the diet up to 60 mg/kg/day (24 and 48 times the human daily dose of 12 mg/day based on a body surface area comparison, respectively).在这些研究中，没有证据表明这两种物种都具有致癌性。

诱变

Butorphanol was not genotoxic in the in vitro bacterial reverse mutation assay (Ames) or in an in vitro unscheduled DNA synthesis and repair assay conducted in cultured human fibroblast cells.

Impairment of fertility

In a study where male rats were treated subcutaneously with 0.5 or 2.5 mg/kg butorphanol for 75 days prior to mating to female rats treated subcutaneously with 0.5 or 2.5 mg/kg butorphanol for 14-days prior to mating and throughout gestation and lactation, no adverse effects on fertility were noted (0.4- and 2-times the human daily dose of 12 mg based on body surface area).

In a study where male rats were treated orally with 10, 40, or 160 mg/kg for 63 days prior to mating to female rats treated orally with the same doses of butorphanol for 14 days prior to mating, reduced pregnancy rates were reported in the high dose group (130-times the human daily dose of 12 mg based on body surface area).

怀孕

Pregnancy Category C: Reproduction studies in mice, rats, and rabbits during organogenesis did not reveal any teratogenic potential to butorphanol. However, pregnant rats treated subcutaneously with butorphanol at 1 mg/kg (5.9 mg/m 2 ) had a higher frequency of stillbirths than controls. Butorphanol at 30 mg/kg/oral (360 mg/m 2 ) and 60 mg/kg/oral (720 mg/m 2 ) also showed higher incidences of post-implantation loss in rabbits.

There are no adequate and well-controlled studies of Butorphanol Tartrate Nasal Spray in pregnant women before 37 weeks of gestation. Butorphanol Tartrate Nasal Spray should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the infant.

Fetal/Neonatal Adverse Reactions

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

Neonatal opioid withdrawal syndrome presents as irritability, hyperactivity and abnormal sleep pattern, high pitched cry, tremor, vomiting, diarrhea, and failure to gain weight.新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，上次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see WARNINGS].

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Butorphanol Tartrate Nasal Spray is not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Butorphanol Tartrate Nasal Spray, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions. However, this effect is not consistent and may

综上所述

普遍报告的布托啡诺的副作用包括：头晕和嗜睡。其他副作用包括：嗜睡，皮肤发凉，发冷和发汗。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于布托啡诺：注射液

其他剂型：

• 鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其需要的作用外，布托啡诺还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用布托啡诺时，请立即咨询医生或护士是否出现以下任何副作用：

不常见

• 咳嗽产生粘液
• 呼吸困难
• 气促
• 胸闷
• 喘息

罕见

• 模糊的视野
• 胸痛
• 混乱
• 突然从躺着或坐着的姿势站起来时头晕，晕眩或头昏眼花
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 紧张
• 敲打耳朵
• 缓慢或快速的心跳

发病率未知

• 嘴唇或皮肤发蓝
• 事实无法改变的错误信念
• 不呼吸
• 癫痫发作

如果服用布托啡诺后出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 呼吸极浅或缓慢
• 心律不齐
• 意识丧失
• 气促
• 手脚肿胀

不需要立即就医的副作用

布托啡诺可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头晕
• 恶心
• 嗜睡或异常嗜睡
• 呕吐

不常见

• 难闻的异常或令人不快的味道
• 鼻子流血
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 口味改变
• 皮肤湿滑
• 拥塞
• 持续的铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 咳嗽
• 口干
• 喉咙干燥或酸痛
• 耳痛
• 错误或异常的幸福感
• 恐惧或紧张
• 温暖或热的感觉
• 发热
• 漂浮的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是脸部和颈部
• 头痛
• 听力损失
• 对身体的热感觉
• 嘶哑
• 食欲不振
• 鼻刺激
• 流鼻涕
• 颤抖
• 皮肤瘙痒
• 失眠
• 打喷嚏
• 肚子痛
• 鼻塞
• 脖子上的腺体肿胀
• 吞咽困难
• 睡眠困难
• 无法入睡
• 声音变化
• 减肥

罕见

• 出汗
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 头晕或头晕
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 力量不足或丧失
• 说话方面的问题
• 旋转感

对于医疗保健专业人员

适用于布托啡诺：注射液，鼻喷雾剂

一般

最常见的不良反应包括嗜睡，头晕，恶心和呕吐。据报道，使用鼻喷雾剂引起鼻塞。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻塞（13％）

常见（1％至10％）：鼻出血，鼻充血，鼻刺激，鼻炎，鼻窦充血，鼻窦炎，鼻痛，咳嗽，呼吸困难

频率未报告：浅呼吸^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应

据报道，布托啡诺鼻喷雾剂中含有过敏反应。

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，厌食，便秘，口干，恶心和/或呕吐，腹泻，胃痛^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：嗜睡（49％），头晕（23％）

常见（1％至10％）：头痛，嗜睡，精神错乱，头晕，感觉异常，嗜睡，震颤，不愉快的味道

上市后报告：血清素综合征^[参考]

阿片类药物和5-羟色胺能药物的同时使用与5-羟色胺综合征的报道有关。 ^[参考]

精神科

不到1％的患者报告了异常的梦，躁动，烦躁不安，幻觉，敌意，戒断症状和抑郁。

很常见（10％或更多）：失眠（11％）

常见（1％至10％）：焦虑，欣快，神经质

未报告频率：异梦，躁动，烦躁不安，幻觉，敌意，戒断症状，​​抑郁症

心血管的

不到1％的患者出现晕厥，胸痛，心动过速和水肿。 ^[参考]

常见（1％至10％）：高血压，低血压，血管舒张，心

未报告频率：晕厥，浮肿，胸痛，心动过速^[参考]

皮肤科

据报道，皮疹/荨麻疹的患者不到1％。 ^[参考]

常见（1％至10％）：出汗，瘙痒

未报告频率：皮疹/荨麻疹^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：视物模糊^[参考]

其他

常见（1％至10％）：虚弱，热感，疼痛，耳痛，耳鸣^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：排尿障碍

内分泌

上市后报告：肾上腺功能不全，雄激素缺乏

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺功能不全的病例，多于使用一个月以上。长期使用阿片类药物会引起雄激素缺乏症。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人麻醉剂量

术前用药：
初始剂量：术前60至90分钟内2 mg IM

均衡麻醉：
初始剂量：诱导前不久静脉注射2 mg和/或麻醉期间以0.5 mg至1 mg IV递增
最小剂量：总剂量很少少于4 mg（0.06 mg / kg）
最大剂量：总剂量很少超过12.5 mg（0.18 mg / kg）

评论：
-以上剂量仅供参考，剂量应个体化；确定剂量时，应考虑年龄，体重，身体状况，潜在的病理状况，使用其他药物，麻醉类型和手术程序。
-因为尚未研究过布托啡诺鼻喷雾剂在诱导或维持麻醉中的用途，因此不建议将鼻喷雾剂用于麻醉。

用途：作为术前或麻醉前的药物；作为平衡麻醉的补充。

通常的成人疼痛程度

足月早期劳动：
初始剂量：1或2毫克IV或IM；必要时可在4小时内重复一次剂量

评论：
-对于与分娩有关的疼痛或预期在4小时内分娩的患者，应使用替代性镇痛。
-因为尚未研究过Butorphanol鼻喷雾剂在人工中的用途，因此不建议将鼻喷雾剂用于人工。

使用：用于缓解早期分娩时的疼痛。

通常的成人止痛药

肠胃外（IM或IV） ：
-初始剂量：每3至4小时静脉注射1毫克；有效剂量范围：每3到4个小时0.5到2 mg
-初始剂量：每3至4小时2 mg IM；有效剂量范围：每3至4小时1-4毫克
IM最大剂量：4 mg

鼻喷雾剂：
-初始剂量顺序：将1毫克（1喷雾剂）注入1个鼻孔中；如果未能充分缓解疼痛，则可在60至90分钟内再给予1毫克，然后根据需要每3至4小时（在第二次给药后）
-严重疼痛：鼻内2 mg（每个鼻孔喷一剂）；如果需要，可以每3到4个小时额外服用一次

评论：
-应根据疼痛的严重程度，年龄，体重，身体状况和使用药物来调整剂量。
-对于接受喷鼻剂的患者，初始2 mg剂量的不良事件发生率更高；如果出现嗜睡或头昏眼花，这些患者应首先服用第一剂。
-密切监测呼吸抑制，尤其是在开始和每次剂量增加时。
-由于存在成瘾，滥用和误用的风险，即使按建议的剂量使用，也应保留该药物用于那些无法或不会被允许的替代治疗方案或无法或无法提供替代治疗方案的患者足够的镇痛作用。

用途：用于治疗疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的疼痛。

肾脏剂量调整

肠胃外：
-初始剂量应限制为1 mg（例如0.5 mg IV和1 mg IM），并可根据需要在90至120分钟内重复给药；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

鼻喷雾剂：
-初始剂量应限制为1毫克；如果需要进一步缓解疼痛，可以在90至120分钟内再注射1毫克剂量；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

肝剂量调整

肠胃外：
-初始剂量应限制为1 mg（例如，静脉内0.5 mg和IM 1 mg），并可以根据需要在90至120分钟内重复给药；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

鼻喷雾剂：
-初始剂量应限制为1毫克；如果需要进一步缓解疼痛，可以在90至120分钟内再注射1毫克剂量；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

剂量调整

老年：
-肠胃外：初始剂量应限制为1 mg（例如，静脉注射0.5 mg和IM 1 mg），可以根据需要在90到120分钟内重复给药；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

-鼻喷雾剂：初始剂量应限制为1 mg；如果需要进一步缓解疼痛，可以在90至120分钟内再注射1毫克剂量；重复剂量应根据反应确定，但通常不超过每6小时一次

CYP450 3A4相互作用：
-咨询接受任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者的药物相互作用

身体依赖患者的停药：
-每2至4天逐渐减少25％至50％的剂量
-如果出现戒断的症状和体征，可将剂量提高至先前的水平并逐渐减量（通过增加剂量间隔，减少剂量或两者皆有）
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛药REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
-吸毒，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开药之前评估每个患者的风险，并定期监测所有患者的这些行为或状况的发展。
风险评估和缓解策略（REMS）：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和误用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑改善患者，家庭和社区安全的其他工具。
-危及生命的呼吸抑制：使用可能会导致严重的，威胁生命的或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在治疗开始期间或增加剂量后。
-偶发一剂，尤其是儿童的一剂，可能会导致致命的过量过量的布托啡诺。
-新生儿阿片类药物戒断综合征：怀孕期间长时间使用可能导致新生儿阿片类药物戒断综合征，如果不加以识别和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，请告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-CYP450 3A4的相互作用：与CYP450 3A4抑制剂同时使用可能导致丁烷酚浓度升高，这可能增加或延长不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。此外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致丁啡诺尔血浆浓度升高。监测接受任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者
与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统抑制剂同时使用有风险：与阿片类与苯并二氮杂卓或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于替代治疗选择不足的患者，应同时使用。将剂量和持续时间限制在所需的最小限度，并注意患者的呼吸抑制症状和体征。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表四

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
鼻喷雾剂：
-必须在初次使用前进行充分的底漆处理；如果48小时或更长时间不使用，请重新上底漆
-指导患者正确用药（轻轻吹鼻以清除鼻孔;将喷头朝鼻子后方的1个鼻孔尖端插入约1厘米;关闭其他鼻孔;泵入1剂喷雾并在闭口的情况下轻轻嗅闻;喷洒后将头倾斜返回并轻轻闻一闻）

储存要求：
-储存在受控的室温下（20C至25C [68F至77F] 0
-避光

重构/准备技术：
鼻喷雾剂：
-在启动过程中，可能会雾化一定量的丁烷酚，从而增加暴露于附近人员（例如其他人或动物）的风险；灌注时，请确保将喷雾器对准人或宠物。
-配药前，药剂师应组装鼻喷雾剂。
-使用前，用力快速按压底漆直至出现细小喷雾（通常最多7或8个泵）以灌注瓶子
-灌注后，每次计量喷雾都会释放出1毫克的布托啡诺； 2.5毫升的瓶子平均提供14至15剂剂量；如果间歇使用需要重新灌注，剂量将减少

一般：
-由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使以推荐的剂量使用，该药物也保留用于替代治疗选择（非阿片类镇痛药）无效，不能耐受或会被其他方法替代的患者不足以提供足够的疼痛管理；应根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量。
-合理剂量和滴定该药物对于降低呼吸抑制的风险至关重要，对于接受其他阿片类镇痛药并改用该药物的患者，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物比高估和管理更安全不良反应；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。

监控：
-心血管：在开始治疗时和剂量增加后监测低血压迹象，尤其是那些血压下降的患者
-呼吸：监测呼吸抑制，尤其是在开始的最初24到72小时内并随着剂量增加。
-胃肠道：监测术后患者的便秘和肠蠕动降低。
-一般：定期监测疼痛控制和不良反应的发生率。
-精神病学：应监测患者的成瘾，虐待或滥用情况。

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并防止被盗或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；建议患者在治疗时避免使用酒精饮料或呼吸抑制药物。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；患者在治疗期间应避免驾驶或操作机器。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。