卡洛雾

Calomist的适应症和用法

维生素B12维持疗法

对于没有神经系统受累的维生素B 12缺乏症患者，肌肉注射维生素B 12治疗正常后，Calo Mist可以维持维生素B 12浓度。

重要使用限制

尚未对Calo Mist进行新诊断的维生素B 12缺乏症的治疗进行评估。

Calo Mist不适合用于维生素B 12吸收测试（席林测试）。

尚未确定Calo Mist在鼻病理患者（例如鼻充血，过敏性鼻炎，上呼吸道感染）中的有效性。应该推迟使用Calo Mist的治疗，直到鼻部症状消退[见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。

保守主义者的剂量和管理

推荐剂量

建议的Calo Mist初始剂量是每天每个鼻孔喷一次（每个鼻孔25 mcg，每日总剂量50 mcg）。对于对每日一次给药反应不充分的患者，应每天两次在每个鼻孔中增加一次喷雾剂的剂量（每日总剂量为100 mcg）。

Calo Mist和其他鼻内用药的剂量应间隔数小时，并且这些患者应更频繁地监测维生素B 12的浓度，因为它们可能会吸收不稳定。

泵的启动（激活）

首次使用瓶子之前，必须对泵进行灌注。要灌注泵，请将喷嘴放在第一根和第二根手指之间，拇指放在瓶子底部。牢固，快速地泵出设备，然后再重复进行此底漆处理6次，总共进行7次底漆喷涂。现在，鼻喷雾剂已准备好首次使用。如果自上次使用以来已超过5天，则必须用两次重新灌注的喷雾剂重新灌注泵。

患者说明中提供了其他说明[请参见患者咨询信息（ 17.2 ） ]。

剂型和优势

Calo Mist （氰基钴胺）（USP）鼻喷雾剂是氰基钴胺（USP）的溶液，以定量喷雾剂的形式施用于鼻粘膜。每瓶Calo Mist均含有10.7 mL的25 mcg / 0.1 mL氰钴胺溶液。喷雾溶液的pH在6.5至7.5之间。初始灌注后，每次喷雾均释放25 mcg氰钴胺素。每个瓶子会喷出60支喷雾剂，总共释放30 mcg的Calo Mist剂量。

禁忌症

对钴，维生素B 12或本产品任何成分的敏感性[参见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。

警告和注意事项

实验室监控

治疗前应获取血细胞比容，网织红细胞计数，维生素B 12 ，叶酸和铁水平。开始使用Calo Mist治疗之前，所有血液学参数（包括维生素B 12浓度）均应正常。必须定期监测血清维生素B 12的浓度，以确认治疗是否适当。开始服用Calo Mist后一个月应监测维生素B 12的浓度和全血细胞计数，此后每隔3至6个月进行监测。维生素B 12浓度低至临界值（<300 ng / L）的患者也应进行甲基丙二酸和高半胱氨酸浓度的测量，这是在这种情况下维生素B 12缺乏症的更敏感指标。

尽管最大剂量的Calo Mist出现维生素B 12浓度下降或异常低的患者，应改用肌肉内注射维生素B 12 。维生素B 12缺乏症如果治疗时间超过三个月以上，可能会导致不可逆的神经系统损害。

用于鼻腔病理患者

鼻病理患者尚未评估Calo Mist 。应该推迟使用Calo Mist的治疗，直到鼻部症状消失。患有慢性鼻症状或严重鼻病理的患者不是鼻内维生素B 12治疗的理想候选人。如果尝试对这些患者进行Calo Mist治疗，则应比没有鼻腔病理的患者更频繁地监测维生素B 12的浓度，因为这可能会导致吸收不稳定或钝化。

在莱伯病患者中使用

接受氰钴胺素治疗的早期Leber病（遗传性视神经萎缩）患者患有严重而迅速的视神经萎缩。氰钴胺不宜用于这些患者。

过敏反应和血管性水肿

在Calo Mist临床试验中未报告过敏性休克，死亡和血管性水肿，但在肠胃外使用维生素B 12时已报告。

巨幼细胞性贫血

巨幼细胞性贫血有许多原因，包括维生素B 12缺乏症和叶酸缺乏症。叶酸可能会导致维生素B 12缺乏症患者发生血液学反应，但不会阻止不可逆的神经系统表现。维生素B 12不是治疗叶酸缺乏的合适方法。

用维生素B 12严重治疗严重的巨幼细胞性贫血时，可能发生低血钾，血小板增多和猝死。在这种情况下，应仔细监测血清钾和血小板计数。

对维生素B12治疗的反应钝

感染，尿毒症，并发的铁或叶酸缺乏症以及具有骨髓抑制特性的药物（例如氯霉素）可能会减弱对包括Calo Mist在内的维生素B 12产品的治疗反应。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下文和表1中所述的数据反映了25名维生素B 12缺乏症（12名恶性贫血，4名胃肠道手术后继发，9名原因不明）的受试者（27-82岁； 17岁妇女； 21名白种人）的暴露水平。在一项未经控制的临床试验中，每天接受Calo Mist 50 mcg，连续8周。在入组前，所有受试者均需通过肌肉注射维生素B 12来具有正常的维生素B 12水平。一名完成研究的患者在给药的第12天出现鼻st，并在研究结束时发现其对右侧鼻中隔有刺激性。该患者患有过敏性鼻炎，由于维生素B 12浓度降低，在研究的最后一周需要加倍Calo Mist剂量。

肠胃外维生素B12的经验

据报道，肠胃外维生素B 12有以下不良反应：

上市后经验

在批准使用氰钴胺素的过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血管性水肿和血管性水肿样反应[见警告和注意事项（ 5.4 ） ]。

药物相互作用

大多数抗生素，甲氨蝶呤和乙胺嘧啶会使维生素B 12诊断性血液检测无效。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类： Calo Mist尚未进行动物繁殖研究。尽管维生素B 12是必不可少的维生素，并且在怀孕期间会增加维生素B 12的含量，但尚不清楚Calo Mist对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。只有明确需要时，才应将Calo Mist给予孕妇。尚未对孕妇进行充分的对照研究。

护理母亲

尽管维生素B 12是必不可少的维生素，并且在哺乳期会增加维生素B 12的含量，但尚不清楚Calo Mist对哺乳期妇女是否会对婴儿造成伤害。维生素B 12以接近母亲维生素B 12血药浓度的浓度出现在哺乳母亲的牛奶中。将Calo Mist应用于哺乳期妇女时应格外小心。

儿科用

由于尚未对儿童进行Calo Mist研究，因此尚未在儿童患者中建立安全性和有效性。

老人用

Calo Mist的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肾/肝功能不全

维生素B 12缺乏症并发肾或肝病的患者可能需要增加剂量或更频繁地服用维生素B 12治疗。

保守主义者的描述

氰钴胺是维生素B 12的合成形式，其活性等同于维生素B 12的内源性形式。化学名称为α-（5,6-二甲基苯并咪唑基）氰基甲酰胺。钴含量为4.35％。分子式为C 63 H 88 CoN 14 O 14 P，其分子量为1355.4，具有以下结构式：

氰钴胺以暗红色晶体，斜方针状或结晶红色粉末形式存在，无水形式非常吸湿，仅微溶于水（1:80）。重金属（铁）和强氧化剂或还原剂（维生素C）破坏了氰钴胺素的药理活性，但在121°C下短时间（15-20分钟）高压灭菌却没有。维生素B 12辅酶在光照方面非常不稳定。

每瓶Calo Mist均配有纯净水和氰化钴胺素，氯化钠，磷酸二氢钠，苄醇，氢氧化钠和苯扎氯铵，并配有喷雾泵装置。

Calomist-临床药理学

作用机理

维生素B 12对于生长，细胞繁殖，造血作用以及核蛋白和髓磷脂合成至关重要。快速分裂的细胞（例如上皮细胞，骨髓，髓样细胞）对维生素B 12的需求最大。在组织中，维生素B 12对于丙二酸甲酯向琥珀酸的转化以及从高半胱氨酸合成蛋氨酸至关重要。在缺乏维生素B 12的情况下，不能从5-甲基四氢叶酸中再生出四氢叶酸，并且发生功能性叶酸缺乏。维生素B 12也可能参与与脂肪和碳水化合物代谢以及蛋白质合成有关的巯基激活的酶系统。

药效学

在通过肌肉内（IM）维生素B 12治疗稳定的24位维生素B 12缺乏患者中，每天一次用Calo Mist鼻内给药8周，导致血清维生素B 12浓度在目标范围内（> 200 ng / L）并略高于IM维生素B 12给药后2至4周的观察值（见图1-从第1次访问到第3-6次访问的平均平均增加= 45 ng / L）。在试验期间，这24名患者中有23名每天接受50 mcg的Calo Mist治疗；在研究的最后一周，由于维生素B 12浓度的下降，其余患者每天需要将Calo Mist剂量从50 mcg增加到100 mcg。由于无法确定是否诊断出维生素B 12缺乏，因此在25例服用Calo Mist的患者中，有1名被排除在疗效分析之外。

图1.在经肌肉内（IM）维生素B 12稳定的24名受试者的鼻内（IN）维生素B 12给药8周内的平均维生素B 12血清水平

笔记：

• -2至-4周对应于上次IM注射后的2至4周
• Calo Mist在第0周开始
• 该图显示了平均维生素B 12血清水平，置信区间为95％。

药代动力学

分配

在血液中，维生素B 12与跨钴胺素II（一种特定的B球蛋白载体蛋白）结合，并分布到组织中并主要存储在肝脏和骨髓中。

消除

每天约有3-8 mcg维生素B 12通过胆汁分泌到胃肠道。在具有足够内在因子的受试者中，除约1 mcg外，所有其他物质均被重吸收。当维生素B 12在该饱和的血浆蛋白的结合能力和肝脏剂量施用，未结合的维生素B 12中的尿中迅速消除。维生素B 12在体内的保留是剂量依赖性的。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在动物中没有长期的研究来评估任何维生素B 12产品（包括Calo Mist）的致癌潜力。长期用于恶性贫血患者没有证据表明维生素B 12具有致癌性。恶性贫血与胃癌的发生率增加有关，但是这种恶性肿瘤归因于恶性贫血的潜在病理学，而不是维生素B 12的治疗。

供应/存储和处理方式

Calo Mist可以在30 mL装有10.7 mL溶液的塑料瓶中作为定量喷雾剂使用。每次启动时，Calo Mist的剂量强度为25 mcg氰基钴胺（USP）。 Calo Mist装在一个纸箱中，该纸箱中装有一瓶喷鼻剂，并附有喷鼻剂，包装说明书和患者说明书。一瓶可提供30 mcg剂量（60喷）（NDC 0256-0203-01）。

存储

避光。将直立存放在15至30°C（59至86°F）的控制温度下。

防止冻结。

病人咨询信息

[参见FDA批准的患者标签（ 17.2 ） ]

给患者的重要信息

患有维生素B 12缺乏症的慢性潜在病因的患者将需要无限期服用维生素B 12产品，例如Calo Mist 。维生素B 12治疗不依从或治疗不当可能导致贫血的复发以及不可逆神经损伤的发展或恶化。

Calo Mist和其他鼻内用药的剂量应分开几个小时。

Calo Mist启动或剂量变化后一个月应监测维生素B 12的浓度，此后每3-6个月监测一次。

应向患者提供有关启动器启动和鼻腔给药Calo Mist的详细说明，并应证明其使用程序。

患者说明书

使用Calo Mist的说明。在使用Calo Mist之前，请仔细阅读以下说明。

• 按照医生的指示使用Calo Mist 。

注意：Calo Mist已预先填充，可提供30剂（60药喷雾）。一剂是每天一次在每个鼻孔中喷一剂。

Calo雾泵注油：首次使用药物之前，必须准备好鼻喷雾泵单元（注底）。

1.用食指将鼻喷雾瓶直立固定在泵的两个臂之一的上方。从喷嘴顶部卸下透明的保护盖。 （见图1 ）

2.从鼻喷泵上取下安全夹。 （见图1）

3.用食指和中指将鼻喷雾瓶直立固定在泵的两个侧臂上，并将拇指放在瓶底，同时用力将臂迅速向下压。 （见图2 ）

4.重复第3步，共6次，共7次底涂喷雾。您应该看到药品的全面喷洒与日吸喷7。 （见图2 ）

注意：如果五天或更长时间不使用，则必须用两次重新喷雾的喷雾剂来喷雾Calo Mist 。

您的Calo Mist现在可以使用了。

1.轻轻吹鼻以清除两个鼻孔。 （见图3 ）

2.用第一根和第二根手指将鼻喷雾瓶直立固定在泵的两侧臂上。将拇指放在瓶子的底部。 （见图4 ）

3.轻轻将鼻喷雾泵插入一个鼻孔（约½英寸），使尖端朝鼻子的背面。 （见图4）

4.用另一只手（不握住瓶子的一只手）用手指轻轻推开另一只鼻孔（未插入喷雾泵的那只）。 （见图4 ）

5.向前倾斜头。用力并迅速按下鼻喷雾瓶的手臂。

6.在喷雾过程中和喷雾后立即轻轻吸气，然后将头恢复到直立位置。对另一个鼻孔重复这些步骤。

7.使用后，用干净的纸巾擦拭鼻腔喷雾泵的喷嘴。装回安全夹，并清除鼻腔喷雾泵上的盖子。

8.将Calo Mist直立存放在室温15°-30°C（59°-86°F）下。不要冻结。

30剂（60喷雾剂）后丢弃Calo Mist 。

1. 拧开盖子。在水龙头下冲洗瓶子和泵组件。
2. 将所有零件丢入垃圾桶。

将Calo Mist和所有药品放在儿童接触不到的地方。

由制造：

弗莱明制药

美国密苏里州圣路易斯县63026

Calomist@flemingpharma.com

1-800-343-0164

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