Camrese（口服）

Camrese的适应症和用法

Camrese®（左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片）表示供妇女使用，以防止怀孕。

Camrese剂量和用法

每天同一时间口服一次药片。 Camrese的剂量是每天一次，连续84天，每天一次含有左炔诺孕酮和乙炔雌二醇的浅蓝绿色片剂，然后是7天的一种黄乙炔雌二醇片剂。为了获得最大的避孕效果，Camrese必须完全按照指示服用，间隔不得超过24小时。

指导患者在月经开始后的第一个星期日开始服用Camrese。如果在周日开始月经，则在当天服用第一个浅蓝绿色药片。每天应服用一小片蓝绿色药片，连续84天，然后连续服用一粒黄色药片，连续7天。在连续7天每天服用淡蓝绿色药片之前，应使用非激素备份避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）。服用黄色药片的7天内应有一个预定的时间段。

开始下一个及以后的所有91天循环，不中断患者在同一天开始其第一剂Camrese剂量的一周的同一天（星期日）：遵循84天服用浅蓝绿色药片，然后服用7天天服用黄色药片。如果患者没有立即开始其下一个药丸包装，则应使用非激素后备避孕方法保护自己免受怀孕，直到她连续7天每天服用浅蓝绿色药片。

如果发生计划外的斑点或出血，请指示患者继续相同的治疗方案。如果出血持续或持续时间较长，建议患者咨询其保健人员。

有关遗漏药丸的患者说明，请参阅FDA批准的患者标签。

对于非母乳喂养的产后妇女，由于血栓栓塞的风险增加，因此请在产后不早于四到六周开始使用Camrese。如果患者开始于Camrese产后并且还没有怀孕，请评估是否可能怀孕，并指导她使用其他避孕方法，直到她连续7天服用了浅蓝绿色药片。

剂型和优势

Camrese片剂（左炔诺孕酮/炔雌醇片剂和炔雌醇片剂）可在延长周期片剂分配器中购买，每片含13周片剂：84浅蓝绿色片剂，每片含0.15 mg左炔诺孕酮和0.03 mg炔雌醇，以及7片黄色药片，每片含0.01毫克的乙炔雌二醇。浅蓝色绿色药片是圆形，薄膜包衣，双凸，未刻痕的药片，在一侧凹陷有风格化b，在另一侧凹陷555 。黄色药片是圆形的，双凸的，薄膜包衣的，没有刻痕的药片，在一侧凹有程式化的b，在另一侧凹有556 。

禁忌症

请勿将Camrese处方给已知具有以下特征的女性：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：
  • 如果年龄超过35岁，请吸烟[请参阅盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）]。
  • 现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
  • 患有无法控制的高血压[见警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
  • 患有患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。
  • 如果年龄超过35岁，则患有局灶性神经系统症状的头痛，或有或没有先兆的偏头痛[请参见警告和注意事项（ 5.8 ）] 。
• 未诊断的生殖器异常出血[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）] 。
• 乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症，现在或过去[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
• 肝肿瘤，良性或恶性或肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）和在特定人群中的使用（ 8.6 ）]。
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（ 5.10 ）和在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。
• 由于存在ALT升高的可能性，因此应使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（可能有或没有达沙布韦） [参见警告和注意事项（ 5.4 ）]。

警告和注意事项

血栓和其他血管事件

如果发生动脉或深静脉血栓形成事件，请停止Camrese。尽管使用COC会增加静脉血栓栓塞的风险，但怀孕会比使用COC来增加或增加静脉血栓栓塞的风险。使用COC的女性发生静脉血栓栓塞的风险为每10,000妇女年3至9。使用COC的第一年中，超额风险最高。使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。停止使用COC后，因COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

与含有相同强度的合成雌激素和孕激素（每年分别分别暴露于孕激素和雌激素的9周和13周）的常规每月口服避孕药相比，使用Camrese可使妇女每年更多的激素暴露。

如果可行，请在大手术或其他已知有血栓栓塞风险增高的手术之前和之后至少2周和4周内停止Camrese。

对于非母乳喂养的妇女，请在分娩后的4-6周内开始使用Camrese。产后第三周后产后血栓栓塞的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，风险在年龄较大（> 35岁）和也吸烟的高血压女性中风险最大。 COC还会增加具有其他潜在危险因素的女性中风的风险。

患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止使用Camrese。立即评估视网膜静脉血栓形成。

乳腺癌和子宫颈癌

当前患有或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用Camrese，因为乳腺癌可能对激素敏感。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC与宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，这些发现在多大程度上是由于性行为和其他因素的差异而引起争议。

肝病

如果出现黄疸，请停止服用Camrese。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。

肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，COC用户中归因于肝癌的风险小于百万分之一用户。

有妊娠相关胆汁淤积病史的女性可能发生口服避孕药相关的胆汁淤积症。有COC相关胆汁淤积病史的女性可能在随后使用COC时复发。

伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在含有奥米替韦/帕利他普韦/利托那韦的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高均大于正常上限（ULN）的5倍，包括超过ULN的20倍女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始联合用ombitasvir / paritaprevir / ritonavir药物治疗方案联合或不使用达沙布韦治疗之前，请停用Camrese [见禁忌症（ 4 ）] 。丙型肝炎联合药物治疗完成后约2周即可重新开始Camrese。

高血压

对于高血压得到很好控制的女性，监测血压，如果血压明显升高，则停止使用Camrese。高血压不受控制或患有血管疾病的高血压妇女不应使用COC。

据报道，服用COC的妇女血压升高，而老年妇女和使用时间延长的可能性更大。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测服用Camrese的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能以剂量相关的方式降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

患有高甘油三酯血症或其家族史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Camrese的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指征时停用Camrese。

使用COC期间偏头痛的频率或严重程度增加（可能是脑血管事件的前兆）可能是立即停用COC的原因。

出血不规则

使用COC的患者有时会发生计划外（突破性）出血和斑点，特别是在使用的头3个月内。如果出血持续，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，出血的不规则现象可能会随着时间的流逝或随着其他COC的改变而解决。

处方Camrese时，应权衡较少经计划的经血（每年4次，而不是每年13次）与计划外出血和/或斑点增多所带来的不便。评估Camrese功效的主要临床试验（PSE-301）也评估了计划外出血。参加为期12个月的临床试验（N = 1,006）的参与者完成了相当于8,681个28天的暴露周期，并且主要由以前使用口服避孕药的妇女（89％）组成，而不是新使用者（11％） 。共有82名女性（8.2％）至少部分由于出血或斑点而中断了Camrese的治疗。

计划（撤回）的出血和/或斑点随时间保持相当恒定，每个91天周期平均出血和/或斑点3天。在连续91天的周期中，计划外出血和计划外斑点减少了。下表1显示了治疗周期1和4中计划外出血的天数。表2显示了治疗周期1和4中计划外斑点的天数。

图1显示了在每个91天的治疗周期中，参加试验PSE-301且有≥7天或≥20天的计划外出血和/或斑点，或仅计划外出血的Camrese受试者的百分比。

图1：报告了计划外出血和/或发现或仅计划外出血的服用Camrese的女性百分比

闭经有时发生在使用COC的女性中。闭经时应排除妊娠。一些妇女在停止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在已经存在这种情况的情况下。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，尤其是在怀孕初期不慎服用引起心脏异常和四肢复位缺损的情况下。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

不应将口服避孕药引起抽血的方法用于妊娠试验[见在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症严重发作，则应停止使用Camrese。

干扰实验室测试

使用COC可能会改变某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。接受甲状腺激素替代治疗的女性可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

监控方式

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者进行访问，以进行血压检查和其他指示性保健。

其他条件

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在服用COC时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和吸烟[请参阅带框警告和警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

评估Camrese安全性和有效性的临床试验是一项为期12个月的随机，多中心，开放标签的研究，该研究招募了18至40岁的女性，其中1,006人服用了至少一剂Camrese。

不良反应导致研究中断：16.3％的妇女因不良反应而退出临床试验；导致停药的最常见不良反应（≥1％妇女）是不规则和/或重度子宫出血（5.9％），体重增加（2.4％），情绪变化（1.5％）和痤疮（1.0％）。

常见的紧急治疗不良反应（≥5％的女性） ：不规则和/或严重子宫出血（17％），体重增加（5％），痤疮（5％）。

严重的不良反应：偏头痛，胆囊炎，胆石症，胰腺炎，腹痛和重度抑郁症。

上市后经验

在批准使用Camrese的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此不可能可靠地估计它们与药物暴露建立因果关系的频率。

胃肠道疾病：腹胀，呕吐

一般疾病和给药部位情况：胸痛，疲劳，不适，周围水肿，疼痛

免疫系统疾病：超敏反应

调查：血压升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛，四肢疼痛

神经系统疾病：头晕，神志不清

精神疾病：失眠

生殖和乳腺疾病：痛经

呼吸，胸和纵隔疾病：肺栓塞，肺血栓形成

皮肤和皮下组织疾病：脱发

血管疾病：血栓形成

药物相互作用

Camrese没有进行任何药物相互作用研究。

与其他产品共同管理相关的避孕功效变化

如果服用激素避孕药的妇女服用会诱导代谢避孕激素的酶或药物（包括CYP3A4）的药物或草药，建议她使用其他避孕方法或其他避孕方法。诱导此类酶的药物或草药产品可能会降低避孕激素的血浆浓度，并可能降低激素避孕药的有效性或增加突破性出血。一些可能降低激素避孕药有效性的药物或草药产品包括：

• 巴比妥类
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• 圣约翰草
• 托吡酯

HIV蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂：在某些HIV蛋白酶抑制剂或与非核苷逆转录酶抑制剂并用的情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加或减少）。

抗生素：有服用激素避孕药和抗生素时怀孕的报道，但临床药代动力学研究尚未显示抗生素对合成类固醇血浆浓度的一致作用。

请查阅所有同时使用的药物的标签，以获得有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

与共同给药药物相关的血浆雌二醇水平升高

阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的COC的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔基雌二醇水平。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑或酮康唑可能会增加血浆激素水平。

与丙型肝炎疫苗（HCV）联合治疗同时使用-肝酶升高

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Camrese与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物组合同时使用或不联合使用dasabuvir并用，因为它们可能导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

共同给药药物的血浆水平变化

含有某些合成雌激素（例如，乙炔基雌二醇）的COC可能会抑制其他化合物的代谢。已经显示，COC可能显着降低拉莫三嗪的血浆浓度，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导所致。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。请咨询同时使用的药物的标签，以获取有关与COC相互作用或酶发生改变的可能性的更多信息。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析尚未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和四肢复位缺陷）的风险增加。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间不应使用COC来治疗先兆流产或习惯性流产。

不母乳喂养的妇女可能在产后四到六周内开始COC。

护理母亲

如有可能，建议哺乳母亲在孩子断奶之前使用其他形式的避孕措施。含雌激素的COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生。但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

Camrese的安全性和功效已在育龄妇女中确立。对于18岁以下的青春期后青春期，与18岁以上的使用者一样，安全性和功效预计相同。未指示在初潮前使用Camrese。

老人用

Camrese尚未在绝经的女性中进行研究，因此未在这一人群中使用。

肝功能不全

尚无研究评估肝病对Camrese处置的影响。但是，肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常为止。 [参见禁忌症（ 4 ）和警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

肾功能不全

尚未进行评估肾病对Camrese处置的影响的研究。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

Camrese说明

Camrese（左炔诺孕酮/炔雌醇片和炔雌醇片）是一种延长周期的口服避孕药，由84片淡蓝色绿色药片组成，每片含0.15 mg左炔诺孕酮，合成孕激素和0.03 mg炔雌醇，还有7片黄色药片，含0.01乙炔雌二醇毫克。

活性成分的结构式为：

左炔诺孕酮

C 21 H 28 O 2 MW：312.4

左炔诺孕酮化学上为18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one，13-乙基-17-羟基-，（17α）-，（-）-。

乙炔雌二醇

C 20 H 24 O 2 MW：296.4

乙炔雌二醇是19-Norpregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3,17-diol，（17α）-。

每片浅蓝绿色片剂均含有以下非活性成分：无水乳糖，D＆C黄色。 10铝色湖水，FD＆C蓝色。 1个铝色湖泊，FD＆C黄色编号。 6 /日落的黄色铝色淀，羟丙甲纤维素，乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，二氧化钛和三醋精。

每片黄色药片均含有以下非活性成分：无水乳糖，D＆C黄色无。 10铝色湖，FD＆C黄色。 6 /日落的黄色铝色淀，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，polacrilin钾，聚乙二醇，聚山梨酯80和二氧化钛。

Camrese-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药代动力学

吸收性

乙炔雌二醇和左炔诺孕酮被吸收，在服用Camrese后2小时内出现最大血浆浓度。左炔诺孕酮口服后被完全吸收（生物利用度接近100％），并且不经过首过代谢。乙炔雌二醇从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度约为43％。

在第21天（对应于典型的3周避孕方案结束）和在第84天（延长周期的治疗方案结束），每天对左炔诺孕酮和炔雌醇的暴露相似。在第84-91天服用0.03 mg的乙炔雌二醇片剂后，乙炔雌二醇没有其他积聚。表3报道了在正常健康女性中单剂量服用左炔诺孕酮/炔雌醇联合片剂84天后，Camrese的平均血浆药代动力学参数。

尚未评估口服Camrese后食物对左炔诺孕酮和炔雌醇吸收速率和程度的影响。

分配

据报道，左炔诺孕酮和炔雌醇的表观分布量分别约为1.8 L / kg和4.3 L / kg。左炔诺孕酮的蛋白结合率约为97.5-99％，主要结合性激素结合球蛋白（SHBG），在较小程度上结合血清白蛋白。乙炔雌二醇约95-97％与血清白蛋白结合。乙炔雌二醇不结合SHBG，但会诱导SHBG合成，从而导致左炔诺孕酮清除率降低。每天重复服用左炔诺孕酮/炔雌醇口服避孕药后，左炔诺孕酮血浆中的血药积累量超过了单剂量药代动力学所预测的水平，部分原因是乙炔雌二醇诱导的SHBG水平升高以及肝代谢能力可能降低。

代谢

吸收后，左炔诺孕酮在17β-OH位置偶联形成硫酸盐，并在较小程度上在血浆中形成葡萄糖醛酸偶联物。血浆中也存在大量的结合和未结合的3α，5β-四氢左炔诺孕酮，以及更少量的3α，5α-四氢左炔诺孕酮和16β-羟基左炔诺孕酮。左炔诺孕酮及其I期代谢物主要以葡糖醛酸苷结合物的形式排出。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

乙炔雌二醇的首过代谢涉及在肠壁中形成3乙炔雌二醇硫酸盐，然后通过肝脏细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）对剩余的未转化乙炔雌二醇的一部分进行2-羟基化。 CYP3A4的水平在个体之间差异很大，可以解释乙炔雌二醇羟化速率的变化。尽管比2-羟基化程度要小得多，但是也可能在4-，6-和16-位发生羟基化。各种羟基化代谢物进一步进行甲基化和/或缀合。

排泄

左炔诺孕酮及其代谢产物约有45％从尿中排出，约32％从粪便中排出，大部分为葡糖醛酸结合物。单次服用Camrese后，左炔诺孕酮的终末消除半衰期约为34小时。

乙炔雌二醇以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并进行肠肝循环。发现单剂量的Camrese后乙炔基雌二醇的最终消除半衰期约为18小时。

种族

尚未评估种族对Camrese药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[见警告和注意事项（ 5.2 ， 5.3 ）]。

临床研究

在一项为期12个月的多中心，随机，开放标签的临床试验中，研究了1,006名18-40岁的女性，以评估Camrese的安全性和有效性，相当于完成了8,681个28天的暴露周期。参加者的种族人口统计如下：高加索人（80％），非裔美国人（11％），西班牙裔（5％），亚洲人（2％）和其他（2％）。没有排除体重指数（BMI）或体重的因素。这些接受治疗的妇女的体重范围为91至360磅，平均体重为156磅。在接受试验的女性中，当前或最近使用过激素避孕药的女性占63％，以前使用过激素的女性（过去曾使用过激素避孕药，但未在入组前的6个月内使用过激素避孕药的女性），而刚开始使用该药物的女性为11％。在接受治疗的妇女中，有14.8％失去随访，由于不良事件而中止了16.3％，通过撤回其同意而中止了12.9％。

基于治疗开始后7个月内发生的7次怀孕，年龄在18-35岁的妇女的妊娠率（珍珠指数[PI]）为每100个妇女年使用1.34例妊娠（95％置信区间0.54-2.75）。最后一次合剂后14天。没有发生怀孕的周期，但包括使用备用避孕措施的周期，不包括在效绩指标的计算中。 PI包括未正确服药的患者。

供应/存储和处理方式

供应方式

Camrese片剂（左炔诺孕酮/炔雌醇片剂和炔雌醇片剂）可在延长周期片剂分配器中使用（NDC 0093-3134-82），每种片剂含13周的片剂供应量：84浅蓝绿色片剂，每种均含0.15毫克左炔诺孕酮和0.03毫克乙炔雌二醇，以及7片黄色药片，每片含0.01毫克乙炔雌二醇。浅蓝色绿色药片是圆形，薄膜包衣，双凸，未刻痕的药片，在一侧凹陷有风格化b，在另一侧凹陷555 。黄色药片是圆形的，双凸的，薄膜包衣的，没有刻痕的药片，在一侧凹有程式化的b，在另一侧凹有556 。

盒装2个长周期片剂分配器NDC 0093-3134-82

储存条件

存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签

• 建议患者，吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC。
• 建议患者该产品不能抵抗HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。
• 为患者建议与COC相关的警告和注意事项。
• 建议患者每天同一时间每天口服一次。指导患者在错过药丸时该怎么办。请参阅FDA批准的患者标签上的“如果您遗失药丸怎么办”部分。
• 当酶诱导剂与COC一起使用时，建议患者使用备用或其他避孕方法。
• 为正在母乳喂养或希望母乳喂养的COC可能会减少母乳产量的患者提供咨询。如果母乳喂养良好，则发生这种情况的可能性较小。
• 咨询任何产后开始COC且尚未怀孕的患者，要使用另一种避孕方法，直到她连续7天服用了浅蓝绿色药片。
• 建议患者可能发生闭经。如果发生闭经，应考虑怀孕，如果闭经与妊娠症状（如孕吐或异常乳房胀痛）有关，则应排除妊娠。

梯瓦妇女健康有限公司
TEVA PHARMACEUTICALS USA，INC。的子公司
宾夕法尼亚州北威尔士19454

Rev.8 / 2017

FDA批准的患者标签

指南是关于Camrese®

Birth control pills help to lower the chances of becoming pregnant. They do not protect against HIV infection (AIDS) and other sexually transmitted diseases.

What Is Camrese?

Camrese is a birth control pill. It contains two female hormones, an estrogen called ethinyl estradiol, and a progestin called levonorgestrel.

How Well Does Camrese Work?

Your chance of getting pregnant depends on how well you follow the directions for taking your birth control pills. The more carefully you follow the directions, the less chance you have of getting pregnant.

Based on the results of a single clinical study lasting 12 months, 1 to 3 women, out of 100 women, may get pregnant during the first year they use Camrese.

The following chart shows the chance of getting pregnant for women who use different methods of birth control. Each box on the chart contains a list of birth control methods that are similar in effectiveness. The most effective methods are at the top of the chart. The box on the bottom of the chart shows the chance of getting pregnant for women who do not use birth control and are trying to get pregnant.

How Do I Take Camrese?

1. Take one pill every day at the same time. If you miss pills you could get pregnant. This includes starting the pack late. The more pills you miss, the more likely you are to get pregnant.

2. Many women have spotting or light bleeding, or may feel sick to their stomach during the first few months of taking Camrese. If you feel sick to your stomach, do not stop taking the pill. The problem will usually go away. If it doesn't go away, check with your healthcare provider.

3. Missing pills can also cause spotting or light bleeding, even when you take the missed pills later. On the days you take 2 pills to make up for missed pills, you could also feel a little sick to your stomach.

4. If you have trouble remembering to take Camrese, talk to your healthcare provider about how to make pill-taking easier or about using another method of birth control.

Before you start taking Camrese

1. Decide what time of day you want to take your pill. It is important to take it at about the same time every day.

2. Look at your Extended-Cycle Tablet Dispenser. Your Tablet Dispenser consists of 3 trays with cards that hold 91 individually sealed pills (a 13-week or 91-day cycle). The 91 pills consist of 84 light blue-green and 7 yellow pills. Trays 1 and 2 each contain 28 light blue-green pills (4 rows of 7 pills). Tray 3 contains 35 pills consisting of 28 light blue-green pills (4 rows of 7 pills) and 7 yellow pills (1 row of 7 pills).

3. Also find:

• Where on the first tray in the pack to start taking pills (upper left corner at the start arrow) and
• In what order to take the pills (follow the weeks and arrow).

4. Be sure you have ready at all times another kind of birth control (such as condoms or spermicides), to use as a back-up in case you miss pills.

When to Start Camrese

1. Take the first light blue-green pill on the Sunday after your period starts, even if you are still bleeding. If your period begins on Sunday, start the first light blue-green pill that same day.

2. Use another method of birth control (such as condoms or spermicides) as a back-up method if you have sex anytime from the Sunday you start your first light blue-green pill until the next Sunday (first 7 days). If you have been using a different hormonal method of birth control (such as a different pill, the “patch,” or the “vaginal ring”), you need to use another method of birth control (such as condoms or spermicides) each time you have sex after stopping your old method of birth control until you have taken Camrese for 7 days.

How to Take Camrese

1. Take one pill at the same time every day until you have taken the last pill in the tablet dispenser.

• Do not skip pills even if you are experiencing spotting or bleeding or feel sick to your stomach (nausea).
• Do not skip pills even if you do not have sex very often.

2. When you finish a tablet dispenser

• After taking the last yellow pill, start taking the first light blue-green pill from a new Extended-Cycle Tablet Dispenser the very next day (this should be on a Sunday) regardless of when your period started.

3. If you miss your scheduled period when you are taking the yellow pills, contact your healthcare provider because you may be pregnant. If you are pregnant, you should stop taking Camrese.

What To Do If You Miss Pills

If you MISS 1 light blue-green pill:

1. Take it as soon as you remember. Take the next pill at your regular time.这意味着您可能会在1天内服用2片药。

2. You do not need to use a back-up birth control method if you have sex.

If you MISS 2 light blue-green pills in a row:

1. Take 2 pills on the day you remember, and 2 pills the next day.

2. Then take 1 pill a day until you finish the pack.

3. You could become pregnant if you have sex in the 7 days after you miss two pills. You MUST use another birth control method (such as condoms or spermicide) as a back up for the 7 days after you restart your pills.

If you MISS 3 OR MORE light blue-green pills in a row:

1. Do not take the missed pills. Keep taking 1 pill every day as indicated on the pack until you have completed all of the remaining pills in the pack. For example: If you resume taking the pill on Thursday, take the pill under “Thursday” and do not take the missed pills. You may experience bleeding during the week following the missed pills.

2. You could become pregnant if you have sex during the days of missed pills or during the first 7 days after restarting your pills.

3. You MUST use a non-hormonal birth control method (such as condoms or spermicide) as a back-up when you miss pills and for the first 7 days after you restart your pills. If you do not have your period when you are taking the yellow pills, call your healthcare provider because you may be pregnant.

If you MISS ANY of the 7 yellow pills:

1. Throw away the missed pills.

2. Keep taking the scheduled pills until the pack is finished.

3. You do not need a back-up method of birth control.

Finally, if you are still not sure what to do about the pills you have missed

1. Use a back-up method anytime you have sex.

2. Keep taking one pill each day until you contact your healthcare provider.

Who Should Not Take Camrese?

Your healthcare provider will not give you Camrese if you have:

• Ever had breast cancer or any cancer that is sensitive to female hormones
• Liver disease, including liver tumors
• Been prescribed any Hepatitis C drug combination containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir. This may increase levels of the liver enzyme “alanine aminotransferase” (ALT) in the blood
• Ever had blood clots in your arms, legs, or lungs
• Ever had a stroke
• Ever had a heart attack
• Certain heart valve problems or heart rhythm abnormalities that can cause blood clots to form in the heart
• An inherited problem with your blood that makes it clot more than normal
• High blood pressure that medicine can't control
• Diabetes with kidney, eye, or blood vessel damage
• Certain kinds of severe migraine headaches with aura, numbness, weakness or changes in vision

Also, do not take birth control pills if you:

• Smoke and are over 35 years old
• Are pregnant

Birth control pills may not be a good choice for you if you have ever had jaundice (yellowing of the skin or eyes) caused by pregnancy.

What Else Should I Know About Taking Camrese?

Birth control pills do not protect you against any sexually transmitted disease, including HIV, the virus that causes AIDS.

Do not skip any pills, even if you do not have sex often.

Birth control pills should not be taken during pregnancy. However, birth control pills taken by accident during pregnancy are not known to cause birth defects.

If you are breastfeeding, consider another birth control method until you are ready to stop breastfeeding. Birth control pills that contain estrogen, like Camrese, may decrease the amount of milk you make. A small amount of the pill's hormones pass into breast milk.

Tell your healthcare provider about all medicines and herbal products that you take. Some medicines and herbal products may make birth control pills less effective, including:

• barbiturates
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• St. John's wort
• 托吡酯

Consider using another birth control method when you take medicines that may make birth control pills less effective.

Birth control pills may interact with lamotrigine, an anticonvulsant used for epilepsy. This may increase the risk of seizures, so your physician may need to adjust the dose of lamotrigine.

If you have vomiting or diarrhea, your birth control pills may not work as well. Use another birth control method, like condoms or a spermicide, until you check with your healthcare provider.

What Are The Most Serious Risks Of Taking Birth Control Pills?

Like pregnancy, birth control pills increase the risk of serious blood clots, especially in women who have other risk factors, such as smoking, obesity, or age > 35. It is possible to die from a problem caused by a blood clot, such as a heart attack or a stroke. Some examples of serious blood clots are blood clots in the:

• Legs (thrombophlebitis)
• Lungs (pulmonary embolus)
• Eyes (loss of eyesight)
• Heart (heart attack)
• Brain (stroke)

Women who take birth control pills may get:

• 高血压
• Gallbladder problems
• Rare cancerous or noncancerous liver tumors

All of these events are uncommon in healthy women.

Call your healthcare provider right away if you have:

• Persistent leg pain
• Sudden shortness of breath
• Sudden blindness, partial or complete
• Severe pain in your chest
• Sudden, severe headache unlike your usual headaches
• Weakness or numbness in an arm or leg, or trouble speaking
• Yellowing of the skin or eyeballs

What Are Common Side Effects Of Birth Control Pills?

The most common side effects of birth control pills are:

• Spotting or bleeding between menstrual periods
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

These side effects are usually mild and usually disappear with time.

Less common side effects are:

• 粉刺
• Less sexual desire
• Bloating or fluid retention
• Blotchy darkening of the skin, especially on the face
• High blood sugar, especially in women who already have diabetes
• High fat levels in the blood
• Depression, especially if you have had depression in the past. Call your healthcare provider immediately if you have any thoughts of harming yourself.
• Problems tolerating contact lenses
• Weight changes

这不是可能出现副作用的完整列表。 Talk to your healthcare provider if you develop any side effects that concern you.您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

No serious problems have been reported from a birth control pill overdose, even when accidentally taken by children.

Do Birth Control Pills Cause Cancer?

Birth control pills do not appear to cause breast cancer. However, if you have breast cancer now, or have had it in the past, do not use birth control pills because some breast cancers are sensitive to hormones.

Women who use birth control pills may have a slightly higher chance of getting cervical cancer. However, this may be due to other reasons such as having more sexual partners.

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