仅接收

大写和可待因说明

CAPITAL®和可待因口服悬浮液（对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服悬浮液）的药理学分类为止痛剂。

对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，微苦，白色，无味，结晶性粉末，是一种非鸦片，非水杨酸盐镇痛药和退烧药。它具有以下结构式：

C8H9NO2分子量= 151.16

磷酸可待因，7,8-didehydro-4,5α-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6α-ol磷酸盐（1：1）（盐）半水合物，白色结晶粉末，是麻醉性镇痛药和镇咳药。它具有以下结构式：

C 18 H 21 NO 3•H 3 PO 4•½H2 O

分子量= 406.37

每5毫升口服给药：

此外，还存在以下非活性成分：人造水果薄荷香精，人造冲剂香精，柠檬酸，D＆C红＃33，FD＆C红＃40，硅酸镁铝，对羟基苯甲酸甲酯，聚山梨酯80，丙二醇，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，钠苯甲酸酯，山梨糖醇，蔗糖。

Capital＆可待因-临床药理学

该产品将中枢性止痛可待因的镇痛效果与外周性止痛对乙酰氨基酚的镇痛效果结合在一起。

药代动力学

各个组件的行为描述如下。

可待因很容易从胃肠道吸收。它从血管内空间迅速分布到各种身体组织，并被肝，脾，肾等实质性器官优先吸收。可待因穿过血脑屏障，并存在于胎儿组织和母乳中。血浆浓度与脑部浓度或疼痛缓解无关。但是，可待因不与血浆蛋白结合，也不在人体组织中积累。

血浆半衰期约为2.9小时。可待因的消除主要是通过肾脏，并且在给药后24小时内约90％的口服剂量被肾脏排泄。尿液分泌产物包括游离和结合葡萄糖醛酸的共轭可待因（约70％），游离和结合的诺可待因（约10％），游离和结合的吗啡（约10％），吗啡（4％）和氢可酮（1％）。其余剂量从粪便中排出。

在治疗剂量下，镇痛作用在2小时内达到峰值，并持续4至6小时。

有关毒性信息，请参见过量。

对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，其中大部分为葡糖苷酸结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。

有关毒性信息，请参见过量。

大写和可待因的适应症和用法

资本®和可待因口服混悬剂的适应症为轻度管理到中度疼痛严重到需要的阿片类镇痛药和其替代治疗是不够的。

使用限制

因为吸毒，滥用，误用和与阿片类药物的风险，甚至在推荐剂量[见警告]，资本准备金®和可待因口服混悬剂用在患者对他们来说，替代治疗方案[例如，非阿片类镇痛药]

•

尚未被容忍，或预计不会被容忍，

•

没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用。

禁忌症

资本®和可待因口服混悬液禁用于以下患者：

•

严重的呼吸抑制[请参阅警告]

•

在未监测的情况下或在没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]

•

对可待因或对乙酰氨基酚过敏。

含可待因的产品禁忌用于接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的儿童的术后疼痛处理。

警告事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。避免可能导致从用不同浓度的，处方时，分配和施用CAPITAL®和可待因口服悬浮液的对乙酰氨基酚和可待因磷酸盐溶液毫克和mL和混乱之间的混淆剂量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。

上瘾，滥用和滥用

资本®和可待因口服混悬液含有磷酸可待因，是一个附表五受控物质。作为一种阿片类药物，磷酸可待因使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性]。

虽然网瘾的任何个人风险未知，患者可出现相应规定的资本®和可待因口服混悬液。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

评估每个患者的阿片类成瘾，滥用或误用风险之前处方CAPITAL®和可待因口服混悬液，并监视接收CAPITAL®和可待因口服混悬剂这些行为或条件的发展所有患者。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。在风险增加的患者可规定阿片类药物，如资本®和可待因口服混悬液，但使用这类病人必要有关的风险和与成瘾，滥用标志密集监控沿着正确利用资本®和可待因口服混悬液的深入辅导，并滥用。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配资本®和可待因口服混悬液时，请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；给患者的信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

危及生命的呼吸抑制

据报道，使用阿片类药物会导致严重，危及生命或致命的呼吸抑制，即使按推荐使用也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然严重，危及生命，或致命的呼吸抑制可以利用资本®和可待因口服混悬液的过程中随时会出现，风险治疗开始或以下的剂量增加过程中是最大的。密切监测患者呼吸抑制，特别是第24-72小时开始与治疗，下面CAPITAL®和可待因口服混悬液的剂量增加的范围内。

为了减少呼吸抑制，适当的剂量和资本®滴定和可待因口服混悬液的风险是至关重要的[见用法用量]。从其他阿片类产品转换时，患者可导致与第一剂致命的过量高估资本®和可待因口服混悬液剂型。

资本®和可待因口服混悬液，甚至一剂误食，特别是儿童，可导致呼吸抑制而死亡，由于可待因过量。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用资本®和可待因口服混悬液可导致提款的新生儿。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，则应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见注意事项；给患者的信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

伴随使用CAPITAL®和可待因口服悬浮液用CYP3A4抑制剂如大环内酯类抗生素（如红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如，酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），可能会增加可待因的血浆浓度和延长阿片类的不良反应，这可能导致潜在的致命的呼吸抑制[见警告]，特别是当一个抑制剂CAPITAL®和可待因口服悬浮液的稳定剂量，实现后加入。类似地，CYP3A4诱导，如利福平，卡马西平和苯妥英，在CAPITAL®和可待因口服悬浮液治疗的患者的停药会增加可待因血浆浓度和延长阿片类的不良反应。当使用资本®和可待因口服混悬液与CYP3A4抑制剂或停止在资本CYP3A4诱导®和可待因口服混悬液治疗的患者，患者进行密切监测，在频繁的时间间隔，并考虑剂量减少资本的®和可待因口服混悬液，直到稳定的药物作用得以实现[请参阅注意事项；药物相互作用]。

伴随资金使用®和可待因口服混悬液与CYP3A4诱导或CYP3A4抑制剂停药可能会降低可待因血浆浓度，减少阿片类药物的功效，或者可能导致谁制定了躯体依赖资本®和可待因口服的患者戒断综合征悬挂。当使用资本®和可待因口服混悬液与CYP3A4诱导剂，或者频繁地停止CYP3A4抑制剂，患者进行密切监测，并在需要保持充足的镇痛或出现阿片类戒断症状[见注意事项考虑增加阿片类药物用量;药物相互作用]。

与中枢神经系统抑制剂相互作用引起的风险

低血压，深刻的镇静作用，可导致呼吸抑制，昏迷和死亡如果资本®和可待因口服混悬液与酒精或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（如苯二氮和其他镇静剂/安眠药，抗焦虑药和镇静剂同时使用，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药和其他阿片类药物）。

当考虑在患者服用中枢神经系统抑制作用利用资本®和可待因口服混悬剂，评估使用的中枢神经系统抑制作用和病人的反应，包括已发展到中枢神经系统抑制宽容度的持续时间。此外，评估患者对酒精或违禁药物的使用可能会导致CNS抑郁。如果开始CAPITAL®和可待因口服混悬液作出决定，开始与资本®和可待因口服混悬液，监测患者的低剂量呼吸抑制，镇静和低血压的迹象，并考虑使用伴随的中枢神经系统的低剂量抑郁症[见预防措施；药物相互作用]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

在不受监控的设置或在没有复苏设备在急性或严重支气管哮喘利用资本®和可待因口服混悬液的禁忌。

慢性肺疾病：CAPITAL®和可待因口服混悬液治疗的患者有显著慢性阻塞性肺疾病或肺心病，和那些有较大幅度下降的呼吸储备，低氧，高碳酸血症，或预先存在的呼吸抑制是在降低风险增加呼吸驱动力，包括呼吸暂停，甚至在资本的推荐剂量®和可待因口服混悬液[见警告。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更容易发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告]。

密切监视此类患者，尤其是发起和滴定资本®和可待因口服混悬液和当资本®和可待因口服混悬液与其他药物共同给予的是压低呼吸[见警告]时。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用1个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

头部受伤和颅压升高

在存在头部受伤或其他颅内病变的情况下，可待因和其他麻醉品的呼吸抑制作用以及它们升高脑脊液压力的能力可能会显着增强。麻醉剂还会产生其他中枢神经系统抑制作用，例如嗜睡，这可能进一步掩盖头部受伤患者的临床病程。

腹部疾病

可待因或其他麻醉品可能会掩盖用于判断急性腹部疾病患者的诊断或临床过程的体征。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭相关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与对乙酰氨基酚的使用有关，剂量超过每天4000毫克，并且经常涉及一种以上含乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应征兆时停止使用该药物。

可待因向吗啡的超快速代谢相关的死亡

扁桃体切除术和/或腺样体切除术术后接受可待因的儿童发生呼吸抑制和死亡，并有证据表明它们是可待因的超快速代谢者（即细胞色素P450同工酶2D6或高吗啡的基因的多个拷贝）浓度）。在哺乳期婴儿中，由于母亲是可待因的超快速代谢者，因此他们的母亲也死于高剂量吗啡[见预防措施；护理母亲]。

由于特定的CYP2D6基因型（基因重复表示为* 1 / * 1xN或* 1 / * 2xN），某些个体可能是超快速代谢者。该CYP2D6表型的患病率差异很大，据估计在中国和日本人中为0.5-1％，在西班牙裔中为0.5-1％，在白种人中为1-10％，在非洲裔美国人中为3％，在北非人中为16-28％ ，埃塞俄比亚人和阿拉伯人。没有其他种族的数据。这些人比其他人更快，更彻底地将可待因转化为其活性代谢物吗啡。这种快速转化导致高于预期的血清吗啡水平。即使采用标记的剂量方案，超快速代谢者也可能会危及生命或致命的呼吸抑制，或出现用药过量的迹象（例如过度嗜睡，神志不清或呼吸困难）[请参阅过量]。

用可待因治疗扁桃体切除术后和/或腺样体切除术疼痛的阻塞性睡眠呼吸暂停患儿可能对已迅速代谢成吗啡的可待因的呼吸抑制作用特别敏感。在所有接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的小儿患者，禁忌含可待因产品用于术后疼痛治疗[见禁忌症]。

处方含可待因的产品时，医疗保健提供者应在最短的时间内选择最低的有效剂量，并告知患者和看护者这些风险和吗啡过量的征兆[见剂量过量]。

过敏/过敏

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者停止资本®和可待因口服混悬液立即就医，如果他们遇到这些症状。没有规定资本®和可待因口服混悬剂患者的对乙酰氨基酚过敏。

预防措施

一般

资本®和可待因口服混悬液应在某些特殊风险的患者，如老年人或体弱，和有肾脏或肝脏功能，头部受伤严重受损谨慎地规定，颅内压增高，急性腹痛情况，甲状腺功能减退症，尿道狭窄，艾迪生氏病或前列腺肥大。

给患者的信息

•

不要把资本®和可待因口服混悬液，如果你是过敏的任何一种成分。

•

如果你开发等过敏的迹象，如皮疹或呼吸困难停服CAPITAL®和可待因口服混悬液和联系您的医护人员立即。

•

每天服用的对乙酰氨基酚不得超过4000毫克。如果您服用的剂量超过建议剂量，请致电您的医生。

告知患者可待因可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作机械）所需的智力和/或身体能力。服用本产品时应避免此类任务。

告知患者某些人的遗传变异会导致可待因比其他人更迅速，更彻底地转变为吗啡。大多数人不知道自己是否是超快速的可待因代谢者。血液中吗啡的这些高于正常水平的水平可能会导致威胁生命或致命的呼吸抑制，或出现服用过量的迹象，例如过度嗜睡，神志不清或呼吸浅。根据有关该人群因呼吸抑制而死亡的报道，在扁桃体切除术和/或腺样体切除术后因阻塞性睡眠呼吸暂停而开出可待因的具有这种遗传变异的儿童可能处于最大风险。接受扁桃体切除术和/或腺样体切除术的所有儿童均禁用含可待因的产品。建议因其他原因接受含可待因产品的儿童的监护人，以监测呼吸抑制的迹象。

指导患者如何测量和采取CAPITAL®和可待因口服悬浮液的正确的剂量，和可待因口服悬浮液，以确保所述剂量被测量和施用准确[见警告]施用CAPITAL时®和总是使用适用剂量输送设备。

如果更改了规定的浓度，请指导患者如何正确测量新剂量，以避免可能导致意外用药过量和死亡的错误。

告知患者利用资本®和可待因口服混悬液的，即使是被推荐，可能导致成瘾，滥用，误用和，这可能会导致过量而死亡[见警告。指导患者不要股本®和可待因与其他口服混悬液，并采取从盗窃或滥用的措施来保护资本®和可待因口服混悬液。

通知的呼吸抑制，包括威胁生命的信息风险的患者认为启动资金®和可待因口服混悬液或当剂量增加，它甚至可以在推荐剂量发生[见警告]当风险是最大的。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

通知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。指导患者采取步骤来店CAPITAL®和可待因口服混悬液安全。

告知患者可能磷酸可待因口服混悬剂使用酒精或其他中枢神经系统抑制剂如果资本出现潜在的严重的累加效应®和不使用这种药物，除非由卫生保健提供者的监督[见警告，预防措施; [药物相互作用。

告知患者CAPITAL®和可待因口服混悬液可能会导致从血清素药物的联合用药导致一种罕见但可能危及生命的状况。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。

如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者通知医生[请参见注意事项； [药物相互作用]。

告知患者CAPITAL®和可待因口服混悬液可能会导致肾上腺皮质功能不全，潜在的危及生命的状况。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

通知过期妊娠期间利用资本®和可待因口服混悬液可导致新生儿阿片类戒断综合症，这可能是如果不承认和治疗[见警告，预防措施危及生命的患者;怀孕

胚胎-胎儿毒性

告知女性患者生育能力的资本®和可待因口服混悬液可引起胎儿损害，并通知已知或怀疑妊娠的处方[见注意事项;怀孕]。

建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项； [护理母亲。

建议患者安全丢弃任何未使用或过时的产品。

实验室测试

在患有严重肝或肾疾病的患者中，应通过系列肝和/或肾功能检查监测治疗效果。

药物相互作用

缓蚀剂

伴随使用CAPITAL®和可待因口服混悬剂和CYP3A4抑制剂，如大环内酯抗生素（例如，红霉素），吡咯类抗真菌剂（例如酮康唑），和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），可以增加可待因的血浆浓度，导致增加或延长的阿片类药物作用。这些效果可更加显着与伴随使用CAPITAL的®和可待因口服混悬液和CYP3A4抑制剂，特别是当抑制剂CAPITAL稳定剂量后添加®和可待因口服悬浮液实现[见警告。

停止CYP3A4抑制剂，作为抑制剂下跌的影响后，可待因血浆浓度会降低，导致减少阿片类药物的疗效或谁制定了躯体依赖资本®和可待因口服混悬液在患者戒断综合征。

如果同时使用是必要的，考虑资本®和可待因口服混悬液的用量减少，直到稳定的药物的效果。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。如果CYP3A4抑制剂停产，考虑增加资本®和可待因口服混悬液剂型，直到实现稳定的药物作用[见用法用量]。监测阿片类药物戒断症状。

感应器

伴随资金使用®和可待因口服混悬液和CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可以减少可待因的血药浓度，从而导致发病谁开发躯体依赖于资本患者戒断综合征的疗效降低或®和可待因口服混悬液[请参阅警告]。

停止CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，可待因血浆浓度将增加，这可能增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

如果同时使用是必要的，考虑增加资本®和可待因口服混悬液剂型，直到实现稳定的药物作用[见用法用量]。监测阿片类药物戒断症状。如果CYP3A4诱导剂停产，考虑资本®和可待因口服混悬液用量减少和监测呼吸抑制的迹象。

由于具有附加的药理作用，因此与中枢神经系统抑制剂同时使用，例如酒精，苯二氮卓类和其他镇静催眠药，抗焦虑药和镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物，可能会增加发生低血压，呼吸抑制，严重阿片类药物的风险。镇静，昏迷和死亡。

考虑减少一种或两种药物的剂量。监测患者的呼吸抑制，镇静和低血压征象[请参阅警告]。

阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物同时使用，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），曲坦类，5-HT3受体拮抗剂，影响5-羟色胺神经递质系统（例如，米氮平，曲唑酮，曲马多）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂（旨在治疗精神疾病的药物，以及其他药物，如利奈唑胺和静脉注射亚甲蓝）已导致5-羟色胺综合征[见预防措施] ;给患者的信息]。

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。请停止资本®和可待因口服混悬液如果血清素综合征之嫌。

药物/实验室测试的相互作用

可待因可能会增加血清淀粉酶水平。

对乙酰氨基酚可能会对尿中的5-羟基吲哚乙酸产生假阳性的检测结果。

致癌，诱变，生育力受损

在动物中尚未进行足够的研究以确定对乙酰氨基酚和可待因是否具有致癌或诱变的潜力。

使用Ames沙门氏菌微粒体激活试验，果蝇生殖细胞的Basc试验和小鼠骨髓的微核试验，发现对乙酰氨基酚和可待因没有诱变潜力。

在动物中没有进行足够的研究来确定对乙酰氨基酚是否具有损害生育能力的潜力。长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

怀孕

可待因

在大鼠和兔子中进行的一项研究报告，在器官发生期间，剂量范围为5至120 mg / kg的可待因没有致畸作用。在大鼠中，成年动物毒性范围内的120 mg / kg剂量与植入时胚胎吸收增加有关。在另一项研究中，据报道，给怀孕小鼠服用100 mg / kg剂量的可待因可导致后代骨化延迟。

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。对乙酰氨基酚和磷酸可待因只能在怀孕期间使用，只要其潜在益处证明对胎儿具有潜在风险即可。

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致出生后不久新生儿和新生儿阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁不安，活动过度和异常的睡眠方式，高音哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，上次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告]。

人工或分娩

护理母亲

对乙酰氨基酚会从母乳中少量排出，但其对哺乳期婴儿的作用的重要性尚不清楚。由于使用对乙酰氨基酚的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停止使用该药物。

可待因被分泌到人乳中。在可待因代谢正常（CYP2D6活性正常）的女性中，分泌到母乳中的可待因数量很少，且呈剂量依赖性。尽管普遍使用可待因产品来控制产后疼痛，但很少有婴儿不良事件的报道。但是，有些妇女是可待因的超快速代谢者。这些妇女的可待因活性代谢产物吗啡的血清水平高于预期，导致母乳中吗啡的水平高于预期，并且其母乳喂养的婴儿的血清吗啡水平有潜在的危险。因此，母体使用可待因可能会导致哺乳婴儿发生严重的不良反应，包括死亡[参见警告；可待因向吗啡的超快速代谢相关的死亡

母乳喂养的发育和健康的好处应该与母亲的临床需要资本®和可待因口服混悬液以及从资本母乳喂养的婴儿®和可待因口服混悬液或从底层母亲的病情的任何潜在的不利影响一起考虑。

通过母乳暴露资本®和可待因口服混悬剂婴儿应过量镇静和呼吸抑制进行监测。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

儿科用

3岁以下的小儿患者尚未确定对乙酰氨基酚和磷酸可待因口服混悬剂的安全剂量。

老人用

老年患者（年龄在65岁或以上）可能已经敏感性增加资本®和可待因口服混悬液。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。滴定资本®和可待因口服混悬液慢慢老年患者的剂量[见警告。

不良反应

最常见的不良反应是嗜睡，头昏眼花，头昏眼花，镇静，呼吸急促，恶心和呕吐。在非卧床患者中，这些作用似乎比非卧床患者更为突出，如果患者躺下，这些不良反应中的某些副作用可以减轻。

其他不良反应包括过敏反应，欣快，烦躁不安，便秘，腹痛，瘙痒，皮疹，血小板减少症，粒细胞缺乏症，肾上腺功能不全，5-羟色胺综合征。

高剂量可待因具有吗啡的大多数缺点，包括呼吸抑制。

雄激素缺乏

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，可能表现为性腺功能减退的症状，例如阳ot，勃起功能障碍或闭经。阿片类药物在性腺机能减退综合症中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究并未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源。出现雄激素缺乏症状的患者应接受实验室评估。

要报告可疑不良反应，请致电1-800-556-1937与Valeant Pharmaceuticals North America或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

药物滥用和依赖性

受控物质

资本®和可待因口服混悬液含有磷酸可待因，是一个附表五受控物质。

滥用

资本®和可待因口服混悬液含有磷酸可待因，具有滥用相似的其他阿片类药物，包括氢可酮，羟考酮，吗啡和高潜力的物质。资本®和可待因口服混悬液可以被滥用，并受滥用，成瘾和刑事分流[见警告。

所有使用阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用要比其他活动和义务多，宽容，有时是身体上的撤退。

“吸毒”行为在药物滥用症患者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时紧急呼叫或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢”处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或联系信息以进行其他治疗医疗保健机构）。在吸毒者和未受治疗的成瘾者中，常见的是“医生购物”（拜访多个处方者）以获得更多处方。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

Abuse and addiction are separate and distinct from physical dependence and tolerance.卫生保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾未必会伴随并发的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution.强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签要求。

适当的患者评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

依存关系

Both tolerance and physical dependence can develop during chronic opioid therapy. Tolerance is the need for increasing doses of opioids to maintain a defined effect such as analgesia (in the absence of disease progression or other external factors). Tolerance may occur to both the desired and undesired effects of drugs, and may develop at different rates for different effects.

Physical dependence results in withdrawal symptoms after abrupt discontinuation or a significant dosage reduction of a drug. Withdrawal also may be precipitated through the administration of drugs with opioid antagonist activity (eg, naloxone, nalmefene), mixed agonist/antagonist analgesics (pentazocine, butorphanol, nalbuphine), or partial agonists (buprenorphine). Physical dependence may not occur to a clinically significant degree until after several days to weeks of continued opioid usage.

CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION should not be abruptly discontinued [see DOSAGE AND ADMINISTRATION] . If CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION is abruptly discontinued in a physically-dependent patient, a withdrawal syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness, lacrimation, rhinorrhea, yawning, perspiration, chills, myalgia, and mydriasis.也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。

Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and may exhibit respiratory difficulties and withdrawal signs [see PRECAUTIONS; Pregnancy].

过量

Following an acute overdosage, toxicity may result from codeine or acetaminophen.

Clinical Presentation

Acute overdose with codeine can be manifested by respiratory depression, somnolence progressing to stupor or coma, skeletal muscle flaccidity, cold and clammy skin, constricted pupils, and, in some cases, pulmonary edema, bradycardia, hypotension, partial or complete airway obstruction, atypical snoring, and death. Marked mydriasis rather than miosis may be seen with hypoxia in overdose situations.在对乙酰氨基酚过量中：剂量依赖性，可能致命的肝坏死是最严重的不良反应。肾小管坏死，降血糖昏迷和凝血功能障碍也可能发生。

潜在的肝毒性过量后，早期症状可能包括：恶心，呕吐，发汗和全身不适。肝毒性的临床和实验室证据可能要等到摄入后48至72小时才显现出来。

Treatment of Overdose

A single or multiple drug overdose with acetaminophen and codeine is a potentially lethal polydrug overdose, and consultation with a regional poison control center is recommended.立即治疗包括支持心肺功能和减少药物吸收的措施。

In case of overdose, priorities are the reestablishment of a patent and protected airway and institution of assisted or controlled ventilation, if needed. Employ other supportive measures (including oxygen and vasopressors) in the management of circulatory shock and pulmonary edema as indicated. Cardiac arrest or arrhythmias will require advanced life-support techniques.

The opioid antagonists, naloxone or nalmefene, are specific antidotes to respiratory depression resulting from opioid overdose. For clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to codeine overdose, administer an opioid antagonist. Opioid antagonists should not be administered in the absence of clinically significant respiratory or circulatory depression secondary to codeine overdose.

Because the duration of opioid reversal is expected to be less than the duration of action of codeine in CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION, carefully monitor the patient until spontaneous respiration is reliably re-established. If the response to an opioid antagonist is suboptimal or only brief in nature, administer additional antagonist as directed by the product's prescribing information.

In an individual physically dependent on opioids, administration of the recommended usual dosage of the antagonist will precipitate an acute withdrawal syndrome. The severity of the withdrawal symptoms experienced will depend on the degree of physical dependence and the dose of the antagonist administered. If a decision is made to treat serious respiratory depression in the physically dependent patient, administration of the antagonist should be begun with care and by titration with smaller than usual doses of the antagonist.如果已知或怀疑在对症发作后的几个小时内摄入了对乙酰氨基酚，则应在N-乙酰半胱氨酸（NAC）之前使用活性炭对胃进行净化处理，以减少全身吸收。如果患者在摄入后出现4小时或更长时间以评估潜在的肝毒性风险，应立即获得血清对乙酰氨基酚水平。摄入后4小时内抽取的对乙酰氨基酚水平可能会产生误导。为了获得最佳结果，如果怀疑有即将发生或发展的肝损伤，应尽快使用NAC。当情况不允许口服时，可以使用静脉NAC。

严重中毒需要大力的支持疗法。由于肝损伤是剂量依赖性的，并且在中毒过程的早期发生，因此必须易于执行限制药物持续吸收的程序。

Capital & Codeine Dosage and Administration

重要剂量和管理说明

Ensure accuracy when prescribing, dispensing, and administering CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION to avoid dosing errors due to confusion between mg and mL, and with other acetaminophen/codeine solutions of different concentrations, which could result in accidental overdose and death. Ensure the proper dose is communicated and dispensed. When writing prescriptions, include both the total dose in mg and the total dose in volume.

Initiate the dosing regimen for each patient individually, taking into account the patient's severity of pain, patient response, prior analgesic treatment experience, and risk factors for addiction, abuse, and misuse [see WARNINGS].

Monitor patients closely for respiratory depression, especially within the first 24-72 hours of initiating therapy and following dosage increases with CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION and adjust the dosage accordingly [see WARNINGS].

初始剂量

CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION (Acetaminophen and codeine phosphate oral suspension) contains 120 mg of acetaminophen and 12 mg of codeine phosphate per 5 mL (teaspoonful) and is given orally.

The recommended dose of codeine phosphate in children is 0.5 mg/kg body weight.

The usual doses are:

Children: (7 to 12 years): 10 mL (2 teaspoonfuls) 3 or 4 times daily.

(3 to 6 years): 5 mL (1 teaspoonful) 3 or 4 times daily.

(under 3 years): safe dosage has not been established.

Adults: 15 mL (1 tablespoonful) every 4 hours as needed.

滴定和维持治疗

Individually titrate CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION to a dose that provides adequate analgesia and minimizes adverse reactions. Continually reevaluate patients receiving CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION to assess the maintenance of pain control and the relative incidence of adverse reactions, as well as monitoring for the development of addiction, abuse, or misuse [see WARNINGS].在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

If the level of pain increases after dosage stabilization, attempt to identify the source of increased pain before increasing the CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION dosage.如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

Discontinuation of CAPITAL® AND CODEINE ORAL SUSPENSION

When a patient who has been taking CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION regularly and may be physically dependent no longer requires therapy with CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION, use a gradual downward titration of the dosage to prevent signs and symptoms of withdrawal. Do not stop CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION abruptly [see WARNINGS, DRUG ABUSE AND DEPENDENCE].

How is Capital & Codeine Supplied

CAPITAL ® AND CODEINE ORAL SUSPENSION is a fruit punch-flavored, pink suspension available in 16 fluid oz. bottles, NDC 0187-0003-01.

使用前请摇匀。

存储

Store at 20°C to 25°C (68°F to 77°F). [请参阅USP控制的室温。]

Preserve in tight, light-resistant containers and label "Shake Well Before Using."

Manufactured by :
高科技制药有限公司
Amityville, NY 11701 USA

制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

用药指南