Cequa眼药水的适应症和用法

Cequa Ophthalmic Solution是一种钙调神经磷酸酶抑制剂的免疫抑制剂，可增加干燥性角膜结膜炎（干眼症）患者的眼泪产生。 （1）

Cequa眼药水剂量和给药

每天两次（相隔约12小时）向每只眼睛滴入一滴CEQUA。 CEQUA可以与人工泪液同时使用，产品之间的间隔为15分钟。两只眼睛使用后立即丢弃小瓶。 （2）

剂型和优势

含环孢素0.9 mg / mL的眼药水（3）

禁忌症

没有。 （4）

警告和注意事项

眼睛受伤和污染的可能性

为避免眼睛受伤和污染的可能性，建议患者不要将样品瓶的尖端接触到眼睛或其他表面。

与隐形眼镜配合使用

戴隐形眼镜时，不应服用CEQUA。如果佩戴隐形眼镜，则应在施用溶液之前将其摘下。服用Cequa眼药水15分钟后，可将镜片重新插入。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，有769名受试者接受了至少1剂环孢素眼药水。大多数接受治疗的受试者是女性（83％）。在超过5％的受试者中，最常见的不良反应是滴药引起的疼痛（22％）和结膜充血（6％）。在1％至5％的患者中报告的其他不良反应为睑缘炎，眼刺激，头痛和尿路感染。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无足够的，对孕妇使用CEQUA进行良好对照的研究来告知与药物相关的风险。在临床相关剂量下口服环孢霉素对怀孕的大鼠或兔子没有致畸作用[见数据]。

数据

动物资料

对孕鼠或兔子口服环孢素口服液（USP）具有致畸性，在母鼠中大鼠的毒性剂量为30 mg / kg / day，在兔子中的毒性为100 mg / kg / day，表现为出生前和出生后死亡率降低，胎儿体重和骨骼发育迟缓。这些剂量（标准化为体重）分别比最大推荐人眼剂量（MRHOD）1.5 mcg / kg / day高出3200倍和21000倍。在器官形成过程中接受环孢素的大鼠或兔子口服剂量分别高达17 mg / kg / day或30 mg / kg / day时，未观察到不利的胚胎胎儿影响（分别比MRHOD高1800倍和6400倍）。

从怀孕的第15天到产后的第21天，给大鼠口服45 mg / kg / day的环孢素口服剂量（比MRHOD高约4800倍）产生母体毒性，并增加了后代的出生后死亡率。口服剂量不超过15 mg / kg /天（约比MRHOD大1600倍），对大坝或后代没有不利影响。

哺乳期

风险摘要

眼部局部给予CEQUA后，环孢菌素血药浓度较低[见临床药理学（12.3）] 。没有关于局部给药后人乳中环孢菌素的存在或CEQUA对母乳喂养婴儿和乳汁产生的影响的信息。哺乳期大鼠口服环孢素在临床剂量下不会对后代产生不良影响[见妊娠（8.1）] 。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对CEQUA的临床需求以及环孢素对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

Cequa眼药水的安全性和有效性尚未在18岁以下的儿科患者中确定。

老人用

在老年和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Cequa眼药水说明

CEQUA（环孢素眼药水）0.09％含有局部钙调神经磷酸酶抑制剂的免疫抑制剂。环孢菌素的化学名称为Cyclo [[（（E）-（2S，3R，4R）-3--3-hydroxy-4-methyl-2-（methylamino）-6-octenoyl] -L-2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-甲基-L-亮氨酰基-L-戊基-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰基-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-戊基]它具有以下结构：

结构式

式：C 62 H 111 N 11 O 12摩尔。重量：1202.6

环孢菌素是白色粉末，不溶于水。 CEQUA以无菌，透明，无色的眼用溶液形式提供，用于局部眼科使用。重量克分子渗透压浓度为160至190 mOsmol / kg，pH为6.5-7.2。每毫升CEQUA包含：

•

活性：环孢素0.09％

•

非活性成分：聚蓖麻油40氢化蓖麻油，辛基酚40，聚乙烯吡咯烷酮，磷酸二氢钠一水合物，无水磷酸氢二钠，氯化钠，注射用水和氢氧化钠或盐酸以调节pH值。

Cequa眼药水-临床药理学

作用机理

全身给药时，环孢霉素是一种钙调神经磷酸酶抑制剂。据推测，由于与干燥性角结膜炎有关的眼部炎症而导致泪液产生受到抑制的患者，环孢素的局部给药被认为是部分免疫调节剂。确切的作用机理尚不清楚。

药代动力学

在健康受试者的每只眼睛中每天两次口服CEQUA达7天，并且在第8天一次，每次检测到两次后，环孢菌素的血药浓度无法检测到或略高于分析定量下限0.100 ng / mL（单次给药后最多2小时，多次给药后最多4小时，范围为0.101至0.195 ng / mL）。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在雄性和雌性小鼠和大鼠中进行了全身致癌性研究。在为期78周的口服（饮食）小鼠研究中，剂量为1、4和16 mg / kg /天，发现女性淋巴细胞淋巴瘤和中剂量肝细胞癌的发生率具有统计学意义男性明显超过控制值。

在以0.5、2和8 mg / kg /天进行的为期24个月的口服（饮食）大鼠研究中，在低剂量水平下，胰岛细胞腺瘤明显超过了控制率。肝细胞癌和胰岛细胞腺瘤与剂量无关。小鼠和大鼠的低剂量约为建议的最大人类眼科剂量（1.5 mcg / kg /天）的55倍，以人体表面积为标准。

诱变

在遗传毒性试验中，尚未在Ames试验，V79-HGPRT试验，小鼠和中国仓鼠的微核试验，中国仓鼠骨髓的染色体畸变试验（小鼠占主导地位）中发现环孢菌素具有致突变性/遗传毒性。致死试验，以及经治疗的小鼠精子中的DNA修复测试。在使用人淋巴细胞的体外姐妹染色单体交换（SCE）分析中，环孢菌素呈阳性。

生育能力受损

交配前对大鼠口服环孢素12周（雄性）和2周（雌性），对最高剂量15 mg / kg / day的生育力没有不利影响（比建议的最大人类眼部剂量高1620倍）

临床研究

两项多中心，随机，充分且对照良好的临床研究治疗了1,048例干燥性角膜结膜炎患者（NCT＃02254265和NCT＃02688556）。在两项研究中，与第84天的媒介物相比，在Schirmer润湿中，眼球的百分比增加了统计学显着（p <0.01），与基线相比增加了≥10 mm。在接受CEQUA治疗的患者中约有17％看到了这种效果，而在接受媒介物治疗的患者中约有9％看到了这种效果。

供应/存储和处理方式

Cequa眼药水包装在无菌，无防腐剂的一次性小瓶中。每个小瓶

在0.9 mL LDPE小瓶中装满0.25 mL样品;将10个样品瓶（2张卡片，每瓶5个样品）包装在一个

铝箔小袋;一盒6袋。每盒的全部内容

必须完整分配60个小瓶。

60个一次性小瓶，每个0.25 mL-NDC 47335-506-96

存放：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）。将一次性小瓶存放在原始的铝箔袋中。

病人咨询信息

处理小瓶

建议患者不要让小瓶的尖端接触眼睛或任何表面，因为这可能

污染溶液。建议患者也不要触摸小瓶的尖端，以免

眼睛受伤的可能性[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

与隐形眼镜配合使用

戴隐形眼镜时，不应服用CEQUA。泪液减少的患者

生产中通常不应该戴隐形眼镜。告知患者隐形眼镜是否

磨损后，应在施用溶液之前将其除去。镜头可能是

服用Cequa眼药水后15分钟重新插入[请参阅警告

和注意事项（5.2）] 。

行政

告知患者，应立即使用一个单独的一次性小瓶中的溶液

在开放给一只或两只眼睛给药后，其余内容应为

给药后立即丢弃。

仅接收

生产厂商：Sun Pharma Global FZE

创建人：Laboratoire Unither

ZI de laGuérie

F-50211 Coutances Cedex

法国

法国产品

发行人：

太阳制药工业有限公司

克兰伯里，新泽西州08512

Sun Pharma Global FZE版权所有2019

版权所有

09/2019

uspi-CEQUA-sol-00002

主要显示面板

NDC 47355-506-96

眼部局部使用
无菌，无防腐剂

Cequa TM
（环孢素滴眼液）0.09％

60瓶小瓶

6袋x 10个一次性小瓶（每个0.25毫升）

仅Rx

请将本品放在儿童不能接触的地方。
不耐儿童。

太阳药业

主要显示面板

NDC 47355-507-97

眼部局部使用
无菌，无防腐剂

Cequa TM
（环孢素滴眼液）0.09％

10个一次性样品瓶

1袋x 10个一次性小瓶（每个0.25毫升）

仅Rx

请将本品放在儿童不能接触的地方。
不耐儿童。

太阳药业

注意：本文档包含有关环孢素眼药的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Cequa品牌。

对于消费者

适用于环孢素眼药水：眼药水，眼药水

需要立即就医的副作用

除了所需的作用外，环孢素眼药水（Cequa中所含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用环孢素眼药时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 下背部或侧面疼痛

不需要立即就医的副作用

环孢霉素眼药可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 灼伤或其他眼睛不适
• 滴注时的疼痛
• 眼睛白色部分或眼睑内部发红

不常见

• 模糊的视野
• 眼睛流出澄清或黄色液体
• 阅读困难
• 眼痛或刺激
• 眼中有东西的感觉
• 光晕
• 头痛
• 皮肤瘙痒
• 眼睑发红，肿胀或发痒
• 粘性或哑光的睫毛
• 刺痛
• 水汪汪的眼睛

对于医疗保健专业人员

适用于环孢素眼药水：眼药水，眼药水

一般

最常见的副作用是眼灼伤，眼痛，眼刺激，流泪，眼充血和眼睑红斑。 ^[参考]

眼科

很常见（10％或更多）：眼灼伤

常见（1％至10％）：眼睑红斑，流泪增加，眼充血，视力模糊，眼睑浮肿，结膜充血，眼刺激，眼痛

罕见（0.1％至1％）：眼细菌性角膜炎，带状疱疹，结膜水肿，泪腺疾病，眼部分泌物，眼瘙痒，结膜刺激，结膜炎，眼睛异物感，沉淀眼，角膜炎，睑缘炎，角膜代偿失调，丘脑，角膜浸润，角膜瘢痕，眼睑瘙痒，虹膜睫状体炎，大疱，刺痛^[Ref]

过敏症

上市后的副作用包括：超敏反应（眼睛肿胀，荨麻疹，罕见的严重血管水肿，面部肿胀，舌头肿胀，咽部水肿和呼吸困难）。 ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：滴注部位疼痛

常见（1％至10％）：滴注部位发炎，滴注部位红斑

罕见（0.1％至1％）：滴眼部位反应，滴眼部位不适^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。