塞雷特克

Ceretec说明

Ceretec试剂盒以5小瓶的包装形式提供，用于制备T Tc99m检验静脉注射液，作为诊断性放射性药物，可作为检测局部脑灌注改变和自体白细胞放射性标记的辅助剂。每个小瓶的Ceretec均含有预先分配的无菌，无热原的冻干混合物，其中含有0.5 mg的安替他嗪[（RR，SS）-4.8-diaza-3,6,6,9-tetramethylundecane-2，10-dione bisoxime]， 7.6 µg二水合氯化亚锡（最小锡亚锡0.6 µg；最大锡和锡锡总和为4.0 µg /小瓶）和4.5 mg氯化钠，在氮气气氛下用橡胶盖密封。该产品不含抗菌防腐剂。

在美国国家航空航天局（USAN）发行之前，依他他明以前被称为六甲基丙烯胺肟（HM-PAO）。 HM-PAO名称出现在许多出版物中。

考试的结构公式为：

将等渗盐水中的无菌无热原高per酸钠Tc99m添加到Ceretec小瓶中时，会形成Tc99m复方安定的复合物。

通过静脉注射施用以用于诊断用途。

物理特性

net Tc99m通过异构转变而衰变，物理半衰期为6.03小时。 （1）表1列出了可用于成像研究的光子。

外部辐射

c Tc99m的特定伽玛射线常数在1 cm处为206 microCoulomb kg -1 / 37 MBq-h，（0.8 R / millicurie-h）。 c Tc99m的铅（Pb）的前半值厚度为0.2毫米。表2列出了由各种厚度的Pb插入而导致的这种放射性核素发射的辐射的相对衰减的值范围。例如，使用2.7 mm厚度的Pb将使外部辐射暴露降低系数为1,000。

为了校正这种放射性核素的物理衰减，表3显示了相对于校准时间按选定间隔保留的馏分。

Ceretec-临床药理学

一般

当在亚锡还原剂存在下将T高tech酸Tc99m复合物添加到依他咪唑中时，形成了亲脂性tech高c酸99c复合物。该亲脂性复合物是活性部分。它以大约12％/小时的速度转化为更少的亲脂性物质。当次要复合物与亲脂性物质分离时，它无法穿过血脑屏障。重构剂的使用寿命限制为30分钟。

药代动力学

在正常志愿者中进行的研究表明，静脉注射后，会从血液中快速清除RR，SS（d，l）的依他西汀的RR，SS（d，l）非对映异构体的T Tc99m复合物。注射后一分钟内，大脑的摄取量最多达到注射剂量的3.5-7.0％。注射后2分钟，多达15％的活性从大脑中消除，此后接下来的24小时几乎没有丧失任何活性，除非T Tc99m发生物理衰减。与大脑无关的活动广泛分布于整个身体，尤其是在肌肉和软组织中。注射后立即在胃肠道中发现约30％的注射剂量，其中约50％在48小时内通过肠道排出。另外，注射后约48小时内，约40％的注射剂量通过肾脏和尿液排泄。

白细胞

亲脂性Tc99m睾丸复合物被白细胞吸收，并选择性保留在嗜中性粒细胞中。在第一个小时内，标签洗脱率高达10％。

药效学

Tc99m标记的白细胞：基于体内的恢复以及极低的肺和肝摄取，标记的白细胞仍具有功能。重新注射Tc99m标记的白细胞后，循环的粒细胞活性（以注射后40分钟时标记的粒细胞活性的百分比表示）的平均值为37％（范围为10％至47％）。

在注射Tc99m标记的白细胞后的第一个小时内，在肺，肝，脾，血池，骨髓和膀胱中发现了活性。肾脏（实质和/或肾盂）和胆囊也可以可视化。在最初的1-6个小时内，肠内可见Tc99m。注射后24小时，观察到明显的结肠活性。早期扫描中可视化的正常区域仍然可见。

临床试验

在总共88位怀疑腹腔内感染或发炎的患者中进行了两项临床试验。受试者接受了Tc99m标记的白细胞和In-111标记的白细胞。在2和30分钟以及2和4小时以及24小时获得图像。在另外两项临床试验中，总共127名怀疑腹部炎症或感染的患者接受了Tc99m标记的白细胞。在一项研究中，成像时间为24小时，在另一项研究中，成像时间为1、3和24小时。在所有4项研究中，均对图像进行了盲目评估，并通过手术，活检或其他临床数据证实了发现。

根据以上4项研究，Tc99m标记的白细胞在2至4小时之间具有95-100％的敏感性和62-85％的特异性，假阳性和假阴性结果的数量相似。 Tc99m标记的24小时白细胞图像的值不一致。在所有研究中，假阳性和假阴性与肠的背景，感染/炎症部位的位置以及肠是否相邻有关。由于肠道背景较高，应谨慎解读24小时影片。在Tc99m和In-111标记的白细胞中均发现了假阴性。

其他研究表明，图像的解释可能会受到肿瘤，梗塞和腹膜炎等因素的影响。由于肠的背景，可能会遗漏肝脓肿。在做出最终诊断时应谨慎行事。

Ceretec的适应症和用法

net Tc99m检验闪烁显像可能作为辅助检查中风区域性脑灌注的改变。

Tc99m依他治指示用于白细胞标记的闪烁显像，作为腹腔内感染和炎症性肠病定位的辅助手段。

禁忌症

没有人知道。

预防措施

与任何注射产品一样，可能会出现急性超敏反应或过敏反应。给予使用Tc99m检验酶制备的Tc99m标记的白细胞后的超敏反应的报道很少。但是，用于白细胞分离的材料可能引起超敏反应。在将细胞重新注入患者体内之前，必须将其洗净以除去沉淀剂。

在服用放射性药物后出现副作用的情况下，使用者应在向患者服用任何放射性药物时确保提供适当的医学治疗。

为了准确地解释病理学研究，对静脉注射tech 99 Tc替米西嗪注射液的正常分布有透彻的了解是必不可少的。在做出最终诊断时应谨慎行事。结果可能受到肿瘤，梗塞，腹膜炎，炎性细胞集合的非胃肠道或骨部位的影响。

Ceretec样品瓶的内容物没有放射性。加入高tech酸钠Tc99m后，该产品具有放射性，必须对最终制剂保持足够的屏蔽。 Ceretec小瓶的内容物仅用于制备of Tc99m验方注射液，不得直接施用于患者。

一般

Ceretec小瓶的内容物是无菌的且无热原。小瓶不含抑菌性防腐剂。在放射性药物的制备过程中，用户必须认真遵循指示并遵守严格的无菌程序，这一点至关重要。

放射性药物只能由在安全使用和处理放射性核素方面具有培训和经验的合格医师，并且其经验和培训已由获得许可使用放射性核素的适当政府机构批准的医师使用，或由其控制。

为了最大程度地减少对膀胱的辐射剂量，应鼓励患者在检查完成后以及以后尽可能多的时间排空。应鼓励适当的水合作用，以允许经常排尿。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究来评估致癌潜力或安他西胺是否会影响雄性或雌性的生育能力。当在Ames试验中评估时，依他他明可增加鼠伤寒沙门氏菌TA100菌株中基因突变的表观速率。 Exametazime不会在体外（中国仓鼠卵巢细胞）或体内（大鼠骨髓）引起染色体畸变。

怀孕类别C

Tc99m检验标准尚未进行动物繁殖研究。还不知道Tc99m依他嗪对孕妇给药是否会造成胎儿伤害，或者是否会影响生殖能力。因此，除非潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，否则不应向孕妇服用Tc99m检验药。

护理母亲

net Tc99m在泌乳期间从人乳中排出。目前尚不清楚人乳中是否会分泌出安乃馨。因此，应在60小时内用配方奶喂养代替母乳喂养。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Ceretec™的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

不良反应

据报道，不到1％的患者出现皮疹，全身性红斑，面部浮肿和发烧。在8％的患者中发现了血压的短暂升高。

Ceretec剂量和用法

Tc99m标记的白细胞用于腹腔内感染或炎症的辅助定位。

正常成人（70 kg）剂量为0.259-0.925 GBq（7-25 mCi），通过静脉注射Tc99m标记的白细胞。最佳平面成像时间为2-4小时。

脑闪烁显像

普通成年人（70公斤）中重组高tech酸钠Tc99m依米他嗪静脉注射的推荐剂量范围是370-740 MBq（10-20 mCi）。

注射后0到10分钟之间可以执行动态成像。注射后15分钟至6小时内可执行静态成像。

制备和使用说明

一般准备注意事项

制备tech Tc99m检验注射液中涉及的T Tc99m标记反应取决于将锡保持在二价（还原）状态。使用的高tech酸钠Tc99m中存在的任何氧化剂都可能对制剂的质量产生不利影响。含氧化剂的高tech酸钠Tc99m不得用于制备标记的产品。为了满足最后一个要求，必须在使用Ceretec试剂盒重建任何洗脱液之前的24小时内洗脱发生器。

必须使用USP氯化钠注射液作为稀释剂。请勿将抑菌氯化钠用作高tech酸钠Tc99m注射液的稀释剂，因为它会增加氧化产物并不利地影响Ceretec的生物分布。

Ceretec小瓶的内容物是无菌的且无热原。小瓶不含抑菌性防腐剂。在放射性药物的制备过程中，用户必须认真遵循指示并遵守严格的无菌程序，这一点至关重要。

与其他放射性药物一样，Technetium Tc99m验注射剂必须小心处理，并应采取适当的安全措施以最大程度地减少对临床人员的辐射照射。与适当的患者管理相一致，还应注意尽量减少对患者的辐射暴露。

在使用该放射性药物处理要标记的血液样本时应格外小心。即使已对受试者进行了测试，也没有任何方法可以完全保证不存在乙型肝炎病毒，人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他传染原。所有人类血液样本都应被视为具有潜在传染性。处理时的注意事项与放射性物质的处理一样。

注意：必须始终使用无菌技术。使用者在操作和管理过程中应戴防水手套。

1）

将其中一个小瓶放在合适的屏蔽容器中，并用提供的无菌棉签擦拭橡胶隔片。

2）

使用10 mL注射器，将5 mL来自a Tc99m发生器的无菌洗脱液注入屏蔽的小瓶中（请参阅警告注释1-3 ）。从小瓶中抽出注射器之前，请从溶液上方的空间中抽出5 mL气体，以使小瓶中的压力正常化。轻轻颠倒屏蔽小瓶10秒钟，以确保粉末完全溶解。

3）

分析总活性并计算注射量。给药前应在合适的放射性校准系统中测量患者剂量。

4）

完成提供的标签并粘贴到样品瓶护盖上。 T Tc99m检验注射液已准备就绪，可以进行质量控制。

5）

对放射性制剂保持足够的屏蔽。

6）

配制后30分钟内不要使用制剂。丢弃所有未使用的材料。

7）

在铅玻璃后面的安全距离处目视检查重新配制的材料，如果有异物，请勿使用。

8）

该注射剂可被制备用于脑闪烁显像术或用于制备Tc99m标记的白细胞（WBC）。

9）

制备的注射液的pH为9.0-9.8。

10）

另请参阅所有准备工作中的注意事项部分。

注意：必须始终使用无菌技术。使用者在操作和管理过程中应戴防水手套。

1）

准备一个装有10 mL柠檬酸酸性葡萄糖溶液的60 mL注射器。

2）

使用无菌静脉穿刺技术并准备好配备有19或20号针头的注射器（来自步骤1），从患者身上抽取约40 mL全血。 （抽血应平稳而缓慢，以免产生气泡或起泡沫）。抽血后盖上注射器。

3）

轻轻混合注射器的内容物。

4）

将注射器针筒以直立（针头朝上）的位置固定在环形支架上，并将注射器从垂直于工作台的位置倾斜10-20度。

5）

根据上清液[富含白细胞的血浆（LRP）]何时清除红细胞，让红细胞沉淀30-60分钟。

6）

用带翼的输液器更换带帽的针头。

7）

通过输液器导管表达LRP，将血浆LRP收集到标记为WBC的离心管中，确保红细胞不进入容器。

8）

立即将加盖的WBC管以400-450 g离心5分钟。

9）

将上清液转移至贫白细胞血浆（LPP）管中，使足够的上清液覆盖白细胞纽扣。
（注意：该按钮通常包含少量红色单元格，并可能显示为红色。）保留LPP供以后使用（步骤12、16、19）。

10）

用大约5.0 mL氯化钠注射液USP（0.9％）清洗白细胞纽扣。盖上试管，并轻轻旋转使按钮重新悬浮。

11）

将加盖的WBC管以150 g离心8分钟，并丢弃除0.5-1.0 mL的所有上清液以覆盖细胞。

12）

将1.0 mL LPP加入白细胞按钮，并通过轻轻旋转使细胞重悬。

13）

根据以下概述的步骤，在5.0 mL氯化钠（0.9％）注射液中，用约30 mCi的Tc99m高tech酸酯重新配制一瓶Ceretec。发生器洗脱液不能使用超过2小时。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

14）

将Tc99m Ceretec添加到WBC管中。轻轻旋转混合。

15）

设置实验室计时器15分钟，然后让白细胞孵化。孵育期间应定期旋流。

16）

孵育后，取出约10 mL的LPP，并加入WBC管中的白细胞悬液中。

17）

盖上WBC管，轻轻旋转，然后以450 g离心5分钟。

18）

将WBC管中的上清液倒入清洗管中，并将标记的白细胞留在WBC管中。

19）

向WBC管中加入约5 mL LPP。通过轻轻旋转使细胞重悬。

20）

当细胞处于悬浮状态时，将细胞倒入注射器中。盖上注射器并在剂量校准器中测定放射性。

22）

将注射器放入铅屏蔽容器中。

22）

标记后应尽快使用19G针管理Tc99m标记的白细胞悬液。

23）

另请参阅所有准备工作的警告说明部分。

所有准备工作的注意事项

1）

可以将0.37 GBq至2.00 GBq（10 mCi至54 mCi）tech Tc99m添加到样品瓶中。重建前，可通过用无防腐剂的非抑菌盐水稀释以将T Tc99m发生器洗脱液调节至正确的放射性浓度，以达到5 mL的体积。

2）

仅使用来自T Tc99m发生器的洗脱液，该洗脱液先前已在24小时内洗脱。发生器洗脱液不能使用超过2小时。为了获得最高的放射化学纯度，可使用新鲜洗脱的T Tc99m发生器洗脱液重新配制。当用31至54 mCi重构一瓶Ceretec时，不应使用30分钟以上的洗脱液。

3）

放射化学纯度测试必须在患者给药前进行。接受产品所必需的放射化学纯度必须大于80％。

4）

重新配制后，不要使用最终的放射性药物制剂超过30分钟。丢弃所有未使用的材料。

质量控制

在对患者给​​药之前必须进行放射化学纯度测定。亲脂性T Tc99m检验复合物的制备注射液中可能存在三种潜在的放射化学杂质。

这些是二级tech Tc99m检验复合物，免费的高net酸盐和还原水解的T Tc99m。要完全确定注射液的放射化学成分，必须将3种色谱系统组合使用。

设计了以下协议，以分析Ceretec（ 99m Tc-exametazime）的放射化学纯度。它应该在重建后2分钟内开始。整个过程大约需要15分钟。

设备和洗脱液

1）

质量控制套件，包括所有必需的组件（可从BIODEX Medical Systems Inc.获得/电话＃516-924-9000 –目录＃151-660）。

2）

单个耗材：
Gelman ITLC / SG条带6 cm×0.7 cm（可从BIODEX Medical Systems Inc./电话＃516-924-9000 –黑色条带获得）
Whatman条形纸6 cm×0.7 cm（可从BIODEX Medical Systems Inc./电话＃516-924-9000 –红色条形纸）
MEK（甲乙酮[丁酮]）（Aldrich Cat。＃27069-5，99.9 +％HPLC级）
0.9％氯化钠水溶液（非抑菌）
50％乙腈水溶液（Aldrich Cat。＃27071-7，99.9 +％HPLC级）
用非抑菌注射用水稀释
玻璃试管（12×75 mm）
1 mL带有25号针头的注射器

3）

合适的计数设备。

方法

1）

准备3个分别装有0.2-0.3 mL新鲜MEK，0.9％氯化钠和50％乙腈的色谱管。确定每个试管中的溶剂。

2）

准备2条ITLC / SG（黑色）条和1条Whatman纸（红色）条。制造商在距底部1.0厘米处标记每个点为起点。

3）

根据此插入物重新配制Ceretec小瓶。

4）

重构后15分钟内，将至少5 µL Ceretec样品应用于3个试纸条的起点。立即将一条ITLC / SG（黑色）条放入MEK管中，将第二条ITLC / SG（黑色）条放入盐水管中，并将纸（红色）条放入50％乙腈管中。确保条没有粘附在试管的侧面。

5）

ITLC / SG MEK（黑色）带材大约需要45秒钟才能运行。当洗脱液到达溶剂前端时，用镊子将试纸条从试管中取出，并立即在原点上方切1.0厘米。

6）

ITLC / SG盐水（黑色）试纸需要大约45秒才能运行。当洗脱液到达溶剂前沿时，用镊子将试纸条从试管中移出，并立即在原点上方切割2.5厘米。

7）

Whatman纸CH 3 CN（红色）纸带大约需要100秒钟才能运行。当洗脱液到达溶剂前沿时，用镊子将试纸条从试管中移出，并立即在原点上方切割0.5厘米。

8）

计算每个试纸条的单独部分，以确定活动分布。确保维持正确的计数几何形状，以尝试减少设备停滞时间带来的任何干扰。

9）

确定：

盐水条的底部百分比– MEK条的底部百分比
（=％亲脂性睾酮复合物）
盐水条的顶部百分比（=高per酸盐％）
Whatman纸带底部的百分比（=还原水解的Tc百分比）
如果在稳定的Ceretec重构后4小时内和在用于WBC标记的Ceretec重构后30分钟内进行了测量，则可以预期放射化学纯度> 80％。

色谱图解释

次生Tc检验复合物和还原水解的Tc仍保留在原点。

亲脂性Tc验方胺和高tech酸酯的迁移率为R f 0.8-1.0。

亲脂性Tc检验复合物，次生Tc检验复合物和还原水解的Tc仍是来源。高tech酸盐的迁移率为R f 0.8-1.0。

还原水解的Tc仍保留在原点。亲脂性Tc检验复合物，次生Tc检验复合物和高tech酸盐的迁移率为R f 0.8-1.0。

辐射剂量

根据人类数据，通过静脉内注射该产品对普通成年人（70公斤）吸收的辐射剂量估计如下。这些值以每2小时排尿一次的µGy / MBq，rads / mCi列出。排尿4小时的膀胱壁剂量为19 µGy / MBq，0.07 rads / mCi，无排尿的膀胱壁剂量为89 µGy / MBq，0.33 rads / mCi。

Ceretec如何提供

该试剂盒包含5个独立的小瓶，分别是无菌，无热原，扑热息痛，二水合氯化亚锡和氯化钠的冷冻干燥混合物，5个放射标记，5个无菌酒精拭子，5个放射化学纯度工作表，5个标记效率工作表，1个白细胞标记示意图和1个包装说明书。

NDC 17156-022-05

存储

将该套件存放在15°-25°C（59°-77°F）下。

使用适当的辐射屏蔽层，将配制好的药物在20°-25°C（68°-77°F）下最多保存30分钟。

该试剂盒已获美国伊利诺伊州紧急事务管理局授权，根据32条法典第330.260（a）节和335.4010条或美国核监管委员会或协议国的同等许可授权，可使用。

专利号4,789,736

编号N109A

仅接收

发行人：
GE医疗
Medi-Physics，Inc.
伊利诺伊州60004，阿灵顿高地

客户服务：
1-800-292-8514
专业的服务：
1-800-654-0118

由制造：
GE Healthcare Ltd.
小查尔方特
白金汉郡HP7 9NA
英国

Ceretec是GE Healthcare的商标。

GE和GE Monogram是通用电气公司的商标。

43P-9159D

2006年2月修订