阿里多尔

Aridol支气管挑战测试试剂盒的适应症和用法

甘露醇是ARIDOL中的活性成分，是一种糖醇，适用于评估6岁或以上没有临床明显哮喘的患者的支气管高反应性。

使用限制：
ARIDOL不是独立的测试还是哮喘的筛查测试。使用ARIDOL进行支气管激发试验仅应作为医师对哮喘进行总体评估的一部分。

Aridol支气管挑战测试试剂盒剂量和用法

基本加药信息

ARIDOL是一种测试试剂盒，其中包含所需剂量的干粉甘露醇胶囊，用于按剂量口服吸入，以及提供的进行一次支气管激发试验所需的单用患者吸入器。吸入器使用后应丢弃。

不要吞咽ARIDOL胶囊。

使用一秒钟的强制呼气量（FEV 1 ）测量使用ARIDOL进行的支气管激发试验的气道反应。

在使用ARIDOL进行支气管激发试验之前，应进行标准肺活量测定并确定静息FEV 1的重现性。

可以在下面找到测试过程的概述。有关剂量和肺活量测定程序的完整说明，请参阅Aridol支气管挑战性测试套件说明。

1. 如果需要，可以使用鼻夹。如果是这样，将鼻夹套在对象上并引导对象通过嘴呼吸
2. 将0毫克胶囊插入吸入装置。通过缓慢按下设备侧面的按钮来刺穿胶囊，并且只能一次（第二次穿刺可能会使胶囊破裂）
3. 在以可控制的深度吸气从设备吸气之前，患者应完全呼气
4. 在深吸气结束时，启动60秒计时器，受试者应屏住呼吸5秒钟，并在拔出鼻夹之前通过嘴呼气
5. 在60秒结束时，一式两份测量FEV 1 （吸入0 mg胶囊后的测量值是基线FEV 1 ）
6. 重复以下表1中甘露醇胶囊剂量步骤中的步骤ae，直到患者出现阳性反应或已给予635 mg甘露醇（阴性试验）

当患者的FEV 1从（0 mg）基线降低15％（或连续剂量之间FEV 1递增降低10％）时，将获得阳性反应。测试结果表示为PD 15 。

对使用ARIDOL进行的支气管激发试验呈阳性反应或出现明显呼吸道症状的患者，应接受标准剂量的短效吸入性β受体激动剂并进行监测，直至完全恢复至基线水平。

剂型和优势

ARIDOL是支气管激发试验试剂盒。每个套件包含一个供患者使用的单用干粉吸入器装置和3个连续编号的铝箔泡罩包装，其中包含总共19粒甘露醇胶囊，用于口服吸入，如下所述：

泡罩包装“ 1” ：

• 标记为1-1 x带有两个白色条带的空透明胶囊
• 标记2-1 x 5 mg白色/透明胶囊，印有5 mg
• 标记的3-1 x 10毫克黄色/透明胶囊印有10毫克
• 标记为4-1 x 20 mg粉红色/透明胶囊，印有20 mg

泡罩包装“ 2” ：

• 标记5-1 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg
• 标记为6-2 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg
• 标记为7-4 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg

泡罩包装“ 3” ：

• 标记为8-4 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg
• 标记为9-4 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg

禁忌症

ARIDOL的使用禁忌：

• 对甘露醇或用于制造胶囊的明胶过敏的患者
• 诱发支气管痉挛或反复进行肺活量检查操作可能会损害病情的患者。一些例子包括：主动脉或脑动脉瘤，高血压不受控制，最近的心肌梗塞或脑血管意外[见警告和注意事项（ 5.2 ）]。

警告和注意事项

严重支气管痉挛

甘露醇是ARIDOL中的活性成分，可作为支气管收缩剂，并可能在易感患者中引起严重的支气管痉挛。该测试只能由训练有素的专业人员在熟悉支气管激发试验和急性支气管痉挛的各个方面的医生的指导下进行。在支气管激发试验期间，患者不应无人看管。测试区域必须有治疗严重支气管痉挛的药物和设备。

如果患者在服用0毫克胶囊后FEV 1降低了10 ％以上（从攻击前的FEV 1开始），则应终止ARIDOL支气管激发试验，并应给患者短剂量吸入β-激动剂并进行相应监测。

对使用ARIDOL进行的支气管激发试验呈阳性反应或出现明显呼吸道症状的患者，应接受短效吸入性β受体激动剂。应该对受试者进行监测，直到完全恢复到基线水平。

患有合并症的受试者

对于可能会增加对支气管狭窄敏感性或其他ARIDOL潜在影响的状况的患者，应谨慎使用ARIDOL进行支气管激发试验，例如严重咳嗽，通气障碍，肺活量测定引起的支气管狭窄，不明原因咯血，气胸，近期腹部或胸外科手术，近期眼内手术，不稳定的心绞痛或活跃的上呼吸道或下呼吸道感染。

不良反应

甘露醇是ARIDOL中的活性成分，是一种糖醇，可能在易感人群中引起严重的支气管痉挛[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

ARIDOL支气管激发试验的安全人群由1,082名受试者（577名女性和505名男性）组成，其中包括哮喘患者，暗示哮喘的症状以及参加两项临床试验的6至83岁健康个体（研究1）。和2）。受试者的种族分布是84％的白人，5％的亚裔，4％的黑人和7％的其他。儿童和青少年占研究总人口的23％，其中118名6-11岁的儿童和128名12-17岁的青少年。

在测试过程中及其后的一天报告了不良反应。两项试验均未报告使用ARIDOL进行支气管激发试验后出现严重不良反应。

在接受ARIDOL支气管激发试验后的一天内，有五名成年受试者（0.6％）因咳嗽，肺功能下降，感觉不舒服，喉咙痛和喉咙不适而中断了研究。甲乙酰胆碱支气管激发试验后，一名成人受试者（0.3％）因头晕而停药。在用ARIDOL进行支气管激发试验后的一天内，一名小儿科目（0.4％）因退缩而中断了研究。

表2显示了研究1和研究2的总人群中使用ARIDOL或甲胆碱进行支气管激发试验后一天内的合并的常见不良反应（≥1％）。

使用ARIDOL进行支气管激发试验后，FEV 1的最大减少为46％，相比之下，运动试验为54％，乙酰甲胆碱激发为67％。表3显示了ARIDOL，乙酰甲胆碱和运动挑战后研究1和2中FEV 1下降≥30％和≥60％的发生率。

基于性别或种族的不良反应发生率没有差异。临床试验没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们与65岁以下的受试者相比是否有不同的反应。

6至17岁的儿童和青少年：总体而言，儿童不良反应的类型和严重程度与成人人群中观察到的相似。与成人人群一样，咽喉痛，恶心和头痛的不良反应更为常见，发生率分别为4％，3％和3％。与12-17岁青少年相比，6-11岁儿童的不良反应类型没有重大差异。

接受ARIDOL支气管激发试验的儿童和青少年中FEV 1的下降与成年人口相似，分别有5％，15％和9％的儿童受试者接受了ARIDOL，乙酰甲胆碱和运动的支气管激发试验，的FEV 1降低≥30％。没有病人谁与ARIDOL或锻炼过支气管激发试验有减少FEV 1≥60％，反之，一个青春期的患者（12岁）谁收到了乙酰甲胆碱在FEV下降1％≥60。

上市后经验

在美国以外的地区，Aridol支气管激发试验试剂盒在批准后已确认以下不良反应：咳嗽，呕吐，喘息和强迫呼气量减少。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

药物相互作用

没有使用ARIDOL中的活性成分甘露醇进行正式的药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无针对孕妇的甘露醇的充分且对照良好的临床研究。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间进行ARIDOL支气管激发试验。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项
人工或分娩
尚不清楚在分娩或分娩期间可能发生的反应过度反应对母亲或儿童的影响，因此，在分娩或分娩期间不应使用ARIDOL进行支气管激发试验。

数据

动物资料

致畸作用：尚未证实甘露醇具有致畸性。当甘露醇以mg / m 2为基础，分别以成年成人最大建议人类每日吸入剂量（MRHDID）的口服剂量给予怀孕的大鼠和小鼠时，甘露醇不会引起任何胚胎胎儿畸形[参见动物毒理学和/或药理学（ 13.2 ）]。

哺乳期

风险摘要

尚不知道甘露醇是否会从人乳中排出。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对ARIDOL支气管激发试验的临床需求以及ARIDOL或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

不孕症
尚未对吸入甘露醇进行关于生育力损害的具体研究，也没有人类的数据。甘露醇尚未显示出致畸性，当以口服剂量分别以成人建议的每日人类最大吸入剂量（MRHDID）约成人和成人的20倍和10倍的剂量给怀孕的老鼠和小鼠时，不会引起任何胚胎胎儿畸形。基础[参见动物毒理学和/或药理学（13.2）]。

儿科用

两项临床试验共研究了246名6至17岁的儿童和青少年[参见临床研究（ 14 ）]。

在ARIDOL激发试验阳性的儿童中，6至17岁的青少年（分别为19％和18％）中FEV 1的平均降低幅度中位数和最大百分比中位数与成人人群（分别为19％和18％）。

在两项临床研究中，ARIDOL支气管激发试验在6至17岁的儿童和青少年中的安全性与成人相似[见不良反应（ 6 ）]。

由于ARIDOL无法提供可靠的肺活量测量值，因此不应在6岁以下的儿童中进行支气管激发试验。

老人用

临床程序中年龄在50岁以上的受试者人数不足。因此，在老年人中使用ARIDOL进行支气管激发试验的安全性和有效性无法得到充分评估。 50岁的受试者与年龄较大和较年轻的受试者之间是否存在使用ARIDOL进行支气管激发试验的安全性和有效性是否存在任何差异，这一点尚不清楚。

肝肾功能不全

对于肝或肾功能不全的患者，尚未在ARIDOL中使用活性成分甘露醇进行正式的药代动力学研究。然而，由于肾脏是其主要消除途径，因此在肾功能不全的患者中，甘露醇的全身暴露量有望增加。

肠胃外给药时，甘露醇在多种临床情况下用作渗透性利尿剂，包括急性肾衰竭，其中甘露醇的渗透作用抑制水的重吸收速率并维持尿液的产生速率。

过量

甘露醇是ARIDOL中的活性成分，只能通过吸入给药。易感人群可能会因服用过量而引起支气管痉挛。如果发生此类支气管痉挛，请根据需要立即使用短效吸入性β-激动剂和其他药物治疗，例如氧气。

描述

D-甘露糖醇（在整体上称为甘露醇），在ARIDOL中的活性成分是六元醇，即糖醇，其化学名称为（2R，3R，4R，5R）-己烷-1,2,3， 4,5,6-己醇的化学结构：

甘露醇是自由流动的颗粒的白色或几乎白色的结晶粉末，其经验式为C 6 H 14 O 6 ，分子量为182.2。甘露醇易溶于水，微溶于醇。甘露醇显示多态性。

Aridol支气管挑战测试套件包含一个患者使用的干粉吸入器和3个连续编号的铝箔泡罩包装，其中包含总共19粒甘露醇胶囊，用于口服吸入。除0毫克印刷硬明胶胶囊外，所有胶囊均含有用于口服吸入的干粉甘露醇。随附的干粉吸入器是用于吸入胶囊的塑料装置。所有剂量均应使用每个试剂盒随附的相同设备进行给药，而在测试过程中不得随时对设备进行清洗或消毒。

为了使用输送系统，将甘露醇胶囊放入吸入器的孔中，然后通过一次按下并释放设备侧面的按钮来刺穿胶囊。当患者通过吸嘴快速深呼吸时，甘露醇干粉会分散到气流中。

Aridol支气管激发试验试剂盒随附的甘露醇胶囊中没有无活性成分。 0 mg胶囊和5、10、20和40 mg胶囊的胶囊是透明的。白色瓶盖（5毫克）含有二氧化钛。黄色盖子（10毫克）包含二氧化钛和黄色氧化铁。粉红帽（20毫克）和红色帽（40毫克）包含二氧化钛和红色二氧化铁。吸入器是一种用于向肺部施用甘露醇的塑料装置。输送到肺部的药物量将取决于患者因素，例如吸气流速和吸气时间。在以60 L / min的固定流速进行2秒的标准化体外测试下，分别从5、10、20和40 mg胶囊吸入器的吸入剂量分别约为3.4、7.7、16.5和34.1 mg 。通过吸入器可达到的峰值吸气流速（PIFR）在7至65岁的健康和哮喘个体中进行了评估，预测的FEV 1 ％介于67％至123％之间。在所有评估的受试者中，研究中达到的PIFR至少为70.8 L / min。平均PIFR为118.2 L / min，每个研究人群中约有90％通过该装置产生的PIFR超过90 L / min。

Aridol支气管挑战测试试剂盒-临床药理学

作用机理

吸入甘露醇引起支气管收缩的确切机制尚不清楚。

药效学

对吸入甘露醇的反应被报告为甘露醇的递送剂量，引起FEV 1降低15％，并表示为PD 15 。

药代动力学

吸收：口服吸入后甘露醇的吸收速率和吸收程度通常与口服后观察到的相似。在对18名健康成年男性受试者的研究中，口服吸入后甘露醇粉末的绝对生物利用度为59％，而与口服口服甘露醇相比，吸入甘露醇的相对生物利用度为96％。口服635 mg后，平均甘露醇峰值血浆浓度（C max ）为13.71 mcg / mL，而全身暴露的平均程度（AUC）为73.15 mcg•hr / mL。口服吸入后达到血浆峰值浓度的平均时间（T max ）为1.5小时。

分布：基于静脉内给药，甘露醇的分布量为34.3L。

代谢：甘露醇的代谢程度似乎很小。从向健康受试者静脉内给药后约87％的未改变药物的尿排泄量可以明显看出这一点。

消除：口服吸入后，甘露醇的消除半衰期为4.7小时。不论给药途径（口服，吸入和静脉内），甘露醇在血浆中的平均末端消除半衰期均保持不变。对于所有给药途径，甘露醇的尿排泄率与时间的关系是一致的。静脉内给药后的总清除率为5.1 L / hr，而肾脏清除率为4.4 L / hr。因此，甘露醇的清除主要通过肾脏。在18名健康受试者中吸入635 mg甘露醇后，尿液中总剂量的约55％作为未改变的甘露醇排泄。口服或静脉注射500 mg剂量后，相应的值分别为剂量的54％和87％。

肝，肾损害：使用ARIDOL正式的药代动力学研究尚未患者肝，肾功能损害进行。由于药物主要通过肾脏消除，因此肾功能不全患者的全身暴露可能会增加。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在对大鼠和小鼠进行的为期2年的致癌性研究中，甘露醇在口服饮食浓度高达5％（或以mg / kg计为7,500 mg / kg）时没有显示致癌性的证据。以mg / m 2为基础，这些剂量分别约为MRHDID的55倍和30倍。

甘露醇在以下测定中测试为阴性：细菌基因突变测定，体外小鼠淋巴瘤测定，WI-38人细胞中的体外染色体畸变测定，大鼠骨髓中的体内染色体畸变测定，大鼠中的体内显性致死测定以及体内小鼠微核试验。

尚未研究吸入甘露醇对生育力的影响。

动物毒理学和/或药理学

生殖毒理学研究

当甘露醇以1.6 g / kg的口服剂量给予怀孕的大鼠和小鼠时，不会引起任何胚胎胎儿畸形（以mg / m 2为基础，分别约为成人MRHDID的20倍和10倍）。

临床研究

在两项临床研究中，评估了Aridol支气管激发试验试剂盒在评估6岁及以上成年人和儿童支气管高反应性中的有效性。研究1是一项运营商盲目的开放标签交叉试验，该试验评估了ARIDOL与乙酰甲胆碱支气管激发试验相比较在患有提示哮喘但未明确诊断为哮喘的受试者中检测支气管高反应性的敏感性和特异性。在研究过程中，受试者通过运动，ARIDOL和乙酰甲胆碱进行了三种类型的支气管激发试验。积极的运动测试被定义​​为FEV 1降低≥10％，ARIDOL的支气管挑战性测试被定义​​为FEV 1从基线降低≥15％或剂量间FEV 1降低≥10％和正乙酰甲胆碱响应小于定义为在浓度呼吸乙酰甲胆碱之后1≥20％的FEV下降或等于16毫克/毫升。然后，相对于运动测试（作为通用比较器），评估了使用ARIDOL和乙酰甲胆碱进行的支气管激发试验的敏感性和特异性。在研究结束时，还使用盲人研究医师对哮喘的诊断来评估ARIDOL和乙酰甲胆碱挑战的敏感性和特异性。对690名年龄在6至50岁之间的受试者进行了筛选，其中419名和420名受试者分别接受了至少一剂甘露醇，ARIDOL中的活性成分或甲胆碱。甘露醇的最大累积剂量为635 mg。用ARIDOL和乙酰甲胆碱进行支气管激发试验表明，在预测由积极运动激发定义的支气管高反应性时，敏感性和特异性相似（表4）。

与盲人研究医师在研究结束时对受试者的哮喘诊断相比，用ARIDOL和乙酰甲胆碱进行的支气管激发试验也显示出相似的敏感性和特异性。

在研究1中，使用ARIDOL对6至17岁的儿童和青少年进行支气管激发试验的敏感性和特异性与总体人群相似（表4）。

研究2是一项交叉研究，比较了使用ARIDOL与高渗（4.5％）盐水进行的支气管激发试验，以鉴定6至83岁年龄段患有（n = 551）和没有（n = 95）哮喘的受试者的支气管高反应性。在这项研究中，关注的功效终点是针对医生的哮喘临床诊断，估计使用ARIDOL进行支气管激发试验的敏感性和特异性。用ARIDOL和高渗盐水完成支气管激发试验后，呼吸内科医师评估了数据并将受试者分类为患有或未患有哮喘。所述ARIDOL支气管激发试验在与哮喘的医师诊断受试者的灵敏度为58％相比，医师诊断的97％[同一总体灵敏度[（54％，62％，95个CI）]（95 ％，98％， 95th CI）]。在受试者ARIDOL支气管激发试验没有哮喘的特异性相比的98％[（95％，100％，95个CI医师诊断的特异性为95％[（90％，99％，95个CI）] ）]。

供应/存储和处理方式

ARIDOL是支气管激发试验试剂盒。每个药盒均包含一个供患者使用的干粉吸入器装置和3个连续编号的箔泡罩包装，其中包含总共19粒甘露醇胶囊，用于口服吸入，如下所述：

泡罩包装“ 1” ：

• 标记为1-1 x带有两个白色条带的空透明胶囊
• 标记2-1 x 5 mg白色/透明胶囊，印有5 mg
• 标记的3-1 x 10毫克黄色/透明胶囊印有10毫克
• 标记为4-1 x 20 mg粉红色/透明胶囊，印有20 mg

泡罩包装“ 2” ：

• 标记5-1 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg
• 标记为6-2 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg
• 标记为7-4 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg

泡罩包装“ 3” ：

• 标记为8-4 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg
• 标记为9-4 x 40 mg红色/透明胶囊，印有40 mg

NDC-67850-552-01

应将ARIDOL存储在25°C（77°F）以下的温度下，允许在59-86°F（15-30°C）之间的偏移。 [请参见USP控制的室温]。不要冻结。请勿冷藏。

ARIDOL支气管激发试验仅应与随附的吸入器一起使用。测试完成后，应适当丢弃所有剩余的未使用（打开和未打开）的泡罩包装和吸入器。在开始测试之前，请务必完整阅读随附的Aridol支气管挑战测试套件说明。如有任何疑问，请致电1-833-887-7686与分销商联系。

病人咨询信息

严重支气管痉挛

给药前，应告知患者使用ARIDOL进行支气管激发试验可能导致严重的支气管痉挛以及他们可能遇到的潜在症状。

患有某些合并症的受试者

对于有严重咳嗽，通气障碍，肺活量测定法诱发的支气管收缩，不明原因咯血，气胸，近期腹部或胸腔外科手术，近期眼内手术，不稳定型心绞痛或活动性上下呼吸道疾病的患者，应谨慎使用ARIDOL进行支气管激发试验使用支气管刺激剂可能会加重管道感染或其他状况。

由制造：
药业有限公司
罗德伯勒路20号
法国森林新南威尔士州2086
澳大利亚

制造用于：
Methapharm，Inc.
西样品路11772号
珊瑚泉101号套房
FL，33065美国
1-833-887-7686
www.aridolchallenge.com
sales@methapharm.com

ARIDOL®是Pharmaxis Ltd的注册商标

SP-480 / 07

主要显示面板

NDC 67850-552-01

仅接收
注意：联邦法律要求测试只能由经过培训的医疗保健专业人员进行
不要吞服Aridol胶囊

aridol™
（甘露醇吸入粉）
支气管挑战测试套件

仅用于口腔吸入

一种完整的诊断试剂盒，可测量支气管高反应性

内容：
3张吸卡：
0毫克-1胶囊
5毫克-1胶囊
10毫克-1胶囊
20毫克-1胶囊
40毫克-15胶囊
1个Aridol设备：仅用于封闭式胶囊

有关剂量信息，请参阅包装说明书。