Chantix的适应症和用法

Chantix被指定用于辅助戒烟治疗。

Chantix剂量与用法

成人常用剂量

对于那些愿意戒烟并获得其他建议和支持的患者，戒烟疗法更可能成功。向患者提供适当的教育材料和咨询以支持戒烟尝试。

病人应设定戒烟日期。在此日期前一周开始使用Chantix剂量。或者，患者可以开始Chantix给药，然后在治疗的第8天到35天之间戒烟。

进食后应将Chantix口服，并加满杯水。

1周的滴定后，Chantix的推荐剂量为每天两次，每次1 mg，如下所示：

患者应使用Chantix治疗12周。对于在12周结束时成功戒烟的患者，建议使用Chantix再治疗12周，以进一步增加长期戒酒的可能性。

对于确定自己无法或不愿意突然戒烟的患者，考虑采用逐步的方法使用Chantix戒烟。患者应开始使用Chantix剂量，并在开始的四周内将吸烟量从基线降低50％，在接下来的四周内再降低50％，并继续降低吸烟量，目标是在12周内完全戒断。继续将Chantix治疗另外12周，共治疗24周。鼓励患者在准备好后尽快戒烟[见临床研究（14.5） ]。

有动机戒烟的患者，以及因不良事件引起的不耐症以外的其他原因，或在治疗后复发的原因，在先前的Chantix治疗期间未能成功戒烟的患者，一旦导致失败尝试的因素得到鼓励，应再次尝试使用Chantix已经确定并解决。

对于不能忍受Chantix不良反应的患者，考虑暂时或永久减少剂量。

特殊人群的剂量

肾功能受损的患者

轻至中度肾功能不全的患者无需调整剂量。对于严重肾功能不全的患者（估计的肌酐清除率每分钟低于30 mL），Chantix的建议起始剂量为每天0.5 mg。然后可以根据需要将剂量滴定至每天两次的最大剂量0.5 mg。对于接受血液透析的终末期肾病患者，如果可以耐受，则每天最大剂量为0.5 mg [见特殊人群的使用（8.6） ，临床药理学（12.3） ] 。

老年人和肝功能受损的患者

肝功能不全的患者无需调整剂量。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用[请参见“在特殊人群中使用（8.5） ” 。

剂型和优势

胶囊状双凸片剂：0.5 mg（白色至灰白色，一侧用“辉瑞”压花，另一侧用“ CHX 0.5”压花）和1 mg（浅蓝色，一侧用“ Pfizer ”压花，而CHX另一面为1.0英寸）。

禁忌症

Chantix被禁止用于有严重的Chantix过敏反应或皮肤反应史的患者。

警告和注意事项

神经精神疾病不良事件，包括自杀

据报道，使用Chantix治疗的患者发生了严重的神经精神不良事件[见不良反应（6.2） ] 。这些上市后的报告包括情绪变化（包括抑郁和躁狂），精神病，幻觉，妄想症，妄想，杀人观念，攻击性，敌意，激动，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀。一些停止吸烟的患者可能已经出现尼古丁戒断症状，​​包括情绪低落。据报道，在没有药物治疗的情况下，尝试戒烟的吸烟者情绪低落，很少有自杀意念。但是，其中一些不良事件发生在继续吸烟的服用Chantix的患者中。

患有和未患有精神疾病的患者均发生神经精神不良事件；一些患者的精神疾病恶化。伴随使用酒精可能会加剧一些神经精神方面的不良事件，包括针对自己或他人的不寻常的有时是攻击性的行为[请参阅警告和注意事项（5.3） ，不良反应（6.2） ]。观察患者神经精神不良事件的发生。建议患者和护理人员，如果发现躁动，情绪低落，行为或思维改变（对于患者而言不常见），或者患者出现自杀意念或自杀行为，则应立即停止服用Chantix，并立即与医疗保健提供者联系。医疗保健提供者应评估症状的严重程度以及患者从治疗中受益的程度，并考虑包括降低剂量，在更严格的监测下继续治疗或中止治疗等选择。在许多售后案例中，有报告称终止Chantix后症状会缓解。但是，在某些情况下症状仍然存在。因此，应提供持续的监视和支持护理，直到症状消失。

在一项随机，双盲，主动和安慰剂对照研究中评估了Chantix的神经精神安全性，该研究包括无精神病史的患者（非精神病队列，N = 3912）和有精神病史的患者（精神病）队列，N = 4003）。在非精神病学队列中，Chantix与包括焦虑症，抑郁症，感觉异常，敌意，躁动，激怒，攻击性，妄想，幻觉，杀人观念，躁狂症，恐慌，和烦躁。在精神病学队列中，与非精神病学队列相比，每个治疗组报告的事件更多，并且与安慰剂相比，每种积极治疗的复合终点事件发生率更高：风险差异（RD）（95）相较于安慰剂，Chantix的％CI）为2.7％（-0.05，5.4），安非他酮为2.2％（-0.5，4.9），而经皮尼古丁为0.4％（-2.2，3.0）。在非精神病学队列中，有0.1％的经Chantix治疗的患者和0.4％的安慰剂治疗的患者报告了严重的神经精神病学不良事件。在精神病学队列中，有0.6％的经Chantix治疗的患者报告了严重的神经精神病学事件，其中0.5％涉及精神病院住院治疗。在接受安慰剂治疗的患者中，发生严重神经精神事件的比例为0.6％，需要精神病住院的比例为0.2％ [见临床研究（14.10） ] 。

癫痫发作

在临床试验和上市后的经验中，有报告称使用Chantix治疗的患者有癫痫发作。一些患者没有癫痫病史，而其他患者则有远程或控制良好的癫痫病史。在大多数情况下，癫痫发作发生在治疗的第一个月内。在有癫痫病史或可降低癫痫发作阈值的其他因素的患者中开处方之前，应权衡此潜在风险与潜在益处。劝告患者在治疗过程中出现癫痫发作，请停止使用Chantix并立即联系医疗服务提供者[请参阅不良反应（6.2） ]。

与酒精的相互作用

上市后有报道说，在服用Chantix的过程中，酒精中毒作用增强的患者。一些案例描述了不寻常的，有时是侵略性的行为，并经常伴有健忘症。建议患者减少在服用Chantix时所消耗的酒精量，直到他们知道Chantix是否会影响其对酒精的耐受性[见不良反应（6.2） ] 。

误伤

上市后有报告称服用Chantix的患者发生交通事故，交通事故或其他意外伤害。在某些情况下，患者报告嗜睡，头晕，失去知觉或注意力不集中，导致驾驶或操作机器受损或担心潜在的损害。建议患者谨慎驾驶或操作机器或从事其他潜在危险的活动，直到他们了解Chantix可能对他们产生的影响。

心血管事件

使用Chantix进行的心血管（CV）风险的综合评估表明，潜在的CV疾病患者的风险可能增加；但是，这些担忧必须与戒烟对健康的好处相平衡。已在随机对照试验（RCT）和RCT的荟萃分析中评估了Chantix的CV风险。在稳定的心血管疾病患者中进行的戒烟试验中，总体而言，心血管事件很少发生。然而，与安慰剂相比，Chantix治疗的患者发生非致命性心肌梗塞（MI）和非致命性中风的频率更高。使用Chantix治疗的患者的全因病死率和CV死亡率均较低[参见临床研究（14.8） ] 。这项研究包括在不同临床人群中进行的15项Chantix功效试验的荟萃分析中，这些试验显示，重大不良心血管事件（MACE）的危险比增加到1.95；但是，该发现在统计上并不显着（95％CI：0.79，4.82）。在大型售后神经精神病学安全性结果试验中，在试验期间和28周的非治疗扩展期中对患者进行了既定的MACE事件分析。在试验期间几乎没有发生MACE事件；因此，研究结果并没有实质性地帮助Chantix了解CV风险。指示患者将新的或恶化的CV症状通知其医疗保健提供者，如果他们遇到MI或中风的体征和症状，请立即就医[见临床研究（14.10） ]。

梦游主义

据报道，服用Chantix的患者有梦游症。有些案例描述了对自我，他人或财产的有害行为。指导患者中止Chantix的治疗，并告知其医疗保健提供者如果他们有梦觉[见不良反应（6.2） ] 。

血管性水肿和超敏反应

上市后有经Chantix治疗的患者出现过敏反应，包括血管性水肿的报告[见不良反应（6.2） ，患者咨询信息（17） ] 。临床体征包括面部，口部（舌头，嘴唇和牙龈），四肢和颈部（喉咙和喉头）肿胀。鲜有关于危及生命的血管性水肿的报道，由于呼吸困难，需要紧急医疗救治。指示患者停止Chantix并在出现这些症状时立即就医。

严重的皮肤反应

上市后已有使用Chantix的患者发生罕见但严重的皮肤反应的报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和多形性红斑[见不良反应（6.2） ]。由于这些皮肤反应可能会危及生命，请指示患者在出现粘膜病变或任何其他超敏迹象的皮疹出现时立即停止服用Chantix，并立即与医疗保健提供者联系。

恶心

恶心是使用Chantix治疗时最常见的不良反应。恶心通常被描述为轻度或中度，常常是短暂的。但是，对于某些患者，这种情况持续了几个月。恶心的发生与剂量有关。初始剂量滴定有利于减少恶心的发生。对于初始剂量滴定后每天两次接受最大建议剂量1 mg治疗的患者，恶心的发生率为30％，而采用类似安慰剂方案的患者为10​​％。在初次滴定后每天两次服用Chantix 0.5 mg的患者中，发生率为16％，而安慰剂为11％。在涉及12周治疗的研究中，约有3％的患者每天两次使用Chantix 1 mg治疗，由于恶心而提前终止治疗。对于无法忍受的恶心患者，应考虑减少剂量。

不良反应

在上市后的经验中报告了以下严重不良反应，并在标签的其他部分中进行了详细讨论：

• 包括自杀在内的神经精神不良事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 与酒精的相互作用[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 意外伤害[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心血管事件[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 梦游[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 血管性水肿和超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]

在安慰剂对照的上市前研究中，与Chantix相关的最常见不良事件（> 5％，是安慰剂治疗患者的两倍）是恶心，异常（活跃，不寻常或奇怪）的梦，便秘，肠胃气胀和呕吐

每天两次服用1 mg的患者由于不良事件而导致的治疗中止率，Chantix为12％，而在三个月的治疗研究中，安慰剂为10％。在该组中，Chantix治疗患者中最常见不良事件的停药率高于安慰剂，如下：恶心（安慰剂为3％，安慰剂为0.5％），失眠（安慰剂为1.2％，1.1％）以及异常梦境（安慰剂为0.3％，安慰剂为0.2％）。

戒烟，不论是否接受治疗，均与尼古丁戒断症状有关，也与潜在的精神疾病加重有关。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在Chantix的上市前开发过程中，超过4500名受试者接触了Chantix，其中450余名患者接受了至少24周的治疗，大约100名患者接受了一年的治疗。大多数研究参与者接受了12周或更短的治疗。

与Chantix治疗相关的最常见不良事件是恶心，在30％的推荐剂量治疗患者中发生，而在采用类似安慰剂治疗的患者中则为10％ [请参阅警告和注意事项（5.9） ] 。

表1显示了在12周固定剂量上市前研究中Chantix和安慰剂的不良事件，并在第一周进行了滴定（研究2（仅滴定的药物），4和5）。不良事件使用《管制活动医学词典》（MedDRA，版本7.1）进行分类。

列出了Chantix 1 mg每日两次剂量组中≥5％的患者中报告的MedDRA高水平组术语（HLGT），并且比安慰剂组中更常见，并列出了≥1％的从属优选术语（PT）的Chantix患者（且比安慰剂的患病率至少高0.5％）。与“失眠”，“初始失眠”，“中度失眠”，“清晨醒”等密切相关的首选术语进行了分组，但是报告两个或多个分组事件的个体患者仅被计数一次。

在长期的上市前试验中，不良事件的总体模式和发生频率与表1中描述的相似，但长期使用的患者中有较大部分报道了一些最常见的事件（例如，有恶心的报道在一年的研究中，有40％的患者接受Chantix 1 mg每天两次的治疗，而安慰剂治疗的患者为8％。

以下是在所有上市前临床试验中使用Chantix治疗的患者所报告的治疗紧急不良事件的列表，并根据18项安慰剂对照上市前和上市后研究的汇总数据进行了更新，其中包括约5,000例缬氨苄林治疗的患者。不良事件使用MedDRA 16.0版进行了分类。该列表不包括先前表格或标签中其他位置已经列出的那些事件，那些因毒品引起的偏远事件，那些过于笼统以至于无法提供信息的事件以及仅报告一次而没有极有可能危及生命。

血液和淋巴系统疾病。罕见：贫血，淋巴结肿大。罕见：白细胞增多，脾肿大，血小板减少。

心脏疾病。罕见：心绞痛，心肌梗塞，心，心动过速。罕见：急性冠状动脉综合征，心律不齐，房颤，心动过缓，心扑，肺心病，冠状动脉疾病，心室收缩期。

耳朵和迷宫疾病。罕见：耳鸣，眩晕。罕见：耳聋，美尼尔氏病。

内分泌疾病。罕见：甲状腺疾病。

眼疾。罕见：结膜炎，眼刺激，眼痛，视力模糊，视力障碍。罕见：短暂性失明，白内障囊膜下，干眼症，夜盲症，眼血管疾病，畏光，玻璃体漂浮物。

肠胃疾病。频繁：腹泻，牙痛。罕见：吞咽困难，勃起，胃炎，胃肠道出血，口腔溃疡。罕见：小肠结肠炎，食道炎，胃溃疡，肠梗阻，胰腺炎急性期。

一般疾病与行政现场条件。频发：胸痛。罕见：胸部不适，发冷，浮肿，流感样疾病，发热。

肝胆疾病。罕见：胆囊疾病。

调查。频繁：肝功能检查异常，体重增加。罕见：心电图异常。罕见：肌肉酶升高，尿液分析异常。

代谢与营养障碍。罕见：糖尿病，低血糖症。罕见：高脂血症，低钾血症。

肌肉骨骼和结缔组织疾病。常见：关节痛，背痛，肌痛。罕见：关节炎，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛。罕见：肌炎，骨质疏松症。

神经系统疾病。频繁：注意力不集中，头晕。罕见：健忘症，惊厥，偏头痛，妄想症，晕厥，震颤。罕见：平衡紊乱，脑血管意外，构音障碍，精神障碍，多发性硬化症，第七次神经麻痹，眼球震颤，精神运动亢进，精神运动技能障碍，不宁腿综合征，感觉障碍，短暂性脑缺血发作，视野缺损。

精神病。罕见：解离，性欲下降，情绪波动，思维异常。罕见：运动迟缓，神志不清，欣快情绪。

肾脏和泌尿疾病。罕见：夜尿，尿频，尿液异常。罕见：肾结石，多尿，急性肾衰竭，尿道综合症，尿retention留。

生殖系统与乳房疾病。频发：月经失调。罕见：勃起功能障碍。罕见：性功能障碍。

呼吸系统，胸部和纵隔疾病。常见：呼吸系统疾病。罕见：哮喘，鼻epi，过敏性鼻炎，上呼吸道发炎。罕见：胸膜炎，肺栓塞。

皮肤和皮下组织疾病。罕见：粉刺，皮肤干燥，湿疹，红斑，多汗症，荨麻疹。罕见：光敏反应，牛皮癣。

血管疾病。不常见：潮热。罕见：血栓形成。

在上市后的试验中还对Chantix进行了研究，其中包括（1）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中进行的试验，（2）在一般健康的患者中进行的试验（类似于上市前研究中的患者）选择治疗第8天至第35天之间的戒烟日期（“替代戒烟日期指导试验”），（3）一项针对先前Chantix治疗期间未成功戒烟或治疗后复发的患者进行的试验（“治疗试验”），（4）在稳定的心血管疾病患者中进行的试验，（5）在稳定的精神分裂症或精神分裂症患者中进行的试验，（6）在重度抑郁症患者中进行的试验，（7）在没有或有精神病史的患者中进行上市后神经精神安全性结果试验，（8）评估CV安全性的上市后神经精神安全性结果试验的非治疗扩展，（9）一项针对无法或不愿突然戒烟并被指示逐步戒烟的患者的试验（“逐步戒烟试验”）。

COPD患者试验中的不良事件（1），替代戒烟日程试验（2）和逐步戒烟试验中的不良事件（9）与上市前研究相似。在再治疗试验（3）中，常见不良事件的特征与先前报道的相似，但此外，以伐尼克兰治疗的患者也普遍报告腹泻（安慰剂治疗的患者为6％，而安慰剂治疗的患者为4％），情绪低落和情绪低落（6％对1％），其他情绪低落和障碍（5％对2％）。

如表1和表2所示，与稳定前期心血管疾病患者的临床试验（4）相比，报道了更多类型的心血管事件。

在患有稳定型精神分裂症或精神分裂症的患者的试验中（5），将128名接受抗精神病药物治疗的吸烟者按2：1的比例随机分配到伐尼克兰（每天两次，每次1 mg）或安慰剂中，持续12周，并进行12周的非药物随访。下表3显示了该试验中报告的最常见的治疗紧急不良事件。

对于重度抑郁症患者的试验（6），所报告的最常见的治疗紧急不良事件见下表4。此外，在该试验中，以缬沙林为基础的患者比以安慰剂为基础的患者更有可能报告与敌意和攻击有关的事件之一（3％vs. 1％）。

在无精神病史或有精神病史的患者中进行的试验（7）中，接受伐尼克兰治疗的受试者中最常见的不良事件与上市前研究相似。下表5显示了该试验中报告的最常见的治疗紧急不良事件。

在评估CV安全性的上市后神经精神安全成果试验的非治疗扩展中（8），在接受缬草酸治疗的受试者中，最常见的不良事件是在最后一次治疗后30天发生，与上市前研究中观察到的事件相似。 。

上市后经验

已报告在批准后使用Chantix期间发生以下不良事件。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

有报告说，在服用Chantix时尝试戒烟的患者有抑郁，躁狂，精神病，幻觉，幻觉，妄想，杀人观念，攻击性，敌意，焦虑和恐慌，以及自杀观念，自杀企图和完全自杀。 [请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

上市后有报道称接受Chantix治疗的患者出现新的或恶化的癫痫发作[见警告和注意事项（5.2） ]。

上市后有报道说，在服用Chantix的过程中，酒精中毒作用增强的患者。一些神经精神病事件报道，包括异常和有时具有攻击性的行为[见警告和注意事项（5.1）和（5.3） ] 。

有超敏反应的报道，包括血管性水肿[见警告和注意事项（5.7） ] 。

也有报道称服用Chantix的患者出现严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和多形性红斑[见警告和注意事项（5.8） ]。

有报道称服用Chantix的患者发生心肌梗塞（MI）和脑血管意外（CVA），包括缺血性和出血性事件。在大多数报道的病例中，患者已患有心血管疾病和/或其他危险因素。尽管吸烟是MI和CVA的危险因素，但根据药物使用和事件之间的时间关系，不能排除缬尼克兰的作用[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

有报告称，Chantix引发后患者会出现高血糖。

已有关于梦游的报道，有些对使用Chantix的患者造成对自己，他人或财产的有害行为[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

药物相互作用

根据伐尼克兰的特性和迄今为止的临床经验，Chantix没有临床上有意义的药代动力学药物相互作用[参见临床药理学（12.3） ]。

与其他药物一起戒烟

还没有研究Chantix与其他戒烟疗法联合使用的安全性和有效性。

安非他酮

瓦伦尼克碱（每天两次，每次1 mg）不会改变46名吸烟者中安非他酮（每天两次，150 mg）的稳态药代动力学。安非他酮和伐尼克兰联合使用的安全性尚未确定。

尼古丁替代疗法（NRT ）

尽管瓦伦尼克林（每日两次，每日两次）和经皮尼古丁（21毫克/天）的共同给药（长达12天）不会影响尼古丁的药代动力学，但恶心，头痛，呕吐，头晕，消化不良和疲劳的发生率更高组合比单独使用NRT更重要。在这项研究中，接受瓦伦尼克林和NRT联合治疗的22位患者中有8位（36％）由于不良事件而提前终止治疗，而接受NRT和安慰剂治疗的患者中有17位（6％）中有1位。

戒烟对其他药物的影响

戒烟导致的生理变化（无论是否使用Chantix进行治疗）可能会改变某些药物（例如茶碱，华法林，胰岛素）的药代动力学或药效学，可能需要调整剂量。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

与吸烟的妇女相比，现有数据并未表明孕妇在接受缬氨茶碱后出现重大先天缺陷的风险增加[参见数据]。怀孕期间吸烟与孕产妇，胎儿和新生儿的风险有关（请参见临床注意事项） 。在动物研究中，伐尼克兰并没有导致严重的畸形，但是在器官形成过程中以相当于最大推荐人类剂量（MRHD）暴露量50倍的剂量给药时，兔子的胎儿体重下降。此外，在哺乳期器官发生过程中，通过哺乳期向怀孕大鼠施用缬尼克兰，在母体暴露后，其后代产生的发育毒性相当于人类在MRHD暴露下的36倍[参见数据] 。

与不吸烟的孕妇相比，在怀孕期间吸烟的妇女的婴儿患口腔裂的背景风险估计增加了约30％。对于指定人群，其他主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2–4％和15–20％。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

怀孕期间吸烟会增加口唇裂，胎膜早破，前置胎盘，胎盘早剥，异位妊娠，胎儿生长受限和低出生体重，死产，早产和缩短妊娠，新生儿死亡，婴儿猝死综合征以及减少胎膜早熟的风险。婴儿的肺功能。尚不知道怀孕期间戒烟是否能减少吸烟的风险。

数据

人数据

一项基于人群的观察性队列研究，使用丹麦和瑞典的国家注册资料，比较了在接受缬草胺（N = 335，包括317个早孕期暴露），怀孕期间吸烟（N = 78,412）和未接受非缬氨酸的妇女中的妊娠和分娩结局。吸烟孕妇（N = 806,438）。主要畸形的患病率（主要结局）在所有人群中都是相似的，包括吸烟与不吸烟人群之间。缬氨苄林暴露人群的围产期不良结局患病率并不比吸烟妇女队列高，并且这三组人群之间存在一定差异。表6显示了主要和次要结局的患病率。