随着流行的增加,已经发表了许多评估软骨素治疗关节炎功效的大规模试验和荟萃分析。但是,数据不一致,显示出不同的结果。 12 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 , 50国际研究(2009年)的欧洲抗风湿任务组审查表明硫酸软骨素已经检查在几个随机对照试验中手部骨关节炎具有改善结构的作用,但结果尚无定论。 67对于膝盖骨关节炎,美国骨科医师学会临床实践指南(2010年)建议不要对患有症状性膝盖骨关节炎的患者使用氨基葡萄糖和/或硫酸软骨素或盐酸盐。 68同样,《美国风湿病学会2012年关于手,髋和膝关节骨关节炎的治疗指南》有条件地建议,由于发现荟萃分析。 69
在一项随机,双盲,安慰剂对照的试验中,300例膝关节骨关节炎患者每天接受800毫克软骨素4和6硫酸盐(Condrosulf)或安慰剂治疗2年。 Condrosulf是在欧洲常用的处方药,其中包含鱼类来源的硫酸软骨素。治疗2年后,接受安慰剂治疗的患者平均关节间隙损失为±标准差(SD)0.14±0.61 mm(与基线相比, P = 0.001)。但是,接受硫酸软骨素治疗的患者的平均±SD关节间隙丢失没有任何变化(0±0.53 mm, P与基线相比无显着性)。两组之间关节间隙损失的差异为0.14±0.57 mm( P = 0.04)。两组之间的不良反应相似。 41该试验的结果表明,硫酸软骨素可能对减缓疾病进展有益。
在622例膝关节骨关节炎患者中进行了一项国际随机,双盲,安慰剂对照研究。患者被随机分配接受800毫克硫酸软骨素或安慰剂治疗,其中硫酸软骨素包含来自牛的硫酸软骨素4和6,或安慰剂治疗24个月。根据意向性治疗分析,与基线相比,接受硫酸软骨素治疗的患者胫股关节内侧腔室的最小关节间隙宽度(JSW)明显降低(平均值±SEM -0.07±0.03 mm)接受安慰剂(-0.31±0.04 mm, P <0.0001)。较少的接受硫酸软骨素治疗的患者(28%)经历了骨关节炎的影像学进展,据描述,与安慰剂相比,JSW最小降低至少0.25 mm(28%),而置信区间为41%,95%置信区间[CI], 46%; P <0.0005)。此外,与安慰剂相比,硫酸软骨素治疗的患者疼痛改善得更快( P <0.01)。因此,作者得出的结论是,至少2年服用硫酸软骨素可以预防膝部骨关节炎的进展,如X射线照片所见。 42同样,在加拿大的194例有症状的膝关节骨关节炎和临床滑膜炎的非卧床患者中进行的一项为期24个月的双盲,双盲,双模拟对照比较研究发现,内侧隔室软骨体积损失明显减少( P = 0.018) 。患者年龄大于40岁,肥胖(体重指数≥30 kg / m 2 ),并表现为低度疾病严重度(根据Kellgren-Lawrence影像学评分为2至3级)。在完全遵守包括所有磁共振成像评估在内的24个月方案的患者中,药物级硫酸软骨素1200 mg /天可显着降低12个月时内侧腔室和volume突内侧软骨体积的损失( P = 0.049)。与塞来昔布200 mg /天相比,分别为12( P = 0.021)和24个月( P = 0.010)。两组之间的总体膝关节滑膜厚度,滑液量,骨量减少和使用抢救性镇痛药(对乙酰氨基酚)无显着差异。塞来昔布在西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎(WOMAC)的3个月总评分以及3个月和6个月的僵直评分明显更好。两种治疗均具有相似的安全性,耐受性良好。 78
一项单项,随机,双盲,安慰剂对照研究(n = 162)评估了每天800毫克硫酸软骨素治疗手部骨关节炎患者6个月的有效性。纳入标准包括对患者评估的手部疼痛的视觉模拟评分至少为40毫米(0至100毫米),手部骨关节炎功能指数(FIHOA)的功能障碍评分至少为6(0至30等级) 。与安慰剂相比,软骨素的平均手部疼痛评分显着低于基线(−8.7 mm, P = 0.016)。软骨素的平均FIHOA降低量也显着低于基线(-2.14, P = 0.008)早晨僵硬持续时间(-5.1分钟, P = 0.031),软骨素也显着优于安慰剂。软骨素和安慰剂之间在握力变化,对乙酰氨基酚的消耗量或研究期间的不良事件发生率方面无显着差异。 70
一项随机,安慰剂对照试验(n = 116,可评估)纳入了有症状膝关节骨关节炎和斑块状牛皮癣的患者。患者每天接受800毫克硫酸软骨素或安慰剂治疗3个月。软骨素的视觉模拟评分(0至100 mm)疼痛评分(−12.67 mm, P <0.01),Lequesne指数(0至24),功能障碍(−15,P <0.05)和百分比的平均减少显着增加需要对乙酰氨基酚抢救的患者(43%vs. 64%, P <0.05)。牛皮癣患者面积和严重性指数得分没有显着差异,但更多的软骨素患者的足底牛皮癣得到改善(87%比27%, P <0.05)。两组之间不良事件的发生率无显着差异。 71
2000年的一项荟萃分析评估了7项临床试验,包括703例髋关节和/或膝盖骨关节炎患者(其中372例接受了软骨素治疗,而331例进行了对照)。给予至少3个月的软骨素可改善海藻功能指数(Lesquesne),减轻疼痛和非甾体抗炎药(NSAID)或止痛药的消耗,并改善患者和医师的整体评估。 12 2000年发表的另一项大型荟萃分析评估了9项临床试验,评估了硫酸软骨素在治疗膝部和/或髋部骨关节炎中的功效。研究人员发现,软骨素的治疗效果大小较大(规模:小,0.2;中度,0.5;大,0.8)(0.96; 95%CI,0.63至1.3)。该分析中数据异质性的检验在统计学上具有统计学意义( P <0.001),并归因于1个具有较大治疗效果的试验。当将该试验从分析中删除时,效果大小降低至0.78(95%CI,0.6至0.95)。对于与软骨素治疗相关的1个月结局,观察到较小的效应值0.40(95%CI,0.17至0.62)。在评估评估疼痛结果的试验时,注意到类似的结果。作者得出的结论是,硫酸软骨素可能具有中到大型的治疗效果,但是方法学问题可能导致可能的获益夸大。此外,似乎可能需要超过1个月才能获得与治疗相关的全部益处。 43
在硫酸软骨素治疗淋病的荟萃分析中,缺少有关关节间隙狭窄的详细数据。因此,无法得出关于硫酸软骨素预防淋病性放射照相进展的益处的结论。但是,硫酸软骨素对其他结局有效,例如Lequesne指数,视觉模拟疼痛量表,活动性和反应状态。 44进行了一项评估硫酸软骨素疗效的荟萃分析,包括20项3846名患者的试验。在试验之间发现高度异质性。较小的试验没有明确地隐瞒分配,没有根据意向性治疗原则进行分析的试验证明,支持硫酸软骨素的使用效果更大。当研究人员使用意向性分析分析3项大样本试验时,影响大小为-0.03(95%CI -0.13至0.07)。因此,可以得出结论,大型试验表明,软骨素补充剂治疗髋部和/或膝部骨关节炎的益处最小或没有。 45
2010年的一项荟萃分析包括4项临床试验,评估硫酸软骨素在膝骨关节炎患者中的疗效。数据显示,治疗2年后,对膝盖最小关节间隙变窄的保护作用很小,但具有统计学意义(标准均差为0.261; 95%CI为0.131至0.392, P <0.001)。 46 2016年,Cochrane对43项研究(多数为低质量研究)进行了回顾,纳入了近10,000例骨关节炎患者,确定短期或单独使用软骨素(或与葡萄糖胺联合使用)(少于6个月)可比安慰剂更好地改善疼痛。大多数试验包括膝骨关节炎患者,并在1个月至3年的时间内服用软骨素。观察到软骨素比对照组的发生严重不良事件的风险更低。 80
迄今为止最大的研究是由国立卫生研究院资助的葡萄糖胺/软骨素关节炎干预试验(GAIT)。在这项为期24周,随机,双盲,安慰剂和塞来昔布控制的多中心对照研究中,将1,583例有症状的膝关节骨关节炎患者随机接受每日1,500毫克的葡萄糖胺,每日1,200毫克的软骨素,葡萄糖胺和软骨素,每日200毫克的塞来昔布或安慰剂。主要结果是对治疗的反应,定义为从基线到24周膝关节疼痛减少20%。根据膝关节疼痛的严重程度对患者进行分层。在这项研究结束时,接受安慰剂的患者中有60.1%的主要结果是疼痛减轻了20%。接受氨基葡萄糖治疗的患者对治疗的反应率为64%( P = 0.3),通过软骨素治疗的患者为65.4%( P = 0.17),联合治疗的患者为66.6%( P = 0.09)和塞来昔布的70.1%( P = 0.008) )的疼痛减轻了(与基线比较的P值)。在中度至重度疼痛患者的亚组分析中,与安慰剂相比,联合治疗的缓解率明显更高(79.2%vs 54.3%, P = 0.002)。这项研究有一些局限性。有很大的安慰剂作用,本研究中包括的大多数患者患有轻度膝关节骨关节炎。尽管关系密切,但研究人员并未随机化获得动力所需的患者人数(1,588)。作者得出的结论是,单独或组合使用氨基葡萄糖和软骨素似乎不能减轻骨关节炎患者的膝盖疼痛。但是,联合治疗可能对中度至重度疼痛的患者有益。 47个GAIT研究人群的一部分(n = 662)继续进行了为期24个月的指定盲研究治疗。主要结果是膝关节疼痛评分降低了20%。任何治疗组在24个月时与安慰剂相比均无显着差异(赔率:塞来昔布= 1.21,葡糖胺= 1.16,葡糖胺/软骨素= 0.83,软骨素= 0.69)。两组之间的不良事件相似。 72
在为期6个月的双盲,安慰剂对照试验中,将至少50岁的膝关节骨关节炎患者89例随机分配为每天接受葡萄糖胺1,500盐/硫酸软骨素1200毫克或安慰剂治疗。在此阶段之后,又向两个组添加了锻炼计划,持续了6个月。西安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数的平均功能在6个月( P = 0.52)或12个月( P = 0.5)时两组之间没有差异。此外,两组之间在6分钟步行距离或膝盖力量方面无统计学差异。有趣的是,接受安慰剂治疗的患者在6个月时的平衡性优于葡萄糖胺/软骨素组( P = 0.01)。因此,在有或没有运动的情况下使用葡萄糖胺/软骨素补充剂似乎不会影响膝关节骨关节炎患者的疼痛,功能或活动能力。 48
随机将46例骨关节炎和22例类风湿性关节炎患者接受含有氨基葡萄糖盐酸盐(1200毫克/天),鲨鱼软骨粉(300毫克/天,含软骨素75至111毫克和槲皮素葡萄糖苷45毫克/天)的产品,或安慰剂3个月。用联合产品治疗的骨关节炎患者表现出疼痛症状的减轻和日常活动的改善,视觉模拟量表评分和滑液的变化(即蛋白浓度降低)。但是,接受组合产品的类风湿关节炎患者的疼痛评分,关节肿胀评分,类风湿关节炎活动指数,早晨僵硬持续时间,握力,红细胞沉降率,C反应蛋白水平或类风湿因子滴度无差异。 49
一项非劣效,多中心骨关节炎的有症状慢效药物干预试验(MOVES)比较了成人硫酸软骨素(1200毫克/天)和盐酸氨基葡萄糖(1500毫克/天)与塞来昔布(200毫克/天)的组合40岁以上(平均62.7岁)患有原发性膝骨关节炎和剧烈疼痛。在6个月时,两组的反应率均达到79%,两组之间在僵硬性,功能评分,视觉模拟量表或患者和医生对疾病活动的整体评估方面均未见疗效差异。软骨素-葡糖胺组在第一个月使用抢救性对乙酰氨基酚较高,但在整个研究期间的其余各组中,对乙酰氨基酚的使用率仍然较低且相似。两组之间出现的紧急治疗不良反应也相似。 75
已经研究了含有硫酸软骨素的局部制剂。六十三名患者被随机分配接受含有硫酸葡萄糖胺,硫酸软骨素和樟脑或安慰剂的局部用药,持续8周。接受局部制剂治疗的患者在治疗8周后,其视觉类似物得分的平均下降幅度较大(平均变化,-3.4 cm±2.6 cm),而安慰剂组的平均下降幅度为-1.6 cm±2.7 cm。最早在4周时疼痛就减轻了。 50
已经在大鼠中研究了硫酸软骨素作为抗血栓形成剂的作用。 51从海参中提取的岩藻糖基化硫酸软骨素的血管内注射可抑制大鼠静脉和动脉分流模型中的血栓形成。口服后观察到活化的部分凝血活酶时间,凝血酶时间和抗IIa活性呈剂量依赖性增加。因此,岩藻糖基化硫酸软骨素可提供针对血栓形成的保护作用。 52
硫酸软骨素B(硫酸皮肤素)具有抗血栓形成的潜力,因为它抑制静脉血栓,对出血的影响比肝素小。它是血液透析中的有效抗凝剂。 53另一项研究发现硫酸皮肤素与肝素聚集没有直接,可观察的关系。 54在急性白血病患者中,与肝素相比,硫酸皮肤素的疗效已经确定。 55
与正常组织相比,肿瘤中硫酸软骨素的水平增加了10到100倍。在一份报告中,所有接受分析的44名癌症患者的尿中硫酸软骨素水平均升高。这可能为癌症治疗的诊断和随访提供潜在的新标记。 61
软骨素或氨基葡萄糖的使用可使大肠癌风险分别降低27%和35%,并且在至少3年内同时使用至少4天/周和两者结合的受试者的风险降低了45%。维生素和生活方式研究(VITAL)。基于这一早期但有限的证据,对护士健康研究(NHS)和健康专业人员跟进研究(HPFS)的参与者进行了为期8年的关于补充剂使用的查询,包括葡萄糖胺和软骨素。最终样品(N = 96,400)的结果与VITAL研究的结果一致,结果表明,根据年龄进行调整后,使用氨基葡萄糖或软骨素可显着降低结直肠癌的风险(分别降低30%和31%)癌症。同样,两种药物的联合使用可降低32%的风险。通过使用阿司匹林,体重指数和身体活动进行分层时,获益保持不变,结肠癌和直肠癌的结果均相当。在从未进行过筛查的参与者中,氨基葡萄糖和软骨素的组合可显着降低大肠癌风险42%。调整NSAID使用量,阿司匹林或非阿司匹林使用时间,纤维摄入量或维生素E使用量调整后,这两种关联并没有改变。使用“仅葡糖胺”未发现降低的风险;然而,据指出,相对较少的参与者报告称仅使用葡萄糖胺。软骨素在97%到98%的葡萄糖胺存在下使用,因此无法评估仅使用软骨素对大肠癌风险的影响。 79
一项开放性研究已研究了硫酸软骨素在治疗间质性膀胱炎中的作用。 18名间质性膀胱炎且钾刺激试验阳性的患者每周接受40 mL 0.2%硫酸软骨素硫酸盐膀胱内治疗,然后每月一次治疗1年。在整个13个月的治疗期内,对18名患者中的13名进行了随访。在研究结束时,有46.2%的患者报告了良好的反应,有15.4%的患者报告了良好的反应,有30.8%的患者有部分反应,而7.7%的患者没有反应。遵循诸如生活质量测量,排尿指数和疼痛之类的参数。因此,硫酸软骨素可能在患者的管理与间质性膀胱炎的一个角色63 , 64此外,案例研究报告氯胺酮诱发膀胱炎的快速和长期治疗的30岁男子谁消遣曾使用氯胺酮10年。他表现出严重的排尿困难(每隔15分钟至每小时),夜尿症(每小时)以及睾丸疼痛,大约在5个月前停用氯胺酮后并没有改善。组织学证实为慢性膀胱炎。他的症状在每周进行一次膀胱内注射的硫酸软骨素0.2%疗法的最初6周中得到显着改善,并且在一年的每月治疗中持续改善(白天每3个小时和每晚一次的尿频)。其他相关症状也已解决。 73
硫酸软骨素已被用于治疗以下药物的外渗:异环磷酰胺疗法(减轻疼痛和炎症56 ),长春地辛,阿霉素57和长春新碱。 58它也已用于治疗医护人员的依托泊苷针刺损伤。 57硫酸软骨素已被用作双氯芬酸和氟比洛芬的药物递送系统。 59此外,该聚合物还被用作铁注入超营养化的稳定剂。 60
硫酸软骨素已以800至1,200 mg / day的剂量口服用于治疗关节炎。阳性结果通常几个月都不会出现,并且已经观察到后处理效果。 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9在比格犬进行的一项研究发现,硫酸软骨素的生物利用度范围为4.8%至单次给药后的5%,而200%至278%以多次给药相比。因此,多次服用硫酸软骨素可增加该药物的生物利用度。 10
华法林:硫酸软骨素可增强华法林的抗凝作用。监控治疗。 11 , 76 , 81 , 82在国际标准化比值(INR)的增加在服用抗凝血剂,如华法林,与单独使用或与软骨素组合葡糖胺的患者可能会发生。在病例报告中,有11例, 76例以前用华法林治疗稳定的INR处于治疗范围内的患者,在增加剂量或开始每日总剂量3,000 mg氨基葡萄糖/软骨素2,400 mg后,INR升高。在一名患者中,INR稳定在每天两次葡萄糖胺500毫克/软骨素400毫克的剂量下,直到增加剂量后才变为治疗上。 11
在美国食品和药物管理局MedWatch数据库报告的20例与华法林潜在相互作用的文献综述中,有11例病例(n = 15)涉及氨基葡萄糖和软骨素的联合治疗。仅一例仅涉及软骨素,其余四例报道使用葡萄糖胺。因果关系评估很难评估,因为报告提交的剂量和质量各不相同。
对硫酸软骨素的荟萃分析表明,与硫酸软骨素相关的以下潜在不良反应:脱发,便秘,腹泻,上腹痛,收缩期,眼睑浮肿,下肢浮肿和皮肤症状。 12对氨基葡萄糖加软骨素的另一项评论确定了类似的反应,包括各种胃肠道不适,例如腹泻,恶心,上腹痛或压痛和胃灼热。 65根据软骨素引起出血的可能性,对有出血史,止血病或药物相关的止血问题的个体要谨慎使用。 11在进行牙科或外科手术之前(通常至少在14天之前)停止使用。
软骨素补充可能会加剧哮喘。一项研究检查了特应性哮喘患者与对照组相比的支气管活检,发现与对照组相比,哮喘患者的硫酸软骨素沉积增加。此外,哮喘患者气道中的蛋白聚糖沉积似乎与气道反应性有关。 13一项案例研究描述了一位患有长期间歇性哮喘的52岁女性,她报告说随着沙丁胺醇用量的增加,呼吸急促和喘息加剧。沙丁胺醇在缓解症状方面无效。在这次访问中,她接受了逐渐减少剂量的口服类固醇激素治疗。然而,尽管接受了类固醇和沙丁胺醇的治疗,但其病情在接下来的3周内有所波动。在随访期间,对她的病史进行了详细回顾,并确定当她开始每天3次服用500 mg葡萄糖胺/ 400软骨素补充剂治疗关节炎时出现了症状。建议她停止治疗,并在24小时内症状消失。病人拒绝与特工再次挑战。后来,该患者报告说,在研究生院进行鲨鱼解剖时出现了喘息发作。考虑到硫酸软骨素是鲨鱼软骨的组成部分,这可以解释该患者哮喘的恶化。 14
当前的研究表明,对于局限性前列腺癌手术患者,硫酸软骨素水平升高与前列腺特异性抗原(PSA)衰竭有关。 PSA失败的定义是术后水平低于测定阈值后恢复到可测量的PSA水平,或者术后可检测水平的患者PSA水平升高。 66补充硫酸软骨素似乎与前列腺癌无关。但是,患有前列腺癌或有这种疾病风险的男性应避免补充,直到发现进一步证据为止。
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