环丙沙星和氟轻松

环丙沙星和氟轻松的耳滴剂的适应症和用法

环丙沙星和氟辛诺酮乙酸盐口服溶液适用于因金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌和假单胞菌而用鼓室造口管（AOMT）治疗小儿患者（6个月及以上）的急性中耳炎。

环丙沙星和氟轻松龙耳滴剂的用法和用量

• 环丙沙星和氟轻松酮缩丁酸口服溶液仅用于耳用。它不是眼科用途或注射剂。

推荐的剂量方案如下：

• 每天两次（大约每12小时一次）将一个0.25 mL单剂量小瓶的内容物倒入患耳道，持续7天。对于年龄在6个月以上的患者，请使用此剂量。
• 将小瓶握在手中1到2分钟，以加热溶液。这是为了避免由于将冷溶液滴入耳道而引起的头晕。
• 患者应将患病的耳朵向上躺，然后滴入药物。
• 向内推动耳屏4次，以促进药物渗入中耳。
• 保持该姿势1分钟。如有必要，对另一只耳朵重复[请参阅使用说明] 。

剂型和优势

口服溶液：每个单剂量的环丙沙星和氟辛诺酸丙酮溶液（环丙沙星0.3％和氟西诺丙酮0.025％）分别提供0.25毫升溶液，相当于0.75毫克环丙沙星和0.0625毫克氟西诺酮。

禁忌症

禁忌环丙沙星和氟轻松酮缩醛酸口服溶液：

• 已知对氟轻松的丙酮酸或其他皮质类固醇，环丙沙星或其他喹诺酮类药物或环丙沙星和氟轻松的乙酰丙酮性奥曲溶液的任何其他成分过敏的患者。
• 外耳道的病毒感染，包括水痘和单纯疱疹感染和真菌性耳道感染。

警告和注意事项

过敏反应

首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时，应停止使用环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸耳性溶液。在接受全身性喹诺酮类药物的患者中，曾发生过严重的，偶发性的致敏性过敏反应。一些反应伴有心血管衰竭，意识丧失，血管性水肿（包括喉，咽或面部水肿），气道阻塞，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。严重的急性超敏反应可能需要立即紧急治疗。

长期使用可能导致微生物过度繁殖

长时间使用环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸耳液可能会导致不敏感的细菌和真菌过度生长。如果治疗一周后感染仍未改善，则应进行培养以指导进一步治疗。如果发生此类感染，请停止使用并制定替代疗法。

持续或复发性耳漏

如果在整个疗程后仍存在耳漏，或者在6个月内发生两次或两次以上的耳漏，建议进一步评估以排除潜在的疾病，例如胆脂瘤，异物或肿瘤。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在临床试验中，使用环丙沙星和氟轻松龙须酮口服溶液治疗224例AOMT患者，中位疗程为7天。所有患者均接受了至少一剂环丙沙星和氟轻松龙须酮口服溶液。有220例患者接受了至少一剂环丙沙星（CIPRO），而213例患者接受了至少一剂氟辛诺酮（FLUO）。

在1个或多个患者中发生的最常见的不良反应如下：

上市后经验

在美国以外地区，在批准后使用环丙沙星和氟轻松丙酮酸耳液的过程中，发现了以下不良反应，为0.3％/ 0.025％。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 免疫系统疾病：过敏反应。
• 感染和侵染：念珠菌病。
• 神经系统疾病：消化不良，感觉异常（耳痛），头晕，头痛。
• 耳朵和迷宫疾病：耳朵不适，听觉减退，耳鸣，耳塞。
• 血管疾病：潮红。
• 皮肤和皮下组织疾病：皮肤脱落。
• 伤害，中毒和手术并发症：器械阻塞（鼓膜造口术导管阻塞）。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

环丙沙星和氟辛诺酸丙酮溶液在耳内给药后吸收微不足道，预计母体使用不会导致胎儿暴露于环丙沙星和氟辛酮丙酮酸盐中[见临床药理学（12.3）]。

哺乳期

风险摘要

口服给药后，环丙沙星和氟辛诺酸丙酮酸耳溶液被母亲吸收得微不足道，预计母乳喂养不会导致婴儿接触环丙沙星和氟辛酮丙酮酸[见临床药理学（12.3） ]。

儿科用

环丙沙星和氟辛诺酮乙酸盐口服溶液已在适当控制的临床试验中对6个月大的患者进行了研究。在成年和小儿患者之间，在安全性和有效性方面没有发现主要差异[参见适应症和用法（1）和剂量与用法（2）]。

老人用

环丙沙星和氟辛诺酮乙酸盐口服溶液的临床研究未包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

由于该制剂的特性，使用环丙沙星和氟辛诺酮乙内酰胺耳液的耳用药过量不会产生毒性作用。

环丙沙星和氟辛诺星滴耳剂说明

环丙沙星和氟辛诺酮丙酮溶液（0.3％/ 0.025％）是一种无菌，不含防腐剂的透明耳液，其中含有氟喹诺酮类抗菌药物盐酸环丙沙​​星，与皮质类固醇，氟西诺酮丙酮酸盐混合使用。每个单剂量小瓶均包含0.25毫升环丙沙星盐酸盐的可输送体积溶液，相当于0.75毫克环丙沙星和0.0625毫克氟轻松。溶液的pH范围为3.5至5.0。非活性成分是聚山梨酯80，甘油，聚维酮K90F和注射用水。

环丙沙星为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸的一盐酸盐，一水合物盐。其分子式为C 17 H 18 FN 3 O 3的HCl∙∙H 2 O.

盐酸环丙沙​​星的化学结构为：

氟轻松的化学名称为（6α，11β，16α）-6,9-二氟-11,21-二羟基-16,17 [（1-甲基亚乙基）双（氧基）]-孕烯-1,4-二烯- 3,20-二酮，环状16,17乙缩醛与丙酮[67-73-2]。其分子式为C 24 H 30 F 2 O 6 。

氟轻松的化学结构为：

环丙沙星和氟轻松滴耳液-临床药理学

作用机理

环丙沙星是一种氟喹诺酮类抗菌药[参见微生物学（12.4） ]。

醋酸氟轻松-皮质类固醇抑制前列腺素的局部生物合成，这部分解释了其抗炎功效。在细胞水平上，皮质类固醇诱导称为脂皮质激素的肽。脂蛋白可拮抗磷脂酶A2，磷脂酶A2可使白细胞溶酶体膜破裂，释放花生四烯酸。该作用减少了内源性炎症介质（包括前列腺素，激肽，组胺，脂质体酶和补体系统）的随后形成和释放。

药代动力学

在两项针对AOMT≥6个月至12岁的儿童的两项研究中，在第1次就诊（第一次剂量之前）和第3次就诊（最后一次剂量之后1和2小时内）中，对16和14位患者的亚组进行了血样采集），以每天两次建议的0.25 mL推荐剂量方案给予环丙沙星和氟西诺酮丙酮溶液，测定环丙沙星和/或氟轻松的血浆浓度。药代动力学（PK）分析仅产生1个样品，显示治疗7天后血浆中可检测到的环丙沙星浓度为3.0 mcg / L，并且未观察到血浆中氟可诺酮的浓度。但是，具有可检测的环丙沙星浓度的样品来自双侧AOMT（协议偏差，因为所有参加PK研究的患者均患有单侧耳漏）并且双耳均接受了0.3％环丙沙星耳液治疗的患者。

微生物学

作用机理

环丙沙星的杀菌作用源于对DNA促旋酶的干扰，这是细菌DNA合成所需的。

抵抗性

细菌对喹诺酮类药物的耐药性可以通过染色体或质粒介导的机制发展。

体外研究表明环丙沙星与某些氟喹诺酮类药物有交叉耐药性。环丙沙星与其他种类的抗菌剂（例如β-内酰胺或氨基糖苷）之间通常没有交叉耐药性。

抗菌活性

已证明环丙沙星在体外和临床上在耳部感染中对下列细菌的大多数分离物均具有活性[请参见适应症和用法（1） ]：

有氧细菌：

革兰氏阳性细菌：
金黄色葡萄球菌
肺炎链球菌

革兰氏阴性菌：
铜绿假单胞菌
嗜血杆菌流感
卡他莫拉菌

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

没有长期研究环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸口服溶液以评估致癌潜力。

环丙沙星已经在小鼠和大鼠中进行了长期致癌性研究。在每天口服750 mg / kg（小鼠）和250 mg / kg（大鼠）的剂量长达2年之后，没有证据表明环丙沙星在这些物种中具有任何致癌或致癌作用。

尚未进行长期的动物研究来评估氟轻松的丙酮酸的致癌潜力。

诱变

用环丙沙星进行了八项体外致突变性测试，测试结果如下：

• 沙门氏菌/微粒体检测（阴性）
• 大肠杆菌DNA修复检测（阴性）
• 小鼠淋巴瘤细胞正向突变检测（阳性）
• 中国仓鼠V79细胞HGPRT测试（阴性）
• 叙利亚仓鼠胚胎细胞转化试验（阴性）
• 酿酒酵母点突变测定（阴性）
• 酿酒酵母的有丝分裂转换和基因转化测定（阴性）
• 大鼠肝细胞DNA修复测定（阳性）

因此，在8个测试中，有2个为阳性，但以下3个体内测试系统的结果为阴性：

• 大鼠肝细胞DNA修复测定
• 微核试验（小鼠）
• 主要致死性测试（小鼠）

尚未进行评估氟轻松的丙酮酸诱变潜力的研究。已经发现一些皮质类固醇具有遗传毒性。

生育能力受损

没有使用环丙沙星和氟轻松龙须酮口服溶液进行生殖毒性研究。推荐剂量的环丙沙星和氟辛诺酮丙酮溶液口服给药后，环丙沙星和氟轻松酮的吸收可以忽略不计[参见临床药理学（12.3） ]。

临床研究

对总共662名6个月至12岁的AOMT儿科患者进行了两项3期，多中心，随机，双盲，主动控制，平行分组的临床试验，以评估环丙沙星和氟辛诺酸乙酰奥曲肽的疗效和安全性与环丙沙星耳液和氟轻松丙酮溶液相比（试验1和试验2）。

在两个试验中，环丙沙星和氟辛诺酸丙酮溶液治疗组均显示出停止耳漏的时间比环丙沙星和氟辛诺酮丙酮酸盐单独治疗组的时间短得多，这证明了环丙沙星和氟辛诺酮丙酮溶液两种溶液的作用。结果显示在下表中：

供应/存储和处理方式

如何提供

环丙沙星和氟轻松龙须酮口服溶液（0.3％/ 0.025％）是无菌的，不含防腐剂的透明口服溶液，以蓝色半透明单剂量0.25 mL小瓶提供。将十四个单剂量小瓶包装在纸箱中包含的保护性铝箔袋中（NDC 52536-080-14）。

存储

储存在20°-25°C（68°-77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。避光；将未使用的药瓶存放在小袋中，并在打开小袋后7天丢弃。准备使用前请勿打开。使用后丢弃小瓶。

病人咨询信息

建议患者或护理人员阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）。

管理说明

• 告知患者环丙沙星和氟轻松酮缩丁酸口服溶液仅用于耳用。请勿在眼睛中使用。
• 建议患者通过将小瓶握在手中1到2分钟来加热耳液，然后再将其滴入耳中，以避免头晕。

过敏反应

• 劝告患者在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时，应立即停用环丙沙星和氟轻松龙须酮乳酸盐溶液[见警告和注意事项（5.1）]。

环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸口服液为：

发行人：
威尔希尔制药有限公司
乔治亚州亚特兰大30328

根据Laboratorios SALVAT，SA的许可

美国专利号：8,932,610

OTO-PIAG-00

使用说明
环丙沙星和氟辛酮
（sip-roh-flok-suh-sin和floo-oh-Sin-oh-lone uh-SEET-oh-nide）
耳液

在开始使用它以及每次补充时，请先阅读环丙沙星和氟辛诺酸丙酮酸口服溶液随附的使用说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者讨论您的医疗状况或治疗方法。

关于环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸耳液的重要信息：

• 环丙沙星和氟轻松龙须酮耳溶液仅用于耳内（耳用） 。请勿在眼内注射环丙沙星和氟西诺酮丙酮溶液或在眼中使用环丙沙星和氟西诺酮丙酮溶液。
• 完全按照您的医疗保健提供者的指示使用环丙沙星和氟轻松酮缩醛酸口服溶液。

我应该如何使用环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸口服溶液？

步骤1 。	您或您的保姆应使用肥皂和水洗手。
第二步。	使用干净的布或薄纸轻轻清洁外耳的所有液体（排出物）。请勿将棉签或任何其他物体放在耳道中。
第三步。	从保护性铝箔袋中取出环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸酯溶液。如图所示，通过沿虚线（穿孔）撕开直至完全分离，将1个单剂量的环丙沙星和氟轻松酮缩醛糖溶液分开。
第四步。	通过用手握住药瓶1至2分钟来加热环丙沙星和氟轻松乙酰丙酮口服液的剂量。
步骤5 。	如图所示，按箭头方向拧下小瓶盖。
步骤6 。	如图所示，接受环丙沙星和氟轻松龙须酮口服溶液的人应站在耳朵一侧。
步骤7 。	将小瓶的环丙沙星和氟轻松酮乙酰酮耳溶溶液放在手中，然后将小瓶靠近耳朵。让整个剂量的环丙沙星和氟西诺酮乙内酯耳溶液落入患处。
步骤8 。	如图所示，用抽气动作轻轻按压耳朵的一部分，称为耳屏（耳屏）4次。这将使环丙沙星和氟轻松龙须酮滴剂滴入中耳。
步骤9 。	保持患侧耳朵朝上1分钟。
第十步。	如果您的医疗保健提供者告诉您在两只耳朵上都使用环丙沙星和氟轻松酮缩酮酸耳液，另一只耳朵重复步骤2-9。
步骤11 。	使用后请安全丢弃环丙沙星和氟轻松酮乙酰酮口服溶液小瓶。

本使用说明已获得美国食品药品监督管理局的批准。

Rev.05 / 2019

PRINCIPAL DISPLAY PANEL-0.25毫升瓶装纸箱

NDC 52536-080-14
仅接收

环丙沙星0.3％和
氟轻松酮0.025％

耳液

不育
无防腐剂

仅在耳内使用

内容：
14瓶
各0.25mL
（交付量）

WILSHIRE®
制药公司

救世主

对于消费者

适用于环丙沙星/氟轻松

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 头晕或昏倒。
• 快速或异常心跳。
• 余额变动。

这种药物还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果这些副作用或任何其他副作用困扰您或不消失，请致电您的医生或获得医疗帮助：

• 液体从耳朵排出。
• 耳朵发炎。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

对于医疗保健专业人员

适用于环丙沙星/氟轻松

一般

最常见的副作用是耳漏和过多肉芽组织的发展。 ^[参考]

其他

常见（1％至10％）：耳部不适，耳痛，耳痒，耳溢

罕见（0.1％至1％）：耳廓肿胀，对侧中耳炎，哭泣，装置阻塞（鼓膜造口术阻塞），耳部充血，耳部感染/真菌性耳部感染，疲倦，垂耳，耳鸣，鼓膜障碍

环丙沙星：

常见（1％至10％）：耳漏，耳部感染

罕见（0.1％至1％）：耳朵瘙痒，耳廓肿胀

氟轻松：

普通（1％至10％）：耳漏

罕见（0.1％至1％）：耳部感染^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：味觉障碍

罕见（0.1％至1％）：平衡障碍，感觉异常/耳痛，头晕，头痛

环丙沙星：

未报告频率：意识丧失^[参考]

皮肤科的

常见（1％至10％）：过多的肉芽组织

罕见（0.1％至1％）：皮疹，皮疹，皮肤脱落

环丙沙星：

未报告频率：面部水肿，瘙痒，荨麻疹

氟轻松：

罕见（0.1％至1％）：过多的肉芽组织^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：冲洗

环丙沙星：

未报告频率：心血管衰竭^[参考]

本地

罕见（0.1％至1％）：药物残留^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：呕吐^[参考]

精神科

罕见（0.1％至1％）：烦躁^[参考]

免疫学的

罕见（0.1％至1％）：念珠菌病^[参考]

肌肉骨骼

环丙沙星：

未报告频率：跟腱，手，其他肌腱或肩部破裂^[参考]

接受全身性氟喹诺酮类药物治疗的患者已报告肌腱断裂，需要手术和/或导致长期残疾。那些同时接受皮质类固醇激素治疗的人，肌腱破裂的风险可能更高，尤其是在老年患者和高压力肌腱中。尚不清楚耳制剂是否与肌腱破裂的风险增加有关。 ^[参考]

过敏症

上市后报道：过敏反应

环丙沙星：

未报告频率：血管性水肿，致命的过敏性/超敏反应^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊^[参考]

呼吸道

环丙沙星：

未报告频率：气道阻塞，呼吸困难，喉头水肿，咽部水肿^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

常见的成人中耳炎剂量

每天2次（每12小时一次）将环丙沙星0.75毫克-氟轻松0.1625毫克（1个单剂量小瓶）滴入患耳道
-治疗时间：7天

评论：
-给药前应在手中加热小瓶1至2分钟，以免将冷溶液滴入耳道而引起头晕。
-滴注后，应将耳屏向内抽4次，然后患者应保持在该位置至少1分钟。

用途：因流感嗜血杆菌，卡他莫拉菌，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌和/或肺炎链球菌引起的鼓室造口管（AOMT）治疗急性中耳炎。

中耳炎的常规儿科剂量

6个月及以上：每天2次（每12小时一次）将0.75环丙沙星-氟轻松0.1625毫克（单剂量小瓶）滴入患耳道
-治疗时间：7天

评论：
-给药前应在手中加热小瓶1至2分钟，以免将冷溶液滴入耳道而引起头晕。
-滴注后，应将耳屏向内抽4次，然后患者应保持在该位置至少1分钟。

用途：治疗由流感H，粘膜炎M，铜绿假单胞菌，金黄色葡萄球菌和/或肺炎链球菌引起的AOMT

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症：
-对活性成分，其他皮质类固醇，其他喹诺酮或任何成分的超敏性
-耳道的病毒感染，包括真菌性耳炎，单纯疱疹和水痘感染

小于6个月的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他注意事项，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-患者在给药前应将患病的耳朵向上躺。
-如果两只耳朵都受到影响，应对另一只耳朵重复给药程序。
-应给予其他耳用药剂

储存要求：
-在准备使用前，应将其保存在铝箔袋内，以防光照。
-未使用的小瓶应在打开包装袋7天后丢弃。

一般：
-每个小瓶可提供0.25毫升，相当于0.75毫克的环丙沙星和0.0625毫克的氟轻松。小瓶仅供一次性使用，使用后应丢弃。
-使用限制：该药物仅用于耳用。不适用于注射，吸入，眼科或口服使用。

患者建议：
-应告知患者该药物仅用于耳用。
-应指导患者在使用这种药物之前和之后洗手。
-小心患者将手中的小瓶加热1至2分钟，以防止在给药过程中头晕。
-应鼓励患者避免丢失剂量并完成整个治疗过程。
-应建议患者立即报告超敏反应的任何体征/症状。