甲磺酸顺沙曲库铵注射液

甲磺酸顺沙曲库铵注射液的适应症和用法

苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP表示：

•作为全身麻醉的辅助手段，以方便成人和1个月至12岁的儿科患者进行气管插管

•在外科手术过程中或在ICU中进行机械通气时，为成年人提供骨骼肌松弛

•在2岁及2岁以上的小儿患者中通过输液提供骨骼肌松弛

使用限制

不建议使用苯磺酸顺式曲库铵注射液，因为起效需要时间，因此不建议将USP用于快速气管插管。

用法用量

重要剂量和管理说明

重要的管理说明包括：

• 苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP仅用于静脉内使用。
• 由熟悉药物作用和可能出现的并发症的经验丰富的临床医生或在其监督下，精心调整剂量的苯磺酸卡沙曲库铵注射液（USP）。
• 仅在以下情况下，才能使用苯磺酸卡沙曲库铵注射液USP：复苏和生命支持的人员和设施（气管插管，人工通气，氧气治疗）；苯磺酸顺沙曲库铵的拮抗剂，USP [参见过量（10 ） ]。
• 以下剂量信息旨在为个别患者提供初步指导；根据随后的苯磺酸卡曲曲库铵注射液，USP剂量取决于患者对初始剂量的反应。
• 使用周围神经刺激器：

◦确定神经肌肉阻滞的适当性（例如，需要额外的苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP剂量，输注速率降低）。

◦尽量减少过量或不足的风险。

◦评估从神经肌肉阻滞剂中恢复的程度（例如，自发恢复或服用逆转剂（例如新斯的明）后的恢复）。

◦适当滴定剂量，以潜在地限制有毒代谢产物的暴露。

◦促进更快地逆转USP诱导的麻痹性顺苯磺酸曲库铵注射液。

用药错误的风险

意外给予神经肌肉阻滞剂可能致命。妥善保管瓶盖和密封垫圈，并尽量减少选择错误产品的可能性，请保存苯磺酸顺沙曲库铵注射液（USP） [请参阅警告和注意事项（5.5 ）] 。

推荐的苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP剂量，用于气管插管

成人气管插管

在选择最初的苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP推注剂量之前，请考虑气管插管所需的时间和预期的手术时间，影响完全神经肌肉阻滞发作时间的因素（例如年龄和肾功能）以及可能影响插管条件的因素例如共诱导剂（例如芬太尼和咪达唑仑）的存在和麻醉深度。

结合异丙酚/一氧化二氮/氧气诱导插管技术或硫喷妥/一氧化二氮/氧气诱导插管技术，苯磺酸顺沙曲库铵注射液的建议起始重量剂量为USP 0.15 mg / kg至0.2 mg /推注静脉内注射公斤。通过推注静脉内注射安全地将高达0.4 mg / kg的剂量安全施用给健康患者和患有严重心血管疾病的患者[参见临床药理学（12.2 ）] 。

神经肌肉疾病患者

神经肌肉疾病（例如重症肌无力，肌无力综合征和癌变）患者中，苯磺酸顺沙曲库铵注射液的最大推荐初始推注剂量为0.02 mg / kg [见警告和注意事项（5.1 ）] 。

老年患者和终末期肾脏疾病患者

由于老年患者与年轻患者（以及终末期肾脏疾病患者比肾功能正常患者）达到最大神经肌肉阻滞的时间约慢1分钟，因此请考虑延长甲磺酸顺沙曲库铵注射液，USP和尝试至少1分钟插管以达到老年患者和终末期肾脏疾病患者的适当插管条件。为了插管的目的，应使用周围神经刺激器来确定肌肉松弛的适当性，以及随后剂量的时机和量[见在特定人群中使用（8.5、8.6 ）和临床药理学（12.3 ）] 。

小儿气管插管

1至23个月大的婴儿

对于年龄在1个月至23个月的小儿插管，苯磺酸卡沙曲库铵注射液（USP）的推荐剂量为0.15 mg / kg，持续5到10秒。当在稳定的阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉，0.15 mg / kg的苯磺酸顺式曲库铵注射液中给药时，USP在约2分钟内（范围：1.3至4.3分钟）产生了最大的神经肌肉阻滞，并具有临床上有效的阻滞作用（恢复时间为25％）持续约43分钟（范围：34到58分钟） [请参阅临床研究（14.2 ）] 。

2至12岁的儿科患者

2至12岁小儿甲磺酸顺沙曲库铵注射液USP的建议体重推注剂量为0.1至0.15 mg / kg，持续5至10秒钟。当在稳定的阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉，0.1 mg / kg苯磺酸顺式曲库铵注射液中给药时，USP在平均2.8分钟（范围：1.8至6.7分钟）内产生最大的神经肌肉阻滞，并具有临床上有效的阻滞作用（恢复时间可达到25％） ）28分钟（范围：21到38分钟）。在稳定的阿片类药物/一氧化二氮/氧麻醉，0.15 mg / kg苯磺酸顺式曲库铵注射液中给药时，USP在平均约3分钟（范围：1.5至8分钟）内产生最大的神经肌肉阻滞，临床上有效的阻滞作用持续36分钟（范围） ：29至46分钟） [参见临床研究（14.2 ）] 。

建议在成人手术程序中进行维持性苯甲酸顺式阿曲库铵的注射，USP剂量

根据临床标准（包括对周围神经刺激的反应）确定是否需要维持推注剂量。苯磺酸卡曲曲库铵注射液的推荐维持推注剂量为0.03 mg / kg;但是，根据所需的作用持续时间，可以给予较小或较大的维持剂量。从开始管理第一次维持推注剂量：

• 甲磺酸顺沙曲库铵注射液的初始剂量后40至50分钟，USP 0.15 mg / kg；
• 甲磺酸顺沙曲库铵注射液的初始剂量后50至60分钟，USP 0.2 mg / kg。

对于使用吸入麻醉剂并以1.25 MAC水平的一氧化二氮/氧气进行吸入的长期外科手术至少30分钟，请考虑给予USP苯磺酸顺沙曲库铵注射液的维持性推注剂量的频率较低或维持性推注剂量的剂量较低[请参见临床药理学（12.2 ）]。 。苯磺酸顺式曲库铵注射液无需调整，当苯磺酸顺式曲库铵注射液开始使用后，或在接受丙泊酚麻醉的患者中使用USP时，应维持USP维持推注剂量。

烧伤患者的剂量

烧伤患者已显示出对非去极化神经肌肉阻滞剂的抵抗力。因此，考虑增加苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP的插管和维持剂量[请参见在特定人群中使用（8.8 ）] 。

连续输注剂量

成人和小儿患者的外科手术连续输液

在延长的外科手术过程中，如果初次使用苯磺酸卡沙曲库铵（USP）推注剂量后患者能够自发恢复，则可以通过连续输注苯磺酸卡沙曲库铵（USP）的成人和2岁或2岁以上的儿科患者。从神经肌肉阻滞恢复后，可能有必要在开始连续输注之前重新给予大剂量以快速重新建立神经肌肉阻滞。

如果患者的神经肌肉功能已恢复，推荐的初始苯磺酸顺沙曲库铵注射液的USP输注速度为3 mcg / kg /分钟[参见剂量和用法（2.6 ）] 。随后将速率降低至1-2 mcg / kg /分钟，以维持连续的神经肌肉阻滞。使用周围神经刺激来评估神经肌肉阻滞的水平，并适当滴定苯磺酸顺沙曲库铵注射液的输注速度。如果未引起对周围神经刺激的反应，请中止输注直至反应恢复。

考虑在甲磺酸顺沙曲库铵注射液中将输注速率降低多达30％至40％，在稳定的异氟烷麻醉期间（至少在1.25 MAC浓度的一氧化二氮/氧气给药）USP至少在30分钟内给药[请参阅临床药理学（12.2 ） ] 。随着异氟烷的给药时间延长或与其他吸入麻醉药一起给药，可能需要更大程度地降低苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP的输注速度。

接受冠状动脉搭桥术（CABG）的患者

考虑将接受CABG诱导的体温过低的患者的输注速率降低至正常体温时所需的输注速率的一半[参见临床药理学（12.2 ）] 。甲磺酸顺沙曲库铵注射液的输注中断后，神经肌肉阻滞自发恢复，预计USP输注的速率与单次推注剂量后的速率相当。

成人重症监护室持续输注机械通气

在重症监护病房（ICU）苯磺酸顺沙曲库铵注射液中持续需要机械通气和骨骼肌放松期间，如果患者在最初使用苯磺酸顺沙曲库铵注射液后，自发恢复了神经肌肉功能，则可以连续输注USP给予USP推注剂量。从神经肌肉阻滞恢复后，可能有必要在开始连续输注之前重新给予大剂量以快速重新建立神经肌肉阻滞。

在重症监护病房（ICU）中，成年患者推荐的苯磺酸Cisatracurium besylate注射，USP输注速率为3 mcg / kg /分钟（范围：0.5至10.2 mcg / kg /分钟） [参见剂量和用法（2.6 ）] 。使用周围神经刺激来评估神经肌肉阻滞的水平，并适当滴定苯磺酸顺沙曲库铵注射液的输注速度。

连续输液速率表

静脉内输注速率取决于苯磺酸顺式曲库铵注射液，USP浓度，所需剂量，患者体重以及输注溶液对患者液体需求的贡献。表1和表2提供了苯磺酸顺式曲库铵注射液的USP输注速率的指南，单位为mL /小时（当60微滴= 1 mL时，相当于微滴/分钟），浓度分别为0.1 mg / mL或0.4 mg / mL。

表1.甲磺酸顺沙曲库铵注射液，浓度为0.1 mg / mL的阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉期间维持神经肌肉阻滞的USP输注速率

表2.甲磺酸顺沙曲库铵注射液，浓度为0.4 mg / mL的阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉期间维持神经肌肉阻滞的USP输注速率

苯磺酸顺沙曲库铵注射液的制备

服用前肉眼检查苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP是否存在颗粒物和变色。如果苯磺酸顺式曲库铵注射液USP溶液混浊或含有可见的颗粒，请勿使用USP的顺苯磺酸曲库铵注射液。苯磺酸顺式曲库铵注射液，USP是无色至浅黄色或黄绿色溶液。

苯磺酸顺沙曲库铵注射液在以下溶液中可以稀释至0.1 mg / mL：

• USP 5％葡萄糖注射液
• 0.9％氯化钠注射液，USP或
• USP 5％葡萄糖和0.9％氯化钠注射液

将这些稀释的苯磺酸卡沙曲库铵注射液，USP溶液在冰箱或室温下存放24小时，而不会显着降低药效。

苯磺酸顺沙曲库铵注射液在以下溶液中也可以稀释至0.1 mg / mL或0.2 mg / mL：

• 乳酸林格氏和5％葡萄糖注射液

将这种稀释的苯磺酸卡沙曲库铵注射液USP溶液在冷藏下保存不超过24小时。

由于化学不稳定，请勿在乳酸林格注射液USP中稀释苯磺酸顺沙曲库铵注射液USP。

药物相容性

甲磺酸顺沙曲库铵注射液与USP兼容，可以通过Y部位给药与以下溶液一起给药：

• USP 5％葡萄糖注射液
• USP 0.9％氯化钠注射液
• USP 5％葡萄糖和0.9％氯化钠注射液
• 柠檬酸舒芬太尼注射液，按照指导稀释
• 盐酸阿芬太尼注射液，按指示稀释
• 枸ent酸芬太尼注射液，按照指导稀释
• 盐酸咪达唑仑注射液，按照指导稀释
• 氟哌利多注射液，按指示稀释

苯磺酸顺式曲库铵注射液，USP是酸性的（pH = 3.30至3.40），可能与pH值大于8.5的碱性溶液（例如巴比妥酸盐溶液）不相容。因此，请勿在同一静脉内管线同时使用苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP和碱性溶液。

甲磺酸顺沙曲库铵注射液，USP与丙泊酚注射液或酮咯酸注射液在Y部位给药不兼容。尚未与其他肠胃外产品进行相容性研究。

剂量形式和强度

甲磺酸顺沙曲库铵注射液，无色至浅黄色或浅黄色溶液，强度如下：

• 每10 mL（2 mg / mL）20 mg西沙曲库铵和多剂量小瓶中的防腐剂苯甲醇（相当于2.68 mg / mL苯磺酸西沙曲库铵）。

禁忌症

苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP禁止用于已知对顺沙曲库铵过敏的患者。据报道，对苯磺酸顺式曲库铵注射液有严重的过敏反应[见警告和注意事项（5.4 ）] 。

禁忌使用10 mL苯磺酸卡曲曲库铵，USP多剂量小瓶用于小于1个月以下的小儿患者和低出生体重婴儿，因为该制剂含有苯甲醇[请参阅警告和注意事项（5.2 ）和在特定情况下使用人口（8.4）] 。

警告和注意事项

残留麻痹

苯磺酸顺沙曲库铵与残留麻痹有关。患有神经肌肉疾病（例如重症肌无力和肌无力综合征）和癌变的患者残留麻痹的风险可能更高；因此，建议在这些患者中使用较低的最大初始推注[参见剂量和给药方法（2.2 ）和在特定人群中的使用（8.10 ）] 。为防止苯磺酸顺沙曲库铵相关的残留性麻痹引起的并发症，仅在患者从神经肌肉阻滞中完全恢复后才建议拔管。考虑使用逆转剂，尤其是在残留麻痹更有可能发生的情况下[见剂量过量（10 ）] 。

10毫升多剂量小瓶中的苄醇防腐剂可能导致婴儿发生严重不良反应的风险

苯甲酸顺沙曲库铵注射液（USP）（10毫升多剂量小瓶）用苯甲醇防腐保存的药物治疗的新生儿和婴儿，可能发生包括“喘气综合征”在内的严重和致命的不良反应。 “喘气综合征”的特征是中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒和喘气。

处方10 mL多剂量苯磺酸顺式曲库铵注射液时，USP小瓶考虑所有来源的苯甲醇的每日总代谢负荷，包括苯磺酸顺沙曲库铵注射液，USP（多剂量瓶中每毫升含9 mg苯甲醇）和其他含苯甲醇。可能发生严重不良反应的苯甲醇的最小量是未知的[请参阅在特定人群中使用（8.4 ）] 。

小于1个月以下的儿科患者和低出生体重婴儿禁止使用10 mL苯磺酸卡沙曲库铵，USP多剂量小瓶，因为这些患者更容易产生苯甲醇毒性[见禁忌症（4）] 。

癫痫发作的风险

已显示月桂基磺酸，苯磺酸顺式曲库铵的活性代谢物，可引起动物癫痫发作。苯磺酸顺沙曲库铵治疗的肾或肝功能不全患者可能具有比正常肾和肝功能正常的患者更高的代谢产物浓度（包括月桂肌苷） [见临床药理学（12.3 ）] 。因此，肾或肝功能不全的患者接受甲磺酸顺沙曲库铵的长期治疗可能会增加癫痫发作的风险。

长期使用苯磺酸卡沙曲库铵治疗期间的神经肌肉阻滞水平应使用神经刺激剂进行监测，以根据患者的需要调整苯磺酸卡沙曲库铵的给药剂量，并限制接触有毒代谢产物。

过敏反应，包括过敏反应

已经报道了严重的超敏反应，包括致命的和威胁生命的过敏反应[见禁忌症（4）] 。小儿患者服用甲磺酸顺沙曲库铵后有喘息，喉痉挛，支气管痉挛，皮疹和瘙痒的报道。由于这些反应的潜在严重性，应采取适当的预防措施，例如立即提供适当的紧急治疗。对于先前对其他神经肌肉阻滞剂有过敏反应的患者，也应采取预防措施，因为据报道，神经肌肉阻滞剂之间会发生去极化和非去极化交叉反应。

因用药错误而死亡的风险

苯磺酸顺沙曲库铵的给药导致麻痹，这可能导致呼吸骤停和死亡，这种进展可能会在非预期患者中发生。确认正确选择了预期的产品，并避免与重症监护和其他临床环境中出现的其他可注射溶液混淆。如果另一个医疗保健提供者正在使用该产品，请确保明确标明并传达了预期剂量。

麻醉不当引起的风险

有意识的患者的神经肌肉阻滞可能导致困扰。在适当的镇静或全身麻醉下使用苯磺酸顺沙曲库铵。监视患者以确保麻醉水平足够。

神经肌肉阻滞增强

某些药物可能会增强苯磺酸顺沙曲库铵的神经肌肉阻滞作用，包括吸入麻醉药，抗生素，镁盐，锂，局部麻醉药，普鲁卡因酰胺和奎尼丁[见药物相互作用（7.1 ）] 。此外，酸碱和/或血清电解质异常可能会增强神经肌肉阻滞剂的作用。使用周围神经刺激并监测神经肌肉阻滞的临床体征，以确定神经肌肉阻滞水平是否适当以及是否需要调整苯磺酸顺沙曲库铵的剂量。

对某些药物对神经肌肉阻滞的抵抗力

长期服用苯妥英钠或卡马西平的患者可能会出现较短的神经肌肉阻滞持续时间，而苯磺酸顺沙曲库铵的输注速率要求可能更高[见药物相互作用（7.1 ）和临床药理学（12.3 ）] 。使用周围神经刺激并监测神经肌肉阻滞的临床体征，以确定神经肌肉阻滞是否适当以及是否需要调整苯磺酸顺沙曲库铵的剂量。

恶性高热（MH）

苯磺酸顺沙曲库铵尚未在易患MH的患者中进行研究。由于MH可以在没有确定的触发剂的情况下发展，因此临床医生应准备好在接受全身麻醉的任何患者中识别和治疗MH。

不良反应

临床研究经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

甲磺酸顺沙曲库铵在外科手术患者临床试验中的不良反应

以下提供的数据基于在美国和欧洲通过各种程序进行的临床研究中，涉及945名接受苯磺酸卡沙曲库铵与其他药物联合治疗的外科患者的研究[参见临床研究（14.1）] 。

表3显示不良反应发生率低于1％。

表3.手术患者中苯磺酸顺沙曲库铵临床试验中的不良反应

重症监护病房患者苯磺酸顺沙曲库铵临床试验中的不良反应
以下显示的不良反应来自美国和欧洲临床研究中涉及68名接受苯磺酸卡沙曲库联合其他药物治疗的成年ICU患者的研究[见临床研究（14.3）] 。一名患者出现支气管痉挛。在两项使用TOF神经肌肉监测对ICU患者进行的随机和双盲ICU研究中，有28例甲磺酸顺沙曲库铵的患者中有2例恢复时间延长（167和270分钟），有13例报告恢复时间长（范围：90分钟至33小时）在接受维库溴铵治疗的30位患者中。

上市后经验

在临床实践中，批准后将苯磺酸顺沙曲库铵与一种或多种麻醉剂联合使用后，发现了以下事件。由于是从未知大小的人群自愿报告的，因此无法估算频率。这些事件因其严重性，报告频率或与苯磺酸顺沙曲库铵的潜在因果关系综合而被选择包括在内：过敏反应，组胺释放，神经肌肉阻滞时间延长，肌肉无力，肌病。

药物相互作用

具有临床意义的药物相互作用

表4显示了与Cisatracurium besylate的临床上显着的药物相互作用。

表4.与苯磺酸顺沙曲库铵具有临床意义的药物相互作用

与苯磺酸顺沙曲库铵没有临床上显着药物相互作用的药物

在临床研究中，异丙酚对苯磺酸顺沙曲库铵的作用时间或剂量要求没有影响。苯磺酸顺沙曲库铵与丙泊酚在Y部位给药不相容。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

尚无对孕妇中苯磺酸顺沙曲库铵进行充分且对照良好的研究。在器官发生过程中对给予顺式曲库曲铵的大鼠进行的动物研究发现，从0.2 mg / kg的人类静脉推注剂量中暴露的0.8倍（换气的大鼠）没有胎儿伤害的证据。在指定人群中主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

人工或分娩

通过管理妊娠先兆子痫或子痫的人服用镁盐可以增强神经肌肉阻滞剂的作用。

数据

动物资料

在大鼠中进行了两项胚胎胎儿发育生殖毒性研究。在一项非通风的大鼠研究中，从妊娠第6天到第15天，每天皮下注射两次使用苯磺酸顺式曲库铵对怀孕的动物进行治疗，其次瘫痪剂量为每天2和4 mg / kg；分别相当于AUC的6倍和12倍推注剂量为0.2 mg / kg时在人体内的暴露（IV）。在通风的大鼠研究中，在妊娠第6至15天之间，每天对妊娠的动物进行苯甲酸顺式曲库铵静脉注射治疗，麻痹剂量（0.5和1 mg / kg；分别相当于0.4和0.8倍），根据mg / m 2比较，静脉推注剂量为0.2 mg / kg）。这些研究均未显示母体或胎儿毒性或致畸作用。

哺乳期

尚不知道人乳中是否存在苯磺酸顺沙曲库铵。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对苯磺酸卡沙曲库的临床需求，以及苯磺酸卡沙曲库或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不良影响。

儿科用

儿科患者的3项研究确定了苯磺酸卡沙曲库铵作为辅助麻醉剂的安全性和有效性，以促进小儿气管插管并在手术过程中提供1个月至12岁的骨骼肌松弛[参见剂量和给药方法（2.2 ，2.5 ）和临床研究（14.2 ）] 。以下总结了三个开放性研究。

小于1个月大的儿科患者尚未确定苯磺酸卡沙曲库的安全性和有效性。

气管插管

0.15 mg / kg苯磺酸卡曲曲库铵的研究评估了230名儿科患者（年龄1个月至12岁）。 0.15 mg / kg苯磺酸顺沙曲库铵在120秒钟内产生了优良的或良好的插管条件，其中90例氟烷引起的患者中有88例，90例噻吩戊酮和芬太尼引起的患者中有85例。该研究还评估了50名阿片类药物麻醉期间的儿科患者，在2至12岁的患者中平均约3分钟达到了最大的神经肌肉阻滞，在2至12岁的患者中达到了36分钟的临床有效阻滞，而在大约2分钟和临床上达到了最大神经肌肉阻滞。在1至23个月的婴儿中有效阻滞约43分钟[见临床研究（14.2 ）] 。

在对阿片类药物/一氧化二氮/氧气麻醉的16名儿科患者（2至12岁）中使用0.1 mg / kg苯磺酸卡曲曲库铵进行的研究中，平均在2.8分钟内达到了最大的神经肌肉阻滞，临床上有效的阻滞时间为28分钟[参见临床研究（14.2 ）] 。

手术期间骨骼肌松弛

在氟烷/一氧化二氮/氧气麻醉期间给予苯磺酸顺沙曲库铵的一项研究中，计划对18例儿科患者（2至12岁）进行需要60分钟或更长时间的神经肌肉阻滞的外科手术。连续输注的平均持续时间为62.8分钟（范围：17至145分钟）。 9名输液时间为45分钟或更长时间的患者的平均平均输液速度为1.7 mcg / kg /分钟（范围：1.19至2.14 mcg / kg /分钟）。

10毫升多剂量小瓶中的苄基醇防腐剂导致婴儿出现严重不良反应

严重的不良反应包括致命反应和“喘气综合征”发生在新生儿重症监护病房的早产儿和婴儿中，他们接受了含苯甲醇作为防腐剂的药物。在这些情况下，苯甲醇的剂量为99至234 mg / kg / day，会在血液和尿液中产生高水平的苯甲醇及其代谢产物（苯甲醇的血液水平为0.61至1.378 mmol / L）。其他不良反应包括神经系统逐渐恶化，癫痫发作，颅内出血，血液学异常，皮肤破裂，肝肾功能衰竭，低血压，心动过缓和心血管衰竭。早产，低出生体重的婴儿可能更容易发生这些反应，因为他们代谢苯甲醇的能力较低。

处方10 mL多剂量苯磺酸顺式曲库铵注射剂时，婴儿中的USP小瓶应考虑来自所有来源的苯甲醇的每日总代谢负荷，包括苯磺酸顺沙曲库铵注射剂，USP（多剂量瓶中每毫升含9 mg苯甲醇）和其他含有苯甲醇的药物。可能发生严重不良反应的苯甲醇的最小量是未知的[参见警告和注意事项（ 5.2 ） ]。小于1个月以下的儿科患者和低出生体重的婴儿禁用10mL苯磺酸卡沙曲库铵USP多剂量小瓶的使用，因为这些患者更容易产生苯甲醇毒性。

老人用

在苯磺酸顺沙曲库铵临床研究的受试者总数（135）中，有57、63和15位受试者分别为65-70岁，70-80岁和80岁以上。老年人群包括患有严重心血管疾病的患者的一部分[参见临床药理学（12.3）] 。

与老年患者相比，老年患者达到最大神经肌肉阻滞的时间要慢约1分钟，因此请考虑将苯磺酸顺沙曲库铵和尝试插管之间的间隔延长至少1分钟以达到适当的插管条件[请参阅剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.2）] 。

在老年患者中，达到最大程度的神经肌肉阻滞的时间要慢大约1分钟，在选择神经肌肉阻滞剂（例如，需要快速固定气道）和开始喉镜检查时应考虑到这一差异[见临床药理学（12.3 ）] 。老年和青年患者之间西沙曲库的药代动力学的微小差异与单剂量0.1 mg / kg服用后苯磺酸库沙曲库的恢复曲线的临床显着差异无关。

除上述差异外，老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异，其他报告的临床经验也未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是某些老年患者对苯磺酸顺式曲库铵的敏感性更高。排除。

肾功能不全的患者

The time to 90% neuromuscular blockade was 1 minute slower in patients with end-stage renal disease than in patients with normal renal function. Therefore, consider extending the interval between administering Cisatracurium besylate and attempting intubation by at least 1 minute to achieve adequate intubation conditions [see Dosage and Administration (2.2) and Clinical Pharmacology (12.2)] .

There was no clinically significant alteration in the recovery profile of Cisatracurium besylate in patients with end-stage renal disease following a 0.1 mg/kg dose of Cisatracurium besylate. The recovery profile of Cisatracurium besylate is unchanged in patients with renal impairment, which is consistent with predominantly organ-independent elimination [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

肝功能不全患者

The pharmacokinetic study analysis in patients with end-stage liver disease undergoing liver transplantation and healthy subjects undergoing elective surgery indicated slightly larger volumes of distribution in liver transplant patients with slightly higher plasma clearances of cisatracurium. The times to maximum neuromuscular blockade were approximately one minute faster in liver transplant patients than in healthy adult patients receiving 0.1 mg/kg Cisatracurium besylate. These minor differences in pharmacokinetics were not associated with clinically significant differences in the recovery profile of Cisatracurium besylate [see Clinical Pharmacology (12.3)] .

烧伤病人

Patients with burns have been shown to develop resistance to nondepolarizing neuromuscular blocking agents. The extent of altered response depends upon the size of the burn and the time elapsed since the burn injury. Cisatracurium besylate has not been studied in patients with burns. However, based on its structural similarity to another neuromuscular blocking agent, consider the possibility of increased dosage requirements and shortened duration of action if Cisatracurium besylate is administered to burn patients.

Patients with Hemiparesis or Paraparesis

Patients with hemiparesis or paraparesis may demonstrate resistance to nondepolarizing muscle relaxants in the affected limbs. To avoid inaccurate dosing, perform neuromuscular monitoring on a non-paretic limb.

Patients with Neuromuscular Disease

Profound and prolonged neuromuscular blockade may occur in patients with neuromuscular diseases (eg, myasthenia gravis and myasthenic syndrome) and carcinomatosis. Therefore, a lower maximum initial bolus is recommended in these patients [see Dosage and Administration (2.2)] .

过量

Overdosage with neuromuscular blocking agents may result in neuromuscular blockade beyond the time needed for surgery and anesthesia. The primary treatment is maintenance of a patent airway and controlled ventilation until recovery of normal neuromuscular function is assured.

Once recovery from neuromuscular block begins, further recovery may be facilitated by administration of a cholinesterase inhibitor (eg, neostigmine, edrophonium) in conjunction with an appropriate cholinergic inhibitor. Cholinesterase inhibitors should not be administered when complete neuromuscular blockade is evident or suspected because the reversal of paralysis may not be sufficient to maintain a patent airway and support an appropriate level of spontaneous ventilation.

• Neostigmine : Administration of 0.04 to 0.07 mg/kg of neostigmine at approximately 10% recovery from neuromuscular blockade (range: 0 to 15%) produced 95% recovery of the muscle twitch response and a T 4 :T 1 ratio ≥ 70% in an average of 9 to 10 minutes. The times from 25% recovery of the muscle twitch response to a T 4 :T 1 ratio ≥ 70% following these doses of neostigmine averaged 7 minutes. The mean 25% to 75% recovery index following reversal was 3 to 4 minutes.
• Edrophonium : Administration of 1 mg/kg of edrophonium at approximately 25% recovery from neuromuscular blockade (range: 16% to 30%) produced 95% recovery and a T 4 :T 1 ratio ≥ 70% in an average of 3 to 5 minutes.

For providers treating patients treated with cholinesterase inhibitors:

• Use a peripheral nerve stimulator to evaluate recovery and antagonism of neuromuscular blockade
• Evaluate for evidence of adequate clinical recovery (eg, 5-second head lift and grip strength).
• Support ventilation until adequate spontaneous ventilation has resumed.

The onset of antagonism may be delayed in the presence of debilitation, cachexia, carcinomatosis, and the concomitant use of certain broad spectrum antibiotics, or anesthetic agents and other drugs which enhance neuromuscular block or separately cause respiratory depression [see Drug Interactions (7.1 )] . Under such circumstances the management is the same as that of prolonged neuromuscular block.

Cisatracurium Besylate Injection Description

Cisatracurium Besylate Injection, USP is a nondepolarizing skeletal neuromuscular blocker for intravenous administration. Compared to other neuromuscular blockers, it is intermediate in its onset and duration of action. Cisatracurium besylate is one of 10 isomers of atracurium besylate and constitutes approximately 15% of that mixture. Cisatracurium besylate is [1 R -[1α,2α(1' R *,2' R *)]]-2,2'-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propanediyl)]]bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methylisoquinolinium] dibenzenesulfonate. The molecular formula of the cisatracurium parent bis- cation is C 53 H 72 N 2 O 12 and the molecular weight is 929.2. The molecular formula of cisatracurium as the besylate salt is C 65 H 82 N 2 O 18 S 2 and the molecular weight is 1243.50. The structural formula of cisatracurium besylate is:

The log of the partition coefficient of cisatracurium besylate is -2.12 in a 1-octanol/distilled water system at 25°C.

Cisatracurium Besylate Injection , USP is a sterile, non-pyrogenic aqueous solution provided in 10 mL vials. The pH is adjusted to 3.30 to 3.40 with benzenesulfonic acid.

The 10 mL multiple-dose vials contain 2 mg/mL cisatracurium, equivalent to 2.68 mg/mL cisatracurium besylate, and 0.9% benzyl alcohol preservative.

Cisatracurium Besylate Injection - Clinical Pharmacology

作用机理

Cisatracurium besylate binds competitively to cholinergic receptors on the motor end-plate to antagonize the action of acetylcholine, resulting in blockade of neuromuscular transmission. This action is antagonized by acetylcholinesterase inhibitors such as neostigmine.

药效学

The average ED 95 (dose required to produce 95% suppression of the adductor pollicis muscle twitch response to ulnar nerve stimulation) of cisatracurium is 0.05 mg/kg (range: 0.048 to 0.053) in adults receiving opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia.

The pharmacodynamics of various Cisatracurium besylate doses administered over 5 to 10 seconds during opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia are summarized in Table 5. When the Cisatracurium besylate dose is doubled, the clinically effective duration of blockade increases by approximately 25 minutes. Once recovery begins, the rate of recovery is independent of dose.

Isoflurane or enflurane administered with nitrous oxide/oxygen to achieve 1.25 MAC (Minimum Alveolar Concentration) prolonged the clinically effective duration of action of initial and maintenance Cisatracurium besylate doses, and decreased the average infusion rate requirement of Cisatracurium besylate. The magnitude of these effects depended on the duration of administration of the volatile agents:

• Fifteen to 30 minutes of exposure to 1.25 MAC isoflurane or enflurane had minimal effects on the duration of action of initial doses of Cisatracurium besylate.
• In surgical procedures during enflurane or isoflurane anesthesia greater than 30 minutes, less frequent maintenance dosing, lower maintenance doses, or reduced infusion rates of Cisatracurium besylate were required. The average infusion rate requirement was decreased by as much as 30% to 40% [see Drug Interactions (7.1)] .

The onset, duration of action, and recovery profiles of Cisatracurium besylate during propofol/oxygen or propofol/nitrous oxide/oxygen anesthesia were similar to those during opioid/nitrous oxide/oxygen anesthesia (see Table 5).

Repeated administration of maintenance Cisatracurium besylate doses or a continuous Cisatracurium besylate infusion for up to 3 hours was not associated with development of tachyphylaxis or cumulative neuromuscular blocking effects. The time needed to recover from successive maintenance doses did not change with the number of doses administered when partial recovery occurred between doses. The rate of spontaneous recovery of neuromuscular function after Cisatracurium besylate infusion was independent of the duration of infusion and comparable to the rate of recovery following initial doses (see Table 5).

Pediatric patients including infants generally had a shorter time to maximum neuromuscular blockade and a faster recovery from neuromuscular blockade compared to adults treated with the same weight-based doses (see Table 5).

Table 5. Pharmacodynamic Dose Response* of Cisatracurium besylate During Opioid/Nitrous Oxide/Oxygen Anesthesia