Clarinex-D 12小时

Clarinex-D 12小时的适应症和用法

季节性过敏性鼻炎

CLARINEX-d®12 HOUR缓释片的适应症为鼻腔和季节性过敏性鼻炎的非鼻部症状，包括鼻塞的缓解，在成人和青少年12岁及以上。当需要去氯雷他定的抗组胺特性和伪麻黄碱的鼻充血特性时，应服用Clarinex-D 12小时缓释片[见临床药理学（12） ]。

Clarinex-D 12小时剂量和给药

仅通过口服途径管理Clarinex-D 12小时缓释片剂。请勿打破，咀嚼或压碎平板电脑。吞下整个平板电脑。

12岁及以上的成人和青少年

Clarinex-D 12小时缓释片的建议剂量为每天两次，每次1片，间隔约12小时服用，含餐或不含餐。 Clarinex-D 12小时缓释片剂的更高剂量或更高剂量给药频率尚未显示出更高的疗效。不要超过推荐剂量的地氯雷他定和伪麻黄碱，高剂量Clarinex-D 12小时缓释片的活性成分与不良反应相关[见剂量过量（10.1）和（10.2） ]。

剂型和优势

Clarinex-D 12小时延长释放片剂是椭圆形的蓝色和白色双层片剂，蓝色层上压印有“ D12”。每片片剂在蓝色速释层中包含2.5 mg去氯雷他定，在白色缓释层中包含120 mg硫酸伪麻黄碱USP。

禁忌症

Clarinex-D 12小时延长释放片剂禁忌于：

• 对任何一种成分或氯雷他定过敏的患者[见警告和注意事项（5.4）和不良反应（6.2） ]
• 窄角型青光眼患者
• 尿retention留患者
• 接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗或在停止治疗的十四（14）天内的患者[请参阅药物相互作用（7.1） ]
• 患有严重高血压或严重冠状动脉疾病的患者

警告和注意事项

心血管和中枢神经系统的影响

与其他拟交感神经胺一样，Clarinex-D 12小时缓释片中所含的硫酸伪麻黄碱可在某些患者中产生心血管和中枢神经系统（CNS）效应，例如失眠，头晕，虚弱，震颤或心律不齐。此外，据报道有惊厥引起的中枢神经系统刺激或伴有低血压的心血管衰竭。因此，对于患有心血管疾病的患者，应谨慎使用Clarinex-D 12小时缓释片，而对于患有严重高血压或严重冠状动脉疾病的患者，则不应使用Clarinex-D 12小时缓释片。

共存条件

Clarinex-D 12小时缓释片含有伪麻黄碱硫酸盐（一种拟交感神经胺），因此在糖尿病和甲状腺功能亢进症患者中应谨慎使用。前列腺肥大或眼内压增高的患者也要谨慎使用，因为可能会发生尿retention留和窄角型青光眼[见禁忌症（4） ]。

与单胺氧化酶（MAO）抑制剂共同给药

Clarinex-D 12小时缓释片剂不应在接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者中使用，或在停止治疗后十四（14）天内可能会出现血压升高或高血压危象[请参阅禁忌症（4 ）和药物相互作用（7.1） ]。

过敏反应

服用去甲雷他定Clarinex-D 12小时缓释片的成分后，已出现过敏反应，包括皮疹，瘙痒，荨麻疹，水肿，呼吸困难和过敏反应。如果发生这种反应，应停止使用Clarinex-D 12小时缓释片治疗，并应考虑替代治疗[见不良反应（6.2） ]。

肾功能不全

肾功能不全的患者一般应避免服用Clarinex-D 12小时缓释片[见临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

肝功能不全的患者一般应避免服用Clarinex-D 12小时缓释片[见临床药理学（12.3） ]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 心血管和中枢神经系统的影响[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 眼内压升高[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 前列腺肥大患者的尿retention留[见警告和注意事项（5.2） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 严重的皮肤反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

下文所述的安全性数据来自2项Clarinex-D 12小时缓释片的临床试验，其中包括1248例季节性过敏性鼻炎患者，其中414例患者每天两次接受Clarinex-D 12小时缓释片，长达2周。大多数患者年龄在18至<65岁之间，平均年龄为35.8岁，主要为女性（64％）。患者种族为82％的白人，9％的黑人，6％的西班牙裔和3％的亚裔/其他种族。接受Clarinex-D 12小时缓释片剂且因不良事件而中止临床试验的受试者的百分比为3.6％。表1显示了接受Clarinex-D 12小时缓释片的≥2％受试者报告的不良反应。

按性别，年龄或种族划分，患者亚组的不良反应没有相关差异。

上市后经验

除了在临床试验中报告的不良反应和上面列出的不良反应之外，在批准Clarinex-D 12小时缓释片剂使用后，还发现了不良事件。由于这些事件是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

从使用Clarinex-D 12小时延长释放片剂的售后监测中发现的不良事件包括：
心脏疾病：心动过速，心
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难
皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒

除这些事件外，在地氯雷他定作为单一成分产品的营销过程中，还报告了以下自发性不良事件：
神经系统疾病：头痛，嗜睡，头晕，精神运动亢进，运动障碍（包括肌张力障碍，抽动和锥体束外症状），癫痫发作（在有或没有已知癫痫发作的患者中报告）
免疫系统疾病：超敏反应（例如荨麻疹，水肿和过敏反应）
研究：包括胆红素在内的肝酶升高
肝胆疾病：肝炎
代谢和营养失调：食欲增加

含伪麻黄碱产品已报道严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP）。

药物相互作用

没有与Clarinex-D 12小时缓释片剂进行特定的相互作用研究。

单胺氧化酶抑制剂

在接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者中或停止治疗的十四（14）天内，不应使用Clarinex-D 12小时缓释片剂，因为伪麻黄碱是Clarinex-D 12小时缓释片剂的一种成分。这些药物可能会增强血管系统[参见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.3） ]。

β-肾上腺素能阻断剂

β-肾上腺素能阻断剂，甲基多巴和利血平的抗高血压作用可通过拟麻黄碱等拟交感神经药来降低。将Clarinex-D 12小时缓释片剂与这些药物一起使用时要格外小心。

洋地黄

当伪麻黄碱与洋地黄同时使用时，异位起搏器活动会增加。将Clarinex-D 12小时缓释片剂与这些药物一起使用时要格外小心。

细胞色素P450 3A4抑制剂

在对照临床研究中，地氯雷他定与酮康唑，红霉素或阿奇霉素的共同给药导致地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆浓度升高，但地氯雷他定的安全性无临床相关变化[见临床药理学（12.3） ]。

氟西汀

在对照临床研究中，将去氯雷他定与氟西汀（一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）并用）导致血浆去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定的血药浓度升高，但在去氯雷他定的安全性方面没有临床相关变化[参见临床药理学（ 12.3） 。

西咪替丁

在对照的临床研究中，将去氯雷他定与西咪替丁共同给药是一种组胺H 2受体拮抗剂，导致血浆去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定的血药浓度升高，但去氯雷他定的安全性无临床相关变化[见临床药理学（12.3） ]。 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

孕妇使用Clarinex-D 12小时的可用数据有限，不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。尚无对孕妇中去氯雷他定和伪麻黄碱合用的充分且对照良好的研究。也没有单独使用地氯雷他定和伪麻黄碱或伪麻黄碱联合进行的动物繁殖研究。在器官形成过程中给予怀孕大鼠的去氯雷他定在基于浓度-时间曲线（AUC）的去氯雷他定及其代谢物暴露下的总面积下不会致畸，是建议的人类每日口服剂量（RHD）5 mg /天的约320倍。在器官发生过程中给予怀孕兔子的去氯雷他定在基于AUC的去氯雷他定暴露量下的致畸性不是RHD的230倍。通过哺乳器官期间给予妊娠大鼠氯雷他定导致降低的体重和F缓慢正位反射1只幼仔在氯雷他定的求和基于AUC-暴露及其代谢物比大约70倍或更大的RHD [见数据]。

对于所指出的人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，在临床公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

人数据

伪麻黄碱

大多数研究在怀孕期间使用伪麻黄碱的研究均未发现与先天异常风险增加有关。进行的一些病例对照研究报告了与孤立的先天性疾病的潜在关联。但是，一些类似的研究没有发现统计学上的显着关联。这些研究的方法学局限性包括样本量小，选择偏倚，回忆偏倚，对风险因素的调整不足，残留混杂，暴露分类错误以及缺乏有关剂量和暴露时间的信息。

动物资料

没有对地氯雷他定和伪麻黄碱或伪麻黄碱单独进行动物繁殖研究。

去氯雷他定

在器官形成过程中，对怀孕的大鼠口服去氯雷他定，剂量为6、24和48 mg / kg /天（约占RHD的去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的50、200和320倍）。没有胎儿畸形。剂量为24和48 mg / kg / day时，胎儿体重减轻和骨骼变化减少可能是继母体毒性增加（在相同剂量下观察到的）后体重增加和食物消耗减少所致。还可以在器官发生过程中以15、30和60 mg / kg /天的剂量向怀孕的兔子口服去氯雷他定（约为RHD的去氯雷他定基于AUC的30、70和230倍）。没有观察到对胎儿的不利影响。观察到兔子每天60 mg / kg /天的孕妇体重增加减少。在一项围产期和产后发育研究中，在围产期（妊娠第6天）至哺乳期（产后第21天）口服给予去氯雷他定，剂量分别为3、9和18 mg / kg / day。据报道，F 1幼犬的体重减轻和扶正反射减慢，剂量为9 mg / kg / day或更高（约为RHD的去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的70倍或更大）。在3 mg / kg / day时，地氯雷他定对F 1幼崽的发育没有影响（约为RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。 F 0水坝的母体毒性包括体重增加减少和食物消耗减少，为18 mg / kg / day。 F 1后代随后进行交配，没有观察到F 2幼仔的发育毒性。

哺乳期

风险摘要

地氯雷他定和伪麻黄碱都会进入母乳。没有关于地氯雷他定对母乳喂养婴儿的影响或地氯雷他定对牛奶生产的影响的足够数据。据报道，伪麻黄碱可降低牛奶产量[见数据]。据报道，伪麻黄碱会对母乳喂养的婴儿造成烦躁。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，哺乳母亲的临床需要以及地氯雷他定和对母乳喂养的婴儿的任何潜在不良影响，决定是否停止护理或停止使用Clarinex-D 12小时缓释片。伪麻黄碱或潜在的孕产妇状况。

数据

人数据

伪麻黄碱

在对八名哺乳期妇女的研究中，这些妇女在产后8至76周内接受了单剂量60 mg伪麻黄碱，平均24小时产奶量降低了24％。在同一项研究中，从母乳中估算的婴儿平均相对剂量（假设每天平均牛奶消耗量为150 mL / kg /天，母体给药方案为每天四次60 mg伪麻黄碱）为体重的4.3％，调整孕妇剂量。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

没有与去氯雷他定，伪麻黄碱或其组合相关的人类不育的数据。没有单独使用或联合使用伪麻黄碱的动物生育力研究。

地氯雷他定对大鼠雌性生殖没有临床相关影响。在大鼠口服地氯雷他定剂量为12 mg / kg或更高时，雄性生育力特定降低（约为RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的65倍）。在3 mg / kg的地氯雷他定剂量下，男性的生育能力不受影响（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。 [请参阅非临床毒理学（13.1） 。]

儿科用

不建议将Clarinex-D 12小时缓释片剂用于12岁以下的小儿患者。

老人用

用Clarinex-D 12小时缓释片治疗的受试者（n = 10）≥65岁，数量太有限，无法对该药物在该年龄组的功效或安全性进行任何正式的统计比较，或确定是否他们对年轻人的反应有所不同。其他报道的临床经验还没有发现老年患者和年轻患者之间的差异，尽管老年人更容易对拟交感神经胺产生不良反应。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高[见临床药理学（12.3） ]。

已知伪麻黄碱，去氯雷他定及其代谢产物基本上被肾脏排泄，肾功能不全患者的不良反应风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，对患者进行不良事件监测可能很有用[见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

没有对患有肾功能不全的受试者进行Clarinex-D 12小时缓释片的研究。

肾功能不全的患者一般应避免服用Clarinex-D 12小时缓释片[请参阅警告和注意事项（5.5）和临床药理学（12.3） ]。

肝功能不全

没有对患有肝功能不全的受试者进行Clarinex-D 12小时缓释片或伪麻黄碱的研究。

肝功能不全的患者通常应避免服用Clarinex-D 12小时缓释片[请参阅警告和注意事项（5.6）和临床药理学（12.3） ]。

性别

服用Clarinex-D 12小时缓释片剂后，在地氯雷他定，3-羟基地氯雷他定或伪麻黄碱的药代动力学参数中未观察到临床上与性别相关的显着差异。

种族

尚无研究评估种族对Clarinex-D 12小时缓释片药代动力学的影响。

药物滥用和依赖性

没有信息表明CLARINEX或Clarinex-D 12小时延长释放平板电脑发生滥用或依赖。

过量

如果发生过量，请考虑采取标准措施以除去任何未吸收的药物。建议对症和支持治疗。血液透析不能消除去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定。

去氯雷他定

有关去氯雷他定急性过量的信息仅限于上市后不良事件报告以及CLARINEX产品开发期间进行的临床试验中的经验。在报道的药物过量案例中，没有明显的不良事件归因于地氯雷他定。在一项剂量范围试验中，以每天10 mg和20 mg的剂量报告有嗜睡感。

在另一项研究中，没有对正常男性和女性志愿者进行临床相关不良事件的报道，这些志愿者每天接受CLARINEX 45 mg单日剂量治疗10天[见临床药理学（12.2） ]。

拟交感神经药

大剂量服用拟麻黄碱等拟交感神经药可能会引起头晕，头痛，恶心，呕吐，出汗，口渴，心动过速，心前区疼痛，心pal，排尿困难，肌肉无力和紧张，焦虑，不安和失眠。许多患者会出现幻觉，幻觉和中毒症状。有些可能会导致心律不齐，循环衰竭，抽搐，昏迷和呼吸衰竭。

Clarinex-D 12小时描述

Clarinex-D 12小时缓释片是椭圆形的蓝色和白色双层片剂，在蓝色速释层中包含2.5 mg去氯雷他定，在白色缓释层中包含120 mg硫酸伪麻黄碱USP，缓慢释放，允许两次每日管理。

Clarinex-D 12小时缓释片中的非活性成分包括羟丙甲纤维素USP，微晶纤维素NF，聚维酮USP，二氧化硅NF，硬脂酸镁NF，玉米淀粉NF，乙二酸二钠USP，无水柠檬酸USP，硬脂酸NF和FD＆C蓝色2号铝色湖黄色染料。

Desloratadine是Clarinex-D 12小时缓释片剂2种活性成分中的一种，为白色至类白色粉末，微溶于水，但非常溶于乙醇和丙二醇。它具有经验式：C 19 H 19 ClN 2 ，分子量为310.8。化学名称为8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基亚烷基）-5 H-苯并[5,6]环庚[1,2- b ]吡啶，并具有以下结构：

硫酸伪麻黄碱是Clarinex-D 12小时缓释片的另一种活性成分，是一种天然存在的麻黄碱右旋非对映异构体之一的合成盐，被归类为间接拟交感神经胺。硫酸伪麻黄碱是一种无色的吸湿性晶体或白色，吸湿性的晶体粉末，几乎无味，具有苦味。它极易溶于水，易溶于乙醇，微溶于醚。硫酸伪麻黄碱的经验公式为（C 10 H 15 NO） 2 •H 2 SO 4 ；化学名称为苯甲醇，α-[1-（甲基氨基）乙基]-，[ S- （ R *， R *）]-，硫酸盐（2：1）（盐）；化学结构为：

Clarinex-D 12小时-临床药理学

作用机理

地氯雷他定是具有选择性H 1-受体组胺拮抗剂活性的长效三环组胺拮抗剂。受体结合数据表明，在2至3 ng / mL（7纳摩尔）的浓度下，地氯雷他定与人组胺H 1受体显示出显着的相互作用。氯雷他定抑制从体外培养的人肥大细胞的组胺释放。在大鼠中进行放射性标记的组织分布研究以及在豚鼠中进行放射性配体H 1受体结合研究的结果表明，地氯雷他定不易穿越血脑屏障。这一发现的临床意义尚不清楚。

硫酸伪麻黄碱是一种口服活性拟交感神经胺，对鼻粘膜起充血作用。硫酸伪麻黄碱被认为是缓解因过敏性鼻炎引起的鼻充血的有效药物。伪麻黄碱产生类似于麻黄碱的外围作用，而中枢作用类似于苯丙胺，但强度不如苯丙胺。它具有潜在的兴奋性副作用。

药效学

气团和耀斑：单次和重复5 mg剂量的去氯雷他定后的人类组胺皮肤气团研究表明，该药物在1小时内显示出抗组胺作用。此活动可能会持续长达24小时。在28天的治疗期内，地洛他定5 mg组中没有发现组胺引起的皮肤乳头快速抑制的证据。组胺提取物皮肤测试的临床相关性未知。

对QT c的影响：在Clarinex-D 12小时缓释片的临床试验中，在最后一次给药后1至3个小时内在基线和终点记录了ECG。大多数ECG在基线和终点均正常。对于任何ECG参数（包括QT c间隔），使用Clarinex-D 12小时缓释片治疗后，均未观察到临床上有意义的变化。在Clarinex-D 12小时缓释片和伪麻黄碱组中，分别观察到心室速率增加7.1和6.4 bpm，而仅接受地氯雷他定的受试者则增加了3.2 bpm。正常男性和女性志愿者每天服用CLARINEX 45 mg单日剂量，持续10天。

心脏病学家以盲法手动读取了本研究中获得的所有ECG。在接受CLARINEX治疗的受试者中，相对于安慰剂，最大心率平均增加了9.2 bpm。通过Bazett和Fridericia方法校正了QT间隔的心率（QT c ）。使用QT c （Bazett），相对于安慰剂，经CLARINEX治疗的受试者平均增加8.1毫秒。使用QT c （Fridericia），相对于安慰剂，经CLARINEX治疗的受试者平均增加0.4毫秒。没有临床相关不良事件的报道。

药代动力学

吸收：在单剂量药代动力学研究中，去氯雷他定达到最大血浆浓度的平均时间（T max ）发生在给药后约4至5小时，平均血浆峰值浓度（C max ）和浓度-时间曲线下的面积（AUC） ）分别约为1.09 ng / mL和31.6 ng∙hr / mL。在另一项药代动力学研究中，食物和葡萄柚汁对地氯雷他定的生物利用度（C max和AUC）没有影响。

对于伪麻黄碱，平均T max发生在给药后6至7小时，平均峰值血浆浓度（C max ）和浓度-时间曲线（AUC）下的面积分别约为263 ng / mL和4588 ng∙hr / mL。 ，被观察到。食物对伪麻黄碱的生物利用度（C max和AUC）没有影响。

在健康志愿者中每天口服Clarinex-D 12小时缓释片剂两次，持续14天后，在第10天，去氯雷他定，3-羟基去氯雷他定和伪麻黄碱达到稳态。对于去氯雷他定，平均稳态峰值血浆浓度（C max ）和浓度-时间曲线AUC 0-12小时下的面积分别约为1.7 ng / mL和16 ng∙hr / mL。对于伪麻黄碱，观察到平均稳态峰值血浆浓度（C max ）和AUC 0-12 hrs为459 ng / mL和4658 ng∙hr / mL。

分布：地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定分别约占血浆蛋白的82％至87％和85％至89％。在肾功能受损的受试者中，地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的蛋白质结合没有改变。

代谢：去氯雷他定（氯雷他定的主要代谢产物）被广泛代谢为3-羟基去氯雷他定（一种活性代谢物），随后被葡萄糖醛酸化。尚未确定负责3-羟基去氯雷他定形成的酶。来自去氯雷他定的临床试验数据表明，一部分普通人群形成3-羟基去氯雷他定的能力下降，并且是去氯雷他定的弱代谢者。在药代动力学研究中（n = 3748），约6％的受试者是去氯雷他定的弱代谢者（定义为3-羟基去氯雷他定与去氯雷他定的AUC比率小于0.1的受试者，或去氯雷他定的半衰期超过50小时的受试者）。这些药代动力学研究包括2至70岁的受试者，包括977位2至5岁的受试者，1575位6至11岁的受试者和1196位12至70岁的受试者。不同年龄段的代谢不良者的患病率没有差异。与白种人（2％，n = 1462）和西班牙裔（2％，n = 1063）相比，黑人（17％，n = 988）中不良代谢者的发生率更高。不良代谢者中去氯雷他定的中值暴露（AUC）比非不良代谢者中的暴露量高约6倍。不能很好地确定去氯雷他定新陈代谢不良的受试者，并在以推荐剂量使用去氯雷他定后接受较高水平的去氯雷他定暴露。在前瞻性确定代谢物状态的多剂量临床安全性研究中，共入选了94种不良代谢物和123种正常代谢物，并用CLARINEX糖浆治疗15至35天。在这些研究中，不良代谢者和正常代谢者之间没有观察到安全性的总体差异。尽管在这些研究中未发现，但不能排除代谢不良的患者发生与暴露有关的不良事件的风险增加。

单独的伪麻黄碱在肝脏中通过N-去甲基化为非活性代谢物而被不完全代谢（少于1％）。该药物及其代谢物从尿中排出。盐酸伪麻黄碱给药剂量的约55％至96％不变地排泄在尿中。

消除：单次服用Clarinex-D 12小时缓释片剂后，去氯雷他定的平均血浆消除半衰期约为27小时。在另一项研究中，单次口服地氯雷他定5 mg后，单次口服5至20 mg之间的Cmax和AUC值呈比例增加。给药14天后的累积程度与半衰期和给药频率一致。一项人体质量平衡研究表明， 14 C-去氯雷他定剂量的恢复率约为87％，该剂量作为代谢产物平均分布在尿液和粪便中。血浆3-羟基去氯雷他定的分析显示，与去氯雷他定相比，T max和半衰期值相似。

伪麻黄碱的平均消除半衰期取决于尿液的pH值。当尿液pH为5或8时，消除半衰期分别约为3至6或9至16小时。

老年受试者：多次服用CLARINEX片剂后，去氯雷他定的平均C max和AUC值比年轻受试者（<65岁）高20％。在两个年龄组之间，按体重归一化后的口腔总清除率（CL / F）相似。 ≥65岁的受试者去氯雷他定的平均血浆消除半衰期为33.7小时。 3-羟基去氯雷他定的药代动力学在老年和年轻受试者中似乎没有变化。这些与年龄相关的差异不太可能与临床相关，因此建议老年患者不调整剂量。

儿科受试者： Clarinex-D 12小时缓释片剂不适用于12岁以下的儿科患者。

肾功能不全：单剂量地氯雷他定7.5 mg后，对轻度（n = 7；肌酐清除率51–69 mL / min / 1.73 m 2 ），中度（n = 6；肌酐清除率34–43 mL）的受试者进行药代动力学分析/min/1.73 m 2 ）和严重（n = 6；肌酐清除率5–29 mL / min / 1.73 m 2 ）肾功能不全或依赖血液透析的受试者（n = 6）。在患有轻度和中度肾功能不全的受试者中，相对于肾功能正常的受试者，中位C max和AUC值分别增加了约1.2倍和1.9倍。在患有严重肾功能不全或依赖血液透析的受试者中，C max和AUC值分别增加约1.7倍和2.5倍。观察到3-羟基去氯雷他定浓度的最小变化。通过血液透析很难去除地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定。肾损伤未改变去氯雷他定和3-羟基去氯雷他定的血浆蛋白结合。

伪麻黄碱主要作为未改变的药物在尿中不变地排泄，其余的显然在肝脏中代谢。因此，伪麻黄碱可能在肾功能不全的患者体内积累。

肝功能不全：单次口服去氯雷他定后，根据Child-Pugh肝功能不全分类定义的轻度（n = 4），中度（n = 4）和重度（n = 4）肝功能不全的受试者进行药代动力学分析8名肝功能正常的受试者。与正常受试者相比，患有肝功能不全的受试者，无论其严重程度如何，其AUC均增加约2.4倍。在患有轻度，中度和重度肝功能不全的受试者中，地氯雷他定的表观口腔清除率分别为正常受试者的37％，36％和28％。在患有肝功能不全的受试者中观察到地氯雷他定的平均消除半衰期增加。对于3-羟基地氯雷他定，合并肝功能不全的受试者的平均C max和AUC值与肝功能正常的受试者在统计学上无显着差异。

性别：与男性受试者相比，使用CLARINEX片剂治疗14天的女性受试者的去氯雷他定C max和AUC值分别高10％和3％。与男性相比，女性的3-羟基去氯雷他定C max和AUC值也分别增加了45％和48％。但是，这些明显的差异不被认为与临床相关。

种族：用CLARINEX平板电脑治疗14天后，黑人的高粱C最大值和AUC值分别比白种人高18％和32％。与白种人相比，黑人中的3-羟基去氯雷他定的C max和AUC值相应降低了10％。这些差异被认为与临床无关。

药物相互作用：在健康男性（每项研究n = 12）和女性（每项研究n = 12）受试者的2项对照交叉临床药理研究中，每天一次与7.5 mg（每日剂量的1.5倍）地氯雷他定联合与红霉素每8小时500毫克或酮康唑每12小时200毫克，持续10天。在3个独立的平行对照组的临床药理研究中，将5毫克临床剂量的去氯雷他定与阿奇霉素500毫克，250毫克每天一次，共4天（n = 18）或氟西汀20毫克每天一次共同给药。在健康状态下，以氟西汀（n = 18）或西咪替丁600 mg每12小时在稳定状态下进行23天预处理的第7天，共14天（n = 18）。尽管观察到地氯雷他定和3-羟基地氯雷他定的血浆浓度升高（C max和AUC 0-24小时）（见表2 ），但经心电图参数评估，地氯雷他定的安全性没有临床相关变化（包括校正的）。 QT间期），临床实验室检查，生命体征和不良事件。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

没有单独的去氯雷他定与硫酸伪麻黄碱或伪麻黄碱联合产品的动物或实验室研究，以评估其致癌性，诱变作用或生育能力损害。

致癌性研究：

去氯雷他定

使用大鼠中的氯雷他定研究和小鼠中的氯雷他定研究评估了地氯雷他定的致癌潜力。在一项为期2年的大鼠研究中，氯雷他定的饮食剂量最高为25 mg / kg /天（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的45倍）。在男性中，给予氯雷他定10 mg / kg /天的男性，观察到肝细胞肿瘤（合并腺瘤和癌）的发生率显着较高（约占RHD地氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍），男性和女性给予25 mg / kg /天的氯雷他定。长期使用去氯雷他定期间这些发现的临床意义尚不清楚。在一项为期2年的小鼠饮食研究中，雄性和雌性给予去氯雷他定的剂量分别为16 mg / kg / day和32 mg / kg / day（分别是基于AUC的去氯雷他定及其代谢产物的总暴露量的30倍和70倍）。 （分别为RHD）未显示任何肿瘤的发生率显着增加。

伪麻黄碱

根据国家毒理学计划（NTP）在F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠中使用硫酸麻黄碱研究评估了伪麻黄碱的致癌潜力。在一项为期2年的大鼠饮食研究中，雄性和雌性大鼠服用最高9和11 mg / kg /天的硫酸麻黄碱（以mg / m 2为基础，分别约为240 mg /天RHD的0.4和0.5倍）没有显示出任何致瘤性的证据。在一项为期2年的小鼠饮食研究中，雄性和雌性小鼠服用最高29和25 mg / kg / day的硫酸麻黄碱（以mg / m 2为基础，分别约为伪麻黄碱RHD的0.7和0.6倍）任何致瘤性的证据。

遗传毒性研究：

去氯雷他定

在使用去氯雷他定的遗传毒性研究中，没有证据表明在反向突变测定（沙门氏菌/大肠杆菌哺乳动物微粒体致突变测定）或在两种染色体畸变测定（人类外周血淋巴细胞裂解性测定和小鼠骨髓微核测定）中具有遗传毒性潜力。 ）。

伪麻黄碱

尚未进行伪麻黄碱致突变性研究。

生育能力障碍：

去氯雷他定

在一项女性生殖力研究中，在交配前和整个交配前直至妊娠第7天，分别以6、12和24 mg / kg / day的剂量对雌性大鼠口服去氯雷他定。 24 mg / kg时，着床前损失增加，着床数和胎儿数减少（约为RHD时去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的200倍），可能是由于母体毒性，包括体重减轻和食物消费。在大鼠的雄性生育力研究中，雄性大鼠在交配前70天和整个交配期（总给药期106-108天）以3、12和40 mg / kg /天的剂量口服给予去氯雷他定。体重减少，食物消耗减少，睾丸，附睾和马尾附睾的绝对器官重量减少，为40 mg / kg / day。男性特定的生育力降低表现为女性受精率降低，精子数量和运动能力降低以及睾丸和附睾的组织病理学变化，其剂量为12 mg / kg或更高（约为AUC总和的65倍或更高） RHD的基于基础的地氯雷他定及其代谢物暴露）。在3 mg / kg / day时，去氯雷他定对大鼠的雄性生育力没有影响（约为RHD时去氯雷他定及其代谢产物基于AUC的总暴露量的10倍）。

伪麻黄碱

尚未进行伪麻黄碱的生育能力研究。

临床研究

季节性过敏性鼻炎

Clarinex-D 12小时缓释片的临床疗效和安全性在两项为期2周的多中心，平行平行组临床试验中进行了评估，涉及1248名12至78岁的季节性过敏性鼻炎受试者，其中414名接受了Clarinex-D 12治疗每小时扩展发行片。在这2个试验中，受试者被随机分配为每天两次接受Clarinex-D 12小时缓释片剂，每天两次接受CLARINEX片剂5 mg或每天两次接受持续释放的伪麻黄碱片剂120 mg，持续2周。大多数患者年龄在18至<65岁之间，平均年龄为35.8岁，主要为女性（64％）。患者种族为82％的白人，9％的黑人，6％的西班牙裔和3％的亚裔/其他种族。主要疗效变量是患者每天两次反射性评分，包括4种鼻部症状（鼻漏，鼻塞/充血，鼻痒和打喷嚏）和4种非鼻部症状（痒/灼热眼，流泪/流泪，眼睛发红和4分制（0 =无，1 =轻度，2 =中度和3 =重度）的耳朵/上颚瘙痒。在两项试验中，在2周的治疗期内，Clarinex-D 12小时缓释片的抗组胺功效（通过总症状评分（不包括鼻塞））显着高于单独的伪麻黄碱。在2周的治疗期内，通过鼻塞/充血测量的Clarinex-D 12小时缓释片的抗充血功效显着高于CLARINEX（单独的地氯雷他定）。表3显示了2个试验中1个的主要疗效变量结果。

There were no significant differences in the efficacy of Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets across subgroups of subjects defined by gender, age, or race.

供应/存储和处理方式

Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets are oval-shaped, blue and white bilayer tablets with "D12" embossed in the blue layer, containing 2.5 mg desloratadine in the blue immediate-release layer and 120 mg of pseudoephedrine sulfate USP in the white extended-release layer. Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets are supplied in high-density polyethylene bottles of 100 (NDC 0085-1322-01).

Storage: Store at 25°C (77°F);允许在15°–30°C（59°–86°F（华氏度））内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。 Avoid exposure at or above 30°C (86°F). Protect from excessive moisture. Protect from light.

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling ( Patient Information ).

心血管和中枢神经系统的影响

Patients should be informed that pseudoephedrine, one of the active ingredients in Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets may cause cardiovascular or central nervous system effects such as insomnia, dizziness, tremor, convulsions or arrhythmia.

加药

Patients should be advised not to increase the dose or dosing frequency of Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets.

Additional Antihistamines and/or Decongestants

Patients should be advised against the concurrent use of Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets with other antihistamines and/or decongestants.

Monoamine Oxidase (MAO) Inhibitors

Patients should be informed that due to its pseudoephedrine component, they should not use Clarinex-D 12 Hour with a monoamine oxidase (MAO) inhibitor or within 14 days of stopping use of an MAO inhibitor.

Coexisting Conditions

Patients with severe hypertension or severe coronary artery disease, narrow-angle glaucoma, or urinary retention should be advised not to use Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets.

Instructions for Use

Patients should be instructed not to break, crush, or chew the tablet; the tablet should be swallowed whole, and can be taken without regard to meals.

Manufactured for: Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of
MERCK＆CO。，INC。，怀特豪斯站，美国新泽西州08889

有关专利信息：www.merck.com/product/patent/home.html

Copyright © 2006-2019 Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc.
版权所有。

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患者信息

CLARINEX-D ® (CLA-RI-NEX) 12 Hour Extended Release Tablets
(desloratadine and pseudoephedrine sulfate)

Read the Patient Information that comes with Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets before you start taking it and each time you get a refill.可能有新的信息。 This leaflet is a summary of the information for patients. Your doctor or pharmacist can give you additional information. This leaflet does not take the place of talking to your doctor about your medical condition or treatment.

What is CLARINEX-D ® 12 Hour Extended Release Tablets?

Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets is a prescription medicine that contains the medicines desloratadine (an antihistamine) and pseudoephedrine (a nasal decongestant). Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets is used to help control the symptoms of seasonal allergic rhinitis (sneezing, stuffy nose, runny nose and itching of the nose) in adults and children 12 years and older.

Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets is not for children under 12 years of age.

Who should not take CLARINEX-D ® 12 Hour Extended Release Tablets?

Do not take Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets if you:

• are allergic to desloratadine or pseudoephedrine sulfate or any of the ingredients in Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets. See the end of this leaflet for a complete list of ingredients in Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets.
• are allergic to loratadine (Alavert, Claritin)
• have narrow-angle glaucoma
• have problems with urination (urinary retention)
• take a Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) medicine to treat depression, or if you stopped taking an MAOI medicine within the last 2 weeks. Ask your doctor or pharmacist if you are not sure if you take an MAOI medicine.
• have severe high blood pressure
• have severe heart disease

Talk to your doctor before taking this medicine if you have any of these conditions.

What should I tell my doctor before taking CLARINEX-D ® 12 Hour Extended Release Tablets?

Before you take Clarinex-D 12 Hour Extended Release Tablets, tell your doctor if you:

• have any of the conditions listed in the section " Who should not take Clarinex-D 12 Hour Extended