克林德斯

Clindesse的适应症和用法

细菌性阴道病的治疗

Clindesse可用于治疗非孕妇的细菌性阴道病（以前称为嗜血杆菌性阴道炎，加德纳菌性阴道炎，非特异性阴道炎，棒状杆菌性阴道炎或厌氧性阴道病）。

Clindesse剂量和用法

推荐的剂量是在一天的任何时间阴道内一次给药的单个预装药器的全部内容物，其中包含5 g Clindesse乳膏。

不适用于眼科，皮肤或口服。

剂型和优势

Clindesse是一种含2％磷酸克林霉素的阴道内霜。每个预灌装的单剂量涂抹器可提供约5 g的乳霜，其中包含约100 mg的克林霉素。

禁忌症

过敏症

请勿对有对克林霉素或其他林可酰胺过敏的病史的人服用Clindesse。已报告对克林霉素其他制剂的反应包括皮疹，荨麻疹，多形性红斑和类过敏反应[见不良反应（6.2） ]。

肠病史

请勿将Clindesse用于患有局部肠炎，溃疡性结肠炎或艰难梭菌相关性腹泻病史的患者。

警告和注意事项

艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）

据报道，几乎所有的抗菌剂（包括克林霉素）都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）一起使用，其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎均可。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗无效，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估[见不良反应（6.2） ]。

与避孕套和阴道避孕膜一起使用

这种面霜含有矿物油，可能会削弱乳胶或橡胶制品，例如避孕套或阴道避孕膜。因此，不建议同时或在使用Clindesse治疗后的5天内使用此类屏障避孕药。在这段时间内，避孕套可能不可靠，无法防止怀孕或预防艾滋病毒和其他性传播疾病的传播。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下文所述数据反映了368名患者接触Clindesse的情况。对Clindesse进行了三项临床研究：安慰剂对照（n = 85），主动对照（n = 263）和单臂疗法（n = 20）。人群为女性，年龄在18至78岁之间，被诊断患有细菌性阴道病。试验中的患者人口统计资料是白种人，其他或未知人群，其中白人占51％，黑人占36％，西班牙裔占10％，亚裔占3％。所有患者单剂量阴道内接受100 mg磷酸克林霉素乳膏。

在单次使用克林塞斯治疗的368名妇女中，有1.6％的患者由于不良反应而中断了治疗。接受Clindesse治疗的368位患者中有126位发生不良反应（34％），接受安慰剂治疗的85位患者中有32位（38％）发生了不良反应。

表1显示了在安慰剂对照临床试验中接受Clindesse的患者中≥2％发生的不良反应。

表1.接受Clindesse治疗的患者中≥2％发生不良反应，且发生率高于接受安慰剂治疗的患者

N =意向治疗人群中的患者人数

n（％）=报告有不良反应的患者数量和百分比

NOS =另有规定

使用克林霉素可能会导致阴道中不敏感的真菌生物过度生长，并可能需要抗真菌治疗

在接受Clindesse治疗的女性中，报告不到1％的其他反应包括：

皮肤病：瘙痒性皮疹

胃肠道：腹泻，呕吐

一般：疲劳

免疫系统：超敏反应

神经系统：头晕

生殖系统：功能失调性子宫出血，痛经，月经间出血，骨盆疼痛，阴道灼热，阴道刺激，外阴红斑，外阴炎，外阴阴道不适，外阴干燥，外阴阴道炎

其他克林霉素制剂

与口服或静脉注射克林霉素相比，克林塞提供的克林霉素的最低血清峰值水平和全身暴露（AUC）最低[参见临床药理学（12.1） ]。无法获得直接比较口服克林霉素和经阴道克林霉素进行比较的良好对照试验的数据。

克林霉素口服或肠胃外使用还会引起以下不良反应和实验室检查改变：

胃肠道：腹痛，食道炎，恶心，艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.1） ]。

造血功能：曾报道过短暂性白细胞减少症（白细胞减少症），嗜酸性粒细胞增多，粒细胞缺乏症和血小板减少症。在这些报告中均未发现与克林霉素同时治疗有直接的病因关系。

超敏反应：在药物治疗期间已观察到斑丘疹，囊泡疹和荨麻疹。在所有不良反应中，最常见的是轻度至中度的一般性麻疹状皮疹。多形性红斑病例与克林霉素有关，有些类似于史蒂文斯-约翰逊综合症。已有几例类过敏反应的报道。

肝：在克林霉素治疗期间观察到黄疸和肝功能检查异常。

肌肉骨骼：已报告多关节炎病例。

肾脏：尽管尚未建立克林霉素与肾脏损害的直接关系，但在极少数情况下，可观察到氮功能不全，少尿和/或蛋白尿所证明的肾功能不全。

上市后经验

在批准使用Clindesse期间发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

皮肤病：皮疹

胃肠道：便血

生殖系统：阴道红斑，外阴阴道瘙痒，白带，阴道肿胀，阴道出血，阴道疼痛

药物相互作用

没有针对Clindesse进行正式的药物相互作用研究。

神经肌肉阻滞剂

口服或静脉给药的克林霉素具有神经肌肉阻滞特性，可增强其他神经肌肉阻滞剂的作用。因此，在接受此类药物的患者中应谨慎使用。

在特定人群中的使用

怀孕

仅在明确需要时，才应在怀孕期间使用Clindesse。没有针对孕妇的Clindesse的充分且对照良好的研究。

在妊娠中期，已在孕妇中研究了另一种含2％磷酸克林霉素的阴道内制剂。在接受了7天治疗​​的女性中，据报道接受克林霉素阴道乳膏制剂的患者中有1.1％的人异常分娩，而接受安慰剂的患者中有0.5％。

已使用高达600 / mg / kg /天的口服和肠胃外剂量的克林霉素对大鼠和小鼠进行了生殖研究（根据体表面积比较，推荐剂量分别为58和29倍），但没有发现克林霉素对胎儿的伤害。

由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Clindesse。

护理母亲

当将Clindesse施用给哺乳妇女时，应格外小心。使用阴道给予克林霉素后，克林霉素是否会从人乳中排泄，这一点尚不清楚。口服或肠胃外给药后在人乳中检出了克林霉素。

由于在哺乳期婴儿中可能会出现严重的不良反应，因此决定继续或终止哺乳应考虑到该药物对母亲的重要性。

儿科用

根据对成年女性的临床试验数据进行推断，已经确定了Clindesse在治疗月经后女性细菌性阴道病中的安全性和有效性。尚无Clindesse在初潮前女性中的安全性和有效性。

老人用

使用Clindesse进行的临床研究未包括足够多的65岁或65岁以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

过量

阴道应用2％的克林霉素磷酸阴道霜可以吸收足够的量，以产生全身作用[参见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.2） ]。

Clindesse说明

磷酸克林霉素，一种林可酰胺，是一种半合成抗生素的水溶性酯，它是通过母体抗生素林可霉素的7（R）-羟基的7（S）-氯取代产生的。磷酸克林霉素的化学名称是甲基7-氯-6,7,8-三苯氧基-6-（1-甲基-反式-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰胺基）-1-硫代-L-苏糖）-D-半乳糖-章鱼吡喃糖苷2-（磷酸二氢盐）。它的分子量为504.95，分子式为C 18 H 34 CIN 2 O 8 PS。结构式如下所示：

Clindesse是一种半固态白色乳膏，其中含有克林霉素磷酸酯USP，其浓度相当于每克20毫克克林霉素碱。该乳膏还包含乙二胺四乙酸二钠，单异硬脂酸甘油酯，卵磷脂，对羟基苯甲酸甲酯，微晶蜡，矿物油，聚甘油三油酸酯，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，二氧化硅和山梨醇溶液。

Clindesse不符合USP专论对克林霉素磷酸酯阴道乳霜的pH测试。

Clindesse-临床药理学

作用机理

克林霉素是一种抗菌药物[参见临床药理学，微生物学（12.4） ]。

药代动力学

在对20名健康女性单次阴道内应用Clindesse霜后，AUC 0-inf和C max的平均（范围）估计分别为175（38.6至541）ng / mL·hr和6.6（0.8至39）ng / mL 。克林霉素对Clindesse的平均C max分别约为150 mg Cleocin口服胶囊（2.5 mcg / mL），600 mg Cleocin静脉注射（10.9 mcg / mL）的0.3％，0.1％和7.6％ ）和单剂量100毫克的氯丁酸阴道霜（86.5 ng / mL）。克林塞斯给药后约20小时达到克林霉素的峰值血清浓度。

微生物学

作用机理

克林霉素在细菌核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成。抗生素优先结合50S核糖体亚基，并影响肽链起始过程。尽管克林霉素磷酸酯在体外无活性，但体内水解可将该化合物转化为具有抗菌活性的克林霉素。

体外活动

克林霉素是一种对下列细菌的大多数菌株具有体外活性的抗菌剂，这些菌株据报道与细菌性阴道病有关：

拟杆菌属

阴道加德纳菌

Mobiluncus spp。

人型支原体

消化链球菌

尚未确定潜在细菌性阴道病病原体药敏试验的标准方法。常规不进行细菌培养和敏感性测试来确定细菌性阴道病的诊断[见临床研究（14） ]。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用克林霉素对动物进行长期研究以评估其致癌潜力。进行的基因毒性试验包括大鼠微核试验和Ames试验。两项测试均为阴性。对口服接受高达300 / mg / kg /天（基于体表面积比较的推荐人剂量的29倍）治疗的大鼠的生育力研究显示，对生育力或交配能力没有影响。

临床研究

进行了两项临床研究以评估Clindesse在治疗细菌性阴道病中的功效。细菌性阴道病的临床诊断定义为存在均匀的阴道分泌物，其（a）的pH值大于4.5，（b）与10％KOH溶液混合时散发出“腥”的胺味，并且（c ）在显微镜检查中包含线索细胞。革兰氏染色结果与细菌性阴道病的诊断相符，包括：（a）乳酸杆菌形态显着减少或不存在；（b）加德纳菌形态型占优势；（c）白细胞很少或很少。

在一项随机，双盲，安慰剂对照的临床研究中，包括144名18至64岁，基线Nugent得分≥4的非妊娠女性患者，Clindesse在统计学上证明，通过治疗性治愈，临床治愈率，治愈率高于安慰剂，并在给药后21-30天评估Nugent评分治愈（表2）。治疗性治疗是一个综合终点，需要临床治疗和Nugent评分治疗。临床治愈需要正常的白带排出，阴道pH值<4.7，湿法制备时的阴道线索细胞<20％以及阴性的“鞭状”测试（在白带样本中添加10％KOH溶液时检测到胺味）。 Nugent分数为0-3被认为是Nugent分数治愈方法。 Nugent评分基于对革兰氏染色阴道涂片的显微镜检查，以定量特定细菌形态型。在以下人口统计子集中，Clindesse的治愈率始终高于安慰剂：年龄，种族，身高，体重，性行为和顽固性感染状态。

表2.在随机，双盲，安慰剂对照，平行组研究中，Clindesse治疗细菌性阴道病的功效

N =治疗组的患者人数（经修改的意向性治疗人群定义为接受了至少一剂研究药物且基线Nugent评分至少为4的所有随机受试者）

†治疗差异= Clindesse减去安慰剂治愈率

在涉及432名年龄在18至78岁，基线Nugent得分≥4的患者的第二项对照临床研究中，有221名妇女自行服用单剂量的克林塞塞，有211名妇女每日服用单剂量的克林霉素阴道乳膏7天。已显示单剂量的Clindesse与治疗细菌性阴道病的7天每日剂量的克林霉素阴道乳膏相似，如通过治疗性治愈所测，在改良型药物给药后21-30天评估了Nugent评分的临床治愈率意向治疗人群（表3）和按方案治疗人群（表4）。研究终点与上述安慰剂对照研究的终点相同。当控制以下人口统计学变量时，统计学分析没有发现任何显着差异：年龄，种族，身高，体重，性行为和顽固感染状态。

在使用Clindesse进行的临床研究中报告的治愈率基于4个Amsel标准中的4个分辨率且Nugent得分<4，而以前使用克林霉素阴道乳膏进行临床研究中的治愈标准仅基于2个分辨率在4个Amsel标准中，有报道称细菌性阴道病的治愈率更高。

表3. Clindesse治疗细菌性阴道病的功效，在一项随机，研究者盲，主动控制的比较研究中—改良意向治疗

†治疗差异= Clindesse减去克林霉素阴道霜的治愈率

N =治疗组的患者人数（经修改的意向性治疗人群定义为接受了至少一剂研究药物且基线Nugent评分至少为4的所有随机受试者）

表4. Clindesse治疗细菌性阴道病的功效，根据一项随机，研究者盲，主动对照的研究进行

†治疗差异= Clindesse减去克林霉素阴道霜的治愈率

N =治疗组中的患者人数（每个方案人群定义为修改后的意向治疗人群中包括的所有受试者，这些受试者完成了研究而没有明显违反方案）

‡四名受试者（每个治疗组2名）没有完整的Nugent评分，也未包含在Nugent Score治疗分析中

供应/存储和处理方式

装有2％的Clindesse（磷酸克林霉素）阴道霜的纸箱中装有一个单剂量，预填充的一次性涂抹器（NDC 45802-042-01）。每个涂抹器提供约5克含约100克林霉素的阴道霜。

存放在20°-25°C（68°-77°F [请参阅USP控制的室温。]

避免加热到30°C（86°F）以上。

病人咨询信息

阴道性交和与阴道产品一起使用

指导患者在进行该产品的治疗期间不要进行阴道性交，或使用其他阴道产品（例如卫生棉条或阴道塞）。

与避孕套和阴道避孕膜一起使用

告知患者，该乳膏中含有矿物油，可能会削弱乳胶或橡胶制品，例如避孕套或阴道避孕膜。因此，请勿同时或在使用Clindesse治疗后的5天内使用屏障避孕药。在这段时间内，避孕套可能不可靠，无法防止怀孕或预防HIV和其他性传播疾病的传播[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

真菌性阴道感染

告知患者使用Clindesse后可能会发生阴道真菌感染，并可能需要使用抗真菌药进行治疗[参见不良反应（6.1） ]。

眼睛意外接触

告知患者Clindesse含有会引起眼睛灼伤和刺激的成分。万一意外接触眼睛，请用大量的冷自来水冲洗眼睛，并咨询医生。

以色列制造

由Perrigo制造

以色列Yeruham 80500

发行人

Perrigo®

阿勒根，MI 49010

www.perrigo.com

11-14版

美国专利号5,993,856； 6,899,890。

：2S000 RC J1

Cleocin是Pharmacia＆Upjohn Company的注册商标。

患者信息

患者信息

Clindesse（临床DESS）

（磷酸克林霉素）

阴道霜2％

仅用于阴道。

请勿将Clindesse放在眼睛，嘴巴或皮肤上。

在开始使用Clindesse之前，请阅读此患者信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

什么是Clindesse？

Clindesse是一种阴道乳膏药，用于治疗未怀孕妇女的细菌性阴道感染。

尚不清楚Clindesse在孕妇中是否安全有效。

目前尚不清楚Clindesse在尚未进入青春期的女性中是否安全有效。

谁不应该使用Clindesse？

如果您满足以下条件，请不要使用Clindesse：

•

对克林霉素或其他林可酰胺抗生素药物有过敏反应，或对克林黛斯的任何成分过敏。有关Clindesse中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

•

曾经有肠毛病，例如：

∘

肠道发炎（肠炎）

∘

结肠发炎（结肠炎）

∘

艰难梭菌感染引起的腹泻（CDAD）

如果您有以下任何一种情况，请在使用这种药物之前与您的医疗保健提供者联系。

在使用Clindesse之前，我应该告诉我的医疗保健提供者什么？

在使用Clindesse之前，请告知您的医疗保健提供者是否：

•

正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Clindesse是否会伤害未出生的婴儿。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Clindesse是否会进入您的母乳中。您和您的医疗保健提供者应决定是否服用Clindesse或母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

Clindesse可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响Clindesse的工作方式。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。

我应该如何使用Clindesse？

•

完全按照医疗保健提供者的指示使用Clindesse。

•

一次将Clindesse插入阴道。请参阅本传单末尾的“患者使用说明” 。

•

将所有Clindesse乳霜插入阴道。

•

到期后，请勿在包装上使用Clindesse。

•

不要让Clindesse进入您的视线。如果您不小心将Clindesse插入眼睛，请立即用冷的自来水冲洗眼睛，并致电您的医疗保健提供者。

使用Clindesse时应该避免什么？

插入Clindesse之后，您应该：

•

至少有7天没有进行阴道性交或使用其他阴道用品（例如卫生棉条或阴道塞）。

•

5天不要使用屏障避孕产品。障碍避孕药包括用于避孕或保护自己免受HIV或其他性传播疾病影响的避孕套或避孕膜。 Clindesse所含的矿物油可能会削弱乳胶或橡胶制品，例如避孕套或阴道避孕膜。

Clindesse可能有哪些副作用？

Clindesse可能会引起严重的副作用，包括腹泻。一种类型的腹泻是由肠道感染引起的，称为艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）。如果您在使用Clindesse后腹泻，请致电您的医疗保健提供者。

Clindesse最常见的副作用包括：

•

阴道真菌感染。如果您感染了真菌，则可能需要服用抗真菌药。

•

头痛

•

背疼

•

便秘

•

尿路感染

告诉您的医疗保健提供者，如果您有任何困扰您的副作用或没有消失。

这些并非Clindesse的所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何储存Clindesse？

•

将Clindesse存放在68°至77°F（20°至25°）的温度下。

•

将Clindesse和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Clindesse的一般信息。

除患者信息手册中列出的药物外，有时还会开出其他药物。即使他人有与您相同的症状，也请勿将Clindesse给予他人。可能会伤害他们。

本传单总结了有关Clindesse的最重要信息。如果您需要更多信息，请与您的医疗保健提供者联系。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取为卫生专业人员编写的Clindesse信息。

有关更多信息，请访问www.Clindesse.com或致电1-866-634-9120

Clindesse中的成分是什么？

有效成分：磷酸克林霉素

非活性成分：乙二胺四乙酸二钠，单异硬脂酸甘油酯，卵磷脂，对羟基苯甲酸甲酯，微晶蜡，矿物油，聚甘油三油酸酯，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，二氧化硅和山梨醇溶液

患者使用说明

仅用于阴道。

请勿将Clindesse放在眼睛，嘴巴或皮肤上。

请务必阅读并遵循有关正确使用Clindesse阴道霜的这些指示。

Clindesse采用单剂量，预填充的一次性涂药器，可为您提供一定量的克林霉素乳膏以插入您的阴道。

步骤1.准备涂抹器。

•

剥去保护膜，然后取下预填充的涂抹器。请勿卸下尖端。涂药器可以在尖端就位的情况下使用。如果尖端已卸下，请勿使用涂药器（请参见图1）。

•

使用柱塞之前，请先将其激活。要启动柱塞，请在牢固握住施药器的同时向后拉环以将柱塞完全伸出（请参见图2）。

步骤2.插入涂药器。

•

轻轻将涂药器插入您的阴道，直至其舒适地穿入（见图3）。

步骤3.涂上霜。

将柱塞推入，直到所有的乳霜都进入阴道（见图4和5）。

步骤4.从您的阴道中取出空的涂药器，并将其扔进垃圾桶。

包装/标签显示面板-纸箱

Clindesse®

（磷酸克林霉素）阴道霜2％

仅接收

该涂抹器提供约5 g含约100 mg克林霉素的阴道霜。

在方便，预填充和一次性的施药器中完成一整个疗程。

净重5.8克

下图是占位符，代表在包装操作过程中粘贴或压印在药品包装标签上的产品标识符。

包装/标签显示面板–专业样品–待售

Clindesse®

（磷酸克林霉素）阴道霜2％

不出售专业样品

仅接收

该涂抹器提供约5 g含约100 mg克林霉素的阴道霜。

在方便，预填充和一次性的施药器中完成一整个疗程。

净重5.8克

下图是占位符，代表在包装操作过程中粘贴或压印在药品包装标签上的产品标识符。