Cortrosyn

描述

仅用于诊断

注射用Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）是装在小瓶中的无菌冻干粉，其中含有0.25 mg Cortrosyn™和10 mg甘露醇，将用1 mL 0.9％氯化钠注射液（USP）复溶。通过静脉内或肌内注射施用。促肾上腺皮质激素是1-24促肾上腺皮质激素，是促肾上腺皮质激素的合成亚基。它是一种开放链多肽，包含从N末端到天然ACTH的39个氨基酸中的前24个。 1-24种化合物中的氨基酸序列如下：

临床药理学

注射用Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）具有天然ACTH完全的糖皮质激素生成活性。各种研究表明，ACTH的生物活性位于分子的N端部分，而1-20个氨基酸残基是保留完整活性的最小序列。随着链逐渐缩短超过20个氨基酸残基，注意到活性的部分或完全丧失。例如，从20减少到19将导致70％的效能损失。
Cortrosyn™的药理特性与纯化的天然ACTH相似。已经确定，0.25 mg Cortrosyn™将最大程度地刺激肾上腺皮质，其刺激程度与25个单位的天然ACTH相同。此剂量的Cortrosyn™将产生17-OH皮质类固醇，17-酮类固醇和/或17-生酮类固醇的最大分泌。
天然ACTH和Cortrosyn™共同具有的肾上腺外作用包括增强黑素活性，增加生长激素分泌和脂肪代谢作用。这些被认为没有生理或临床意义。
动物，人类和合成的ACTH（1-39）均包含39个氨基酸，具有相似的免疫活性。这种活性驻留在分子的C端部分，并且22-39个氨基酸残基表现出最大程度的抗原性。相反，含有1至19个或更少氨基酸的合成多肽没有可检测的免疫活性。尽管具有完整的生物活性，但含有1–26、1–24或1–23氨基酸的氨基酸几乎没有免疫功能。鉴于天然ACTH的已知抗原性，Cortrosyn™的这一特性显得尤为重要。

指示和用法

注射用Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）旨在用作诊断药物，以筛查假定患有肾上腺皮质功能不全的患者。由于它对肾上腺皮质具有快速作用，因此可以作为办公室或门诊程序，仅需进行2次静脉穿刺即可进行30分钟的肾上腺功能（血浆皮质醇反应）测试（请参阅剂量和管理部分）。
垂体-肾上腺轴功能严重减退通常与血浆皮质醇水平低于正常水平有关，但是低的基础水平本身并不表示肾上腺功能不全，也不足以进行诊断。已证明功能不足的许多患者将具有正常的基础水平，并且只有在受到压力时才会出现功能不足的迹象。由于这个原因，在建立诊断中应该使用的标准是对足够的促肾上腺皮质激素刺激没有反应。当通过亚正常的Cortrosyn™测试诊断出肾上腺功能不全时，需要进行进一步的研究以确定其是原发性还是继发性。
原发性肾上腺功能不全（阿迪森氏病）是内在疾病过程的结果，例如腺体内的结核病。
尽管ACTH水平高（反馈机制），但肾上腺皮质激素的产生仍然不足。继发性或相对性供血不足是由于促肾上腺皮质激素产生缺陷而导致停用肾上腺皮质萎缩的结果。例如，由于皮质类固醇疗法，希恩氏综合症和垂体瘤或消融，通常会引起这种情况。
两种类型的区别是基于这样的前提，即ACTH不能刺激主要有缺陷的腺体，而次级有缺陷的腺体可能具有功能，并且会对ACTH的充分刺激产生反应。由于Cortrosyn™测试结果不正常而被选作进一步研究的患者，应接受3或4天的储库促肾上腺皮质激素注射液USP治疗，然后进行重新测试。建议剂量为40次USP，每天两次，连续4天，或60次USP，每天两次，连续3天。在这些情况下，艾迪生氏病的血浆皮质醇水平几乎没有或没有增加，而继发性肾上腺皮质功能不全的患者血浆皮质醇水平却升高甚至正常。

禁忌症

注射Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）的唯一禁忌症是先前对其有不良反应的历史。

预防措施

一般
注射用Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）具有轻微的免疫活性，不含动物蛋白，因此与天然ACTH相比，使用风险较低。已知对天然ACTH敏感且皮肤试验明显阳性的患者，除少数例外，在用Cortrosyn™进行皮内试验时会产生阴性反应。以前有对天然ACTH过敏反应或已有过敏性疾病史的大多数患者都可以耐受Cortrosyn™。然而，尽管如此，Cortrosyn™仍未完全缺乏免疫活性，可能发生超敏反应，包括罕见的过敏反应。因此，医师应在注射前准备好治疗任何可能的急性超敏反应。

药物相互作用
促肾上腺皮质激素可能会加剧与利尿剂治疗有关的电解质流失。

致癌，诱变，生育力受损
尚未对动物进行长期研究以评估其致癌或致突变的可能性或对生育能力的损害。在大鼠中进行的一项研究指出，生殖功能如天然ACTH受到抑制。

怀孕
怀孕类别C。尚未使用注射用的Cortrosyn™（促性腺激素）进行动物繁殖研究。还不知道当将Cortrosyn™施用给孕妇时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。只有明确需要时，才应将Cortrosyn™给予孕妇。

护理母亲
尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此，当对哺乳妇女使用注射用Cortrosyn™（促Coyntropin）时应格外小心。

儿科用
（请参阅“剂量和管理”部分。）

不良反应

由于用于注射的Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）旨在用于诊断而非治疗用途，因此，除了罕见的超敏反应之外，不会出现其他不良反应。通常与先前存在的过敏性疾病和/或先前对天然ACTH的反应有关的罕见的超敏反应是可能的。症状可能包括在注射部位出现轻微斑点并伴有斑点红斑。极少有过敏反应的报道。服用Cortrosyn™后，患者中出现了以下不良反应，并且这种关联尚未得到证实或反驳：

•心动过缓
•心动过速
•高血压
•周围水肿
•皮疹

剂量和给药

当用于肾上腺功能的快速筛查试验时，注射用的Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）可以肌内注射或直接静脉注射。也可以在4至8小时内以静脉输注的形式给予，以对肾上腺提供更大的刺激。临床研究中已使用0.25至0.75毫克剂量的Cortrosyn™，并以最小的剂量获得了最大的反应。
Wood and Associates（1）描述了一种建议的肾上腺功能快速筛查方法。在肝素化试管中收集6至7 mL的对照血样。用1mL的0.9％氯化钠注射液，USP复溶0.25 mg的Cortrosyn™，然后肌肉注射。注射前应目视检查重构的药品是否有颗粒物质和变色。重构的Cortrosyn™不应保留。在2岁以下的儿童人群中，剂量通常为0.125 mg就足够了。恰在30分钟后收集第二次血液样本。两种血液样本都应冷藏，直到通过某种适当的方法送至实验室以确定血浆皮质醇的反应。如果无法在12小时内将它们送到实验室或进行荧光分析程序，则应根据需要分离血浆并冷冻或冷冻。
两种替代的给药方法是静脉内注射和输注。 Cortrosyn™可以在2分钟内静脉注射2至5 mL盐水。静脉输注时：Cortrosyn™可以将0.25 mg加入葡萄糖或盐溶液中，并在6小时内以每小时约40微克的速度给药。不应将其添加到血液或血浆中，因为它易于被酶灭活。可以通过确定治疗前和治疗后尿液类固醇排泄的第3页（共3页）或通过在输注之前和结束时测量血浆皮质醇水平，以通常的方式测量肾上腺反应。后者是优选的，因为尿类固醇的排泄并不总是准确反映出肾上腺或血浆皮质醇对ACTH的反应。
在大多数情况下，只要基础水平不超出正常范围，通常的正常反应是基础水平的大约翻倍。接受可的松，氢化可的松或螺内酯的患者应在选择进行检测的当天省略其检测前剂量。在测试当天服用疏忽剂量的可的松或氢化可的松的患者以及服用螺内酯的患者或服用含有雌激素的药物的女性可能表现出异常高的基础血浆皮质醇水平。
如在刺激剂量的Cortrosyn TM后血浆皮质醇值降低中所见，在可的松或氢化可的松组中可能发现自相矛盾的反应。
在螺内酯或雌激素组中，仅预期正常的增量反应。但是，许多肾上腺功能正常的患者对预期的反应没有反应，因此建立了以下标准来表示正常反应：

1.对照血浆皮质醇水平应超过5微克/ 100 mL。
2. 30分钟的水平应显示出比基础水平至少增加7微克/ 100 mL。
3. 30分钟的水平应超过18微克/ 100 mL。 Greig及其同事报道了可比的数字（2）。

注射Cortrosyn™后，血浆皮质醇水平通常会在45至60分钟达到峰值，因此一些人更喜欢60分钟的间隔进行测试。虽然60分钟的值通常高于30分钟的值，但在大多数情况下，差异可能并不足够大，无法抵消测试时间较长的缺点。如果使用60分钟的测试时间，则正常反应的标准是基础血浆皮质醇值大约翻倍。
在血浆胆红素升高的患者或血浆中含有游离血红蛋白的患者中，将导致错误的高荧光测量结果。该测试可以在一天中的任何时间进行，但是由于血浆皮质醇的生理昼夜变化，Wood列出的标准不适用。已经显示出基础血浆皮质醇水平和Cortrosyn TM后的增加表现出昼夜变化。但是，全天30分钟血浆皮质醇水平保持不变，因此仅应使用该单一标准（3）。
只要溶液和容器允许，就应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。
重构的Cortrosyn™不应保留。

供应方式

一盒10瓶的Cortrosyn™（促肾上腺皮质激素）注射剂0.25 mg
NDC＃0548-5900-00

存储
储存在15–30°C（59–86°F）。
Cortrosyn™旨在作为单剂量注射剂，不含抗菌防腐剂。任何未使用的部分均应丢弃。

仅Rx

参考文献

1. Wood，JB等。柳叶刀1.243，1965。
2. Greig，WR等。 J.ENDOCR 34.411，1966年。
3. McGill，PE等。 1967年，《神经病学杂志》，第26.123页。

Amphastar Pharmaceuticals，Inc.
Rancho Cucamonga，CA 91730美国
REV。 9-10

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