Cyclessa

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

描述

Cyclessa®片剂（去氧孕烯和乙炔雌二醇的片剂USP）是含有两种活性成分，去氧孕烯和乙炔雌二醇一个三相口服避孕药。每个28天的治疗周期包装均包括三个有效的给药阶段：7个浅黄色药片，其中含有0.100 mg去氧孕烯（13-乙基-11-亚甲基-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-17 -ol）和0.025 mg乙炔雌二醇（19-nor-17α-pregna-1,3,5（10）-trien-20-yne-3，17-diol）; 7片含有0.125 mg去氧孕烯醇和0.025 mg乙炔雌二醇的橙色药片，以及7片含有0.150 mg去氧孕烯醇和0.025 mg炔雌醇的红色药片。非活性成分包括维生素E，预糊化淀粉，硬脂酸，一水乳糖，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，滑石粉，氧化铁黄（浅黄色和橙色片）和氧化铁红（橙色和红色片）。 Cyclessa®还含有7个绿色片剂用下面的惰性成分：乳糖一水合物，玉米淀粉，硬脂酸镁，羟丙基甲基纤维素，聚乙二醇，二氧化钛，FD＆amp; C蓝色2号铝色淀，黄色三氧化二铁，滑石等。去氧孕烯醇和炔雌醇的分子量分别为310.48和296.40。结构式如下：

去味精	乙炔雌二醇
C 22 H 30 O	C 20 H 24 O 2

临床药理学

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

受体结合研究以及在动物中的研究表明，去氧孕烯的生物活性代谢物依托孕烯结合了高孕激素活性和最小的内源性雄激素（91,92）。后一发现在人类中的相关性未知。

药代动力学

去氧孕烯被迅速，几乎完全吸收并转化为依托孕烯，即其生物活性代谢产物。口服给药后，根据最低和最高片剂强度，通过溶液测出的依托孕烯的血清水平，与片剂相比，根据溶液的最低和最高强度，去氧孕烯的相对生物利用度为0.100 mg去氧孕烯/0.025 mg炔雌醇和0.150 mg去氧孕烯/0.025 mg炔雌醇。大约100％。乙炔雌二醇被迅速吸收，几乎被完全吸收。当将最低和最高片剂强度，0.100 mg去氧孕烯/0.025 mg乙炔雌二醇和0.150 mg去氧孕烯/0.025 mg乙炔雌二醇与溶液进行比较时，乙炔雌二醇的相对生物利用度分别为92％和98％。食物对Cyclessa®片的生物利用度的影响（去氧孕烯炔雌醇片USP）口服后尚未评估。

在21名受试者的第三周期期间，确定Cyclessa®片剂的依托孕烯和乙炔雌二醇以下多剂量给药的药代动力学。与Cyclessa多次给药后®，依托孕烯的血药浓度给药阶段1和3，在剂量递增阶段2期间达到治疗后四天稳态，稳态后，被处理5天后到达。依托孕烯的剂量标准化AUC 0-24从第1阶段到第2阶段增加了约20％，从第2阶段到第3阶段增加了约10％。SHBG浓度被证明是每天服用乙炔雌二醇诱导的。在所有给药阶段给药四天后，乙炔雌二醇达到稳态。依托孕烯和乙炔雌二醇的以下Cyclessa®片剂的多剂量施用的第三次循环时的药代动力学参数总结在表1中。

发现去氧孕烯的活性代谢物依托孕烯与蛋白质的结合率为98％，主要与性激素结合球蛋白（SHBG）结合。乙炔雌二醇主要与血浆白蛋白结合。乙炔雌二醇不结合SHBG，但诱导SHBG合成。 Desogestrel与乙炔雌二醇合用不能抵消雌激素引起的SHBG升高，导致血清游离睾丸激素水平降低（96-99）。

去氧孕烯

去氧孕烯通过在肠粘膜中的羟基化迅速而完全地代谢，并首先通过肝脏到达依托孕烯。体外数据表明细胞色素P450 CYP2C9在去氧孕烯的生物激活中具有重要作用。 CYP3A4催化将依托孕烯进一步代谢为6β-羟基，依托孕烯和6β-13乙基二羟基化代谢物作为主要代谢物。还鉴定了其他代谢物（即3α-OH-去氧孕烯，3β-OH-去氧孕烯和3α-OH-5α-H-去孕烯），这些代谢物可能会发生葡糖醛酸和硫酸盐结合。

乙炔雌二醇

乙炔雌二醇会发生明显的系统前结合（II期代谢）。乙炔雌二醇逃避肠壁结合，经历I期代谢和肝结合（II期代谢）。 I相主要代谢物是2-OH-乙炔基雌二醇和2-甲氧基-乙炔基雌二醇。乙炔雌二醇和I相代谢产物的硫酸盐和葡萄糖醛酸化物共轭物（通过胆汁排泄）可以经历肠肝循环。

主要消除尿液，胆汁和粪便中的依托孕烯和乙炔雌二醇。在稳态下，在第21天，依托孕烯和炔雌醇的消除半衰期分别为37.1±14.8小时和28.2±10.5小时。

特殊人群

没有信息来确定种族对Cyclessa®片的药代动力学（去氧孕烯炔雌醇片USP）的影响。

肝功能不全

进行了没有正式的研究，以评估肝脏疾病对Cyclessa®的性格的影响。但是，肝功能受损的患者中类固醇激素的代谢可能较差（请参见注意事项）。

肾功能不全

进行了没有正式的研究，以评估肾脏疾病对Cyclessa®的性格的影响。

药物相互作用

文献中已经报道了去氧孕烯/乙炔雌二醇与其他药物之间的相互作用。没有正式的药物相互作用研究，与Cyclessa进行®（见注意事项）。

适应症和用途

Cyclessa®片（去氧孕烯炔雌醇片USP）表示对谁选择使用本产品作为避孕方法的妇女预防妊娠。

口服避孕药非常有效。表2列出了口服避孕药和其他避孕方法联合使用的典型意外怀孕率。除消毒，宫内节育器和植入物外，这些避孕方法的功效取决于其使用的可靠性。正确，一致地使用这些方法可以降低故障率。

禁忌症

目前患有以下情况的女性不应使用口服避孕药：

• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病
• 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的既往史
• 脑血管或冠状动脉疾病（当前或历史）
• 瓣膜性心脏病合并血栓形成
• 严重高血压
• 糖尿病与血管受累
• 伴有局灶性神经系统症状的头痛
• 长时间固定的大手术
• 已知或怀疑的乳腺癌（或个人乳腺癌史）
• 子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
• 未确诊的生殖器异常出血
• 妊娠胆汁淤积性黄疸或曾使用激素避孕的黄疸
• 肝肿瘤（良性或恶性）或活动性肝病
• 已知或怀疑怀孕
• 大量吸烟（每天≥15支香烟）和35岁以上
• 过敏的任何Cyclessa®片剂的组分（去氧孕烯和乙炔雌二醇的片剂USP）
• 由于ALT升高的潜力，正在接受包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙肝药物组合，有或没有达沙布韦（请参阅警告，伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高风险）。

警告

口服避孕药会增加多种严重疾病的风险，包括静脉和动脉血栓形成和血栓栓塞事件（例如心肌梗塞，血栓栓塞和中风），肝肿瘤，胆囊疾病和高血压，尽管存在严重的发病或死亡风险在没有潜在危险因素的健康女性中，该比例很小。在存在其他潜在风险因素（例如某些遗传性血友病，高血压，高脂血症，肥胖症和糖尿病）的情况下，发病和死亡的风险显着增加。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

该包装插页中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的制剂中雌激素和孕激素的剂量高于当今的常用剂量。口服避孕药与低剂量雌激素和孕激素制剂长期使用的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供了疾病相对风险的度量，即口服避孕药使用者中疾病发生率与非避孕药使用者中疾病发生率的比率。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供了归因风险的量度，这是口服避孕药使用者和非使用者之间疾病发生率的差异。可归因的风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息（在作者的允许下改编自参考文献2和3）。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓性双歧疾病和其他血管疾病

1. 血栓栓塞
   已经确定与使用口服避孕药有关的血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用者相对于浅表静脉血栓形成的相对风险为3，对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4-11，对于有静脉血栓栓塞易感病情的女性为1.5-6疾病（2,3,19–24）。队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约3例，需要住院的新病例约4.5例（25）。与口服避孕药相关的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止使用药丸后消失（2）。
   几项流行病学研究表明，与某些第二代口服避孕药相比，第三代口服避孕药（包括那些含有地索孕酮的口服避孕药）与静脉血栓栓塞的发生风险较高相关（102-104）。总的来说，这些研究表明风险大约增加了两倍，相当于每10,000妇女年使用1至2例静脉血栓栓塞。但是，来自其他研究的数据并未显示出这种风险增加了两倍。
   据报道，使用口服避孕药后，血栓栓塞并发症的相对风险增加了2到4倍（9，26）。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍（9，26）。如果可行，则应在择期手术前至少四周和二周后停用口服避孕药，该手术与血栓栓塞风险增加以及长期固定期间和之后相关。由于产后立即与血栓栓塞的风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女，口服避孕药应在分娩后不迟于四到六周开始。

2. 心肌梗塞
   口服避孕药可导致心肌梗塞的风险增加。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病潜在危险因素（例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖症和糖尿病）的女性中。目前口服避孕药使用者的心脏病发作的相对风险估计为2到6（4-10）。 30岁以下女性的患病风险非常低。
   研究表明，吸烟与口服避孕药联合使用可大大促进三十多岁或以上年龄段女性的心肌梗死发生率，其中吸烟占绝大多数病例（11）。在使用口服避孕药的妇女中，与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加（表3 ）。

   表3：按年龄，吸烟状况和口服避孕药使用的每100,000妇女年的循环疾病死亡率。

   年龄	永远的用户 非吸烟者	永远的用户 吸烟者	控制项 非吸烟者	控制项 吸烟者
   15-24	0.0	10.5	0.0	0.0
   25–34	4.4	14.2	2.7	4.2
   35–44	21.5	63.4	6.4	15.2
   45岁以上	52.4	206.7	11.4	27.9
   改编自PM Layde和V. Beral，参考。 ＃12。

   口服避孕药可能加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖（13）。特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖不耐症，而雌激素可能会导致胰岛素过多症（14-18）。已显示口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅警告中的第9节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

3. 脑血管疾病
   口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，而吸烟相互作用会增加出血性中风的风险（27-29）。
   在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为从正常血压使用者的3到严重高血压使用者的14（30）。据报道，不使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常的使用者为1.8，重度高血压的使用者为25.7 （30）。老年妇女的可归因风险也更大（3）。口服避孕药还会增加患有其他潜在危险因素（例如某些遗传或获得性血友病，高脂血症和肥胖症）的妇女中风的风险。偏头痛妇女（尤其是先兆偏头痛患者）联合口服避孕药可能增加中风的风险。

4. 口服避孕药与血管疾病的剂量相关风险
   口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与患血管疾病的风险之间存在正相关（31-33）。据报道，许多孕激素导致血清高密度脂蛋白（HDL）下降（14-16）。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量以及避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间取得的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。
   尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为含有最少量的雌激素和孕激素的制剂，该制剂应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应从激素含量最低的产品开始使用，该产品可为个人提供令人满意的结果。

5. 持续存在血管疾病的风险
   有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中，停止使用口服避孕药后40-49岁女性使用口服避孕药五年或以上的心肌梗塞风险至少持续了9年，但这种增加的风险并未在其他年龄段（8）。在英国进行的另一项研究中，口服避孕药停用后，发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管额外风险很小（34）。但是，两项研究都是使用含有50微克或更多雌激素的口服避孕药进行的。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了与不同年龄的不同避孕方法相关的死亡率（表4 ）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟的口服避孕药使用者和40岁及以上不吸烟的口服避孕药使用者以外，与所有节育方法有关的死亡率均较低，低于与分娩有关的死亡率。

口服避孕药使用者的死亡率可能随年龄增加而增加，这是基于1970年代收集的数据-但直到1983年才报道（35）。但是，当前的临床实践涉及使用低级雌激素制剂，同时谨慎限制没有该标签所列各种危险因素的女性口服避孕药。

由于实践中的这些变化，并且由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药而患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低（100,101），因此生育和孕产妇保健药物咨询委员会要求在1989年对该主题进行审查。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使使用更新的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但也存在更大的潜在健康风险如果老年妇女无法获得有效且可接受的避孕方法，则可能与老年妇女的妊娠以及其他外科手术和医疗程序有关。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性使用低剂量口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效且能满足个别患者需求的最低剂量制剂。

3.生殖器官和胸腺癌

已经使用口服避孕药对妇女的乳腺癌，子宫内膜癌，卵巢癌和宫颈癌的发病率进行了许多流行病学研究。尽管当前口服避孕药的使用者患乳腺癌的风险可能会略有增加（RR = 1.24），但是口服避孕药停用后，这种过度的风险会随着时间的流逝而降低，并且在戒断后的10年内，这种风险会消失。风险不会随使用时间的增加而增加，并且尚未发现与类固醇的剂量或类型有关。不论妇女的生殖史或家庭乳腺癌史，其风险模式也相似。已发现风险显着升高的亚组是20岁之前首次使用口服避孕药的妇女，但是由于乳腺癌在这些年轻人中非常罕见，因此可归因于这种早期口服避孕药的病例数非常少。在目前或以前口服避孕药的使用者中诊断出的乳腺癌在临床上往往比从未使用过的乳腺癌要少。当前患有或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌是一种激素敏感性肿瘤。

一些研究表明，在某些女性人群中，联合使用口服避孕药会增加宫颈上皮内瘤变的风险（45-48）。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肾病

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管在美国很少有良性肿瘤的发生。间接计算估计，使用者的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上后，尤其是使用大剂量口服避孕药的风险会增加（49）。罕见的良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡（50,51）。

英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药的使用者罹患肝细胞癌的风险增加（52-54）。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

伴有丙型肝炎治疗的肝酶升高的风险

在包含ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎联合药物疗法的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高大于正常上限（ULN）的5倍，包括某些情况下大于ULN的20倍。女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）时更为频繁。中止Cyclessa®片剂（去氧孕烯和乙炔雌二醇的片剂USP）之前与所述组合药物开始治疗方案ombitasvir / paritaprevir /利托那韦，具有或不具有dasabuvir [见禁忌。 Cyclessa®片剂（去氧孕烯和乙炔雌二醇的片剂USP）可以按照与组合药物疗法治疗完成重新启动大约2周。

5.耳鼻喉科

已有临床案例报道与口服避孕药有关的视网膜血栓形成。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.早孕之前或之中的口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加（55-57）。研究也没有显示出致畸作用，特别是在涉及心脏畸形和肢体减少缺陷方面（55、56、58、59），这是在怀孕初期不经意服用口服避孕药的情况。

口服避孕药引起抽血的现象不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则应在错过的第一个时期考虑怀孕的可能性。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

较早的研究报道口服避孕药和雌激素的人进行胆囊手术的终生相对危险性增加（60，61）。然而，最近的研究表明，口服避孕药使用者患胆囊疾病的相对风险可能很小（62-64）。最小风险的最新发现可能与口服避孕药配方有关，该配方含有较低激素剂量的雌激素和孕激素。

8.碳水化合物和脂质代谢作用

口服避孕药已显示导致相当一部分使用者的葡萄糖耐量降低（17）。口服避孕药中含有大于75微克的雌激素会引起胰岛素过多症，而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐量异常（65）。孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同（17,66）。然而，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响（67）。由于这些已证实的作用，因此在服用口服避孕药时应仔细监测糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1.a.和1.d. ），口服避孕药使用者的血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

9.升高的血压

患有严重高血压的妇女不应该开始使用激素避孕药。据报道，服用口服避孕药的妇女血压会升高（68），而老年口服避孕药使用者（69）和持续使用（61）的血压升高的可能性更大。皇家全科医师学院的数据（12）和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病史或肾病史的妇女（70岁）应被鼓励使用另一种避孕方法。如果妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压显着升高，则应停止口服避孕药。对于大多数妇女，停止口服避孕药后血压会恢复正常（69），从不使用和从未使用者之间高血压的发生率没有差异（68,70,71）。

10.头痛

偏头痛的发作或加剧或以反复发作，持续发作或严重发作的新模式发展为头痛，需要中止口服避孕药并评估病因。

11.违规出血

口服避孕药的患者有时会出现突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。如果出血持续或复发，则应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤或妊娠，如任何异常阴道出血的情况。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经，特别是在已经存在这种情况的情况下。

12.遗嘱怀孕

避孕失败可能会发生异位和宫内妊娠。

预防措施

1.性传播疾病

应建议患者该产品不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

2.体格检查和跟进

对所有妇女（包括使用口服避孕药的妇女）进行年度病史和身体检查都是一种良好的医学习惯。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族史的妇女或有乳头结节的妇女应接受特别护理。

3.脂质紊乱

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。

在脂蛋白代谢有家族性缺陷的患者中接受含雌激素的制剂时，有血浆甘油三酸酯显着升高导致胰腺炎的病例报道。

4.肝脏功能

如果任何接受口服避孕药的妇女出现黄疸，应停止用药。在Cyclessa®片剂激素（去氧孕烯和乙炔雌二醇的片剂USP）可以在患者的肝功能受损被不良代谢。

5.流体保留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监护。

6.情绪障碍

服用口服避孕药后抑郁严重的患者应停止用药，并使用另一种避孕方法来确定症状是否与药物有关。有抑郁症史的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

7.接触镜

发生视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.药物相互作用

与其他药物合用的避孕效果的变化：

1. 抗感染药和抗惊厥药
   当激素避孕药与某些抗生素，抗惊厥药和其他增加避孕药甾体代谢的药物合用时，避孕效果可能会降低。这可能会导致意外怀孕或大出血。实例包括巴比妥酸盐，利福平，苯丁氮酮，苯妥英钠，卡马西平，非尔马特，奥卡西平，托吡酯和灰黄霉素。
   由于去氧孕烯主要被细胞色素P450 2C9酶（CYP 2C9）代谢形成活性孕激素Etonogestrel，因此可能与CYP 2C9底物或抑制剂（如：布洛芬，吡罗昔康，萘普生，苯妥英，氟康唑，双氯芬酸）相互作用，甲苯磺丁胺，格列吡嗪，塞来昔布，磺胺甲恶唑，异烟肼，托拉塞米，厄贝沙坦，氯沙坦