盐酸达巴万星

介绍

抗菌;脂糖肽天然糖肽的半合成衍生物。 ^{1 2 3 18}

盐酸达巴万星的用途

皮肤和皮肤结构感染

由易感的金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥沙西林的金黄色葡萄球菌或ORSA]和耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌），链球菌引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的治疗化脓性（A组β-溶血性链球菌，GAS），无乳链球菌（B组链球菌，GBS）或心绞痛链球菌群（包括链球菌，中间链球菌和星座链球菌）。 ^{1 5}

盐酸达巴万星剂量和给药

行政

通过静脉输注给药。 ^1个

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

在静脉输注之前必须重新配制并进一步稀释。 ^1个

不要与其他药物或电解质注入。 ¹未建立与IV溶液，药物，添加剂或5％葡萄糖注射液以外的物质的兼容性。 ^1个

如果将相同的IV管线用于顺序输注其他药物，则在达巴万星输注之前和之后，用5％葡萄糖注射液冲洗IV管线。 ^1个

小瓶不含防腐剂；仅用于单次使用。 ^1个

重组

通过添加25 mL注射用无菌水，重新配制包含500 mg达巴万星的小瓶，以提供包含20 mg / mL的溶液。 ^1个

为避免起泡，请交替旋转和翻转小瓶，直到内容物完全溶解为止。 ¹不要摇动。 ^1复溶后的溶液应看上去透明无色至黄色。 ^1个

稀释

要进一步稀释重构溶液，请取出正确剂量并添加到装有5％葡萄糖注射液的IV袋或瓶中。 ^1个

最终稀释溶液的达巴万星浓度必须为1-5 mg / mL。 ^1个

丢弃重构溶液中任何未使用的部分。 ^1个

管理率

在30分钟内通过静脉输注给药。 ^1个

剂量

可作为盐酸达巴万星使用；用达巴万星表示的剂量。 ^1个

大人

皮肤和皮肤结构感染

IV

1克的两剂治疗方案，一周后服用500毫克。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：无需调整剂量。 ^{1 11}

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：无推荐剂量； ^1.慎用。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度（Cl _cr 50–79 mL /分钟）或中度（Cl _cr 30–49 mL /分钟）肾功能不全：无需调整剂量。 ^1个

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟），未接受定期的血液透析：两次剂量为750 mg，1周后再次服用375 mg。 ^1个

接受定期定期血液透析的肾功能不全：不建议调整剂量； ^{1 11}给药时不考虑血液透析时间。 ^{1 11} （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

无需仅根据年龄调整剂量。 ¹谨慎选择剂量，因为老年患者比年轻人更容易出现肾功能下降。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

盐酸达巴万星的注意事项

禁忌症

• 对达巴万星过敏。 ^1个

警告/注意事项

敏感性反应

据报道严重的超敏反应（过敏性）和皮肤反应。 ^1个

迄今为止尚无有关达巴万星与其他糖肽（例如奥利万星，特拉万星，万古霉素）之间交叉反应的数据。 ¹由于可能会出现交叉敏感性，请向患者询问以前对糖肽的超敏反应；有糖肽过敏史者慎用^1次。 ^1个

如果发生过敏反应，请停用达巴万星。 ^1个

输液反应

快速静脉输注达巴万星可引起称为“红人综合征”的反应（即上身潮红，荨麻疹，瘙痒，皮疹）。 ^1个

为了降低与输注相关的反应的风险，请在30分钟内静脉输注。 ^1个

如果发生与输液相关的反应，停止或降低输液速度可能会导致症状停止。 ^1个

肝功能

在具有正常基线氨基转移酶浓度的患者的临床试验中，与接受对照治疗的患者相比，更多接受达巴万星治疗的患者出现ALT升高> ULN的3倍。 ¹总体而言，接受达巴万星或类似药物治疗者的肝实验室检查异常发生频率（例如ALT，AST，胆红素）相似。 ^1个

超级感染/艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD）

非敏感细菌或真菌的可能出现和过度生长。 ¹仔细监控；如果发生重叠感染，请采取适当的治疗措施。 ^1个

用抗感染药治疗会改变正常的结肠菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌感染和艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎（CDAD；也称为抗生素相关性腹泻和结肠炎或假膜性结肠炎）据报道几乎所有抗感染药，包括达巴万星，且范围可能很大从轻度腹泻到致命性结肠炎的严重程度。 ^{1 12 14 15}艰难梭菌产生毒素A和B，有助于CDAD的发展； ^{1 12}产高毒素梭状芽胞杆菌菌株与发病率和死亡率增加有关，因为它们可能难以抵抗抗感染药，可能需要行结肠切除术。 ^1个

如果在治疗过程中或治疗后出现腹泻，请考虑CDAD并进行相应处理。 ^{1 12 14 15要}获得仔细的病史，因为CDAD可能会在中止抗感染治疗后≥2个月发生。 ^1个

如果怀疑或证实了CDAD，请尽可能停用非针对艰难梭菌的抗感染药。 ^{1 12}开始进行适当的支持治疗（例如，液体和电解质管理，蛋白质补充），针对艰难梭菌的抗感染治疗（例如，甲硝唑，万古霉素）以及临床评估的手术评估。 ^{1 12 14 15}

抗感染药的选择和使用

为减少耐药菌的产生并保持达巴万星和其他抗菌药的有效性，仅可用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。 ^1个

选择或修改抗感染疗法时，请使用培养结果和体外药敏试验。 ¹在没有此类数据的情况下，选择抗感染剂进行经验治疗时应考虑当地的流行病学和易感性模式。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ^1个

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究； ^1个动物研究（大鼠）揭示延迟胎儿成熟，增加的胚胎死亡，并且在剂量曝光基础上增加后代死亡3.5倍人用剂量。 ^1个

哺乳期

分布在哺乳期大鼠的乳汁中； ¹未知是否分配到人乳中。 ^1个

在哺乳期妇女慎用。 ^1个

儿科用

小儿患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

老人用

不论年龄大小，疗效和耐受性均与对照治疗相似。 ^1个

根据年龄，药代动力学没有实质性差异；无需仅根据年龄调整^1种剂量。 ^1个

基本上被肾脏消除； ¹肾功能不全患者的不良反应风险可能更大。 ¹谨慎选择剂量，因为老年患者更有可能肾功能下降。 ^1个

肝功能不全

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：谨慎使用； ¹没有可用数据确定此类患者的合适剂量。 ^1个

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：药代动力学未改变。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全：平均血浆清除率降低¹ ，AUC升高。 ^{1 11}

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟），未接受定期的血液透析：平均血浆清除率降低，AUC升高。 ^{1 11}建议减少剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

接受定期定期血液透析的终末期肾脏疾病：与轻度至中度肾功能不全患者相似的药代动力学；无需调整剂量。 ^{1 11}

常见不良反应

恶心^{，1个5 6}呕吐，腹泻^1，1个6头痛，皮疹^1，1个瘙痒。 ^1个

盐酸达巴万星的相互作用

迄今为止，尚未进行正式的药物相互作用研究。 ^1个

不是CYP同工酶的底物，抑制剂或诱导剂。 ^{1 9}与CYP同工酶的底物，抑制剂或诱导剂相互作用的最小可能性。 ^1个

特殊药物

盐酸达巴万星药代动力学

吸收性

血浆浓度

单次IV剂量后的线性，剂量依赖性药代动力学； ¹多次静脉注射后没有明显的积累。 ^{1 4}

在患有皮肤和皮肤结构感染的成年人中，在第1天静脉注射1克静脉注射剂量，然后在第8天静脉注射500毫克静脉注射剂量之后，达巴万星的平均血浆浓度在第二次给药之前为30毫克/升，在第二次给药之前为21毫克/升。初次给药20天后，mL（8–40 mg / L）。 ¹⁷

分配

程度

分布到皮肤起泡液中； ¹ g剂量后长达7天，皮肤起泡液中的^{1 10}平均浓度≥30 mg / L。 ^{1 10}

分布在哺乳期大鼠的乳汁中； ¹未知是否会分布到人类的牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约93％（主要是白蛋白）。 ^1个

特殊人群

肾或肝功能损害不影响蛋白质结合。 ^1个

消除

代谢

不被CYP同工酶代谢。 ¹在尿液中观察到次要代谢物（羟达巴万星）。 ^1个

淘汰路线

粪便（给药后第70天排出20％）和尿液（给药后第42天排出33％不变，羟基达巴万星为12％）。 ^1个

3小时的血液透析疗程可去除小于6％的IV剂量。 ^1个

半衰期

大约8.5天（204小时）。 ^{1 9}

特殊人群

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：药代动力学未改变。 ^{1 11}

中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：平均AUC分别降低了28％或31％。 ^{1 11}

未接受血液透析的轻度，中度或重度肾功能不全：平均血浆清除率降低（分别降低11％，35％或47％）和AUC升高。 ^{1 11}

接受定期定期血液透析的终末期肾脏疾病：药代动力学类似于轻度至中度肾功能不全患者。 ^1个

年龄或性别：未观察到对药代动力学的影响。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

复原或进一步稀释的溶液可在冷藏（2-8°C）或受控室温（20-25°C）下保存；不要冻结。 ^1个

无论是在2–8°C还是在室温下存储，从复原到管理的总存储时间不应超过48小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性1

请勿使用盐水输液；可能导致沉淀。 ^1个

动作与频谱

• 从由Nonomuraea，放线菌产生的天然存在的糖肽衍生的半合成的脂糖肽抗菌。 ^{1 2 3 18} Teicoplanin型脂糖肽。 ^{3 18}

• 5个紧密相关的同源物（即A ₀ ，A ₁ ，B ₀ ，B ₁ ，B ₂ ）的混合物，每个都具有相同的核心结构。 ¹ B ₀是主要成分。 ^1个

• 作用机理与其他糖肽（例如奥利万星，特拉万星，万古霉素）相似。 ¹⁸与生长中的肽聚糖链的d-丙氨酰-d-丙氨酸末端结合，从而抑制细菌细胞壁的合成。 ^{1 2 4}也似乎在细菌膜上二聚并锚定。 ^{2 4 18}

• 对某些革兰氏阳性细菌（包括葡萄球菌，链球菌和肠球菌）进行体外杀菌。 ^{1 7}

• 在体外和临床研究中对金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌[MRSA；也称为耐奥沙西林的金黄色葡萄球菌或ORSA]）， ^{1 4 5 8 13}化脓性链球菌（A组β-溶血链球菌，GAS）， ^{1 4 5 8 13}无乳链球菌（B组链球菌，GBS）， ^{1 4 8}和安哥拉链球菌组（包括安哥拉链球菌，中间链球菌和星座链球菌）。 ^1个

• 对一些对万古霉素敏感的粪肠球菌和粪肠球菌具有体外活性； ^{1 4 18}在尚未确定由这些细菌引起的临床感染中的安全性和有效性。 ¹在体外对某些万古霉素中间金黄色葡萄球菌（VISA）和耐万古霉素肠球菌（VRE）的VanB和VanC表型有活性，但具有VanA表型的VRE降低了体外对达巴万星的敏感性或耐药性。 ^{2 13 16 18}

• 在药物浓度增加的情况下，金黄色葡萄球菌连续传代后体外未产生对达巴万星的敏感性降低或耐药性。 ^{1 7}

• 某些固有的糖肽耐药细菌和那些表达对万古霉素具有耐药性的VanA表型的细菌也可能对达巴万星耐药。 ¹⁶

• 达巴万星与非糖肽类抗感染药之间没有交叉耐药性。 ¹⁶

给病人的建议

• 告知患者，抗菌药（包括达巴万星）应仅用于治疗细菌感染，而不应用于治疗病毒感染（例如普通感冒）。 ^1个

• 即使几天后感觉好些，完成完整疗程的重要性。 ^1个

• 告知患者，不服药或未完成整个疗程可能会降低疗效，并增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法用达巴万星或其他抗菌素治疗。 ^1个

• 告知患者可能发生过敏反应，包括严重的过敏反应，需要立即治疗。 ¹告知临床医生以前对达巴万星或其他糖肽（例如奥利万星，特拉万星，万古霉素）的超敏反应的重要性。 ^1个

• 告知患者腹泻是由抗感染药引起的普遍问题，通常在停药后会终止。 ¹如果在最后一次服药后两个月或更长时间内出现水样和血便（有或没有胃痉挛和发烧），请联系临床医生。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于达巴万星：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

达巴万星及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达巴万星时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

少见或罕见

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛或胸闷
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 温暖的感觉
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，伤口，瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
• 口或舌酸痛
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 水样和严重腹泻，也可能是血腥的
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

达巴万星的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 腹泻

少见或罕见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 饥饿加剧
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清

对于医疗保健专业人员

适用于达巴万星：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是恶心，头痛和腹泻。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：贫血，出血性贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症，瘀点，嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，国际标准化比率增加，静脉炎，伤口出血，自发性血肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

未报告频率：荨麻疹，潮红^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，呕吐

频率未报道：胃肠道出血，黑便，便血，腹痛^[参考]

肝的

未报告频率：肝毒性，肝转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高^[参考]

过敏症

未报告频率：类过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：艰难梭菌结肠炎，口腔念珠菌病，外阴阴道真菌感染^[参考]

本地

未报告频率：与输注有关的反应^[参考]

新陈代谢

未报告频率：低血糖^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：头晕^[参考]

呼吸道

未报告频率：支气管痉挛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮肤和结构感染的常用剂量

静脉注射1000毫克，一周后注射500毫克

注释：注入30分钟以上。

用途：由以下革兰氏阳性微生物的易感分离株引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者的治疗：金黄色葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感和耐甲氧西林的菌株），化脓性链球菌，无乳链球菌和链球菌Anginosus组（包括S. anginosus，S。intermedius，S。constellatus）。

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30至79 mL / min）：不建议调整
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：静脉注射750 mg，一周后静脉注射375 mg。

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：不建议调整
中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：无可用数据；谨慎使用

预防措施

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：不建议调整。达巴万星可在不考虑血液透析时间的情况下服用。
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-请勿与其他药物或电解质混用。
-基于盐的输注溶液可能会导致沉淀，因此不应使用。
-如果使用静脉输液管给药其他药物，则在每次达巴万星输注前后都要用5％葡萄糖注射液冲洗输液管。