达巴万星注射液

达巴万星注射液的适应症和用法

急性细菌皮肤和皮肤结构感染

DALVANCE™（达巴万星）注射剂用于治疗由以下革兰氏阳性微生物的敏感分离株引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成年患者：金黄色葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感和对甲氧西林耐药的菌株） ），化脓性链球菌，无乳链球菌和心绞痛链球菌组（包括链球菌，中间链球菌，星座链球菌） 。

用法

为了减少耐药菌的产生并保持DALVANCE和其他抗菌剂的有效性，DALVANCE仅应用于治疗已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

达巴万星注射剂量和给药

推荐剂量方案

对于成人ABSSSI的治疗，推荐的DALVANCE两剂治疗方案为1000毫克，一周后服用500毫克。静脉输注应在30分钟内给予DALVANCE [请参阅剂量和用法（2.3）] 。

肾功能不全的患者

对于已知肌酐清除率低于30 mL / min且未接受定期血液透析的肾功能不全患者，推荐的DALVANCE两剂方案为750 mg，一周后再加375 mg。建议不接受定期血液透析的患者调整剂量，并且可以在不考虑血液透析时间的情况下使用DALVANCE [请参阅在特定人群中使用（8.5）和临床药理学（12.3）] 。

准备和管理

注射用DALVANCE（达巴万星）必须用无菌注射用水（USP）稀释，然后仅用5％葡萄糖注射液（USP）稀释至终浓度1 mg / mL至5 mg / mL。

重构：必须在无菌条件下对每500毫克小瓶使用25毫升无菌注射用水USP来重构DALVANCE。为避免起泡，请在小瓶缓慢旋转和倒转之间交替，直到其内容物完全溶解为止。不要摇晃。重构的小瓶包含20 mg / mL达巴万星，为透明，无色至黄色的溶液。

复原后的样品瓶可以冷藏在2至8°C（36至46°F）或在受控的室温20至25°C（68至77°F）下保存。不要冻结。

稀释：将所需剂量的达巴万星重构溶液从药瓶中无菌转移到装有5％葡萄糖注射液USP的静脉注射袋或瓶中。稀释溶液的最终达巴万星浓度必须为1 mg / mL至5 mg / mL。丢弃重新配制的溶液中任何未使用的部分。

如上所述，将DALVANCE稀释到静脉注射袋或瓶中后，可在2至8°C（36至46°F）冷藏或在20至25°C（68至77°F）的受控室温下冷藏保存。 。不要冻结。

从复原到稀释到给药的总时间不应超过48小时。

像所有肠胃外药品一样，在输注前应目视检查稀释的DALVANCE是否有颗粒物质。如果发现颗粒物，请勿使用。

重建和稀释后，应通过静脉输注给药DALVANCE，总输注时间为30分钟。

请勿将DALVANCE与其他药物或电解质一起注入。基于盐的输注溶液可能会导致沉淀，因此不应使用。尚未确定重组的DALVANCE与静脉内药物，添加剂或5％葡萄糖注射液（USP）以外的物质的相容性。

如果除了DALVANCE之外，还使用一条普通的静脉管线来给药其他药物，则在每次DALVANCE输注5％葡萄糖注射液USP之前和之后都应冲洗管线。

剂型和优势

DALVANCE以一次性使用的透明玻璃瓶形式提供，该玻璃瓶中含有等于500毫克无水达巴万星的无菌粉末（白色/灰白色至浅黄色） 。

禁忌症

DALVANCE是已知对达巴万星过敏的患者的禁忌证。没有关于达巴万星与其他糖肽（包括万古霉素）之间的交叉反应性的数据。

警告和注意事项

过敏反应

已经报道了用DALVANCE治疗的患者严重的超敏反应（过敏性）和皮肤反应。如果发生过敏反应，应停止使用DALVANCE的治疗。在使用DALVANCE之前，请仔细询问以前对糖肽的超敏反应，由于可能存在交叉敏感性，因此对有糖肽过敏史的患者要格外小心[请参阅患者咨询信息（17）] 。

输注相关反应

DALVANCE通过静脉输注给药，总输注时间为30分钟，以最大程度降低输注相关反应的风险。快速静脉滴注DALVANCE可能引起类似于“红人综合症”的反应，包括上身潮红，荨麻疹，瘙痒和/或皮疹。停止或减慢输注速度可能会导致这些反应停止。

肝功能

在第2阶段和第3阶段临床试验中，基线转氨酶水平正常的比对照治疗的受试者多的DALVANCE-患者基线后丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高大于正常上限（ULN）的3倍。总体而言，在DALVANCE和比较组中报告了肝脏测试异常（ALT，AST，胆红素）的发生频率相似[见不良反应（6.1）]。

艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有全身性抗菌药物（包括DALVANCE）的使用者都报告了艰难梭菌相关性腹泻（CDAD），其严重程度从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂治疗可改变结肠的正常菌群，并可能使艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。仔细的病史是必要的，因为据报道CDAD发生在服用抗菌剂后2个月以上。

如果怀疑或证实了CDAD，则应尽可能停止不针对艰难梭菌的抗菌剂的持续使用。应根据临床情况采取适当的措施，例如液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗菌治疗以及手术评估。

耐药菌的发展

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染的情况下开具DALVANCE可能不会给患者带来益处，并增加了产生耐药细菌的风险。

不良反应

由于临床试验是在宽泛的条件下进行的，因此不能将DALVANCE的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

临床试验中的不良反应

在七项2期和3期临床试验中，对1778例接受DALVANCE治疗的患者和1224例经比较抗菌药物治疗的患者进行了不良反应评估。研究药物与不良反应之间的因果关系并不总是确定的。接受DALVANCE治疗的患者的中位年龄为47岁，介于16至93岁之间。接受DALVANCE治疗的患者主要为男性（60％）和白种人（78％）。

严重不良反应和导致停药的不良反应

用DALVANCE治疗的患者中有109/1778（6.1％）发生严重不良反应，而使用比较药物治疗的患者中有80/1224（6.5％）发生严重不良反应。在53/1778（3％）的患者中，DALVANCE因不良反应而中止，而在35/1224（2.8％）的患者中，由于不良反应而中断了比较者。

最常见的不良反应

在接受DALVANCE治疗的患者中，最常见的不良反应是恶心（5.5％），头痛（4.7％）和腹泻（4.4％）。在两个治疗组中，不良反应的中位持续时间均为4.0天。

表1列出了在临床试验中超过2％接受DALVANCE治疗的患者发生的某些不良反应。

在这些临床试验中，在接受DALVANCE治疗的患者中报告了以下选定的不良反应，发生率低于2％：

血液和淋巴系统疾病：贫血，出血性贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症，瘀斑，嗜酸性粒细胞增多症，血小板增多症

胃肠道疾病：胃肠道出血，黑便，便血，腹痛

一般疾病和给药部位情况：与输注有关的反应

肝胆疾病：肝毒性

免疫系统疾病：类过敏反应

感染和侵染：艰难梭菌结肠炎，口腔念珠菌病，外阴阴道真菌感染

调查：肝转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，国际标准化比率升高

代谢与营养失调：低血糖

神经系统疾病：头晕

呼吸，胸和纵隔疾病：支气管痉挛

皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹

血管疾病：潮红，静脉炎，伤口出血，自发性血肿

丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高

在基线ALT水平正常的患者中，基线治疗后ALT升高高于正常值上限（ULN）3倍的12例患者（0.8％），而基线后ALT升高的2例患者（0.2％），高于对照治疗者基线后ALT值大于ULN十倍的三名受试者。在接受DALVANCE治疗的12例患者中，有8例患者和一名比较者存在可能影响肝酶的潜在疾病，包括慢性病毒性肝炎和酗酒史。另外，在1期试验中，一名接受DALVANCE治疗的受试者基线后ALT升高大于ULN的20倍。在所有受试者中，ALT升高都是可逆的。基线转氨酶正常的经比较者治疗的受试者，基线后ALT升高不超过ULN的10倍。

药物相互作用

药物实验室测试的相互作用

尚未有药物实验室测试相互作用的报道。

药物相互作用

尚未使用DALVANCE进行临床药物相互作用的研究。 DALVANCE与细胞色素P450（CYP450）底物，抑制剂或诱导剂之间的药物-药物相互作用的可能性极小[请参见临床药理学（12.3）] 。

在特定人群中的使用

怀孕：C类

达巴万星尚无针对孕妇的充分且对照良好的研究。仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用DALVANCE。

在大鼠或兔子中，以15 mg / kg / day的剂量（分别是人体剂量的1.2倍和0.7倍），没有发现胚胎或胎儿毒性的证据。在大鼠中观察到延迟的胎儿成熟，剂量为45 mg / kg /天（以暴露量为人剂量的3.5倍）。

在一项大鼠产前和产后发育研究中，以45 mg / kg /天的剂量（在暴露基础上为人剂量的3.5倍）观察到，在产后第一周胚胎致死率增加，后代死亡增加。

护理母亲

达巴万星从泌乳大鼠的乳汁中排出。达巴万星或其代谢产物是否从人乳中排泄尚不明确；因此，在对哺乳期妇女使用DALVANCE时应格外小心。

儿科用

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

在2期和3期临床试验中用DALVANCE治疗的1778位患者中，有313位患者（17.7％）年龄在65岁或以上。无论年龄大小，DALVANCE的疗效和耐受性均与比较者相似。达巴万星的药代动力学并没有随着年龄的增长而显着改变。因此，无需仅根据年龄调整剂量。

DALVANCE基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者发生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此在该年龄组中应谨慎选择剂量。

肾功能不全

对于已知肌酐清除率低于30 mL / min且未接受定期血液透析的肾功能不全的患者，推荐的DALVANCE的两剂治疗方案为750 mg，一周后再加375 mg。建议不接受定期血液透析的患者调整剂量，并且可以在不考虑血液透析时间的情况下使用DALVANCE [请参阅剂量和用法（2.2）和临床药理学（12.3）] 。

肝功能不全

对于轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）的患者，不建议调整DALVANCE的剂量。向中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）患者服用达巴万星时应谨慎，因为尚无数据确定这些患者的适当剂量[见临床药理学（12.3）] 。

过量

由于在临床研究中未观察到剂量限制性毒性，因此尚无关于使用DALVANCE治疗药物过量的具体信息。在1期研究中，健康志愿者在长达8周的时间内服用了高达1500 mg的单剂量和高达4500 mg的累积剂量，没有毒性迹象，也没有临床关注的实验室结果。

用DALVANCE治疗药物过量应包括观察和一般支持措施。尽管尚无关于使用血液透析治疗过量的具体信息，但在一项肾功能不全患者的1期研究中，达巴万星的推荐剂量未超过6％ [参见临床药理学（12.3）] 。

达巴万星注射液说明

注射用DALVANCE（达巴万星）是从野望菌属物种的发酵产物合成的脂糖肽。

达巴万星是五个紧密相关的活性同源物（A 0 ，A 1 ，B 0 ，B 1和B 2 ）的混合物；组分B 0是达巴万星的主要组分。同源物具有相同的核心结构，并且在N-酰基氨基葡糖醛酸酸部分（R 1 ）的脂肪酸侧链和/或末端氨基上存在附加的甲基（R 2 ）（在下图和表格）。

图1.达巴万星的结构式

*无水游离碱

B 0 INN的化学名称为：5,31-二氯-38-脱（甲氧羰基）-7-脱甲基-19-脱氧-56-O- [2-脱氧-2-[（10-甲基十一烷酰基）氨基]-β -D-吡喃葡萄糖醛糖基] -38-[[3-（二甲基氨基）丙基]氨基甲酰基]-42-O-α-D-甘露吡喃糖基-15-N-甲基（香豆素A糖苷配基）盐酸盐。

DALVANCE装在透明的玻璃小瓶中，为无菌，冻干，不含防腐剂的白色至米白色至浅黄色固体。每个小瓶都包含相当于500 mg无水达巴万星的HCl达巴万星的游离碱，以及乳糖一水合物（129 mg）和甘露醇（129 mg）作为赋形剂。可以在制造时加入氢氧化钠或盐酸以调节pH。粉末将被重新配制并进一步稀释以进行静脉输注[参见剂量和用法（2.3）以及如何提供/储存和处理（16）] 。

达巴万星注射液-临床药理学

作用机理

达巴万星是一种抗菌药物[请参见临床药理学（12.4）] 。

药效学

根据感染动物模型，达巴万星的抗菌活性似乎与浓度-时间曲线下面积与金黄色葡萄球菌最小抑菌浓度（AUC / MIC）的比率最佳相关。对具有复杂皮肤和皮肤结构感染的患者进行的一项研究的暴露反应分析支持两剂治疗方案[参见剂量和给药方法（2.1）和临床药理学（12.3）] 。

心脏电生理：在一项随机，阳性和安慰剂对照的全面QT / QTc研究中，200名健康受试者接受达巴万星1000毫克静脉注射，达巴万星1500毫克静脉注射，口服莫西沙星400毫克或安慰剂。达巴万星1000毫克和达巴万星1500毫克（超治疗剂量）对心脏复极均无任何临床相关的不良影响。

药代动力学

达巴万星的药代动力学参数已在健康受试者，患者和特定人群中表征。如表3所示，单次静脉注射1000mg剂量后的药代动力学参数。达巴万星的药代动力学可以用三室模型描述。

在健康受试者中，达巴万星的AUC 0-24h和Cmax均与单次达巴万星的140 mg至1500 mg静脉注射剂量成正比增加，表明其线性药代动力学。

图2显示了达巴万星在推荐的1000毫克两次剂量方案下的平均血浆浓度-时间曲线，一周后再服用500毫克。

图2.健康受试者（n = 10）中达1000 mg达巴万星（第1天）和500 mg达巴万星（第8天）静脉输注30分钟后，达巴万星血浆平均浓度（±标准偏差）与时间的关系。

在肾功能正常的健康成人中，每周一次连续最多八周静脉内输注达8周，第1天每天1000 mg，随后每周7次每周500 mg剂量后，未观察到达巴万星的明显蓄积。

分布：达巴万星可逆地与人血浆蛋白结合，主要与白蛋白结合。达巴万星的血浆蛋白结合率约为93％，并且不会随药物浓度，肾功能损害或肝功能损害而改变。静脉注射达巴万星后1000天内，达7天（约146小时）后，皮肤起泡液中达巴万星的平均浓度保持在30 mg / L以上。在皮肤水泡液的AUC 0-144小时的平均比率/ AUC 0-144小时在血浆中是0.60（范围0.44至0.64）。

代谢：使用人微粒体酶和肝细胞进行的体外研究表明，达巴万星不是CYP450同工酶的底物，抑制剂或诱导剂。在健康受试者的尿液中观察到了达巴万星的少量代谢物（羟基-达巴万星）。在人血浆中未观察到羟基-达巴万星代谢产物的定量浓度（定量下限= 0.4 µg / mL） [见药物相互作用（7.2）] 。

排泄： 在健康受试者中服用单次1000 mg剂量后，直到给药后70天，粪便中的20％排泄了出来。给药后42天，平均33％的达巴万星剂量作为未改变的达巴万星排泄在尿中，并且约12％的给药剂量作为代谢产物羟基-达巴万星在尿中排泄。

特定人群

肾功能不全：达巴万星的药代动力学在28位不同程度肾功能不全的受试者和15位匹配的肾功能正常的对照受试者中进行了评估。单次服用500 mg或1000 mg达巴万星后，轻度（CL CR 50至79 mL / min），中度（CL CR ）患者的平均血浆清除率（CL T ）降低11％，35％和47％与具有正常肾功能的受试者相比，肾功能损害分别为30至49 mL / min）和重度（CL CR低于30 mL / min）。这些达巴万星在严重肾功能不全患者中的药代动力学研究表明，平均血浆CL T降低以及AUC0 -∞升高的相关临床意义尚未确定[请参阅剂量和给药方法（2.2）和用于特定目的人口（8.6）] 。

CL CR大于30 mL / min的患者或接受血液透析的患者无需调整剂量。对于未接受定期血液透析的严重肾功能不全患者，推荐的达巴万星两剂治疗方案为750 mg，一周后再加375 mg。

接受定期定期血液透析的终末期肾脏疾病患者的达巴万星药代动力学参数（3次/周）与轻度至中度肾功能不全患者所观察到的相似，并且在3小时的服药后少于6％的给药剂量血液透析。因此，不建议定期进行血液透析的患者调整剂量，而达巴万星可在不考虑血液透析时间的情况下进行给药[见剂量和给药方法（2.1）和剂量过量（10）]。

肝功能不全：达巴万星的药代动力学在17位轻度，中度或重度肝功能不全（Child-Pugh A，B或C级）受试者中进行了评估，并与9名肝功能正常的健康受试者进行了比较。与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能不全的受试者的平均AUC 0-336小时没有变化。然而，与肝功能正常的受试者相比，中度和重度肝功能不全受试者的平均AUC 0-336小时分别降低了28％和31％。在中度和重度肝功能患者中，AUC 0-336小时减少的临床意义尚不清楚。

对于轻度肝功能不全的患者，建议不调整剂量。向中度或重度肝功能不全患者开具达巴万星处方时应谨慎，因为尚无数据可确定适当的剂量。

性别： 在健康受试者或感染患者中未观察到达巴万星药代动力学的临床上与性别相关的显着差异。建议不要根据性别调整剂量。

老年患者： 在感染患者中未观察到达巴万星药代动力学在临床上与年龄相关的显着差异。建议不要仅根据年龄调整剂量。

儿科患者：达巴万星在<12岁的儿科人群中的药代动力学尚未确定。

药物相互作用

非临床研究表明达巴万星不是CYP450同工酶的底物，抑制剂或诱导剂。在人群药代动力学分析中，达巴万星的药代动力学不受与已知CYP450底物，诱导剂或抑制剂共同给药，也不受包括对乙酰氨基酚，氨曲南，芬太尼，甲硝唑，呋塞米，质子泵抑制剂（奥美拉唑，埃索美拉唑，pan托拉唑， ），咪达唑仑和辛伐他汀。

微生物学

作用机理
达巴万星是一种半合成的脂糖肽，通过与新生细胞壁肽聚糖中五肽茎的D-丙氨酰-D-丙氨酸末端结合，从而干扰细胞壁合成，从而防止了交联。达巴万星在体外对金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌具有杀菌作用，其浓度与根据推荐剂量方案治疗的整个治疗过程中持续的浓度相似。

抵抗机制
在体外，使用连续传代的研究或在动物感染实验中，都未观察到对达巴万星具有抗性的细菌分离物的形成。

与其他抗菌药物的相互作用
在体外测试时，达巴万星表现出与奥沙西林的协同相互作用，而没有表现出与以下各种抗菌剂的拮抗或协同相互作用：庆大霉素，万古霉素，左氧氟沙星，克林霉素，奎奴普丁/达福普汀，利奈唑胺，氨曲南或利福平。这些体外发现的临床意义尚不清楚。

达巴万星已被证明在体外和临床感染中均对下列微生物具有活性[参见适应症和用法（1）] 。

革兰氏阳性菌
金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林的菌株）
化脓性链球菌
无乳链球菌
链球菌（包括链球菌，中间链球菌，链球菌）

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。另外，以下细菌中至少有90％的生物体外最小抑菌浓度（MIC）小于或等于达巴万星敏感断裂点0.12 mcg / mL。但是，达巴万星在治疗由于这些细菌引起的临床感染中的安全性和有效性尚未在充分良好控制的临床试验中确立。

革兰氏阳性菌
粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离株）
粪肠球菌（仅对万古霉素敏感的分离物）

药敏试验方法
如果有，临床微生物学实验室应向医师提供居民医院使用的抗菌药物体外药敏试验结果的结果，作为定期报告，描述医院和社区获得性病原体的药敏情况。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物。

稀释技术
定量方法用于确定最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化的测试方法来确定。 1,2当测定达巴万星MIC时，应将聚山梨酯80（P-80）的最终浓度为0.002％，添加到新鲜制备或冷冻的微量滴定盘中。 MIC值应根据表4中提供的标准进行解释。

扩散技术
没有用于扩散敏感性测试的达巴万星圆盘。磁盘扩散不是确定达巴万星体外活性的可靠方法。

“易感”的报告表明，如果抗菌化合物达到抑制病原体生长所必需的感染部位的浓度，则该抗菌剂可能会抑制病原体的生长。

质量控制

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中所用的耗材和试剂以及进行测试的人员的技术的准确性和精确性。 1,2标准达巴万星粉末应提供表5中所列的以下MIC值范围。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以确定达巴万星的致癌潜力。

达巴万星在哺乳动物HGPRT基因突变测定，中国仓鼠卵巢细胞的体外染色体畸变测定或体内小鼠微核测定中没有遗传毒性。

在15 mg / kg /天的剂量下（以暴露量为人剂量的1.2倍）未观察到大鼠生育力受损。在45 mg / kg / day的剂量下（暴露量的人剂量的3.5倍）发生了雄性和雌性生育力的降低和胚胎吸收的增加，在这种情况下还观察到了亲本毒性的迹象。

动物毒理学和/或药理学

在大鼠和狗的毒理学研究中注意到，肝脏酶的血清水平（ALT，AST）的升高与肝脏的微观发现有关，在大鼠和狗中每天服用达巴万星28天至90天。在剂量≥10mg / kg / day的狗中观察到肝细胞坏死超过2个月，即以暴露量为预期人剂量的约5至7倍。每天分别以40 mg / kg和80 mg / kg / day的剂量给药4周的大鼠观察到组织细胞空泡化和肝细胞坏死（以暴露量为基础，分别约为预期人类剂量的3倍和6倍）。另外，在大鼠和狗中，以暴露量为预期人剂量的5至7倍，观察到以血清BUN和肌酐增加以及肾脏有微观发现为特征的肾脏毒性。在动物毒理学研究中，在连续28天和90天给药后与7天间隔2剂剂量的指定临床剂量之间的关系尚不清楚。

临床研究

急性细菌皮肤和皮肤结构感染：成人ABSSSI患者参加了两项类似设计的3期，随机，双盲，双假临床试验（试验1和试验2）。意向治疗（ITT）人群包括1,312名随机分组的患者。患者接受了两周的静脉给药DALVANCE（1000 mg，一周后再加500 mg）或万古霉素（1000 mg或15 mg / kg，每12小时一次）的两周治疗，可以选择改用口服利奈唑胺3天后）。肌酐清除率低于30 mL / min的DALVANCE治疗患者接受750 mg，一周后接受375 mg。大约5％的患者还接受了协议规定的经验性疗程，静脉内注射氨曲南以治疗革兰氏阴性病原体。

这些试验中的特定感染包括蜂窝组织炎（治疗组中约50％的患者），严重脓肿（约30％）和伤口感染（约20％）。基线处的中位病变面积为341 cm 2 。 In addition to local signs and symptoms of infection, patients were also required to have at least one systemic sign of disease at baseline, defined as temperature 38°C or higher (approximately 85% of patients), white blood cell count greater than 12,000 cells/mm 3 (approximately 40%), or 10% or more band forms on white blood cell differential (approximately 23%). Across both trials, 59% of patients were from Eastern Europe and 36% of patients were from North America. Approximately 89% of patients were Caucasian and 58% were males. The mean age was 50 years and the mean body mass index was 29.1 kg/m 2 .

The primary endpoint of these two ABSSSI trials was the clinical response rate where responders were defined as patients who had no increase from baseline in lesion area 48 to 72 hours after initiation of therapy, and had a temperature consistently at or below 37.6° C upon repeated measurement. Table 6 summarizes overall clinical response rates in these two ABSSSI trials using the pre‑specified primary efficacy endpoint in the ITT population.

Another secondary endpoint in these two ABSSSI trials was the clinical success rate assessed at a follow-up visit occurring between Days 26 to 30. Clinical Success at this visit was defined as having a decrease in lesion size (both length and width measurements), a temperature of 37.6° C or lower, and meeting pre-specified criteria for local signs: purulent discharge and drainage absent or mild and improved from baseline, heat/warmth & fluctuance absent, swelling/induration & tenderness to palpation absent or mild. Table 8 summarizes clinical success rates at a follow-up visit for the ITT and clinically evaluable population in these two ABSSSI trials. Note that there are insufficient historical data to establish the magnitude of drug effect for antibacterial drugs compared with placebo at the follow-up visits. Therefore, comparisons of DALVANCE to vancomycin/linezolid based on clinical success rates at these visits cannot be utilized to establish non-inferiority.

Table 9 shows outcomes in patients with an identified baseline pathogen, using pooled data from Trials 1 and 2 in the microbiological ITT (microITT) population. The outcomes shown in the table are clinical response rates at 48 to 72 hours and clinical success rates at follow-up (Day 26 to 30), as defined above.

参考资料

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Methods for Dilution Antibiotic Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standard—Ninth Edition. CLSI文件M07-A9。 Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2012.
2. CLSI。 Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Third Informational Supplement. CLSI document M100-S23 Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087, USA, 2013.

供应/存储和处理方式

DALVANCE (dalbavancin) for injection is supplied in the following packaging configuration:

500 mg/vial: package of 1 (NDC 57970-100-01)

Unreconstituted DALVANCE (dalbavancin) for injection should be stored at 25ºC (77ºF); excursions permitted to 15 to 30ºC (59 to 86ºF) [see USP Controlled Room Temperature].

病人咨询信息

Patients should be advised that allergic reactions, including serious allergic reactions, could occur, and that serious allergic reactions require immediate treatment. Patients should inform their healthcare provider about any previous hypersensitivity reactions to DALVANCE, or other glycopeptides.

Patients should be counseled that antibacterial drugs

对于消费者

适用于达巴万星：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

达巴万星及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用达巴万星时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

少见或罕见

• 腹部或胃部疼痛或压痛
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 胸痛或胸闷
• 发冷
• 黏土色凳子
• 咳嗽
• 黑尿
• 食欲下降
• 吞咽困难
• 头晕
• 快速的心跳
• 温暖的感觉
• 发热
• 头痛
• 荨麻疹，伤口，瘙痒或皮疹
• 食欲不振
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 严重的腹部或胃痉挛和疼痛
• 口或舌酸痛
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 胸闷
• 劳累呼吸困难
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质
• 水样和严重腹泻，也可能是血腥的
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

达巴万星的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 腹泻

少见或罕见

• 焦虑
• 模糊的视野
• 冷汗
• 昏迷
• 混乱
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 饥饿加剧
• 噩梦
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清

对于医疗保健专业人员

适用于达巴万星：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是恶心，头痛和腹泻。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：贫血，出血性贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，血小板减少症，瘀点，嗜酸性粒细胞增多症，血小板减少症，国际标准化比率增加，静脉炎，伤口出血，自发性血肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

未报告频率：荨麻疹，潮红^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：恶心，腹泻，呕吐

频率未报道：胃肠道出血，黑便，便血，腹痛^[参考]

肝的

未报告频率：肝毒性，肝转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高^[参考]

过敏症

未报告频率：类过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：艰难梭菌结肠炎，口腔念珠菌病，外阴阴道真菌感染^[参考]

本地

未报告频率：与输注有关的反应^[参考]

新陈代谢

未报告频率：低血糖^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

未报告频率：头晕^[参考]

呼吸道

未报告频率：支气管痉挛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人皮肤和结构感染的常用剂量

静脉注射1000毫克，一周后注射500毫克

注释：注入30分钟以上。

用途：由以下革兰氏阳性微生物的易感分离株引起的急性细菌皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）成人患者的治疗：金黄色葡萄球菌（包括对甲氧西林敏感和耐甲氧西林的菌株），化脓性链球菌，无乳链球菌和链球菌Anginosus组（包括S. anginosus，S。intermedius，S。constellatus）。

肾脏剂量调整

轻至中度肾功能不全（CrCl 30至79 mL / min）：不建议调整
严重肾功能不全（CrCl低于30 mL / min）：静脉注射750 mg，一周后静脉注射375 mg。

肝剂量调整

轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）：不建议调整
中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B级或C级）：无可用数据；谨慎使用

预防措施

未确定12岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

血液透析：不建议调整。达巴万星可在不考虑血液透析时间的情况下服用。
腹膜透析：无可用数据

其他的建议

重构/准备技术：应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-请勿与其他药物或电解质混用。
-基于盐的输注溶液可能会导致沉淀，因此不应使用。
-如果使用静脉输液管给药其他药物，则在每次达巴万星输注前后都要用5％葡萄糖注射液冲洗输液管。