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达沃奇A500
达沃奇A500
在本页面
- 盒装警告
- 描述
- 临床药理学
- 临床研究
- 禁忌症
- 警告事项
- 药物相互作用
- 预防措施
- 病人咨询信息
- 不良反应/副作用
- 药物滥用和依赖性
- 过量
- 剂量和给药
- 供应/存储和处理方式
- 用药指南
CIV
仅Rx
- 丙氧芬产品单独或与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）合用时，有许多意外和故意过量的情况。服药过量一小时内死亡的情况并不罕见。许多与丙氧芬有关的死亡发生在有情感障碍或自杀观念/尝试和/或同时服用镇静剂，镇静剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制药物的患者。不要为有自杀意向或有自杀意念的患者开处方丙氧芬。
- 丙氧芬的代谢可能会被强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，ketoconazole，itraconazole，troleandomycin，clarithromycin，nelfinavir，nefazadone，amiodarone，amprenavir，aprepitant，diltiazem，erythromycin，verampampa，fluampren，丙氧芬血浆水平升高。应仔细监测接受丙氧芬和任何CYP3A4抑制剂的患者的时间，并在必要时进行剂量调整（有关更多信息，请参见《临床药理学-药物相互作用》和《警告，注意事项，剂量和管理》）。
描述
Darvocet A500包含萘丙氧基苯酚和对乙酰氨基酚。
USP丙氧芬萘甲酸酯是一种无味的白色结晶性粉末，带有苦味。它微溶于水，可溶于甲醇，乙醇，氯仿和丙酮。化学上讲，它是（ αS ，1 R ）-α-[2-（二甲氨基）-1-甲基乙基]-α-苯基苯乙基丙酸丙酯与2-萘磺酸（1：1）一水合物的化合物结构式。其分子量为565.72。
丙氧芬萘甲酸酯与盐酸丙氧芬的不同之处在于它可以使液体剂型和片剂更稳定。由于分子量差异，需要100 mg（176.8μmol）的丙氧芬萘甲酸酯剂量以提供与65 mg（172.9μmol）的盐酸丙氧芬相同的丙氧芬量。
对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，是一种非鸦片类，非水杨酸酯镇痛药和解热药，呈白色，无味的结晶性粉末，味微苦。对乙酰氨基酚的分子式为C 8 H 9 NO 2 ，分子量为151.17。它可以由以下结构式表示：
Darvocet A500®的每片含100毫克（176.8微摩尔）丙氧芬萘磺酸盐和500mg（3307.8微摩尔）对乙酰氨基酚。
每片还包含无水乳糖，胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁（粉末），微晶纤维素，聚维酮，预胶化玉米淀粉和硬脂酸（粉末）。薄膜包衣由：巴西棕榈蜡，羟丙甲纤维素2910 6cP，聚乙二醇，纯净水，柠檬酸钠，二氧化钛，FD＆C红色40号铝色淀和FD＆C黄色6号铝色淀组成。
临床药理学
药理
丙氧芬是一种中枢性鸦片止痛药。体外研究表明丙氧芬和代谢物正丙氧芬抑制钠通道（局部麻醉作用），正丙氧芬的效力比丙氧芬高约2倍，丙氧芬的功效比利多卡因高约10倍。丙氧芬和去甲丙氧芬可抑制心脏快速激活延迟整流器（hERG）通道携带的电压门控钾电流，并具有大致相等的效价。尚不清楚对离子通道的影响是否在治疗剂量范围内发生。
对乙酰氨基酚是一种非鸦片类，非水杨酸类止痛药和解热药。对乙酰氨基酚镇痛作用的部位和机理尚未确定。对乙酰氨基酚的解热作用是通过下丘脑热调节中心的活性来介导的。对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶。对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。
药代动力学
吸收性在2至2.5小时内达到丙氧芬的血浆峰值浓度。口服65 mg丙氧芬盐酸盐后，丙氧芬的血浆峰值浓度为0.05至0.1μg/ mL，去甲丙氧芬（主要代谢产物）的血浆峰浓度为0.1至0.2μg/ mL。间隔6小时重复服用丙氧芬会导致血浆浓度升高，在第48剂第9剂之后达到平稳期。丙氧芬的半衰期为6到12小时，而正丙氧芬的半衰期为30到36小时。
对乙酰氨基酚从胃肠道吸收，血浆半衰期为1.25至3 h，肝脏半衰期及服药过量可能会延长其寿命。
分配丙氧芬与蛋白质结合的比例约为80％，分布体积较大，为16 L / kg。
对乙酰氨基酚在大多数体液中相对均匀地分布。药物与血浆蛋白的结合是可变的。在急性中毒过程中，所遇到的浓度只能结合20％至50％。
代谢丙氧芬通过肠和肝酶进行广泛的首过代谢。代谢的主要途径是细胞色素CYP3A4介导的N-去甲基化为去甲丙氧芬，后者被肾脏排泄。环羟基化和葡萄糖醛酸苷的形成是次要的代谢途径。
对乙酰氨基酚在肝脏中广泛代谢。不到5％的对乙酰氨基酚剂量在肾脏中原样排泄。对乙酰氨基酚剂量的约85％是通过结合代谢的，主要是通过UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶（主要是UGT1A6）进行葡萄糖醛酸苷化，而较少的是通过磺基转移酶（主要是SLT1A1和SLT1A3）进行硫酸化。葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物是无毒的，并在尿液和胆汁中大量排泄。对乙酰氨基酚剂量的约8-10％被细胞色素CYP2E1氧化形成有毒的反应性中间体N-乙酰基-对-苯醌亚胺（NAPQI）。 NAPQI通过谷胱甘肽（GSH）结合进一步代谢，产生无毒的硫醇代谢物，包括半胱氨酸，巯基甲酸酯，甲硫基对乙酰氨基酚和甲烷亚磺酰基对乙酰氨基酚，它们会从尿液中排出。对乙酰氨基酚也被细胞色素CYP2A6氧化，形成惰性儿茶酚（例如，甲氧基对乙酰氨基酚）。
排泄在48小时内，约有20％至25％的丙氧芬经尿液排泄，其中大部分是游离的或结合的正丙氧芬。丙氧芬的肾脏清除率为2.6 L / min。
消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡萄糖醛酸苷结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。
特殊人群
老年患者
老年患者（70-78岁）口服丙氧芬后，已报道丙氧芬和正丙氧芬的半衰期更长（丙氧芬13至35 h，正丙氧芬22至41 h）。此外，与年轻人（20-28岁）相比，老年人的AUC平均高3倍，Cmax平均高2.5倍。在老年人中可以考虑更长的给药间隔，因为在该患者人群中丙氧芬的代谢可能会减少。在老年患者（70-78岁）中多次口服丙氧芬后，代谢物（正丙氧芬）的Cmax增加了5倍。
小儿患者
在儿科患者中，既没有研究丙氧芬单独使用，也未与对乙酰氨基酚合用。
肝功能不全
对于轻度，中度或重度肝功能不全的患者，尚未对丙氧芬单独使用或与对乙酰氨基酚联用进行正式的药代动力学研究。
肝硬化患者口服丙氧芬后，丙氧芬的血浆浓度明显高于对照组，而正丙氧芬的血浆浓度明显低于对照组。据推测这是由于这些患者口服丙氧芬的首过代谢减少。肝硬化患者的去甲丙氧芬：丙氧芬的AUC比（0.5至0.9）显着低于对照组（2.5至4）。
与健康受试者相比，对乙酰氨基酚在肝病患者中具有较低的总清除率和更长的半衰期。单剂量和多剂量（稳定状态）后，与健康受试者相比，在患有肝病的受试者中观察到代谢物形成清除率降低（8-42％）。此外，与健康受试者重复给药后，肝病患者尿液中对乙酰氨基酚的排泄量保持不变（4.7％比2.5％）增加，这表明通过肾脏消除肝脏中的对乙酰氨基酚的排泄量有所增加。疾病状态。
肾功能不全
对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者，尚未对丙氧芬单独使用或与对乙酰氨基酚联用进行正式的药代动力学研究。
在老年患者中口服丙氧芬后，AUC和Cmax值分别平均增加76％和88％。透析仅除去微不足道的丙氧芬剂量（8％）。
药物相互作用
丙氧芬的代谢可能会被强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，ketoconazole，itraconazole，troleandomycin，clarithromycin，nelfinavir，nefazadone，amiodarone，amprenavir，aprepitant，diltiazem，erythromycin，verampampa，fluampren，丙氧芬血浆水平升高。另一方面，强效CYP3A4诱导剂如rifampin可能导致代谢物（去甲丙氧芬）水平提高。
还认为丙氧芬具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性。与作为CYP3A4或CYP2D6底物的药物共同给药可能导致更高的血浆浓度和该药物的药理作用或副作用增加。
临床研究
在七个轻度至重度产后疼痛的单剂量，随机，双盲，安慰剂对照试验中研究了丙氧芬联合对乙酰氨基酚的疗效。一项研究表明，丙氧芬和对乙酰氨基酚的组合比单独使用对乙酰氨基酚和丙氧芬对疼痛的减轻作用更大，并且丙氧芬优于安慰剂。
没有足够的信息来评估丙氧芬联合对乙酰氨基酚在慢性疼痛患者中的疗效。
适应症
Darvocet A500用于缓解轻度至中度疼痛。
禁忌症
Darvocet A500禁用于对丙氧芬或对乙酰氨基酚过敏的患者。
Darvocet A500禁用于严重呼吸抑制（在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下）以及患有急性或严重哮喘或高碳酸血症的患者。
对于患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的任何患者，禁止使用Darvocet A500。
警告
服用过量的风险
丙氧芬产品单独或与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）合用时，有许多意外和故意过量的情况。服药过量一小时内死亡的情况并不罕见。许多与丙氧芬有关的死亡发生在有情感障碍或自杀观念/尝试和/或同时服用镇静剂，镇静剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制药物的患者。不要为有自杀意向或有自杀意念的患者开处方丙氧芬。
呼吸抑制
呼吸抑制是所有阿片类激动剂制剂的主要危害。呼吸抑制在老年人或虚弱的患者中最常发生，通常是在不耐受的患者中使用大剂量的初始剂量后，或者与其他抑制呼吸的药物联合使用阿片类药物时。对于患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备明显降低，缺氧，高碳酸血症或已存在呼吸抑制的患者，应谨慎使用Darvocet A500。在此类患者中，即使是常规治疗剂量的Darvocet A500，也可能会将呼吸驱动降低至呼吸暂停点。在这些患者中，应考虑使用非阿片类药物的替代镇痛药，并且仅在最低有效剂量的仔细医学指导下使用阿片类药物。
降压作用
与所有类阿片类镇痛药一样，Darvocet A500可能会导致个体的严重低血压，该个体的血压维持能力已因血容量减少而受到损害，或者与诸如吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩功能的药物同时给药后，血压降低。 Darvocet A500可能在非卧床患者中产生体位性低血压。与所有阿片类镇痛药一样，对于循环休克的患者，应谨慎使用Darvocet A500，因为该药物产生的血管舒张作用可能会进一步降低心输出量和血压。
头部受伤和颅内压增高
如果存在头部受伤，其他颅内病变或颅内压升高的情况，麻醉药的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压力的能力可能会明显夸大。此外，麻醉品产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。
药物相互作用
丙氧芬和中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致潜在的严重不良事件，包括死亡。由于丙氧芬具有抑制作用，因此对于那些医疗状况需要同时服用镇静剂，镇定剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制药物的患者，应谨慎服用丙氧芬。
门诊病人的用法
丙氧芬可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或操作机器）所需的智力和/或身体能力。应相应地警告患者。
与其他对乙酰氨基酚类药物一起使用
由于对乙酰氨基酚的肝毒性可能高于推荐剂量，因此Darvocet A500不应与其他含对乙酰氨基酚的产品同时使用。
与酒精一起使用
治疗剂量的对乙酰氨基酚后，慢性酒精中毒发生肝毒性和严重的肝功能衰竭。应警告患者同时使用丙氧芬产品和酒精，因为这些药物可能严重影响中枢神经系统（CNS）加成作用，并可能导致死亡。
预防措施
公差和身体依赖性
耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物突然终止后或服用拮抗剂后，戒断症状表现出身体依赖性。在慢性阿片类药物治疗期间，身体依赖性和耐受性并不罕见。
阿片类戒断或戒断综合征的特征是以下几种或全部特征：不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他症状，包括：烦躁，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸频率或心率增加。通常，不应突然停用阿片类药物（请参阅《剂量与管理：停止治疗》 ）。
如果在身体依赖的患者中突然停用Darvocet A500，则可能会发生戒酒综合症（请参阅药物滥用和依赖性）。如果出现戒断的症状和体征，应通过重新使用阿片类药物治疗，然后逐渐减少剂量的Darvocet A500并结合对症支持进行治疗（请参阅剂量和用法：停止治疗）。
用于胰腺/胆道疾病
Darvocet A500可能引起Oddi括约肌痉挛，在胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者中应谨慎使用。阿片类药物（如Darvocet A500）可能会导致血清淀粉酶水平升高。
肝或肾功能不全
对于肝或肾功能不全患者，根据其受损程度单独使用丙氧芬或与对乙酰氨基酚联用尚不足以提供适当的剂量建议。如果肝功能受损和/或肾功能受损，可能会出现更高的血浆浓度和/或延迟消除（请参阅临床药理学）。如果在这些患者中使用该药物，则应谨慎使用，因为丙氧芬和对乙酰氨基酚的肝代谢以及其代谢产物的肾脏排泄。
给患者/护理人员的信息
- 建议患者报告治疗过程中出现的疼痛和不良经历。剂量的个体化对于最佳使用这种药物至关重要。
- 不建议患者在未咨询处方专家的情况下调整Darvocet A500的剂量。
- 应当告知患者，Darvocet A500可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶，操作重型机械）所需的智力和/或身体能力。
- 除开处方医师的命令外，患者不应将Darvocet A500与中枢神经系统抑制剂（例如助眠剂，镇定剂）合用，因为可能会产生累加效应。
- 应该指示患者在使用Darvocet A500时不要饮用含酒精的饮料，包括处方药和非处方药，因为存在严重的不良事件，包括死亡，因此要小心。
- 应该建议已怀孕或计划怀孕的有生育能力的妇女在怀孕期间使用止痛药和其他药物对自己和未出生孩子的影响咨询医生。
- 应告知患者，Darvocet A500是潜在的滥用药物。他们应该保护它免遭盗窃，并且除指定处方的个人外，切勿将其交给任何人。
- 应当告知患者，如果他们已经接受Darvocet A500的治疗超过几周，并且已经表明需要停止治疗，则可能由于逐渐沉淀的危险而逐渐减少Darvocet A500的剂量，而不是突然停药戒断症状。他们的医师可以提供剂量方案以逐步停用药物。
- 指导患者在服用Darvocet A500时不要食用任何其他含有对乙酰氨基酚的药物，包括基于对乙酰氨基酚的非处方药。
与丙氧芬的药物相互作用
丙氧芬主要通过人类细胞色素P450 3A4同工酶系统（CYP3A4）代谢，因此当丙氧芬与影响CYP3A4活性的药物同时给药时，可能发生潜在的相互作用。
丙氧芬的代谢可能会被强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，ketoconazole，itraconazole，troleandomycin，clarithromycin，nelfinavir，nefazadone，amiodarone，amprenavir，aprepitant，diltiazem，erythromycin，verampampa，fluampren，丙氧芬血浆水平升高。与诱导CYP3A4活性的药物合用可能会降低丙氧芬的疗效。强效CYP3A4诱导剂如rifampin可能导致代谢物（norpropoxyphene）水平升高。
还认为丙氧芬具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性，并且与依赖于这些酶之一进行代谢的药物共同给药可能导致该药的药理作用或副作用增加。并用卡马西平（经CYP3A4代谢）时发生了严重的神经系统症状，包括昏迷。
与华法林类似的药物与丙氧芬合用时，出血风险增加。但是，这种相互作用的机理基础是未知的。
中枢神经系统抑制剂接受麻醉性镇痛药，全身麻醉剂，吩噻嗪，其他镇静剂，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）与Darvocet A500并用的患者可能会出现中枢神经系统中枢神经系统抑郁症。如果将这些药物与常规剂量的Darvocet A500结合使用，可能会导致呼吸抑制，低血压，深度镇静或昏迷的相互作用。当考虑这种联合疗法时，应减少一种或两种药物的剂量。
混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂（如Darvocet A500）治疗的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡，丁啡诺和丁丙诺啡）。在这种情况下，混合的激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会降低Darvocet A500的镇痛作用和/或使这些患者出现戒断症状。
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）据报道，MAOI可增强至少一种阿片类药物的作用，从而引起焦虑，意识混乱和呼吸或昏迷的严重抑制。不建议在接受MAOI的患者中或在停止此类治疗的14天内使用Darvocet A500。
对乙酰氨基酚的药物相互作用
酒精：在对乙酰氨基酚的各种剂量水平（中度至过量）后，慢性酒精中毒发生了肝毒性。
抗胆碱药：对乙酰氨基酚作用的发作可能会延迟或略有降低，但最终的药理作用不会受到抗胆碱药的明显影响。
口服避孕药：葡萄糖醛酸苷化作用增加，导致血浆清除率增加和对乙酰氨基酚的半衰期缩短。
Beta阻滞剂（普萘洛尔） ：普萘洛尔似乎抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化和氧化的酶系统。因此，对乙酰氨基酚的药理作用可能会增强。
Di利尿剂：由于对乙酰氨基酚可能会降低肾脏前列腺素的排泄并降低血浆肾素活性，因此可能会降低the利尿剂的作用。
拉莫三嗪：可降低血清拉莫三嗪的浓度，从而降低治疗效果。
丙磺舒：丙磺舒可能会稍微提高对乙酰氨基酚的治疗效果。
齐多夫定：由于增加了齐多夫定的非肝或肾清除率，齐多夫定的药理作用可能会降低。
致癌，诱变，生育力受损
尚未单独评估丙氧芬和对乙酰氨基酚的致突变和致癌性。
在动物研究中，当丙氧芬被当作日常饮食的一部分喂食大鼠时，丙氧芬对交配行为，生育能力，妊娠持续时间或分娩没有影响，估计丙氧芬的每日摄入量比人体最大当量高八倍（HED）基于身体表面积的比较。在此最高剂量下，胎儿体重和出生后第4天的存活率降低。对乙酰氨基酚尚未在动物中研究其对生育力的影响，对人类生育力的影响尚不清楚。
怀孕
风险摘要怀孕类别C。
孕妇尚无足够的，对照良好的丙氧芬与对乙酰氨基酚的对照研究。尽管公开文献中的数据有限，但尚未对丙氧芬或对乙酰氨基酚进行充分的动物繁殖研究。因此，尚不清楚当将丙氧芬或对乙酰氨基酚施用于孕妇时是否会影响生殖或对胎儿造成伤害。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇服用丙氧芬和对乙酰氨基酚。
临床考虑
对乙酰氨基酚，丙氧芬及其主要代谢物正丙氧酚穿过人体胎盘。母亲长期服用鸦片的新生儿可能会出现呼吸抑制或戒断症状。
数据
在已发表的动物繁殖研究中，在器官形成过程中接受丙氧芬的怀孕大鼠或兔子的后代没有致畸作用。怀孕的动物接受的丙氧芬剂量约为建议的最大人类剂量的10倍（大鼠）和4倍（兔子）（基于mg / m 2的体表面积比较）。
护理母亲
丙氧芬，正丙氧芬（主要代谢物）和对乙酰氨基酚从人乳中排出。使用丙氧芬的哺乳母亲的已发表研究未对哺乳婴儿产生不良影响。根据对六对母婴的研究，纯母乳喂养的婴儿大约接受了母亲体重调整剂量的2％。诺丙氧芬通过肾脏排泄，新生儿的肾脏清除率比成人低。因此，延长母体丙氧芬的使用可能会导致正丙氧酚在母乳喂养婴儿中蓄积。观察母乳喂养婴儿的镇静迹象，包括喂养不佳，嗜睡或呼吸抑制。当将Darvocet A500施用给哺乳妇女时，应格外小心。
小儿患者
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
老年患者
扑热息痛萘乙酸扑热息痛联合对乙酰氨基酚的临床研究没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。但是，上市后的报告表明，65岁以上的患者可能更容易出现中枢神经系统相关的副作用。因此，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。应考虑减少每日总剂量（参见剂量和用法）。
不良反应
在临床试验中，最常见的不良反应是头晕，镇静，恶心和呕吐。其他不良反应包括便秘，腹痛，皮疹，头晕，头痛，虚弱，欣快感，烦躁不安，幻觉和轻微视力障碍。
售后最常见的不良事件包括完全自杀，意外和故意过量服用，药物依赖，心脏骤停，昏迷，药物无效，药物毒性，恶心，呼吸骤停，心脏呼吸骤停，死亡，呕吐，头晕，抽搐，精神错乱状态和腹泻。
通过售后监测报告的其他不利经验包括：
心脏疾病：心律不齐，心动过缓，心脏/呼吸停止，充血性停止，充血性心力衰竭（CHF），心动过速，心肌梗塞（MI）
眼疾：眼睛肿胀，视力模糊
一般疾病和给药部位情况：药物无效，药物相互作用，药物耐受性，流感类型疾病，停药综合征
胃肠道疾病：胃肠道出血，急性胰腺炎
肝胆疾病：肝脂肪变性，肝肿大，肝细胞损伤
免疫系统疾病：超敏反应
伤害中毒和手术并发症：药物毒性，髋部骨折，多次药物过量，麻醉药过量
调查：血压下降，心率升高/异常
代谢与营养失调：代谢性酸中毒
神经系统疾病：共济失调，昏迷，头晕，嗜睡，晕厥
精神科：异常行为，精神错乱，幻觉，精神状态改变
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸抑制，呼吸困难
皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒
据报道，肝功能障碍与Darvocet A500的两种活性成分有关。丙氧芬疗法与异常的肝功能检查有关，很少与可逆性黄疸（包括胆汁淤积性黄疸）有关。急性对乙酰氨基酚过量可能导致肝坏死（见过量）。在慢性乙醇滥用者中，很少有短期使用对乙酰氨基酚的剂量为2.5至10克/天的报道。发生死亡事故。
上市后也有与慢性对乙酰氨基酚使用相关的肾乳头坏死的上市后报道，特别是当剂量大于推荐剂量并与阿司匹林合用时。慢性丙氧芬过量服用后有亚急性疼痛性肌病的报道。
药物滥用与依赖
受控物质
根据美国受控物质法案，Darvocet A500是附表IV麻醉品。 Darvocet A500可以产生吗啡类型的药物依赖性，因此有可能被滥用。反复给药可能会产生精神依赖性，身体依赖性和耐受性。应该对Darvocet A500进行处方和给药，并应与使用其他含麻醉剂的药物一样具有相同的谨慎程度。
滥用
由于Darvocet A500是μ阿片类激动剂，因此可能会被滥用，滥用和上瘾。还没有估计出用于治疗疼痛的阿片类药物会上瘾。然而，出现了阿片类药物成瘾患者对阿片类药物的需求。因此，医生在开处方Darvocet A500时应格外小心。
依存关系
阿片类镇痛药可能会导致心理和生理依赖性。在长期服用后突然停药的患者，身体上的依赖性会导致戒断症状。另外，戒断的症状可以通过药物与μ-阿片样物质拮抗剂活性，例如，纳洛酮或混合的激动剂/拮抗剂镇痛药（喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡，地佐辛）（见药物过量）的施用来沉淀。直到持续服用阿片类药物数周后，身体上的依赖性通常不会在临床上达到显着水平。为了产生相同程度的镇痛，需要越来越大的剂量才能耐受的耐受性，首先表现为镇痛作用持续时间缩短，随后逐渐降低了镇痛强度。
在慢性疼痛患者和阿片类药物耐受的癌症患者中，Darvocet A500的给药应以所显示的耐受程度和充分缓解疼痛所需的剂量为指导。
Darvocet A500禁欲综合征的严重程度可能取决于身体依赖性的程度。戒断的特点是鼻炎，肌痛，腹部绞痛和偶尔的腹泻。未经观察，大多数可观察到的症状在5至14天内消失。但是，可能存在继发性或慢性禁欲的阶段，可能持续2到6个月，以失眠，易怒和肌肉酸痛为特征。可以通过逐渐减少剂量为患者排毒。胃肠道不适或脱水应给予支持治疗。
过量
Darvocet A500是含有丙氧芬和对乙酰氨基酚的组合产品。 Darvocet A500过量可能会出现丙氧芬过量，对乙酰氨基酚过量或两者兼有的体征和症状。服药过量一小时内死亡的情况并不罕见。
在所有怀疑过量的情况下，请致电您所在地区的毒物控制中心，以获取有关过量治疗的最新信息。之所以提出此建议，是因为一般而言，有关药物过量的信息可能比包装说明书更迅速地发生变化。
应当首先考虑丙氧芬过量服用对中枢神经系统的影响。应当立即采取复苏措施。
丙氧芬过量
丙氧芬过量的症状丙氧芬急性过量的表现是阿片类药物过量的表现。病人通常是清醒的，但可能是昏昏欲睡或昏迷而抽搐。呼吸抑制是特征。通气率和/或潮气量减少，导致发和缺氧。最初精确定位的学生可能会随着缺氧的增加而扩张。可能发生Cheyne-Stokes呼吸和呼吸暂停。最初血压和心率通常是正常的，但是血压会下降并且心脏功能会下降，最终会导致肺水肿和循环衰竭，除非纠正呼吸抑制并迅速恢复足够的通气。可能出现心律不齐和传导延迟。合并的呼吸代谢性酸中毒是由于残留的CO 2 （高碳酸血症）和厌氧糖酵解过程中形成的乳酸引起的。如果还摄入大量水杨酸酯，则酸中毒可能会很严重。可能会导致死亡。
丙氧芬过量的治疗首先应注意建立专利气道和恢复通气。可能需要有或没有氧气的机械辅助通气，如果存在肺水肿，则可能需要正压呼吸。阿片类药物拮抗剂纳洛酮将显着降低呼吸抑制的程度，应立即给药，最好是静脉内给药。拮抗剂的作用时间可能很短。如果在服用10毫克纳洛酮后未观察到反应，则应质疑丙氧芬毒性的诊断。
除了使用阿片类药物拮抗剂外，患者可能还需要用抗惊厥药小心滴定以控制惊厥。活性炭可以吸收大量摄入的丙氧芬。透析对于因丙氧芬引起的中毒几乎没有价值。应努力确定是否还摄入了其他药物，例如酒精，巴比妥酸盐，镇定剂或其他中枢神经系统抑制剂，因为它们会增加中枢神经系统抑制作用并引起特定的毒性作用或死亡。
对乙酰氨基酚过量
对乙酰氨基酚过量的症状对乙酰氨基酚的过量使用可能引起剂量依赖性的潜在致命性肝毒性。用药过量后24小时内的早期症状可能包括厌食，恶心，呕吐，发汗，全身不适和腹痛。病人可能没有任何症状，但是在摄入后长达72小时，肝功能障碍的迹象可能会变得明显，血清转氨酶和乳酸脱氢酶水平升高，血清胆红素浓度增加，凝血酶原时间延长。过量服用可能导致肝衰竭死亡3至7天。
由于直到摄入后48至72小时才可能出现肝毒性的临床和实验室证据，因此应首先进行肝功能研究，并每隔24小时重复进行一次。
急性肾功能衰竭可能伴随肝功能障碍，并且在没有暴发性肝功能衰竭迹象的患者中已注意到。通常，摄入过量后6至9天，肾脏损害更为明显。
对乙酰氨基酚过量的治疗在所有怀疑过量的情况下，请立即致电落基山毒物中心的免费电话（800-525-6115），以协助诊断和指导使用N-乙酰半胱氨酸作为解毒剂。
众所周知，患者对药物摄入量的估计是不可靠的。因此，如果怀疑对乙酰氨基酚用药过量，应尽早进行血清对乙酰氨基酚测定，但不得早于摄入后4小时。解毒剂N-乙酰半胱氨酸应尽早服用，在过量摄入后16小时内服用，以取得最佳效果。
剂量和给药
Darvocet A500用于治疗轻度至中度疼痛。剂量应根据疼痛的严重程度，患者的反应和患者的大小进行单独调整。
Darvocet A500（100毫克萘氧丙氧基苯酚和500毫克对乙酰氨基酚）
通常的剂量是根据疼痛需要每4小时口服一次片剂。 Darvocet A500的最大剂量为每天6片。不要超过最大每日剂量。
接受丙氧芬和任何CYP3A4抑制剂的患者应仔细监测延长的时间，并在必要时进行剂量调整。
应考虑减少老年患者以及肝或肾功能不全患者的每日总剂量。
停止治疗
对于定期使用Darvocet A500一段时间的患者，当不再需要用Darvocet A500进行治疗来治疗疼痛时，随着时间的推移逐步停用Darvocet A500可能会有所帮助，以防止其发展。阿片类戒断综合症（麻醉性戒断）。通常，每天仔细观察戒断症状和体征，可使治疗量减少25％至50％（有关戒断症状和体征的说明，请参阅药物滥用和依赖性）。如果患者出现这些症状或体征，则应将剂量升高至先前的水平，然后通过降低间隔时间，减少剂量变化量或两者兼而缓慢地降低剂量。
供应方式
Darvocet A500®片剂，USP 100毫克/ 500毫克可作为暗橙色，薄膜包衣，椭圆形片剂凹陷“A500”在两侧。
瓶100片NDC＃66479-513-10
存放：存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。
告知患者随配药的每个处方一起提供的Darvocet A500药物治疗指南。指导患者在使用Darvocet A500之前先阅读《 Darvocet A500药物治疗指南》。
Darvocet A500是Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.的注册商标。
©2009 Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.
销售单位：
Xanodyne Pharamaceuticals，Inc.
肯塔基州纽波特41071
PI-513-A版本11/2009
用药指南
Darvocet A500 [dar-vo-cet A 500]
（C-IV）
（丙氧芬萘甲酸酯和对乙酰氨基酚）
平板电脑
开始服用Darvocet A500之前，以及每次补充时，请阅读本《用药指南》。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。
我应该了解有关Darvocet A500的最重要信息是什么？
Darvocet A500和其他含有丙氧芬的药物会引起严重的副作用，包括：
意外或故意过量服用（故意过量）。单独服用Darvocet A500或与酒精或其他药物一起服用也可能会导致呼吸过度并使您非常困倦，可能会过量服用。
- 过量服用Darvocet A500可能会在1小时内导致死亡。
乘坐Darvocet A500的人中发生的许多死亡都发生在以下人中：- 有情绪问题
- 有自杀或未遂自杀的念头，或
- 还应服用抗抑郁药，镇静剂，镇静剂，肌肉松弛剂或其他会影响您的呼吸并使您非常困倦的药物。在不咨询医生的情况下，请勿将这些药物与Darvocet A500一起使用。
- 在服用Darvocet A500之前，请告诉您的医生是否：
- 有肺部疾病，例如COPD或肺心病
- 有肝脏或肾脏问题
- 胰腺或胆囊有问题
- 有头部受伤史
- 超过65岁
- 有吸毒或酗酒或成瘾史
完全按照规定服用Darvocet A500。在未事先咨询医生之前，请勿更改剂量或停止服用Darvocet A500。
- 一日服用不要超过6片。
- 在服用Darvocet A500之前，请告知您的医生您所服用的所有药物。 Darvocet A500和许多其他药物可能会相互作用，并可能导致严重的副作用。某些药物会影响肝脏分解其他药物的方式。请参阅“服用Darvocet A500之前我应该告诉医生什么？”
- 服用Darvocet A500时，请勿喝葡萄柚汁或吃葡萄柚。葡萄柚汁可能会与Darvocet A500相互作用。
- 使用Darvocet A500时请勿饮酒。将酒精与Darvocet A500一起使用可能会增加产生危险副作用的风险。
什么是Darvocet A500？
- Darvocet A500是一种处方药，其中包含两种药物：丙氧芬和对乙酰氨基酚。 Darvocet A500用于缓解轻度至中度疼痛。
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目前尚不清楚Darvocet A500在18岁以下的儿童中是否安全有效。
谁不应该使用Darvocet A500？
如果您满足以下条件，请不要使用Darvocet A500：
- 对丙氧芬或对乙酰氨基酚过敏。询问您的医生是否不确定。有关Darvocet A500中的成分列表，请参见本用药指南的末尾。
- 患有哮喘发作或患有严重的哮喘，呼吸困难或肺部疾病。
- 肠梗阻称为麻痹性肠梗阻。
服用Darvocet A500之前我应该告诉医生什么？
在服用Darvocet A500之前，请告诉您的医生：
- 如果您具有“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要信息是什么？”部分中列出的任何条件？
- 如果您对丙氧芬或对乙酰氨基酚过敏
- 如果您打算进行全身麻醉手术
- 如果您已怀孕或计划怀孕。
- 如果您在宝宝出生之前定期服用Darvocet A500，则新生婴儿可能会出现戒断症状，因为他们的身体已经习惯了这种药物。新生婴儿的戒断症状可能包括：
- 易怒
- 哭得比平常多
- 颤抖（震颤）
- 紧张感
- 呼吸比正常快
- 腹泻或大便过多
- 呕吐
- 发热
- 如果您在宝宝刚出生时服用Darvocet A500，则宝宝可能会呼吸困难。
- 如果您正在母乳喂养或计划母乳喂养。一些Darvocet A500进入母乳。
- 告诉您的医生您所服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。 Darvocet A500与许多药物相互作用，可能会导致严重的副作用。某些药物的剂量可能需要更改。
- 尤其要告诉医生您是否服用：
请参阅“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要的信息是什么？”
- 某些会影响肝脏分解其他药物的药物。
- 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）药物
- 其他使您昏昏欲睡的药物，例如：其他止痛药物，包括其他阿片类药物，抗抑郁药，安眠药，抗焦虑药，肌肉松弛剂，抗恶心药或镇定剂
- 抗胆碱药
- 水丸（利尿剂）
- 高血压或心律不齐的药物
- 口服避孕药
- 拉莫三嗪（Lamictal，Lamictal CD，Lamictal XR，Lamictal ODT）
- 丙磺舒（Probalan）
- 一种血液稀释剂。同时服用Darvocet A500可能会增加出血的风险。
- 齐多夫定（Trizivir，Combivir，Retrovir）
服用Darvocet A500时，请勿服用其他含有对乙酰氨基酚的药物。请参阅“ Darvocet A500可能有哪些副作用？”
询问您的医生或药剂师是否不确定上面列出的药物是否是上述药物之一。
知道你吃的药。保留一份清单，以便在您购买新药时向您的医生和药剂师显示。
我该如何服用Darvocet A500？
请参阅“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要的信息是什么？”
- 完全按照规定服用Darvocet A500。
- 如果您服用过多的Darvocet A500，或与酒精或其他药物一起服用，则可能会服用过量。请参阅“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要的信息是什么？”如果您认为过量服用Darvocet A500，将立即需要医疗帮助。过量服用会导致您失去知觉并死亡。
过量服用Darvocet A500的体征和症状包括：
- 你很困或不回应别人
- 混乱
- 呼吸困难或停止呼吸
- 血压和心率的变化
- 恶心
- 呕吐
- 食欲不振
- 胃部（腹部）疼痛
Darvocet A500可能有哪些副作用？
Darvocet A500可能导致严重的副作用，包括：
请参阅“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要的信息是什么？”
- 严重的呼吸问题可能危及生命。如果您已经有严重的肺部或呼吸问题，或者您的身体不习惯使用阿片类止痛药，则尤其如此。即使您完全按照医生的规定服用Darvocet A500，也会发生这种情况。如果发生以下情况，请立即致电您的医生或获得医疗帮助：
- 你的呼吸减慢
- 您的呼吸较浅（呼吸时胸部移动不大）
- 您会感到晕眩，头晕，困惑或
- 您还有其他异常症状
- Darvocet A500可能导致您的血压下降。如果您从坐下或躺下过快起床，可能会使您感到头晕目眩。如果您服用其他也可以降低血压的药物，则也很可能发生低血压。如果您失血或服用某些其他药物，可能会导致严重的低血压。
- 肝脏问题。 Darvocet A500含有对乙酰氨基酚。如果您服用超过推荐剂量的对乙酰氨基酚，可能会导致严重的肝脏问题。不要服用超过规定的Darvocet A500。请参阅“我应该如何使用Darvocet A500？”不要同时服用含有Darvocet A500的任何其他含有对乙酰氨基酚的药物。许多产品都含有对乙酰氨基酚。如果不确定，请咨询您的医生或药剂师。即使症状消失，也可能发生肝损害。您可能会在几天后死于肝衰竭。服用Darvocet A500时，告诉医生您是否有以下肝脏问题的症状：
- 恶心
- 呕吐
- 食欲不振
- 胃部（腹部）疼痛
- 嗜睡。 Darvocet A500可能会导致困倦，并可能影响您做出决策，清晰思考或快速做出反应的能力。在知道Darvocet A500对您有何影响之前，请勿驾驶，操作重型机械或进行其他危险活动。
- 如果您服用数周以上，Darvocet A500可能会导致身体依赖性。不要突然停止服用Darvocet A500。因为您的身体已经习惯了这种药物，您可能会因不适的戒断症状（例如恶心，呕吐，腹泻，焦虑和发抖）而生病。向您的医生咨询有关缓慢停止Darvocet A500的操作，以避免因停药症状而生病。身体依赖与吸毒不同。您的医生可以告诉您更多有关身体依赖性和药物成瘾之间的区别的信息。
慢慢停止服用Darvocet A500时，请告诉医生您是否有上述戒断症状。您可能需要更缓慢地停止Darvocet A500。
Darvocet A500的常见副作用包括：
- 头晕
- 感到困倦
- 恶心和呕吐
- 便秘
- 胃部（腹部）疼痛
- 皮疹
- 头昏眼花
- 头痛
- 弱点
- 兴奋（兴高采烈）或不适的感觉
- 看到，听到或感觉到不真正存在的东西（幻觉）
- 模糊的视野
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
您也可以致电1-877-773-7793向Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.报告副作用。
我应该如何存放Darvocet A500？
- 将Darvocet A500存放在20°至25°C（68°至77°F）的温度下。
将Darvocet A500和所有药品放在儿童接触不到的地方。
关于Darvocet A500的一般信息
除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿将Darvocet A500用于非处方用途。即使他人有与您相同的症状，也请勿将Darvocet A500给予他人。这可能会伤害他们并违反法律。本药物指南总结了有关Darvocet A500的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生索要为卫生专业人员编写的有关Darvocet A500的信息。有关更多信息，请访问www.Xanodyne.com或致电1-877-773-7793。
Darvocet A500的成分是什么？
有效成分：丙氧芬萘甲酸酯和对乙酰氨基酚
非活性成分：无水乳糖，胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁（粉末），微晶纤维素，聚维酮，预胶化玉米淀粉和硬脂酸（粉末）。薄膜包衣由：巴西棕榈蜡，羟丙甲纤维素2910 6cP，聚乙二醇，纯净水，柠檬酸钠，二氧化钛，FD＆C红色40号铝色淀和FD＆C黄色6号铝色淀组成
Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.
肯塔基州纽波特41071
发行11/2009
本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。
Darvocet A500是Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.的注册商标。
©2009 Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.
销售单位：
Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.
肯塔基州纽波特41071
MG-513-A版本11/2009
主显示面板
Darvocet A500瓶标签
CIV
NDC 66479-513-10
100片
仅Rx
Darvocet A500®
（丙氧芬萘甲酸酯和对乙酰氨基酚片，美国药典）
销售单位：
Xanodyne®制药公司
肯塔基州纽波特41071
| 达沃奇A500 扑热息痛萘乙酸对乙酰氨基酚片，薄膜包衣 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 贴标机-Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.（012921305） |
| 注册人-Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.（012921305） |
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| 名称 | 地址 | ID / FEI | 注意：本文档包含有关对乙酰氨基酚/丙氧芬的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Darvocet A500。 适用于对乙酰氨基酚/丙氧芬：口服片剂 神经系统丙氧芬的神经系统副作用包括头晕，镇静，木僵，del妄，嗜睡，共济失调，昏迷，晕厥和呼吸抑制。丙氧芬的镇静作用与老年患者髋部骨折风险增加60％有关。 [参考] 其他据报道还有其他副作用，包括对丙氧芬的依赖（尽管丙氧芬的滥用责任要比某些其他麻醉镇痛药的滥用责任要小）。戒断症状（突然戒断或快速减量后）据报道包括躁动，躁动，焦虑，失眠，震颤，心动过速，幻觉，精神病，腹部绞痛，呕吐，出汗和癫痫发作。 丙氧芬也有药物毒性，多种药物过量和麻醉药过量的报道。 长期滥用和/或大剂量含丙氧基苯的化合物引起了感音神经性耳聋的报道。过量服用后已有视神经萎缩的报道。 [参考] 胃肠道对乙酰氨基酚的胃肠道副作用很少，除了酗酒者和服药过量者。很少有对乙酰氨基酚引起急性胰腺炎的报道。恶心，呕吐和便秘是丙氧芬相对常见的作用。丙氧芬的使用也有胃肠道出血和急性胰腺炎的报道。 [参考] 一项研究表明，对乙酰氨基酚可能引起急性胆道疼痛和胆汁淤积。这种作用的机制可能与抑制前列腺素和改变Oddi括约肌的调控有关。 与丙氧芬有关的肝功能检查，黄疸和肝毒性已有报道。 丙氧芬过量引起严重缺血性低血压，据报道有一例缺血性结肠炎。 [参考] 心血管的丙氧芬的心血管副作用包括心律不齐，心动过缓，心脏/呼吸停止，充血性停止，充血性心力衰竭（CHF），心动过速，心肌梗塞（MI），低血压，血压降低，血压升高，心律加快，心律异常和头晕。过量服用常常引起多种心律失常（包括心脏传导阻滞）的报道。 [参考] 与丙氧芬有关的某些心脏毒性作用可能归因于其主要的活性代谢物正丙氧芬。 [参考] 肾的对乙酰氨基酚的肾脏副作用很少见，包括急性肾小管坏死和间质性肾炎。据报道接受丙氧芬治疗的慢性肾功能衰竭患者严重低血糖。 [参考] 对乙酰氨基酚引起的急性肾小管坏死通常与肝功能衰竭同时发生，但在极少数情况下已被观察为孤立的发现。对乙酰氨基酚的不良反应最常见于服用过量，慢性滥用（通常有多种镇痛药）或对乙酰氨基酚相关的肝毒性。长期使用对乙酰氨基酚也可能增加患肾细胞癌的风险。 丙氧芬过量后曾报道一例肾病性尿崩症（但是，并未严格排除该患者的其他尿崩症原因）。 肾功能不全的患者中丙氧芬的不良反应可能会更严重。 [参考] 过敏症对乙酰氨基酚的超敏反应副作用的报道很少。 对丙氧芬过敏的副作用也已有报道。 [参考] 泌尿生殖泌尿生殖系统副作用包括腹膜后纤维化伴丙氧芬治疗。 [参考] 血液学据报道血液学副作用包括罕见的对乙酰氨基酚血小板减少症。急性血小板减少症也据报道是由对乙酰氨基酚葡萄糖醛酸（对乙酰氨基酚的主要代谢产物）的敏感性引起的。在急性用药过量的情况下，还观察到高铁血红蛋白血症导致紫。很少有溶血性贫血，全血细胞减少症和含丙氧基苯酚化合物服用（或滥用）后弥散性血管内凝血的报道。 [参考] 皮肤科已报道丙氧芬和对乙酰氨基酚均引起包括皮疹在内的皮肤病副作用。也有使用丙氧芬引起瘙痒的报道。 [参考] 与对乙酰氨基酚有关的一般性红斑皮疹已有报道，但很少见。罕见的对乙酰氨基酚大疱性红斑病例已有报道。 [参考] 呼吸道呼吸不良反应包括对乙酰氨基酚引起的嗜酸性粒细胞性肺炎。 据报道，使用丙氧芬可引起呼吸困难，包括呼吸困难。 [参考] 肌肉骨骼长期口服后有肌肉骨骼副作用包括肌病和横纹肌溶解的报道。在通过肌肉注射注射丙氧芬的患者中也有纤维性肌病的报道。 [参考] 肝的在酒精中毒患者中，有对乙酰氨基酚的肝副作用，包括严重的，有时甚至是致命的剂量依赖性肝炎。禁食期间肝毒性增加。尽管缺乏毒性危险因素，也已报道了治疗剂量的慢性对乙酰氨基酚治疗引起的几例肝毒性病例。 丙氧芬的肝副作用包括肝功能检查升高，黄疸，肝脂肪变性，肝肿大，肝细胞损伤和肝毒性。 [参考] 酒精患者即使对乙酰氨基酚的剂量适中，也可能会产生肝毒性。在健康的患者中，大约需要15克对乙酰氨基酚，以使70公斤体重的肝谷胱甘肽储备减少70％。然而，据报道，较小剂量的肝毒性。解毒剂N-乙酰半胱氨酸可以补充谷胱甘肽的浓度。一项病例报告表明，体温过低也可能有益于减少用药过量期间的肝损伤。 在最近对306名因对乙酰氨基酚过量而入院的患者的回顾性研究中，有6.9％患有严重的肝损伤，但全部康复。 306名患者均未死亡。 一名19岁女性在急性对乙酰氨基酚中毒后出现肝毒性，反应性浆细胞增多和粒细胞缺乏症，随后发生类白血病反应。 对乙酰氨基酚-丙氧芬的不良反应在肝病患者中可能更大，而且更严重。 [参考] 新陈代谢在代谢性酸中毒的情况下，由于摄入了不止一种药物，因此不确定因果关系。摄入75克对乙酰氨基酚，1.95克阿司匹林和少量液体家用清洁剂后发生代谢性酸中毒。该患者还患有癫痫病史，据作者报告，这可能与指示代谢性酸中毒的乳酸水平升高有关。 大量过量的对乙酰氨基酚引起了代谢副作用，包括代谢性酸中毒。 已经报道了使用丙氧芬的代谢副作用，包括代谢性酸中毒。慢性肾功能不全患者中有严重低血糖的病例报道。 眼科已经报道了使用丙氧芬的眼部副作用，包括眼睛肿胀和视力模糊。 一般据报道，使用丙氧芬可产生包括药物耐受性和流感类型疾病在内的一般副作用。 精神科据报道，使用丙氧芬可导致精神异常，包括行为异常，精神错乱，幻觉和精神状态改变。 参考文献1. 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描述Darvocet A500包含萘丙氧基苯酚和对乙酰氨基酚。 USP丙氧芬萘甲酸酯是一种无味的白色结晶性粉末，带有苦味。它微溶于水，可溶于甲醇，乙醇，氯仿和丙酮。化学上讲，它是（ αS ，1 R ）-α-[2-（二甲氨基）-1-甲基乙基]-α-苯基苯乙基丙酸丙酯与2-萘磺酸（1：1）一水合物的化合物结构式。其分子量为565.72。 丙氧芬萘甲酸酯与盐酸丙氧芬的不同之处在于它可以使液体剂型和片剂更稳定。由于分子量差异，需要100 mg（176.8μmol）的丙氧芬萘甲酸酯剂量以提供与65 mg（172.9μmol）的盐酸丙氧芬相同的丙氧芬量。 对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，是一种非鸦片类，非水杨酸酯镇痛药和解热药，呈白色，无味的结晶性粉末，味微苦。对乙酰氨基酚的分子式为C 8 H 9 NO 2 ，分子量为151.17。它可以由以下结构式表示： Darvocet A500®的每片含100毫克（176.8微摩尔）丙氧芬萘磺酸盐和500mg（3307.8微摩尔）对乙酰氨基酚。 每片还包含无水乳糖，胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁（粉末），微晶纤维素，聚维酮，预胶化玉米淀粉和硬脂酸（粉末）。薄膜包衣由：巴西棕榈蜡，羟丙甲纤维素2910 6cP，聚乙二醇，纯净水，柠檬酸钠，二氧化钛，FD＆C红色40号铝色淀和FD＆C黄色6号铝色淀组成。 临床药理学药理丙氧芬是一种中枢性鸦片止痛药。体外研究表明丙氧芬和代谢物正丙氧芬抑制钠通道（局部麻醉作用），正丙氧芬的效力比丙氧芬高约2倍，丙氧芬的功效比利多卡因高约10倍。丙氧芬和去甲丙氧芬可抑制心脏快速激活延迟整流器（hERG）通道携带的电压门控钾电流，并具有大致相等的效价。尚不清楚对离子通道的影响是否在治疗剂量范围内发生。 对乙酰氨基酚是一种非鸦片类，非水杨酸类止痛药和解热药。对乙酰氨基酚镇痛作用的部位和机理尚未确定。对乙酰氨基酚的解热作用是通过下丘脑热调节中心的活性来介导的。对乙酰氨基酚抑制前列腺素合成酶。对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。 药代动力学吸收性在2至2.5小时内达到丙氧芬的血浆峰值浓度。口服65 mg丙氧芬盐酸盐后，丙氧芬的血浆峰值浓度为0.05至0.1μg/ mL，去甲丙氧芬（主要代谢产物）的血浆峰浓度为0.1至0.2μg/ mL。间隔6小时重复服用丙氧芬会导致血浆浓度升高，在第48剂第9剂之后达到平稳期。丙氧芬的半衰期为6到12小时，而正丙氧芬的半衰期为30到36小时。 对乙酰氨基酚从胃肠道吸收，血浆半衰期为1.25至3 h，肝脏半衰期及服药过量可能会延长其寿命。 分配丙氧芬与蛋白质结合的比例约为80％，分布体积较大，为16 L / kg。 对乙酰氨基酚在大多数体液中相对均匀地分布。药物与血浆蛋白的结合是可变的。在急性中毒过程中，所遇到的浓度只能结合20％至50％。 代谢丙氧芬通过肠和肝酶进行广泛的首过代谢。代谢的主要途径是细胞色素CYP3A4介导的N-去甲基化为去甲丙氧芬，后者被肾脏排泄。环羟基化和葡萄糖醛酸苷的形成是次要的代谢途径。 对乙酰氨基酚在肝脏中广泛代谢。不到5％的对乙酰氨基酚剂量在肾脏中原样排泄。对乙酰氨基酚剂量的约85％是通过结合代谢的，主要是通过UDP-葡萄糖醛酸糖基转移酶（主要是UGT1A6）进行葡萄糖醛酸苷化，而较少的是通过磺基转移酶（主要是SLT1A1和SLT1A3）进行硫酸化。葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物是无毒的，并在尿液和胆汁中大量排泄。对乙酰氨基酚剂量的约8-10％被细胞色素CYP2E1氧化形成有毒的反应性中间体N-乙酰基-对-苯醌亚胺（NAPQI）。 NAPQI通过谷胱甘肽（GSH）结合进一步代谢，产生无毒的硫醇代谢物，包括半胱氨酸，巯基甲酸酯，甲硫基对乙酰氨基酚和甲烷亚磺酰基对乙酰氨基酚，它们会从尿液中排出。对乙酰氨基酚也被细胞色素CYP2A6氧化，形成惰性儿茶酚（例如，甲氧基对乙酰氨基酚）。 排泄在48小时内，约有20％至25％的丙氧芬经尿液排泄，其中大部分是游离的或结合的正丙氧芬。丙氧芬的肾脏清除率为2.6 L / min。 消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡萄糖醛酸苷结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物。 特殊人群老年患者老年患者（70-78岁）口服丙氧芬后，已报道丙氧芬和正丙氧芬的半衰期更长（丙氧芬13至35 h，正丙氧芬22至41 h）。此外，与年轻人（20-28岁）相比，老年人的AUC平均高3倍，Cmax平均高2.5倍。在老年人中可以考虑更长的给药间隔，因为在该患者人群中丙氧芬的代谢可能会减少。在老年患者（70-78岁）中多次口服丙氧芬后，代谢物（正丙氧芬）的Cmax增加了5倍。 小儿患者在儿科患者中，既没有研究丙氧芬单独使用，也未与对乙酰氨基酚合用。 肝功能不全对于轻度，中度或重度肝功能不全的患者，尚未对丙氧芬单独使用或与对乙酰氨基酚联用进行正式的药代动力学研究。 肝硬化患者口服丙氧芬后，丙氧芬的血浆浓度明显高于对照组，而正丙氧芬的血浆浓度明显低于对照组。据推测这是由于这些患者口服丙氧芬的首过代谢减少。肝硬化患者的去甲丙氧芬：丙氧芬的AUC比（0.5至0.9）显着低于对照组（2.5至4）。 与健康受试者相比，对乙酰氨基酚在肝病患者中具有较低的总清除率和更长的半衰期。单剂量和多剂量（稳定状态）后，与健康受试者相比，在患有肝病的受试者中观察到代谢物形成清除率降低（8-42％）。此外，与健康受试者重复给药后，肝病患者尿液中对乙酰氨基酚的排泄量保持不变（4.7％比2.5％）增加，这表明通过肾脏消除肝脏中的对乙酰氨基酚的排泄量有所增加。疾病状态。 肾功能不全对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者，尚未对丙氧芬单独使用或与对乙酰氨基酚联用进行正式的药代动力学研究。 在老年患者中口服丙氧芬后，AUC和Cmax值分别平均增加76％和88％。透析仅除去微不足道的丙氧芬剂量（8％）。 药物相互作用丙氧芬的代谢可能会被强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，ketoconazole，itraconazole，troleandomycin，clarithromycin，nelfinavir，nefazadone，amiodarone，amprenavir，aprepitant，diltiazem，erythromycin，verampampa，fluampren，丙氧芬血浆水平升高。另一方面，强效CYP3A4诱导剂如rifampin可能导致代谢物（去甲丙氧芬）水平提高。 还认为丙氧芬具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性。与作为CYP3A4或CYP2D6底物的药物共同给药可能导致更高的血浆浓度和该药物的药理作用或副作用增加。 临床研究在七个轻度至重度产后疼痛的单剂量，随机，双盲，安慰剂对照试验中研究了丙氧芬联合对乙酰氨基酚的疗效。一项研究表明，丙氧芬和对乙酰氨基酚的组合比单独使用对乙酰氨基酚和丙氧芬对疼痛的减轻作用更大，并且丙氧芬优于安慰剂。 没有足够的信息来评估丙氧芬联合对乙酰氨基酚在慢性疼痛患者中的疗效。 适应症Darvocet A500用于缓解轻度至中度疼痛。 禁忌症Darvocet A500禁用于对丙氧芬或对乙酰氨基酚过敏的患者。 Darvocet A500禁用于严重呼吸抑制（在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下）以及患有急性或严重哮喘或高碳酸血症的患者。 对于患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的任何患者，禁止使用Darvocet A500。 警告服用过量的风险丙氧芬产品单独或与其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）合用时，有许多意外和故意过量的情况。服药过量一小时内死亡的情况并不罕见。许多与丙氧芬有关的死亡发生在有情感障碍或自杀观念/尝试和/或同时服用镇静剂，镇静剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制药物的患者。不要为有自杀意向或有自杀意念的患者开处方丙氧芬。 呼吸抑制呼吸抑制是所有阿片类激动剂制剂的主要危害。呼吸抑制在老年人或虚弱的患者中最常发生，通常是在不耐受的患者中使用大剂量的初始剂量后，或者与其他抑制呼吸的药物联合使用阿片类药物时。对于患有严重的慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备明显降低，缺氧，高碳酸血症或已存在呼吸抑制的患者，应谨慎使用Darvocet A500。在此类患者中，即使是常规治疗剂量的Darvocet A500，也可能会将呼吸驱动降低至呼吸暂停点。在这些患者中，应考虑使用非阿片类药物的替代镇痛药，并且仅在最低有效剂量的仔细医学指导下使用阿片类药物。 降压作用与所有类阿片类镇痛药一样，Darvocet A500可能会导致个体的严重低血压，该个体的血压维持能力已因血容量减少而受到损害，或者与诸如吩噻嗪类药物或其他损害血管舒缩功能的药物同时给药后，血压降低。 Darvocet A500可能在非卧床患者中产生体位性低血压。与所有阿片类镇痛药一样，对于循环休克的患者，应谨慎使用Darvocet A500，因为该药物产生的血管舒张作用可能会进一步降低心输出量和血压。 头部受伤和颅内压增高如果存在头部受伤，其他颅内病变或颅内压升高的情况，麻醉药的呼吸抑制作用及其升高脑脊液压力的能力可能会明显夸大。此外，麻醉品产生不良反应，可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。 药物相互作用丙氧芬和中枢神经系统抑制剂（包括酒精）的并用可能导致潜在的严重不良事件，包括死亡。由于丙氧芬具有抑制作用，因此对于那些医疗状况需要同时服用镇静剂，镇定剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药或其他中枢神经系统抑制药物的患者，应谨慎服用丙氧芬。 门诊病人的用法丙氧芬可能会损害执行潜在危险任务（例如驾驶汽车或操作机器）所需的智力和/或身体能力。应相应地警告患者。 与其他对乙酰氨基酚类药物一起使用由于对乙酰氨基酚的肝毒性可能高于推荐剂量，因此Darvocet A500不应与其他含对乙酰氨基酚的产品同时使用。 与酒精一起使用治疗剂量的对乙酰氨基酚后，慢性酒精中毒发生肝毒性和严重的肝功能衰竭。应警告患者同时使用丙氧芬产品和酒精，因为这些药物可能严重影响中枢神经系统（CNS）加成作用，并可能导致死亡。 预防措施公差和身体依赖性耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物突然终止后或服用拮抗剂后，戒断症状表现出身体依赖性。在慢性阿片类药物治疗期间，身体依赖性和耐受性并不罕见。 阿片类戒断或戒断综合征的特征是以下几种或全部特征：不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他症状，包括：烦躁，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸频率或心率增加。通常，不应突然停用阿片类药物（请参阅《剂量与管理：停止治疗》 ）。 如果在身体依赖的患者中突然停用Darvocet A500，则可能会发生戒酒综合症（请参阅药物滥用和依赖性）。如果出现戒断的症状和体征，应通过重新使用阿片类药物治疗，然后逐渐减少剂量的Darvocet A500并结合对症支持进行治疗（请参阅剂量和用法：停止治疗）。 用于胰腺/胆道疾病Darvocet A500可能引起Oddi括约肌痉挛，在胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者中应谨慎使用。阿片类药物（如Darvocet A500）可能会导致血清淀粉酶水平升高。 肝或肾功能不全对于肝或肾功能不全患者，根据其受损程度单独使用丙氧芬或与对乙酰氨基酚联用尚不足以提供适当的剂量建议。如果肝功能受损和/或肾功能受损，可能会出现更高的血浆浓度和/或延迟消除（请参阅临床药理学）。如果在这些患者中使用该药物，则应谨慎使用，因为丙氧芬和对乙酰氨基酚的肝代谢以及其代谢产物的肾脏排泄。 给患者/护理人员的信息
与丙氧芬的药物相互作用丙氧芬主要通过人类细胞色素P450 3A4同工酶系统（CYP3A4）代谢，因此当丙氧芬与影响CYP3A4活性的药物同时给药时，可能发生潜在的相互作用。 丙氧芬的代谢可能会被强效CYP3A4抑制剂（如ritonavir，ketoconazole，itraconazole，troleandomycin，clarithromycin，nelfinavir，nefazadone，amiodarone，amprenavir，aprepitant，diltiazem，erythromycin，verampampa，fluampren，丙氧芬血浆水平升高。与诱导CYP3A4活性的药物合用可能会降低丙氧芬的疗效。强效CYP3A4诱导剂如rifampin可能导致代谢物（norpropoxyphene）水平升高。 还认为丙氧芬具有CYP3A4和CYP2D6酶抑制特性，并且与依赖于这些酶之一进行代谢的药物共同给药可能导致该药的药理作用或副作用增加。并用卡马西平（经CYP3A4代谢）时发生了严重的神经系统症状，包括昏迷。 与华法林类似的药物与丙氧芬合用时，出血风险增加。但是，这种相互作用的机理基础是未知的。 中枢神经系统抑制剂接受麻醉性镇痛药，全身麻醉剂，吩噻嗪，其他镇静剂，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）与Darvocet A500并用的患者可能会出现中枢神经系统中枢神经系统抑郁症。如果将这些药物与常规剂量的Darvocet A500结合使用，可能会导致呼吸抑制，低血压，深度镇静或昏迷的相互作用。当考虑这种联合疗法时，应减少一种或两种药物的剂量。 混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药对于已经接受或正在接受纯阿片类激动剂（如Darvocet A500）治疗的患者，应谨慎使用激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡，丁啡诺和丁丙诺啡）。在这种情况下，混合的激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会降低Darvocet A500的镇痛作用和/或使这些患者出现戒断症状。 单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）据报道，MAOI可增强至少一种阿片类药物的作用，从而引起焦虑，意识混乱和呼吸或昏迷的严重抑制。不建议在接受MAOI的患者中或在停止此类治疗的14天内使用Darvocet A500。 对乙酰氨基酚的药物相互作用酒精：在对乙酰氨基酚的各种剂量水平（中度至过量）后，慢性酒精中毒发生了肝毒性。 抗胆碱药：对乙酰氨基酚作用的发作可能会延迟或略有降低，但最终的药理作用不会受到抗胆碱药的明显影响。 口服避孕药：葡萄糖醛酸苷化作用增加，导致血浆清除率增加和对乙酰氨基酚的半衰期缩短。 Beta阻滞剂（普萘洛尔） ：普萘洛尔似乎抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化和氧化的酶系统。因此，对乙酰氨基酚的药理作用可能会增强。 Di利尿剂：由于对乙酰氨基酚可能会降低肾脏前列腺素的排泄并降低血浆肾素活性，因此可能会降低the利尿剂的作用。 拉莫三嗪：可降低血清拉莫三嗪的浓度，从而降低治疗效果。 丙磺舒：丙磺舒可能会稍微提高对乙酰氨基酚的治疗效果。 齐多夫定：由于增加了齐多夫定的非肝或肾清除率，齐多夫定的药理作用可能会降低。 致癌，诱变，生育力受损尚未单独评估丙氧芬和对乙酰氨基酚的致突变和致癌性。 在动物研究中，当丙氧芬被当作日常饮食的一部分喂食大鼠时，丙氧芬对交配行为，生育能力，妊娠持续时间或分娩没有影响，估计丙氧芬的每日摄入量比人体最大当量高八倍（HED）基于身体表面积的比较。在此最高剂量下，胎儿体重和出生后第4天的存活率降低。对乙酰氨基酚尚未在动物中研究其对生育力的影响，对人类生育力的影响尚不清楚。 怀孕风险摘要怀孕类别C。孕妇尚无足够的，对照良好的丙氧芬与对乙酰氨基酚的对照研究。尽管公开文献中的数据有限，但尚未对丙氧芬或对乙酰氨基酚进行充分的动物繁殖研究。因此，尚不清楚当将丙氧芬或对乙酰氨基酚施用于孕妇时是否会影响生殖或对胎儿造成伤害。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇服用丙氧芬和对乙酰氨基酚。 临床考虑对乙酰氨基酚，丙氧芬及其主要代谢物正丙氧酚穿过人体胎盘。母亲长期服用鸦片的新生儿可能会出现呼吸抑制或戒断症状。 数据在已发表的动物繁殖研究中，在器官形成过程中接受丙氧芬的怀孕大鼠或兔子的后代没有致畸作用。怀孕的动物接受的丙氧芬剂量约为建议的最大人类剂量的10倍（大鼠）和4倍（兔子）（基于mg / m 2的体表面积比较）。 护理母亲丙氧芬，正丙氧芬（主要代谢物）和对乙酰氨基酚从人乳中排出。使用丙氧芬的哺乳母亲的已发表研究未对哺乳婴儿产生不良影响。根据对六对母婴的研究，纯母乳喂养的婴儿大约接受了母亲体重调整剂量的2％。诺丙氧芬通过肾脏排泄，新生儿的肾脏清除率比成人低。因此，延长母体丙氧芬的使用可能会导致正丙氧酚在母乳喂养婴儿中蓄积。观察母乳喂养婴儿的镇静迹象，包括喂养不佳，嗜睡或呼吸抑制。当将Darvocet A500施用给哺乳妇女时，应格外小心。 小儿患者儿科患者的安全性和有效性尚未确定。 老年患者扑热息痛萘乙酸扑热息痛联合对乙酰氨基酚的临床研究没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。但是，上市后的报告表明，65岁以上的患者可能更容易出现中枢神经系统相关的副作用。因此，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。应考虑减少每日总剂量（参见剂量和用法）。 不良反应在临床试验中，最常见的不良反应是头晕，镇静，恶心和呕吐。其他不良反应包括便秘，腹痛，皮疹，头晕，头痛，虚弱，欣快感，烦躁不安，幻觉和轻微视力障碍。 售后最常见的不良事件包括完全自杀，意外和故意过量服用，药物依赖，心脏骤停，昏迷，药物无效，药物毒性，恶心，呼吸骤停，心脏呼吸骤停，死亡，呕吐，头晕，抽搐，精神错乱状态和腹泻。 通过售后监测报告的其他不利经验包括： 心脏疾病：心律不齐，心动过缓，心脏/呼吸停止，充血性停止，充血性心力衰竭（CHF），心动过速，心肌梗塞（MI） 眼疾：眼睛肿胀，视力模糊 一般疾病和给药部位情况：药物无效，药物相互作用，药物耐受性，流感类型疾病，停药综合征 胃肠道疾病：胃肠道出血，急性胰腺炎 肝胆疾病：肝脂肪变性，肝肿大，肝细胞损伤 免疫系统疾病：超敏反应 伤害中毒和手术并发症：药物毒性，髋部骨折，多次药物过量，麻醉药过量 调查：血压下降，心率升高/异常 代谢与营养失调：代谢性酸中毒 神经系统疾病：共济失调，昏迷，头晕，嗜睡，晕厥 精神科：异常行为，精神错乱，幻觉，精神状态改变 呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸抑制，呼吸困难 皮肤和皮下组织疾病：皮疹，瘙痒 据报道，肝功能障碍与Darvocet A500的两种活性成分有关。丙氧芬疗法与异常的肝功能检查有关，很少与可逆性黄疸（包括胆汁淤积性黄疸）有关。肝坏死可能导致急性过量对乙酰氨基酚（见药物过量）。在慢性乙醇滥用者中，很少有短期使用对乙酰氨基酚的剂量为2.5至10克/天的报道。发生死亡事故。 上市后也有与慢性对乙酰氨基酚使用相关的肾乳头坏死的上市后报道，特别是当剂量大于推荐剂量并与阿司匹林合用时。慢性丙氧芬过量服用后有亚急性疼痛性肌病的报道。 药物滥用与依赖受控物质根据美国受控物质法案，Darvocet A500是附表IV麻醉品。 Darvocet A500可以产生吗啡类型的药物依赖性，因此有可能被滥用。反复给药可能会产生精神依赖性，身体依赖性和耐受性。应该对Darvocet A500进行处方和给药，并应与使用其他含麻醉剂的药物一样具有相同的谨慎程度。 滥用由于Darvocet A500是μ阿片类激动剂，因此可能会被滥用，滥用和上瘾。还没有估计出用于治疗疼痛的阿片类药物会上瘾。然而，出现了阿片类药物成瘾患者对阿片类药物的需求。因此，医生在开处方Darvocet A500时应格外小心。 依存关系阿片类镇痛药可能会导致心理和生理依赖性。在长期服用后突然停药的患者，身体上的依赖性会导致戒断症状。另外，戒断的症状可以通过药物与μ-阿片样物质拮抗剂活性，例如，纳洛酮或混合的激动剂/拮抗剂镇痛药（喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡，地佐辛）（见给药沉淀药物过量）。直到持续服用阿片类药物数周后，身体上的依赖性通常不会在临床上达到显着水平。为了产生相同程度的镇痛，需要越来越大的剂量才能耐受的耐受性，首先表现为镇痛作用持续时间缩短，随后逐渐降低了镇痛强度。 在慢性疼痛患者和阿片类药物耐受的癌症患者中，Darvocet A500的给药应以所显示的耐受程度和充分缓解疼痛所需的剂量为指导。 Darvocet A500禁欲综合征的严重程度可能取决于身体依赖性的程度。戒断的特点是鼻炎，肌痛，腹部绞痛和偶尔的腹泻。未经观察，大多数可观察到的症状在5至14天内消失。但是，可能存在继发性或慢性禁欲的阶段，可能持续2到6个月，以失眠，易怒和肌肉酸痛为特征。可以通过逐渐减少剂量为患者排毒。胃肠道不适或脱水应给予支持治疗。 过量Darvocet A500是含有丙氧芬和对乙酰氨基酚的组合产品。 Darvocet A500过量可能会出现丙氧芬过量，对乙酰氨基酚过量或两者兼有的体征和症状。服药过量一小时内死亡的情况并不罕见。 在所有怀疑过量的情况下，请致电您所在地区的毒物控制中心，以获取有关过量治疗的最新信息。之所以提出此建议，是因为一般而言，有关药物过量的信息可能比包装说明书更迅速地发生变化。 应当首先考虑丙氧芬过量服用对中枢神经系统的影响。应当立即采取复苏措施。 丙氧芬过量丙氧芬过量的症状丙氧芬急性过量的表现是阿片类药物过量的表现。病人通常是清醒的，但可能是昏昏欲睡或昏迷而抽搐。呼吸抑制是特征。通气率和/或潮气量减少，导致发和缺氧。最初精确定位的学生可能会随着缺氧的增加而扩张。可能发生Cheyne-Stokes呼吸和呼吸暂停。最初血压和心率通常是正常的，但是血压会下降并且心脏功能会下降，最终会导致肺水肿和循环衰竭，除非纠正呼吸抑制并迅速恢复足够的通气。可能出现心律不齐和传导延迟。合并的呼吸代谢性酸中毒是由于残留的CO 2 （高碳酸血症）和厌氧糖酵解过程中形成的乳酸引起的。如果还摄入大量水杨酸酯，则酸中毒可能会很严重。可能会导致死亡。 丙氧芬过量的治疗首先应注意建立专利气道和恢复通气。可能需要有或没有氧气的机械辅助通气，如果存在肺水肿，则可能需要正压呼吸。阿片类药物拮抗剂纳洛酮将显着降低呼吸抑制的程度，应立即给药，最好是静脉内给药。拮抗剂的作用时间可能很短。如果在服用10毫克纳洛酮后未观察到反应，则应质疑丙氧芬毒性的诊断。 除了使用阿片类药物拮抗剂外，患者可能还需要用抗惊厥药小心滴定以控制惊厥。活性炭可以吸收大量摄入的丙氧芬。透析对于因丙氧芬引起的中毒几乎没有价值。应努力确定是否还摄入了其他药物，例如酒精，巴比妥酸盐，镇定剂或其他中枢神经系统抑制剂，因为它们会增加中枢神经系统抑制作用并引起特定的毒性作用或死亡。 对乙酰氨基酚过量对乙酰氨基酚过量的症状对乙酰氨基酚的过量使用可能引起剂量依赖性的潜在致命性肝毒性。用药过量后24小时内的早期症状可能包括厌食，恶心，呕吐，发汗，全身不适和腹痛。病人可能没有任何症状，但是在摄入后长达72小时，肝功能障碍的迹象可能会变得明显，血清转氨酶和乳酸脱氢酶水平升高，血清胆红素浓度增加，凝血酶原时间延长。过量服用可能导致肝衰竭死亡3至7天。 由于直到摄入后48至72小时才可能出现肝毒性的临床和实验室证据，因此应首先进行肝功能研究，并每隔24小时重复进行一次。 急性肾功能衰竭可能伴随肝功能障碍，并且在没有暴发性肝功能衰竭迹象的患者中已注意到。通常，摄入过量后6至9天，肾脏损害更为明显。 对乙酰氨基酚过量的治疗在所有怀疑过量的情况下，请立即致电落基山毒物中心的免费电话（800-525-6115），以协助诊断和指导使用N-乙酰半胱氨酸作为解毒剂。 众所周知，患者对药物摄入量的估计是不可靠的。因此，如果怀疑对乙酰氨基酚用药过量，应尽早进行血清对乙酰氨基酚测定，但不得早于摄入后4小时。解毒剂N-乙酰半胱氨酸应尽早服用，在过量摄入后16小时内服用，以取得最佳效果。 剂量和给药Darvocet A500用于治疗轻度至中度疼痛。剂量应根据疼痛的严重程度，患者的反应和患者的大小进行单独调整。 Darvocet A500（100毫克萘氧丙氧基苯酚和500毫克对乙酰氨基酚）通常的剂量是根据疼痛需要每4小时口服一次片剂。 Darvocet A500的最大剂量为每天6片。不要超过最大每日剂量。 接受丙氧芬和任何CYP3A4抑制剂的患者应仔细监测延长的时间，并在必要时进行剂量调整。 应考虑减少老年患者以及肝或肾功能不全患者的每日总剂量。 停止治疗对于定期使用Darvocet A500一段时间的患者，当不再需要用Darvocet A500进行治疗来治疗疼痛时，随着时间的推移逐步停用Darvocet A500可能会有所帮助，以防止其发展。阿片类戒断综合症（麻醉性戒断）。通常，每天仔细观察戒断症状和体征，可使治疗量减少25％至50％（有关戒断症状和体征的说明，请参阅药物滥用和依赖性）。如果患者出现这些症状或体征，则应将剂量升高至先前的水平，然后通过降低间隔时间，减少剂量变化量或两者兼而缓慢地降低剂量。 供应方式Darvocet A500®片剂，USP 100毫克/ 500毫克可作为暗橙色，薄膜包衣，椭圆形片剂凹陷“A500”在两侧。 瓶100片NDC＃66479-513-10 存放：存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。 告知患者随配药的每个处方一起提供的Darvocet A500药物治疗指南。指导患者在使用Darvocet A500之前先阅读《 Darvocet A500药物治疗指南》。 Darvocet A500是Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.的注册商标。 ©2009 Xanodyne Pharmaceuticals，Inc. 销售单位： PI-513-A版本11/2009 用药指南 开始服用Darvocet A500之前，以及每次补充时，请阅读本《用药指南》。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。 我应该了解有关Darvocet A500的最重要信息是什么？ Darvocet A500和其他含有丙氧芬的药物会引起严重的副作用，包括： 意外或故意过量服用（故意过量）。单独服用Darvocet A500或与酒精或其他药物一起服用也可能会导致呼吸过度并使您非常困倦，可能会过量服用。
完全按照规定服用Darvocet A500。在未事先咨询医生之前，请勿更改剂量或停止服用Darvocet A500。
什么是Darvocet A500？
目前尚不清楚Darvocet A500在18岁以下的儿童中是否安全有效。 谁不应该使用Darvocet A500？ 如果您满足以下条件，请不要使用Darvocet A500：
服用Darvocet A500之前我应该告诉医生什么？ 在服用Darvocet A500之前，请告诉您的医生：
请参阅“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要的信息是什么？”
服用Darvocet A500时，请勿服用其他含有对乙酰氨基酚的药物。请参阅“ Darvocet A500可能有哪些副作用？” 询问您的医生或药剂师是否不确定上面列出的药物是否是上述药物之一。 知道你吃的药。保留一份清单，以便在您购买新药时向您的医生和药剂师显示。 我该如何服用Darvocet A500？ 请参阅“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要的信息是什么？”
过量服用Darvocet A500的体征和症状包括：
Darvocet A500可能有哪些副作用？ Darvocet A500可能导致严重的副作用，包括： 请参阅“关于Darvocet A500，我应该了解的最重要的信息是什么？”
慢慢停止服用Darvocet A500时，请告诉医生您是否有上述戒断症状。您可能需要更缓慢地停止Darvocet A500。 Darvocet A500的常见副作用包括：
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 您也可以致电1-877-773-7793向Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.报告副作用。 我应该如何存放Darvocet A500？
将Darvocet A500和所有药品放在儿童接触不到的地方。 关于Darvocet A500的一般信息 除《药物指南》中列出的药物外，有时还会开出其他药物。请勿将Darvocet A500用于非处方用途。即使他人有与您相同的症状，也请勿将Darvocet A500给予他人。这可能会伤害他们并违反法律。本药物指南总结了有关Darvocet A500的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的药剂师或医生索要为卫生专业人员编写的有关Darvocet A500的信息。有关更多信息，请访问www.Xanodyne.com或致电1-877-773-7793。 Darvocet A500的成分是什么？ 有效成分：丙氧芬萘甲酸酯和对乙酰氨基酚 非活性成分：无水乳糖，胶体二氧化硅，交聚维酮，硬脂酸镁（粉末），微晶纤维素，聚维酮，预胶化玉米淀粉和硬脂酸（粉末）。薄膜包衣由：巴西棕榈蜡，羟丙甲纤维素2910 6cP，聚乙二醇，纯净水，柠檬酸钠，二氧化钛，FD＆C红色40号铝色淀和FD＆C黄色6号铝色淀组成 Xanodyne Pharmaceuticals，Inc. 发行11/2009 本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。 Darvocet A500是Xanodyne Pharmaceuticals，Inc.的注册商标。 ©2009 Xanodyne Pharmaceuticals，Inc. 销售单位： MG-513-A版本11/2009 主显示面板Darvocet A500瓶标签 CIV NDC 66479-513-10 100片 仅Rx Darvocet A500® （丙氧芬萘甲酸酯和对乙酰氨基酚片，美国药典） 销售单位： Xanodyne®制药公司 肯塔基州纽波特41071
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