DAUN奥比星和阿糖胞苷

介绍

抗肿瘤^1种固定在脂质体中的柔红霉素（蒽环类药物）和阿糖胞苷（抗代谢药物）的固定组合。 ^1个

达乌霉素和阿糖胞苷的用途

急性髓性白血病（AML）

成人^{1 15}中新诊断的治疗相关AML（t-AML；继发性AML）或伴有骨髓增生异常相关变化（AML-MRC）的AML的治疗（此用途由FDA指定为孤儿药）。 ²

可用于诱导缓解以及巩固治疗。 ^1个

支持证据的证据主要基于对高危AML患者（即年龄大于60岁的t-AML或AML-MRC患者）进行的研究。 ^{1 7 15}

DAUN奥比星和阿糖胞苷的剂量和给药

一般

• 与其他柔红霉素和/或阿糖胞苷制剂不可互换。 ¹在准备和给药之前，请确认正确的药物名称，制剂和剂量。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

• 在开始诱导治疗之前和巩固治疗的每个周期之前，监测心脏，肝和肾功能。 ¹在巩固治疗的每个周期之前还要监测CBC；应停止巩固治疗，直到中性粒细胞计数> 500 / mm ³和血小板计数> 50,000 / mm ³为止。 ^1个

• 计算每个柔红霉素/阿糖胞苷脂质体周期之前的终生蒽环类药物累积暴露量。 ¹ （请参阅“警告下的心脏效应”。）

• 与止吐药一起用药。 ^1个

• 有关正确处理和处置抗肿瘤剂的程序，请咨询专业参考。 ^1个

行政

IV管理

有关解决方案兼容性的信息，请参阅稳定性下的兼容性。

仅使用输液泵通过中心静脉线（例如，中心静脉导管或外围插入的中心导管[PICC]）进行静脉输注；不使用在线过滤器。 ¹如果发生渗出，柔红霉素成分可能导致严重的组织坏死；不管理IM或子-Q。 ^1个

给药后，用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液冲洗IV管线。 ^1个

必须重新配制市售的注射粉，并在给药前进一步稀释。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

请勿在同一IV线中与任何其他药物混合或同时使用任何其他药物。 ^1个

重组

根据柔红霉素成分的指示剂量确定要重构的小瓶数量。 ^1个

复溶前，让小瓶平衡至室温30分钟。 ^1个

用19 mL无菌注射用水稀释含有44 mg柔红霉素和100 mg阿糖胞苷的小瓶，以形成每毫升含2.2 mg柔红霉素和5 mg阿糖胞苷的胶体分散液。 ^{1 15}使用计时器，将每个小瓶旋转5分钟（每30秒轻轻倒转一次）。 ¹不要加热，旋涡，或剧烈震荡。 ¹让重构的药物静置15分钟；在进一步稀释之前，再轻轻颠倒5次。 ^1个

重构的柔红霉素/阿糖胞苷脂质体分散液应为不透明，紫色，均匀且无可见颗粒。 ^1个

稀释

在静脉输注前进一步稀释重建药物。 ^1个

在装有500 mL 0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液的静脉输液袋中稀释适当剂量。 ¹通过轻轻倒置静脉输液袋来混合稀释的溶液。 ¹ （请参阅“稳定性”下的存储。）

稀释后的溶液应为半透明的深紫色均匀分散体，不含可见的颗粒。 ^1个

丢弃任何未使用的重组和稀释溶液。 ^1个

管理率

在90分钟内通过静脉输注给药。 ^1个

剂量

可作为固定组合制剂获得，该制剂包含共包裹在脂质体中的柔红霉素与阿糖胞苷的摩尔比为1：5（柔红霉素/阿糖胞苷脂质体）。 ^1个

每个单剂量小瓶包含44毫克柔红霉素和100毫克阿糖胞苷共包裹在脂质体中。 ^1个

根据柔红霉素成分计算固定组合的剂量。 ^1个

大人

反洗钱

IV

完整课程包括1-2个诱导治疗周期和1-2个巩固治疗周期。 ^1个

诱导疗法：在第一个诱导周期的第1、3和5天，固定剂量的脂质体联合使用柔红霉素44 mg / m ²和阿糖胞苷100 mg / m ² ；如果未达到完全缓解且未发生不可接受的毒性，可在第1天和第3天第一个诱导周期后第2-5周以相同剂量进行第二个诱导周期。 ^1个

巩固疗法（从上一个诱导周期开始起5-8周给药）：柔红霉素29 mg / m ²和阿糖胞苷65 mg / m ²作为固定脂质体组合，在第1天和第3天服用；如果未发生疾病进展或不可接受的毒性，可在第一个巩固周期开始后5-8周进行第二个巩固周期。 ^1个

如果错过剂量，请尽快给药。 ^1相应地调整剂量方案，以维持周期之间的治疗间隔。 ^1个

毒性剂量调整

过敏反应

如果发生轻度的超敏反应，请立即中断输液并开始支持治疗。症状缓解后，将输注速度降低50％。 ¹在随后的输液之前，考虑使用抗组胺药和/或皮质类固醇进行前药治疗。 ^1个

如果发生中度超敏反应，请立即中断输液并开始支持治疗；症状消失后不要恢复输注。 ¹对于后续输液，可以在服药前（即抗组胺药和/或皮质类固醇）服药后以相同的速度给药。 ^1个

如果发生严重的或威胁生命的超敏反应，请永久停止治疗。 ¹开始支持治疗并监测患者。 ^1个

限度

大人

IV

使用常规柔红霉素，总累积剂量> 400–550 mg / m ^2时，观察到心力衰竭的发生率增加。 ¹ （请参阅“警告下的心脏效应”。）

特殊人群

肝功能不全

血清胆红素浓度≤3mg / dL的患者无需调整剂量。 ^1个

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30-89 mL / min）的患者无需调整剂量。 ^1个

老年患者

没有具体的剂量建议。 ^1个

DAUN奥比星和阿糖胞苷的注意事项

禁忌症

• 对阿糖胞苷，柔红霉素或制剂任何成分发生严重超敏反应的历史。 ^1个

警告/注意事项

警告事项

与其他柔红霉素和阿糖胞苷制剂缺乏互换性

请勿将柔红霉素和阿糖胞苷的固定脂质体组合（柔红霉素/阿糖胞苷脂质体）替代其他柔红霉素和/或阿糖胞苷制剂（例如盐酸柔红霉素注射液，柠檬酸柔红霉素脂质体注射液，阿糖胞苷注射液，阿糖胞苷脂质体）。 ¹ （请参阅盒​​装警告。）

固定组合脂质体制剂的药代动力学特性，制剂和剂量与单实体制剂（包括其脂质体和非脂质体形式）不同。 ^1个

在制备和给药前，请确认正确的药物，剂量和制剂。 ^1个

敏感性反应

过敏反应

接受柔红霉素和阿糖胞苷单药治疗的患者发生严重或致命的超敏反应，包括过敏反应。 ^1个

监测超敏反应的表现。 ¹如果发生超敏反应，请开始适当的治疗和支持治疗。 ¹根据反应的严重程度，降低输液速度，暂时中断输液或中止治疗。 ¹ （请参阅剂量和用法下的毒性剂量调整。）如果发生严重或威胁生命的超敏反应，请永久停止治疗并监测患者。 ^1个

其他警告和注意事项

出血

长期或严重的血小板减少症伴有严重或致命的出血报道。 ¹在没有疾病进展的情况下发生致命性CNS出血的报道很少。 ¹最常见的出血事件是鼻出血。 ^1个

如果发生出血，请监测CBC直至解决。 ¹必要时进行血小板输注。 ^1个

心脏效应

柔红霉素/阿糖胞苷脂质体包含蒽环霉素柔红霉素，而心脏毒性是蒽环类药物治疗的已知风险。 ^1个

先前使用其他蒽环类药物的治疗，先前存在的心脏病，先前对纵隔区域的放射治疗或同时使用其他心脏毒性药物可能会增加风险。 ¹对于传统柔红霉素，总累积剂量> 550 mg / m ² （或在接受纵隔区域放射治疗的患者中> 400 mg / m ^2）观察到心力衰竭的发生率增加。 ^1个

计算每个周期前的终生蒽环类药物累积暴露量。 ^{1计算中应}包括与其他蒽环类药物（例如阿霉素）或相关化合物的任何先前或伴随疗法。 ³请勿在达到最大累积限量的患者中使用。 ^1个

开始治疗前，获取基线心电图并评估心脏功能（包括左心室射血分数[LVEF]），并进行超声心动图或多核放射性核素血管造影（MUGA）；基线LVEF低于正常限值的患者请勿使用。 ¹在巩固治疗开始之前并根据临床指示，重复超声心动图或MUGA。 ¹评价心脏功能受损患者开始或继续治疗的风险与获益。 ^1个

铜过载

重构的柔红霉素/阿糖胞苷脂质体包含5 mg / mL葡萄糖酸铜（其中14％是元素铜）。 ¹未确定患有Wilson病或其他与铜有关的代谢紊乱的患者的安全性。 ¹诱导和固结治疗后，铜的最大理论总暴露量为106 mg / m ² 。 ^1个

对于患有Wilson病的患者，仅在潜在利益大于风险的情况下使用。 ¹如果在此类患者中使用，请监测血清铜总量，血清非铜蓝蛋白结合的铜和24小时尿铜排泄量，并定期进行神经心理学评估。 ¹咨询具有管理急性铜毒性的专业知识的临床医生。 ¹如果任何患者出现急性铜中毒表现，请停止治疗。 ^1个

局部效应

柔红霉素/阿糖胞苷脂质体的成分柔红霉素的外渗可引起严重的局部组织坏死。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“ IV管理”。）

胎儿/新生儿发病率和死亡率

根据动物发现和轶事报告，可能对孕妇造成胎儿伤害。 ^1个

脂质体柔红霉素和常规阿糖胞苷对动物具有致畸性，胚胎毒性和胎儿毒性。 ^[1]在妊娠早期，单独或与其他药物联合使用静脉内阿糖胞苷的母亲的婴儿中报告了严重的肢体畸形。 ¹ （请参阅“注意事项”下的怀孕。）

在开始治疗之前，确认怀孕状态。 ¹在治疗期间避免怀孕。 ¹有生育能力的妇女以及与之有伴侣的男人在接受柔红霉素/阿糖胞苷脂质体治疗时应使用有效的避孕方法，并且在固定组合停用后≥6个月。 ¹如果在怀孕期间使用或患者怀孕，请告知有潜在的胎儿危害。 ^1个

生育能力受损

可能会损害男性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

没有对孕妇进行充分且对照良好的研究；但是，动物研究表明，如果在怀孕期间使用可能对胎儿造成伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

不知道柔红霉素，阿糖胞苷或其代谢物是否分布在人乳中。 ¹对哺乳期婴儿和产奶量的影响也未知。 ¹在治疗期间以及停药后≥2周应停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

在临床试验中，未发现相对于年轻人的安全性总体差异；但是，出血性事件在老年患者中更常见。 ^1个

肝功能不全

血清胆红素浓度≤3mg / dL的患者，柔红霉素和阿糖胞苷的药代动力学没有改变。 ^{1 15}

血清胆红素浓度> 3 mg / dL的患者缺乏数据。 ^{1 15}

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr 30–89 mL / min）患者中柔红霉素和阿糖胞苷的药代动力学没有改变。 ^{1 15}

严重肾功能不全（Cl _cr 15–29 mL /分钟）或终末期肾脏疾病患者缺乏数据。 ^{1 15}

常见不良反应

新诊断的t-AML和AML-MRC的诱导疗法：出血， ^1例发热性中性粒细胞减少， ¹疹， ¹浮肿， ¹恶心， ¹腹泻/结肠炎， ¹粘膜炎， ¹便秘， ¹肌肉骨骼疼痛， ¹腹痛， ¹咳嗽， ¹头痛， ¹呼吸困难， ¹疲劳， ¹心律失常， ¹食欲不振， ¹肺炎（不包括真菌性肺炎）， ¹睡眠障碍， ¹菌血症（不包括败血症）， ¹呕吐， ¹畏寒， ¹低血压， ¹非传导性心脏毒性， ^1例血小板减少症， ^1例中性粒细胞减少症， ^1例低钠血症。 ^1个

新诊断的t-AML和AML-MRC的巩固治疗：与诱导治疗期间报道的副作用相似，但发生率较低（发冷，头晕和发热的除外）。 ^1个

DAUNOrubicin和Cytarabine的相互作用

迄今为止尚未进行的特定药物相互作用研究；然而，基于CYP同工酶抑制剂或诱导剂或常见转运蛋白的介导的相互作用不可能基于可得的临床数据与其他脂质体或非脂质体阿糖胞苷和柔红霉素制剂进行。 ¹⁵

心脏毒性药物

可能增加心脏毒性的风险。 ¹如果无法避免同时使用，请更频繁地监测心脏功能。 ^1个

肝毒性药物

可能会损害肝功能并增加中毒风险。 ¹如果无法避免同时使用，则应更频繁地监测肝功能。 ^1个

DAUN奥比星和阿糖胞苷的药代动力学

吸收性

生物利用度

以固定脂质体组合形式给药后，柔红霉素和阿糖胞苷的药代动力学剂量比例分别在1.3–59 mg / m ²和3–134 mg / m ²的剂量范围内。 ^1个

在成年人的第1、3和5天通过静脉输注固定脂质体组合90分钟后，柔红霉素和阿糖胞苷的蓄积比分别为1.3和1.4。 ^1个

特殊人群

血清胆红素浓度≤3mg / dL的患者：两种药物的药代动力学基本没有改变。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

轻度或中度肾功能不全（Cl _cr约30–89 mL /分钟）的患者：两种药物的药代动力学均无明显变化。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

年龄，性别，种族，体重，体重指数和白细胞计数基本上不会影响任何一种药物的全身暴露。 ^1个

分配

程度

不知道柔红霉素或阿糖胞苷是否分布在牛奶中。 ^1个

消除

代谢

柔红霉素：醛糖酮还原酶和羰基还原酶催化的活性代谢物柔红霉素。 ^1个

阿糖胞苷：被胞苷脱氨酶代谢为非活性代谢物1-β-d-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶（ara-U，尿嘧啶阿拉伯糖苷）。 ^1个

淘汰路线

柔红霉素：大约9％的剂量作为不变的药物和柔红霉素在尿液中消除。 ^1个

阿糖胞苷：大约71％的剂量作为不变的药物和1-β-d-阿拉伯呋喃糖基尿嘧啶消除在尿中。 ^1个

半衰期

柔红霉素：31.5小时（血浆中柔红霉素的99％仍被包裹在脂质体内）。 ^1个

阿糖胞苷：40.4小时（血浆中99％的阿糖胞苷仍被包裹在脂质体内）。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射粉

原始包装中的2–8ºC，以防止光照。 ^1个

可能在2-8ºC下将复原后的药物存放≤4小时。 ^1个

可以将稀释的输注溶液在2–8ºC下保存≤4小时。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

动作

• 柔红霉素（蒽环类药物）和阿糖胞苷（抗代谢药物）固定包裹在脂质体中的固定组合。 ^1个

• 柔红霉素具有抗有丝分裂和细胞毒性活性。 ^{1 3}插入DNA中并抑制拓扑异构酶II（通过稳定该酶和DNA之间的复合物），导致DNA中的单链和双链断裂。 ^{1 3}也可能会抑制聚合酶活性，影响基因表达的调节，并参与自由基对DNA的破坏。 ^{1 3}

• 阿糖胞苷是周期阶段特异性抗肿瘤药；细胞毒性作用仅在细胞分裂的S期发生。 ^{1 4}似乎抑制DNA聚合酶。 ^{1 4}

• 用于优化组合方案治疗效果的脂质体递送系统；脂质体控制药物组合的释放，从而在给药后在体内维持体外建立的固定的协同药物比率。 ^{1 7 8 10 11 12 14}

• 以固定的1：5柔红霉素与阿糖胞苷摩尔比配制，已显示出最大的协同作用和最小的拮抗作用。 ^{1 7 8 10 11 13 14}

• 除了在血浆中维持有利的药物比率外，临床前研究还表明，脂质体可在肿瘤部位（特别是骨髓）渗透并维持高浓度的药物。 ^{1 7 8 10 11 12 14}

给病人的建议

• 有出血的危险。 ¹监测CBC的重要性。 ¹如果出现感染（例如发烧），异常出血或瘀伤的迹象，请联系临床医生。 ^1个

• 心脏毒性的风险。 ¹如果发生心力衰竭，通知临床医生的重要性。 ^1个

• 过敏反应的风险，包括过敏反应。 ¹如果出现超敏反应或过敏反应，应立即就医。 ^1个

• 男性生育能力受损的风险。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹必须向有生育能力的妇女和与该妇女成为伴侣的男人提供建议，使她们在服药期间以及中止治疗后≥6个月应使用有效的避孕方法。 ¹妇女告知临床医生是否怀孕或计划怀孕的重要性。 ¹如果发生怀孕，请告知孕妇对胎儿有潜在危险。 ^1个

• 建议妇女在接受药物治疗期间以及停止治疗后≥2周避免母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于阿糖胞苷脂质体/柔红霉素脂质体：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

阿糖胞苷脂质体/柔红霉素脂质体及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿糖胞苷/柔红霉素脂质体时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生或护士：

比较普遍;普遍上

• 牙龈出血
• 尿液或大便中有血
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 胸痛或不适
• 发冷
• 时间，地点或人的困惑
• 咳嗽
• 咳血
• 耳聋
• 尿频或尿量减少
• 腹泻
• 呼吸或吞咽困难
• 头晕
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 耳部充血
• 面部肿胀
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 持有无法通过事实改变的错误信念
• 血压升高
• 月经量增加或阴道流血
• 口渴
• 生殖器或其他皮肤部位瘙痒
• 食欲不振
• 失去声音
• 下背部或侧面疼痛
• 鼻充血
• 恶心
• 紧张
• 流鼻血
• 排尿困难或困难
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 伤口长期出血
• 快速，浅呼吸
• 红色或黑色，柏油样凳子
• 红色或深棕色尿液
• 流鼻涕
• 缩放
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 皮疹
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 胃痉挛
• 肚子痛
• 出汗
• 肿胀
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 压痛
• 支气管分泌物增厚
• 胸闷
• 呼吸困难
• 劳累呼吸困难
• 口腔溃疡，疮或白斑
• 异常出血或瘀伤
• 异常兴奋，紧张或躁动
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 水样或血性腹泻
• 弱点
• 体重增加

不需要立即就医的副作用

阿糖胞苷脂质体/柔红霉素脂质体可能会出现一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• ching
• 排便后流血
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡，或注射部位的温度
• 骨骼和肌肉疼痛
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 视力改变
• 便秘
• 嘴唇破裂
• 食欲下降
• 排出，过度撕裂
• 胃灼热
• 消化不良
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 胃部不适或心烦
• 睡眠困难
• 肛门周围不舒服的肿胀

对于医疗保健专业人员

适用于阿糖胞苷脂质体/柔红霉素脂质体：静脉注射粉剂

血液学

很常见（10％或更多）：出血（肛门出血，血疱，尿液存在，乳房血肿，导管部位淤青，导管部位出血，CNS出血，脑血肿，脑出血，凝血病，结膜出血，挫伤，瘀斑，小肠结肠炎出血，鼻出血，胃肠道出血，牙龈出血，呕血，咯血，血肿，血尿，咯血，颅内出血，皮下出血，泌尿道出血，痔疮出血，唇部血肿/出血，胃黏膜，黑便，咽部血肿/出血，程序性挫伤/血肿/出血，肺出血，紫癜，直肠出血，视网膜出血，巩膜出血，阴囊血肿，皮肤溃疡出血，小肠出血，口腔炎出血/出血，皮下出血，硬膜下出血舌头出血，外伤性血肿，尿道出血，阴道出血，血管穿刺部位出血，玻璃体出血（70％），发热性中性粒细胞减少症（68％），血小板减少症（28％），中性粒细胞减少症（17％），瘀点（11％）

过敏症

未报告频率：过敏（包括过敏反应） ^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：细菌血症（败血症除外）（24％），真菌感染（18％），败血症（真菌除外）（11％） ^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：导管/设备/注射部位反应（16％）

未报告频率：组织坏死^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌肉骨骼疼痛（例如，关节痛，背部疼痛，骨骼疼痛，球痛，肢体不适，肌肉骨骼胸痛，肌痛，颈部疼痛，四肢疼痛，下颚痛）（38％） ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视力障碍（例如，畏光，验光，光敏反应，视网膜撕裂，闪烁性暗点，葡萄膜炎，视力模糊，视力下降，视力障碍，玻璃体脱离，玻璃体漂浮物）（11％）

常见（1％至10％）：结膜炎，干眼症，眼水肿，眼部肿胀，眼刺激，眼痛，眼充血，眼眶水肿，巩膜充血^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（29％），低钠血症（14％）

常见（1％至10％）：低钾血症，高胆红素血症

未报告频率：铜过载^[参考]

精神科

非常常见（10％或更多）：睡眠障碍（例如，异常的梦，失眠，噩梦，睡眠呼吸暂停）（25％），ir妄（16％），焦虑症（14％）

常见（1％至10％）：幻觉^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：阴茎水肿，阴囊水肿^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻出血（36％），咳嗽（33％），呼吸困难（急性呼吸窘迫综合征，急性呼吸衰竭，支气管痉挛，劳累性呼吸困难，呼吸窘迫/衰竭，喘息）（32％），肺炎[不包括真菌]（例如细菌，克雷伯菌，铜绿假单胞菌，病毒）（26％），上呼吸道感染[不包括真菌]（18％），胸腔积液（16％）

常见（1％至10％）：肺炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更高）：疲劳/乏力（32％），发热（17％）

常见（1％至10％）：耳聋^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：寒冷（23％） ^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肾功能不全（例如，氮质血症，少尿，急性/慢性肾功能衰竭）（11％）

心血管的

非常常见（10％或更高）：水肿（51％），心律不齐（例如，室上性心律失常，房颤，房扑，房速，房室传导阻滞一度/二度，心动过缓，束支传导阻滞右，收缩期，心律增加，淋巴结性心律不齐，窦性心律不齐/逮捕，窦性心动过缓/心动过速，室上性心动过速，室性早搏，室性心动过速（30％），低血压（20％），非传导性心脏毒性（例如，急性冠脉综合征，急性心内膜炎，急性心肌梗死，急性心肌梗死）心绞痛，主动脉瓣功能不全，心脏骤停，心力衰竭，心力衰竭充血，心脏杂音，心源性休克，心脏肥大，心肌病，细胞毒性心肌病，舒张功能障碍，扩张性心房，扩张性心室，射血分数降低，心内膜炎，左心室功能障碍瓣膜功能不全，心肌梗死，心包积液，心包炎，限制性心肌病，右心室肥大（20％），高血压（18％），胸痛（17％），胸腔积液（16％） ^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如，皮炎，痤疮性皮炎，过敏性皮炎，接触性皮炎，湿疹，结节性红斑，剥脱性皮疹，牛皮癣，红斑，滤泡，全身性，黄斑，黄斑，丘疹，丘疹，瘙痒皮肤脱落）（54％），瘙痒（15％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（47％），腹泻/结肠炎（例如盲肠，结肠炎，小肠结肠炎，回肠炎，中性粒细胞性结肠炎，肠炎）（45％），粘膜炎（例如肛门糜烂，肛门直肠不适，十二指肠炎） ，胃溃疡，胃肠道炎症，齿龈疼痛，牙龈肿胀，牙龈炎，舌痛，喉炎，唇溃疡，口腔溃疡，粘膜炎症，黏膜溃疡，食道痛，口腔水肿，食道溃疡，食道炎，口腔黏膜糜烂，口腔粘膜糜烂口腔粘膜红斑，咽溃疡，proctalgia，直肠炎，直肠溃疡，口腔炎，舌溃疡，口咽痛）（44％），便秘（40％），腹痛（33％），呕吐（24％），痔疮（11％ ）

常见（1％至10％）：消化不良^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成人急性粒细胞白血病的常用剂量

-首次诱导（周期1）：在第1、3和5天的90分钟内（阿糖胞苷100 mg / m2和柔红霉素44 mg / m2）脂质体IV
-第二次诱导（对于在第一个周期未达到缓解的患者）：（在第一个诱导周期后第1天和第3天，在90分钟内（阿糖胞苷100 mg / m2和柔红霉素44 mg / m2）脂质体IV给药） （如果首次诱导没有任何不可接受的毒性）
-合并：在第1天和第3天的90分钟内（阿糖胞苷65 mg / m2和柔红霉素29 mg / m2）脂质体IV；在最后一次诱导开始后的5至8周进行第一个巩固周期；对于没有疾病进展或毒性不可接受的患者，在第一个巩固周期开始后的5至8周内进行第二个巩固周期

评论：
-在开始诱导之前，评估心功能并获得肝肾功能研究。
-对于没有在第一个诱导周期达到缓解的患者，如果没有不可接受的毒性，可以在第一个诱导周期后2至5周进行第二个诱导周期。

用途：用于新诊断的治疗相关的急性髓细胞性白血病（t-AML）或伴有发育不良相关改变的AML（AML-MRC）

肾脏剂量调整

-轻度肾功能不全（CrCl 60至89 mL / min）：不建议调整。
-中度肾功能不全（CrCl 30至59 mL / min）：不建议调整。
-严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min）或终末期肾脏疾病：无可用数据

肝剂量调整

-胆红素小于或等于3 mg / dL：不建议调整。
-胆红素大于3 mg / dL：无可用数据

剂量调整

错过的剂量：
-如果错过剂量，应尽快给药并调整给药时间表，并保持治疗间隔。

过敏反应：
对于任何级别/严重程度的超敏反应，请立即中断输液并处理症状。降低以下各项的输液速度或中止治疗：
-轻度症状：症状缓解后，以先前速度的一半重新开始输注。考虑后续剂量服用抗组胺药和/或皮质类固醇药物。
-中度症状：请勿重新开始输液。对于后续剂量，在以相同速率开始输注之前，先用抗组胺药和/或皮质类固醇进行药物治疗。
-严重/危及生命的症状：永久停止治疗，治疗症状并监测患者，直到症状消失。

心脏毒性：
-除非患者的获益大于风险，否则停止心功能不全患者的治疗。

预防措施

美国盒装警告：
-与盐酸柔红霉素注射液，阿糖胞苷注射液，柠檬柔红霉素脂质体注射液和阿糖胞苷脂质体注射液相比，该组合药物的剂量建议不同。在制备和给药前，请验证药物名称和剂量，以避免剂量错误。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于IV。
-请勿将此药物组合与其他药物混用或管理。
-通过输注泵通过中央静脉导管或外围插入的中央导管，在90分钟内连续静脉输注来进行给药。不要使用在线过滤器。
-注射0.9％氯化钠或5％葡萄糖注射后冲洗管路。

储存要求：
-将未复原的药瓶直立放置在2C至8C（36F至46F）的冰箱中。
-样品瓶应保存在其原始纸箱中，以避光。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-这种药物组合具有细胞毒性。请遵循特殊的处理和处置程序。
-此药物组合以单剂量药瓶形式提供，不含任何防腐剂。不要保存任何未使用的部分以供以后管理。

患者建议：
-在怀孕期间服用该药物可能对胎儿造成伤害。具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次服药后至少6个月内应使用有效的避孕方法。
-在治疗期间以及末次给药后至少2周内不要母乳喂养。
-具有生殖潜力的男性应注意，这种药物联合使用可能会导致暂时或永久性不育。
-此药物组合可能导致致命的出血。