天视

Daysee的适应症和用法

Daysee TM （左炔诺孕酮和炔雌醇片USP，以及炔雌醇片USP）适用于妇女预防妊娠。

Daysee剂量和用法

每天同一时间口服一颗药片。 Daysee的剂量是每天一次，连续84天，其中含有左炔诺孕酮和炔雌醇的淡蓝色药片，然后是7天内的芥末炔雌醇药片。为了获得最大的避孕效果，Daysee必须完全按照指示服用，间隔不得超过24小时。

指导患者在月经开始后的第一个星期日开始服用Daysee。如果月经在周日开始，则在该天服用第一个浅蓝色药片。每天应连续服用84天，每天一粒淡蓝色药片，然后连续7天服用一粒芥末片。在连续7天每天服用淡蓝色药片之前，应使用非激素备份避孕方法（例如避孕套或杀精子剂）。服用芥末片的7天内应有一个预定的时间段。

开始下一个及以后的所有91天循环，不中断患者在同一天开始服用Daysee的一周的同一天（星期日），遵循相同的时间表：84天服用淡蓝色药片，然后7天服用芥末片。如果患者没有立即开始服用下一个药丸，则应使用非激素后备避孕方法保护自己免受怀孕，直到她连续7天每天服用淡蓝色药片为止。如果发生计划外的斑点或出血，请指示患者继续相同的治疗方案。如果出血持续或持续时间较长，建议患者咨询其保健人员。

有关遗漏药丸的患者说明，请参阅FDA批准的患者标签。

对于不使用母乳喂养的产后妇女，由于血栓栓塞的风险增加，因此不应该在产后四到六周开始使用Daysee。如果患者从Daysee产后开始，并且还没有怀孕，请评估可能的怀孕，并指示她使用其他避孕方法，直到她连续7天服用了淡蓝色药片。

剂型和优势

Daysee可在扩展周期钱包中使用，每片包含13周的药片供应：84片淡蓝色药片，每片含有0.15 mg左炔诺孕酮和0.03 mg乙炔雌二醇，还有7片芥末片，每粒含有0.01 mg乙炔雌二醇。浅蓝色药片是圆形的双凸薄膜衣片，一侧凹有“ LU”，另一侧凹有“ V21”。芥末片是圆形的双凸薄膜衣片，在一侧凹有“ LU”，在另一侧凹有“ V22”。

禁忌症

不要向已知具有以下特征的女性开处方Daysee：

• 动脉或静脉血栓形成疾病的高风险。例子包括众所周知的女性：

*如果年龄超过35岁，则吸烟[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1）]。

*现在或以前有深静脉血栓形成或肺栓塞[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

*患有脑血管疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]

*患有冠状动脉疾病[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

*患有心脏的血栓性瓣膜病或血栓性节律性疾病（例如，亚急性细菌性心内膜炎伴瓣膜病或房颤）[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

*有遗传性或获得性高凝病[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

*患有无法控制的高血压[请参阅警告和注意事项（5.4）]。

*患有血管疾病的糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.6）]。

*如果年龄超过35岁，则患有具有局灶性神经系统症状的头痛，或者患有偏头痛而有或没有先兆的头痛[请参阅警告和注意事项（5.7）]。

• 未诊断的生殖器异常出血[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。
• 现在或过去是乳腺癌或其他对雌激素或孕激素敏感的癌症[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。
• 肝肿瘤，良性或恶性，或肝病[请参阅警告和注意事项（5.3）和特定人群的使用（8.6） ]。
• 怀孕，因为没有理由在怀孕期间使用COC [请参阅警告和注意事项（5.9）和在特定人群中使用（8.1） ]。
• 由于可能导致ALT升高，因此使用含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的丙型肝炎药物组合（可能有或没有达沙布韦）[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

警告和注意事项

血栓和其他血管事件

如果发生动脉或深静脉血栓形成事件，请停止Daysee。尽管使用COC会增加静脉血栓栓塞的风险，但怀孕会比使用COC来增加或增加静脉血栓栓塞的风险。使用COC的女性发生静脉血栓栓塞的风险为每10,000妇女年3至9。使用COC的第一年中，超额风险最高。使用COC还会增加动脉血栓形成的风险，例如中风和心肌梗塞，尤其是在具有其他危险因素的女性中。停止使用COC后，因COC引起的血栓栓塞性疾病的风险逐渐消失。

与含有相同强度的合成雌激素和孕激素的常规每月口服避孕药相比，使用Daysee可使妇女每年更多的激素暴露（每年分别分别暴露于孕激素和雌激素9周和13周）。

如果可行，请在大手术或其他已知有血栓栓塞风险增加的手术之后的至少4周之前和之后的2周内停止Daysee。

对于非母乳喂养的妇女，在分娩后的4至6周内开始Daysee。产后第三周后产后血栓栓塞的风险降低，而产后第三周后排卵的风险增加。

研究表明，COC会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，风险在年龄较大（> 35岁）和也吸烟的高血压女性中风险最大。 COC还会增加具有其他潜在危险因素的女性中风的风险。

患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

如果出现无法解释的视力丧失，眼球突出，复视，乳头水肿或视网膜血管病变，请停止Daysee。立即评估视网膜静脉血栓形成。

乳腺癌和子宫颈癌

当前患有乳腺癌或曾经患有乳腺癌的妇女不应使用Daysee，因为乳腺癌可能对激素敏感。

有大量证据表明，COC不会增加乳腺癌的发病率。尽管过去的一些研究表明，COC可能会增加乳腺癌的发病率，但最近的研究尚未证实这种发现。

一些研究表明，COC与子宫颈癌或上皮内瘤变的风险增加有关。然而，这些发现在多大程度上是由于性行为和其他因素的差异而引起争议。

肝病

如果黄疸发展，请中止Daysee。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常并且已排除COC因果关系为止。

肝腺瘤与COC的使用有关。归因风险估计为3.3个案例/ 100,000个COC用户。肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

研究表明，长期（> 8年）COC使用者患肝癌的风险增加。但是，COC用户中归因于肝癌的风险小于百万分之一用户。

有妊娠相关胆汁淤积病史的女性可能发生口服避孕药相关的胆汁淤积症。有COC相关胆汁淤积病史的女性可能在随后使用COC时复发。

5.4伴随丙型肝炎治疗的肝酶升高风险

在含有奥米替韦/帕利他普韦/利托那韦的丙型肝炎联合药物治疗方案的临床试验期间，有或没有达沙布韦，其ALT升高均大于正常上限（ULN）的5倍，包括超过ULN 20倍的某些病例女性在使用含乙炔雌二醇的药物（例如COCs）中更为频繁。在开始使用联合药物方案ombitasvir / paritaprevir / ritonavir联合或不联合dasabuvir进行治疗前，请停止Daysee [见禁忌症（4） ]。在完成丙型肝炎联合药物治疗方案后约2周，可以重新开始Daysee。

高血压

对于控制良好的高血压妇女，监测血压并停止Daysee，看看血压是否明显升高。高血压不受控制或患有血管疾病的高血压妇女不应使用COC。

据报道，服用COC的妇女血压升高，而老年妇女和使用时间延长的可能性更大。高血压的发生率随着孕激素浓度的增加而增加。

胆囊疾病

研究表明，COC使用者患胆囊疾病的相对危险性略有增加。

碳水化合物和脂质代谢作用

仔细监测正在服用Daysee的糖尿病前期和糖尿病妇女。 COC可能以剂量相关的方式降低葡萄糖耐量。

对于血脂异常不受控制的妇女，可以考虑采取其他避孕措施。一小部分妇女在服用COC时会有不利的脂质变化。

高甘油三酸酯血症或其家族病史的女性在使用COC时可能会增加胰腺炎的风险。

头痛

如果服用Daysee的妇女出现反复，持续或严重的新头痛，请评估病因并在有指示的情况下中断Daysee。

使用COC期间偏头痛的频率或严重程度增加（可能是脑血管事件的前兆）可能是立即停用COC的原因。

出血不规则

使用COC的患者有时会发生计划外（突破性）出血和斑点，特别是在使用的头3个月内。如果出血持续，请检查是否有怀孕或恶性肿瘤等原因。如果排除病理学和妊娠，出血的不规则现象可能会随着时间的流逝或随着其他COC的改变而解决。

开处方Daysee时，应权衡较少月经计划（每年4次而不是每年13次）的便利性与计划外出血和/或斑点增多所带来的不便。评估Daysee疗效的主要临床试验（PSE-301）也评估了计划外出血。参加为期12个月的临床试验（N = 1,006）的参与者完成了相当于8,681个28天的暴露周期，并且主要由以前使用口服避孕药的妇女（89％）组成，而不是新使用者（11％） 。共有82名（8.2％）妇女至少部分由于出血或斑点而中断了Daysee。

计划（撤回）的出血和/或斑点随时间保持相当恒定，每个91天周期平均出血和/或斑点3天。在连续91天的周期中，计划外出血和计划外斑点减少了。下表1显示了治疗周期1和4中计划外出血的天数。表2显示了治疗周期1和4中计划外斑点的天数。

Q1 =四分位数1：25％的女性发生了计划外出血的天数

中位数：50％的女性发生计划外出血的天数≤

Q3 =四分位数3：75％的女性不超过计划外出血天数

Q1 =四分位数1：25％的女性≤计划外发现天数

中位数：50％的女性不定期点检≤天

Q3 =四分位数3：75％的女性≤计划外发现的天数

图1显示了在每个91天的治疗周期中，参加≥7天或≥20天的计划外出血和/或发现或仅计划外出血的Daysee受试者参与试验PSE-301的百分比。

图1：报告了计划外出血和/或发现或仅计划外出血的参加一日游的妇女百分比

闭经有时发生在使用COC的女性中。闭经时应排除妊娠。一些妇女在停止COC后可能会出现闭经或少月经，特别是在已经存在这种情况的情况下。

早孕之前或期间使用COC

广泛的流行病学研究表明，怀孕前使用口服避孕药的妇女出生缺陷的风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，特别是在怀孕初期不经意服用心脏异常和肢体减少缺陷的情况下。如果已确认怀孕，应停止口服避孕药。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验[见特殊人群的使用（8.1）]。

情绪障碍

患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症严重发作，则应停止使用Daysee。

干扰实验室测试

使用COC可能会改变某些实验室测试的结果，例如凝血因子，脂质，葡萄糖耐量和结合蛋白。接受甲状腺激素替代疗法的妇女可能需要增加甲状腺激素的剂量，因为使用COC会增加甲状腺结合球蛋白的血清浓度。

监控方式

服用COC的妇女应每年与她的医疗保健提供者一起检查血压，并进行其他指示性保健。

其他条件

在患有遗传性血管性水肿的女性中，外源性雌激素可能诱发或加剧血管性水肿的症状。黄褐斑可能偶尔发生，特别是在有妊娠黄褐斑病史的女性中。有黄褐斑倾向的女性在服用COC时应避免暴露于阳光或紫外线。

不良反应

标签中其他地方还讨论了使用COC引起的以下严重不良反应：

• 严重的心血管事件和吸烟[请参阅带框警告和警告和注意事项（5.1）]
• 血管事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 肝病[请参阅警告和注意事项（5.3）]

COC用户通常报告的不良反应是：

• 子宫不规则出血
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

评估Daysee的安全性和有效性的临床试验是一项为期12个月的随机，多中心，开放标签的研究，该研究招募了18至40岁的女性，其中1,006人服用了至少一剂Daysee。

不良反应导致研究中断

16.3％的妇女因不良反应而退出临床试验；导致停药的最常见不良反应（≥1％妇女）是不规则和/或重度子宫出血（5.9％），体重增加（2.4％），情绪变化（1.5％）和痤疮（1.0％）。

常见的紧急治疗反应（≥5％的女性）

子宫不规则和/或重度出血（17％），体重增加（5％），痤疮（5％）。

严重不良反应

偏头痛，胆囊炎，胆石症，胰腺炎，腹痛和重度抑郁症。

上市后经验

在Daysee的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计它们与药物暴露建立因果关系的频率。

胃肠道疾病

腹胀，呕吐

一般疾病和管理场所状况

胸痛，疲劳，全身乏力，周围水肿，疼痛

免疫系统疾病

过敏反应

调查

血压升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病

肌肉痉挛，四肢疼痛

神经系统疾病

头晕，神志不清

精神病

失眠

生殖和乳腺疾病

痛经

呼吸，胸和纵隔疾病

肺栓塞，肺血栓形成

皮肤和皮下组织疾病

脱发症

血管疾病

血栓形成

药物相互作用

没有与Daysee进行药物相互作用的研究。

与其他产品共同管理相关的避孕功效变化

如果服用激素避孕药的妇女服用会诱导代谢避孕激素的酶或药物（包括CYP3A4）的药物或草药，建议她使用其他避孕方法或其他避孕方法。诱导此类酶的药物或草药产品可能会降低避孕激素的血浆浓度，并可能降低激素避孕药的有效性或增加突破性出血。一些可能降低激素避孕药有效性的药物或草药产品包括：

• 巴比妥类
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• 圣约翰草
• 托吡酯

HIV蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂

在HIV蛋白酶抑制剂或与非核苷类逆转录酶抑制剂并用的某些情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加或减少）。

抗生素类

有服用激素避孕药和抗生素的妊娠报告，但临床药代动力学研究尚未显示抗生素对合成类固醇血浆浓度的一致作用。

请查阅所有同时使用的药物的标签，以获取有关与激素避孕药相互作用或酶改变潜能的更多信息。

与共同给药药物相关的血浆雌二醇水平升高

阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的COC的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可能会抑制结合，从而增加血浆乙炔基雌二醇水平。 CYP3A4抑制剂如伊曲康唑或酮康唑可能会增加血浆激素水平。

与丙型肝炎疫苗（HCV）联合治疗-肝酶升高同时使用

由于可能会导致ALT升高，因此请勿将Daysee与含有ombitasvir / paritaprevir / ritonavir的HCV药物联合使用（有或没有达沙布韦），因为它们可能导致ALT升高[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

共同给药药物的血浆水平变化

含有某些合成雌激素（例如，乙炔基雌二醇）的COC可能会抑制其他化合物的代谢。已经显示，COC可能显着降低拉莫三嗪的血浆浓度，这可能是由于拉莫三嗪葡萄糖醛酸苷化的诱导所致。这可能会降低癫痫发作的控制；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。请咨询同时使用的药物的标签，以获取有关与COC相互作用或酶发生改变的可能性的更多信息。

在特定人群中的使用

怀孕

对于在怀孕初期无意中使用COC的妇女，出生缺陷的风险几乎没有或没有增加。流行病学研究和荟萃分析尚未发现在怀孕前或怀孕初期接触低剂量COC后生殖器或非生殖器出生缺陷（包括心脏异常和四肢复位缺陷）的风险增加。

不应使用COC诱导戒断出血作为妊娠试验。怀孕期间不应使用COC来治疗先兆流产或习惯性流产。

不母乳喂养的妇女可能在产后四到六周内开始COC。

护理母亲

如有可能，建议哺乳母亲在孩子断奶之前使用其他形式的避孕措施。含雌激素的COC可以减少母乳喂养母亲的产奶量。一旦确定母乳喂养，这种情况就不太可能发生。但是，某些女性可能会随时发生这种情况。母乳中存在少量口服避孕类固醇和/或代谢产物。

儿科用

Daysee的安全性和功效已在育龄妇女中确立。对于18岁以下的青春期后青春期，与18岁以上的使用者一样，安全性和功效预计相同。未指示在初潮之前使用Daysee。

老人用

尚未对达到更年期且未在此人群中使用的妇女进行Daysee研究。

肝功能不全

尚未进行评估肝病对Daysee处置的影响的研究。但是，肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。肝功能的急性或慢性紊乱可能需要停止使用COC，直到肝功能指标恢复正常为止。 [请参阅禁忌症（4）和警告和注意事项（5.3） ]。

肾功能不全

尚未进行评估肾脏疾病对Daysee处置的影响的研究。

过量

尚无过量服用口服避孕药（包括儿童摄入）造成严重不良影响的报道。过量可能导致女性撤药出血和恶心。

日间说明

Daysee（左炔诺孕酮和炔雌醇片USP，以及炔雌醇片USP）是一种延长周期口服避孕药，由84片淡蓝色片剂组成，每片含0.15 mg左炔诺孕酮，合成孕激素和0.03 mg炔雌醇，以及7片芥末片乙炔雌二醇0.01毫克。

活性成分的结构式为：

左炔诺孕酮在化学上是18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one，13-ethyl-17-hydroxy-，（17α）-，（-）-。

乙炔雌二醇为19-Norpregna-1、3、5（10）-三烯-20-yne-3,17-二醇，（17α）-

每种浅蓝色药片均含有以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素，FD和C蓝色1号，FD和C黄色6号，氧化铁黄，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，聚维酮和钛二氧化碳。

每种芥末片均包含以下非活性成分：FD和C黄色6号羟丙甲纤维素，氧化铁黄，无水乳糖，硬脂酸镁，微晶纤维素，Polacrillin钾，聚乙二醇，聚山梨酯80和二氧化钛。

芥末片即乙炔雌二醇片USP符合USP溶出度测试2。

Daysee-临床药理学

作用机理

COC主要通过抑制排卵来降低怀孕的风险。其他可能的机制可能包括抑制精子穿透的宫颈粘液变化和减少植入可能性的子宫内膜变化。

药代动力学

吸收性

乙炔雌二醇和左炔诺孕酮被吸收，在服用Daysee后2小时内出现最大血浆浓度。左炔诺孕酮口服后被完全吸收（生物利用度接近100％），并且不经过首过代谢。乙炔雌二醇从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度约为43％。

在第21天（对应于典型的3周避孕方案结束）和在第84天（延长周期的治疗方案结束时），左炔诺孕酮和炔雌醇的每日暴露相似。在第84至91天服用0.03 mg乙炔雌二醇片后，没有乙炔雌二醇的累积。在正常健康女性中，单次服用左炔诺孕酮和乙炔雌二醇组合片剂84天后，Daysee的平均血浆药代动力学参数。列于表3。

尚未评估Daysee口服后食物对左炔诺孕酮和炔雌醇吸收速率和程度的影响。

分配

据报道，左炔诺孕酮和炔雌醇的表观分布量分别约为1.8 L / kg和4.3 L / kg。左炔诺孕酮的蛋白质结合率约为97.5％至99％，主要结合性激素结合球蛋白（SHBG），在较小程度上结合血清白蛋白。乙炔雌二醇约占血清白蛋白的95％至97％。乙炔雌二醇不结合SHBG，但会诱导SHBG合成，从而导致左炔诺孕酮清除率降低。每天重复服用左炔诺孕酮/炔雌醇口服避孕药后，左炔诺孕酮血浆中的血药积累量超过了单剂量药代动力学所预测的水平，部分原因是乙炔雌二醇诱导的SHBG水平升高以及肝代谢能力可能降低。

代谢

吸收后，左炔诺孕酮在17β-OH位置偶联形成硫酸盐，并在较小程度上在血浆中形成葡萄糖醛酸偶联物。血浆中还存在大量的缀合和未缀合的3α，5β-四氢左炔诺孕酮，以及更少量的3α，5α-四氢左炔诺孕酮和16β-羟基左炔诺孕酮。左炔诺孕酮及其I期代谢物主要以葡糖醛酸苷结合物的形式排出。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

乙炔雌二醇的首过代谢涉及在肠壁形成乙炔雌二醇-3-硫酸盐，然后通过肝细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）对剩余的未转化乙炔雌二醇的一部分进行2-羟基化。 CYP3A4的水平在个体之间差异很大，可以解释乙炔雌二醇羟化速率的变化。

尽管比2-羟基化程度要小得多，但是也可能在4-，6-和16-位发生羟基化。各种羟基化代谢物进一步进行甲基化和/或缀合。

排泄

左炔诺孕酮及其代谢产物约有45％从尿中排出，约32％从粪便中排出，大部分为葡糖醛酸结合物。单次服用Daysee后左炔诺孕酮的终末消除半衰期约为34小时。

乙炔雌二醇以葡糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并进行肠肝循环。发现单剂量的Daysee后乙炔基雌二醇的最终消除半衰期约为18小时。

种族

尚未评估种族对Daysee药代动力学的影响。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

[请参阅警告和注意事项（5.2、5.3）]。

临床研究

在一项为期12个月的多中心，随机，开放标签的临床试验中，研究了1,006名18至40岁的女性，以评估Daysee的安全性和有效性，相当于完成了8,681个28天的暴露周期。参加者的种族人口统计如下：高加索人（80％），非洲裔美国人（11％），西班牙裔（5％），亚洲人（2％）和其他人（2％）。没有排除体重指数（BMI）或体重的因素。这些接受治疗的妇女的体重范围为91至360磅，平均体重为156磅。在接受试验的女性中，当前或最近使用过激素避孕药的女性占63％，以前使用过激素的女性（过去曾使用过激素避孕药，但未在入组前的6个月内使用过激素避孕药的女性），而刚开始使用该药物的女性为11％。在接受治疗的妇女中，有14.8％失去随访，由于不良事件而中止了16.3％，通过撤回其同意而中止了12.9％。

基于治疗开始后7个月内发生的7次怀孕，年龄在18至35岁之间的女性的妊娠率（珍珠指数[PI]）为每100妇女年使用1.34例妊娠（95％置信区间0.54至2.75）。最后一次合剂后14天。没有发生怀孕的周期，但包括使用后备避孕的周期，不包括在效绩指标的计算中。 PI包括未正确服药的患者。

供应/存储和处理方式

供应方式

Daysee [左炔诺孕酮和乙炔雌二醇片USP（0.15 mg / 0.03 mg）和乙炔雌二醇片USP（0.01 mg）]可在扩展周期钱包中购买，每个包含13周的片剂供应：84浅蓝色片剂，每个包含0.15毫克左炔诺孕酮和0.03毫克乙炔雌二醇，以及7片芥末片，每片含0.01毫克乙炔雌二醇。浅蓝色药片是圆形的双凸薄膜衣片，一侧凹有“ LU”，另一侧凹有“ V21”。芥末片是圆形的双凸薄膜衣片，在一侧凹有“ LU”，在另一侧凹有“ V22”。

它们的提供方式如下：

Daysee [左炔诺孕酮和炔雌醇片USP（0.15 mg / 0.03 mg）和炔雌醇片USP（0.01 mg）]可在91片片剂的延长周期皮夹中找到，包装在袋中（NDC 68180-846-11）。将这两个小袋包装在纸箱中（NDC 68180-846-13）。

储存条件

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

参见FDA-批准的患者标签

• 建议患者，吸烟会增加使用COC引起严重心血管事件的风险，并且年龄超过35岁且吸烟的女性不应使用COC。
• 建议患者该产品不能抵抗HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。
• 为患者建议与COC相关的警告和注意事项。
• 建议患者每天在同一时间每天口服一颗药片。指导患者在错过药丸时该怎么办。请参阅FDA批准的患者标签上的“如果您遗失药丸怎么办”部分。
• 当酶诱导剂与COC一起使用时，建议患者使用备用或其他避孕方法。
• 为正在母乳喂养或希望母乳喂养的COC可能会减少母乳产量的患者提供咨询。如果母乳喂养良好，则发生这种情况的可能性较小。
• 咨询任何产后开始COC且尚未经历一段时间的患者，使用其他避孕方法，直到她连续7天服用了淡蓝色药片。
• 建议患者可能发生闭经。如果发生闭经，应考虑怀孕，如果闭经与妊娠症状（如孕吐或异常乳房胀痛）有关，则应排除妊娠。

发行人：

羽扇豆制药有限公司

马里兰州巴尔的摩21202

美国

由制造：

羽扇豆有限公司

匹兹堡（MP）– 454775

印度

2017年12月ID＃253418

FDA批准的患者标签

Daysee TM使用指南

[左炔诺孕酮和炔雌醇片USP（0.15 mg / 0.03 mg）和炔雌醇片USP（0.01 mg）]

避孕药有助于降低怀孕的机会。它们不能预防HIV感染（AIDS）和其他性传播疾病。

什么是Daysee？

Daysee是避孕药。它包含两种女性激素，一种叫做乙炔雌二醇的雌激素，另一种叫做左炔诺孕酮的孕激素。

Daysee工作得如何？

您怀孕的机会取决于您服用避孕药的指导程度。您越仔细地遵循指示，怀孕的机会就越少。

根据一项持续12个月的临床研究结果，在使用Daysee的第一年中，每100名女性中就有1至3名女性怀孕。

下表显示了使用不同节育方法的女性怀孕的机会。图表上的每个方框都包含一系列效果相似的节育方法。最有效的方法在图表的顶部。图表底部的框显示了未使用节育措施并试图怀孕的妇女怀孕的机会。

我该如何参加Daysee？

1. 每天同时服用一粒。如果你错过药，你可以怀孕。这包括延迟启动包。您错过的药丸越多，您怀孕的可能性就越大。
2. 在服用Daysee的头几个月中，许多女性出现斑点或轻微出血，或者可能感到胃不适。如果您不舒服，请不要停止服药。问题通常会消失。如果仍不能解决，请咨询您的医疗保健提供者。
3. 丢失药丸还会导致斑点或轻度出血，即使您以后服用丢失的药丸也是如此。在您服用2片药片来弥补遗漏的药片的日子里，您可能还会感到肚子有些不适。
4. If you have trouble remembering to Daysee, talk to your healthcare provider about how to make pill-taking easier or about using another method of birth control.

Before you start taking Daysee

1. Decide what time of day you want to take your pill. It is important to take it at about the same time every day.
2. Look at your Extended-Cycle Wallet. Your Wallet consists of 3 blister strip that hold 91 individually sealed pills (a 13-week or 91-day cycle). The 91 pills consist of 84 light blue and 7 mustard pills. Blister strips 1 and 2 each contain 28 light blue pills (4 rows of 7 pills). Blister strip 3 contains 35 pills consisting of 28 light blue pills (4 rows of 7 pills) and 7 mustard pills (1 row of 7 pills).

3. Also Find:

• Where on the first blister strip in the pack to start taking pills (upper left corner at the start arrow) and
• In what order to take the pills (follow the weeks and arrow).

4. Be sure you have ready at all times another kind of birth control (such as condoms or spermicides), to use as a back-up in case you miss pills.

When to Start Daysee

1. Take the first light blue pill on the Sunday after your period starts, even if you are still bleeding. If your period begins on Sunday, start the first light blue pill that same day.
2. Use another method of birth control (such as condoms or spermicides) as a back-up method if you have sex anytime from the Sunday you start your first light blue pill until the next Sunday (first 7 days). If you have been using a different hormonal method of birth control (such as a different pill, the "patch," or the "vaginal ring"), you need to use another method of birth control (such as condoms or spermicides) each time you have sex after stopping your old method of birth control until you have taken Daysee for 7 days.

How to Take Daysee

1. Take one pill at the same time every day until you have taken the last pill in the Wallet.

• Do not skip pills even if you are experiencing spotting or bleeding or feel sick to your stomach (nausea).
• Do not skip pills even if you do not have sex very often.

2. When you finish a Wallet

• After taking the last mustard pill, start taking the first light blue pill from a new Extended-Cycle Wallet the very next day (this should be on a Sunday) regardless of when your period started.

3. If you miss your scheduled period when you are taking the mustard pills, contact your healthcare provider because you may be pregnant. If you are pregnant, you should stop taking Daysee.

What To Do If You Miss Pills

If you MISS 1 light blue pill:

1. Take it as soon as you remember. Take the next pill at your regular time. This means you may take 2 pills in 1 day.
2. You do not need to use a back-up birth control method if you have sex.

If you MISS 2 light blue pills in a row:

1. Take 2 pills on the day you remember, and 2 pills the next day.
2. Then take 1 pill a day until you finish the pack.
3. You could become pregnant if you have sex in the 7 days after you miss two pills. You MUST use another birth control method (such as condoms or spermicide) as a back-up for the 7 days after you restart your pills.

If you MISS 3 OR MORE light blue pills in a row:

1. Do not take the missed pills. Keep taking 1 pill every day as indicated on the pack until you have completed all of the remaining pills in the pack. For example: If you resume taking the pill on Thursday, take the pill under "Thursday" and do not take the missed pills. You may experience bleeding during the week following the missed pills.
2. You could become pregnant if you have sex during the days of missed pills or during the first 7 days after restarting your pills.
3. You MUST use a non-hormonal birth control method (such as condoms or spermicide) as a back-up when you miss pills and for the first 7 days after you restart your pills. If you do not have your period when you are taking the mustard pills, call your healthcare provider because you may be pregnant.

If you MISS ANY of the 7 mustard pills:

1. Throw away the missed pills.
2. Keep taking the scheduled pills until the pack is finished.
3. You do not need a back-up method of birth control.

Finally, if you are still not sure what to do about the pills you have missed

1. Use a back-up method anytime you have sex.
2. Keep taking one pill each day until you contact your healthcare provider.

Who Should Not Take Daysee?

Your healthcare provider will not give you Daysee if you have:

• Ever had breast cancer or any cancer that is sensitive to female hormones
• Liver disease, including liver tumors
• Been prescribed any Hepatitis C drug combination containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir. This may increase levels of the liver enzyme "alanine aminotransferase" (ALT) in the blood
• Ever had blood clots in your arms, legs, or lungs
• Ever had a stroke
• Ever had a heart attack
• Certain heart valve problems or heart rhythm abnormalities that can cause blood clots to form in the heart
• An inherited problem with your blood that makes it clot more than normal
• High blood pressure that medicine can't control
• Diabetes with kidney, eye, or blood vessel damage
• Certain kinds of severe migraine headaches with aura, numbness, weakness or changes in vision

Also, do not take birth control pills if you:

• Smoke and are over 35 years old
• Are pregnant

Birth control pills may not be a good choice for you if you have ever had jaundice (yellowing of the skin or eyes) caused by pregnancy.

What Else Should I Know About Taking Daysee?

Birth control pills do not protect you against any sexually transmitted disease, including HIV, the virus that causes AIDS.

Do not skip any pills, even if you do not have sex often.

Birth control pills should not be taken during pregnancy. However, birth control pills taken by accident during pregnancy are not known to cause birth defects.

If you are breastfeeding, consider another birth control method until you are ready to stop breastfeeding. Birth control pills that contain estrogen, like Daysee, may decrease the amount of milk you make. A small amount of the pill's hormones pass into breast milk.

Tell your healthcare provider about all medicines and herbal products that you take. Some medicines and herbal products may make birth control pills less effective, including:

• barbiturates
• 波森坦
• 卡马西平
• 氟苯甲酸酯
• 灰黄霉素
• 奥卡西平
• 苯妥英
• 利福平
• 圣约翰草
• 托吡酯

Consider using another birth control method when you take medicines that may make birth control pills less effective.

Birth control pills may interact with lamotrigine, an anticonvulsant used for epilepsy. This may increase the risk of seizures, so your physician may need to adjust the dose of lamotrigine.

If you have vomiting or diarrhea, your birth control pills may not work as well. Use another birth control method, like condoms or a spermicide, until you check with your healthcare provider.

What Are The Most Serious Risks of Taking Birth Control Pills?

Like pregnancy, birth control pills increase the risk of serious blood clots, especially in women who have other risk factors, such as smoking, obesity, or age > 35. It is possible to die from a problem caused by a blood clot, such as a heart attack or a stroke. Some examples of serious blood clots are blood clots in the:

• Legs (thrombophlebitis)
• Lungs (pulmonary embolus)
• Eyes (loss of eyesight)
• Heart (heart attack)
• Brain (stroke)

Women who take birth control pills may get:

• High blood pressure
• Gallbladder problems
• Rare cancerous or noncancerous liver tumors

All of these events are uncommon in healthy women.

Call your healthcare provider right away if you have:

• Persistent leg pain
• Sudden shortness of breath
• Sudden blindness, partial or complete
• Severe pain in your chest
• Sudden, severe headache unlike your usual headaches
• Weakness or numbness in an arm or leg, or trouble speaking
• Yellowing of the skin or eyeballs

What Are Common Side Effects of Birth Control Pills?

The most common side effects of birth control pills are:

• Spotting or bleeding between menstrual periods
• 恶心
• 乳房压痛
• 头痛

These side effects are usually mild and usually disappear with time.

Less common side effects are:

• 粉刺
• Less sexual desire
• Bloating or fluid retention
• Blotchy darkening of the skin, especially on the face
• High blood sugar, especially in women who already have diabetes
• High fat levels in the blood
• Depression, especially if you have had depression in the past. Call your healthcare provider immediately if you have any thoughts of harming yourself.
• Problems tolerating contact lenses
• Weight changes

This is not a complete list of possible side effects. Talk to your healthcare provider if you develop any side effects that concern you.您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 You may also report side effects to Lupin Pharmaceuticals, Inc. at 1-800-399-2561.

No serious problems have been reported from a birth control pill overdose, even when accidentally taken by children.

Do Birth Control Pills Cause Cancer?

Birth control pills do not appear to cause breast cancer.但是，如果您现在或以前患有乳腺癌，请不要使用避孕药，因为某些乳腺癌对激素敏感。

使用避孕药的妇女患宫颈癌的几率可能更高。但是，这可能是由于其他原因，例如拥有更多的性伴侣。

What Should I Know About My Period When Taking Daysee?

When you take Daysee, which has a 91-day extended dosing cycle, you should expect to have 4 scheduled periods per year (bleeding when you are taking the 7

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Daysee品牌。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 血便
• 模糊的视野
• 乳房压痛，肿大，分泌物
• 皮肤颜色，疼痛，压痛或脚或腿肿胀的变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 咳嗽
• 尿液深色或浑浊
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 说话困难
• 头晕或头晕
• 双重视野
• 腿部隐隐作痛或感到压力或沉重
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 充满液体的皮肤水泡
• 尿频
• 头痛，剧烈和跳动
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 阴道瘙痒或生殖器外
• 静脉受损附近皮肤瘙痒
• 月经周期之间阴道轻度出血
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 骨盆痛
• 敲打耳朵
• 对太阳敏感
• 皮肤变薄
• 缓慢或快速的心跳
• 言语缓慢
• 胃胀和抽筋
• 胃痛和压痛
• 停止月经出血
• 出汗
• 上腹部肿胀，疼痛或压痛
• 脚和脚踝肿胀
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 呼吸困难
• 舌头，嘴唇，脸部，手臂或腿部抽搐，不受控制的运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 粉刺
• 食欲变化
• 体重变化
• 对性交的兴趣减少
• 牛奶产量下降
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 精神抑郁
• 皮肤出现斑褐色或暗褐色

对于医疗保健专业人员

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂，透皮薄膜

一般

最常见的副作用是头痛，严重/不规则的阴道出血，恶心/呕吐，痤疮，痛经，体重增加，情绪改变，焦虑/惊恐发作，乳房疼痛和偏头痛。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：子宫不规则/重度出血（高达17％），月经过多（高达11.6％），乳房疼痛（高达11.2％），痛经（高达11％），突破性出血/斑点

常见（1％至10％）：乳房压痛/不适，阴道炎，念珠菌病，乳房增大，乳房分泌物，乳房紧张，月经间出血/子宫出血

罕见（0.1％至1％）：乳房增大，乳房肥大，月经量改变

稀有（小于0.1％）：乳房分泌物，白带，闭经

未报告频率：子宫肌瘤，暂时性不育，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物改变，泌乳期减少

上市后报道：月经量减少，漏诊漏血，丸后闭经^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

稀有（小于0.1％）：静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞

未报告频率：深静脉血栓形成，高血压，心肌梗塞，静脉曲张加重，血栓性静脉炎，脑血管疾病，二尖瓣脱垂

上市后报告：血栓形成^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达33％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕

非常罕见（小于0.01％）：舞蹈病加剧

未报告频率：意识丧失，癫痫，Sydenham舞蹈病，短暂性缺血发作，缺血性中风，出血性中风，中风，脑出血，脑血栓形成^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达11％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛/痉挛，腹泻

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：克罗恩病，溃疡性结肠炎，腹胀，肠系膜血栓形成

上市后报告：腹胀^[参考]

肿瘤的

罕见（少于0.1％）：良性肝肿瘤，恶性肝肿瘤，乳腺癌^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：胆汁淤积性黄疸

非常罕见（少于0.01％）：胆囊疾病，胆囊疾病加重

未报告频率：胆囊炎，胆石症，布加综合征

上市后报告：肝功能紊乱^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪变化，情绪波动/改变/影响稳定性，抑郁，焦虑/恐慌发作，神经质，性欲降低，性欲增加，抑郁

未报告频率：重度抑郁症，自杀未遂，情绪低落，哭泣，重度抑郁，情感障碍，抑郁症自杀，精神障碍

上市后报告：失眠^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏/类过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：系统性红斑狼疮加重^[Ref]

眼科

稀有（小于0.1％）：隐形眼镜不耐受

非常罕见（少于0.01％）：视网膜静脉血栓形成

未报告频率：白内障，角膜曲率改变/加深

上市后报告：视神经炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲增加，体液retention留/浮肿

罕见（0.1％至1％）：食欲下降，血脂水平改变，高甘油三酯血症

稀有（小于0.1％）：葡萄糖耐量改变

未报告频率：糖耐量降低^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，黄褐斑

罕见（小于0.1％）：结节性红斑，多形性红斑，遗传性血管性水肿加重

未报告频率：妊娠疱疹，多毛症，脱发，黄褐斑

上市后报告：脱发，瘙痒，血管性水肿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：体重增加，体重改变，流感综合症

稀有（小于0.1％）：重量减轻

非常罕见（少于0.01％）：紫菜病情恶化

未报告的频率：异位妊娠，自然流产，卟啉症，先天性异常，膀胱炎样综合征

上市后报告：胸痛，乏力，不适，周围水肿，疼痛，血清叶酸减少^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

未报告频率：系统性红斑狼疮

上市后报道：肌肉痉挛，四肢疼痛^[参考]

肾的

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：肺血栓形成^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。