DDAVP鼻喷雾剂

DDAVP鼻喷雾剂的适应症和用法

DDAVP鼻喷雾剂在成人和4岁及4岁以上小儿糖尿病性尿崩症的治疗中被认为是利尿剂替代疗法。

使用限制：

DDAVP鼻喷雾剂不适用于：

• 治疗尿崩症性肾病，
• 原发性夜间遗尿的治疗[见警告和注意事项（5.1） ]，
• 用于有鼻内给药途径障碍的患者（例如，严重的鼻充血和阻塞，鼻粘膜萎缩，严重的萎缩性鼻炎，最近的鼻腔手术，例如经蝶窦的垂体切除术） [见警告和注意事项（5.2）]。
• 用于意识障碍的患者，
• 用于需要剂量小于10 mcg或剂量不是10 mcg倍数的患者[请参阅剂型和强度（3）]。

DDAVP鼻喷雾剂的剂量和用法

重要管理说明

仅通过鼻内给药来管理DDAVP鼻喷雾剂。指导患者在DDAVP鼻喷雾剂治疗期间适当的体液限制[见警告和注意事项（5.1）]。

首次使用前必须注水。指导患者：

• 向下压四次以注水泵（如果一周未使用喷水泵，请向下压一下泵以重新注水）。
• 50次喷洒后丢弃DDAVP鼻喷剂，因为此后的输送量可能大大少于推荐剂量。

推荐用量

对于需要少于10 mcg剂量或不是10 mcg倍数的剂量的患者，不建议使用DDAVP鼻喷雾剂，因为喷雾泵只能输送10 mcg的剂量[请参阅适应症和用法（1）] 。如果需要其他剂量，请使用其他醋酸去氨加压素产品。

为每位小儿和老年患者特别注意的患者个体化DDAVP鼻喷雾剂的剂量，并根据每日的反应模式进行调整，以限制夜尿症并确保相对于尿量的体液摄入量不超过[见警告和注意事项（5.1 ）]。监测尿量和渗透压对DDAVP鼻喷雾剂的持续反应，以确保利尿作用以限制低钠血症的风险，并根据需要测量血清钠和血浆渗透压。

大人

成人的推荐剂量是每天10 mcg，一次鼻孔，每天40 mcg（或40 mcg，分为两或三天）。如果每天给药不止一次，请调整尿量的昼夜节律。

小儿患者

• 对于剂量小于10 mcg的小儿患者，不建议使用DDAVP鼻喷雾剂。
• 对于4岁及以上的小儿患者，DDAVP鼻喷剂的建议起始剂量为每天10 mcg，一次进入一个鼻孔。该剂量每天最多可滴定至30 mcg（或将30 mcg分为两次每日剂量，通常早上20 mcg，夜间10 mcg）。如果每天给药不止一次，请调整尿量的昼夜节律。

由于长期使用醋酸去氨加压素可能会导致反应性降低，因此，如果患者长期显示反应性降低，则考虑增加DDAVP鼻喷雾剂的剂量。

在醋酸去氨加压素制剂之间切换

当从醋酸去氨加压素注射液切换为DDAVP鼻喷雾剂时，应施用10倍于醋酸去氨加压素的量，四舍五入至最接近的10 mcg。

从醋酸去氨加压素片改为DDAVP鼻喷雾剂时，需要单独剂量滴定，因为鼻内去氨加压素的效力比口服​​（片剂）去氨加压素高约10至40倍。

剂型和优势

DDAVP鼻喷雾泵每次喷雾可提供10 mcg（0.1 mL）醋酸去氨加压素。

DDAVP鼻喷雾剂可作为5毫升瓶装，带喷雾泵，可提供50次喷雾。

禁忌症

DDAVP鼻喷雾剂禁用于以下患者：

• 已知对醋酸去氨加压素或DDAVP鼻喷雾剂任何成分的超敏反应。据报道有严重的过敏反应和过敏反应[见不良反应（6）]。
• 肾功能不全定义为通过Cockcroft-Gault方程估算的肌酐清除率（CLcr）低于50 mL / min [请参见在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）] 。
• 低钠血症或低钠血症病史[见警告和注意事项（5.1）] 。

警告和注意事项

低钠血症

当尿量受去氨加压素的抗利尿作用所限制时，过多的液体摄入会导致水中毒并伴有低钠血症。从上市后的经验来看，用醋酸去氨加压素治疗的患者发生低钠血症的病例。除非正确诊断和治疗，低钠血症可能是致命的。

应观察所有接受DDAVP鼻喷雾剂治疗的患者的以下症状或体征与低钠血症相关的症状：头痛，恶心/呕吐，血钠降低，体重增加，躁动不安，疲劳，嗜睡，迷失方向，反射减弱，食欲不振，烦躁不安，肌肉无力，肌肉痉挛或抽筋以及异常的精神状态，例如幻觉，意识下降和混乱。由于血钠和血浆渗透压的极端降低而导致的严重症状可能包括以下一种或多种：癫痫发作，昏迷和/或呼吸暂停。

为了降低低钠血症引起的水中毒的风险，建议限制饮水。谨慎地限制液体摄入对小儿和老年患者尤为重要，因为这些患者发生低钠血症的风险更大[请参见在特定人群中使用（8.4，8.5）]。建议在以下患者中更频繁地监测血清钠水平：患有与液体和电解质不平衡有关的疾病的患者，例如囊性纤维化，心力衰竭，肾脏疾病，习惯性或心理性多饮症或服用可能引起低钠血症的并用药物的患者[请参见药物相互作用（7.1）]。

DDAVP鼻喷雾剂不是用于治疗原发性夜间遗尿症的合适制剂，因为与上市后报告中的去氨加压素片相比，使用鼻喷雾剂制剂引起的低钠血症和低钠血症性惊厥的风险更高[参见适应症和用法（1）] 。

鼻粘膜异常患者的吸收改变

长期服用DDAVP鼻喷雾剂可能导致鼻粘膜改变。由于长期给药或其他原因（鼻塞，鼻粘膜萎缩，严重萎缩性鼻炎，近期经鼻蝶窦切除术等鼻腔手术）引起的鼻粘膜异常（如瘢痕形成和水肿）可能导致吸收不稳定，不可靠。避免在此类患者中使用DDAVP鼻喷剂[请参阅适应症和用法（1）]，并考虑使用其他给药途径给予的醋酸去氨加压素其他制剂。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重反应：

• 低钠血症[见警告和注意事项（5.1）]。
• 鼻粘膜变化的患者吸收改变[见警告和注意事项（5.2）] 。

在醋酸去氨加压素的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

血压升高，头痛，鼻塞，鼻炎，流鼻血，喉咙痛，咳嗽，上呼吸道感染，恶心，潮红和腹部绞痛。

低钠血症导致水中毒

与以下药物的同时使用相关的低血糖性惊厥：奥昔布宁和丙咪嗪[见药物相互作用（7.1）] 。

严重的过敏反应和过敏反应[见禁忌症（4）]

药物相互作用

其他可能增加低钠血症风险的药物

将DDAVP鼻喷雾剂与可能增加低钠血症引起水中毒风险的其他药物（例如三环类抗抑郁药，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，氯丙嗪，鸦片止痛药，NSAIDs，拉莫三嗪，奥昔布宁和卡马西平）同时给药血清钠监测[见警告和注意事项（5.1）和不良反应（6）] 。

其他血管收缩器

醋酸去氨加压素可升高血压。与其他血管收缩药一起使用大剂量的DDAVP鼻喷雾剂可能需要减少DDAVP剂量[见不良反应（6） ] 。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据现有的公开数据和病例报告，数十年来孕妇对去氨加压素的长期使用经验并未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不利的母婴结果的风险。另外，用人胎盘进行的体外研究表明去氨加压素的胎盘转移不良。器官发生怀孕大鼠和兔的剂量期间与去氨加压素的给药动物繁殖研究中没有观察到不利的发育结果大约<1个38次，分别最大基于体表面积推荐人用剂量（毫克/米2）（见数据）。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在妊娠早期发育和器官发生期间，从妊娠第1天到第20天，通过皮下注射向妊娠大鼠皮下注射高达50 ng / kg /天的醋酸去氨加压素，无致畸作用。在胎儿器官发生期间的妊娠第6至18天，通过皮下注射给怀孕的兔子以高达10 mcg / kg /天的醋酸去氨加压素，无致畸作用。这些乙酸去氨加压素的剂量代表基于体表面积（mg / m 2 ）的最大推荐人剂量的约＜1倍（大鼠）和38倍（兔）。

哺乳期

风险摘要

母乳喂养后，母乳喂养预计不会导致婴儿在临床上与去氨加压素接触。去氨加压素几乎不能转移到人母乳中（参见数据）。没有有关去氨加压素对母乳喂养婴儿或产奶量影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对DDAVP鼻喷剂的临床需求以及DDAVP鼻喷剂或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

数据

六名健康的哺乳期妇女在产后4个月以上进行了一项试验，以评估300 mcg单剂另一种去氨加压素产品的鼻腔给药（是成人DDAVP鼻喷剂推荐剂量的7.5倍）。给药后0、30、60、120、240、360和480分钟获得母体血浆和母乳样品。摄入剂量后8小时，牛奶中的水平在4.16至101 pg / ml之间，血浆水平在40至242 pg / ml之间。牛奶中8小时内去氨加压素的总量在491 pg和16 ng之间，相当于母乳喂养母亲服用剂量的0.0001-0.005％。

儿科用

在4岁及以上的小儿患者中，DDAVP鼻喷雾剂可作为抗利尿替代疗法用于中枢性尿崩症的治疗。小于4岁的小儿患者不建议使用DDAVP鼻喷雾剂。

成人和患有中枢性尿崩症的小儿患者的证据支持在4岁及以上的小儿患者中使用DDAVP鼻喷雾剂。在儿科患者中使用时，需要小心限制液体摄入量，以防止低钠血症引起的水中毒[见警告和注意事项（5.1）]。

老人用

DDAVP鼻喷雾剂的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或药物治疗的频率更高。

由于老年患者更容易出现肾功能不全，因此应谨慎选择剂量，并建议监测肾功能[见禁忌症（4），在特定人群中的使用（8.6）]。

在老年患者中使用DDAVP鼻喷雾剂需要谨慎限制液体摄入量，以防止低钠血症引起的水中毒[见警告和注意事项（5.1）]。

肾功能不全

乙酸去氨加压素基本上由肾脏排泄，并且肾功能不全患者的不良反应风险可能大于肾功能正常的患者。 Cockcroft-Gault方程估计CLcr低于50 mL / min的患者禁用DDAVP鼻喷剂[见临床药理学（12.1，12.3），禁忌症（4）]。

过量

醋酸去氨加压素剂量过大的迹象可能包括意识混乱，嗜睡，持续头痛，尿流问题以及由于体液retention留导致体重迅速增加[见警告和注意事项（5.1）]。如果过量，请减少剂量，减少给药频率或中止DDAVP鼻喷雾剂。没有已知的醋酸去氨加压素专用解毒剂。

DDAVP鼻喷雾剂说明

DDAVP鼻喷雾剂是天然垂体激素8-精氨酸加压素（ADH）的加压素类似物，后者是影响肾脏节水的抗利尿激素。其化学定义如下：

分子量：1183.34

经验公式：C 46 H 64 N 14 O 12 S 2 ∙C 2 H 4 O 2 ∙3H 2 O

1-（3-巯基丙酸）-8-D-精氨酸加压素单乙酸盐（盐）三水合物。

DDAVP鼻喷雾剂是用于鼻内使用的水溶液。每毫升包含：

• 醋酸去氨加压素0.1 mg
• 氯化钠7.5 mg
• 一水柠檬酸1.7毫克
• 二水合磷酸二钠3 mg
• 苯扎氯铵溶液（50％）0.2毫克

DDAVP鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

去氨加压素的抗利尿作用通过血管加压素2（V2）受体的刺激来介导，从而增加肾脏中水的重吸收，从而减少尿液的产生。去氨加压素是抗尿尿激素的替代激素，可用于治疗中枢性尿崩症。相对于增加的抗利尿药活性，精氨酸加压素变为醋酸去氨加压素的结构改变导致血管加压药作用降低以及对内脏平滑肌的作用降低，因此临床上有效的抗利尿剂量通常低于对血管或内脏平滑肌的作用阈值水平。

药效学

在患有中枢性尿崩症的患者中使用DDAVP鼻喷雾剂可降低尿量，增加尿渗透压和降低血浆渗透压。

药代动力学

吸收：醋酸去氨加压素通过鼻粘膜吸收。

消除：乙酸去氨加压素显示出双相消除曲线，在初始阶段和最终阶段的半衰期分别为7.8和75.5分钟。

特定人群

肾功能不全：醋酸去氨加压素主要通过尿液排泄。用单次2 mcg醋酸去氨加压素注射液对肾功能正常的受试者和轻，中，重度肾功能不全的患者（n = 24，每组6个受试者）进行了药代动力学研究（结果约为20倍暴露10 mcg的DDAVP鼻喷雾剂）。肾功能正常的受试者的终末半衰期为2.8小时，轻度肾功能不全患者为4.0小时，中度肾功能不全患者为6.6小时，重度肾功能不佳患者为8.7小时。在轻，中和重度肾功能不全的患者中，去氨加压素的平均暴露量分别比肾功能正常的患者高1.5倍，2.4倍和3.6倍[见禁忌症（4），在特定人群中使用（8.6）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行乙酸去氨加压素的研究来评估致癌潜能，诱变潜能或对生育力的影响。

供应/存储和处理方式

供应方式

DDAVP鼻喷雾剂是一个5 mL的装有水溶液的瓶，喷雾泵可提供50次10 mcg（0.1 mL）的喷雾（NDC 55566-2500-0）。

储存和处理

存放在20至25°C（68至77°F（华氏度））的受控室温下[请参阅USP受控室温]。将瓶子直立放置。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）

行政

• 告知小儿科患者护理人员应监督给药，以确保患者接受规定剂量。
• 告知患者在首次使用前必须对泵进行灌注，如果超过一周不使用，则应再次灌注。告知患者，在最初的4个注油泵之后，DDAVP鼻喷雾瓶将提供50次喷雾，每次10 mcg。
• 通知患者丢弃50次喷雾后残留的任何溶液，因为此后释放的药物量可能大大少于10 mcg。

监控方式

• 对患者进行低钠血症的体征和症状的教育，并建议他们在出现此类症状时联系医疗保健提供者。
• 与患者讨论向下调整液体摄入量并监测尿量的情况。

美国专利5,500,413、5,596,078和5,674,850

制造用于：
Ferring Pharmaceuticals Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国
起源瑞典

XXXXXXXXXX

使用说明

DDAVP
鼻喷雾剂，每0.1毫升10 mcg
仅供鼻内使用

在使用DDAVP鼻喷雾剂之前，以及每次补充时，请阅读这些说明。可能有新的信息。此信息不能代替您与医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗方法。

使用DDAVP鼻喷雾剂时，应由成人帮助儿童，以确保使用正确量的药物。

DDAVP鼻喷泵的零件（见图A） ：

图A

灌注DDAVP鼻喷雾剂：

首次使用DDAVP鼻喷雾泵之前，必须对其进行灌注。

• 取下保护盖（见图B）。

图B

• 向下按压DDAVP鼻喷雾泵顶部的肩膀4次。保持喷嘴远离您的脸部和眼睛（见图C）。

图C

• 在DDAVP鼻腔喷雾泵注满后，每次按下时，它将喷洒10微克（1剂）药物。

使用DDAVP鼻喷雾剂：

步骤1.取下保护盖。

第2步。为确保获得正确剂量的药物，请倾斜DDAVP鼻喷雾泵，使瓶内的汲取管将药物从瓶内最深的部分中吸出（见图D和E）。

图D	图E

步骤3.将DDAVP鼻喷雾剂的喷嘴尖端插入鼻孔，并按喷雾泵1次1剂。 （见图F）。如果规定2剂，则每个鼻孔喷1次。

图F

步骤4.完成使用DDAVP鼻喷雾剂后，将保护盖放回喷嘴尖端。

跟踪您的鼻腔喷雾剂：

• 使用核对表可以帮助您跟踪使用的DDAVP鼻喷雾剂（见图G）。

DDAVP鼻喷雾剂
50喷雾检查表
图G

• 将此图表与DDAVP鼻喷雾剂保存在一起，或将其放在容易获得的地方。
• 用第一剂DDAVP鼻喷雾剂检查图表上的1号。每次使用DDAVP鼻喷雾剂后，请检查数字。如果您的医疗保健提供者开了2剂喷雾剂，则应核对2个数字。
• 您的DDAVP鼻喷雾剂可容纳50支喷雾剂，每种喷雾剂中含有适量的药物。
• 如果50喷后DDAVP鼻喷剂中还留有任何药物，请不要使用。您可能无法获得适量的药物。
• 喷50次后扔掉DDAVP鼻喷剂。
• 不要算底漆喷雾。您的DDAVP鼻腔喷雾剂已经填充了用于引发剂喷雾的额外药物。
• 请勿尝试从DDAVP鼻喷雾泵中取出任何药物并将其放在另一个瓶子中。

我应该如何储存DDAVP鼻喷雾剂？

• 将DDAVP鼻喷雾剂存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。
• 直立存放DDAVP鼻喷雾剂。

本使用说明已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：
Ferring Pharmaceuticals Inc.
帕西帕尼，NJ 07054美国
起源瑞典

修订版09/18

XXXXXXXXXX

主要显示面板-5毫升瓶装纸箱

NDC 55566-2500-0

去氨加压素®
鼻
喷雾
去氨加压素
醋酸盐

10微克/ 0.1毫升

仅供鼻内使用

5毫升瓶（50剂量）

仅接收

报价
药品

注意：本文档包含有关去氨加压素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于DDAVP Nasal品牌。

对于消费者

适用于去氨加压素：口服片剂

其他剂型：

• 舌下片
• 注射液
• 鼻溶液，鼻喷雾剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，去氨加压素（DDAVP鼻内含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用去氨加压素时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

罕见

• 混乱
• 抽搐
• 尿量减少
• 头晕
• 快速或不规则心跳
• 头痛
• 口渴
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 气促
• 脸，脚踝或手肿胀
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 体重增加

不需要立即就医的副作用

去氨加压素可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 妄想
• 痴呆
• 腹泻

对于医疗保健专业人员

适用于去氨加压素：注射液，鼻腔溶液，鼻喷雾剂，口服片剂，舌下片剂

心血管的

一篇文献综述发现，与使用DDAVP减少手术患者的失血量和输血量相关的血栓形成事件的发生率并不显着高于安慰剂。无论如何，血栓形成的发生率很少。一项评论发现，在4年的时间里，只有10例血栓形成报告，涉及433,000剂量的DDAVP。 ^[参考]

心血管副作用很少包括短暂的和轻微的血压升高或降低，心律性代偿性变化以及注射去氨加压素（DDAVP）引起的面部潮红。发生血管舒张和水滞留。在DDAVP注射后，一些患者很少有血栓形成事件（急性脑血栓形成，急性心肌梗塞）的报道。至少有1例致命的左冠状动脉血栓形成与DDAVP的使用有关。 ^[参考]

神经系统

由于严重的水中毒和低钠血症，神经系统的副作用包括癫痫发作和/或昏迷。其他神经系统副作用包括不到3％的患者出现头痛和头晕。 DDAVP鼻喷雾剂很少伴有嗜睡，嗜睡，感觉异常，疲劳，精神错乱，木僵，全身乏力，发汗，眼睛发痒或对光敏感，失眠，发冷，感觉温暖和躁动。 ^[参考]

DDAVP引起的低钠血症的危险因素包括压力，手术，麻醉，麻醉药（ADH的内源性释放），呕吐（钠的流失），肝病（DDAVP的新陈代谢受阻），低钠液过度水化和高龄。在某些情况下，服用DDAVP后至少15至20小时内应限制体液，避免使用低血钠溶液并密切监测血清电解质和尿液排出量。 ^[参考]

血液学

血液学副作用包括血小板聚集和血小板减少症。这些在von Willebrand病IIB型患者中几乎是唯一可见的（这些患者禁用DDAVP）。 ^[参考]

本地

注射DDAVP的局部副作用包括静脉部位红斑，肿胀和灼热。 ^[参考]

呼吸道

鼻内DDAVP的呼吸道副作用包括2％至10％的患者的鼻炎，鼻epi和鼻孔疼痛。一名患者发生呼吸暂停和心脏骤停。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括2％的患者出现轻度腹部绞痛和恶心。消化不良和呕吐很少与DDAVP鼻喷雾剂相关。 ^[参考]

过敏症

过敏反应很少包括过敏反应。 ^[参考]

精神科

精神病副作用包括一例与使用DDAVP鼻喷雾剂相关的偏执性精神病。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。