德莱拉

应告知患者口服避孕药不能预防HIV（AIDS）和其他性传播疾病（STD）的传播，例如衣原体，生殖器疱疹，生殖器疣，淋病，乙型肝炎和梅毒。

Delyla说明

每片活性白色药片（21）均含有0.1毫克左炔诺孕酮，USP，d（-）-13β-乙基-17α-乙炔基-17β-羟基-4-烯-3-酮，一种完全合成的孕激素和0.02毫克乙炔雌二醇，USP，17α-乙炔基-1,3,5（10）-雌三烯-3，17β-二醇。存在的非活性成分是乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，polacrilin钾和Aqua Polish White 014.17 MS，其中含有羟丙基纤维素，氢化棉籽油，羟丙基甲基纤维素，滑石粉和二氧化钛。

每种非活性的黄色片剂（7）均包含以下非活性成分：乳糖一水合物，硬脂酸镁，微晶纤维素，紫杉醇钾和Aqua Polish Yellow 024.15 MS，其中包含羟丙基纤维素，氢化棉籽油，羟丙基甲基纤维素，三氧化二铁，三氧化二铁，滑石粉和二氧化钛。

Delyla-临床药理学

行动方式

联合口服避孕药通过抑制促性腺激素起作用。尽管此作用的主要机制是抑制排卵，但其他改变包括子宫颈粘液（增加了精子进入子宫的难度）和子宫内膜的改变（减少了植入的可能性）。

药代动力学

吸收性

尚未对左炔诺孕酮和炔雌醇的绝对生物利用度进行具体研究。但是，文献表明左炔诺孕酮口服后可被迅速完全吸收（生物利用度约为100％），并且不经过首过代谢。乙炔雌二醇迅速并几乎完全从胃肠道吸收，但是由于肠道粘膜和肝脏的首过代谢，乙炔雌二醇的生物利用度在38％至48％之间。

在禁食条件下向22名妇女单剂量服用左炔诺孕酮和炔雌醇后，在1.6±0.9小时内，左炔诺孕酮的最高血清浓度为2.8±0.9 ng / mL（平均值±SD）。从第19天开始达到稳定状态，在每日剂量1.5±0.5小时后，左炔诺孕酮的最大浓度达到6±2.7 ng / mL。稳定状态下左炔诺孕酮的最低血清水平为1.9±1 ng / mL。从第1天（单剂量）到第6天和第21天（多次剂量），观察到的左炔诺孕酮浓度分别增加了34％和96％（图1）。未结合的左炔诺孕酮浓度从第1天到第6天和第21天分别增加了25％和83％。由于左炔诺孕酮与性激素结合球蛋白（SHBG）的结合增加，因此总左炔诺孕酮的动力学是非线性的，这归因于乙炔雌二醇的每日给药引起的SHBG水平升高。

单次给药后，在1.5±0.5小时内，乙炔雌二醇的最高血清浓度达到62±21 pg / mL。在至少从第6天开始达到稳定状态时，乙炔雌二醇的最大浓度为77±30 pg / mL，并在日剂量后1.3±0.7小时达到。稳态下乙炔雌二醇的最低血清水平为10.5±5.1 pg / mL。乙炔雌二醇浓度从第1天到第6天没有增加，但是从第1天到21天却增加了19％（图I）。

图一：22名接受左炔诺孕酮和炔雌醇（100 mcg左炔诺孕酮和20 mcg炔雌醇）的平均（SE）左炔诺孕酮和炔雌醇血清浓度

表I总结了左炔诺孕酮和炔雌醇的药代动力学参数。

分配

血清左炔诺孕酮主要与SHBG结合。乙炔雌二醇约占血浆白蛋白的97％。乙炔雌二醇不结合SHBG，但诱导SHBG合成。

代谢

左炔诺孕酮：在位置上的Δ4-3氧代基和羟基化的降低发生的最重要的代谢途径2α，1β，和16β，接着共轭。血液中循环的大多数代谢物是3α，5β-四氢-左炔诺孕酮的硫酸盐，而排泄主要以葡糖醛酸苷的形式发生。一些母体左炔诺孕酮也以17β-硫酸盐形式循环。个体之间的代谢清除率可能相差几倍，这可能部分解释了使用者中左炔诺孕酮浓度的广泛差异。

乙炔雌二醇：肝脏中的细胞色素P450酶（CYP3A4）负责2-羟基化反应，后者是主要的氧化反应。在尿和粪便排泄之前，通过甲基化和葡萄糖醛酸化进一步转化2-羟基代谢物。细胞色素P450（CYP3A）的水平在个体之间差异很大，可以解释乙炔雌二醇2-羟基化速率的变化。乙炔雌二醇以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式排泄在尿液和粪便中，并经历肠肝循环。

排泄

左炔诺孕酮在稳态下的消除半衰期约为36±13小时。左炔诺孕酮及其代谢产物主要从尿中排泄（40％至68％），约16％至48％从粪便排泄。稳态下乙炔雌二醇的消除半衰期为18±4.7小时。

特殊人群

种族

根据左炔诺孕酮和炔雌醇的药代动力学研究，不同种族妇女的药代动力学参数没有明显差异。

肝功能不全

尚无正式研究评估肝病对左炔诺孕酮和炔雌醇处置的影响。但是，肝功能受损的患者中类固醇激素可能代谢不良。

肾功能不全

没有正式的研究评估肾脏疾病对左炔诺孕酮和炔雌醇的处置的影响。

药物相互作用

请参阅预防措施部分–药物相互作用

Delyla的适应症和用法

对于选择使用口服避孕药作为避孕方法的妇女，Delyla可以预防怀孕。

口服避孕药非常有效。表二列出了口服避孕药和其他避孕方法的典型意外怀孕率。这些避孕方法的功效，除了杀菌，宫内节育器，和皮下埋植®系统，取决于与它们所使用的可靠性。正确，一致地使用方法可以降低故障率。

紧急避孕药：FDA得出结论，某些含有乙炔雌二醇和炔诺孕酮或左炔诺孕酮的联合口服避孕药可安全有效地用作性交后紧急避孕药。在无保护的性交后72小时内开始治疗，至少可降低75％的怀孕风险。 9

哺乳闭经法：LAM是一种高效的临时避孕方法。 10

资料来源：Trussell J，避孕功效。在：Hatcher RA，Trussell J Stew-art F，Cates W，Stewart GK，Kowel D，GuestF。避孕技术：第十七修订版。纽约：Irvington出版社； 1998。

1.在开始使用某种方法（不一定是第一次）的典型夫妇中，如果他们由于任何其他原因未停止使用，则在第一年经历意外怀孕的百分比。

2.在开始使用一种方法（不一定是第一次）并且完美地使用方法（始终如一且正确）的夫妇中​​，如果不停止使用其他方法，则在第一年中意外怀孕的百分比原因。

3.在尝试避免怀孕的夫妇中，继续使用该方法一年的百分比。

4.第（2）和（3）栏中的怀孕百分比是基于未使用避孕措施的人群以及为了怀孕而停止使用避孕措施的妇女的数据。在这些人群中，大约89％在一年之内怀孕。该估计值略有降低（降至85％），以表示如果完全放弃避孕，现在依靠可逆避孕方法的妇女一年内将怀孕的百分比。

5.泡沫，乳霜，凝胶，阴道栓剂和阴道膜。

6.宫颈粘液（排卵）方法在排卵前和排卵后阶段基础体温的基础上补充日历。

7.用杀精霜或果冻。

8.无杀精剂。

9.治疗方案为无保护性行为后72小时内的一剂，以及第一剂后12小时的第二剂。 FDA宣布以下口服避孕药的剂量方案对于紧急避孕是安全有效的：对于含有50 mcg乙炔雌二醇和500 mcg炔诺孕酮的片剂，1剂为2片；对于含有20 mcg乙炔雌二醇和100 mcg左炔诺孕酮的片剂，剂量为5片；对于包含30 mcg乙炔雌二醇和150 mcg左炔诺孕酮的片剂，剂量为4片。

10.但是，为了保持有效的预防妊娠的作用，一旦月经恢复，减少母乳喂养的频率或持续时间，采用瓶装喂养或婴儿达到6个月大，就必须使用另一种避孕方法。

在一项使用左炔诺孕酮和炔雌醇片的临床试验中，有1,477名受试者使用了7,720个周期，据报道共有5次怀孕。这表示每100个妇女年的总怀孕率为0.84。此比率包括未正确服用药物的患者。在7,870个周期中的1,479（18.8％）个漏掉了一个或多个药丸；因此，在7,870个周期中，有6,391（81.2％）个药片都服用了。在总计7,870个周期中，由于使用备用避孕药和/或缺少3个或更多连续药丸，因此从Pearl指数的计算中排除了总共150个周期。

禁忌症

患有以下任何一种情况的女性均不应联合使用口服避孕药：

• 血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病
• 深静脉血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病的病史
• 脑血管或冠状动脉疾病（当前或过去的历史）
• 瓣膜性心脏病合并血栓形成
• 血栓形成性节律障碍
• 遗传性或获得性血栓形成
• 长时间固定的大手术
• 糖尿病与血管受累
• 伴有局灶性神经系统症状的头痛
• 高血压不受控制
• 已知或疑似乳腺癌或个人乳腺癌史
• 子宫内膜癌或其他已知或怀疑的雌激素依赖性肿瘤
• 未确诊的生殖器异常出血
• 孕妇的胆汁淤积性黄疸或服用过药的黄疸
• 肝腺瘤或癌，或活动性肝病
• 已知或怀疑怀孕
• 对Delyla的任何成分过敏

警告事项

口服避孕药会增加多种严重疾病的风险，包括静脉和动脉血栓形成和血栓栓塞事件（例如心肌梗塞，血栓栓塞和中风），肝肿瘤，胆囊疾病和高血压，尽管存在严重的发病风险或没有潜在危险因素的健康女性的死亡率很小。如果存在其他潜在的危险因素，例如某些遗传性或获得性血友病，高血压，高脂血症，肥胖症，糖尿病，外科手术或具有血栓形成风险的外伤，则发病和死亡的风险会显着增加（请参阅禁忌症）。

处方口服避孕药的从业人员应熟悉以下与这些风险有关的信息。

包装说明书中包含的信息主要基于对口服避孕药的患者进行的研究，这些口服避孕药的雌激素和孕激素剂量高于当今的常用剂量。长期使用口服避孕药与较低剂量的雌激素和孕激素的效果仍有待确定。

在整个标签中，报告的流行病学研究分为两种类型：回顾性研究或病例对照研究以及前瞻性研究或队列研究。病例对照研究提供了疾病相对风险的度量，即口服避孕药使用者中疾病发生率与非避孕药使用者中疾病发生率的比率。相对风险不提供有关疾病实际临床发生情况的信息。队列研究提供了归因风险的度量，这是口服避孕药使用者和非避孕药使用者疾病发生率的差异。归因风险确实提供了有关人群中疾病实际发生情况的信息。为了获得更多信息，请读者参阅有关流行病学方法的文章。

1.血栓栓塞性疾病和其他血管问题

一种。心肌梗塞

口服避孕药会增加心肌梗塞的风险。这种风险主要发生在吸烟者或患有其他冠心病的潜在危险因素的女性中，例如高血压，高胆固醇血症，病态肥胖和糖尿病。目前口服避孕药使用者的心脏病发作相对风险估计为2到6。 30岁以下的风险很小。

研究表明，吸烟与口服避孕药相结合，对三十多岁或以上年龄段的女性的心肌梗塞发生率有很大贡献，其中吸烟占绝大多数病例。在使用口服避孕药的妇女中，与循环系统疾病相关的死亡率在35岁以上的吸烟者和40岁以上的非吸烟者中显着增加（图II）。

按年龄，吸烟状况和口服避孕药的使用率，每10万妇女年的循环疾病死亡率

图II：（改编自Layt的PM Layde和V.Beral，1：541至546，1981.）

口服避孕药可能会加重众所周知的危险因素的影响，例如高血压，糖尿病，高脂血症，年龄和肥胖。特别是，已知某些孕激素会降低HDL胆固醇并引起葡萄糖耐受不良，而雌激素可能会导致胰岛素过多症。已显示口服避孕药会增加使用者的血压（请参阅警告中的第9节）。对危险因素的类似影响与心脏病风险增加有关。患有心血管疾病危险因素的女性必须谨慎使用口服避孕药。

b。静脉血栓形成和血栓栓塞

与使用口服避孕药有关的静脉血栓栓塞和血栓性疾病的风险增加已得到公认。病例对照研究发现，与非使用者相比，使用第一者发生浅表静脉血栓形成的相对风险为3，对于深静脉血栓形成或肺栓塞为4至11，对于患有静脉疾病的女性为1.5至6血栓栓塞性疾病。队列研究表明，相对风险要低一些，新病例约3例，需要住院的新病例约4.5例。在低剂量（<50 mcg乙炔雌二醇）联合口服避孕药使用者中，深静脉血栓形成和肺栓塞的发生率约为每10,000妇女年4例，而非使用者则为0.5至3 10,000妇女年。但是，该发病率低于与怀孕相关的发病率（每10,000妇女年中有6例）。妇女在使用联合口服避孕药的第一年，过度风险最高。静脉血栓栓塞可能是致命的。口服避孕药引起的血栓栓塞性疾病的风险与使用时间长短无关，并且在停止使用药丸后逐渐消失。

据报道，使用口服避孕药后，术后血栓栓塞并发症的相对危险性增加了2到4倍。具有易感性疾病的女性的静脉血栓形成的相对风险是没有这种医学性疾病的女性的两倍。如果可行，则应在择期手术前至少四周和二周后停用口服避孕药，该手术与血栓栓塞风险增加以及长期固定期间和之后相关。由于产后即刻也与血栓栓塞风险增加有关，对于不选择母乳喂养的妇女或终止妊娠中期的妇女，应在分娩后不超过四个星期开始口服避孕药。

C。脑血管疾病

口服避孕药已显示会增加脑血管事件（血栓性和出血性中风）的相对风险和可归因风险，尽管一般而言，该风险在年龄较大（> 35岁）且吸烟的高血压女性中风险最大。对于两种类型的中风，高血压都被认为是使用者和非使用者的危险因素，而吸烟则增加了出血性中风的风险。

在一项大型研究中，血栓性中风的相对风险已显示为从正常血压使用者的3到严重高血压使用者的14。据报告，使用口服避孕药的非吸烟者出血性卒中的相对风险为1.2，不使用口服避孕药的吸烟者为2.6，使用口服避孕药的吸烟者为7.6，血压正常使用者为1.8，重度高血压使用者为25.7。老年妇女的可归因风险也更大。口服避孕药还会增加患有其他潜在危险因素（例如某些遗传性或获得性血栓形成症）的妇女中风的风险。偏头痛（特别是偏头痛/头痛，伴有局灶性神经系统症状，请参见禁忌症）的妇女服用联合口服避孕药可能会增加中风的风险。

d。口服避孕药与血管疾病的剂量相关风险

口服避孕药中雌激素和孕激素的含量与血管疾病的风险之间存在正相关关系。许多孕激素已报道血清高密度脂蛋白（HDL）下降。血清高密度脂蛋白的下降与缺血性心脏病的发生率增加有关。因为雌激素会增加HDL胆固醇，所以口服避孕药的净效果取决于在雌激素和孕激素的剂量之间以及在避孕药中使用的孕激素的性质和绝对量之间的平衡。选择口服避孕药时应考虑两种激素的量。

尽量减少接触雌激素和孕激素符合治疗的良好原则。对于任何特定的雌激素/孕激素组合，规定的剂量方案应为含有最少量的雌激素和孕激素的制剂，该制剂应与低失败率和个别患者的需求相适应。口服避孕药的新受体应从雌激素含量最低的制剂开始，该制剂被认为适合个别患者。

e 。持续存在血管疾病的风险

有两项研究表明，经常使用口服避孕药的人持续存在血管疾病的风险。在美国的一项研究中，使用口服避孕药五年或以上的40至49岁妇女在停用口服避孕药后发生心肌梗塞的风险至少持续了9年，但这种风险并未在其他人群中得到证实。年龄组。

在英国进行的另一项研究中，停用口服避孕药后发生脑血管疾病的风险至少持续了6年，尽管额外风险很小。但是，两项研究都是使用含50 mcg或更高雌激素的口服避孕药进行的。

2.避孕药具造成的死亡率估算

一项研究从各种来源收集了数据，这些数据估计了与不同年龄的不同避孕方法相关的死亡率（表III）。这些估计数包括与避孕方法相关的死亡总风险，以及方法失败时因妊娠而引起的风险。每种避孕方法都有其特定的好处和风险。该研究得出的结论是，除了35岁及以上吸烟和40岁以上不吸烟的口服避孕药使用者外，与所有节育方法有关的死亡率均低于与分娩有关的死亡率。口服避孕药使用者的死亡风险可能随年龄增加而增加，这是基于1970年代收集的数据，但直到1983年才报道。但是，当前的临床实践涉及使用较低的雌激素剂量制剂并谨慎限制服用没有该标签所列各种危险因素的妇女口服避孕药。

由于实践中的这些变化，并且由于一些有限的新数据表明使用口服避孕药现在患心血管疾病的风险现在可能比以前观察到的要低，因此请生育和孕产妇健康药物咨询委员会进行审查委员会于1989年讨论了该话题。委员会得出结论，尽管健康的非吸烟女性（即使是使用新的低剂量配方）在40岁以后口服避孕药可能会增加心血管疾病的风险，但老年人的健康风险更大如果无法获得有效且可接受的避孕手段，则可能需要采取其他外科手术和医疗程序。

因此，委员会建议40岁以上的健康非吸烟女性口服避孕药的好处可能胜过可能的风险。当然，与所有服用口服避孕药的妇女一样，老年妇女应服用有效的最低剂量制剂。

3.生殖器官和乳腺癌

大量的流行病学研究检查了口服避孕药的使用与乳腺癌和宫颈癌发病率之间的关系。

在目前和最近使用口服避孕药的联合使用者中，被诊断出患乳腺癌的风险可能会略有增加。但是，口服联合避孕药后，这种过量风险似乎会随着时间的推移而降低，并且在戒断后10年内，这种增加的风险将消失。一些研究报告了持续使用时间的风险增加，而另一些研究则没有，并且未发现与类固醇剂量或类型的一致性。一些研究报告说，年轻时首次使用联合口服避孕药的女性患病风险有所增加。大多数研究表明，与口服避孕药联合使用的风险模式相似，而与妇女的生殖史或家庭乳腺癌史无关。

在当前或以前的OC使用者中诊断出的乳腺癌在临床上的发展趋势往往要比非使用者高。

患有已知或怀疑的乳腺癌或有乳腺癌个人病史的妇女不应使用口服避孕药，因为乳腺癌通常是对激素敏感的肿瘤。一些研究表明，在某些女性人群中，口服避孕药与宫颈上皮内瘤变或浸润性宫颈癌的风险增加有关。但是，关于这种发现在多大程度上可能是由于性行为和其他因素的差异，仍存在争议。

尽管对口服避孕药的联合使用与乳腺癌和宫颈癌之间的关系进行了许多研究，但尚未建立因果关系。

4.肝肿瘤

良性肝腺瘤与口服避孕药有关，尽管这些良性肿瘤的发生率在美国很少见。间接计算估计，用户的可归因风险在3.3例/ 100,000范围内，使用四年或四年以上会增加。罕见的良性肝腺瘤破裂可能会因腹腔内出血而导致死亡。

来自英国的研究表明，长期（> 8年）口服避孕药的使用者罹患肝细胞癌的风险增加。但是，这些癌症在美国极为罕见，口服避孕药使用者的肝癌可归因风险（发生率过高）接近百万分之一。

5.眼部病变

已有临床案例报道视网膜血栓形成与使用口服避孕药有关，可能导致部分或全部视力丧失。如果出现无法解释的部分或完全视力丧失，应停止口服避孕药。眼球突出或复视;乳头水肿;或视网膜血管病变。应立即采取适当的诊断和治疗措施。

6.怀孕前或怀孕期间的口服避孕药

广泛的流行病学研究表明，在怀孕前使用口服避孕药的妇女所生婴儿的出生缺陷风险没有增加。研究也没有显示出致畸作用，尤其是在怀孕初期不经意服用时，尤其是在涉及心脏异常和四肢复位缺陷方面（见禁忌症）。

口服避孕药可引起抽血，不应作为妊娠试验。怀孕期间不应使用口服避孕药来治疗先兆流产或习惯性流产。

建议对于任何连续错过两个月期的患者，都应排除怀孕。如果患者未遵守规定的时间表，则在第一个遗漏期间应考虑怀孕的可能性。如果确认怀孕，则应停止口服避孕药。

7.胆囊疾病

口服避孕药联合使用可能会使现有的胆囊疾病恶化，并可能加速以前无症状女性的这种疾病的发展。较早的研究报道，口服避孕药和雌激素的使用者进行胆囊手术的终生相对风险增加。但是，最近的研究表明，口服避孕药使用者发生胆囊疾病的相对风险可能很小。最近发现的风险最小化可能与使用口服避孕药配方有关，该配方含有较低激素剂量的雌激素和孕激素。

8.碳水化合物和脂质的代谢作用

口服避孕药已显示出可导致大量葡萄糖使用者的葡萄糖耐受不良。口服避孕药中含有超过75 mcg的雌激素，会引起胰岛素过多症，而较低剂量的雌激素则会导致较少的葡萄糖耐量异常。孕激素会增加胰岛素的分泌并产生胰岛素抵抗，这种作用因孕激素的不同而不同。但是，在非糖尿病女性中，口服避孕药似乎对空腹血糖没有影响。由于显示出这些作用，因此在服用口服避孕药时应仔细观察糖尿病前期和糖尿病妇女。

一小部分妇女在服药期间会持续出现高甘油三酯血症。如前所述（请参阅警告1a和1d；注意事项3 ），口服避孕药的使用者血清甘油三酸酯和脂蛋白水平已有变化。

9.血压升高

据报道，服用口服避孕药的妇女血压会升高，而老年口服避孕药的使用者和持续使用这种血压的可能性更大。皇家全科医生学院的数据和随后的随机试验表明，高血压的发生率随着孕激素的增加而增加。

有高血压病史或高血压相关疾病或肾病史的女性应鼓励使用另一种避孕方法。如果高血压妇女选择使用口服避孕药，则应严密监测，如果血压显着升高，则应停止口服避孕药（见禁忌症部分）。对于大多数妇女而言，停止口服避孕药后血压将恢复正常，而且从未使用者和从未使用者之间高血压的发生率没有差异。

10.头痛

偏头痛的发作或加重或头痛的发作具有反复，持续或严重的新症状，则需要停止口服避孕药并评估病因。 （请参阅警告1c和禁忌症。）

11.不规则出血

口服避孕药的患者有时会遇到突破性出血和斑点，特别是在使用头三个月期间。孕激素的类型和剂量可能很重要。如果出血持续或复发，应考虑非激素原因，并采取适当的诊断措施，以防止发生突破性出血时（如任何异常阴道出血）排除恶性肿瘤或妊娠。如果排除了病理学，则时间或更改其他配方可能会解决问题。如果发生闭经，则应排除怀孕。

有些妇女可能会发生药后闭经或少经（可能是无排卵），尤其是在这种情况已经存在的情况下。

12.异位妊娠

避孕失败可能会发生异位和宫内妊娠。

预防措施

1.一般

应告知患者口服避孕药不能预防HIV（AIDS）和其他性传播疾病（STD）的传播，例如衣原体，生殖器疱疹，生殖器疣，淋病，乙型肝炎和梅毒。

2.身体检查和随访

定期的个人和家庭病史以及完整的身体检查适合所有妇女，包括使用口服避孕药的妇女。但是，如果妇女要求并经临床医生认为适当，则可以将体检推迟到开始口服避孕药之后。身体检查应特别注意血压，乳房，腹部和骨盆器官，包括宫颈细胞学检查和相关的实验室检查。如果未诊断，持续或反复出现异常阴道出血，应采取适当的诊断措施以排除恶性肿瘤。有乳腺癌家族病史或有乳腺结节的妇女应予以特别监护。

3.脂质异常

如果选择使用口服避孕药，则应密切关注接受过高脂血症治疗的妇女。一些孕激素可能会升高LDL水平，并可能使高脂血症的控制更加困难。 （请参阅警告，1a。，1d。和8。 ）

一小部分妇女在服用口服避孕药时会有不利的脂质变化。血脂异常不受控制的女性应考虑非激素避孕。持续的高甘油三酯血症可能会在少数口服避孕药的联合使用人群中发生。血浆甘油三酸酯升高可能导致胰腺炎和其他并发症。

4.肝功能

如果任何接受此类药物的妇女出现黄疸病，应停止用药。肝功能受损的患者中，类固醇激素可能代谢不良。

5.液体Fluid留

口服避孕药可能会导致一定程度的积水。在体液retention留可能加重病情的患者中，应谨慎行事，并且仅应进行仔细的监测。

6.情绪障碍

服用口服避孕药后抑郁严重的患者应停止用药，并使用另一种避孕方法来确定症状是否与药物有关。患有抑郁症的女性应仔细观察，如果抑郁症再次严重发作，应停止使用该药物。

7.隐形眼镜

出现视觉变化或晶状体耐受性变化的隐形眼镜配戴者应由眼科医生评估。

8.胃肠道

腹泻和/或呕吐可能会减少激素吸收，从而导致血清浓度降低。

9.药物相互作用

与其他产品合用时避孕效果的变化：激素类避孕药与抗生素，抗惊厥药和其他增加类固醇激素代谢的药物合用时，避孕效果可能会降低。这可能会导致意外怀孕或大出血。实例包括利福平，利福布汀，巴比妥酸盐，普利米酮，苯基丁酮，苯妥英钠，地塞米松，卡马西平，非巴马特，奥卡西平，托吡酯，灰黄霉素和莫达非尼。在这种情况下，应考虑使用备用的非激素避孕方法。

在文献中已经报道了一些避孕失败和突破性出血的案例，同时使用了抗生素，如氨苄青霉素和其他青霉素以及四环素。然而，临床药理学研究调查了联合口服避孕药与这些抗生素之间的药物相互作用，结果不一致。

与口服激素类避孕药合用已研究了几种抗HIV蛋白酶抑制剂。在某些情况下，雌激素和孕激素的血浆水平发生了显着变化（增加和减少）。口服避孕药的安全性和有效性可能会与抗HIV蛋白酶抑制剂的共同使用受到影响。医疗保健提供者应参考各个抗HIV蛋白酶抑制剂的标签以获取进一步的药物相互作用信息。

含有圣约翰草（贯叶连翘）的草药产品可能会诱导肝酶（细胞色素P 450）和p-糖蛋白转运蛋白，并可能降低避孕类固醇的有效性。这也可能导致突破性出血。

与共同管理药物有关的血浆水平升高：

阿托伐他汀和某些含有乙炔雌二醇的口服避孕药的共同给药可使乙炔雌二醇的AUC值增加约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚增加了乙炔雌二醇的生物利用度，因为这些药物在胃肠道壁中是乙炔雌醇硫酸化的竞争性抑制剂，这是消除乙炔雌二醇的已知途径。 CYP 3A4抑制剂，例如茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑，氟康唑和曲雷曼霉素可能会增加血浆激素水平。与口服口服避孕药合用时，曲古霉素还可能增加肝内胆汁淤积的风险。

共同给药药物的血浆水平变化：

包含一些合成雌激素（例如，乙炔基雌二醇）的激素组合避孕药可能会抑制其他化合物的代谢。伴随口服避孕药的使用，血浆中环孢菌素，泼尼松龙和其他皮质类固醇以及茶碱的血浆浓度升高。将这些药物与口服避孕药合用时，会引起对乙酰氨基酚的血浆浓度降低，以及因诱导结合（尤其是葡萄糖醛酸化）而导致替马西m，水杨酸，吗啡和氯纤维酸的清除率升高。

应咨询相关药物的处方信息，以识别潜在的相互作用。

10.与实验室测试的相互作用

口服避孕药可能会影响某些内分泌和肝功能检查以及血液成分：

一种。凝血酶原和因子VII，VIII，IX和X增加;抗凝血酶3降低；增加去甲肾上腺素诱导的血小板凝集性。

b。甲状腺结合球蛋白（TBG）增加，导致循环总甲状腺激素增加，这是通过蛋白结合碘（PBI），T 4通过柱或通过放射免疫测定法测量的。游离T3树脂的吸收减少，反映了TBG的升高；游离T 4浓度不变。

C。血清中的其他结合蛋白可能会升高，例如皮质类固醇结合球蛋白（CBG），性激素结合球蛋白（SHBG）分别导致总循环皮质类固醇和性类固醇水平升高。游离或具有生物活性的激素浓度不变。

d。甘油三酸酯可能会增加，各种其他脂质和脂蛋白的水平可能会受到影响。

e。葡萄糖耐量可能降低。

F。口服避孕药可降低血清叶酸水平。如果妇女在停止口服避孕药后不久怀孕，这可能具有临床意义。

11.致癌作用

请参阅“警告”部分。

12.怀孕

怀孕类别X。请参阅禁忌症和警告部分。

13. Nursing Mothers

Small amounts of oral-contraceptive steroids and/or metabolites have been identified in the milk of nursing mothers, and a few adverse effects on the child have been reported, including jaundice and breast enlargement.另外，在产后服用口服避孕药可能会降低母乳的数量和质量，从而干扰泌乳。 If possible, the nursing mother should be advised not to use combination oral contraceptives but to use other forms of contraception until she has completely weaned her child.

14. Pediatric Use

Safety and efficacy of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets have been established in women of reproductive age.对于16岁以下的青春期后青少年和16岁及16岁以上的使用者，安全性和功效预计相同。 Use of levonorgestrel and ethinyl estradiol before menarche is not indicated.

15. Geriatric use

Levonorgestrel and ethinyl estradiol has not been studied in women over 65 years of age and is not indicated in this population.

16. Information for the Patient

See Patient Labeling Printed Below.

不良反应

An increased risk of the following serious adverse reactions (see WARNINGS section for additional information) has been associated with the use of oral contraceptives:

Thromboembolic and thrombotic disorders and other vascular problems (including thrombophlebitis and venous thrombosis with or without pulmonary embolism, mesenteric thrombosis, arterial thromboembolism, myocardial infarction, cerebral hemorrhage, cerebral thrombosis), carcinoma of the reproductive organs and breasts, hepatic neoplasia (including hepatic adenomas or benign liver tumors), ocular lesions (including retinal vascular thrombosis), gallbladder disease, carbohydrate and lipid effects, elevated blood pressure, and headache including migraine.

The following adverse reactions have been reported in patients receiving oral contraceptives and are believed to be drug related (alphabetically listed):

• 粉刺
• 闭经
• Anaphylactic/anaphylactoid reactions, including urticaria, angioedema, and severe reactions with respiratory and circulatory symptoms
• Breast changes: tenderness, pain, enlargement, secretion
• Budd-Chiari syndrome
• Cervical erosion and secretion, change in Cholestatic jaundice
• Chorea, exacerbation of Colitis
• Contact lenses, intolerance to Corneal curvature (steepening), change in Dizziness
• Edema/fluid retention
• 多形红斑
• 结节性红斑
• Gastrointestinal symptoms (such as abdominal pain, cramps, and bloating)
• 多毛症
• Infertility after discontinuation of treatment, temporary Lactation, diminution in, when given immediately postpartum Libido, change in Melasma/chloasma which may persist
• Menstrual flow, change in Mood changes, including depression
• 恶心
• 紧张
• 胰腺炎
• Porphyria, exacerbation of Rash (allergic)
• Scalp hair, loss of Serum folate levels, decrease in Spotting
• Systemic lupus erythematosus, exacerbation of Unscheduled bleeding
• Vaginitis, including candidiasis
• Varicose veins, aggravation of Vomiting
• Weight or appetite (increase or decrease), change in

The following adverse reactions have been reported in users of oral contraceptives:

• 白内障
• 膀胱炎样综合征
• 痛经
• 溶血性尿毒症综合征
• 出血性喷发
• Optic neuritis, which may lead to partial or complete loss of vision
• Premenstrual syndrome
• Renal function, impaired

过量

Symptoms of oral contraceptive overdosage in adults and children may include nausea, vomiting, and drowsiness/fatigue; withdrawal bleeding may occur in females. There is no specific antidote and further treatment of overdose, if necessary, is directed to the symptoms.

NONCONTRACEPTIVE HEALTH BENEFITS

The following noncontraceptive health benefits related to the use of oral contraceptives are supported by epidemiological studies which largely utilized oral-contraceptive formulations containing doses exceeding 0.035 mg of ethinyl estradiol or 0.05 mg of mestranol.

对月经的影响：

• Increased menstrual cycle regularity
• Decreased blood loss and decreased incidence of iron-deficiency anemia
• Decreased incidence of dysmenorrhea

与抑制排卵有关的作用：

• Decreased incidence of functional ovarian cysts
• Decreased incidence of ectopic pregnancies

长期使用的影响：

• Decreased incidence of fibroadenomas and fibrocystic disease of the breast
• Decreased incidence of acute pelvic inflammatory disease
• Decreased incidence of endometrial cancer
• Decreased incidence of ovarian cancer

Delyla Dosage and Administration

To achieve maximum contraceptive effectiveness, Delyla™ (levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets, USP) must be taken exactly as directed and at intervals not exceeding 24 hours. The dosage of Delyla is one white tablet daily for 21 consecutive days, followed by one yellow inert tablet daily for 7 consecutive days, according to the prescribed schedule. It is recommended that Delyla be taken at the same time each day.

The blister should be kept in the wallet supplied to avoid possible fading of the pills. If the pills fade, patients should continue to take them as directed.

During The First Cycle Of Use

The possibility of ovulation and conception prior to initiation of medication should be considered. The patient should be instructed to begin taking Delyla on either the first Sunday after the onset of menstruation (Sunday Start) or on Day 1 of menstruation (Day 1 Start).

Sunday start

The patient is instructed to begin taking Delyla on the first Sunday after the onset of menstruation.如果月经在周日开始，则在该天服用第一个药片（白色）。 One white tablet should be taken daily for 21 consecutive days, followed by one yellow inert tablet daily for 7 consecutive days. Withdrawal bleeding should usually occur within 3 days following discontinuation of white tablets and may not have finished before the next pack is started. During the first cycle, contraceptive reliance should not be placed on Delyla until a white tablet has been taken daily for 7 consecutive days, and a nonhormonal back-up method of birth control should be used during those 7 days.

Day 1 start

During the first cycle of medication, the patient is instructed to begin taking Delyla during the first 24 hours of her period (day one of her menstrual cycle). One white tablet should be taken daily for 21 consecutive days, followed by one yellow inert tablet daily for 7 consecutive days. Withdrawal bleeding should usually occur within 3 days following discontinuation of white tablets and may not have finished before the next pack is started. If medication is begun on day one of the menstrual cycle, no back-up contraception is necessary. If Delyla tablets are started later than day one of the first menstrual cycle or postpartum, contraceptive reliance should not be placed on Delyla tablets until after the first 7 consecutive days of administration, and a nonhormonal back-up method of birth control should be used during 7 days.

第一次使用后

The patient begins her next and all subsequent courses of tablets on the day after taking her last yellow tablet. She should follow the same dosing schedule: 21 days on white tablets followed by 7 days on yellow tablets. If in any cycle the patient starts tablets later than the proper day, she should protect herself against pregnancy by using a nonhormonal back-up method of birth control until she has taken a white tablet daily for 7 consecutive days.

从另一种激素避孕方法转变

When the patient is switching from a 21–day regimen of tablets, she should wait 7 days after her last tablet before she starts Delyla. She will probably experience withdrawal bleeding during that week. She should be sure that no more than 7 days pass after her previous 21–day regimen. When the patient is switching from a 28-day regimen of tablets, she should start her first pack of Delyla on the day after her last tablet. She should not wait any days between packs. The patient may switch any day from a progestin-only pill and should begin Delyla the next day. If switching from an implant or injection, the patient

注意：本文档包含有关乙炔雌二醇/左炔诺孕酮的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Delyla。

对于消费者

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂

需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用乙炔雌二醇/左炔诺孕酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

发病率未知

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 焦虑
• 血便
• 模糊的视野
• 乳房压痛，肿大，分泌物
• 皮肤颜色，疼痛，压痛或脚或腿肿胀的变化
• 胸痛或不适
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 咳嗽
• 尿液深色或浑浊
• 尿量减少或尿液浓缩能力降低
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 说话困难
• 头晕或头晕
• 双重视野
• 腿部隐隐作痛或感到压力或沉重
• 晕倒
• 快速的心跳
• 发热
• 充满液体的皮肤水泡
• 尿频
• 头痛，剧烈和跳动
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 无法说话
• 阴道瘙痒或生殖器外
• 静脉受损附近皮肤瘙痒
• 月经周期之间阴道轻度出血
• 食欲不振
• 恶心
• 紧张
• 性交时的疼痛
• 手臂，下巴，背部或颈部疼痛或不适
• 骨盆痛
• 敲打耳朵
• 对太阳敏感
• 皮肤变薄
• 缓慢或快速的心跳
• 言语缓慢
• 胃胀和抽筋
• 胃痛和压痛
• 停止月经出血
• 出汗
• 上腹部肿胀，疼痛或压痛
• 脚和脚踝肿胀
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 厚厚的白色凝乳状白带，无异味或有轻微异味
• 呼吸困难
• 舌头，嘴唇，脸部，手臂或腿部抽搐，不受控制的运动
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

乙炔雌二醇/左炔诺孕酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 粉刺
• 食欲变化
• 体重变化
• 对性交的兴趣减少
• 牛奶产量下降
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 精神抑郁
• 皮肤出现斑褐色或暗褐色

对于医疗保健专业人员

适用于乙炔雌二醇/左炔诺孕酮：口服片剂，透皮薄膜

一般

最常见的副作用是头痛，严重/不规则的阴道出血，恶心/呕吐，痤疮，痛经，体重增加，情绪改变，焦虑/惊恐发作，乳房疼痛和偏头痛。 ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：子宫不规则/重度出血（高达17％），月经过多（高达11.6％），乳房疼痛（高达11.2％），痛经（高达11％），突破性出血/斑点

常见（1％至10％）：乳房压痛/不适，阴道炎，念珠菌病，乳房增大，乳房分泌物，乳房紧张，月经间出血/子宫出血

罕见（0.1％至1％）：乳房增大，乳房肥大，月经量改变

稀有（小于0.1％）：乳房分泌物，白带，闭经

未报告频率：子宫肌瘤，暂时性不育，宫颈糜烂改变，宫颈分泌物改变，泌乳期减少

上市后报道：月经量减少，漏诊漏血，丸后闭经^[参考]

心血管的

罕见（0.1％至1％）：血压升高

稀有（小于0.1％）：静脉血栓栓塞，动脉血栓栓塞

未报告频率：深静脉血栓形成，高血压，心肌梗塞，静脉曲张加重，血栓性静脉炎，脑血管疾病，二尖瓣脱垂

上市后报告：血栓形成^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达33％）

常见（1％至10％）：偏头痛，头晕

非常罕见（小于0.01％）：舞蹈病加剧

未报告频率：意识丧失，癫痫，Sydenham舞蹈病，短暂性缺血发作，缺血性中风，出血性中风，中风，脑出血，脑血栓形成^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心/呕吐（高达11％）

常见（1％至10％）：腹部疼痛/痉挛，腹泻

非常罕见（少于0.01％）：胰腺炎

未报告频率：克罗恩病，溃疡性结肠炎，腹胀，肠系膜血栓形成

上市后报告：腹胀^[参考]

肿瘤的

罕见（少于0.1％）：良性肝肿瘤，恶性肝肿瘤，乳腺癌^[参考]

肝的

罕见（小于0.1％）：胆汁淤积性黄疸

非常罕见（少于0.01％）：胆囊疾病，胆囊疾病加重

未报告频率：胆囊炎，胆石症，布加综合征

上市后报告：肝功能紊乱^[参考]

血液学

未报告频率：溶血性尿毒症综合征^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：情绪变化，情绪波动/改变/影响稳定性，抑郁，焦虑/恐慌发作，神经质，性欲降低，性欲增加，抑郁

未报告频率：重度抑郁症，自杀未遂，情绪低落，哭泣，重度抑郁，情感障碍，抑郁症自杀，精神障碍

上市后报告：失眠^[参考]

免疫学的

稀有（小于0.1％）：过敏反应，过敏/类过敏反应

非常罕见（少于0.01％）：系统性红斑狼疮加重^[Ref]

眼科

稀有（小于0.1％）：隐形眼镜不耐受

非常罕见（少于0.01％）：视网膜静脉血栓形成

未报告频率：白内障，角膜曲率改变/加深

上市后报告：视神经炎^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：食欲增加，体液retention留/浮肿

罕见（0.1％至1％）：食欲下降，血脂水平改变，高甘油三酯血症

稀有（小于0.1％）：葡萄糖耐量改变

未报告频率：糖耐量降低^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：痤疮

罕见（0.1％至1％）：荨麻疹，皮疹，黄褐斑

罕见（小于0.1％）：结节性红斑，多形性红斑，遗传性血管性水肿加重

未报告频率：妊娠疱疹，多毛症，脱发，黄褐斑

上市后报告：脱发，瘙痒，血管性水肿^[参考]

其他

常见（1％至10％）：体重增加，体重改变，流感综合症

稀有（小于0.1％）：重量减轻

非常罕见（少于0.01％）：紫菜病情恶化

未报告的频率：异位妊娠，自然流产，卟啉症，先天性异常，膀胱炎样综合征

上市后报告：胸痛，乏力，不适，周围水肿，疼痛，血清叶酸减少^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛

未报告频率：系统性红斑狼疮

上市后报道：肌肉痉挛，四肢疼痛^[参考]

肾的

未报告频率：肺栓塞

上市后报告：肺血栓形成^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。