DepoDur

通用名称：硫酸吗啡缓释脂质体注射液
批准日期：2004年5月18日
公司：SkyePharma PLC和Endo Pharmaceuticals
治疗：手术后疼痛缓解

FDA批准DepoDur用于大手术后的疼痛治疗

DepoDur是吗啡的新型单剂量持续释放注射剂，可在术后48小时缓解疼痛。

关于DepoDur

DepoDur是单剂量的吗啡硫酸盐缓释注射剂。 DepoDur采用SkyePharma专有的DepoFoam技术，并以即用型悬架提供。它在手术前或手术期间作为单次硬膜外注射给予，并在手术后长达48小时内缓解疼痛。不需要用于连续输注的留置导管，从而克服了阿片类镇痛药原本在理论上理想的硬膜外给药途径的主要缺点。

DepoDur设计用于控制大手术后的疼痛。 SkyePharma和Endo预计，其主要用途将用于控制接受需要大范围或局部麻醉（例如大腹部手术，整形外科和剖腹产）的接受大手术的住院患者的术后疼痛。目前，在美国估计每年有600万这样的程序，而在欧洲则有500万。

DepoDur装在2毫升的小瓶中，其中含有10毫克/毫升的无菌盐水悬浮液，并在手术前（或剖腹产过程中夹住脐带后）以单剂量硬膜外注射在腰椎水平给药。推荐剂量为剖腹产10 mg，下腹部手术10-15 mg，下肢大骨科手术15 mg。一些患者可能会受益于20 mg剂量。应当理解，与所有阿片类药物一样，严重的不良呼吸事件的发生与剂量有关。呼吸抑制是所有阿片类药物制剂的主要危害，在老年人或虚弱的患者中更常见。对于老年患者（年龄> 65岁），建议在DepoDur剂量范围的低端进行警惕的围手术期监测。

SkyePharma已完成DepoDur的七项临床试验。 DepoDur的IIb和III期临床开发计划涉及四个单独的疼痛模型，包括1000多名患者。在两项髋关节手术和下腹部手术的III期试验中，DepoDur证明了与剂量相关的扩展镇痛效果，并达到了其主要终点指标（在手术后对阿片类镇痛剂的总需求方面优于研究比较者）具有高度统计意义（分别为p <0.0001和p = 0.0003）。 DepoDur在几个次要终点上也取得了统计学意义。重要的是，对于当前静止和在48小时内活动的疼痛强度评分以及总体疼痛控制评分，都达到了统计学意义。

在两项相关的IIb期临床试验中，DepoDur在剖腹产研究中明显优于研究比较者（p = 0.0209），在膝关节置换术研究中（p = 0.0902）达到了统计学显着性，该研究使用了一个新的终点：时间加权疼痛强度召回得分超过48小时。 DepoDur在手术后对阿片类镇痛剂的总需求中达到了高度统计学意义（p = 0.001），在该试验中为次要终点，但在其他三项研究中为主要终点。

在所有这四项研究中，DepoDur的安全性是硬膜外阿片类药物的典型特征。与所有阿片类药物制剂一样，呼吸抑制是DepoDur的主要危害。临床试验期间报告的最常见不良事件为血氧饱和度降低，低血压，尿retention留，呕吐，便秘，恶心，瘙痒，发热，贫血，头痛和头晕。

关于德宝泡沫

DepoFoam是SkyePharma专有的缓释注射给药技术。它已完全商业化，并获得了美国和欧洲监管机构的批准。 DepoFoam由基于脂质的颗粒组成，其中包含分散在整个脂质基质中的离散充水腔室。颗粒的直径为10-30微米，并悬浮在盐水中。悬浮液类似于脱脂牛奶，可以通过细针注射。充满活性药物的充满水的腔室占颗粒重量的大部分。脂质是天然存在的物质（或紧密类似物），例如磷脂和甘油三酸酯。随着颗粒在1到30天的时间范围内释放其有效载荷，少量的脂质在体内迅速清除。

关于术后疼痛

进行大手术后，通常在头一到两天疼痛会非常严重，但是疼痛的强度会逐渐减轻，到第二天结束时，通常可以通过口服镇痛药来控制疼痛。在术后即刻，吗啡类阿片类镇痛药（单独使用或与其他非阿片类镇痛药联合使用）可能仍然是减轻严重急性疼痛的“金标准”。但是，使用阿片类药物缓解疼痛的持续时间相对较短，这意味着它们需要连续输注或患者控制的镇痛（“ PCA”），在这种镇痛中，泵会根据患者按压药物的情况，提供一系列剂量的短效阿片类镇痛药。按钮（在计算机控制下，以防止过量）。这两种方法均要求患者使用留置硬膜外或静脉内导管。这样的导管可能掉出或干扰患者的活动能力，并且是潜在的感染源。硬膜外导管也禁忌同时使用抗凝剂，因为有可能导致麻痹的脊柱出血的风险。为了防止血液凝块的形成，在骨科手术患者中常规使用抗凝剂的趋势正在日益增长。

注意：本文档包含有关吗啡脂质体的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称DepoDur。

适用于吗啡脂质体：注射悬浮液缓释

一般

较常见的副作用包括恶心，瘙痒，发热，呕吐，低血压，贫血，头痛，便秘，血氧饱和度降低，尿retention留和头晕。 ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：氧饱和度降低

常见（1％至10％）：低氧，呼吸抑制，高碳酸血症，呼吸困难

上市后报告：严重的呼吸抑制，包括呼吸暂停或呼吸骤停和心脏骤停^[参考]

据报道，与蛛网膜下腔穿刺相关的长期和严重呼吸抑制作用。在这些情况下，在从麻醉中明显恢复后（给药后12小时内）发生呼吸抑制。

在临床试验中，接受这种药物的患者中有4％需要使用麻醉性拮抗剂治疗呼吸抑制；在最初的24小时内报告了90％的呼吸抑制事件。据报道，有2％的患者出现延迟呼吸抑制（给药后长达48小时）。 0.6％的患者在超过48小时后报告呼吸抑制。在上市后期间，据报道，服用标记剂量后会出现严重的呼吸抑制，包括呼吸暂停或呼吸暂停。 ^[参考]

神经系统

上市后报告：中枢神经系统抑郁，包括感觉昏迷，状态不佳，反应迟钝，精神错乱和嗜睡^[Ref]

据报道，中枢神经系统抑郁症包括感觉不适，病情不安，反应迟钝，精神错乱和嗜睡。在大多数情况下，术后会同时服用不同的麻醉药或催眠/镇静药物。 ^[参考]

心血管的

很常见（10％或更多）：低血压

常见（1％至10％）：心动过速，高血压，心动过缓^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐，便秘，恶心

常见（1％至10％）：肠胃气胀，麻痹性肠梗阻，消化不良，腹胀^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：瘙痒

常见（1％至10％）：感觉不足，出汗增加^[参考]

肌肉骨骼

普通（1％至10％）：严谨^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：低钾血症

精神科

常见（1％至10％）：焦虑

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血

常见（1％至10％）：血细胞比容降低^[参考]

泌尿生殖

很常见（10％或更多）：尿retention留

常见（1％至10％）：膀胱痉挛，尿少^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

下肢大骨科手术：术前一次经腰硬膜外给药15 mg

下腹部或骨盆手术：术前一次腰椎硬膜外给药10至15 mg

最大剂量：20 mg

剖腹产：脐带夹入后一次经腰硬膜外给药10 mg

评论：
-与所有阿片类药物一样，剂量要求也会有所不同，有必要根据患者的年龄，体重，身体状况，先前的阿片类药物使用经验，呼吸抑制的危险因素和药物治疗来个性化剂量。
-不应将这种药物用于阴道分娩和分娩的妇女。

使用：用于大手术后的疼痛治疗。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

老年人和虚弱的患者：
-仔细评估收益和风险
-剂量通常应在剂量范围的低端
-可能需要监视超过48小时的时间

预防措施

禁忌症：
-对活性物质或产品的任何成分过敏
-呼吸抑制
-急性或严重支气管哮喘
-上呼吸道阻塞
-禁止硬膜外注射的任何禁忌症
-麻痹性肠梗阻
-已知的头部受伤
-颅内压升高
-循环休克

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于腰部硬膜外给药；不适用于鞘内，静脉内或肌内给药
-请勿在管理过程中使用在线过滤器
-注射前必须验证将针头或导管正确放置于硬膜外腔内；不建议在胸腔或更高级别进行给药，因为尚未对其进行研究。
-给药后，至少48小时内不得在硬膜外腔内给药其他药物

储存要求：
-防止冰冻；每个小瓶都有一个冷冻指示器，应在给药前检查。如果冷冻指示器的灯泡从透明变为粉红色或紫色，则该小瓶可能已经冷冻，因此不应使用。
-冷藏（36F至46F [2C至8C]）冷藏在纸箱中
-未打开的完整小瓶可以在室温下保存30天，应将其丢弃30天；这些小瓶不应该返回冰箱。

重构/准备技术：
-可以不稀释使用，也可以稀释至总体积不超过5 mL（用不含防腐剂的0.9％生理盐水稀释）
-在将样品瓶取出之前，轻轻地将样品瓶倒置以重新悬浮颗粒；避免激怒。
-从药瓶中取出后，在给药前最多可在室温（59F至86F）下保持4小时；请勿进行热灭菌或气体灭菌

相容性
-请勿与其他药物混合

一般：
-该药物应在具有硬膜外给药技术经验的医师的直接指导下给药；应在有人员和设备的环境中进行管理，以应对严重的呼吸抑制；给药后至少应监测患者48小时。

监控：
-在配备人员和设备以管理重大呼吸抑制的设施中，监测呼吸抑制后至少48小时
-监测患者下肢活动时的体位性低血压，尤其是在循环血容量减少，心肌功能受损以及同时接受交感神经药的患者中