盐酸右美托咪定

介绍

相对选择性的_α2 -肾上腺素能激动剂的镇静性质。 ^{1 2 3 4 5 6 7 8 13}

盐酸右美托咪定的用途

重症监护室中的镇静

在重症监护室（即ICU）中对最初经插管和机械通气的患者进行镇静。 ^{1 800 801}

可用于提供轻度至中度的镇静作用，但不适合深层镇静。 ^{21 23 800 820}

FDA标签仅用于短期（<24小时）镇静； ^[1]然而，已被用于在重症监护设置延长镇静†。 ^{23 801 817 818 819 820} （请参见“谨慎条件下的耐受性和速动”。）

产生镇静，抗焦虑和镇痛作用，而不会引起严重的呼吸抑制。 ^{24 801 817 818}

在重症机械通气的成年人中，镇静作用与异丙酚和苯并二氮杂卓（例如，咪达唑仑，劳拉西m）一样有效；但是，由于某些适度的临床益处（例如，减少机械通气时间，缩短拔管时间，降低ir妄风险），非苯二氮卓类镇静剂（右美托咪定或异丙酚）通常优于苯二氮卓类。 ^{800 801 817 818 819 820}

选择合适的镇静剂时，除了要考虑与药物相关的特定药物（例如药理学，药代动力学，不良反应，可获得性，费用）和与患者相关的药物（例如焦虑症，癫痫发作或酒精共病），还要考虑患者的镇静目标或苯二氮卓类药物戒断）因素。 ^{23 24 800 801}

接受右美托咪定的患者比接受其他镇静剂的患者更易唤醒，这对于每日唤醒试验可能特别有用。 ^{21 23 820}

因为右美托咪定没有实质性的呼吸抑制作用，所以如果需要，可以在拔管后继续输注药物。 ^{1 801}

程序性镇静

在手术或其他手术之前和/或期间对未插管的患者进行镇静。 ^{1 16 30 31 823}

与其他镇静剂的疗效尚未确定。 ⁸¹⁷在某些患者（例如，那些担心苯并二氮杂respiratory有呼吸困难的患者）中可能更可取；但是，要考虑风险与收益。 ⁸¹⁷

盐酸右美托咪定剂量与用法

一般

• 仅由在重症监护或外科手术环境中有经验的患者管理。 ^1个

• 个性化剂量并滴定至所需的镇静水平。 ^1个

• 持续监控患者。 ^{1 15}

行政

IV管理

有关溶液和药物的兼容性信息，请参见稳定性下的兼容性。

通过静脉输注给药。 ^1个

可能吸附到某些类型的天然橡胶上；使用由合成或涂层的天然橡胶垫圈制成的给药组件。 ^1个

可作为注射浓缩液在市场上买到，必须在静脉输注之前稀释，或作为预混合的即用型溶液（0.9％氯化钠注射液中的右美托咪定盐酸盐）。 ^1个

稀释

给药前必须将注射浓缩液稀释在0.9％氯化钠注射液中。 ¹要制备用于装载和维持输注的4-mcg / mL浓度，一种稀释方法是将2 mL浓缩液（100 mcg / mL）添加到48 mL的0.9％氯化钠注射液中。 ^1个

管理率

通过受控输注设备通过缓慢的IV输注进行管理。 ^1个

快速IV输注与_α2 -肾上腺素能选择性¹和不良的心血管作用的丧失相关。 ^{1 2 3 15} （请参阅“操作”，另请参阅“谨慎操作下的心血管效应”。）

剂量

可用右美托咪定盐酸盐出售；剂量以右美托咪定表示。 ^1个

大人

重症监护室中的镇静

IV

镇静作用的开始：在10分钟内以1 mcg / kg的负荷输注。 ¹由于存在不利的血液动力学影响，许多临床医生不建议加药剂量；如果使用负荷剂量，则应特别注意心动过缓，心脏传导阻滞或血液动力学不稳定的患者。 ^{21 22 25 801 817}制造商指出，从其他镇静剂转换而来的患者可能不需要加药剂量。 ^1个

维持镇静作用：建议以每小时0.2–0.7 mcg / kg的速度连续静脉输注。 ^1将输注速度调整至所需的镇静水平； ¹在大多数情况下，对于重症，机械通气的患者，建议使用较轻而不是较深的镇静剂。 ⁸⁰¹使用经过验证的可靠评估工具评估镇静剂的深度和质量。 ^{800 801}缓慢调整剂量以降低发生低血压和其他不良反应的风险。 ^{24 817}

来自临床研究的证据支持每小时使用高达1.5 mcg / kg的输注速度。 ^{23 24 801 817 818 819 820820}

制造商指出，连续静脉输注右美托咪定不应超过24小时。 ^{1 817}但是，该药物已在ICU中长时间（> 24小时）镇静使用。 ^{817 818 819 820}

程序性镇静

IV

镇静作用的开始：在10分钟内以1 mcg / kg的负荷输注。 ¹在10分钟内进行0.5 mcg / kg的负荷输注可能适合侵入性较小的手术（例如眼科手术）。 ¹对于清醒的光纤插管，建议在10分钟内进行1 mcg / kg的负荷输注。 ^1个

维持镇静：以每小时0.6 mcg / kg的速度开始维持输注；在每小时0.2–1 mcg / kg的范围内调整速度，以达到所需的镇静水平。 ¹对于成人的清醒光纤插管，建议每小时维持0.7 mcg / kg的维持输注量，直到气管插管牢固为止。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

考虑减少剂量。 ^1个

肾功能不全

制造商没有特别的剂量建议。 ^1个

老年患者

对于年龄大于65岁的老年患者，ICU镇静的开始和维持应考虑减少剂量。 ^1个

对于年龄大于65岁的老年患者的程序镇静，应在10分钟内将负荷剂量降低至0.5 mcg / kg；考虑减少剂量以维持手术镇静作用。 ^1个

盐酸右美托咪定的注意事项

禁忌症

• 没有。 ^1个

警告/注意事项

管理注意事项

为了最大程度地降低不良反应的风险，请遵循右美托咪定治疗的建议和监测。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“常规”。）

心血管作用

在年轻健康的成年人中，迷走神经张力高，报告了心动过缓和窦性逮捕。也与其他给药方法有关，包括快速静脉给药。 ^1个

低血压和/或心动过缓经常报告；尽管极少需要干预，但一些案例导致死亡。 ^{1 8 9 21 23 818 820}在老年患者或患有血容量不足，糖尿病或慢性高血压的患者中可能更为明显。 ¹如果需要治疗，请考虑减慢或停止右美托咪定的输注，增加静脉输液，抬高下肢和/或使用血管加压药；考虑使用静脉抗胆碱药（例如硫酸阿托品，格隆溴铵）来改变迷走神经张力。 ¹对于具有严重心血管功能障碍的患者，可能需要采取更先进的复苏措施。 ^1个

报告短暂性高血压并加剂量；尽管可能需要降低负荷剂量输注速率，但通常不需要进行治疗。 ^1个

在上市后的经历中报告了室上和室性心动过速，心房纤颤，收缩前期和心脏骤停。 ^{1 15}

患有严重心脏传导阻滞和/或严重心室功能不全的患者（或有严重心室功能障碍的风险），以及接受伴随减慢心脏传导的药物的患者，请谨慎使用。 ^{1 817}

提款效果

右美托咪定的突然停药可能导致可乐定样的停药症状。 ¹一些患者在延长（最多7天）静注ICU镇静后停止治疗后，报告了与戒断相关的事件（例如恶心，呕吐，躁动，心动过速，高血压）。 ¹短期（<6小时）输注程序镇静未报告戒断症状。 ^1个

如果停用右美托咪定后出现心动过速和/或高血压，应制定支持治疗。 ^1个

可燃性

一些患者在被刺激时被唤醒并保持警觉。在没有其他体征和症状的情况下，不应将其视为缺乏功效的证据。 ^1个

耐受性和速动

右美托咪定的使用时间大于24小时，与耐受性，速激肽和剂量相关的不良反应相关。 ^1个

特定人群

怀孕

C类¹

没有对孕妇的充分且对照良好的研究。 ¹在动物研究中没有致畸证据；然而，观察到胎儿毒性（例如，植入后损失，幼崽活力降低，幼崽体重降低）。 ^1个

仅在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下才在怀孕期间使用。 ^1个

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道是否分配到人乳中。 ¹如果在护理女性中使用时要小心。 ^1个

儿科用

制造商声明未满18岁的小儿患者的安全性和有效性。 ¹但是，该药物已用于在ICU或其他环境中进行镇静的小儿患者，以促进机械通气或其他程序（例如，放射成像）。 ^{25 26 27}需要进一步的研究以评估该人群中该药物的安全性。 ^{21 25 26}

老人用

低血压和/或心动过缓可能更明显。 ¹考虑减少剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

肾功能不全

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）的患者和健康个体的药代动力学相似。 ^1个

肝功能不全

间隙可能会减小。 ¹考虑减少剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

常见不良反应

ICU镇静剂的短期（<24小时）输注：低血压，高血压，恶心，心动过缓，发烧，呕吐，血容量不足，肺不张，心房颤动，缺氧，心动过速，出血，贫血，口干。 ^1个

ICU镇静剂的长期（> 24小时）输注：低血压，心动过缓，高血压，心动过速，低血钾，躁动，高血糖，便秘，低血糖，呼吸衰竭。 ^1个

程序镇静：低血压，呼吸抑制，心动过缓，高血压，心动过速，恶心，口干。 ^1个

盐酸右美托咪定的相互作用

由CYP同工酶代谢，主要是CYP2A6。 ¹然而，没有证据表明在体外具有重要的CYP介导的药物相互作用。 ^1个

具有负变时性作用的药物

潜在的药效相互作用（附加药效）。 ¹请谨慎使用。 ^1个

蛋白结合药物

药代动力学相互作用不太可能。 ^1个

特殊药物

盐酸右美托咪定药代动力学

分配

程度

快速分布。 ¹快速越过血脑屏障。 ²⁵

穿过胎盘并分布在大鼠的牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约94％。 ^1个

消除

代谢

通过直接葡糖醛酸化，通过CYP2A6的脂肪族羟基化和N-甲基化几乎完成了生物转化。 ^{1 15}

淘汰路线

尿液（95％）和粪便（4％）排泄。 ^1个

半衰期

终端消除半衰期约为2小时。 ^{2 3 6}

特殊人群

清除率随肝功能损害严重程度的增加而降低。 ¹在轻度，中度或重度肝功能不全患者中，平均清除率分别为健康个体的74％，64％或53％。 ^1个

严重肾功能不全（Cl _cr <30 mL /分钟）患者的药代动力学基本没有改变。 ^1个

稳定性

存储

肠胃外

注射浓缩液

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

0.9％氯化钠注射液中的预混合注射液

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

不应通过同一静脉输注血液或血浆。 ^1个

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

动作

• 剂量相关的镇静，抗焦虑，镇痛和麻醉剂保护作用； ^{2 3 5 6 8 13}似乎没有减少骨骼肌松弛剂的剂量要求。 ^{3 12}

• 通过钝化对手术的交感反应帮助维持术中血液动力学稳定性。 ^{2 3 5 6 8 13}

• 推荐剂量的静脉输注给予健康人不会引起呼吸抑制。 ^1个

• 可乐定相比，美托咪定具有更短的半衰期^{2 3 5（}大约2与8-12小时^{）2 3 6}和更大的_α2 -选择性，具有用于减少不希望的_α1 -肾上腺素能影响发生率电势（例如，低血压，心动过缓）。 ³

• 当通过缓慢静脉内输注中低给予中等剂量（10-300微克/ kg）表现出_α2 -选择性;在^12种高剂量（例如1000 mcg / kg）下或快速静脉内给药时，选择性降低。 ^1个

给病人的建议

• 当使用右美托咪定盐酸盐进行短期静脉镇静时，剂量必须个性化并滴定至所需的临床效果。 ¹输注期间以及停药后的临床适当情况下，连续监测血压，心率和氧气浓度。 ^1个

• 戒断反应和其他不利影响的风险。 ¹当右美托咪定输注> 6小时时，患者应向其临床医生报告在右美托咪定给药后最多48小时内可能出现的任何神经质，躁动和/或头痛。 ¹此外，患者应向临床医生报告在给药后48小时内可能出现的症状（例如，虚弱，精神错乱，出汗过多，体重减轻，腹痛，食盐渴望，腹泻，便秘，头晕，头昏眼花）。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 （请参阅注意事项。） ¹

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

综上所述

右美托咪定的常见副作用包括：心动过缓，低血压，躁动，高血压，恶心和心动过速。其他副作用包括：呕吐和口干症。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于右美托咪定：肠胃外注射浓缩液，肠胃外预混注射液在0.9％氯化钠注射液中

副作用包括：

ICU镇静剂的短期（<24小时）输注：低血压，高血压，恶心，心动过缓，发烧，呕吐，血容量不足，肺不张，心房颤动，缺氧，心动过速，出血，贫血，口干。

ICU镇静剂的长期（> 24小时）输注：低血压，心动过缓，高血压，心动过速，低血钾，躁动，高血糖，便秘，低血糖，呼吸衰竭。

程序镇静：低血压，呼吸抑制，心动过缓，高血压，心动过速，恶心，口干。

对于医疗保健专业人员

适用于右美托咪定：静脉注射液

心血管的

非常常见（10％或更高）：低血压（56％），心动过缓（42％），收缩期高血压（28％），需要干预的低血压（28％），心动过速（25％），需要干预的高血压（19％），高血压（16％），舒张期高血压（12％），需要干预的心动过速（10％）

常见（1％至10％）：房颤，窦性心动过速，心肌缺血或梗塞，心动过缓需要干预

罕见（0.1％至1％）：室性心动过速，房室传导阻滞度，心输出量减少

未报告频率：窦性拘捕

售后报告：心律失常，心脏骤停，心脏疾病，心脏收缩期，室上性心动过速，室性心律失常，心电图T波倒置，QT延长，血压波动，心脏传导阻滞^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更高）：呼吸抑制（37％）

常见（1％至10％）：肺不张，缺氧，肺水肿，胸腔积液，呼吸衰竭，急性呼吸窘迫综合征，呼吸暂停，肺炎，咽喉痛

罕见（0.1％至1％）：喘息，呼吸困难，呼吸暂停

未报告频率：呼吸频率降低

上市后报告：支气管痉挛，高碳酸血症，通气不足，肺充血，呼吸性酸中毒^[参考]

胃肠道

很常见（10％或以上）：恶心（11％）

常见（1％至10％）：口干，呕吐，便秘，腹胀，腹痛，腹泻^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：褥疮

罕见（0.1％至1％）：皮疹

上市后报告：多汗症^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：贫血

罕见（0.1％至1％）：血小板减少症^[参考]

新陈代谢

常见（1％至10％）：血容量不足，高血糖，低血糖，低钙血症，酸中毒，低钾血症，低镁血症，高钠血症，低磷血症

罕见（0.1％至1％）：代谢性酸中毒，低蛋白血症，电解质失衡

上市后报告：高钾血症，酸中毒^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：头痛

上市后报告：抽搐，头晕，神经痛，神经炎，言语障碍^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热，热疗，发冷，过程后出血，戒断事件/综合症，严峻，高热，疼痛，口渴，全身水肿，周围水肿，败血症，败血性休克

罕见（0.1％至1％）：无效的药物

未报告频率：耐受性，速激肽

上市后报告：轻度麻醉^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：躁动，焦虑

罕见（0.1％至1％）：幻觉

上市后报告：混乱状态，del妄，错觉^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：急性肾衰竭，尿量减少，少尿

上市后报告：血液尿素增加，多尿症^[参考]

肝的

上市后报告：肝功能异常，高胆红素血症，ALT增加，AST增加，血液碱性磷酸酶增加，γ-谷氨酰转移酶增加^[参考]

眼科

未报告频率：减少流泪

上市后报告：活检，视力异常，视力障碍^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人镇静剂量

重症监护室镇静剂：
-初始剂量：在10分钟内静脉输注1 mcg / kg的负荷剂量。
-维持剂量：静脉输注0.2至0.7 mcg / kg /小时；调整输液速度以达到所需的临床效果。

程序镇静剂：
-初始剂量（包括清醒纤维插管）：在10分钟内静脉输注1 mcg / kg。
-维持剂量：以0.6 mcg / kg /小时开始静脉输注，并滴定以达到所需的临床效果；剂量范围从0.2到1 mcg / kg /小时。

用途：在重症监护室中对初次插管和机械通气的患者进行镇静；在手术和其他手术之前和/或期间对非插管患者进行镇静。

通常的镇静剂量

65岁以上
重症监护室镇静剂：可能需要减少剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

程序镇静剂：
-初始剂量：可以省略或减少（例如，在10分钟内静脉输注0.5 mcg / kg）。
-维护剂量：可能需要减少剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

用途：在重症监护室中对初次插管和机械通气的患者进行镇静；在手术和其他手术之前和/或期间对非插管患者进行镇静。

肾脏剂量调整

数据不可用。

肝剂量调整

可能需要减少剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

剂量调整

-重症监护室镇静剂：从替代性镇静疗法转变而来的患者可能不需要加药剂量。
程序性镇静初始剂量：0.5 mcg / kg静脉输注超过10分钟可能适合侵入性较小的程序（例如眼科手术）。
-清醒纤维插管的维护剂量：0.7 mcg / kg /小时静脉输注直至气管插管牢固。
-与其他麻醉剂，镇静剂，催眠药或阿片类药物同时使用：可能需要减少剂量；但是，没有建议任何具体的准则。

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用。

其他的建议

行政建议：
-个性化剂量。
-使用受控的输液设备进行管理。
-通过连续输注给药不应超过24小时。
-如果该药物使用超过14天，请进行定期评估。
-在用药期间应润滑患者的眼睛，以免因减少与药物有关的流泪而导致角膜干燥。
-拔管前不必停药。
-使用由合成或涂层的天然橡胶垫圈制成的给药组件，因为这种药物可能会被某些类型的天然橡胶吸收。

重构/准备技术：
-咨询制造商的产品信息。

IV相容性：
-咨询制造商的产品信息。

一般：
-除了具有镇静作用外，该药还具有交感作用，止痛和麻醉/止痛作用。
-避免在肌肉松弛药使用期间将该药物用作气管插管或镇静剂的诱导剂。
-避免将这种药物用于产科，包括剖腹产，因为尚未研究该药物在分娩和分娩中的安全性。
-该药物不适用于需要持续深层镇静或严重心血管不稳定的患者。
-该药物尚未显示出记忆删除效果。

监控：
-在输液期间和之后根据临床情况连续监测心电图，血压，心率和血氧饱和度。